脂质及其代谢物检查(精)
脂质代谢组学研究(Lipidomics)
脂质代谢组学研究(Lipidomics)脂质是自然界中存在的一大类极易溶解于有机溶剂、在化学成分及结构上非均一的化合物，主要包括脂肪酸及其天然发生的衍生物(如酯或胺)，以及与其生物合成和功能相关的化合物。
脂质的重要生物功能及其与疾病的关系，加上基因组学、蛋白质组学和代谢组学的发展催生了脂质组学(Lipidomics)这一新的研究领域。
脂质组学是对生物体、组织或细胞中的脂质以及与其相互作用的分子进行全面系统的分析、鉴定，了解脂质的结构和功能，进而揭示脂质代谢与细胞、器官乃至机体的生理、病理过程之间的关系的一门学科。
由于脂质分子结构的多样性、复杂性，人们对生命体的整体脂质极其复杂的代谢网络和功能调控研究一直停滞不前。
近年来，质谱技术的发展，特别是软电离离子化技术和高分辨质谱技术在脂质分析中的应用，为脂质组学的研究提供了强有力的技术支持。
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脂质的结构和代谢
脂质的结构和代谢脂质是一类多样化的有机化合物，存在于生物体内，并在细胞结构、能量储存和信号传递等生理过程中发挥着重要的作用。
本文将探讨脂质的结构和代谢过程，以及其在人体中的重要性。
一、脂质的结构脂质是由长链脂肪酸和甘油分子通过酯键结合而成的，其中脂肪酸是脂质的主要组成部分。
脂肪酸是一种由羧酸和长链烃基组成的羧酸类化合物，通常由12到24个碳原子组成。
脂肪酸可以分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸两大类。
饱和脂肪酸的碳链中所有化学键都是单键，而不饱和脂肪酸则含有一个或多个双键。
除了脂肪酸，磷脂也是脂质的重要组成部分。
磷脂由磷酸、甘油和脂肪酸三个组成部分组成。
磷脂在细胞膜的形成和功能维持中起着关键作用。
二、脂质的代谢脂质的代谢过程分为两个阶段，即消化和吸收阶段以及运输和利用阶段。
1. 消化和吸收阶段在消化和吸收阶段，脂质在肠道中被水解为游离脂肪酸和甘油，并与胆盐结合形成胆盐酯。
这些游离脂肪酸和胆盐酯被吸收进入肠上皮细胞，再通过与蛋白质组装成脂蛋白，通过淋巴管进入循环系统。
2. 运输和利用阶段在运输和利用阶段，脂蛋白在体内扮演着重要角色。
脂蛋白是一种由脂质和蛋白质组成的复合物，根据密度和组成的不同分为几个类别，如乳糜微粒、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。
这些脂蛋白在血液中运输脂质，将其从肝脏和肠道运送到身体的各个组织。
在组织中，脂质被利用作为能量来源或存储为三酰甘油形式。
当需求能量时，三酰甘油会被分解为游离脂肪酸和甘油，并进入线粒体参与β-氧化反应产生能量。
此外，脂质还参与合成细胞膜、合成激素和维生素等重要生物分子。
三、脂质在人体中的重要性脂质在人体中具有多种重要功能：1. 能量储存和供应：脂质是人体能量的重要来源之一，脂肪酸和三酰甘油可以储存大量能量，并在需要时释放出来。
2. 细胞膜结构：磷脂是细胞膜的主要组成部分，它们起着保护细胞的作用，并参与细胞的信号传导和物质运输。
3. 激素合成：胆固醇是激素合成的前体，包括性激素、甲状腺激素和肾上腺皮质激素等。
脂代谢及脂代谢紊乱检验ppt课件
主讲人：吴海波
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1
一、血脂及血浆脂蛋白
定义：
血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油 (TG)、 磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇脂(CE)、游离脂肪 酸(FFA)等。
脂蛋白：由于TG和TC难溶于水，不能直接溶解在血液 里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它 们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微溶于水 的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合 物就称为脂蛋白
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2
§9.1 概 述
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3
一、血脂及血浆脂蛋白
甘油三酯 (TG)
游离胆固醇 (FC)
血脂 (血浆脂类)
胆固醇酯（CE) 磷脂 (PL)
游离脂肪酸(FFA)
总胆固醇(TC)
4.
4
（一）血浆脂蛋白的分类
1、超速离心法： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL）
中间密度脂蛋白（IDL） 低密度脂蛋白（LDL） 脂蛋白（a）（Lp(a)）
作为配体与LDL受体和Apo E受体结合
介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换，参与RCT,
1.4
14
（三）载脂蛋白
功 能
①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。 ②运转胆固醇和三酰甘油。 ③作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物 信息相联系。 ④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。 ⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
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44
（4）低密度脂蛋白与动脉粥样硬化
LDL功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中
• 应用： LDL相对较小,易于穿
过动脉内膜，是首要的 致AS性脂蛋白。已证明 AS斑块中的胆固醇主要 来自循环中的LDL。
第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第二节
但是，血清胆固醇水平低一定有益吗？
细胞膜的重要成分，维持正常的细胞功能。 胆固醇是维持人体正常新陈代谢不可缺少的原料，是抗老防衰、延年 益寿的重要物质。 是体内多种激素的重要原料，如类固醇激素、维生素D、胆汁酸的重要 原料。 ➢ May HT和Nasim Afsarmanesh的研究显示TC水平降低时增加心衰 时的死亡率，而增高时可增加生存率； ➢ Renzhe.Cui等研究发现在冠心病中，低血总胆固醇会增加死亡率； ➢ Alessia D Introno等认为TC水平升高可能可以防止痴呆。
（三）小而密低密度脂蛋白（sd LDL） 小而密低密度脂蛋白为LDL脂蛋白B型 【测定方法】 密度梯度超速离心法（金标准）、梯度凝胶电泳法（常用）、 肝素-镁沉淀法（研究热点） 【原理】 肝素-镁沉淀法：肝素-镁可选择性沉淀密度小于1.044g/L的脂
蛋 白，分离可得到含有SD-LDL和HDL的上清液，通过自动化分析
【临床意义】 1.生理性改变 一般认为Lp（a）对同一个体相当恒定，但 个体间差异很大，波动范围在0～1.0mg/L。Lp（a）水平 高低主要有遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、 营养和环境影响； 2.病理性增高 缺血性心脑血管疾病 、心肌梗死、外科手 术 、急性创伤、急性炎症 、糖尿病肾病等 3.病理性减低 肝脏疾病（慢性肝炎除外）
（五）脂蛋白电泳分型 【测定方法】琼脂糖凝胶电泳 【参考范围】电泳法：α-脂蛋白占26%～45%，β-脂蛋白
占43%～58%，前β-脂蛋白占6%～22%。 【临床意义】用于高脂蛋白血症的诊断分型的参考。
（－）
原点
（＋）
CM
α脂蛋白 β脂蛋白
前β脂蛋白
四、载脂蛋白测定 （一）载脂蛋白AⅠ 载脂蛋白AⅠ主要存在于HDL中，在CM、VLDL、LDL也有 少量，主要功能是维持脂蛋白结构的稳定和完整性。已证实 ApoAⅠ是通过激活LCAT来催化胆固醇酯化。 【测定方法】 氨基酸分析-决定性方法 免疫透射比浊法-常规方法
脂质代谢生化指标
脂质代谢生化指标1. 引言脂质代谢是人体内脂质物质的合成、分解和运输过程，是维持人体正常生理功能的重要环节。
脂质代谢异常可导致多种疾病的发生，如高血压、冠心病、糖尿病等。
因此，监测脂质代谢的生化指标对于预防和诊治相关疾病具有重要意义。
本文将详细介绍脂质代谢的常见生化指标及其意义。
2. 总胆固醇（TC）总胆固醇（Total Cholesterol，TC）是血液中所有胆固醇的总量。
胆固醇是脂质代谢中的一种重要物质，参与细胞膜的合成、激素的合成以及胆汁酸的合成。
然而，过高的总胆固醇水平与动脉粥样硬化等心血管疾病密切相关。
正常成人的总胆固醇水平通常在3.6-5.2mmol/L范围内，高于5.2mmol/L被认为是高胆固醇血症。
要控制总胆固醇的水平，可通过合理饮食、减少高胆固醇食物的摄入以及药物治疗等方法。
3. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein Cholesterol，LDL-C）是脂质代谢中最常见的一种胆固醇载体。
LDL-C在血液中的过多堆积会引发动脉粥样硬化，增加心血管疾病的风险。
正常成人的LDL-C水平应低于3.4mmol/L，超过此范围被认为是高LDL-C血症。
降低LDL-C水平的方法包括限制脂肪摄入、增加纤维素摄入、体育锻炼以及药物治疗等。
4. 高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高密度脂蛋白胆固醇（High Density Lipoprotein Cholesterol，HDL-C）是脂质代谢中的一种胆固醇载体。
HDL-C具有清除血液中多余胆固醇的作用，被认为是“好胆固醇”。
HDL-C水平高的人通常具有较低的心血管疾病风险。
正常成人的HDL-C水平通常在1.0-1.6mmol/L范围内，低于此范围被认为是低HDL-C血症。
提高HDL-C水平的方法包括增加体育锻炼、戒烟、限制饮酒以及合理饮食等。
5. 甘油三酯（TG）甘油三酯（Triglyceride，TG）是脂肪酸与甘油通过酯化反应形成的一种脂质物质，广泛存在于人体脂肪组织和血液中。
脂质代谢 全谱代谢
脂质代谢全谱代谢
脂质代谢是指机体对脂类的吸收、合成、分解和代谢的整个过程，它涉及到脂肪酸、胆固醇、磷脂等物质的合成和分解。
脂质代谢的全过程涉及多个酶的参与，这些酶在调节脂质代谢中起到关键作用。
全谱代谢是指通过高通量、高灵敏度的检测技术，对生物样本进行全面的代谢物检测和分析，以揭示生物体内各种代谢过程的变化。
全谱代谢分析可以提供生物体内各种代谢物含量和变化的信息，帮助研究人员了解生物体的生理状态、疾病发生发展过程以及药物治疗效果等方面的信息。
脂质代谢全谱分析是将脂质代谢和全谱代谢分析结合起来的一种技术方法，通过全面检测生物样本中脂质和其他代谢物的变化，来深入了解脂质代谢的全过程以及与疾病和其他生理过程的关系。
总结来说，脂质代谢全谱分析是一种综合性的技术方法，旨在全面了解脂质和其他代谢物的变化，以揭示生物体内脂质代谢的全过程和相关生理过程。
如需了解更多关于脂质代谢全谱分析的信息，建议查阅相关文献或咨询专业的研究人员。
脂质代谢途径的研究及其在疾病治疗中的应用
脂质代谢途径的研究及其在疾病治疗中的应用在人体中，脂质代谢途径是维持身体健康的重要过程。
它负责调节脂质的合成、摄取、分解和运输，从而控制脂质的水平和分布。
近年来，随着科技的不断进步，对脂质代谢途径的研究也变得越来越深入。
本文将着重探讨脂质代谢途径在疾病治疗中的应用。
一、脂质代谢途径的基础研究脂质代谢途径是一个复杂的过程。
它涉及到多种酶、蛋白质、信号传导通路和调节因子等。
其中，三酰甘油合成、胆固醇合成、脂蛋白代谢和酸酯酶等是脂质代谢途径的关键酶。
他们发挥着重要的生物学功能，控制着脂质在体内的代谢。
通过对脂质代谢途径的研究，我们可以发现许多新的分子靶点，从而为药物的研发提供了新思路。
例如，三酰甘油合成酶（TGASE）是脂肪酸和甘油合成三酰甘油的核心酶。
它的过度表达会导致三酰甘油的积蓄，从而引起肥胖等疾病。
研究人员发现，针对TGASE制备的药物可以降低动物体内三酰甘油的水平，从而防止肥胖症的发生。
二、脂质代谢途径在肥胖症治疗中的应用肥胖症是一种常见的慢性疾病，它的发生与脂质代谢途径的失衡有密切关系。
在肥胖症患者中，脂肪细胞体积扩大，三酰甘油的合成和储存增多，胰岛素抵抗和脂肪酸代谢障碍等现象也较为突出。
目前，治疗肥胖症的药物多数与脂质代谢途径有关。
例如，世界卫生组织推荐的常用药物奥利司他和盐酸西布曲明，就是通过阻断外源脂肪酸吸收，进而减少血浆脂肪水平和促进瘦身的。
另外，近年来，肥胖症的治疗研究也将重点转移到了肠道菌群的研究上，通过调节肠道菌群，进而影响脂质代谢途径，从而达到治疗肥胖症的目的。
三、脂质代谢途径在心血管疾病治疗中的应用心血管疾病是世界范围内死亡率最高的疾病之一，其病因主要与脂质代谢途径的失衡有关。
胆固醇的水平升高会导致动脉粥样硬化，而脂蛋白的紊乱也是动脉粥样硬化的危险因素之一。
在心血管疾病的治疗中，降低胆固醇水平是一个重要的治疗策略。
目前，降低胆固醇的药物主要包括贝特类药物和他汀类药物。
贝特类药物主要是通过阻止LDL的合成和促进LDL清除，从而降低血浆胆固醇水平。
脂质组学鉴定技术
脂质组学鉴定技术脂质组学的概念是随着基因组学和蛋白质组学研究的兴起而提出的，由中国科学家韩贤林在2003年提出。
脂质组学是对与生物体、组织或细胞相互作用的脂质和分子的综合系统分析和鉴定，旨在了解脂质的结构和功能，揭示脂质代谢与细胞、器官甚至机体的关系。
它是一个研究生理和病理过程之间关系的学科。
脂质是自然界中的一大类化合物，不溶于水，易溶于有机溶剂。
它们在化学和结构上是异质的，主要包括脂肪酸及其天然存在的衍生物（如酯或胺），以及与其生物合成和功能相关的化合物。
脂质可以参与多种生物代谢，如能量转换、物质运输、信息识别和传递、细胞发育和分化、细胞凋亡等。
脂质代谢异常可导致各种人类疾病，包括糖尿病、肥胖症、癌症、神经退行性疾病等。
脂质组学已广泛应用于药物发现、分子生理学、分子病理学、功能基因组学、营养学、环境、健康等重要领域。
研究表明，哺乳动物体内大约有1000-2000种脂质，随着脂质研究技术的发展，各种新的脂质分子还在不断被发现。
由于其种类繁多，美国国立卫生研究院（NIH）提出将脂质分为以下八类：脂肪酸、甘油脂、甘油磷脂、鞘脂、固醇脂、异戊烯醇脂、糖脂和聚酮类。
脂质组学鉴定技术脂质代谢物结构复杂，按极性可分为极性脂类（如甘油磷脂、鞘脂）和非极性脂类（如甘油酯、胆固醇）。
根据官能团、碳链长度、双键数等的差异，也可以在色谱图上分离不同的脂质。
常用于鉴定脂质的技术包括Shotgun、GC-MS、LC-MS和HILIC-MS。
Shotgun法基于电喷雾电离质谱ESI-MS的“Shotgun法”是目前研究脂质组学的常用分析方法。
脂质样品纯化后，直接进样，根据脂质分子在不同pH值下的电荷差进行分离，无需色谱柱分离。
不同的脂质分子分别在正离子和负离子模式下检测。
Shotgun法具有样品制备简单、样品消耗小、分析时间短的特点。
缺点是分析低丰度脂质较困难。
GC-MS大多数脂质小分子具有高挥发性。
GC-MS可以有效地将脂质与其他大分子分离，然后通过质谱鉴定脂质小分子。
脂代谢及高脂血症的检查
脂代谢及高脂血症的检查四、脂酶与脂质转运蛋白在血浆脂蛋白代谢过程中，有许多脂酶起着很重要的作用，包括LPL、肝脏甘油三酯脂酶（HTGL）或简称肝脂酶（HL）和LCAT。
1.LPL（脂蛋白脂肪酶）合成部位：脂肪组织、心肌、骨骼肌、乳腺细胞、肾和巨噬细胞存在部位：全身毛细血管内皮细胞表面LPL受体上。
功能：催化脂蛋白中TG水解，参与CM、VLDL代谢。
使这些大颗粒脂蛋白逐渐变为分子量较小的残骸颗粒。
激活剂：ApoCⅡ抑制剂：ApoCⅢ肿瘤坏死因子和Apo E也影响LPL的活性。
肝素引起这种结合的酶释放入血。
2.HL（肝脂酶）存在部位：存在于肝脏和肾上腺血管床内皮细胞中，由肝素释放入血。
功能：使小颗粒LP中的TG水解（VLDL、β-VLDL、VLDL残粒中的甘油三酯）；参与IDL向LDL转化的过程。
3.LCAT（卵磷脂胆固醇脂酰转移酶）LCAT由肝合成释放入血吸附在HDL分子上，与Apo AⅠ和胆固醇酯转运蛋白（CETP）一起组成复合物，存在于循环血液中。
催化血浆中胆固醇酯化。
最优的底物：新生的HDL，LCAT使新生HDL转变为成熟的HDL。
新生HDL主要含有磷脂和少量未酯化的胆固醇激活剂：（辅助因子）Apo AⅠCETP能将酶反应后的产物－胆固醇酯很快地转移到其他脂蛋白。
4. 脂质转运蛋白：（1）胆固醇酯转运蛋白（CETP），可将LCAT催化生成的胆固醇酯由HDL转移至VLDL、IDL和LDL中，在胆固醇的逆向转运中起关键作用。
（2）磷脂转运蛋白（PTP）可促进磷脂由CM、VLDL转移至HDL。
（3）微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）在富含TG的VLDL和CM组装和分泌中起主要作用。
习题3：下列关于脂酶与脂质转运蛋白的叙述错误的是A.LPL活性需要ApoCⅢ激活B.SDS可抑制HL的活性C.LPL定位于全身毛细血管内皮细胞表面的LPL受体上D.LPL可催化VLDL颗粒中甘油三酯水解E.HDL中胆固醇的逆向转运需要LCAT[答疑编号500727030201：针对该题提问]『正确答案』A五、脂蛋白代谢一般说来，人体内血浆脂蛋白代谢可分为外源性代谢途径和内源性代谢途径。
脂质与脂质代谢研究新进展
脂质与脂质代谢研究新进展脂质代谢是人体代谢的一个关键组成部分，其不正常在很多疾病的发生和发展中扮演着重要的角色。
因此，脂质和脂质代谢的研究一直是生物医学领域的热点之一。
近年来，随着生物技术、遗传学等科技的快速发展，脂质和脂质代谢研究有了新的进展。
一、脂质组学技术脂质组学技术是一种基于质谱技术对生物样本中脂质物种及其丰度进行全面、高通量分析的技术手段。
该技术发展起来的最早的就是脂质组学技术，随着生物技术的发展，该技术也逐渐被广泛应用于各种领域的研究中。
通过脂质组学技术，我们可以更好地理解不同类型脂质在各个组织和器官中的分布和功能，为研究疾病的发生和发展提供了新的思路和方法。
二、单细胞测序技术单细胞测序技术是一种脱离原来对整个组织或细胞群体进行测序的方式，可以从单个细胞中分离出其DNA、RNA等生物大分子进行测序，通过对单个细胞中的基因表达水平的分析可以更加深入地了解细胞的功能和代谢状态。
在研究脂质代谢过程中，该技术可以被用来研究不同细胞在脂质代谢中的功能差异、异质性，也可以用来研究脂质代谢与不同疾病的发生和发展之间的关系，对提高对复杂疾病的认识和治疗效果有积极的作用。
三、基因组学和代谢组学基因组学和代谢组学也是脂质和脂质代谢研究中的热门技术。
基因组学是通过对生物基因组DNA的测序和分析来揭示其基因间的相互作用、基因表达以及突变等信息，并能够发现这些变化与疾病的关系。
代谢组学则是通过测量生物体内大量代谢产物的含量变化来研究其代谢状态，包括脂质代谢、糖代谢等方面。
通过结合这两种技术，可以更好地揭示脂质代谢过程中的关键基因和分子，并深入分析不同分子间的相互作用和调节机制。
四、新型治疗药物除了以上的技术进展，近年来还出现了一些新型的治疗药物，如抗PCSK9 以及补充3-羟基-3-甲基戊二酸（HMG-CoA）还原酶、甲羟戊酸（TGs）同化酶等酶类代谢物的药物等。
这些药物可以更加针对性地治疗与脂质代谢紊乱有关的疾病，为我们治疗该类疾病提供了新的选择和希望。
临床常用检验的适应症及送检注意事项_2023年学习资料
三、尿液检查-■尿常规检查：-1.物理学检查：主要是观察颜色、透明-度、测尿比重。-2.化学检查：主要看酸 反应、蛋白定-性和糖定性。-3.显微镜检查：主要看有无红细胞、白-细胞、上皮细胞、各种管型及结晶等。
尿液有形成份检查-■临床意义：-1.白细胞增高：表示泌尿系统有炎症，如肾盂-肾炎。-2.红细胞增高：新鲜尿 红细胞形态对鉴别肾-源性（变形红细胞血尿）和非肾小球源性血尿-肾小球均一红细胞血尿有重要的价值。常-见于肾 球肾炎，泌尿系结石，结核或恶性肿瘤
脑脊液常规检查-■临床意义：-1.中枢神经系统ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ毒感染，结核性或霉菌性-脑膜炎时，以淋巴细胞为主的白细胞中 增高。-2.细菌感染时以中性粒细胞为主的白细胞显-著增高。-■3.寄生虫病时可见嗜酸细胞增高。-4.脑室或 网膜下腔出血时，脑脊液可见大-量红细胞。
六、临床化学检查-■蛋白质代谢检查-■糖类检查（空腹血糖）-■脂质及其代谢物检查-■临床酶学检查
白细胞计数-■1.增加：-1生理性：初生儿，妊娠末期，分娩期，经期，-饭后，剧烈运动后，冷水浴后及极度恐慌 疼痛等。-2病理性：大部分化脓性细菌所引起的炎症，急-性出血，组织损伤。手术创伤后，白血病等。-2.减少： 病毒感染，伤寒，副伤寒，黑热病，疟疾，X线及镭-照射。肿瘤化疗后，非白血性白血病。
一、血液检查（血液常规检查）-■红细胞计数和血红蛋白测定-·白细胞计数和分类-·血小板计数-其他：红细胞沉 率测定、网状红细胞-测定等
红细胞计数（血红蛋白测定）-■1.增加：-1生理性：新生儿、高原居住者；-2病理性：真性红细胞增多症、代偿 性红细胞增多症。-2.减少：-各种贫血、白血病、产后、手术后、大-量失血。
血小板计数-临床意义：-1.生理性：正常人血小板计数一天内可有6-10%变化；-表现为早晨较低，先后略高； 季较低，冬季略高；平-原居民较低，高原较高；静脉血比毛细血管血高10%：-2.血小板减少100×109/L 于-■-1血小板生成障碍再生障碍性贫血、急性白血病等-2血小板破坏增多原发性血小板减少性紫癜-IPT、脾功 亢进、SLE。-3血小板消耗过多DIC,血栓性血小板减少紫癜。-4家族性血小板减少巨大血小板综合征等。
脂质组学检测方法
脂质组学的检测方法脂质代谢物结构较为复杂，按极性可分为极性脂类（如甘油磷脂、鞘脂）和非极性脂类（如甘油酯、胆固醇）。
根据不同的官能团、碳链长度、双键数量等差异，不同的脂质也可在色谱上被分离。
以下是几种常用脂质鉴定的技术方法：1. “鸟枪法”（shotgun method）基于电喷雾离子化质谱ESI-MS的”鸟枪法”（shotgun method) 是目前研究脂质组学常用的分析方法。
脂质样品在提纯后，不经色谱柱分离，直接进样后根据脂质分子不同pH值条件下电荷差异性进行离子源内分离。
正、负离子模式下分开检测不同脂质分子。
鸟枪法具有样品前处理简单、样品用量少、分析时间短等特点。
缺点是较难分析低丰度脂质。
脂质组分析鉴定shotgun lipidomics 实验流程2. 气相色谱与质谱联用（GC-MS）脂类小分子大多具有较高的挥发性，气相色谱能够有效地脂质与其他大分子物质分离，再通过质谱鉴定脂类小分子。
但对分析物挥发性、衍生化的要求制约了GC-MS在脂质组学中的应用。
3. 液相色谱与质谱联用（LC-MS）相比气相色谱，液相色谱对分析物没有挥发性要求，亦无需进行衍生化，可在保留脂质完整信息的前提下实现色谱柱上的良好分离，广泛适用于脂质组学研究，根据液相色谱流动相和色谱柱类型的不同，可分为正相色谱（NPLC）和反相色谱（RPLC）2种分离模式。
NPLC根据特征官能团实现脂质类间分离，但由于NPLC多采用三氯甲烷等疏水溶性流动相，因此不易溶解极性脂质，对质谱兼容性差，脂质定量结果重现性也较低。
RPLC根据脂质不饱和度及碳链长度实现脂质类内分离，但不利于脂质类间分离，由于流动相中水相比例较高，非极性脂质溶解性不佳，且强极性、水溶性脂质保留时间过短、分离度较低而信号堆积不利于检测。
4. 亲水作用色谱-质谱联用技术（HILIC-MS）亲水作用色谱（hydrophilic interaction liquid chromatography，HILIC）是一种新型色谱分离模式，其分离机制介于NPLC和RPLC之间，并整合了RPLC和NPLC的优缺点。
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（二）尿糖的测定
正常人24小时由尿排出的葡萄糖少于 0.5g， 在常规尿糖检测时为阴性。只有当血糖浓度高 于 8.9-9.9mmol/L(160-180mg/dl)，超过肾小 管重吸收能力时，尿糖试验才为阳性。所以将 肾对葡萄糖的吸收能力用血糖浓度8.99.9mmol/L(160-180mg/dl) 表示，即此值为正 常肾糖阈。 妊娠妇女由于肾糖阈值降低，可出现暂 时性糖尿。而长期患糖尿病的患者其肾糖阈值 可高于正常人。
游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)测定 【概述】FFA亦称非酯化脂肪酸(NEFA),上要由 贮存于脂肪组织中的TG分解释放,在末梢组织以 能源形式被利用,正常情况下FFA在血中含量极 微,在饥饿,运动,情绪激动及糖尿病时可使血中 FFA水平升高。饭后及用葡萄糖后可使FFA减低。 故FFA测定必须注意各种影响因素，以早晨空腹 安静状态下采血为宜，在４℃分离血清尽快测定， 否则标本应冷冻保存。其测定方法有滴定法，光 度法，酶法及高压液相（气相）层析法。
血清总胆固醇 （total cholesterol, TC） 测定 【概述】血清胆固醇包括游离胆固醇 (FC) 及胆固醇酯 (CE)，其 3/4 存在于 LDL 中 ,1/4 存在HDL中。胆固醇是合成肾上腺皮质激素， 激素，胆汁酸及维生素 D等生理活性物质的 重要原料，也是构成细胞膜的主要成分。 胆固醇检测通常于餐后１２小时后空腹采 血并尽快分离血清后检测，目前以酶法测 定最为常用。
【参考值】0.2~0.6
【临床意义】 增高:（1）糖尿病,甲状腺功能亢进。 （2）肢端肥大症，库欣病，肥胖等。 （3）重症肝疾患，褐色细胞瘤，急性胰 腺炎等。 降低： （1）甲状腺功能减低，垂体功能减低。 （2）胰岛瘤，艾迪生氏病等。
脂质代谢异常与糖尿病 糖尿病时由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵 抗引起各种类型高脂血症，血中高浓度LDL加 速了泡沫细胞形成；同时糖尿病时血中高浓度 糖加速脂蛋白糖基化进程，如糖化LDL使其与 LDL-R结合率降低,使LDL代谢速率减慢,糖化 后的HDL清除胆固醇的能力减低,糖基化后的 apoAⅠ作为HDL-R配体的功能降低,降低其清 除胆固醇颗粒的能力。其共同作用是加速动脉 血管硬化。
（二）尿糖的测定
尿糖测定已广泛用于对糖尿病的初判断， 通常作为过筛程序的一部分。尿糖测定一般 不需要准确定量，当尿糖浓度为5.5511.1mmol/L 时，应考虑糖尿病。尿标本以膀 胱排空再饮水后 30 分钟为宜，这样更能准确 地反映病人的代谢情况。 肾性尿糖是由于慢性肾炎、肾病综合征 等疾病引起肾脏对糖的重吸收障碍而出现的 尿糖，但病人血糖及糖耐量曲线基本正常， 这与糖尿病性尿糖有根本的区别。
血清甘油三酯(triglyceride, TG)测定 【概述】血清甘油三酯又称为三酸甘油酯， 主要存在于前β-脂蛋白和乳糜微粒中,直接参与胆 固醇及胆固醇酯的合成,也是机体贮存能量的形式。 ＴＧ测定必须在餐后１２~１６小时后采血，否 则形成饮食性脂血。ＴＧ测定分化学法及酶法， 但以后者为主。 【参考值】 0.56~1.70 以下 合适 1.70 以上 升高
血糖及其来源与去路
血糖浓度的调节
体液葡萄糖及 相关产物测定
（一）血糖的测定
测定血糖的标本以血浆最为方便，测得结果最可靠。
一般情况下全血葡萄糖浓度比血浆低10％-15％，毛 细血管血样与静脉血样二者的测定值在空腹时无区
别，但餐后1小时血样，二者可相差
2.27±0.66mmol/L。测血糖的血浆中取空腹、进食
胆固醇增高，降低常见疾病
胆固醇增高 家族性高胆固醇血症 ＬＤＬ－Ｒ缺陷 混合性高脂蛋白血症 家族性高ＨＤＬ血症 家族性Ⅲ型高脂蛋白血症 内分泌疾病 甲状腺功能减低 糖尿病（昏迷） 肝脏疾病 阻塞性黄疸 肝癌 肾脏疾病 肾病综合征 慢性肾炎肾病期 应用类固醇类制剂 胆固醇降低 无β脂蛋白血症 低β脂蛋白血症 α 脂蛋白缺乏症 家族性ＬＣＡＴ缺乏症 严重肝脏疾病 急性肝坏死 肝硬化 甲状腺功能亢进 艾迪生病 严重营养不良 吸收不良症候群 严重贫血 白血病
【参考值】 血清胆固醇水平与性别，年龄，饮食，生 活习惯，精神因素，工作性质，运动及吸烟等 有关。其参考值为： 成人：2.82~5.95 ; 儿童：3.12~5.2 新生儿：1.65~1.95 参照《血脂异常防治建议》 ≤5.20 合适范围（酶法） 5.23~5.69mmol/ 边缘升高 >5.69 升高
【概述】高密度脂蛋白胆固醇可将胆固醇从肝外组织转运 至肝脏进行代谢，从而使外周组织中衰老的细胞膜中的胆 固醇转运至肝脏代谢并以胆汁形式排出体外。因此称之为 抗动脉粥样硬化的保护因子，目前认为 HDL-C 与心血管 疾病的发病率及病变程度呈负相关。 HDL-C 测定的参考 方法是超速离心法分离HDL后用化学法测其胆固醇含量。 【参考值】 1.03 ~2.07 (参照《血脂异常防治建议》) 1.04 以上 合适范围 0.91 以下 减低
一小时或随机取血，一般采用空腹血样本。抗凝剂
用草酸钾氧化钠（2mg/ml可在24小时内阻止葡萄糖 酵解）。正常人空腹血浆葡萄糖浓度的参考范围为 3.9-6.7mmol/L。
（一）血糖的测定
空腹静脉血糖浓度大于8mmol/L，且有临床症 状，可诊断为糖尿病。若小于 6mmol/L，则可 除外糖尿病；若在 6.0-7.0mmol/L之间，应复 查做进一步检查。 若餐后2小时，血浆葡萄糖浓度大于 7mmol/L，可怀疑为糖尿病。 如果随机血样浓度大于 11mmol/L，也可诊 断为糖尿病。
【 概 述 】 脂 蛋 白 （ a）Lipoprotein（a），Lp(a) 是由特异的载脂蛋白 apo(a) 与 LDL 的 apoB-100 以 二硫键相连而成,因而脂质组成与LDL相似。apo(a) 决定 Lp(a)的特异性,是Lp(a)的特异性抗原, apo(a) 结构与纤溶酶原 (PNG) 极为相似 , 二者有交叉反应。 apo(a) 可以竞争性结合 PNG 受体或纤维蛋白等大 分子，故认为Lp(a)不仅促进AS形成，又阻止血凝 块溶解，它是动脉粥样硬化的一项独立危险因子 , 其水平与人种有差异。 Lp(a)测定多用免疫学方法。
【参考值】 0~３00mg/L（ELISA法） 【临床意义】 增高: (1) 缺血性心,脑血管疾病,AS及CHD患者 Lp(a)水平明显增高,但现认为其只有与 LDL同时增高方有意义。 (2) 心肌梗死,手术,急性创伤及急性炎症。 (3) 肾病综合征及尿毒症。 (4) 除肝癌外的恶性肿瘤。 降低：肝脏疾病（慢性肝炎除外）。
【临床意义】 降低：（1）遗传性无β-脂蛋白血症； (2）肝能异常； （3）ApoB合成减少导致LDL含量减低； 升高：（1）家族性II型高脂蛋白血症，高胆固 醇饮食； （2）甲减，肾病综合征，糖尿病，卟 啉病； （3）多发性肌瘤； （4）某些药物。
脂蛋白(a)【lipoprotein(a), Lp(a)】测定
脂蛋白-X(lipoprotein, Lp-X)测定
【概述】Lp-X为胆汁淤积时出现的异常脂蛋白， 脂蛋白电泳时向阴极泳动为其特性，是胆汁淤 积诊断的重要生化指标。测定Lp-X的标本不宜 存放，应立即送检。Lp-X测定的方法有电泳法， 沉淀分离化学测定法和超速离心法。
【参考值】 定性为阴性；定量<140 mg/L 【临床意义】 Lp-Ｘ是胆汁淤积的灵敏生化指标，其敏感性 及特异性均优于总胆红素，碱性磷酸酶等。 Lp-Ｘ含量不仅与胆汁淤积的程度相关，还可 用于判断阻塞的类型，肝外阻塞高于肝内阻塞， 恶性阻塞高于良性阻塞。
载脂蛋白(apolipoprotein, apo)测定 【概述】载脂蛋白存在脂蛋白中,其在各种脂蛋白中存 在的种类,浓度及功能各不相同,目前已被确认的载脂蛋 白有二十余种。与AS及CHD关系最密切的是ApoAI和 ApoB。ApoAI随年龄波动较小，影响其血浆水平的因 素同HDL,ApoB随年龄增高而上升,正常情况下ApoB水 平随TC和LDL-C水平变动。ApoAI和ApoB测定可反映 HDL及LDL颗粒有多少,因脂蛋白中胆固醇的含量在病 理情况下可发生改变,故HDL-C和LDL-C测定不能代替 ApoAI和ApoB。载脂蛋白的测定方法目前公认的是免 疫学方法，如：单向免疫扩散法（RID）,免疫测定法 (EIA),免疫比浊法(ITA),酶联免疫法(ELISA),放射免疫法 (RIA),另外还有荧光免疫法及化学发光法。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)测定 【概述】低密度脂蛋白 (LDL)中 45%为胆 固醇,血浆中LDL是由VLDL异化代谢转变 及肝脏合成分泌而来 ,LDL 的主要功能是 转运内源性胆固醇 , 其在动脉粥样硬化中 起主要作用。 【参考值】 2.7 ~3.2 mmol/L (参照《血脂异常防治建议》) 3.12mmol/L 以下 合适范围 3.15~3.61 mmol/L 边缘升高 3.61mmol/L 以上 升高
脂质及其代谢物检查
一 脂质及脂蛋白概述 二 脂质及脂蛋白的检测 三 脂质分析的项目选择 四 脂质代谢异常与疾病
血浆脂质主要组成及功能
脂质名称 总胆固醇 游离胆固醇 胆固醇酯 甘油三酯 磷脂 游离脂肪酸 缩写 TC FC CE TG PL FFA 主要功能 细胞膜的重要组分;胆汁 占30% 酸,胆酸,肾上腺素以及 占70% 性腺激素前体 构成脂肪组织,供能,参与TC, CE合成及血栓形成 细胞膜的重要组分,与膜 转运功能有关 与白蛋白结合在血液中转运, 脂代谢最活跃部分
磷脂(phospholipid, PL)测定
【概述】血液中的磷脂包括卵磷脂，溶血卵磷脂，神 经磷脂，脑磷脂。主要在肝合成，由胆汁和肠分泌，自 粪便中排出。磷脂是构成和维持细胞膜成分和功能的重 要物质，其测定方法主要是化学（消化）法和酶法。 【参考值】 1.4~2.7 【临床意义】 增高见于：胆汁淤滞，原发性胆汁淤滞性肝硬化，高脂 血症，脂肪肝，LCAT缺乏症，肾病综合征。此外磷脂及 其主要成分的检测还对胎儿继发性呼吸窘迫症（IRDS） 有重要诊断价值。