伏立康唑基因检测用药指导

成人伏立康唑个体化用药监测分析

成人伏立康唑个体化用药监测分析成人伏立康唑个体化用药监测分析随着人口老龄化的进一步加剧，成人患上真菌感染的情况逐渐增多。

伏立康唑作为一种广谱抗真菌药物，已被广泛应用于成人真菌感染的治疗和预防中。

然而，由于个体差异和药代动力学变异，成人伏立康唑的个体化用药监测分析显得尤为重要。

个体化用药监测分析的目标是优化药物治疗效果和减少不良反应。

对于伏立康唑，通过监测患者体内的药物浓度，我们可以更好地了解其药物代谢和排泄特点。

通过个体化用药监测分析，我们可以根据患者的实际情况进行个体化的剂量调整，以达到最佳的治疗效果。

首先，个体化用药监测分析需要关注伏立康唑的药代动力学特征。

伏立康唑主要通过肝脏代谢，其代谢主要依赖于CYP3A4酶。

因此，患者的CYP3A4基因型可能会对伏立康唑的代谢速度产生影响。

此外，伏立康唑的肝肾功能、患者的用药史以及与其他药物的相互作用等因素也会对伏立康唑的代谢和排泄产生影响。

其次，个体化用药监测分析的关键是监测患者的药物浓度。

通常使用抽血样本来测定伏立康唑的血药浓度。

通过检测药物浓度，我们可以确定患者的药物暴露水平，从而指导剂量的调整。

在实际用药过程中，监测伏立康唑的血药浓度还可以帮助发现患者是否存在药物不良反应或药物相互作用等问题。

最后，个体化用药监测分析需要综合考虑临床病情和药物特点。

伏立康唑在治疗真菌感染中的剂量和疗程因病情不同而异。

因此，在个体化用药监测分析中，需要根据患者的病情和药物特点，以及监测结果，综合判断是否需要调整剂量或延长疗程。

综上所述，成人伏立康唑个体化用药监测分析对于优化治疗效果和减少不良反应具有重要意义。

通过了解药物的药代动力学特征，并监测患者的药物浓度，个体化用药监测分析可以帮助医生制定个体化的治疗方案，实现精准用药。

但在进行个体化用药监测分析时，也应综合考虑其他因素，如临床病情和药物特点，以制定最佳的治疗方案综合个体化用药监测分析的结果，可以更好地优化伏立康唑的治疗效果和减少不良反应。

伏立康唑说明书

注射用伏立康唑说明书【药品名称】通用名：注射用伏立康唑商品名：威凡™ （Vfend™）for Solution for Infusion英文名： V oriconazolePowder汉语拼音： ZhusheyongFulikangzuo本品主要成分：伏立康唑，其化学名称为（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇其结构式为：分子式：C16H14F3N5O分子量：349.3【性状】本品为白色冻干粉剂。

【药理毒理】伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。

体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。

本品对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。

此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。

动物实验发现，伏立康唑的最低抑菌浓度值与其疗效有关。

但是在临床研究中，最低抑菌浓度与临床疗效之间并无相关性，并且药物的血浓度和临床疗效之间似乎也无相关性。

这是吡咯类抗真菌药的特点。

微生物学临床试验表明伏立康唑对曲霉属，包括黄曲霉、烟曲霉、土曲霉、黑曲霉、构巢曲霉；念珠菌属，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放线病菌属，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和镰刀菌属有临床疗效（好转或治愈，参见后面的临床经验部分）。

其他伏立康唑治疗有效（通常为治愈或好转）的真菌感染包括链格孢属、皮炎芽生菌、头分裂芽生菌、支孢霉属、粗球孢子菌、冠状耳霉、新型隐球菌、喙状明脐菌、棘状外瓶霉、裴氏着色霉、足菌肿马杜拉菌、拟青霉属、青霉菌属，包括马尼弗氏青霉菌、烂木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌属，包括白色毛孢子菌感染。

专科药物交流——伏立康唑

高脂早餐（脂肪含量约45克）、低脂早餐（脂肪含量约9克） 7:30 标准午餐。13:00 高脂晚餐（脂肪含量约50-70克）、低脂晚餐（脂肪含量约9克）18:00、19:10
结论：与空腹相比较，食物
可降低伏立康唑生物利用度约22%。
二、CYP2C19基因型与伏立康唑药动学
静脉与口服400mg伏立康唑
介于浓度和时间依赖间
呈时间依赖 ,PAE或 T1/2较长
三唑类
主要参数 T>MIC PAE,T1/2， AUIC
浓度 (mg/L)
两性霉素B 40 Cmax/MIC
30
棘白菌素类
AUC/MIC 20
唑类
10 T>MIC
MIC PAE
0
0.5
8
16
24
小时
Andes D. Antimicrob Agents Chemother.2003;47:1179-1186.
伏立康唑治疗曲霉菌PK/PD目标值
CLSI:美国临床实验室标准化协会 EUCAST:欧洲药敏试验委员会 MTS：MIC测试条法
采取三种不同的标准方法对伏立康唑治疗曲霉菌药敏折点进行测试，并用蒙特卡洛模拟人类PK/PD目标值及与毒性反应之间的关系。
Siopi, Mavridou, Mouton,et al. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 1611-19.
研究目的：评价伏立康唑在侵袭性真菌感染患者中群体药动学特征，
寻找影响伏立康唑PK/PD参数变化的因素，并对给药方案进行优化。
研究方法：采用蒙特卡洛模拟法（Monte Cadosimulation, MCS）
。在患者人群中对6种给药方案进行了10000次模拟。

根据治疗药物监测指导伏立康唑个体化用药的案例分析

·论　著·根据治疗药物监测指导伏立康唑个体化用药的案例分析张寒娟，谢悦旭，任　彤，陈永妍（河南省郑州市第七人民医院药学部，郑州４５００１６）［摘　要］　目的：探讨临床药师在伏立康唑个体化用药中的药学服务，为合理用药提供参考。

方法：通过分析临床药师参与的３例伏立康唑治疗案例，阐述临床药师参与药物治疗的临床思维，分析药学服务工作切入点。

结果：临床药师根据治疗药物监测（ＴＤＭ）结果对伏立康唑治疗方案做调整，提高了临床治疗效果，减少了药品不良反应，确保病人用药安全。

结论：ＴＤＭ是临床药师参与伏立康唑个体化治疗的有力工具，恰当运用可提高临床疗效和用药安全性。

［关键词］　临床药师；治疗药物监测；伏立康唑；个体化给药［中图分类号］　Ｒ９７８．５，Ｒ９６９．３［文献标志码］　Ａ［文章编号］　１６７１唱２８３８（２０１９）０２唱０１２９唱０４ＤＯＩ：１０．５４２８／ｐｃａｒ２０１９０２１３ＣａｓｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｏｆｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅｄｉｒｅｃｔｅｄｂｙｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇＺＨＡＮＧＨａｎｊｕａｎ，ＸＩＥＹｕｅｘｕ，ＲＥＮＴｏｎｇ，ＣＨＥＮＹｏｎｇｙａｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＳｅｖｅｎｔｈＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅ’ｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００１６，Ｃｈｉｎａ）［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｘｐｌｏｒｅｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃａｒｅｂｙｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓｉｎｔｈｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｖｏｒｉｃｏｎ唱ａｚｏｌｅ，ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｄｒｕｇｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｒｏｕｇｈａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ３ｃａｓｅｓｂｙｖｏｒｉｃｏｎ唱ａｚｏｌｅ，ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｈｉｎｋｉｎｇｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｃｌｅａｒｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｅｎｔｒｙｐｏｉｎｔｏｆｐｈａｒ唱ｍａｃｅｕｔｉｃａｌｃａｒｅｗａｓａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ（ＴＤＭ），ｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓｐｒｏ唱ｐｏｓｅｄｐｒｏｐｅｒａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｉｎｔｈｅｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｆｉｌｅ，ａｎｄａｓａｒｅｓｕｌｔ，ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄ，ｔｈｅｒａｔｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ（ＡＤＲｓ）ｗａｓｒｅｄｕｃｅｄ，ａｎｄｍｏｒｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｙｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓａｆｅｔｙｗａｓｗｅｌｌｅｎｓｕｒｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴＤＭｉｓａｐｏｗｅｒｆｕｌｔｏｏｌｆｏｒａｃｔｉｖｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓｉｎｔｈｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ，ａｎｄｉｔｓｐｒｏｐｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｄｒｕｇｓａｆｅｔｙ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］　ｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｉｓｔ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ；ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ；ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ［ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ，２０１９，１９（２）：１２９唱１３２］作者简介　张寒娟（女），硕士生，主管药师．Ｅ唱ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｈｊ５６０５＠１６３．ｃｏｍ伏立康唑是一种广谱的三唑类抗真菌药，广泛用于曲霉菌、新型隐球菌、克柔念珠菌、耐氟康唑光滑念珠菌等真菌感染，还被推荐为侵袭性曲霉病的首选治疗药物［１唱４］。

莱立康(伏立康唑片)使用说明

莱立康(伏立康唑片)【用法用量】成人用药口服给药，首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。

由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。

详细剂量见下表：口服患者体重≥40kg患者体重＜40kg负荷剂量（第1个24小时）每12小时给药1次，每次400mg（适用于第1个24小时）每12小时给药1次，每次200mg （适用于第1个24小时）维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次200mg每日给药2次，每次100mg序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态，推荐剂量如下：负荷剂量每12小时静脉滴注1次，每次6mg/kg（适用于第1个24小时）维持剂量静脉滴注口服*4mg/kg每12小时给药1次200mg每12小时给药1次注：*口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg，体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。

疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。

剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。

口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。

如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg（体重小于40kg 的患者减到每日2次，每次100mg）。

老年人用药老年人应用本品时无需调整剂量。

肾功能损害者用药中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用本品时，可发生赋形剂量硫代丁基醚-β-环糊精钠（SBECD）蓄积。

此种患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂的利大于弊。

伏立康唑乳膏治疗真菌感染和念珠菌感染的适应症和用法指导

伏立康唑乳膏治疗真菌感染和念珠菌感染的适应症和用法指导伏立康唑乳膏（Fluconazole Cream）是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗真菌感染和念珠菌感染。

它能有效缓解感染引起的不适症状，并促进患者快速康复。

本文将介绍伏立康唑乳膏的适应症和正确的使用方法，帮助患者更好地使用该药物。

一、伏立康唑乳膏的适应症伏立康唑乳膏适用于治疗以下真菌感染：1. 皮肤真菌感染：包括皮肤念珠菌感染、手足癣、体癣等。

这些感染通常表现为患处潮湿、搔痒、红肿和脱屑。

2. 黏膜真菌感染：包括口腔念珠菌感染、阴道真菌感染等。

常见的症状有口腔溃疡、阴道瘙痒、白带异常增多等。

3. 其他部位真菌感染：如指甲真菌感染、外耳道真菌感染等。

这些感染表现为指甲变厚、变黄、易碎，外耳道瘙痒、分泌物增多等。

二、伏立康唑乳膏的用法和使用注意事项1. 用法：（1）清洁患处：在使用伏立康唑乳膏前，应首先用温水和温和的肥皂清洁患处，然后彻底干燥。

（2）涂抹药膏：将适量的乳膏挤在干净手指上，然后轻柔地涂抹在感染部位上，确保完全覆盖。

（3）饭前饭后使用：伏立康唑乳膏可饭前或饭后使用，但应保持每次用药间隔相等。

2. 注意事项：（1）遵医嘱使用：患者在使用伏立康唑乳膏前应遵循医生的指导，严格按照药物的给药剂量和使用频率使用。

（2）避免眼睛接触：使用伏立康唑乳膏时应注意避免接触眼睛，若不慎接触到眼睛，应立即用大量清水冲洗，并尽快就医。

（3）避免过度使用：不要过度使用伏立康唑乳膏，避免超过推荐的用药剂量和使用频率，以免出现不良反应。

（4）存储注意：伏立康唑乳膏应存放在阴凉、干燥和避免阳光直射的地方，避免儿童接触。

三、伏立康唑乳膏的不良反应伏立康唑乳膏使用过程中，有些患者可能会出现一些不良反应。

常见的不良反应包括皮肤刺激、局部灼热感、过敏反应等。

如果出现严重的皮肤红肿、瘙痒、水泡等症状，患者应立即停止使用并就医。

四、伏立康唑乳膏的注意事项1. 注意个人卫生：患者在使用伏立康唑乳膏期间应注意个人卫生，勤换洗衣物和床上用品，保持干燥清洁的环境。

HPLC法测定人血浆中伏立康唑及其代谢物的浓度

HPLC法测定人血浆中伏立康唑及其代谢物的浓度王志君;杨云云;张文静;王学彬;宋洪杰;王卓【摘要】目的建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血浆中伏立康唑及其代谢物浓度的方法,用于伏立康唑临床治疗药物监测.方法采用高效液相色谱(HPLC)-紫外(UV)检测法,以罂粟碱为内标,乙腈蛋白沉淀法处理血浆样品.色谱柱为ACE5C18-AR(150 mm×4.6 mm),流动相为0.025 mol/L磷酸二氢钠(含三乙胺400μl/L,用0.25 mol/L的氢氧化钠调至pH=7.0)-乙腈(67:33),流速为l ml/min,柱温为40℃,检测波长为255、276 nm(双波长检测),进样量为20μl.结果伏立康唑氮氧化物、伏立康唑和罂粟碱的保留时间分别为4.5、11.3、13.7 min;血浆中伏立康唑、伏立康唑氮氧化物线性范围均为0.5～20.0μg/ml(r=0.9995),定量下限均为0.5μg/ml,批内、批间RSD均<11％,定量下限、低、中、高梯度浓度提取回收率在90.3％～109.9％之间.结论该方法操作简便,结果准确,适用于伏立康唑的临床治疗药物监测和对其主要代谢物的测定.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2019(037)002【总页数】4页(P162-165)【关键词】伏立康唑;伏立康唑氮氧化物;高效液相色谱;治疗药物监测【作者】王志君;杨云云;张文静;王学彬;宋洪杰;王卓【作者单位】海军军医大学附属长海医院药学部,上海 200433;海军军医大学附属长海医院药学部,上海 200433;海军军医大学附属长海医院药学部,上海 200433;海军军医大学附属长海医院药学部,上海 200433;海军军医大学附属长海医院药学部,上海 200433;海军军医大学附属长海医院药学部,上海 200433【正文语种】中文【中图分类】R284.1伏立康唑(voriconazole)为三唑类广谱抗真菌药，2004年被FDA批准为曲霉菌或念珠菌血症的首选药物。

伏立康唑血药浓度监测及其在血液系统肿瘤患者用药指导中的应用

伏立康唑是新一代三唑类抗真菌药物，其抗菌谱广，抗菌作用强，越来越多的用于曲霉菌、新型隐球菌、念珠菌等真菌感染的治疗，被各大指南推荐作为侵袭性曲霉菌病的首选药物。

伏立康唑的疗效、不良反应与血药浓度相关，研究[1-3]表明，食物、年龄均可影响其血药浓度，且伏立康唑治疗窗较窄，药物暴露量与CYP2C19的基因多态性具有显著相关性，又与多种药物之间存在相互作用，这些都可影响其疗效和安全性。

伏立康唑具有非线性动力学特征，同一剂量下患者的血药浓度会有不同，因此对其实施血药浓度监测具有重要意义。

近年来，多个指南均推荐对伏立康唑进行血药浓度监测，以达到临床安全有效的目的，基于此，我们建立了运用反相高效液相色谱法测定血清中伏立康唑药物浓度，对我院2017年7月 – 2019年11月血液科460例住院患者的611个标本进行了伏立康唑血药浓度的监测和分析，旨为临床安全合理用药提供参考。

伏立康唑血药浓度监测及其在血液系统肿瘤患者用药指导中的应用张文娟，姚　瑶，强　琼，杨　乐，刘琳娜（中国人民解放军空军军医大学第二附属医院药剂科，陕西西安 710038）[摘要]　目的：建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血清中伏立康唑药物浓度的方法，用于伏立康唑的治疗药物监测。

方法：采用RP-HPLC法，色谱柱为Inertsil ODS-3，流动相为乙腈∶冰醋酸-三乙胺缓冲液（pH = 6，45∶55，v/v），流速为1 mL·min-1，检测波长255 nm。

结果：伏立康唑在0.097 ~ 23.380 µg·mL-1范围内线性关系良好（r = 0.999 0），定量下限为0.05 µg·mL-1；低、中、高三个浓度血清样品日内、日间稳定性RSD分别为0.89% ~ 4.15%和0.72% ~ 4.22%；精密度RSD分别为0.89% ~ 4.47%和0.72% ~ 4.22%；冻融稳定性RSD为1.16% ~ 8.42%；重复性RSD为0.12% ~ 8.37%，低、中、高浓度提取回收率在98.59% ~ 117.56%之间。

氟康唑、伏立康唑区别及使用抗真菌药使用指导

氟康唑、伏立康唑区别及使用抗真菌药指导随着广谱抗生素及免疫抑制剂的广泛应用，侵袭性真菌感染在呼吸科越来越常见。

一、常用抗真菌药分类及作用机制表 1. 常用抗真菌药分类及作用机制二、各类抗真菌药抗菌谱表 2 临床常用抗真菌药物抗菌谱0 不推荐；+ 有活性；++ 推荐；±不确定三、各类抗真菌药临床应用及注意事项1. 三唑类三唑类抗真菌药物具体用药方案见下表 3。

表 3. 三唑类抗真菌药用法用量注意事项：1.不良反应中胃肠道反应最常见，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。

其次为皮肤反应，包括皮疹瘙痒和荨麻疹等。

2. 因可导致严重心律紊乱，本类药物禁止与西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑仑合用。

3. 伊曲康唑不可用于充血性心力衰竭以及有充血性心力衰竭史的患者。

4. 因通过细胞色素 P450 同工酶代谢，与华法林、环孢素 A、他克莫司、奥美拉唑、非核苷类逆转录酶抑制剂、苯二氮䓬类、他汀类、双氢吡啶钙通道阻滞剂、磺脲类口服降糖药和长春碱等药物存在相互作用。

2.棘白菌素类本品用于侵袭性念珠菌病、对其他抗真菌药物治疗无效或不耐受的曲霉病。

该类药物是伴有中性粒细胞减少的念珠菌血症，且近期有唑类使用史患者的首选用药。

卡泊芬净成人剂量第 1 日 70 mg，以后每日 50 mg，静脉滴注 1 小时（疗效不佳者可每日 70 mg)。

米卡芬净成人剂量 50-100 mg/d，静脉滴注，曲霉感染可增至每日50-300 mg。

3.氟胞嘧啶类口服是首选方法。

不能口服的患者，可以静脉滴注或腹腔内灌注，治疗系统性念珠菌感染，为避免耐药性出现，开始即宜以大剂量。

肾功能正常的成人 150 mg/(kg.d) 或 5-8 g/d，分 4 次服用，间隔 6 小时。

如果肾功能受损，首剂应减至 25 mg/kg，之后调整剂量和给药间隔。

注意事项：因极易产生耐药，一般不单独用药，常合并两性霉素 B 或三唑类抗真菌药物同时使用。

多烯类（两性霉素 B 及其含脂制剂）该药不经黏膜吸收，胃肠道只吸收少量，故只有静脉制剂，其半衰期长达 24 h，可每日 1 次给药。

伏立康唑试剂参数

伏立康唑试剂参数
1、检测项目：伏立康唑药物浓度
2、检测方法：酶放大免疫测定法
3、检测所需试剂：
（1）伏立康唑测定试剂盒（酶放大免疫测定法）（75测试/盒）
（2）伏立康唑校准品
（3）伏立康唑质控品
4、试剂规格：
（1）伏立康唑测定试剂盒（酶放大免疫测定法）：1*14ml,1*7ml
（2）伏立康唑校准品：1*2ml，5*1ml
（3）伏立康唑质控品：3*2ml
储存条件及有效期
（1）2~8℃储存，有效期18个月
（2）开封后的试剂在每次测试完成后应注意旋紧瓶盖，并在2~8℃储存，在有效期内可稳定12个月
（3）防止冷冻，避免强光直接照射
适用仪器
适用于西门子Viva-E和Viva-ProE全自动生化仪
5、产品性能指标
a) 试剂空白：试剂空白吸光度≤ 2.50 ，试剂空白吸光度变化率(ΔA/min) ≤ 0.50。

b) 分析灵敏度：测定浓度为8 µg/mL 的样品时，吸光度变化率(ΔA/min)≥ 0.20。

c) 线性范围：在0.5 ～16 µg/mL范围内，其线性相关系数（r）应≥ 0.9900；
当浓度≤ 3 µg/mL时，线性绝对偏差应在±0.3 µg/mL范围内，当浓度> 3 µg/mL 时，线性相对偏差应在±10%范围内。

d) 精密度：重复性（变异系数) ≤ 10%；批间差≤ 15%。

e) 准确度：检测系统经赋值后的校准品校准后针对企业一级参考品测试，其相对偏倚应在±15%范围内。

2019年4月22日。

基于伏立康唑血药浓度监测成功干预药物相互作用3例

基于伏立康唑血药浓度监测成功干预药物相互作用3例余静洁;杨四涛;周星;陈桂英;杜光;刘东;张杨【摘要】目的通过对3例血液病患者伏立康唑与利福平联合用药的监护与干预,探讨临床药师借助血药浓度监测(TDM)手段在治疗中发挥的作用.方法监护3例血液恶性肿瘤患者的治疗,基于伏立康唑和利福平两药联用前、联用中及停药后伏立康唑的血药浓度,揭示药物相互作用程度,评估联合用药风险,寻找替代治疗方案.结果 3例患者伏立康唑基线浓度均在正常范围.联用利福平2～3d后,伏立康唑浓度显著降低,而利福平停药8～10d后伏立康唑浓度才逐渐恢复至基线水平.结论 TDM使药物相互作用的程度更加客观、可视化,是临床药师参与优化药物治疗的有效技术手段.临床药师结合循证医学证据,综合评估患者化疗后真菌感染和结核播散风险,借助TDM手段成功干预了有临床意义的药物相互作用,避免治疗风险.临床上这类患者应避免伏立康唑与利福平联用.%Objective To discuss the role of therapeutic drug monitoring (TDM) in pharmaceutical care by successful intervention of severe drug-drug interaction in 3 patients with hematological disease treated with voriconazole and rifampin.Methods Three patients with hematological disease were monitored for the plasma concentration of voriconazole before,during,and after the concomitant use of rifampin.The severity of this drug interaction was revealed,risks for developing invasive fungal infection and tuberculosis dissemination after chemotherapy were evaluated based on the TDM results,and alternative regimens were recommended.Results Voriconazole plasma concentration was normal at baseline but significantly depressed after combination with rifampin in all 3 cases.Concomnitant use of rifampin leads to a rapid decline in plasmaconcentration of voriconazole in 2-3 days,and withdraw of this enzyme induction effect takes 8-10 days after discontinuation ofrifampin.Conclusion TDM is a helpful tool for providing pharmaceutical care,it helps to objectively visualize the degree of clinically important drug-drug interactions.Clinical evidence together with TDM results suggests high risk for developing invasive fungal infection and tuberculosis dissemination in hematology patients while using this combination therapy.Discontinuation of rifampin was suggested and accepted.For these patients,combination of voriconazole and rifampin should be avoided.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)008【总页数】5页(P879-883)【关键词】伏立康唑;利福平;血药浓度监测;相互作用,药物;临床药师【作者】余静洁;杨四涛;周星;陈桂英;杜光;刘东;张杨【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;西安交通大学第二附属医院药学部,西安710004;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;云南省大理州人民医院药剂科,大理671000;华中科技大学同济医学院药学院,武汉430030;华中科技大学同济医学院药学院,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R978.5;R969.3DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.08.009血液肿瘤是一类可侵袭及转移至全身进而导致死亡、严重威胁人类健康的恶性疾病。

抗真菌药伏立康唑的临床药代动力学研究进展_陈江飞

CYP2C19 是伏立康唑体内代谢的主要作用酶，它的基因多态性是导致伏立康唑药动学过程个体差异显著的重要因素，但 CYP3A5、CYP2C9 不同基因分型对伏立康唑的暴露量没有显著影响［28］。伏立康唑无论口服还是静脉给药， CYP2C19 弱代谢者（ CYP2C19* 2 / * 2，* 2 / * 3 或* 3 / * 3）的暴露量比强代谢者（ CYP2C19* 1 / * 1）高了近 3 倍［29-30］。CYP2C19 弱代谢者在我国人群中的发生率高达 15% ，远高于白种人的 3% ～ 5% ，因此研究我国人群中 CYP2C19 多态性对伏立康唑药动学的影响具有更加显著的意义，Wang G 等［31］报道中国人体内 CYP2C19 弱代谢者（ CYP2C19* 2 / * 2 ）根据 AUC0→24 为强代谢者（ CYP2C19* 1 / * 1 ）的 2． 64 倍，同时发现 CYP2C19* 17 等位基因存在伏立康唑的超快速代谢，与弱代谢者的 AUC0→24 比较降低 79． 2% ，表观清除率（ CL / F）增加了 6． 35 倍。而国内的另一项研究［32］同样显示，突变纯合子伏立康唑的暴露量为野生型的 2 倍以上，也显著高于突变杂合组， CYP3A5 基因多态性对伏立康唑的药代动力学过程无明显影响。
4 特殊人群中的药代动力学
伏立康唑voriconazole是在氟康唑结构基础上改造而成为第2代合成的三唑类广谱抗真菌药具有抗菌谱广抗菌活性强的特点对曲霉菌属念珠菌属足放线病菌属等均有较好疗效临床上主要用于侵袭性曲霉病非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染包括克柔念珠菌以及患有进展性可能威胁生命的感染

三唑类抗真菌药物伏立康唑的临床应用

➢ 12岁≤年龄≤14岁且体重≥50kg，15岁以上，用法与用量同成人。
➢ 2岁＜年龄＜12岁，12岁≤年龄≤14岁且体重＜50kg，首日9mg/kg，维持8mg/kg，q12h。12岁≤年龄≤14岁且体重≥50kg，15岁以上，用法与用量同成人。
➢疗程视临床疗效及微生物学检测结果而定，如需用药6个月以上，应权衡利弊。
用法用量
使用人群
肾功能不全人群肝功能不全人群
老年人透析时剂量
用法用量
➢肾功能损害者无需调整剂量。 ➢ 轻至中度肝硬化(Child-Pugh为A级和B级)，无需调整负荷剂量，但维持剂量应减半。 ➢ 老年人无需调整剂量。 ➢ 接受血液透析者无需调整剂量。
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血药浓度监测
血药浓度监测
药物
血药浓度监测
➢在给予负荷剂量情况下，首次取血时间应不早于第5次给药前（第3天），采伏立康唑
血时间为给药前半小时。目标血药谷浓度：0.5-5mg/L。
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用法用量
用法用量
使用人群
成人
儿童给药方式Fra bibliotek用法用量疗程
口服
➢体重≥40kg，首日400mg，维持200mg，q12h； ➢体重＜40kg，首日200mg，维持100mg，q12h。
静脉滴注口服
静脉滴注
➢首日6mg/kg，维持4mg/kg，q12h。
➢ 2岁＜年龄＜12岁，12岁≤年龄≤14岁且体重＜50kg，每次9mg/kg（最大单次剂量为350mg），q12h。
三唑类抗真菌药物伏立康唑的临床应用
演讲人：
时间：
1 适应症 2 用法用量 3 血药浓度监测
1 适应症
适应症

伏立康唑治疗药物监测

伏立康唑治疗药物监测，2022年日本指南推荐意见伏立康唑是一种抗真菌药物，主要用于治疗或预防侵袭性曲霉菌病和念珠菌病。

该药在肝脏中主要由细胞色素P450同工酶(CYP) 2C19代谢，其代谢不良的情况在亚洲人群中的发生率高于白种人群，在亚洲人群中观察到的肝毒性发生率较高。

因此，需要进行治疗性药物监测(TDM)，以优化给药方案，提高临床疗效。

近期，日本化疗学会(JSC)联合日本治疗药物监测学会(JSTDM)共同制定了伏立康唑治疗药物监测指南，主要针对伏立康唑在非亚洲和亚洲成年患者中的治疗药物监测提供指导建议。

Q1: 伏立康唑TDM在临床应用中推荐的药代动力学/药效动力学（PK/PD）参数是什么？药时曲线下面积与最低抑菌浓度的比值（AUC/MIC）是一个可行的治疗指标(III-A)。

伏立康唑的AUC值与谷浓度之间存在明显的相关性，推荐使用谷浓度作为标记，直至开发出可以使用有限样本数量预测AUC值的用户友好性验证软件(II)。

Q2: 伏立康唑TDM的适应证是什么？强烈建议在接受伏立康唑治疗的亚洲患者中进行TDM以预防不良反应(I)。

对于非亚洲人群，一般建议采用TDM处理快速代谢者中的未达治疗剂量浓度(II)。

推荐下列成年患者进行TDM：严重真菌感染，如侵袭性肺曲霉菌病，以增加治疗成功率(II) ；重症监护病房收治的危重患者；因伏立康唑清除率降低而导致肝硬化或高胆红素血症的患者(I) ；应用伏立康唑预防真菌感染的移植受者(II) ；接受长期门诊治疗或预防者(II)。

下列情况建议进行TDM：缺乏临床应答(II)；开始伏立康唑治疗后存在肝毒性(II)或脑病(III-A)；持续的视觉症状和/或幻觉(III-A)；基于初始TDM的剂量改变(II)；变更给药途径(III-A) ；引入或停止使用具有相互作用的药物(如奥美拉唑)(III-A)。

Q3: 应用伏立康唑何时进行TDM？建议在应用伏立康唑治疗的第3天(治疗开始后48小时)开始TDM，特别是在严重真菌感染患者的治疗中(III-A)。

午时药业伏立康唑胶囊使用说明

午时药业伏立康唑胶囊【用法用量】口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg.其他详见说明书。

【注意事项】1.慎用：(1)妊娠及哺乳妇女慎用。

(2)肝功能不全者慎用。

2.对视觉功能不全者需要监护。

【不良反应】1.本品相对安全。

常见AST、ALT升高，发生率为10%～15%。

过敏反应、疼痛、瘙痒、红肿、皮疹，发生率为1%～5%。

2.短暂的与剂量相关的视觉障碍、视力模糊，发生率为8%～10%。

【禁忌】对本品过敏者禁用。

【适应症】用于控制口腔、咽喉、食管的白色念珠菌病和曲菌性侵入疾病，或用于控制HIV/AIDS者的机会性真菌感染。

【药物相互作用】1.本品经肝代谢，可使环孢素、他克莫斯、泼尼松的血浆浓度升高，另使苯妥英钠、利福平的血浆浓度下降。

2.本品不宜与肝酶诱导剂如利福平、苯巴比妥、卡马西平联合应用。

3.奥美拉唑可轻度增加本品的血浆浓度，本品可增强华法林延长凝血酶原时间，对雷尼替丁、西咪替丁、阿奇霉素未见明显的相互作用，与其他抗真菌药一样，本品与西沙必利、特非那丁、阿司咪唑、喹诺酮类抗感染药有相互作用。

【药理毒理】1.本品为一种新型的第2代三唑类抗真菌药，可抑制真菌浆膜的必需组分——麦角甾醇的合成。

2.本品作用的靶位是细胞色素P450依赖性羊毛甾醇14α-脱甲基酶，酶可催化脱去羊毛甾醇C14位上的甲基。

羊毛甾醇脱甲基是真菌麦角甾醇和哺乳动物胆固醇合成的重要步骤，在分子氧和还原辅酶Ⅱ存在的情况下，脱甲基化反应在三个连续的氧化步骤中被细胞色素P450酶催化。

如真菌的脱甲基化反应不完全，羊毛甾醇C14位上巨大的甲基基团会插入真菌浆膜，通过改变浆膜的流动性而对浆膜功能产生不良影响。

3.伏立康唑对曲霉菌属、丝状菌、念珠菌、各种酵母菌具有杀菌作用，其MBC为MIC的2倍。

在体外，对一些地方流行性真菌如皮炎芽生菌、粗球孢子瘤、巴西副球孢子菌、荚膜组织胞浆菌，甚至镰刀菌、克林塞支顶孢、扁平赛多孢、毛孢子菌种及波氏赛多孢均有抗菌活性，而上述菌株对氟康唑、伊曲康唑及两性霉素B等不敏感。

如何让患者在使用福丽康欣伏立康唑的过程中获得精准化治疗

如何让患者在使用伏立康唑的过程中获得精准化治疗?伏立康唑(福丽康欣)是FDA于2002年批准的一种广谱三唑类抗真菌药，抗真菌效果极强，能够有效治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

美国感染病学会推荐伏立康唑为治疗侵袭性曲霉菌感染的一线治疗药物和念珠菌感染的替代治疗药物。

如何让患者在使用伏立康唑的过程中获得精准化治疗?要做到以下两点：第一，药物浓度监测伏立康唑（福丽康欣）在体内代谢呈非线性药动学特性，个体间差异大，其血药浓度与临床疗效和不良反应(如肝功能异常、视觉改变或视觉障碍)等显著相关。

美国感染病学会（IDSA），美国胸科学会和欧洲临床微生物与感染病学会推荐在伏立康唑治疗真菌感染时进行治疗药物浓度监测(TDM)。

因为伏立康唑的谷浓度与疗效和不良反应都有直接联系,所以建议在用药１周后监测伏立康唑血药谷浓度，以指导剂量调整，使其谷物浓度水平达到有效治疗范围。

第二，药物基因检测美国FDA建议在应用伏立康唑（福丽康欣）前需检测CYP2C19基因型，可以依据患者基因型确定合适给药方案或给药剂量。

体内研究表明，伏立康唑主要通过肝脏细胞色素P450同工酶CYP2C19，CYP2C9以及CYP3A4代谢，其CYP2C19是其主要代谢途径。

而因CYP2C19呈遗传多态性，是个体和种族间表现出不同代谢能力的主要原因之一,这种酶有四种不同的代谢类型：超快代谢型，快代谢型,中间代谢型，慢代谢型，不同类型给药剂量也不同。

慢代谢型患者的口服或静脉注射的剂量为200mg，每天两次；非慢代谢患者口服剂量为300mg,每天两次或静脉注射剂量为200mg，每天两次。

以上就是“如何让患者在使用伏立康唑的过程中获得精准化治疗?”的介绍，应在药物基因检测和血药浓度监测指导下应用伏立康唑（福丽康欣），为精准化用药提供依据，减少副作用的发生。

伏立康唑到底如何使用？

伏立康唑到底如何使用？1.基因多态性CYP2C19是高度多态的，有35个被定义的等位基因*突变，野生型CYP2C19 *1等位基因编码了一种正常的CYP2C19酶，而最常见的无功能等位基因是*2，其他CYP2C19等位基因也被确认，然而，除了CYP2C19 *3（c.636G A，rs4986893）之外，其他等位基因在亚洲人群中是很少见的。

与之相反，功能增加型的CYP2C19 *17等位基因（c.-806C-T;rs12248560）会导致酶活性的增加。

有一个正常/增加的功能等位基因和一个减少功能等位基因或两个减少的功能等位基因被归为中间代谢型（例如，CYP2C19*1/*9, *9/*9, *9/*17）。

伏立康唑的体内代谢主要依靠CYP2C19酶，CYP2C19的基因多态性能引起个体和种族间药物代谢能力的不同，使血药浓度呈现显著差异。

中国人群CYP2C19基因型集中在慢代谢型、中代谢型和泛代谢型人群。

基因多态性对伏立康唑的影响如下：2.药物相互作用伏立康唑是CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的底物，此３种酶的底物、诱导剂和抑制剂均可对伏立康唑的血药浓度产生影响。

其中，酶诱导剂可提高酶活性，降低伏立康唑血药浓度。

酶抑制剂则降低酶活性，升高伏立康唑血药浓度。

因此，合并用药时应密切关注药物的相互作用，合理选用适合的药物进行联用。

必有时，应密切监测血药浓度。

禁止合用的情况不良反应处理最常见的报告的不良反应是视觉障碍、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。

出现视觉不良反应需要立即停药吗？视觉障碍一般为轻度，导致停药的情况罕见，没有长期后遗症。

视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。

就机制而言，视觉异常来源于细胞诱导可逆的功能性障碍，也有研究显示，多数患者的视觉异常出现在给予负荷剂量的时候，在未接受相关干预的情况下患者的视觉异常会在治疗三天后消失。

重症监护患者伏立康唑治疗药物监测

重症监护患者伏立康唑治疗药物监
测
2016年6月，发表于《Ther Drug Monit》的一项研究考察了ICU患者中的治疗药物监测情况。

结果显示，伏立康唑谷浓度与伏立康唑疗程和入住重症监护室显著相关。

尽管在大部分患者中监测到了伏立康唑浓度，但伏立康唑治疗药物监测的能力仍可以得到改善。

背景：伏立康唑常规治疗药物监测似乎是有益的。

本研究考察了ICU患者中的治疗药物监测的实际情况，以得到可能的推荐或改善。

方法：在年龄≥18岁，在入住重症监护室时开始使用伏立康唑治疗并已经持续3天的患者中开展一项回顾性分析，以评价伏立康唑有和无谷浓度监测的患者之间的潜在差异。

结果：在84例患者中，测量到64例患者（76%）的伏立康唑谷浓度。

组间差异与伏立康唑疗程和入住重症监护室显著相关。

因为抽样时间较早，因此伏立康唑谷浓度49%的首次取样和48%的二次取样不合适。

在测量的349个谷浓度中，129个（37%）在治疗时间窗之外。

在这些病例中，11%的病例没有给出推荐意见，因为无明确理由。

此外，27%的推荐剂量调整没有得到采纳，很可能是由于建议不适用于特定的
临床环境。

结论：尽管在大部分患者中监测到了伏立康唑谷浓度，但伏立康唑治疗药物监测的能力仍可以得到改善。

利用多学科方法，例如通过抗真菌药物管理，将极有可能攻克目前遇到的诸如取样时间、临床环境中数据不完整，以及推荐意见得不到采纳等难题。

福丽康欣伏立康唑针对不同疾病的用法用量,看这一篇就够了!

福丽康欣伏立康唑针对不同疾病的用法用量，看这一篇就够了！伏立康唑(福丽康欣)用于成人和2岁及以上的儿童，以治疗严重的真菌感染，如侵袭性曲毒菌病(一种真菌感染，始于肺部并通过血液扩散到其他器官)，食管念珠菌病(一种可能导致口腔和喉咙出现白色斑块的酵母感染)，和念珠菌血症(血液中的真菌感染)。

当其它药物对患者不起作用时，伏立康唑也用于治疗某些其它真菌感染。

伏立康唑的服用方法：伏立康唑通常每12小时空腹服用一次，至少在饭前1小时或饭后1小时服用，每天大约在同一时间服用。

服用伏立康唑需完全遵循医嘱，不可自行服用过多或者过少的剂量。

如果漏服、忘服了，需要一旦记起来就赶紧补服，但是如果快到下一次服药的时间了，就无需补服了，切忌服用双倍伏立康唑来弥补漏服的剂量。

伏立康唑针对不同疾病的用法用量：1.侵袭性曲霉病在临床试验中，大多数分离株是烟曲霉前24 小时6 毫克/公斤静脉注射每12小时一次，然后4毫克/公斤静脉注射每12小时一次或200毫克口服每12小时一次中位治疗时间:静脉注射10 天(范围2-90 天):口服76 天(范围2-232 天) 2.念珠菌血症伏立康唑(福丽康欣)适用于患有其他深部组织念珠菌感染的非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症(例如，白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌)前24 小时6 亭克/公斤静脉注射每12小时一次，然后3-4 亭克/公斤静脉注射每12小时一次或200毫克口服每12小时一次3.食道念珠菌病白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌200 毫克口服每12小时一次4.严重的真菌感染伏立康唑(福丽康欣)适用于由尖端赛多孢子菌(波氏假阿利什毒的无性形式)和镰刀真菌(包括茄病镰刀菌)引起的，对其他疗法不耐受或难治的患者前24 小时6 毫克/公斤静脉注射每12小时一次，然后4毫克/公斤静脉注射每12小时一次或200毫克口服每12小时一次以上就是关于“伏立康唑针对不同疾病的用法用量，看这一篇就够了！”的介绍，提醒大家在使用伏立康唑期间要注意监测肝肾功能。