替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展_孙爽
放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效分析
放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效分析发表时间：2016-03-01T10:43:52.190Z 来源：《健康世界》2015年21期作者：孙秀锦1 张倩（通讯作者）丁乃昕 2[导读] 江苏省肿瘤医院放疗科临床采取放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疾病，临床疗效更加显著。
江苏省肿瘤医院放疗科 210009摘要：目的：探讨分析放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床价值。
方法：随机选取2012年12月至2015年6月期间于我院进行治疗的非小细胞肺癌脑转移患者90例，随机分为两组。
对照组患者采取单纯放射治疗，而联合组患者采取放疗联合替莫唑胺化疗。
分析比较两组非小细胞肺癌脑转移患者的治疗效果。
结果：对照组总缓解率为71.11%；而联合组总缓解率为88.89%，可知，联合组中患者治疗效果更为显著，P<0.05。
结论：临床采取放疗联合替莫唑胺化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疾病，临床疗效更加显著。
关键词：放疗；替莫唑胺；非小细胞肺癌脑转移Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of brain metastases from nonsmall-cell lung cancer by radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy.METHODS：we selected 90 patients of brain metastases from nonsmall-cell lung cancer who were randomized into two groups.The control group of patients were treated with radiotherapy alone，and the combined group of patients receiving the same radiotherapy plus temozolomide.Results：the total effective rate（71.11%）of the control group was significantly lower than that（88.89%）of the combination group（P <0.05）.Conclusion：Radiotherapy combined with temozolomide chemotherapy can increase the therapeutic effects of the brain metastases from nonsmall-cell lung.Key words：radiotherapy；temozolomide；brain metastases from nonsmall-cell lung cancer近年来肺癌发病率逐渐增高，其中非小细胞肺癌较小细胞肺癌更为常见。
替莫唑胺应用于恶性脑胶质瘤的研究进展
万方数据
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｍｅｎｔａｌ Ｈｅａｌｔｈ．２００９，Ｖ０１．９。Ｎｏ．１
最低推荐剂量１００ ｍｇ·ＩＴＩ～。 ４联合放射治疗
若肿瘤于手术加放疗后残余的肿瘤细胞数为 １０９个即１ ｇ时，由于ＣＴ图像上不能查出，此时若不 进一步治疗，残余的细胞仍会分裂增殖，恢复到１０１１ 个细胞数只需要５０余天时间；若治疗后残余的肿瘤 细胞数再减少一个数量级为１０８个，此时若停止治疗 则恢复到１０１１个细胞数也只需７０余天。故手术及放 疗后必须继续化疗进一步杀灭残留的肿瘤细胞巩固 手术和放疗的效果Ｌ９］。Ａｔｈａｎａｓｓｉｏｕ等ｕ叫对１３０例 多形性胶质母细胞瘤研究报道显示，放疗同时联合 ＴＭＺ与单纯放疗相比，无论１年总生存时间（１３．４ 个月：７．７个月，Ｐ＜０．０００ １）还是１年总生存率 （５６．３％：１５．７％）均有显著提高，而且联合治疗方 案副作用较小。一项由欧洲癌症研究和治疗组织及 加拿大国立癌症研究所共同完成的Ⅲ期临床试验数 据显示：５７３例患者被随机分为放疗组和放疗＋ ＴＭＺ化疗组，中位随访时间为２８个月，放疗加ＴＭＺ 组化疗与单纯放疗相比病死率降低了３７％（Ｐ＜ ０．００１），中位生存期分别为１４．６个月、１２．１个月，２ 年生存率分别为２６．５％、１０．４％。证实放疗＋ＴＭＺ 综合治疗对胶质母细胞瘤有良好疗效［１１１。ＴＭＺ联 合放疗治疗胶质瘤具有协同作用，且具有很好的耐 受性［１ ２。。联合放化疗不仅可以利用ＴＭＺ代谢产物 所具有的细胞毒性和放疗本身对细胞的杀伤作用， 还可以利用ＴＭＺ的放疗增敏性［１３｜。利用两种疗法的 协同效应，可减少ＴＭＺ的使用剂量。放疗前１～２ ｈ 口服ＴＭＺ，即可充分利用ＴＭＺ具有的放疗增敏性。 ５联合化疗
用免疫组化检测ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ一２和 ＣＤ３４，提示联合用药有抗肿瘤血管生成作用。 ６ 耐药
替莫唑胺治疗脑肿瘤的研究进展
替莫唑胺治疗脑肿瘤的研究进展张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【摘要】替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为烷化剂-咪唑四嗪类衍生物家族中的一员,脂溶性比较好,所以容易透过血脑屏障,针对这一特点,临床已将其作为治疗脑肿瘤的主要药物.本文将从替莫唑胺在脑肿瘤治疗中的应用、与其他药物的联合使用等方面进行阐述.【期刊名称】《赤峰学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(033)015【总页数】2页(P66-67)【关键词】替莫唑胺;胶质瘤;疗效【作者】张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【作者单位】赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院医学院,内蒙古赤峰 024000【正文语种】中文【中图分类】R739脑胶质瘤占颅内肿瘤的41%～44.6%，其是来源于神经外胚层的肿瘤，也被称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤[1].脑胶质瘤具有发病率高、复发率高、病死率高、治愈率低的特点[2].胶质瘤的分类方法很多，临床常用Kernohan分类法.在不同的胶质瘤中，星形细胞瘤为最多，第二位的为胶质母细胞瘤，最后为髓母细胞瘤、室管膜瘤等.根据世界卫生组织（WHO）胶质瘤可分为Ⅰ～Ⅳ级，前两级属于低级，而Ⅲ、Ⅳ属于高级.男性明显多于女性.在临床上可依据患者的年龄、性别、脑胶质瘤生物特征及临床症状进行分析，同时结合病史及辅助检查（如超声波、放射性核素、放射学及核磁共振等）而对其进行诊断.目前，大部分脑胶质瘤治疗多以手术为主，术后辅助进行放疗和化疗[3].传统的化疗药物有卡莫司汀、洛莫司汀、顺铂、环磷酰胺等.由于很多药物不容易透过血脑屏障，从而限制了一些对癌症有较好效果的化疗药到达中枢神经系统，使得在中枢神经系统中大多数化疗药仅能达到相对低的浓度.且一些药物的异质性、耐药性以及全身副作用使以上药物化疗效果很不理性.近几年来，几种可通过血脑屏障的新抗癌药研发成功，目前用于临床的有亚硝基脲、长春新碱和替莫唑胺等.3.1 替莫唑胺的药理作用替莫唑胺是一种小分子、具有脂溶性的烷化剂，单药治疗脑胶质瘤显示了一定得作用.动物实验研究显示，替莫唑胺具有较好的透过血脑屏障的特性，其中枢浓度大约能到达血浆浓度的1/3～2/5[4，5].与传统的烷化剂类相比，替莫唑胺口服可迅速吸收，进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身，通透性良好，且可在脑肿瘤组织中优先聚集，在生理PH值的条件下，能自发快速的转换为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺（Methyl triazene imidazole amide，MTIC），之后水解为甲基肼和5-氨基咪-4-酰胺（AIC），可作用于各个分裂时期的肿瘤细胞，将肿瘤细胞DNA 进行烷基化修饰，从而产生细胞毒作用[6].另外，TMZ还可以诱导肿瘤细胞周期停滞于G2～M期，使细胞周期同步化，从而增加肿瘤组织对放疗的敏感性[7].刘丽华等[8]研究显示，提前应用替莫唑胺预处理大鼠脑胶质瘤C6细胞后，可使该细胞的促凋亡蛋白Bax表达增加，而抑制凋亡蛋白Bcl-2表达降低，从而诱导脑胶质瘤C6细胞凋亡.常顺[9]等研究发现替莫唑胺不但通过促进活化凋亡信号通路p53/Bax可以促进脑胶质瘤C6细胞的凋亡，其还可以抑制脑胶质瘤C6细胞的增殖.替莫唑胺的以上生活学特性使其成为治疗脑胶质瘤的理想药物.3.2 临床研究情况（1）用替莫唑胺治疗术后高级别的胶质瘤患者34例[10]，对术后的高级别胶质瘤患者单用TMZ化疗，平均无进展生存时间大约为10.08±6.4个月，中位无进展生存时间大约为8个月.6个月肿瘤无进展生存率大约为73.54%，9个月肿瘤无进展生存率大约为50.00%.1年肿瘤无进展生存率大约为35.29%.平均生存时间大约为12.06±6.25个月，中位生存时间大约为10个月，9个月生存率大约为76.47%，1年生存率大约为38.24%.另外，在一些临床研究报道中发现[11,12]，替莫唑胺胶囊对于恶性脑胶质瘤的治疗具有较好的临床效果.TMZ治疗脑胶质瘤的有效率和生存率比较高，耐受性好，而且还可以逆转O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA-methlyltransferase，MGMT）阳性患者的耐药性，不良反应少.均显示对患者的生存时间能够显著延长，且安全性较高[13].替莫唑胺的这种作用对于年龄70岁的患者也同样有效[14].与其它化疗药物（卡莫司汀，福莫司汀等）相比，替莫唑胺对胶质母细胞瘤化疗效果更好，生存率明显高于卡莫司汀且副作用小，而耐受性好[15,16].（2）有学者对三维适形放疗联合替莫唑胺治疗与单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤术后患者在疗效和安全性进行对比临床研究[17]，结果显示，放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者近期疗效与单纯放疗的疗效差不多，但是与单纯放疗组中位复发时间（16.3±10.4个月）相比，联合替莫唑胺组中位复发时间（22.8±8.9个月）延缓，而且治疗组1、2、3年的生存率分别比治疗组大约提高14.3%、42.6%、 42.8%.这一结果与王[18]等的研究结果一致，三维适形放疗联合替莫唑胺治疗顽固性脑胶质瘤可以防止肿瘤的进展，使患者症状缓解.联合治疗后不良反应发生较少，生活质量有所提高[17,18,19].另外，有研究报道[11]脑胶质瘤术后有残余病灶患者21例，术后采用调强放射治疗（intensity-modulated radiationtherapy，IMRT）联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗，按照世界卫生组织（WHO）病理分级，Ⅱ级10例，Ⅲ～Ⅳ级11例，在同期放化疗4周结束后，然后继续口服替莫唑胺化疗2周.结果显示，Ⅱ级患者1年无进展生存率100%，总的生存率也为100%；Ⅲ～Ⅳ级患者有效率约为81.8%，其中1年无进展生存率为72.7%，总生存率为81.8%.可以看出，IMRT联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质近期有效率更好.上述的临床研究结果提示，替莫唑胺能够很大程度上提高患者生存率，不良反应小，与其它疗法联合治疗脑胶质瘤更是一种比较好的治疗方法.欧洲癌症研究治疗组织和加拿大癌症研究院Ⅲ临床试验结果和徐彬等研究结果也支持这一观点[19，20].综上所述，替莫唑胺单纯治疗或者联合其它化疗治疗脑胶质瘤术后患者疗效更好，不良反应少，生存率高.但是，现有的临床试验，观察时间短，对患者较为长期的生存率以及长期的治疗毒性的研究仍需要进一步更深入的研究.【相关文献】〔1〕孙燕，赵平，吴孟超，等．临床肿瘤学进展[M]．北京：中国协和医科大学出版社，2006．1087．〔2〕雷霆．脑肿瘤学 [M]．北京：中国医药科技出版社，2005．512-515．〔3〕陈正和，陈忠平．脑胶质瘤的治疗进展[J]．新医学，2015，46（7）：417-422．〔4〕Stupp R，Dietrich PY，OstermannK raljevic S，etal．Promising survivalforpatientswith newly diagnosed Glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide[J]．J Clin Oncol，2002，20（5）：1375-1382．〔5〕Wen P Y．Therapy for recurrent high grade gliomas: does continuous dose intense temozolomide have a role [J]．J Clin Oncol，2010，28（12）：1977-1979．〔6〕唐曦，胡娅，徐炎华．三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床研究 [J]．现代生物医学进展，2009，9（15）：2885-2886．〔7〕Tuettenberg J，Grobholz R， Korn T，et al．Continuous low-dose chemotherapy plus inhibition of cyclooxygenase-2 asan antiangiogenic therapy ofglioblastomamultiforme [J]．J Cancer Res Clin Oncol，2005，131（1）：31-40．〔8〕刘丽华，张明．替莫唑胺诱导大鼠脑救治瘤C6细胞caspase非依赖的程序性死亡[J]．J south Med univ，2015，35（2）：229-233．〔9〕常顺，刘永军，周虎，等．替莫唑胺抑制大鼠C6胶质瘤增殖及对P53、caspase-3蛋白表达的影响[J]．中国地方病防治杂志，2016，31（11）：1276-1277．〔10〕朱正权，刘亮，夏海成，等．替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察 [J]．中国现代药物应用，2011，5（18）：6-7．〔11〕印海林，吴伟莉，金风，等．调强放射治疗联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤术后残余病灶的临床研究[J]．肿瘤，2011，31（5）：428-431．〔12〕Stupp R，Mason WP，Van den Bent M J，et al．Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma[J]．N Engl J Med，2005，352（10）：987 -996．〔13〕李方明，田增发，聂青，等．恶性脑胶质瘤TMZ联合同步放疗临床疗效探讨[J]．中国肿瘤临床，2009，36（13）：721-724．〔14〕傅浩，万林林，杨灵，等．放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效研究[J]．Chinese General Practice，2011，14（5）：1556-1558．〔15〕王计伟，陈步东，张春智，等．替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的长期疗效评价[J]．中华神经医学杂志，2012，11（1）：57-60．〔16〕武新虎，朱锡旭，沈泽天，等．替莫唑胺与福莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的临床 [J]．观察现代肿瘤医学，2012，20（6）：1165-1168．〔17〕王世伟，陈福群，张春荣，等．替莫唑胺联合三维适形放疗治疗顽固性脑胶质细胞瘤的临床研究[J]．中国实用医药，2011，6（3）：179．〔18〕王琼，王南瑶，盛华明，等．三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察[J]．中华肿瘤防治杂志，2008，15（11）：843–845．〔19〕Perry JR，Belanger K，Mason WP，et al．PhaseⅡ Trial of Continuous Dose-Intense Temozo-lomide in Recurrent Malignant Glioma:RESCUE Study [J]．J Clin Oncol，2010，68（2）：582．〔20〕徐彬，杨超，张弩，等．三维适行放疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的观察[J]．医药论坛杂志，2016，37（9）：169-170．。
替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效分析
替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效分析发表时间：2016-06-22T11:39:07.710Z 来源：《医药前沿》2016年5月第15期作者：张雯[导读] 肿瘤在进展期可发生脑转移，如肺癌患者容易出现脑转移、乳腺癌患者及黑色素瘤患者也容易出现脑转移。
张雯（江苏省沛县人民医院放疗科江苏沛县 221600）【摘要】目的：探讨替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的临床效果。
方法：选择我院收治的脑转移瘤病例30例，随机分为观察组和对照组。
对照组给予全脑放疗，观察组给予全脑放疗联合替莫唑胺化疗。
观察两组近期治疗效果和毒副反应发生情况。
结果：观察组完全缓解和部分缓解所占比例高于对照组的完全缓解和部分缓解所占比例，差异有统计学意义（P<0.05）。
在血液学方面：观察组白细胞下降发生率、淋巴细胞下降发生率、贫血发生率、血小板下降发生率和对照组白发生情况近似，差异无统计学意义（P>0.05）；在胃肠道方面：观察组恶性呕吐发生率高于对照组恶心呕吐发生率，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组腹泻及便秘发生率和对照组发生率近似，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组头痛发生率和对照组头痛发生率近似，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤临床效果显著，值得借鉴。
【关键词】脑转移瘤；全脑放疗；替莫唑胺【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）15-0229-02肿瘤在进展期可发生脑转移，如肺癌患者容易出现脑转移、乳腺癌患者及黑色素瘤患者也容易出现脑转移。
肿瘤发生脑转移会严重影响到患者预后[1]。
本文选择我院收治的脑转移瘤患者，观察替莫唑胺联合全脑放疗的治疗效果。
现报告如下。
1.资料和方法1.1一般资料入选的50例脑转移瘤患者均为我院2014年6月至2015年12月期间病例，上述患者原发肿瘤病灶经病理学检查证实，肿瘤脑转移病灶经磁共振等影像学检查证实且病灶≥3个。
替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效评价
计数 资料用率 （百分 比）表达 ，主要临床症状的评分采用 （ｘ±ｓ）的 提高生存率 ，同时耐受性相对 较好 ，对预后有重要 意义 ，值 得在
形式表示 ，Ｐ＜Ｏ．０５表示 差异具有统计学意义 。
临 床 上 推 广 。
１．４判 定 标 准 ：治 疗 效 果 分 为 部 分 缓 解 、完 全 缓 解 和 稳 定 ，部 分缓 参 考 文 献 解 ：肿瘤消退一半 以上 ，至少 在一个月之 内没有出现新 的病 灶 ， ［１】高山，岳 成山 ，胡 勇，等．全脑放疗联合替 莫唑胺 同期化 疗在 脑 完全缓解 ：肿瘤全部 消失 ，至少在一个月 以上没有 出现新病 灶 ， 转移 瘤治疗 中的疗效观 察【ＪＪ．实用癌症 杂志 ，２０１７，１１（２）：２５５—
放疗 时间为 １个 月 ，总量保持 ４０Ｇｖ，实施完 全脑化疗 之后对其 ２８例 死亡 ，死亡率 为 ７０．０％，采 用替莫 唑胺联 合全脑 放疗治 疗 进行立体定 向放射治疗 ，应 当注意将 局部病灶加量到 ５０～５６Ｇｖ。 在 １年之 内的死亡率明显低于单纯全脑放疗 ，Ｐ＜０．０５，差异具有 研究 组是在以上治疗 的基 础上联合替莫 唑胺进行化疗 ，在进行 统计学意义 ；治疗 的总有效率 与疾病控制率也 明显高于单纯全
料相 比，Ｐ＞０．０５，差异不具有统计学意义 ，具有可 比性 。
制 的情况 ，因此安全性相对较高 。
１．２方法 ：对照组采用单 纯的全脑放疗 方法进行治疗 ，首先 进行
本次研究采用替莫 唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤 ，结果
常规 的全 脑放疗 ，每 次为 ２Ｇｙ，每 天放疗 一次 ，每周 治疗 ４ｄ，总 显示 ，研 究组 １年之 内死亡 １２例 ，死亡 率 为 ３０．０％，对照组 有
中 图分 类 号 ：Ｒ７３９．４
替莫唑胺应用于脑转移瘤的研究进展
５ ３ ７ １ ０ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｂｒ ａ ｉ ｎ ｍｅ ｔ ａ ｓ ｔ ａ ｓ ｅ ｓ ａ ｒ ｅ ｍｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍｍｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｃ ｒ ａ ｎ ｉ ａ ｔ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ Ｕ ｌ ｍ０ ｒ ｓ ｉ ｎ ａ ｄ ｕ ｌ ｔ ｓ ， ｗｉ ｔ ｈ ｈｅ ｔ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｍｅ ｎｓ ａ ， ｈｅ ｔ ｂ ｅ ｔ ｔ ｅ ｒ ｃ ｕ ｒ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆｅ ｃ ｔ
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｔ ｅ ｍｏ ｚ ｏ ｌ ｏ ｍｉ ｄ ｅ ； Ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｍｅ ａｓ ｔ ａｓ ｔ ｉ ｓ ； Ｅ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ
脑 转移瘤是成 人最常见 的颅 内恶性 肿瘤 ，随着 影像技术及 肿瘤治
１ 替莫 唑胺 的作 用机 制及 药代 动 力学 替莫唑胺是新一 代烷化剂一 咪唑 四嗪类衍生物 ，作为前体药 物，不
经肝脏代谢 ， 在 生理Ｐ Ｈ 条件 下 ，自发地迅速水解 为烷基化 （ 甲基化 ） 的活性片段 － 甲基 肼。烷基化主要 发生在Ｄ Ｎ Ａ鸟嘌呤的０ ６ 、Ｎ ７ 和Ｎ ３ 位
疗 手段改进 、新药不 断研发 ，恶性 肿瘤的疗效提 高和生存 期的延长 ， 脑 转 移瘤 的发 生率 也随 之提 高。 目前脑 转移 瘤 的治疗 主要根 据颅 内 病 灶部位 、数 目、组织 来源 、原 发灶 的控制程度 、患者 的一般 情况决
（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， ｔ ｈ ｅ Ｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ｈ Ａ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＧ ｕ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｘ ｉ Ｇ ｕ ｉ ｇ ａ ｎ ｇ Ｐ ｅ ｏ ｐ ｌ ｅ ＇ ｓ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｇ ｕ ｉ ｇ ａ ｎ ｇ
替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移
替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移简介晚期黑色素瘤是一种高致死率的肿瘤类型，常常伴随着脑转移。
脑转移的发生是晚期黑色素瘤患者的主要死亡原因之一。
近年来，替莫唑胺联合生物疗法被广泛应用于晚期黑色素瘤的治疗，其有效性和安全性已经得到了多个临床研究的证明。
本文将就替莫唑胺联合生物疗法在预防晚期黑色素瘤脑转移中的应用进行系统说明。
替莫唑胺联合生物疗法替莫唑胺替莫唑胺是一种酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制黑色素瘤细胞的增殖和迁移。
研究表明，替莫唑胺在单独应用时能够显著降低黑色素瘤患者脑转移的风险，但是总体生存率并没有得到改善。
生物疗法生物疗法是利用人工合成生物药物或者天然来源的生物制剂，通过调节患者免疫系统来增强肿瘤的治疗效果。
生物疗法主要包括多克隆抗体、细胞因子、白细胞介素、疫苗和肿瘤基因治疗等。
在晚期黑色素瘤中，生物疗法常常用于控制肿瘤的复发和转移。
替莫唑胺联合生物疗法替莫唑胺联合生物疗法是将替莫唑胺和生物疗法联合使用，旨在提高治疗效果和生存率。
替莫唑胺能够抑制黑色素瘤细胞的迁移和转移，并且具有免疫抑制和免疫调节的作用。
生物疗法则可以增强患者免疫系统的抵抗力和对肿瘤细胞的杀伤作用。
因此，替莫唑胺联合生物疗法具有多种治疗机制，能够更有效地抑制黑色素瘤的生长和复发。
替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移临床研究结果多项临床研究显示，替莫唑胺联合生物疗法能够降低晚期黑色素瘤患者脑转移的风险和死亡率。
例如，一项针对90例黑色素瘤患者的研究发现，替莫唑胺联合生物疗法治疗组的脑转移率为18.2%，低于单独使用替莫唑胺组的50%和单独使用生物疗法组的24.2%。
治疗机制替莫唑胺联合生物疗法预防晚期黑色素瘤脑转移的机制是多方面的。
替莫唑胺能够抑制黑色素瘤细胞的迁移和转移，同时具有免疫抑制和免疫调节的作用。
生物疗法则可以增强患者免疫系统的对肿瘤的抵抗力和杀伤作用，并且能够使得肿瘤细胞对替莫唑胺的敏感度增加。
因此，替莫唑胺联合生物疗法具有更为出色的治疗效果和生存率。
替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察
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中 国药 物应 用与 监测 ２ ０ １ ５ 年６ 月第 １ ２ 卷 第３ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ Ｍｏ ｎ ｉ ｔ ｏ ｉ ｒ ｎ ｇ ， Ｖ ｏ １ ． １ ２ ， Ｎ ｏ ． ３ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ５
・
临床评价 ・
替莫 唑胺联合 同步放疗对肺癌脑转移 的临床 观察
张 渝 ． 一 ， 陶海涛 ｔ 一 ， 汪进 良 ， 马俊勋 ， 董伟伟 ， 胡 毅 （ １ ． ［ 军总 医 院肿 瘤内 — 蝌， ｊ Ｅ 京１ ０ ０ ８ ５ ３ ； ｚ 南开 大学 医 学院， 天 津３ ０ ｍ ０ ０ ）
替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤脑转移的
替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤脑转移的Ⅱ期床临研究2009-04-21目标：替莫唑胺是一种耐受性好的口服烷基化治疗肿瘤药物，通过对没有接受直接放疗的黑色素瘤（MM）脑转移患者的Ⅱ期床临研究来对替莫唑胺的安全性和有效性进行评价。
临床资料和方法：符合条件的病人是被确诊黑色素瘤脑转移且前期没有接受过放射线治疗。
前期没接受过治疗的病人服用替莫唑胺200mg/m2/d×5天；前期接受过治疗的病人服用替莫唑胺150mg/m2/d×5天，每28天一个周期。
治疗时间一年或到缓解或不能接受毒性为止。
结果：151名恶性黑色素瘤脑转移患者人选，117人前期没有接受过系统化疗，34人前期接受过化疗。
在先前没治疗过的病例中，25％的患者有超过4个以上的脑病灶，8例有效（一例完全7例部分），有效率7％，34例病情稳定，控制率29％。
中位生存期3.5个月。
在前期治疗过的病例中，21％的患者有超过4个以上的脑病灶，一例部分有效，六例病情稳定，控制率18％。
中位生存期2.2个月。
用药期间耐受性良好，4例（3％）由于不良反应严重停止治疗。
不良反应包括血小板减少（3％），嗜中性白血球减少（2％），白血球减少（1％），头痛（9％）和呕吐（8％）。
结论：替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤脑转移证明有效且耐受性良好，应进一步评价替莫唑胺联合治疗效果。
前言转移性恶性黑色素瘤预诊性差，缺乏有效治疗手段。
病者患病后在第四阶段的中位生存期仅6到9个月，五年生存率仅10％-20％。
一旦肿瘤转移到脑部，只能采取保守治疗。
外科手术和放疗虽然能起到一定疗效，但经常会引起其他病变。
放疗是目前治疗多种脑转移瘤的常用手段，可以起到缓解作用但并不能使病灶消失。
化学药物治疗也被应用到脑转移瘤的治疗，但疗效欠佳且中位生存期短。
常用的化学药物与生物药物由于不能有效的突破血脑屏障而使治疗脑转移瘤的疗效降低。
替莫唑胺是一种新型的口服烷基化药物，可透过血脑屏障，对治疗复发的脑胶质瘤和转移性黑色素瘤效果显著。
替莫唑胺应用于脑恶性胶质瘤的研究现状
Ｔ Ｚ是咪唑四嗪类衍生物 ， Ｍ 为第 ２代 口服烷化
剂类抗 肿瘤 药物 ， 易通 过血脑 屏障 。作为 前体 药物 ， 其在 体 内不需要 经过 肝脏代谢 ， 生理条 件下 ， 在 经非 酶催 化快 速转变 为 活性 化 合 物 甲基 三 氮烯 咪唑 ， 并 对肿 瘤细 胞 的核 酸 、 白质及 肽亲 核 区发 生作 用 ， 蛋 作 用 于肿瘤 细胞分 裂 的各 个 时 期 ， 细胞 周 期 非 特异 为 性药 物 ， 具有广谱 抗 肿瘤活 性 Ｉ 。 ３ ｊ
推荐 剂量 １０ ｍ ／ ０ ｇｍ 。 ４ 联 合放 射治 疗
Ｔ ＭＺ口服 吸收迅 速 、 完全 ， ｈ后 达 血药 浓 度峰 １
Ａｈｎｓｉ ｔａａｓ ｕ等 对 １０例 多形性 胶质母 细胞 瘤 ｏ ３ 研 究显 示 ， 疗 同时联 合 Ｔ 放 ＭＺ与单 纯 放 疗 相 比 ， 无 论 １ａ总生存 时间 （３４个 月 ７ ７个 月 ） １． ． 还是 １ａ 总生 存率 （６ ３ ５ ．％ １．％ ） ５７ 均有 显著提 高 ， 联合 且 治疗 方 案 毒 副作 用 较 小 。Ｅ Ｒ ＣＮ Ｉ Ｏ Ｔ ．ＣＣ的 ８ ５个 中 心随 机 研 究 Ｊ７ ５ ３例 患 者 ， 中位 年 龄 为 ５ ６岁 ，４ ８ ％ 的患 者经过减 瘤 手术 ， 中位 随访 时 间 为 ２ ８个 月 ， 放 疗加 Ｔ Ｚ组化 疗 与单 纯 放 疗 的 平 均 生存 期 分 别 为 Ｍ
山东 医药 ２ １ 第 ５ ０２年 ２卷第 １ ２期
・
综述 与讲 座 ・
替 莫 唑胺 应 用 于 脑 恶性 胶 质瘤 的 研 究 现状
替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展
Ａ ｓａｔＯ ｊｃｖ ： ｏｉ ｅｔ ａ ｅ ｕａｖ ｆ ｃ ｏ ｍｏｏ ｍ ｄ ｔ ｔ ｉ ｂ ｉ ｔｍ ｒ ｉ ｈ ｍ ｎ ｂｔ ｃ： ｂｅｔ ｅ Ｔ ｖ ｓｇｔ ｔ ｃｒｔ ｅｅ ｅｔ ｆｅ ｚ ｌ ｉｅ ｎｍｅ ｓ ｔ ｒ ｎ ｕ ｏｓ ｎ ｏ ｅａｄ ｒ ｉ ｎ ｉ ｅｈ ｉ ｔ ｏ ｉ ａａｃ ａ
１ Ｄｅ ａｔ ｎ ｆ ｈ ｒ ｃ ， ｐｔｌ ｄｃｌ ｉｅｃ ｙ Ｂｅ ｉｇ １ ０ ５ ； ． ｐ ｒ ｎ ｆ ｈ ｒ ａｙ Ｔ ｅＴ ｉ ． ｐｒ ｍｅ ｔ ａｍａｙ Ｃａ ｉ ｉａ Ｕｎｖ ｒｉ ， ｉｎ ０ ０ ０ ２ Ｄｅａｔ ｔ ａ ｃ， ｈ ｈｒ ｏｐ ａ Ｍｅ ｔ ｊ ｍｅ ｏ ｐ ｍ ｄ Ｈｏｐｔｌ ｆ ｎ ｔｉＨｅ ｅ ０ ４ ０ ； ｅｅ ｒｈＩ ｓｔｔ ｆ ｉｎｈｌＧｒｕ ， ｉｎｉ ０ ４ ０ ｓ ｉ Ｘｉｇａ， ｂ ｉ ５ ０ ０ Ｒ ｓａｃ ｔｕｅ Ｔａ ｓｉ ｏ ｐ Ｔａｊ ３ ０ １ ａｏ ｎｉ ｏ ｉ ｎ
上市。
脑 转移 瘤 是 成人 最 常 见的 颅 内肿 瘤 ，比原 发脑 肿 瘤 发病 率 高 １ 倍 ，２ ％ ～４ ％成 人 恶 性 肿 瘤患 者 ０ ０ ０
在 生 理ｐＨ条 件 下 ，替 莫 唑 胺 转 化 为 活 性 产 物 会 发 生 脑 转 移 ， 儿童 约 为 ６ ～ １ ％ Ｊ ％ ０ ，最 常 见 的 ５ （一 一３ 甲基 一 三嗪 一一咪 唑 一一 １） ４ 甲酰 胺 （ ＭＴＩ Ｃ）。 它主 是 肺 癌 、乳 腺 癌 和黑 色 素 瘤 ，６ ％脑转 移 瘤 患者 同 ０ 要 通 过 甲 基化 来 干 扰 肿 瘤 细 胞 ＤＮＡ复 制 ，从 而 抑 时 发生 肺 转移 ，还 有 相 当一 部分 为 原 发灶 未 明 的肿
道 ”和 国产商 品名 为蒂 清 的 两个 品种 。泰 道 是 由德 用 广 泛 ，近 年 来越 来 越 多 的研 究 开始 关 注于 其 对 于 国先 灵 葆雅 公 司 自主 研 发 ，１ ９ 年 欧盟 ＥＭＥ ￣ 美 转 移 性 脑 肿瘤 的 疗效 。替莫 唑 胺 单药 治 疗小 细 胞 肺 ９９ Ａ； Ｉ ］ 国Ｆ ＤＡ先后 批 准 上市 ，最初 用 于治 疗 复 发胶 质 母细 癌 （Ｃ Ｃ）， ： ， 胞肺 癌 （ Ｃ Ｃ）脑转 移均 ＳＬ ｕＮ Ｎ Ｉ ＮＳ Ｌ 胞 瘤 和 间 变星 形 细胞 瘤 ，２ ０ 年 在 中国上 市 。 蒂清 显 示 了一定 活性 ，但有 效率 低 。 ０８ 是 由天 津天 士 力集 团 自行研 制 开 发 ，２ ０ 年 在 中 国 ０４
放疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效观察
放疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效观察金永，赵兵，杨会张，李再芹（江苏省泗洪县分金亭医院肿瘤中心）【摘要】：目的评价放射治疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效及不良反应。
方法回顾性分析脑转移单纯全脑放疗患者18例和口服替莫唑胺同步全脑放疗患者21例的疗效及不良反应。
2组放疗的方法相同，采用6MV-X线全脑对穿照射，每次200 cGy，DT4周总量4000 cGy，对单发转移瘤局部适形放射治疗推量，每次200 cGy，局部病灶总量DT5600～ 6000 cGy。
同步放化组放疗第1天口服替莫唑胺75 mg／(m2·d)，连续服用至放射治疗结束。
结果同步放化组总缓解率95.2％远远高于单纯放疗组66.7％，差异具有统计学意义(P＜0.05)，同步放化组治疗效果较好。
结论口服替莫唑胺同步放疗是一种治疗脑转移瘤的安全、有效的治疗方法，可提高患者的生存时间及脑转移瘤局部控制率，患者耐受性好，不良反应轻。
【关键词】：放疗；脑转移瘤；替莫唑胺；疗效脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤，男性多于女性。
肿瘤的来源，肺癌最多见，男性更是如此，而女性则以乳腺癌为主 [1]。
肿瘤患者发生脑转移，说明疾病病程已进入晚期。
绝大多数患者在短时间内出现脑水肿，继之出现颅内高压症状，其中一部分病情发展迅速，常因脑疝死亡。
目前对于脑转移瘤的治疗多以手术、放疗、化疗联合的综合治疗为主。
我们对2009年01月至2013年6月同步放化疗21例，单纯放疗18例进行回顾性对比分析，报告如下：1、临床资料与方法1.1临床资料同步放化疗组21例患者中男16例，女5例，年龄48～72岁，中位年龄62岁，肺癌脑转移15例，乳腺癌脑转移4例，胃癌脑转移1例，食管癌脑转移的1例。
所有患者均经病理学诊断。
治疗前患者均有不同程度头痛、恶心、呕吐或肢体运动障碍等神经症状。
单纯放疗组18例患者中男12例，女6例，年龄53～79岁，中位年龄64岁，肺癌脑转移14例，乳腺癌脑转移4例。
替莫唑胺
替莫唑胺——恶性肿瘤脑转移的诊治进展来源：中国医学论坛报作者：百济动态浏览：934 发布时间：2008-2-21 16:26:00患者同时伴有脑转移，经治疗后生存2年以上的患者，则脑转移发生率高达80%。
非小细胞肺癌经手术切除后约有1/3因脑转移而失败，尸检证实高达50%以上的患者存在脑转移，且主要是腺癌。
即使病理证实为无肺门、纵隔淋巴结转移的Ⅰ期NSCLC，在术后3个月内可能有5%的患者出现脑转移症状，提示术前已有无症状的微小脑转移灶存在。
肺癌颅内转移机理未完全明了。
颅内转移的途径主要通过血行转移。
肺癌生长速度快，且肺组织血供相当丰富，癌细胞易经肺静脉进入体循环，随颈动脉或椎基底动脉上行到脑组织后形成转移灶。
肺癌脑转移瘤倾向于多发，多发者占70%～86%，单发者仅占14%~30%。
8 0%～85%转移灶位于大脑， 10%～15%位于小脑，2%～3%位于脑干。
脑膜侵犯不如脑转移常见，多见于小细胞肺癌患者。
硬脑膜转移较软脑膜多见。
癌细胞播散到软脑膜，经脑脊液扩散，可浸润皮质、颅、脊神经，同时引起脑脊液循环障碍。
转移灶周围的脑组织常由于局部机械性压迫或血供不足，产生缺血、水肿、坏死，甚至出血。
较大肿瘤常有中心坏死、囊性变。
(一) 诊断根据原发恶性肿瘤病史、临床症状和体征以及有关特殊检查如计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)等发现颅内占位性病灶，排除原发脑肿瘤和其他肿瘤，临床诊断脑转移即可成立。
有实体瘤病史者，出现颅内压增高和/或精神神经症状，首先应考虑颅内转移瘤。
在实体瘤的诊治过程中，应注意询问有无颅内转移引起的临床症状和体征，并进行细致的神经系统检查，及时请神经内科医师会诊。
脑转移的诊断主要依靠影像学，若有异常应进一步作CT或MRI检查。
对于易发生脑转移的恶性肿瘤或怀疑有可能存在脑转移的患者，治疗前分期检查应包括头颅CT或MRI，以排除仅有实体瘤局部症状而无任何颅内高压症状的脑转移患者。
脑转移诊断成立后需进一步明确转移范围及有无颅脑以外的转移存在，应同时做全身有关检查，如腹部B超和CT、骨骼ECT扫描等，必要时PET检查，为进一步治疗提供依据。
替莫唑胺结合全脑放疗治疗脑转移瘤疗效及毒副反应分析
替莫唑胺结合全脑放疗治疗脑转移瘤疗效及毒副反应分析【摘要】目的探究在临床治疗脑转移瘤患者的过程中，应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗效果，评价联合治疗的安全性，为临床肿瘤治疗奠定基础。
方法我院自2014年6月-2015年12月期间收治的脑转移瘤患者，随机抽取78例作为研究对象，分别予以不同的方案治疗并对比。
结果予以不同治疗方案后，试验组患者应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗的临床有效率（69.2%，27/39）显著高于对照组（35.9%，14/39），差异显著（P＜0.01）。
且试验组患者应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗的无进展及中位生存时间显著长于对照组，差异显著（P＜0.05）。
此外，毒副反应发生率（5.13%，2/39）也显著低于对照组（28.2%，11/39），差异显著（P=0.006）。
结论在临床治疗脑转移瘤患者的过程中，应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗可延长患者生存期，且毒副反应小，有利于提升脑转移瘤局部控制率，应广泛推广。
【关键词】脑转移瘤；替莫唑胺；全脑放疗；疗效；毒副反应在恶性肿瘤中，常见的危害极大的应属脑转移瘤。
且脑转移瘤可损害患者的生理功能，生活质量呈直线下降[1]。
因此，本研究旨在临床治疗脑转移瘤患者的过程中，探究应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗效果，评价联合治疗的安全性，为临床肿瘤治疗奠定基础，以下是详细报道。
1资料和方法1.1临床资料在我院相关科室选择了2014年6月-2015年12月期间收治的，且均为脑转移瘤患者，随机抽取78例，作为本研究对象。
年龄：以42岁为最小，79岁则为最大，以为（55.12±9.76）岁平均年龄；原发肿瘤：肺癌：28例，胃癌：22例，乳腺癌：18例，结肠癌：10例。
以随机分配为原则分为各39例的试验组与对照组，对比两组患者的一般资料，无差异（P＞0.05）。
1.2方法基础治疗：激素与甘露醇治疗，改善患者颅内压、脑水肿及神经受损情况。
对照组：单纯予以全脑放疗。
全脑放疗联合替莫唑胺对脑转移肿瘤患者治疗的临床效果研究
全脑放疗联合替莫唑胺对脑转移肿瘤患者治疗的临床效果研究摘要：目的探究全脑放疗联合替莫唑胺对脑转移肿瘤患者治疗的临床效果研究。
方法选取2017年1月-2019年1月近两年时段内于我院接受治疗的50例脑转移肿瘤患者，采用完全随机、双盲的方式将其均分为两组，每组各25例患者，对照组患者仅予以全脑放疗，而观察组则增加予以替莫唑胺进行治疗，比较两组患者近期治疗效果以及不良反应。
结果通过有效治疗之后，观察组患者近期有效率以及不良反应发生情况均优于对照组患者，（P<0.05），差异具有统计学意义。
结论在临床治疗脑转移肿瘤患者过程中应用全脑放疗联合替莫唑胺进行治疗近期疗效显著，并且不良反应较低，值得广泛应用于临床之中。
关键词：全脑放疗；替莫唑胺；脑转移肿瘤；治疗；临床效果恶性肿瘤也被称之为癌症，是目前致死率最高的严重疾病，目前已然严重威胁着广大群众的生命安全，其中脑转移肿瘤是患者难以治疗的主要原因，对于患者身心折磨极强，预后表现极差[1]。
据有关资料报道，目前患者脑转移肿瘤的几率呈现逐年上升的表现，并且还未有效治疗此类疾病的方式，多是都是使用放射治疗进行病症抑止，但是效果还是不胜如意，本次研究增添使用了替莫唑胺，对其进行深入的探究观察，现报道如下[2]。
1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月-2019年1月近两年时段内于我院接受治疗的50例脑转移肿瘤患者，采用完全随机、双盲的方式将其均分为两组，每组各25例患者，对照组中13例男性患者，12例女性患者，年龄43~81周岁，平均（63.06±1.99）周岁；观察组中12例男性患者，13例女性患者，年龄45~80周岁，平均（63.15±1.98）周岁，（P＞0.05），两组患者各项一般资料比较有可比性，本次研究所有患者均应当使用影像学进行疾病确诊，并且预计存活期超过3个月以上。
1.2方法1.2.1对照组患者仅予以全脑放疗，仪器选用医科达precise全数字直线加速器，同患者进行连续的直线加速光子线放射治疗，护理人员指导患者采用常规体位，利用热解塑料面罩进行有效固定，使用左右对穿照射的方式对患者全脑进行治疗，将放射治疗的指标能量6MV-X线左右，连续治疗20次。
替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展
替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展
崔向丽;武迎磊;孙爽;李鸿彬;赵志刚
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2010(007)016
【摘要】目的:研究替莫唑胺治疗脑转移瘤的国内外进展.方法:通过文献分析替莫唑胺治疗脑转移瘤的研究进展.结果与结论:替莫唑胺可有效治疗脑转移瘤.
【总页数】3页(P49-50,54)
【作者】崔向丽;武迎磊;孙爽;李鸿彬;赵志刚
【作者单位】首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京,100050;河北省邢台市第三医院,邢台,054000;天津天士力集团研究院,天津,300410;天津天士力集团研究院,天津,300410;首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京,100050
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.放射治疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤的疗效分析 [J], 韦燕;赵善琳;易海振;曾俊韶
2.替莫唑胺应用于脑转移瘤的研究进展 [J], 韦燕(综述);赵善琳(审校)
3.Beclin1水平与替莫唑胺联合γ-分次立体定向放射治疗非小细胞肺癌脑转移瘤疗效的相关性 [J], 韩世强; 张子倩; 郭海霞; 宋文; 杨丽
4.FSRT联合替莫唑胺治疗大体积脑转移瘤的对照研究 [J], 刘明国
5.全脑放疗联合替莫唑胺化疗方案治疗脑转移瘤的效果及安全性分析 [J], 黎小姿
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脑转移癌放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察_孙一
析［Ｊ］．中国实用神经疾病杂志，２０１３，１６（６）：６２－６３．［９］ Ｅｌｍｓ Ｊ，Ｐｏｗｅｌｌ ＫＬ，ｖａｎ Ｒａａｙ Ｌ，ｅｔ ａｌ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｖａｌｐｒｏａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｂｒａｉｎ ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅ ｙ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａ－ｓｅｓ ｓｅｉｚｕｒｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ａ ｇｅｎｅｔｉｃ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ａｂｓｅｎｃｅ ｅｐｉｌｅｐｓｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１３，８（９）：７３ ５０５－７３ ５０６．［１０］ 张冬梅．拉莫三嗪治疗新诊断成人部分性癫痫患者的疗效及其对脑电活动的影响［Ｊ］．中华脑科疾病与康复杂志（电子版），２０１２，２（１）：４２－４６．［１１］ Ｌａｚｚａｒｉ ＡＡ，Ｄｕｓｓａｕｌｔ ＰＭ，Ｔｈａｋｏｒｅ－Ｊａｍｅｓ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｐｒｅｖｅｎ－ｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｎｅ ｌｏｓｓ ａｎｄ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏ－ｎｉｃ ｅｐｉｌｅｐｓｙ－Ａｎｔｉｅｐｉｌｅｐｔｉｃ ｄｒｕｇ ａｎｄ ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｅｐｉｌｅｐｓｉａ，２０１３，５４（１１）：１ ９９７－２ ００４．［１２］ Ｍｉｎａｇａｗａ Ｋ，Ｗａｔａｎａｂｅ Ｔ，Ｏｙａｎａｇｉ Ｒ，ｅｔ ａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｅｐｉｌｅｐｓｙ ｗｈｏ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎ－ｄｒｏｍｅ ｏｗｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｖａｌｐｒｏａｔｅ ｓｏｄｉｕｍ［Ｊ］．Ｎｏ ＴｏＨａｔｔａｔｓｕ，２０１３，４５（４）：３０４－３０８．［１３］ Ｐｈａｂｐｈａｌ Ｋ，Ｇｅａｔｅｒ Ａ．Ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ＢｓｍＩ ｐｏｌｙ－ｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｅｐｉｌｅｐｓｙ ｔａｋｉｎｇ ｖａｌｐｒｏａｔｅ［Ｊ］．Ｓｅｉｚｕｒｅ，２０１３，２２（９）：６９２－６９７．（收稿２０１３－１０－２３）脑转移癌放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察孙 一 董 勇 肖 鹏 方佳彦广东东莞市石龙人民医院肿瘤中心 东莞 ５２３３２０【摘要】 目的 探讨脑转移癌采用放疗联合替莫唑胺化疗的治疗效果。
替莫唑胺在颅内肿瘤中的治疗进展
替莫唑胺在颅内肿瘤中的治疗进展
孙梅
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】2016(028)001
【摘要】替莫唑胺是一种咪唑四嗪类烷化剂.作为抗肿瘤药物,替莫唑胺具有脂溶性强、易透过血脑屏障的特点,临床已作为治疗颅内肿瘤的一线药物.本文就替莫唑胺在颅内肿瘤治疗中的使用、进展、与其他化疗药物包括靶向制剂的联合应用,该药的耐药机理以及基因组学上的相关性进行了总结.
【总页数】4页(P42-45)
【作者】孙梅
【作者单位】天津市环湖医院,天津 300060
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.应用替莫唑胺治疗颅内肿瘤的疗效观察 [J], 许晓波;霍小东;施小龙
2.榄香烯联合替莫唑胺与单药替莫唑胺在 NSCLC 脑转移放疗后维持治疗中的比较研究 [J], 欧鹏举;安煜致
3.乳腺癌易感基因1蛋白在脑胶质瘤中的表达及对替莫唑胺敏感性的影响 [J], 赵晓军;乔志刚;梁挺宇;安艳玲
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5.大蒜素在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制研究 [J], 陈景南;王承;杜杭根
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替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展孙 爽,李鸿彬 [关键词] 替莫唑胺;脑转移瘤;疗效 [中国图书分类号] R739141 [文献标识码] A [文章编号] 100029736(2011)0320235202 替莫唑胺(蒂清)是我国自行研制开发的新一代惟一口服抗癌新药,自2004年研制成功以来,以其针对性强、特异性高及可透过血脑屏障等优点,已成为治疗脑胶质瘤、特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。
现就替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展综述如下。
1 脑转移瘤诊断及治疗方法近年来,肿瘤发病率呈不断增高趋势,脑转移瘤的发生率也在增高。
据统计[1],癌症脑转移的发生率成年人为10%～30%,儿童为6%～10%。
据美国国家癌症研究所(NCI)2000年的资料显示,癌症患者中有20%～40%最终会发生脑转移。
脑转移瘤中,以肺癌和乳腺癌转移最多见,其次为恶性黑色素瘤、消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤等,还有相当部分为原发灶不明的肿瘤。
另外,据一项以MRI为检查手段的研究表明,多发性脑转移瘤检出率为66%～75%,高于单发病灶。
肿瘤患者发生脑转移,提示疾病病程已进入晚期,绝大多数患者在短时间内出现脑水肿,继之出现颅内高压症状,其中部分患者病情发展迅速,常因脑疝而死亡。
脑转移瘤临床预后差,若不治疗,患者多在1个月左右死亡,能生存1年的病例不超过10%。
目前,脑转移瘤的治疗多以手术、放疗和化疗等综合治疗为主。
2 目前治疗脑转移瘤的药物业内一般认为,由于血脑屏障的存在,限制了许多对癌症有效的化疗药进入中枢神经系统,多数化疗药在中枢神经系统仅能达到相对低的浓度。
同时,一些学者研究证实,癌症脑转移后会破坏血脑屏障的完整性。
近年来,几种可透过血脑屏障的新抗癌药研发成功,目前用于临床的有紫杉醇[2]、吉西他滨、长春瑞滨[3]、吉非替尼[4]和替莫唑胺等。
作者单位:300410 天津,天士力集团有限公司研究院药政事务管理中心(孙 爽,李鸿彬)3 替莫唑胺治疗脑转移瘤的情况311 药理作用 替莫唑胺是一种小分子、具有脂溶性的烷化剂,其单药治疗小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSC LC)脑转移均显示了一定活性。
动物实验显示,静脉用药结束后015h血浆中药物浓度达到峰值,为(10410±310)nmol/L,脑脊液中药物浓度在用药结束后215h达到峰值,为(2610±410)nmol/L,脑脊液/血浆浓度比为(0133±0106)nmol/L,提示替莫唑胺对血脑屏障的穿透性很好,其中枢浓度大约是血浆浓度的30%。
口服替莫唑胺具有100%的生物利用度,并且进入中枢后能自发转换为活性代谢物,这些药理特性使其成为治疗脑转移瘤的理想药物[5]。
312 Ⅱ期临床研究 (1)一项Ⅱ期临床研究[6]报道,采用替莫唑胺治疗恶性黑色素瘤脑转移151例,其中既往接受过黑色素瘤化疗117例,超过4个以上脑病灶占25%,有效率7%、疾病控制率36%,中位生存期315个月;未接受过黑色素瘤化疗34例,超过4个以上脑病灶占21%,部分缓解1例,病情稳定6例,中位生存期212个月。
另外,在替莫唑胺治疗各种复治脑转移瘤Ⅱ期临床研究[7]中,均显示其具有较好的安全性、耐受性及临床抗癌活性。
(2)有学者[8]采用替莫唑胺联合沙利度胺(酞咪哌啶酮)治疗恶性黑色素瘤脑转移26例,其中接受过全脑放疗8例,接受过立体放疗4例,接受过开颅手术8例,完成至少1个周期治疗15例,病情完全缓解3例,轻微缓解或病情稳定7例,显示替莫唑胺加沙利度胺是一种有效的口服治疗方案。
(3)有学者[9]对放疗加替莫唑胺化疗组和单纯放疗组进行Ⅱ期临床研究,结果显示,在大部分初治的脑转移和肺转移患者中,加用替莫唑胺的完全缓解率更高(38%∶33%,P< 0105),部分缓解率也有提高,提示替莫唑胺与放疗同时应用具有增敏作用。
(4)还有学者将实体瘤脑转移52例随机分为口服替莫唑胺与放疗联合组和单独放疗组,进行Ⅱ期临床研究,结果显示,两组有效率分别为96%和66%,替莫唑胺与放疗联合组显著优于单独放疗组(P< 0105)。
上述Ⅱ期临床研究结果提示,替莫唑胺与其他疗法联合治疗脑转移瘤是一种较好的治疗策略。
313 临床应用 近年越来越多的替莫唑胺对脑转移瘤疗效研究表明,其具有给药方便、耐受性好等特点: (1)单药治疗恶性黑色素瘤脑转移被认为有效;(2)当其与放疗同时应用治疗脑转移瘤时,被证明具有增敏作用;(3)与某些化疗药物有相加或协同作用。
另有研究资料[10]显示,选择不同癌症脑转移瘤59例,其中肺癌22例(3713%),结、直肠癌16例(2711%),恶性黑色素瘤或卵巢癌21例(3516%),进行全脑放疗和替莫唑胺治疗,前10天口服替莫唑胺75mg/(m2・d),随后增加到150mg/(m2・d)。
治疗6周期后,完全缓解5例(815%),部分缓解21例(3516%),总缓解率达到4411%;中位生存期13个月。
提示该治疗策略有效并能提高患者的生活质量。
其不良反应主要为嗜中性粒细胞减少症3级9例(1512%)和贫血8例(1316%)。
参 考 文 献[1] Wen PY,Black PM,Loeffler J S1T reatment of metastatic cancer[M].6ed1Philadelphia:Lippincott,2001:26551[2] Ceresoli G L,Cappuzzo F,G regorc V,et al1G efitinib in patients withbrain metastases from non2small2cell lung cancer:A prospective trial [J]1Ann Oncol,2004,15(7):1042210471[3] Bernardo G,Cuzzoni Q,Strada MR1Firist2lin chem otherapy with vi2norelbine,gemcitabine,and carboplatin in the treatment of brain mata2 atasea from non2small2cell lung cancer:A phaseⅡstudy[J]1Cancer Invesfigafion,2002,20(3):29322301[4] Patel M,McCully C,G odwin K,et al1Plasma and cerebrospinal fluidpharmacokinetics of intravenous temozolom ide in non2human primates [J]1J Neurooncol,2003,61(3):20322071[5] Patel M,McCully C,G odwin K,et al1Plasma and cerebrospinal fluidpharmacokinetics of intravenous temozolom ide in non2human primates [J]1J Neurooncol,2003,61(3):20322071[6] Agarwala SS,K irkwood J M,G ore M,et al1T emozolom ide for thetreatment of brain metastases associated with metastatic melanoma:A phaseⅡstudy[J]1Oncologist,2003,8(1):692751[7] Abrey LE1T em ozolomide fro treating brain metastases[J]1Semin On2col,2001,28(Suppl13):342421[8] Hwu W J,Lis E,Menell J H,et al1T emozolom ide plus thalidomide inpatients with brain metastases from melanoma:A phaseⅡstudy[J].Cancer,2005,103(12):2590225971[9] Antonadou D,Paraskevaidis M,Sarris G,et al1PhaseⅡrandom izedtrial of tem ozolom ide and concurrent radiotherapy in patients with brain metastases[J]1J C lin Oncol,2002,20(17):3644236501[10]Addeo R,Caraglia M,Faiola V,et al1C oncomitant treatment of brainmetastasis with whole brain radiotherapy[W BRT]and temozolom ide [TMZ]is active and improves quality of life[J]1BMC Cancer,2007, 7:181(收稿:2010211220 修回:2010212230 编校:杨永岐)・短篇个案・骶管阻滞麻醉手术治疗包皮异常208例刘 健,陈海河,靳宏松 [关键词] 骶管阻滞麻醉;包皮异常[中国图书分类号] R61414[文献标识码]B[文章编号]100029736(2011)03202362012007年5月-2009年12月,我们采用骶管阻滞麻醉方式手术治疗包皮异常208例,麻醉效果满意。
现分析报告如下。
1 临床资料111 一般情况 208例均为男性;年龄15～41岁,平均21岁。
112 方法 对15～18岁者采用1%～113%利多卡因麻醉,> 19岁者采用115%利多卡因。
患者取左侧卧位,腰背向后弓曲,两膝向腹部靠拢。
先摸清尾骨尖端,再沿中线向头部方向3～作者单位:750306 内蒙古阿拉善,军分区医院普外科(刘 健,陈海河,靳宏松)4cm处可摸到一个“V”或“U”型凹陷,其两旁各有骨质隆起的骶角,此凹陷即骶管裂孔。
常规消毒后,采用5ml注射器抽取2%普鲁卡因2ml(过敏者可用1%利多卡因代替),在骶管裂孔中心做皮丘,然后垂直进针,针穿过骶尾韧带时阻力消失,有落空感,经回吸及负压测定,确认针抵达骶管无疑后,换上术前备好的含利多卡因20ml的注射器,先注入5ml,观察5min后,如无不良反应,再将剩余15ml注入。
113 结果 本组病例全部麻醉成功。