热化疗基础与临床研究进展

67.54
DDP 10μg/ml
58.42
27.38 *
27.62
DDP 1μg/ml
79.23
37.24 *
37.46
DDP 0.1μg/ml
96.75
60.61
45.74
患者A治疗前
患者A治疗后
患者B治疗前
患者B治疗后2月
患者C治疗前
患者C治疗3周期后
热疗注意事项
单独应用的价值：“临床受益” 宜与化疗、放疗、免疫治疗联合应用 掌握好用药时间、热疗温度与时间 病人心肺功能状况
国外文献检索结果分析 热疗—放疗同时应用（thermoradiotherapy） 热疗—化疗同时应用（thermochemotherapy） 热疗—化疗—放疗同时应用（thermochemoradiotherapy） 全身热疗、区域热疗、热灌注治疗、组织间加 热 术前、术中、术后热疗
热疗的临床应用
肝癌ห้องสมุดไป่ตู้
[刘嘉林… 国外医学肿瘤学分册 2002;29(2):144-6]
微创高温治疗：射频消融、激光、微波
无创高温治疗：高强度聚焦超声
肝脏隔离热灌注化疗：
43 ℃
高频透热+化疗：RR25.58% ，AFP35%下降
热疗的临床应用
食管癌
[Kuwano H… Tumori 1995 81(1):18-22] [ Nozoe T… Surgery 2002 131(1S):S35-8]
肿瘤热化疗的基础与临床研究
扬州市中医院肿瘤科 高鹏
目录
热疗的概念与作用机理
热疗与化疗的协同作用 热化疗的临床应用
热疗的若干注意事项
热疗的概念与作用机理
概念
★肿瘤组织的温度40~43℃ ★通常与放、化疗联合应用
机理 ★肿瘤组织PH偏低，有助于热疗诱发凋亡、干 扰细胞周期 ★肿瘤血管与血流的特点，有助于热积聚、抑制血管 生成 ★肿瘤细胞膜性结构的损害：细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜 ★ DNA、RNA合成障碍，细胞凋亡 ★尚待探索的机理
个体化
热疗与化疗的协同——机理
热疗促进药物进入肿瘤细胞
热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡 热疗肿瘤组织中心部位、化疗对周边部
位更具优势
热疗与化疗的协同——药物
顺铂
★细胞内药物积聚增加 ★与DNA交联增多 ★ DNA修复抑制
草酸铂 紫杉醇
与DNA交联增加 热疗可提高紫杉醇细胞毒性 5~100倍（体外、肺癌）
热疗的临床应用
胃癌
[Kim JY… Gastric Cancer 2001;4(1):27-33]
胃癌侵犯浆膜或有腹腔内种植者，采用
腹腔内热灌注化疗(intraperitoneal hyperthermo-chemoperfusion,IHCP)，丝裂霉素10ug/ml溶于1.5%腹 膜透析液中，44 ℃温度 结论：该疗法可预防、治疗腹腔内转移
热疗的临床应用
软组织肉瘤
[Wendtner C… Eur J Cancer 2001;37(13)1587-9] [Issels RD… Eur J Cancer 2001;37(13)1599-608]
59例进展期软组织肉瘤治疗模式：先给予四周期 EIA方案化疗+热疗，随后进行手术切除， 术后行辅助治疗。结果：经过82个月随访， 发现热化疗有效患者，生存期明显延长(p< 0.01) 54例进展期患者治疗模式： EIA+热疗 手术 EIA+热疗。结果：经过4年的随访发 现术后热化疗有助于控制局部复(p=0.027)
★结论：热疗+常规治疗：great
promise
热疗的临床应用
胰腺癌 [Kouloulias VE… Int J Hyperthermia 2002;18(3):233-52] 胰腺癌IV期:
★ 27例患者只接受化疗-改道手术-化疗+ 放疗模式 ★ 10例患者在此基础上，术中病灶区域热疗43-45 ℃ 1小时 ★结果：热疗者生存期显著延长，KPS评分、疼痛 评分、生活质量评分均显著改善，CEA、CA199 明显降低
热疗与化疗的协同——药物
健择
★热疗与健择同时应用：降低杀瘤效果 ★健择应用24小时后热疗 ＊增加杀瘤效果 ＊DNA修复受到抑制
阿霉素
丝裂霉素
喜树碱
热疗与化疗的协同——药物
氟尿嘧啶
足叶乙甙
特别说明：
★热疗与化疗药物的耐药机理无关 ★热疗效果在不同细胞株之间有差异
热疗的临床应用
热疗的临床应用
直肠癌 [Ohno S… Surgery 2002;131(1S)S 121-7] 作者分析了热疗+常规治疗(化疗、放疗)的相关 文献，得出以下结论：
★术前热疗可以提高手术切除率、减少局部复发 ★术前热疗不增加术后并发症 ★术中、术后热疗者局部复发率明显降低 ★无法切除的局部复发者，可以使病灶缩小、 疼痛减轻
国内有报道 腹盆腔热灌注化疗：国外文献报道 国内有报道
乳腺癌
国内有报道
顺铂
Loss of viability
0.8 0.6 0.4 0.2 0 100 10 1 CDDP（μ g/ml） 0 CDDP CDDP+HT
方案
生存率（%）
热化疗生存率（%）
70%预估生存率 （%）
HT 43℃ 30min
热疗+化疗+放疗： 136例患者术前治疗结果：病理CR65.4% 5年生存率22.3% 化疗+放疗： 107例患者术前治疗结果： 病理CR50.5% 5年生存率13.7% 特别说明：
★III、IV期患者采用热疗方案者，生存期延长十分显著 ★热疗不显著增加副作用
热疗的临床应用
肺癌
卵巢癌 膀胱癌