新药临床前药效学评价的体会
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床药理研究中所出现的问题，如疗效、毒性 等不断调整新药的临床前研究，使新 药的研究更趋完善。此外，任 何一个新药在进行各项评价时，质量保证部门(QA)都要随时抽 查研 究进展，检查各项研究的结果。数据统计也是由专门机构进行，并做 到同步，使整个新 药研究纳入系统化管理。而我们在进行新药研究 时，缺少 QA 的监督管理，显得分散、零乱 ，必须借鉴国外的成功 管理经验，使之完善化，而与 世界接轨。
文献标识码：B
文章编号：
1003-9783(1999)03-0 136-02
近十年来，我室进行了十几个新药临床前药效学评价，包括中药、 西药和生物制剂。积累了 经验，建立了相应的实验模型和方法，同 时也存在一些问题及想法，讨论如下。
1 动物及模型
健康的动物是完成临床前药效学评价的最基本条件，不健康的动
础到临床的完整过渡。
3 筛选方法
新药的筛选方法很重要。近十几年来，我们的筛选方法多是在整 体动物或细胞水平上进行 药效学评价。随着分子生物学技术的发展， 在生命活动中发挥重要作用的受体、酶、离子通 道和核酸等生物大 分子直接成为大规模药物筛选的作用靶点。此种方法特异性强、灵敏 度高 、微量快速。此外，计算机辅助药物分子设计，使得研究基于 细胞、DNA、结构的药物设计 方法，更加注重药物的整体构效关系 的基础研究，加快了候选化合物生物活性的优化过程。 与此同时， 对药物的来源，如生物工程产品、化合物、天然产物 都有更高的要 求。尤其是中药复方的研究，粗制剂是不能直接在细胞水平甚至分子 水平进行 药效学评价的。因此，代表中药复方效应成分的制剂研究
新药临床前药效学评价的体会
新药临床前药效学评价的体会 更新日期：2009-11-23 点击： 高月，杨素娟，陶来宝，付艳荣， 谭红铃
摘要：对十余个新药的临床前药效学评价工作作了论述。讨论了
建立 相应实验模型和实验方法的经验、问题及体会。
关键词：新药评价；疾病模型，动物；评价指标；筛选方法
中图分类号：R965
5 中医理论指导中药新药研究
我室进行的十几个新药研究中，中药新药占 7 个。如何避免学 术观点的片面性，特别 是用西医的观点和标准要求中药，用西医的 理论取代 中医的理论，使中药的研究失去其特色，最关键的就是要 坚持以中医理论为 指导，并贯穿中药新药研究的全过程。 中医和西 医是两大理论体系，各成系统，各有特色。而中医尤其强调的是整体 观念和辨 证施治。具体到药效学评价，主要表现在动物模型的差异
我们的新药评价建立了多种多样的模型，主要观察一个新药在不 同种属、不同方法所致模型 中的药物Biblioteka Baidu果。但要指出的是，任何一 种动物模型都不能替代临床药理的研究。人和动物对 药物的敏感性 差别很大，有些药物对动物有效，而对人无效。反之，有些药物对人 有效，而 对动物无效。因此，动物模型的选择至关重要。
2 指南与指标
7 药效学评价与人才培养
通常药效学评价是按照研究指南进行的。但每个新药都有其特点 及适应症范围，作用于不同 系统，这就要求研究者具备多学科的知 识，掌握多种实验方法，在评价新药有效性的同时探 讨新药的作用 机理，提高研究者本人的学术水平，也为新药评价培养了人才。
8 新药评价与相关的基础研究
新药的药效学评价是新药评价的主要工作，目前药效学评价 工 作多半按规范要求，完成必做的项目，通过各指标的观察来判定药有 效或无效，对作用机 理的进一步研究则显得不够。为了促 进新药研 究和学科发展以及新技术的应用，应当重视相应的基础研究。我们曾 对一新 药在肯定疗效的基础上进行了深入的机理探讨，例如应用顺 磁共振(ESR)谱仪，直接测定心 脏中的自由基水平。利用核磁共振 (NMR) 技 术 ， 测 定 心 肌 细 胞 的 能 量 代 谢 ， 以 及 对 心 肌 细 胞 膜 Ca2+-ATP 酶活性、巯基含量、线粒体功能等研究，这些研究加深 了对药物 的认识，应用 了相关技术，提高了研究水平，这对促进学 科发展、人才培养及新药研究开发都有利。另一 方面，也应当通过 基础研究解决一些药物评价中提出的问题，如目前对于生物因子，天 然药 物的提取物如何进行药物过敏试验，尚未完全解决，有必要进 行基础研究来解决。因此，应 当加强新药评价中的基础研究。
血流动力学和心肌耗氧量等项试验外，我们还进行了活血 化瘀试验 以及与冠心病发病机制相关联的老年性大鼠血清生化学改变等，尽可 能全面地了解 药物对心血管疾病的作用机理，在整体动物模型上真 正评价该药的有效性及作用机理。因 此，新药指标的观察既要依附 于指南，又要脱出于指南，只有这样，药效学评价才会做到从 基
必须跟上步伐，以此推动中药复方 及一、二类新药的研究和创新。
4 基因工程产品的药效学评价
蛋白质等生物大分子(酶、受体、离子通道等)参与了许多生理、 病理过程，是药 物作用的重要靶点。近几年来，我室尽管相继评价 了 rhG-CSF, rhGM-CSF, rhG-CSF/2-17 4、EPO、IL-3 和 IL-6 等生物分子，但药效学评价仍是基于卫生部药政局的《新药(西药) 临 床前研究 指南原则汇编》中“白细胞减少症”等疾病的技术要求。 迄今为止，我国尚无针对基因工 程产品药效学评价的研究指南，使 得该类药物的研究无规范化要求。基因工程产品应该从 分子水平探 讨药物的作用靶点，从中探讨药物的作用机理，使新药的药效学评价 从整体、细 胞水平过渡到分子和基因水平。
上。如血虚证模型，是很难用西医 的某一“白细胞减少症”、“血小 板减少症”或“贫血症”模型去衡量的。因此，在评价该 类新药的 药效时，必须以中医理论的整体观和辨证施治为指导，全面评价中医 血虚证的治疗效果。
6 临床前研究与临床研究
我国在新药评价整个过程中，临床与临床前研究互为独立阶段， 很少互连。而国外却紧密联 系。任何一个新药进入临床药理评价时， 并不等于临床前的各项研究就绝对停止，各项研究 仍应随着临
物必定出现各种不正常的反 应 而致假阴性或假阳性结果。此外，动 物和人种属差异很大，人与动物在药效学、毒理 学及药 代动力学方 面都存在着对药物质与量反应的差异。所以，临床前药效学评价应根 据药物作用 的特 点尽可能选择与人同源性大的动物，并且在动物品 种的选择上要尽可能多选几种动物。目前 存在的主要问题是动物合 格率低，品种少，有些动物甚至根本没有，如国外常用的食蟹猴等 ， 大鼠也只有 Wistar 品系，这极大限制了药效学评价的选择范畴。
许多药物的评价已不是单指标所能满足的，更需要多指标的综合 评价。如果只按照研究指南 中的规定去单纯评价某一新药的有效性， 就会使得药效学评价过于死板和僵化。因此，除了 从技术的角度对 所研究的新药进行规范化评价外，还需要根据每一个 新药的特色及 适应症进行全面的综合探讨，确保每一个新药做到立法有据，安全有 效。我们 曾进行了中药复方益心康治疗心血管疾病的药效学评价， 除按《中药新药研究指南》中的有 关要求进行心肌缺血、心脏功能、
文献标识码：B
文章编号：
1003-9783(1999)03-0 136-02
近十年来，我室进行了十几个新药临床前药效学评价，包括中药、 西药和生物制剂。积累了 经验，建立了相应的实验模型和方法，同 时也存在一些问题及想法，讨论如下。
1 动物及模型
健康的动物是完成临床前药效学评价的最基本条件，不健康的动
础到临床的完整过渡。
3 筛选方法
新药的筛选方法很重要。近十几年来，我们的筛选方法多是在整 体动物或细胞水平上进行 药效学评价。随着分子生物学技术的发展， 在生命活动中发挥重要作用的受体、酶、离子通 道和核酸等生物大 分子直接成为大规模药物筛选的作用靶点。此种方法特异性强、灵敏 度高 、微量快速。此外，计算机辅助药物分子设计，使得研究基于 细胞、DNA、结构的药物设计 方法，更加注重药物的整体构效关系 的基础研究，加快了候选化合物生物活性的优化过程。 与此同时， 对药物的来源，如生物工程产品、化合物、天然产物 都有更高的要 求。尤其是中药复方的研究，粗制剂是不能直接在细胞水平甚至分子 水平进行 药效学评价的。因此，代表中药复方效应成分的制剂研究
新药临床前药效学评价的体会
新药临床前药效学评价的体会 更新日期：2009-11-23 点击： 高月，杨素娟，陶来宝，付艳荣， 谭红铃
摘要：对十余个新药的临床前药效学评价工作作了论述。讨论了
建立 相应实验模型和实验方法的经验、问题及体会。
关键词：新药评价；疾病模型，动物；评价指标；筛选方法
中图分类号：R965
5 中医理论指导中药新药研究
我室进行的十几个新药研究中，中药新药占 7 个。如何避免学 术观点的片面性，特别 是用西医的观点和标准要求中药，用西医的 理论取代 中医的理论，使中药的研究失去其特色，最关键的就是要 坚持以中医理论为 指导，并贯穿中药新药研究的全过程。 中医和西 医是两大理论体系，各成系统，各有特色。而中医尤其强调的是整体 观念和辨 证施治。具体到药效学评价，主要表现在动物模型的差异
我们的新药评价建立了多种多样的模型，主要观察一个新药在不 同种属、不同方法所致模型 中的药物Biblioteka Baidu果。但要指出的是，任何一 种动物模型都不能替代临床药理的研究。人和动物对 药物的敏感性 差别很大，有些药物对动物有效，而对人无效。反之，有些药物对人 有效，而 对动物无效。因此，动物模型的选择至关重要。
2 指南与指标
7 药效学评价与人才培养
通常药效学评价是按照研究指南进行的。但每个新药都有其特点 及适应症范围，作用于不同 系统，这就要求研究者具备多学科的知 识，掌握多种实验方法，在评价新药有效性的同时探 讨新药的作用 机理，提高研究者本人的学术水平，也为新药评价培养了人才。
8 新药评价与相关的基础研究
新药的药效学评价是新药评价的主要工作，目前药效学评价 工 作多半按规范要求，完成必做的项目，通过各指标的观察来判定药有 效或无效，对作用机 理的进一步研究则显得不够。为了促 进新药研 究和学科发展以及新技术的应用，应当重视相应的基础研究。我们曾 对一新 药在肯定疗效的基础上进行了深入的机理探讨，例如应用顺 磁共振(ESR)谱仪，直接测定心 脏中的自由基水平。利用核磁共振 (NMR) 技 术 ， 测 定 心 肌 细 胞 的 能 量 代 谢 ， 以 及 对 心 肌 细 胞 膜 Ca2+-ATP 酶活性、巯基含量、线粒体功能等研究，这些研究加深 了对药物 的认识，应用 了相关技术，提高了研究水平，这对促进学 科发展、人才培养及新药研究开发都有利。另一 方面，也应当通过 基础研究解决一些药物评价中提出的问题，如目前对于生物因子，天 然药 物的提取物如何进行药物过敏试验，尚未完全解决，有必要进 行基础研究来解决。因此，应 当加强新药评价中的基础研究。
血流动力学和心肌耗氧量等项试验外，我们还进行了活血 化瘀试验 以及与冠心病发病机制相关联的老年性大鼠血清生化学改变等，尽可 能全面地了解 药物对心血管疾病的作用机理，在整体动物模型上真 正评价该药的有效性及作用机理。因 此，新药指标的观察既要依附 于指南，又要脱出于指南，只有这样，药效学评价才会做到从 基
必须跟上步伐，以此推动中药复方 及一、二类新药的研究和创新。
4 基因工程产品的药效学评价
蛋白质等生物大分子(酶、受体、离子通道等)参与了许多生理、 病理过程，是药 物作用的重要靶点。近几年来，我室尽管相继评价 了 rhG-CSF, rhGM-CSF, rhG-CSF/2-17 4、EPO、IL-3 和 IL-6 等生物分子，但药效学评价仍是基于卫生部药政局的《新药(西药) 临 床前研究 指南原则汇编》中“白细胞减少症”等疾病的技术要求。 迄今为止，我国尚无针对基因工 程产品药效学评价的研究指南，使 得该类药物的研究无规范化要求。基因工程产品应该从 分子水平探 讨药物的作用靶点，从中探讨药物的作用机理，使新药的药效学评价 从整体、细 胞水平过渡到分子和基因水平。
上。如血虚证模型，是很难用西医 的某一“白细胞减少症”、“血小 板减少症”或“贫血症”模型去衡量的。因此，在评价该 类新药的 药效时，必须以中医理论的整体观和辨证施治为指导，全面评价中医 血虚证的治疗效果。
6 临床前研究与临床研究
我国在新药评价整个过程中，临床与临床前研究互为独立阶段， 很少互连。而国外却紧密联 系。任何一个新药进入临床药理评价时， 并不等于临床前的各项研究就绝对停止，各项研究 仍应随着临
物必定出现各种不正常的反 应 而致假阴性或假阳性结果。此外，动 物和人种属差异很大，人与动物在药效学、毒理 学及药 代动力学方 面都存在着对药物质与量反应的差异。所以，临床前药效学评价应根 据药物作用 的特 点尽可能选择与人同源性大的动物，并且在动物品 种的选择上要尽可能多选几种动物。目前 存在的主要问题是动物合 格率低，品种少，有些动物甚至根本没有，如国外常用的食蟹猴等 ， 大鼠也只有 Wistar 品系，这极大限制了药效学评价的选择范畴。
许多药物的评价已不是单指标所能满足的，更需要多指标的综合 评价。如果只按照研究指南 中的规定去单纯评价某一新药的有效性， 就会使得药效学评价过于死板和僵化。因此，除了 从技术的角度对 所研究的新药进行规范化评价外，还需要根据每一个 新药的特色及 适应症进行全面的综合探讨，确保每一个新药做到立法有据，安全有 效。我们 曾进行了中药复方益心康治疗心血管疾病的药效学评价， 除按《中药新药研究指南》中的有 关要求进行心肌缺血、心脏功能、