胃黏膜-ppt课件

4.李益农等。中华内科杂志，2019，34（4）：274－6
消化性溃疡认识的第3次飞跃 －Quality of Ulcer Healing
1990年 夏威夷国际消化病大会 美国加利福尼亚大学 Tarnawski教授首先提出： “Quality Of Ulcer Healing， QOUH ”
－溃疡愈合质量的概念
降低胃粘膜血流 1、收缩血管 2、增加渗出并减少循环血量
影响胃壁平滑肌收缩，导致胃运动增 强、胃内压增加
促进胃酸分泌
溃疡复发
依赖于细胞因子和炎症反应的持续作用
目前消化性溃疡的愈合率很高 复发问题仍未完全解决
H2受体拮抗剂
溃疡愈合率 （4－8周） 80％1
溃疡复发率 （1年内） 40~80％2
QOUH是影响复发的病理学基础
▪ 溃疡常规治疗后，虽然在内镜检查下愈合，但却往往存在 组织学和超微结构的显著异常：表现为粘膜层变薄，大量 无功能的结缔组织充填，腺体减少，胃腺扩张、排列紊乱 。对攻击因子的防御能力低下，易复发。1
▪ “溃疡愈合质量”的概念：溃疡的愈合不仅需要大体上的 愈合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。2
感觉神经肽
降钙素基因相关肽（CGRP） 具有扩血管作用，参与胃粘膜保护性反射
速激肽A（NKA） 通过NK受体减轻乙醇所致的胃粘膜损伤， 但具体机制尚不清楚
幽门螺杆菌（HP）感染
通过诱导细胞因子表达促发炎症 反应
促进胃粘膜上皮细胞凋亡 促进胃粘膜上皮细胞异型增生，
最终导致胃癌
NSAID 作用机理
PPI
>90％1
40~80％2
+ Hp根除
>90％1
27％3
▪ 消化性溃疡的复发往往仍在原来部位4
1.李兆申,许国铭等.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，P7 2.Szabo S, et al. J Physiol
Paris,2000,94(2):77-81
3.Coghlan JE, et al. Lancet ,1987, 2: 1109
粘膜肌层深部 粘膜肌层深部
有低回声区
无低回声区
可鉴别百度文库
显著异常：
接近正常：
疤痕薄，腺体少 ， 结构紊乱，
大量结缔组织充 填
疤痕厚，粘膜 腺体结构佳， 结缔组织少
Ref:复N发ebik率i H高, et al. J Gastr复oen发ter率ol 低Hepatol. 2019,12(2):109-14
Dr. Andrzej S. Tarnawski
Chief of Gastroenterology Section, Department of Veterans Affairs Medical Center, Long Beach, Calif.; Chief of Division of
Gastroenterology and Professor of Medicine, University of California, Irvine.
普通内镜 Ordinary Endoscopy 色素内镜 Dye-contrast Endoscopy 超声内镜 Endoscopic Ultrasonography 病理组织学 Histology
复发
低愈合质量 Poor QOUH 红色疤痕
高愈合质量 Good QOUH 红色疤痕
无区别
结节型
平坦型
HSP70抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡
一氧化氮（NO）
维持胃粘膜上皮的完整性，与PG、感觉神经肽具有 协同作用
增加胃粘膜血流量 增强粘液-碳酸氢盐屏障 增强粘膜损伤后修复、重建 稳定肥大细胞，防止其脱颗粒释放炎性介质以阻断
其对中性粒细胞的趋化作用 对抗氧自由基
一氧化氮（NO）
抑制胃酸分泌 1、不影响基础状态 下的胃酸分泌。 2、胃粘膜损伤后内 源性NO合成增加并 抑制胃酸分泌，利 于损伤后的修复过 程。
AR ： amphiregulin.
热休克蛋白（HSPs）的适应性保护作用
❖ 一系列具有多种功能的细胞保护蛋白 ❖ 通常因环境情况改变（如热损伤、缺血、细菌、组
织损伤等）而被诱导 ❖ 提高粘膜细胞的防御能力和预防胃粘膜损伤
◆ 增强细胞对损伤的耐受性，维持正常代谢功能 ◆ 分子伴侣作用， 激活细胞免疫 ◆ 抗细胞凋亡，提高细胞生存率 ◆ 减轻过氧化和炎症性损伤
正常细胞
热休克蛋白(HSP)的生理作用
强应激
细胞死亡
弱应激
诱导热休克蛋白
获得抵抗 ＝ 顺应性细胞保护
强应激
诱导热休克蛋白
药
物
细胞无损害
Supervised by: S. Sato (1st Dept of Pathology, Sapporo Medical University)
HSP70的胃粘膜保护机制
1. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1990,12(suppl 1):S139-47 2. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1991,13(suppl 1):S42-7
Poor QOUH vs Good QOUH
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胃粘膜血流(MBF)的保护作用
运输氧、养分、胃肠激素以维持胃粘 膜结构、功能和更新
促粘液生成和分泌以维持胃粘膜屏障 的完整性
清除代谢废物和返流的H+、维持HCO 的分泌以保持胃粘膜局部中性环境
胃粘膜细胞再生
维持胃粘膜的完整性 胃粘膜生理性更新 胃粘膜损伤后修复
受多种因子的调节 胃泌素 表皮生长因子（EGF) 转化生长因子α（TGFα)
胃泌素促胃粘膜细胞增生的机制
G ： G cell;
Pa： parietal cell;
ECL ： enterochromaffin-like cell;
P ： proliferating progenitor cell;
HB-EGF ： heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor;
• 抑制COX-1和 COX-2 • 抑制前列腺素合 成 • 其他机制
内皮素（ET）
在各种急性胃粘膜损伤模型中均出现 血浆或胃粘膜组织局部内皮素水平升 高
局部血管或粘膜下应用内皮素可致胃 粘膜损伤
应用内皮素抗体及其受体拮抗剂或干 扰内皮素合成可减轻应激所致的胃粘 膜损伤
ET的胃粘膜损伤机制