第十章生物碱类.doc剖析

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中药化学10生物碱

一、物理性质
（一）性状
多数为结晶形固体，少数为非晶形粉末；少数为液体——烟碱、毒芹碱、槟榔碱等。
多数无色或白色，少数有颜色生物碱有挥发性——麻黄碱、烟碱。
（二）旋光性
大多数生物碱有旋光性，多呈左旋。
（三）溶解性
1、游离生物碱
亲脂性生物碱（叔胺碱、仲胺碱）——易溶于亲脂性有机溶剂、酸水，难溶于水。
（一）总碱的提取
1、水或酸水提取法可直接用水（提取盐、季铵碱）或
用0.5%~1%的酸水提取。 • 常用酸：盐酸、硫酸、醋酸、酒石酸 • 方法：渗漉、浸渍 • 缺点：提取液体积大、杂质多，需净化
净化方法：
（1）阳离子交换树脂法
用强酸型阳离子交换树脂，多为磺酸型。交联度4%~8%。
先用中性水洗脱杂质，再用酸水或盐水洗脱生物碱；也可先将树脂用氨水碱化（PH10左右），再用有机溶剂回流提取生物碱。
NH2 10.64
环己胺
NH2 4.58
苯胺
（3）立体效应
氮原子的周围取代基的构型、构象等立体
因素，如果阻碍氮原子与质子的结合，则使其
碱性降低。
CH CH CH3
CH CH CH3
OH NHCH3
OH N CH3
pKa
9.58
9.30 CH3
麻黄碱
甲基麻黄碱
（4）氢键效应
生物碱成盐后，氮原子附近如有羟基、羰基并可与氮上的氢形成分子内氢键，使质子不易离去，从而碱性增强。
H
CH3O
OCH3
罂粟碱
O OCH3
粉防己碱（汉防己甲素）
7、吲哚类
N
H 吲哚
N
H 靛青苷
O Glc
N
O

第十章生物碱

二、分布三、存在状态大多以盐的形式存在，少数以游离态或苷的形式存在（茄碱 —存在于青土豆皮中，对人体有毒）四、生物活性多方面吗啡—罂粟的提取物（大烟土）；尼古丁（烟碱）；可待因—麻醉兴奋喜树碱—抗Ca
第十章生物碱
（Alkaloids）
第一节概述
四、生物活性多方面吗啡、延胡索乙素—镇痛；阿托品—解痉镇痛；颠茄片—胃痉挛；小檗碱—抗菌消炎；麻黄碱—“重点管制”—是制造冰毒的原料喜树碱—抗Ca
sp2杂化轨道含1/3 s和2/3 p的成分。一个s轨道和两个p轨道杂化，形成3个完全相同的sp2杂化轨道。其3个轨道间夹角为120°，呈平面正三角形。
杂化轨道的原因？
能量相近的几个轨道结合在一起形成一种新的轨道以增强成键能力。
（2）化学环境（N以外的结构) ①取代基主要通过诱导效应影响碱性强弱. 供电子基－CH3 等产生 + I效应（供电子效应）,使N原子周围的电子云密度增大,未共用电子对易给出, 碱性增强。吸电子基－OH、>C=C<、－X 等可产生－I效应（吸电子效应）, 使N周围的电子云密度下降, 未共用电子对不易给出，碱性减弱。例如，去甲麻黄碱（pka 9.00）、麻黄碱（pka 9.58）和苯异丙胺（pka 9.80 ）。（P125） ②共轭结构主要指P-π共轭。这种共轭是由N上未共用电子对所处P轨道与母核中的大π键侧面交盖而形成，使未共用电子对不易给出，碱性大大减弱。例如，秋水仙碱（pka 1.84） ③空间位阻系指N原子邻近的结构屏障使N不易与H + 结合，使碱性下降。例如，莨菪碱（pka 9.65）和东莨菪碱（pka7.50）
2.个别游离态叔胺碱和仲胺碱溶于水、酸水；亦

10生物碱类药物分析

（2）硫酸奎宁
取硫酸奎宁约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示液1-2滴，用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色。
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3
（3）硫酸奎宁片
取硫酸奎宁片10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量，置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与 0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，加氯仿50ml，振摇 10分钟，静止，分取三氯甲烷液，用干燥滤纸过滤，弃去初滤液，精密量取续滤液25ml，加酸酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液滴定至终点。
含酚羟基的异喹啉生物碱的特征反应：盐酸吗啡
盐酸吗啡 + 甲醛硫酸
紫堇色
2、还原反应盐酸吗啡+稀铁氰化钾=伪吗啡+亚铁氰化钾亚铁氰化钾+三氯化铁=亚铁氰化铁，显蓝色
同一植物体内的生物碱，往往是多种生物碱共存，而且母核结构相似，结构复杂，生产工艺长，引入杂质的途径较多。
罂粟壳中含有吗啡、可待因、罂粟碱、蒂巴因、那可汀等生物碱类物质
Kb ＜10 -8 pKb8-10时，宜选冰醋酸作为溶剂； pKb为10-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合液作为溶剂； pKb 为12以上时，选用醋酐作为溶剂。
1. 氢卤酸盐的测定
汞污染
一般均预先在溶液中加入Hg(Ac)2 的冰醋酸溶液，以消除氢卤酸对滴定的干扰。
2BH X Hg(Ac)2 2BH Ac HgX2
测试方法：
精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ml，分别置预先精密加入三氯甲烷10ml的分液漏斗中，各加溴甲酚绿溶液2.0ml，振摇提取2 分钟后，静置使分层，分取澄清的三氯甲烷液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在420nm的波长处分别测定吸光度，计算，并将结果与1.027 相乘，即得供试量中含有 (C17H23NO3)2·H2SO4·H2O的重量。

第十章生物碱

2)旋光性有明显的旋光，通常左旋体的生理活性比右旋体强。
四、生物碱的性质
3)溶解度: 游离碱及其盐类溶解度与N的存在形式, 极性基团数目,以及溶剂等有关。
（1）游离生物碱亲脂性生物碱：叔氨类、仲氨类亲水性生物碱：季铵类、N-氧化物特殊官能团生物碱：具酚羟基、羧基的两性生物碱，溶于酸水碱水。
三、生物碱的分类四、生物碱的性质
五、生物碱的提取和分离
六、生物碱的检识七、生物碱的提取分离实例
五、生物碱的提取和分离一)总生物碱的提取
1.水或酸水提取法 (1)阳离子交换树脂除杂质
A. 氯仿或乙醚回流载样树脂 B. 碱性乙醇洗脱 C. 酸水或酸醇洗脱
(2)雷氏铵盐法纯化 (3)萃取除杂质
酸水提取液碱化游离, 亲脂性有机溶剂萃取.
具内脂、内酰胺结构，与碱成盐。
（2）生物碱盐：溶于水、醇，
有些生物碱盐不溶于水如：盐酸小檗碱、草酸麻黄碱等。
四、生物碱的性质
二)化学性质 1)碱性: 以 pKa 计,碱性大则 pKa大,碱性小则 pKa 小。一般生物碱 (酰胺除外)均为碱性；其碱性强弱不同；大多可与有机酸或无机酸成盐而溶于水；但与某些特殊的酸（硅钨酸，苦味酸等）成盐后不溶于水－可用于鉴别，分离。
第十章
第十章生物碱
一、生物碱概述二、生物碱的分布三、生物碱的分类
四、生物碱的性质
五、生物碱的提取和分离六、生物碱的检识
七、生物碱的提取分离实例
一、概述
• 十九世纪德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡碱(morphine) • 现从自然界中分离得到约10000种 • 《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种 • 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：

第十章生物碱

第十章生物碱
第一节概述
一、生物碱的定义
是生物体内一类含氮有机化合物。
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
O O
小檗碱
N +OH OMe
OMe
二、生物碱的结构与分类
CH CH CH3 OH NHCH3
麻黄碱
有机胺类
（N原子在环外）
O
O
N +OH -
OMe
小檗碱
OMe
杂环类
（N原子在环内）
第三节提取、分离与检识
一、提取
1
酸水提取法
2
乙醇提取法
3
亲脂性有机溶剂提取法
1 酸溶碱沉淀法
（1）原理：
利用生物碱具有碱性，可溶于酸水，不溶于碱水的性质可采用酸溶碱沉淀法提取。
（2）工艺
药材粗粉
加稀酸浸渍,过滤
药渣
酸水提取液加碱碱化,静置，过滤
滤液 (水溶性杂质)
沉淀 (生物碱)
A．Rf
B．Ka C．Kb
D．pKa
E．pKb
单选题
7．碱性最强的生物碱是（ A ）
A．季铵碱 B．伯胺碱 C．仲胺碱
D．叔胺碱 E．酰胺
8．东莨菪碱的碱性比莨菪碱弱是因为（ C ）
A．氮原子的杂化方式 B．电性效应
C．空间位阻
D．分子内氢键
E．同离子效应
多选题
9、游离生物碱一般（ ABD ） A.易溶于有机溶剂 B.难溶于水 C.碱溶酸沉淀 D.酸溶碱沉淀 E.既溶于酸又溶于碱
二、溶解性（酸溶碱沉淀）
❖ 游离碱:脂溶性 ❖ 季铵碱:水溶性 ❖ 两性碱：既溶于酸，又溶于碱 ❖ 生物碱盐：水溶性

生物碱的理化性质(精)

的因素（4）分子内氢键和钩藤碱 pKa=6.32
19
异和钩藤碱 pKa=5.20
二碱性
碱性强弱顺序：
N OH >
+
氨
O NH2
-
N H >
> N > Ar-NH2 > 叔胺芳胺
季铵
仲胺
伯胺
N H
酰胺
供电
碱性↑ 碱性↓
共轭、诱导吸电
20
结构中有-COOH、Ar-OH基团，则为两性生物碱
6
多数左旋体呈显著生理活性。
一一般性质
6.溶解度 (1) 游离碱类别极性溶解性
*酸、碱均为1%。
H2O CHCl3 H+ OH-
非酚性季铵碱
氮氧化物
较弱强
脂溶性水溶性
+
+
+ ±
+ +
+
+
+
半极性中等水溶
两性: Ar-OH 较弱
-COOH 强
7
脂溶性
水溶性
+
+
-
+
+
+
+
二碱性
1.碱性的来源
4
一一般性质
O O N
N O O
＋
H
一叶萩碱（黄色）一叶萩碱成盐后则无色。
5
一一般性质
3.味觉——多具苦味（甜菜碱除外） 4.挥发性、升华性——多无挥发性，少数具挥发性
（麻黄碱）、具升华性（咖啡因）。
5.旋光性——多为左旋光性。受溶剂的影响有的产生变旋现象。如：菸碱中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性

第十章一三节生物碱的结构与分类

第二节生物碱的生物合成途径
生物碱为生物体的次生代谢产物，它是从初级代谢产物氨基酸通过生物合成途径生成的。形成生物碱的氨基酸大多是α-氨基酸，如赖氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸和邻氨基苯甲酸等。这些氨基酸的骨架大部分保留在所产生的生物碱中。甲瓦龙酸和乙酸酯也是重要的构成组分
莲花氏烷型

莲花氏烷型的氧桥位于13-C和14-C位， 4-C和5-C间无氧桥
在不同组织和器官中的分布
生物碱在植物体的各种器官和组织都可能存在，但对生某种植物来说，往往是集中在某一器官。例如，麻黄生物碱在麻黄的髓部含量高，防己生物碱在防己的根部较多，黄柏生物碱主要存在于树皮部分，具抗癌活性的三尖杉酯碱则在三尖杉植物的枝、叶、根、种子各部分都有存在，但以叶和种子中含量高。
形成真生物碱的氨基酸及生物碱含氮母核类型
鸟氨酸：吡咯类、吡咯里西啶类、莨菪烷类；赖氨酸：哌啶类、吲哚里西啶类、喹喏里西啶类；苯丙氨酸-酪氨酸：苯丙胺类、苄基苯乙胺类、异喹啉类、吐根碱类。色氨酸：吲哚类邻氨基苯甲酸：喹啉类、吖啶酮类、喹唑啉类；组氨酸：咪唑类。
2、氮原子存在的主要杂环母核进行分类

第三节生物碱的分类
生物碱的分类方法有数种，但都存在一定的缺点 1、按照生物碱生源途径分类法 2、生物碱结构中氮原子存在的主要杂环母核进行分类
1、按照生物碱生源途径分类法
生物碱的生源途径主要有两方面，一是由氨基酸为前体，另一是由甲瓦龙酸为前体。前者生成的生物碱又称真生物碱，后者生成的生物碱又称伪生物碱。由甲戊二羟酸形成的伪生物碱包括萜类和甾类生物碱。
在异喹啉生物碱中尚有由一分子苄基异喹啉和另一分子其他类型异喹啉通过醚键相连接，如厚果唐松草碱是由苄基异喹啉和阿朴菲型相连

生物碱(alkaloids)

o 1810年，西班牙医生Gomes从金鸡纳树皮中分得结晶，为奎宁和辛可宁的混合物。
o 1819年，W.Weissner把植物中的碱性化合物统称为生物碱。
o现从自然界中分离得到约10000种。
o《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种。
o 植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：
第十章生物碱（alkaloids）
本章基本内容
一、概述二、生物碱的结构与分类三、生物碱的理化性质四、生物碱的提取与分离五、生物碱的检识六、生物碱的结构研究七、实例
第一节概述 o 17世纪初，《白猿经》中记述了从乌头中提炼出砂糖样毒物作箭毒用－－乌头碱。
o1806年，德国学者F.W.Sertrner从鸦片中分离出吗啡(morphine) 。
三、生物碱的含量：金鸡纳树皮含奎宁碱——1.5% 长春花含长春花新碱——百万分之一美登木含美登素——千万分之二一般情况下，含量在0.1~1%的植物则可进行开发利用。若含量低但其活性很强，则可通过合成和半合成等方式进行开发
0.001~0.076% 抗肿瘤活性，主要用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。
1、裸子植物：红豆杉属，麻黄属等 2、单子叶植物：百合科、石蒜科等 3、双子叶植物：毛茛科，小檗科、防己科、罂粟科、茄科、豆科等
➢在系统发育较低的类群中（地衣、苔藓、蕨类、藻类等），较少或无。
➢ 极少与萜类和挥发油共存于同一植物中。
➢ 越特殊的生物碱，其分布的类群就越窄，如二萜生物碱主要分布于毛茛科的乌头属和翠雀属。
N H N
毒藜碱
N Me N
菸碱
COOCH3
N Me
槟榔碱
2.颜色——多为无色或白色，少数有颜色。

第十章生物碱(1)

（二）生物碱的碱性与分子结构的关系
生物碱的碱性强弱主要取决于分子结构中氮原子的电子云密度，若电子云密度升高，则碱性增强，反之碱性下降。
1．氮原子的杂化方式
杂化轨道中P轨道的成分增多、能量升高，成对电子的能量也随之升高，易接受质子，碱性增强。故碱性为sp3＞ sp2＞sp。季铵碱分子中的氮原子最外层有九个电子，，极易
。
原小檗碱
小檗碱
5．莨菪烷类结构特征为莨菪烷衍生物莨菪醇与有机酸缩合的酯。如茄科植物中具有解痉作用的莨菪碱(hyoscyamine)、东莨菪碱(scopolamine)。
莨菪烷
莨菪碱（阿托品）
东莨菪碱
6．吗啡烷类结构特征为哌啶环垂直与多氢菲稠合。如吗啡(morphine)与可待因(codeine)。
三、色谱检识
（一）生物碱的薄层色谱
1．吸附薄层色谱法极性吸附剂一般用来分离和检识弱极性和中等极性的生物碱，常用的极性吸附剂有硅胶和氧化铝。活性炭等非极性吸附剂常用于分离极性较强的生物碱。生物碱薄层色谱所用流动相系统有中性和碱性两种。
2．分配薄层色谱法
常选用硅胶、纤维素为支持剂，以甲酰胺为固定相的薄层色谱，适于分离弱极性和中等极性的生物碱，移动相采用氯仿为主的溶剂系统（先用固定相饱和）；以水为固定相的薄层色谱，适于分离检识水溶性的生物碱（盐），可用BAW 系统展开。
3．吲哚类结构特征为苯并吡咯。如具有兴奋子宫作用的麦角新碱(ergometrine)
吲哚
麦角新碱
（二）六元氮杂环类生物碱
基本结构为吡啶和六氢吡啶（哌啶）。此类生物碱衍生物数量较多。
吡啶
哌啶
1．简单吡啶类
如具有驱绦虫作用的槟榔碱(arecoline)烟草中杀虫成分烟碱(nicotine)。

10生物碱(第十章)

第四节含量测定

一、非水溶液滴定法 3．问题讨论
⑴溶剂的选择 Kb在10－8 ~ 10－10时，宜选冰醋酸作溶剂； Kb处于10－10 ~10－12时，宜选冰醋酸–醋酸酐作溶剂； Kb＜10－12时，选用酸性更强的醋酸酐作溶剂。 ⑵酸根的影响生物碱盐类滴定反应的实质是置换滴定， + 为保证滴定反应进行完全，滴定生物碱的氢卤酸盐时，向 2BH+ X + Hg(Ac)2 Ac + HgX 2BH 2 冰醋酸中加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使氢卤酸生成难解离的卤化汞，再用高氯酸滴定，从而消除干扰。 ⑶指示终点的方法非水溶液滴定法采用电位法和指示剂法指示

BH+ A + HClO4
BH+ ClO4 + HA
第四节含量测定

一、非水溶液滴定法
1．基本原理
+ + A BH A+ BH + HClO HClO 4 4 + + BH ClO BH ClO + HA HA 4 4 +
生物碱类盐生物碱类盐

置换出的弱酸置换出的弱酸
2．基本方法
取经适当方法干燥的供试品适量，加冰醋酸10～30mL，溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞的冰醋酸溶液3～5mL，用高氯酸滴定液滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正。

第三节特殊杂质检查

一、生物碱类药物中存在的主要特殊杂质
表 10-1 生物碱类药物中存在的特殊杂质药物特殊杂质阿扑吗啡、罂粟酸、有关物质莨菪碱、有关物质氯仿–乙醇中不溶物、其他金鸡钠碱有关物质马钱子碱氧化产物、有关物质

第十章生物碱

COOCH3 N CH3 N CH3 O N COOCH3
A
B
C
理由：碱性的强→弱程度： A ＞ C ＞ B A是叔胺碱，氮原子是SP3杂化，C中的氮原子是SP2杂化， A的碱性强于C。B中氮原子处于酰胺结构中，其孤电子对与羰基的π-电子形成p-π共轭，碱性最弱。
第十章生物碱
概述
二、生物碱的分布及存在形式 2、存在形式
在植物体内，生物碱多以有机酸盐形式存在，如柠檬酸盐、草酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐等。少数以无机酸盐形式存在，如盐酸小檗碱、硫酸吗啡等。少数以游离态存在，如酰胺类生物碱。极少数以酯、苷或 N-氧化物的形式存在。
第十章生物碱
概述
三、生物碱的生理活性生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。
吗啡碱
O
喜树碱
第二节四、碱性：
理化性质
（一）. 碱性的产生及其强度表示：生物碱分子中氮原子上的孤电子对，能给出电子或接受质子而使生物碱显碱性。生物碱碱性大小可用碱的碱式离解常数 pKb表示，也可用其共轭酸的酸式离解常数pKa表示。
B + H2O = BH+ + OH碱酸共轭酸共轭碱
第二节二、旋光性
理化性质
生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋光性。影响生物碱旋光性的因素主要有手性碳的构型、测定溶剂及pH、浓度等。如麻黄碱在水中测定呈右旋光性，而在氯仿中测定则呈左旋光性。生物碱的生理活性与其旋光性密切相关，通常左旋体的生理活性比右旋体强。如l-莨菪碱的散瞳作用比d-莨菪碱大100倍。去甲乌药碱仅左旋体具强心作用。

天然药物化学第十章生物碱

OMe
MeO O
唐松草碱 thalicarpine
N Me H
原小檗碱型 protoberberine
N
O
HO
O
N+OH-
MeO
N+OH-
OMe
OMe
OMe
小檗碱（黄连素） berberine
OMe
药根碱 jatrorrhizine
阿朴啡型
CH3O
N Me
NH
CH3O
阿朴啡 aporphine
HO
N +H
NH
⑵强度表示：pKa
⑶ pKa与碱性的关系： pKa越大，碱性越强
用Bronsted（勃朗斯德）理论解释：
BH
B + H 3O +
Ka= [B] [H 3O ] [B H ] [B H ]
pKa= pH + log [B ]
BH＋：生物碱盐的浓度；B：游离生物碱的浓度。
pKa值越大， BH＋越大，表示生物碱的碱性越强
吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物
Me
Me
Me O
O
OH
N
O H OH O
吡咯里西啶
N
野百合碱（有抗癌活性） monocrotaline
吲哚里西啶（indolizidine）衍生物
O
O
N N
吲哚里西啶 indolizidine
一叶萩碱 securinine
㈢吡啶衍生物由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）
1-苯甲基异喹啉型
N
1-苯甲基异喹啉
1-benzyl-isoquinoline

天然药物化学第十章生物碱

O O OCH3
R=CH3汉防己甲素；R=H汉防己乙素
（治疗风湿性关节疼痛、神经疼痛）
汉防己乙素的隐性酚羟基，使极性较大，冷苯中不溶，汉防己甲素的甲氧基，极性较小，溶于冷苯（用于分离）
4.吗啡烷类生物碱
吗啡（morphine） (镇痛药，酚性生物碱，具有酸碱两性)
可待因 (Codeine) (镇咳药)
H OH O O C C OH
山莨菪碱
樟柳碱
1.阿托品（外消旋体）无旋光，其它均有旋光。 2.碱性：莨菪碱（pka 9.65）>山菪碱>东菪碱（6.20）和樟柳碱
3.鉴别反应 (1) Vitali反应(针对莨菪酸部分) （深紫--暗红--消失）
COOR CHCH2OH HNO3 O2N COOR CHCH2OH NO2 KOH C2H5OH O2N COOR C CH2OH NO2
OH CHCH2NHCH3
HO CH2CH2N(CH3)2
OH OH
N H
肾上腺素
蟾酥碱
三、生物碱的存在形式
根据分子中氮原子所处的状态主要分为六类：
1.游离碱：少数碱性极弱的生物碱如那碎因、那可定
2.盐类：绝大多数。形成盐的酸：草酸、柠檬酸、盐
酸、硫酸与硝酸等 3.酰胺类：秋水仙碱、喜树碱 4.N-氧化物：吡咯里西丁类（如野百合碱等） 5.氮杂缩醛类：如阿马林等 6.其他如亚胺（C=N）、烯胺等
R N N R N
吡咯类
托品烷类
吡咯里西丁类
（一）吡咯类生物碱
由吡咯或四氢吡咯衍生。结构简单，数目比较少，生理活性不太显著。
O N CH3 红古豆碱
红古豆碱与苦杏仁酸形成的酯（简称701），临床用于降压。

第十章生物碱类.doc概要

第十章生物碱类药物的分析一选择题（一）单选题相同知识点：生物碱的结构与性质1．既可溶于酸又可溶于碱的药物是（）。

阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：C2．属于喹啉类生物碱的药物是（）。

A．阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：B3．磷酸可待因与盐酸吗啡一样，同属（）。

A．托烷类生物碱 B．异喹啉类生物碱 C．喹啉类生物碱D．黄嘌呤类生物碱 E．苯烃胺类答案：B4．磷酸可待因分子中不含酚羟基，仅有叔胺基团，具有（）。

A．两性 B．强酸性 C．强碱性 D．弱酸性 E．弱碱性答案：C相同知识点：各类生物碱的鉴别试验5．绿奎宁反应主要用于鉴别（）。

A．硫酸阿托品 B．硫酸奎尼丁 C．硫酸链霉素 D．盐酸麻黄碱 E．吗啡答案：B6．能用紫脲酸铵反应鉴别的药物是（）。

A．咖啡因 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：A7．能用维他立反应鉴别的药物是（）。

A．麻黄碱 B．奎尼丁 C．奎宁 D．阿托品 E．可待因答案：D8．在弱酸性溶液中，加过量溴水，再加过量氨水，呈翠绿色反应的是（）。

A．紫脲酸铵反应 B．绿奎宁反应 C．双缩脲反应D．维他立反应 E．吲哚生物碱答案：B9．能区别盐酸吗啡和磷酸可待因的反应是（）。

A．铁氰化钾反应 B．双缩脲反应 C．维他立反应D．紫脲酸铵反应 E．茜素氟蓝-硝酸亚铈反答案：A10. 生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。

A．发烟硝酸反应，呈黄色 B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色 D．钼硫酸试液呈紫色-蓝色-棕绿色E．硫酸铜、氢氧化钠蓝紫色答案: E11．阿托品．山莨菪碱等托烷类生物碱，特征反应（）。

A．发烟硝酸反应，呈黄色B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色C．甲醛硫酸试液显紫堇色D．钼硫酸试液显紫色-蓝色-棕紫色E．铁氰化钾三氯化铁蓝色答案: A12. 绿奎宁反应所用试剂为（）。

天然药物化学第十章：生物碱

用药指导
根据生物碱的药效和毒性特点，制定合理的用药方案。
风险控制
采取必要的风险控制措施，如规定适应症、限制剂量和使用期限，以降低药物的不良反应和潜在风险。
06
生物碱的开发与应用前景
生物碱在中药及民族药中的应用
中药中的生物碱
许多中药中都含有生物碱，如黄连、麻黄等。这些生物碱具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等药理作用，被广泛应用于临床治疗。
抗炎药物
一些生物碱具有抗炎作用，可以用于治疗炎症相关疾病，如类风湿性关节炎等。
生物碱在其他领域的应用前景
农业领域
一些生物碱具有杀虫、杀菌作用，可以用于开发新型的农药。
食品工业
某些生物碱具有抗氧化、防腐等特性，可以用于食品添加剂的开发。
化妆品工业
一些生物碱具有美白、保湿等功效，可以用于化妆品的研发。
有的药效。
04
生物碱的生理活性与药理作用
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
生物碱可通过抑制肿瘤细胞DNA 和RNA的合成，阻止肿瘤细胞增殖，从而达到抗肿瘤效果。
诱导肿瘤细胞凋亡
一些生物碱可通过诱导肿瘤细胞凋亡，加速肿瘤细胞的死亡，从而抑制肿瘤的生长。
抑制肿瘤血ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ生成
生物碱可抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供给，使肿瘤无法生长。
民族药中的生物碱
一些民族药如藏药、蒙药中也含有丰富的生物碱，这些生物碱在治疗某些特殊疾病方面具有独特疗效。
生物碱在新药研发中的潜力
抗肿瘤药物
一些生物碱具有显著的抗肿瘤活性，如长春碱、喜树碱等，是当前新药研发的重要方向。
抗病毒药物
某些生物碱如金刚烷胺对流感病毒有抑制作用，为抗病毒药物研发提供了新的思路。

中药化学第十章生物碱-结构研究、实例

将单位剂量麻黄碱类药物含量大于30mg（不含30mg）的含麻黄碱类复方制剂，列入必须凭处方销售的处方药管理。药品零售企业销售含麻黄碱类复方制剂，应当查验购买者的身份证，并对其姓名和身份证号码予以登记。除处方药按处方剂量销售外，一次销售不得超过2个最
小包装。 2013年10月17日发布《国家药物滥用监测年度报告（2012年）》海洛因和冰毒是主要滥用药物
2、理化性质
性状：麻黄碱和伪麻黄碱为无色结晶，
皆有挥发性。
碱性：麻黄碱(Pka9.58)<伪麻黄碱(Pka9.74)
H5C6 CH3 OH H5C6 CH3 H1 H
2
H2 H1
+ H N CH3 H
HO
+ N H
H CH3
溶解性：麻黄碱和伪麻黄碱能溶解于水，也能溶于氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂中。水：麻黄碱>伪麻黄碱草酸麻黄碱<草酸伪麻黄碱
1、化学成分含多种生物碱，以麻黄碱和伪麻黄碱为主，还有少量（去）甲基麻黄碱，（去）甲基伪麻黄碱。
1 2
CH CH CH3 OH NHCH3
l-麻黄碱（1R,2S） d-伪麻黄碱（1S,2S）

药监局对麻黄的管理要求
1999年6月26日发布了《麻黄素管理办法（试行）》（作废）
2008.10.27关于进一步加强含麻黄碱类复方制剂管理的通知强调具有蛋白同化制剂、肽类激素定点批发资质的药品经营企业，才
第七节
中药实例
一、麻黄
麻黄科植物草麻黄、木贼麻黄和中麻黄的干燥茎和枝。主产于山西、河北、内蒙、陕西、甘肃、新疆等地。
功效：发汗、平喘、利水。主治风寒感冒、发
热无汗、咳喘、水
肿等症。

中药化学_10第十章++生物碱

COOCH3
COOH N CH3
N H
N CH3
喹诺里西啶类：苦参碱、氧化苦参碱（苦参）喹诺里西啶类：苦参碱、氧化苦参碱（苦参）
槟榔碱
N
吲哚里西啶类：一叶楸碱（一叶楸）吲哚里西啶类：一叶楸碱（一叶楸）
O H
槟榔次碱
O
N
N
一叶楸碱
3．苯丙氨酸和酪氨酸系生物碱．
（1）苯丙胺类：麻黄碱（麻黄））苯丙胺类：麻黄碱（麻黄）
CHOH
CH
CH3
NHCH3
麻黄碱（伪麻黄碱）麻黄碱（伪麻黄碱）
（2）异喹啉类）小檗碱类：小檗碱（黄连、黄柏）小檗碱类：小檗碱（黄连、黄柏）原小檗碱类：元胡索乙素（元胡）原小檗碱类：元胡索乙素（元胡）
+ N
N
苄基异喹啉类：罂粟碱（罂粟）苄基异喹啉类：罂粟碱（罂粟）厚朴碱（厚朴）厚朴碱（厚朴）
CH3
CH3 C6H5 OH
C6H5
H1
H2
+
N H1 H
H CH3
H2 HO
+
N
H
H CH3
麻黄碱共轭酸（稳定性差）伪麻黄碱共轭酸（稳定）麻黄碱共轭酸（稳定性差）伪麻黄碱共轭酸（稳定） pKa9.58（碱性弱） pKa9.74（碱性强）（碱性弱）（碱性强）
常见生物碱碱性规律：常见生物碱碱性规律：
NH
四氢异喹啉（四氢异喹啉（SP3 pKa9.5））
N
异喹啉（异喹啉（SP2 pKa5.4））氰类（氰类（SP 中性）电效应
RC
N
2、诱导效应：、诱导效应：供电诱导效应（烷基）：）：可使氮原子周围电子云密供电诱导效应（烷基）：可使氮原子周围电子云密度增加，碱性增强。度增加，碱性增强。吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：）：电子云吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：电子云密度降低，碱性减弱。密度降低，碱性减弱。

第十章生物碱类.doc剖析

中药化学10生物碱

第十章 生物碱

10生物碱类药物分析

第十章 生物碱

第十章生物碱

生物碱的理化性质(精)

第十章一三节生物碱的结构与分类

生物碱(alkaloids)

第十章生物碱(1)

10生物碱(第十章)

第十章 生物碱

天然药物化学第十章生物碱

天然药物化学 第十章 生物碱

第十章生物碱类.doc概要

天然药物化学第十章：生物碱

中药化学第十章生物碱-结构研究、实例

中药化学_10第十章++生物碱

第十章生物碱

第十章生物碱

第十章生物碱

天然药物化学第十章生物碱