大型队列研究进展202003

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队列研究医学研究方法-概述说明以及解释

队列研究医学研究方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述队列研究作为一种重要的医学研究方法，在近年来得到了广泛的应用和关注。

队列研究是指在一个特定的时间段内，以特定的目标群体为研究对象，按照一定的标准进行筛选，并进行长期的追踪观察，以探究不同因素对人群健康状况或疾病发生发展的影响。

队列研究在医学领域中的应用非常广泛。

它可以用于观察人群暴露到某一特定因素（例如环境、遗传、生活方式等）与某一特定疾病之间的关系。

此外，队列研究还可以用于观察不同暴露因素组合可能对人群健康状况造成的影响，以及评估各种干预措施的效果。

在进行队列研究时，研究者需要制定科学合理的研究设计和数据收集方法。

队列研究一般包括建立研究队列、确定暴露和结果指标、进行数据收集和分析等步骤。

研究者需要严格控制各种潜在的干扰因素，确保研究结果的可靠性和有效性。

尽管队列研究具有许多优势，如能够提供较强的证据支持和较高的研究效应，但它也存在一些限制。

例如，队列研究需要长时间的追踪观察，因此会耗费较多的人力、物力和时间资源。

此外，由于队列研究是一种观察性研究方法，不能主动干预暴露因素，因此无法获得与干预研究相同的证据水平。

展望未来，队列研究方法仍将是医学研究中不可或缺的一部分。

随着科学技术的不断进步和数据管理的完善，队列研究将能够更好地应对研究过程中的挑战，提供更加可靠和全面的研究结果。

综上所述，队列研究作为一种重要的医学研究方法，在医学领域中具有广泛的应用前景。

通过科学合理的研究设计和数据收集方法，队列研究能够为我们揭示不同因素对人群健康状况或疾病发生发展的影响，为健康管理和疾病预防提供科学依据。

文章结构部分可以描述文章主体内容的组织方式和各个部分的主题。

1.2 文章结构:本文按照以下结构展开对队列研究在医学领域中的应用和方法进行综述。

1. 引言部分：在引言部分，文章将简要介绍队列研究的概念和医学研究的重要性。

同时，也会明确文章的目的和意义，为读者提供一个整体框架。

队列研究

合计
13
1168
1181
三、资料分析
1．率的计算 1）累积发病率(cumulative incidence) 2）发病密度(incidence density) 暴露人口由于迁移他处、死于其他疾病、中途加入等，应将变动着的人群转变为人时数代替人数来计算，如人年，此种发病率称发病密度。如 1个观察对象观察满一年为1人年。 2．暴露人年的计算 1）小样本从观察对象中剔除死亡、迁徙及失去联系者，补充新加入的人数来折算人年。
2)小样本:算各人随访人年数,各年龄组的总人年数
例: 有3人从开始观察日至1981.1.1止,逐个计算人年
对象出生日期进入研究日期退出研究日期
1 1927.3.21 2 1935.4. 9 3 1942.11.12 1966.7.19 1961.11.11 1970.2. 1 1977.9.14(迁居外地) 1973.12.1(死亡) 1981.1. 1(随访结束)
a c AR Ie Iu＝ ab cd
例2 AR=3.31-0.12=3.19%
RR与AR的区别 RR评价暴露与疾病的联系强度,不说明绝对危险度的大小用于病因研究 AR表示某因素对疾病的绝对危险,用于公共卫生决策。
例: 吸烟对不同疾病的AR和RR
疾病
肺癌心血管病
死亡率1/105 吸组
（一）常见偏倚 1.失访偏倚研究对象由于移居外地、外出、不合作或死于其他疾病未能追踪观察到，以至在研究中丢失。影响研究真实性，其程度取决于： 1）失访人群的质，即失访人群与未失访人群在所研究的主要方面区别 2）失访人群的量，小于观察人群总数的5%，偏倚不大
2．选择偏倚任何非研究因素在研究人群中与一般人群分布不一致，暴露人群或非暴露人群划分错误。往往高估或低估联系强度 3．测量偏倚对疾病诊断缺乏正确标准，或测量仪器精确性差，造成漏诊或误诊 4．混杂偏倚如性别、年龄等

流行病学超大规模队列研究_开启21世纪人类复杂性疾病病因研究的钥匙

【Key words】 Cohort study； Prevalence rate； Hazard （ Chin J Dis Control Prev 2013，17（ 1）： 66-71）
复杂性疾病（ complex disease），于 1784 年完整出现在医生 Ware［1］的病例记录中，但特指患者症状和体征的复杂性。直到 20 世纪 60 ～ 80 年代，随着一系列疾病概念的提出［2-7］，复杂性疾病的意义才逐渐由临床特征转变到病因机制上来。20 世纪 80 年代末期，病因研究迈入微观层面，人类复杂性疾病（ complex human disease）一词开始在遗传学领域被提出。20 世纪 90 年代初至今，随着人类基因组计划（ human genome project，HGP）的完成和对于基因功能的不断认识，以及基因-环境交互作用（ gene-environment interactions）和表观遗传学（ epigenetics）的提出和发展，研究者发现大部分人类常见疾病并不是单纯基于环境暴露或遗传变异而发生的，而更可能是基因与环境的交互作用所致［8］，所以最终形成了“基因、环境、基因-基因、环境-环境、基因-环境交互作用”为现代病因理论基础的人类复杂性疾病这一概念。
第二，人类复杂性疾病病因机制复杂，其发生和流行往往是多个危险因素综合作用的结果，如 2002 年美国 Framingham Heart Study 证实了多种危险因素对高血压病发生的协同作用［21］以及脂肪摄入与肝脂肪酶缺陷（ hepatic lipase deficiency，LIPC）基因型对于高密度脂蛋白胆固醇（ high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平的交互作用［22］。因此，作者针对不同发病率的疾病，假定其发生是基于一定的基因-环境交互作用，通过 QUANTO 软件［23］可以计算出所需的理论病例数，最终估算出不同样本量队列研究随访所需的最小年数，见表 2。（ 1）以发病率最高（约为 3. 00 /10 万人 / 年）的白内障、高血压为例，假定某基因型频率与某环境暴露率均为 0. 15，为了识别效应值为 3. 0 的基因-环境交互作用（乘法模型），理论上需要累计病例至少 1 173 例。此时，样本量为 20 万、50 万和 100 万的队列均可在 1 年内获取足够病例；（ 2 ）以发病率居中（约为 0. 20 /10 万人 / 年）的糖尿病、卒中、心力衰竭为例，

病例对照研究和队列研究

病例对照研究和队列研究研究设计在医学领域中起着至关重要的作用，它们可以帮助我们了解疾病的原因、发展和预防措施。

其中，病例对照研究和队列研究是两种常用的研究设计，本文将对它们进行详细的介绍和比较。

病例对照研究是一种回顾性研究设计，它通过比较患病组和非患病组的暴露情况来评估暴露因素与疾病之间的关联性。

研究者首先选择一定数量的病例，即已经罹患某种疾病的个体，然后在同一人群中选择同样数量的非患病个体作为对照组。

然后，研究者回顾性地调查个体的暴露情况，比较两组个体的暴露率差异。

这种研究设计的优点在于可以控制许多潜在的混杂因素，且成本相对较低。

然而，病例对照研究也存在一些缺点，如难以回溯性调查暴露因素，容易出现记忆偏差，以及难以确定因果关系等。

队列研究是一种前瞻性研究设计，它分为前向队列研究和后向队列研究。

前向队列研究也称为纵向研究，它首先选择一群暴露组和非暴露组的个体，然后对这些个体进行随访，观察他们在未来的时间里是否发生疾病。

后向队列研究也称为回顾性队列研究，它首先选择一群已经暴露和非暴露的个体，然后回顾性地观察他们过去是否发生过疾病。

队列研究可以直接计算出相对风险和绝对风险，从而更准确地评估暴露因素与疾病之间的关联性。

此外，队列研究还可以评估不同暴露水平对疾病发生的影响，并且可以检测到较为稀有的暴露因素。

然而，队列研究也存在一些缺点，如时间和成本较高，难以控制混杂因素，以及可能出现失访和死亡的偏倚等。

病例对照研究和队列研究在不同的研究场景中有着不同的应用。

病例对照研究适用于探索罕见疾病和疾病发生风险较低的情况，以及研究暴露因素与疾病之间的关联性。

而队列研究适用于评估常见疾病和疾病发生风险较高的情况，以及评估暴露因素对疾病发生的影响。

此外，病例对照研究和队列研究还可以结合使用，提高研究的可靠性和准确性。

病例对照研究和队列研究是两种常用的研究设计，在医学领域中发挥着重要的作用。

病例对照研究适用于探索罕见疾病和疾病发生风险较低的情况，而队列研究适用于评估常见疾病和疾病发生风险较高的情况。

超大规模队列简介

ca
ok
2017年，CKB项目在JAMA杂志发表了一项糖尿病患者死亡风险增加，寿命减少9年的研究。 JAMA系列杂志的影响力有多大我就不赘述了吧~
ai
19
ca ok
谢谢
ai
20
美国北加利福尼亚凯泽永久医疗集团
美国退伍军人事务部保健系统的使用者
500 000
1 000 000
12
1. The UK biobank
英国Biobank于1999年被提议建设。这项研究计划在英国全国 40至69岁人群中收集50万份志愿者（英国总人口的1％）的DNA 样本，大规模搜集其基因信息样本、生活方式选择（包括营养，生活方式和药物使用等）和血缘数据，跟踪记录他们余年中医疗
5
ca
ok
锻炼/体育活动，摄食频率，吸烟和饮酒状况等。每个参与者采集血
ai
该队列于1988年至1990年在日本的45个地区建立和实施。通过自
西班牙学者Kogevinas [3]于2002 年最早提出了整合欧洲出生队
列的想法，并于2004 年在其发表的一篇学术论文中最早使用了 “Mega Cohort”一词[4]，呼吁将7 个既存的以及规划中的欧洲出生队
流行病学超大规模
ca
北京同仁眼科中心，首都医科大学北京市眼科研究所
ok
曹凯
2018.01.03
ai
队列研究(Mega Cohort)简介
1
目录 1
大队列和超大队列的起源
2
3
超大队列的定义
目前国际上的超大规模队列研究
2
ca
ok
ai
一、起源
20 世纪后半过10万的大型研究： ➢ 美国的NHS study

队列研究临床研

AR=Ie - I0=a/N1 - c/N0 = I0·RR - I0= I0 (RR-1)
25
RR与AR
RR针对个体而言，具有病因学意义 AR针对群体而言，具有公共卫生学意义
26
联系强度的测量-归因危险度百分比
AR%
Ie - I0
RR - 1
AR%= --------×100%= ----------×100%
23
联系强度的测量-相对危险度
相对危险度(relative risk，RR) 反映暴露与发病(或死亡)的关联强度的指标，是暴露组发病(死亡)率与非暴露组的发病(或死亡)率的比值。 Ie a/N1 RR= ---- = ------I0 c/N0
24
联系强度的测量-归因危险度
完全由某因素所致的危险度。用暴露组的发病率(或死亡率)减去非暴露组的发病率 (或死亡率)的余数表示之。
29
剂量反应关系分析分层分析
30
标准化死亡率
暴露人群人数较少, 无法获得发病率或死亡率资料标准化死亡率比(SMR)
研究人群中观察死亡数与以标准人口死亡率计算的预期死亡数之比。
∑ai SMR= ---------×100
∑E(ai) 31
标准化死亡率比（SMR）计算举例
项目人年
35
队列研究的局限性
实施一次队列研究比较困难，且耗费较多的人力、资金和时间
通过定期医学检查获得结局资料时，观察对象容易了解到研究目的而改变他们的行为，给资料分析带来了困难
不适用于发病率很低疾病的研究
36
思考题
请简述RR与AR的区别与联系。
37
17
样本量计算实例
某队列研究欲观察放射线暴露与白血病的关系。已知一般人群白血病的发病率为1/万，放射线暴露者的发病率为10/万，如果研究者将显著性水平定为0.05，研究功效定为0.10，需多少人？

队列研究——临床

第二节设计与实施
5 资料的收集与随访
基线资料的收集 2）暴露的确定及暴露因素的收集应按已制定的统一而规范的标准执行，同时也应详细记录暴露程度和暴露方式。（如吸烟）定量收集暴露因素，有利于了解暴露因素的致病机理，增强对疾病因果关系判断的可信度。
第二节设计与实施
5 资料的收集与随访
获取基线资料的方式
影响样本量的因素
非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p0
暴露人群与对照人群疾病发病率之差P1-P0
第一类错误概率α 把握度(power) 1-β
第二节设计与实施
4 确定样本大小
公式
Z n
α
2p q Zβ
p1 p0
p q p q
0 0 2 1 1
2
P1：暴露组的预期发病率 P0：对照组的预期发病率
访谈
实验室检查
查阅记录
第二节设计与实施
2 确定研究结局

结局是研究队列中预期结果事件
结局不仅限于发病或死亡，还有某些血清指标、分子标志的变化、
定性或定量、生命质量指标、……
结局变量的测定：应给出明确统一的标准，常采用国际或国内统一标准判断结局，并在研究的全过程严格遵守。
当个一研究对象出现了结局便停止对其进行观察，如果某个对象死
历史性队列研究概述
根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现
历史性队列研究优缺点
短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果
省时、省力、出结果快
由于影响暴露与结局的混杂因素难以控制，从而影
响暴露组与非暴露组的可比性，
第一节概述——概念队列分类（根据进出队列的时间）：

第四章队列研究

学习要点：
1.队列研究的基本原理、概念 2.队列研究实施 3.队列研究资料分析 4.常见的偏倚及其控制 5.队列研究的优缺点
第一节概述
队列（cohort）
是泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群
出生队列（birth cohort）
指特定时期内出生的一组人
暴露队列
暴露：指研究对象接触过某种研究因素或具有某种特征和行为。
过去时间
暴露组非暴露组
现在
将来
历史性队列研究
双向性队列研究
暴露组
前瞻性队列研究
非暴露组
（历史性）
研究开始
（前瞻性）
三种队列研究示意图
队列研究典型实例
Hp与胃癌
吸烟与肺癌
放射治疗与白血病
Hp与胃癌
线索：中国胃溃疡病例报告 Warren成功分离到HP
胃溃疡是胃癌的重要危险因素
HP与胃溃疡关系确定
Doll &Hill的吸烟与肺癌关系队列研究 1951~1964年（40701名注册医师）
表5-1 35岁以上人群肺癌死亡率（‰）与日吸烟量（支/天）的关系年龄 35~44 45~54 非吸烟者 0.05 0.00 吸烟者 1~14 0.07 0.31 15~24 0.00 0.62 25~ 0.11 0.75
c /（c+d）
-
d
特
点
1.在时序上是由前向后的
2.属于观察性研究 3.研究对象按暴露与否分组 4.由“因”推“果”,时序合理，能确证暴露与疾病等结局的因果关系
三、队列研究的目的
1.检验病因假设 2.评价预防效果 3.研究疾病自然史 4.研究一种暴露和多种结局的关系
一次研究可有多个结局

注册登记研究和队列研究

表4-10 40~59岁男子按初始血清胆固醇分组冠心病6年发生情况
血清胆固醇人数病例数危险度平均年发病率 RR
<210
454
16
0.0352
0.0059
1.00
210~
455
29
0.0637
0.0106
1.81
>245
424
51
0.1203
0.0200
3.39
合计
1333
96
0.0720
0.0120
队列研究和临床注册研究
队列研究
Cohort Study
当今队列研究趋势
随着现代病因理论对于慢性病 “遗传-环境交互作用”的共识，使流行病学大型队列研究逐渐成为当今开展慢性病病因研究最有利的工具和平台之一。
时间顺序
是否暴露某个危险因子
代目标人群表未患某研究性
疾病样本
暴露组非暴露组
危险度指6年的总发病率
如何判断剂量效应关系?
AR 0.0000 0.0285 0.0851
京津冀区域自然人群队列研究
分散独立
规模有限
共享不畅
20
研究内容1：暴露与常见慢性病的关联研究
暴露组学、基因组学、蛋白组学和代谢组学等方法易感基因和生物标志物筛查与验证研究高血压、糖尿病、老年病（衰弱综合征）
经典的队列研究模式图
结局（疾病）
Yes No Yes No
时间顺序
过去
现在
回顾性收集已有的历史资料
历史性队列
将来
回顾性收集已有的历史资料
继续前瞻性收集资料
双向性队列
前瞻性收集资料

3 队列研究

• ⑶ 病例对照研究工作从现在开始，调查对象既往某因素的暴露情况，研究性质是回顾性的观察研究，是从果到因的研究，而回顾性队列研究工作也从现在开始，研究对象在过去某个时点进入队列，研究性质是前瞻性的观察研究，从因到果的研究。
与病例对照研究的联系 • 均属于流行病学观察法； • 均为流行病学分析性研究； • 均设立了对照组； • 均需要对研究对象过去情况进行研究；
• 按规定的暴露选择一组有暴露的人群，然后另外选择一组非暴露人群
• 选择一个暴露因素分布不均匀的人群，将其一分为二，即分成暴露组和对照组
问题4. • 本研究对照属于外对照。 • 内对照选择研究对象方便可行，且除暴露因素外与
暴露人群的可比性较好，是最理想的对照。
• 外对照是从暴露人群以外的其他人群中选择的，可比性不如内对照，一般当暴露人群是职业暴露或特殊暴露人群时常用。
• 课题二. 按非随机整群抽样及按性别年龄分层随机抽样方法，在11省市16个协作单位的协作下建立研究队列。调查时间均在各年的9～10月份进行，基线调查方法、检查内容和随访心血管事件标准参考WHO-MONICA方案，并保持一致。参加调查的人员经培训合格后上岗。
问题 • 1. 课题二属于何种类型的研究？ • 2. 与课题一比较，两者的相同点与区别何在？ • 3. 该研究研究假设、暴露因素及结局分别是什么？ • 4. 暴露组和对照组分别是什么？对照为何种对照？ • 5. 选取研究人群和方法属于暴露人群还是普通人群 • 6. 结合课题一和课题二深刻体会队列研究的基本原
4. 暴露组、对照组分别是什么？对照属于何种对照？ • 暴露组：4种不同水平的血清总胆固醇暴露 • 对照组：最低水平血清总胆固醇暴露 • 对照属于内对照
5. 选取研究人群和方法属于暴露人群还是普通人群？选取研究人群的方法属于普通人群。

人群队列研究的数据管理与质量控制策略(全文)

人群队列研究的数据管理与质量控制策略（全文）摘要大型人群队列研究因具有大样本量、多时间点数据等特点，使得其在病因学研究领域具有独特优势，同时也带来了数据管理与质量控制方面的巨大的工作难度。

我国近年来启动多项大型人群队列研究，相关队列数据的管理与质控工作面临巨大挑战。

本文综合当前我国队列研究领域已有经验和共识，从队列数据特点出发，针对问卷调查数据、临床诊疗数据、生物样本检测数据和观察结局数据等四种主要来源的队列数据的类型和主要形式，从数据存储、流转及传输等工作环节，全面概括了队列数据管理相关工作内容与方法，并针对这些队列数据，从调查问卷评估、数据逻辑核查、调查对象抽查以及多数据库复核等多种途径提出了相应的数据质控策略，以期为我国人群队列研究中数据管理与质控相关策略的制定提供借鉴。

20世纪中期，随着慢性非传染性疾病对于人类健康的威胁日益严峻，人群队列研究开始蓬勃兴起。

人群队列是一类针对特定的人群以个人或家庭为单位进行长期随访观察，以评估暴露和结局的因果关联的一种前瞻性的观察性研究[]。

这种研究形式先因后果的时间顺序明确，论证因果关系的证据强度高，结果外推性好，且可以同时评估多种暴露因素对多种结局风险的影响[]，因此是一种高效的关联研究策略。

自1948年美国弗雷明汉心脏队列（The Framingham Heart Study）率先建立以来[]，诸如英国医生队列（The British Doctors Study）[]、美国护士队列（Nurses' Health Study）[]以及欧洲多国的出生队列已经并且仍然在产出了大量的高质量研究成果，为人群病因学研究奠定了坚实的基础。

进入21世纪以来，队列研究的发展日益呈现出新的趋势，样本量更大，如英国的UK Biobank和中国慢性病前瞻性研究项目（China Kadoorie Biobank，CKB）均超过50万人。

伴随着大样本量而来的海量人群数据的质量是评价队列建设的核心指标[]。

队列研究 (1)

第七章队列研究第一节第一节概述一．定义及原理(一) 定义队列研究（cohort study）也称前瞻性研究（prospective study）、发病研究（incidence study）、随访研究（follow study）、纵向研究（longitudinal study）。

队列研究是选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的发病结局，比较两者发病结局的差异，从而判定暴露因子与发病有无因果联系的一种观察研究方法。

(二) 原理及结构模式队列研究方法与病例对照研究方法是分析流行病学中的两种重要方法，它与病例对照研究一样，主要用于检验病因假设。

使用这种方法可以直接观察到人群暴露于可疑病因因素后疾病的变化规律及其结局，通过比较暴露和非暴露人群发病率和死亡率的差别来确定危险因素与疾病的关系。

队列研究的结构模式见图1。

图7-1 队列研究的结构模式从模式图中可以部分的体现出队列研究有以下几个基本特点：1. 属于观察法暴露不是人为给予的，而是在研究开始前就已客观存在，这一点根本区别于实验研究。

2. 设立对照队列研究作为一种分析流行病学研究方法区别于描述流行病学的根本特点就是设立对照组以利于比较。

对照组的选择有多种方法。

3. 由“因”及“果”在研究过程中先确知其因（暴露因素），再纵向前瞻观察而究其果（发病或死亡）。

这一点与实验研究方法一致。

4. 能确证暴露与疾病的因果联系由于队列研究能够得到确切数目人群中的发病人数（发病率），并通过比较暴露与非暴露人群发病率的差异而确定暴露对发病率的影响。

二．目的和用途1．检验病因假设多数时候，队列研究用来研究一种暴露与一种疾病的关联，但它也可同时观察某种暴露因素对人群健康的多方面影响，检验多个假说。

2．描述疾病自然史队列研究可观察到疾病的自然史，即疾病从易感期、潜伏期、临床前期、临床期到结局的整个自然发展过程。

3．预防、治疗及预后研究有时在随访人群中研究对象可能受各种因素的影响而自行采取一种与暴露致病作用相反的措施，出现预防效果，这种现象称为“人群的自然实验”。

基于超大人群队列的心脑血管疾病的病因研究进展国家自然科学基金重大项目阶段性研究成果综述

心脑血管疾病是指由于心脏血管和脑血管发生病变而引起的疾病，包括冠心病、脑卒中、高血压等。超大人群队列是指研究对象的数量庞大，具有很高的代表性和研究价值。通过超大人群队列的研究，可以更准确地揭示心脑血管疾病的病因和发病机制。
在国家自然科学基金重大项目的支持下，相关研究团队对超大人群队列进行了长期、系统的研究。通过对大量数据的分析，发现了心脑血管疾病的一些重要病因，包括高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、缺乏运动等。此外，研究还发现了一些新的危险因素，如高同型半胱氨酸血症、炎症等。这些发现对于心脑血管疾病的预防和治疗具有重要的指导意义。
一、项目主题与立项依据
在申请国家自然科学基金项目时，首先需要明确项目主题和立项依据。项目主题应紧密围绕科学技术发展前沿，具有明确的研究目的和意义。立项依据则是对项目主题的背景、研究现状和发展趋势等进行详细的分析，同时表明项目的研究意义和价值。
在确定项目主题和立项依据时，我们需要注意以下几点：
总的来说，中国乡村规划建设研究已经取得了一定的成果，但仍存在一些问题和争议。未来研究应这些问题和争议，深入探讨乡村规划建设的可持续发展路径。我们也应该认识到，乡村规划建设是一个涉及多学科、多领域的复杂系统工程，需要各方共同努力，才能推动中国乡村地区的可持续发展。
参考内容二
基本内容
作为科研工作者，申请国家自然科学基金项目是许多人追求的重要目标。本次演示将结合个人经历，分享申请国家自然科学基金项目的体会，希望能为读者提供一些参考。
三、研究进展与展望
1、研究现状
通过对国家自然科学基金项目的文献计量分析，我们发现中国乡村规划建设研究主要集中在以下几个方面：（1）乡村规划理论；（2）乡村规划方法；（3）乡村规划实践。其中，乡村规划理论主要涉及乡村规划的基本概念、原则和理论基础；（4）乡村规划方法主要探讨乡村规划的技术手段和工具；（5）乡村规划实践则不同地区的乡村规划案例和经验。

流行病学研究中的长期追踪和队列研究

流行病学研究中的长期追踪和队列研究在流行病学领域中，长期追踪和队列研究是两种重要的研究方法。

这些方法通过对人群中的个体进行跟踪观察，收集相关数据并分析，来揭示疾病的发病机制、风险因素和预后。

一、长期追踪研究长期追踪研究是指对目标人群进行跟踪观察，收集数据并持续追踪一段时间，以了解个体在某个疾病方面的变化和相关因素。

这种研究方法通常适用于较小规模的研究对象，针对某种特定的疾病或风险因素，持续观察其发展和影响。

长期追踪研究的主要步骤包括以下几个方面：1. 选择研究对象：根据研究的目的和要求，选择适当的研究对象，例如患有某种特定疾病的患者、携带某种特定基因的个体等。

2. 设计研究方案：确定研究的时间跨度和观察周期，设定观察指标和数据收集方法，确保数据采集的准确性和可靠性。

3. 数据采集和记录：进行问卷调查、体格检查、生物标本采集等，收集相关数据并进行记录与储存。

4. 数据分析和解读：对收集到的数据进行统计分析，运用相关的统计工具来研究和验证假设，推断研究结果的可靠性和相关性。

长期追踪研究的优点是可以观察到变量的变化趋势，可以较为直观地了解疾病的发展过程和变化规律。

但同时也存在一些局限性，例如需要较长的时间和大量的人力物力投入，而且在研究过程中受到许多因素的干扰，使得结果难以准确和稳定。

二、队列研究队列研究是指对一组人群进行持续的、长期的观察和数据收集，以研究其在特定疾病或健康状况方面的进展和相关因素。

队列研究通常可分为前瞻性队列研究和回顾性队列研究两种类型。

前瞻性队列研究是从人群中选择无病或健康的个体，进行长期的随访观察，并收集相关数据，以分析其后续的疾病风险和相关因素。

这种研究方法可以追踪人群中不同因素对健康的影响，揭示疾病的发生与相关风险因素之间的关系。

回顾性队列研究是选取一批已经患有某种疾病的个体，回顾其过去的暴露情况和可能的风险因素，以推断疾病的发生与这些因素之间的关系。

这种研究方法适用于研究发病率较低的疾病或具有复杂因果关系的疾病。

keynote590中国队列研究

keynote590中国队列研究KEYNOTE-590研究是首个证实免疫联合化疗一线治疗晚期食管癌显著优于化疗的Ⅲ期临床研究，2020年欧洲内科学会（ESMO）年会首次发布该研究达到所有7个主要研究终点1：帕博利珠单抗联合化疗方案相比单纯化疗，可显著改善全人群的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。

今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布其中国亚组分析结果2, 中国人群获益和全球一致，随后KEYNOTE-590主要研究结果发表在Lancet杂志3, 基于该研究的结果，NMPA也在9月初批准帕博利珠单抗联合化疗用于晚期食管癌的一线治疗。

教授：KEYNOTE-590是一项比较复杂的临床研究，它有两个主要终点PFS、OS，而且有多个主要的目标人群，评估了帕博利珠单抗联合化疗在食管鳞状细胞癌（ESCC）PD-L1 CPS≥10、ESCC PD-L1 CPS≥10和意向治疗（ITT）人群中的PFS、OS，共有7个研究假设终点。

为保证7个研究假设终点均参与α值分配，且所有α值均控制在FDA和CDE要求得单侧＜0.025水平，α值分配策略非常复杂，合理分配才能确保结果的可信度。

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7个研究假设共享一个α值，分别计算样本量，每个研究假设终点都有足够证据得出确定性结论，从统计学角度来看，KEYNOTE-590研究假设比平常其他研究假设更严格。

但即使在这种情况下，KEYNOTE-590研究7个研究假设依然都达到了预设终点，获得阳性结果。

KEYNOTE-590研究此次公布的基于标志物和组织学类型的分析结果既没有参与α值分配，也没有分别计算样本量，从统计学角度来看，不能根据这些亚组结果下确定性结论，只能从临床角度看待这些结果。

首先我们看到无论是OS结果还是PFS的结果，亚洲亚组和中国亚组结果与整体人群的结果还是比较一致的，而且有一个获益更加突出的趋势。

而且在KEYNOTE-590、KEYNOTE-181这两项大型随机对照研究（RCT）中均观察到中国人群获益比全球人群更明显，可能与中国人群特有的组织学类型有关。