解热镇痛类抗炎药--布洛芬

解热镇痛抗炎药----布洛芬

解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将这类药又称为非甾体抗炎类药。在众多非甾体抗炎药（NSAIDs）中，布洛芬（Ibuprofen）以其抗炎、解热和镇痛效果确切，不良反应小、口服易吸收等优点被广泛应用，在对儿科多种疾病也有很好的治疗或辅助治疗作用，成为全球最畅销的非处方药物之一，与阿司匹林及对乙酰氨基酚并列成为解热镇痛的三大支柱物[1.3]。

1.布洛芬的作用机制

布洛芬抗炎解热作用的机制可能与抑制前列腺素的合成有关。前列腺素是一种内源性的致热原和炎症介质,布洛芬通过抑制环氧化酶(COX)进而抑制前列腺素合成,缓解因前列腺素聚集引起的炎症反应、发热和疼痛。充血肿胀是炎症的主要表现,前列腺素能够引起明显的血浆渗出,并在其他炎症介质协同作用下加重这一过程,而布洛芬能明显抑制前列腺素E2(PGE2) 、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)巨噬细胞炎性蛋白(MIP)等炎症介质的释放,从而减轻炎症的充血肿胀。此外,在大鼠模型中发现,布洛芬能使白介素-2(IL-2)生成增加,自然杀伤细胞(NK)活性增加,淋巴细胞内cAMP浓度升高,改善免疫功能,从而提高试验动物抗炎能力。疼痛是炎症另一个主要表现,前列腺素能使炎症局部的外周神经末梢致敏,同时还能作用于脊髓背角神经元,加快和放大疼痛的传导,布洛芬通过抑制外周炎症局部和中枢神经元中的前列腺素的合成,起到镇痛的作用。布洛芬的退热作用是通过调节下丘脑体温调节中枢完成的。事实上，布洛芬及其他NSAIDs的疗效及不良反应大部分都可通过前列腺素合成受抑制这一点来解释,因为前列腺素除了是疼痛、炎症、血小板聚集的介质,同时也是胃的保护剂和肾脏血流灌注的调节物质,。临床上应用的布洛芬是既有S(-)又有R(-)对映体的消旋体,而且约平均63%的R(-)对映体在人体内可转变成S(-)对映体,因此其作用机制可能更为复杂,是否COX 抑制和非COX抑制的两种作用机制都存在还难以确定[2. 3 ]。

2.布洛芬的药代动力学

布洛芬的吸收迅速完全，口服生物利用度为80％。峰值浓度出现在服药后l-2 h ,99 ％的药物与血浆蛋白结合，半衰期为1h。布洛芬的血清蓄积率为1.2 ，这与它的短半衰期是吻合的。在儿童身上布洛芬的药代动力学与成人的相似。3-lO岁儿童布洛芬的最大血清浓度范围在17—42g/ml，最大血清浓度出现的平均时间为服药后54min药代动力学

与儿童年龄没有明显关系，5-lOmg／kg剂量范围内对布洛芬的药代动力学影响不大。单剂量服用200mg-800 mg后，曲线下面积(AUC)与给药量呈线关系。当剂量达到800mg以上时，曲线下面积增长比例相对低于剂量的增长比例。80%以上的布洛芬以羟基和羧基代谢物的形式由尿液排泄。

3.临床应用

3.1 镇痛因为它能抑制使"痛感"放大的前列腺素。前列腺素与机体疼痛、致热、炎症反应有关，可致局部组织充血、肿胀、发热，使"痛感"信号放大，而布洛芬等非甾体抗炎药能抑制体内的环氧化酶（COX），进而抑制前列腺素合成，以此来止痛。除抑制前列腺素的合成外，布洛芬还可抑制白细胞活动及溶酶体释放，从而降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性，也有助于止痛。在临床上主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风及痛经等慢性钝痛均有良好效果［5］。

3.2 治疗小儿发热布洛芬是环氧化酶抑制剂,即抑制肿瘤坏死因子一等细胞因子的释放，还可使白三烯下降，降低机体代谢率。它能抑制前列腺素的合成，具有良好的解热镇痛及抗炎作用。国内多次报道均对布洛芬混悬液退热的安全性和疗效进行了肯定。有学者曾1050例布洛芬混悬液在患儿退热治疗中的临床观察发现布洛芬不但退热效果好，而且不良反应小，很值得临床推广使用。邓超曾应用对乙酰氨基酚与布洛芬混悬液治疗110例高热支气管炎患儿，对其疗效进行比较，结果表明布洛芬退热疗效明显优于对乙酰氨基酚，差异有统计学意义( P<0 .05)；其认为布洛芬口服后对胃肠道不良反应极少，结合其安全、有效的解热镇痛作用，在儿童高热时可首选布洛芬混悬液作解热镇痛药［7.8.9］。

3.3治疗幼年特发性关节炎NSAIDs是治疗小儿的最常用药物，通过抑制环氧化酶(COX)减少前列腺素的合成，从而起到抗炎、止痛、退热、消肿作用，起效较快、耐受性好、不良反应少。CO有COX-和COX-2两种同工酶，前者具有明确的生理功能，参与胃肠道黏膜和肾脏细胞的保护和功能调节,被抑制后可引起胃肠道及肾的毒性作用；后者可被炎症刺激或细胞因子所诱导，被抑制后具有抗炎作用。目前常用布洛芬10 m g／( kg·d ) ，1次／d ；取得良好的治疗作用［7.10］。

3.4辅助治疗小儿哮喘布洛芬是环氧化酶可逆的抑制剂，它能抑制前列腺素的合成而不增加白三烯生成，能拮抗血栓素，抑制血小板凝集，松弛平滑肌，稳定细胞膜，同时作为非甾体类抗炎药，能刺激体细胞免疫反应，增加自然杀伤细胞的活力，加速对病原微生物的清除。又能抑制PGF的生物合成，故能使cGMP水平降低，使cAMP／cGMP比值增高，从而降低了气道的高反应性，布洛芬对气道急

性递质所介导的急性炎症有较强的抗炎作用，从而使气道的高反应性降低。曾采用布洛芬辅助治疗儿童哮喘70例，结果表明在症状缓解优于常规对照组，住院时间明显短于对照组。其认为布洛芬它可以起到部分替代皮质激素的作用，而无皮质激素的不良反应，是临床上治疗儿童哮喘急性发作的很好的辅助方法之一［6.7］。

3.5治疗新生儿动脉导管未闭布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭的作用原理与消炎痛一样，均属于环氧化酶阻滞剂，通过抑制该酶而降低循环中前列腺素水平，从而促进动脉导管平滑肌收缩与闭合。近年来国内外使用布洛芬治疗早产儿PDA的经验表明它不影响脑、肠系膜和肾脏血流故不良反应少。国内使用口服布洛芬治疗新生儿动脉导管未闭总有效率61.91％，用药后部分患儿5例(23.81％)出现一过性少尿，但经适当扩容后均好。4例(19.05％)发生喂养不耐受，但经减量喂养或暂停喂养等处理后恢复，无黑便、大便隐血阳性及其他出血倾向，肌酐及尿素氮治疗前后无明显差异。据报道使用布洛芬混悬液治疗N R D S发生PDA的早产儿，取得较好效果，而且不良反应较少,与国外研究报道的口服布洛芬和吲哚美辛治疗早产儿PDA结果相符。其认为口服布洛芬治疗早产儿PDA具有使用方便，疗效好不良反应少临床应用限制较少的优点，值得推广［11］。

3.6布洛芬对于类风湿性关节炎风湿性关节炎、骨关节炎引起的疼痛、关节肿胀、活动受限等症状效果较为理想：对病程短、症状轻度、中度的病倒，布洛芬疗效甚佳，其在抑制疼痛的同时还能显著改善患者晨僵、关节肿胀、活动受限等症状而对于病程长,症状严重的病例疗效相对较低，尤其对某些类风湿性关节炎晚期，诸多关节已出现畸形及关节间隙明显变窄者，疗效较差。布洛芬对于由腰锥间盘突出、疆锥管狭窄、腰肌劳损、肌肉筋膜炎及坐骨神经炎等多种原因引起的腰腿痛，颈型或神经根型颈锥病、肌肉筋膜炎、韧带炎等原因引起的颈肩痛、肩周炎疗效良好。但是，布洛芬对于神经压破造成的疼痛疗效不甚理想［5］。

4.不良反应和药理相互作用

4.1胃肠道作用恶心、呕吐较常见，胃灼烧、上腹疼痛、胃肠道糜烂较少见。布洛芬也能引起急胃肠出血。根据最近对大量病人进行内窥镜观察结果提示，布洛芬所造成的胃、十二指肠粘膜损协程度和发生率远比阿斯匹林轻，对胃肠道刺激性也较一般其它抗炎药小的多。饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用，并有致溃疡的危险。

4.2肾脏作用NSAIDs对肾脏的作用包括减少前列腺素I2和PGE2,这两者的减少会导致肾脏血流减少和肾小球滤过率下降。最常见的NSAIDs相关的肾脏不良反应