血管紧张素II受体
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
5.3 依普沙坦(Epro)3组：Epro 50～800mg均优于安慰剂，Epro 200～300mg 每日2次与ENA 10～20mg等效，在40例黑人中且优于ENA。
［5］Gazaubon G,Gougat J, Bousquet F, et al. Pharmacological charactelvization of SR-47437, a new nonpeptide AT1 subtype angiotensin II receptor antagonist. J Pharm Exp Ther 1993,265(2):826～834
3.2.2.6 DOCA大鼠：Irbe，LOS无效 。
3.3 对心肌肥大的治疗作用：VAL，LOS有证明。
4 药动学(见表)
表 4种AngⅡ受体阻断剂的药动学
药物 LOS VAL Epro Irbe
tmax 1h 2h 1.5(1～3h) 1～2h
Cmax 为前药可由其醇变为酸(E3174)而显效 线性 线性 线性
代谢 P450，2C9 ～10% 与P450无关 P450，2C9
肾功不全者 不减量 不减量 中重度者AUC升 不减量
肝功不全者 AUC升，但不减量 AUC升，但不减量 AUC升 不减量
老年人 不减量 不减量 AUC升 不减量
药物相互作用 酮康唑，苯巴比妥， 氟康唑，华法令，
新抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体阻断剂的发展
2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)ppt课件
2、AT2 受体的分布
Touyz发现在肠系膜动脉和子宫动脉中存 在有AT2受体。通过检测AT2受体mRNA的表 达和AT2受体的放射自显影证明在人类的肾脏 中，AT2受体主要存在于肾动脉的外膜，弓形 动脉以及叶间动脉上。
大鼠中，AT2受体主要位于小阻力血管内 皮细胞和血管平滑肌细胞中。最近的研究发 现，在小鼠的冠状动脉也存在AT2受体。
2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现：
①在肥厚的心肌中AT2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上；
②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。
16
3、AT2受体的信号传导机制
3.1 Kinase/phosphatase通路 研究发现，AT2受体的信号传导通路与
29
4、AT2受体介导的生物作用
Li等报道AngII增加基因型为AT2+/+的成 纤维细胞的AT2mRNA的表达，同时这种细胞 凋亡增多，而AngII对基因型为AT2-/-的成纤维 细胞无影响。其原因是AT2 +/+的成纤维细胞表 达AT2受体，而AT2-/-的成纤维细胞不表达AT2 受体 。
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14
2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT2受体占少数， 但是AT2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。
在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT2受体，非心衰的人类心脏中AT1/AT2 都相差不多。
心功能下降时AT1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 变。
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8
2、AT2 受体的分布
肾脏中AT2受体的作用目前认为主要是促进 尿中钠的排泄。 Siragy等人发现AT2受体选择 性拮抗剂PD123319可以降低肾性高血压大鼠尿 钠排泄的量。Gross等人研究去除大鼠AT2基因 后，发现这种大鼠中压力性尿钠排泄会大大降 低。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的药理作用及临床应用
肾素 一血管 紧张 素 系统 （ Ａ ） 机 体 内的重 Ｒ Ｓ是 要体 液系统 ， 在调 节心血 管 系统 的正常 生理 功能与 高 』压 、 肌肥 大 、 ｆ 心 ｉ Ｌ 充血 性心 力 衰竭 等 病理 过 程 中
Ｆ ｂ２ ０ ｅ． ０ ９
血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂 的药理作用及 临床应用
崔玉 国
（ 赤峰 市翁牛特 旗 医院 ， 内蒙古 赤峰 ０８０ ） ２０ ０
摘
要： 血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂对一些心血管疾病有显著的治疗作 用． 本文对其药理作用以及临床
．
应 用进 行 了 综 述 ．
关 键词 ：血 管 紧张 素 Ⅱ受体 拮抗 剂 ； 药理作 用 ；ห้องสมุดไป่ตู้临床应 用
在心力衰 竭 、 肌梗死 、 心 。 、 尿病 及其他 心 脑血 肾病 糖 管疾病 的防 治中也 被广泛 应用１ ２ １ ．
・
不能显著降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，而氯沙坦能显著 Ｌ 降低心肌中 Ａ Ｄ水平 ，同时也能降低肠系膜动脉 Ｌ
中 Ａ Ｄ， 明 Ａ Ｂ对 Ａ Ｄ的抑 制作用 强于 Ａ Ｅ． Ｌ 说 Ｒ Ｌ ＣＩ
利尿剂等郊［ 且作用持续达 ２ 小时之久 ， ３ １ ， ４ 而毒 副
作 用 明显低 于各 药 ． 尚不干 扰缓 激肽 和前 列腺 素代 谢 ； 有 强 力利 尿 排 纳 ， 张 肾血 管 ， 少 微 蛋 白 兼 扩 减
尿， 改善冠脉血流储备 ， 降低冠脉阻力 ， 减轻左室肥
厚等 作 用 ． 志玲 等｜ 究 观 察 ８ 李 ４ １ 研 Ｏ例 ６ ０岁 以上 老
简述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用
简述血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的抗高血压作用作者：陈玲来源：《中国社区医师·综合版》2008年第24期摘要: 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中主要活性肽，其中起主要作用的受体为AT1和AT2。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
关键词: 血管紧张素Ⅱ血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压药物血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)中主要活性肽，已发现的血管紧张素Ⅱ受体可分为AT1、AT2、AT4，其中AT1和AT2受体介导了血管紧张素Ⅱ在心血管及其他方面的作用。
AT2受体在胚胎组织的主动脉和小阻力动脉中高水平表达；对于健康的成年人，AT2受体在特定组织上低密度表达，如脑、肾、肾上腺髓质以及生殖组织中；而在心衰、心肌损伤、心血管损伤和脑损伤等病理条件下，AT2受体表达水平则明显增高［1］。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后又一类抗高血压药物，主要通过阻断AT1受体起作用，其不但具有强大而持久的降压效果，还具有靶器官保护作用。
自1994年第一个沙坦类药物氯沙坦在瑞典上市以为，国际上已先后上市了此类药物的8个单方和5个复方产品，是目前最具市场潜力的抗高血压。
体内肾素-血管紧张素系统（RAS）被肾脏释放的肾素激活。
肾素能够分解来源于肝脏的一种叫做血管紧张素原的蛋白，分解后的产物就是血管紧张素I。
虽然血管紧张素I本身没有什么生物活性，但它却是血管紧张素Ⅱ的前体，而血管紧张素Ⅱ对于血管、心脏和体内其他组织具有一系列生物活性。
AⅡA类药物如科素亚能够阻断血管紧张素受体(AT1)，避免血管紧张素Ⅱ结合到受体上，最终达到防止血管收缩的目的。
氯沙坦（科素亚）每天1次，通常剂量为50mg。
类似产品海捷亚是科素亚与小剂量利尿剂(氢氯噻嗪)的组合，也可用来治疗高血压。
血管紧张素II受体(ATl受体)拮抗药的临床应用
Ｉ氯沙坦 （ １ ｏ ｓ ａ ｒ ｔ ａ ｎ ）
衰 期 为 ９～ １ ３ ｈ 。可 用于 高血 压 的 治疗 ，有研 究 结果 表 明长期 服 用坎地 沙 坦酯 ，能有 效地 降低 血压 ， 明显 改善老年 高 血压 ，治疗 能逆转 左心室 肥厚 ，对肾脏 也有保护 作用 。
【 关键词 】血管 紧张素 Ⅱ受体 ；拮抗剂 药；高血压 ；临床应 用
肾素 一血管 紧张素系 统 （ Ｒ Ａ ｓ ）在调 节血压 及体液 平衡方面 起 着 重要 的作 用 ，而 Ａ Ｔ 、 受体 拮抗 药 是一 种 常见 的 Ｒ Ａ Ｓ阻断 剂 ，具 有 专一性 强 的作用特 点 。１ ９ ９ ５ 年 以来 成功合 成 了多种非肽 类 的
患者 长 期应用 利尿 降压 药可 能导 致 的高尿 酸血 症 ；长期应 用氯 沙
亚 型有 很高 的亲 和力 ，对高 血压 患者 可产 生剂 量相 关性 的 降压疗 效，是 常用 的一 种 抗高 压药 。其 作用机 制 为：特 异 性抑 制 Ａ ｎ ｇ Ｉ Ｉ
而达 到 降低 血压 的 作用 。厄贝 沙坦 口服给 药 的的生物 利 用度 为
２ 伊 白沙坦 （ ｅ ｒ ｂ ｅ ｓ ａ ｒ ｔ ａ ｎ ）
６ ０ ％ ～８ ０ ％ ，具有 吸收速度 快 、不 受食 物干扰 等优 点。其血 浆 的达 峰 时间 为 １ ． ５ ～２ ｈ ，消除半 衰期 为 ｌ ｌ ～１ ５ ｈ ，三天 内达 到稳态 ， 与血 浆蛋 白的结合率超 过 ９ ０ ％ 。同时，其 受体 （ Ａ Ｔ １ 受体 ）拮 抗药 的临床应 用
选择抗高血压药物ARB还是钙通道阻滞剂
选择抗高血压药物ARB还是钙通道阻滞剂抗高血压药物对于患有高血压的患者来说是必不可少的治疗手段。
而在选择药物时，常见的两种选项是ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）和钙通道阻滞剂。
本文将就这两类药物进行比较，以帮助读者在选择时做出明智的决策。
一、功效和作用机制1. ARB（血管紧张素II受体拮抗剂）ARB是通过拮抗血管紧张素II受体的作用来降低血压。
血管紧张素II是一种导致血管收缩的物质，它的产生会引起血压升高。
ARB可以直接作用于血管紧张素II受体，从而抑制它的作用，降低血管收缩，放松血管，使血压下降。
2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂通过阻断细胞膜上的钙通道，减少钙离子进入细胞，从而使心肌细胞收缩力度降低，血管平滑肌松弛，血压下降。
二、药效比较1. 血压控制两种药物在降低血压方面都具有良好的效果。
研究表明，在最佳剂量下，ARB和钙通道阻滞剂可以将血压降至目标水平。
但需要注意的是，个体差异存在，某种药物对某个患者可能更加有效，因此选择适合自己的药物非常重要。
2. 降低心血管事件风险研究表明，ARB与钙通道阻滞剂在降低心血管事件风险方面效果相似，但各自有一些优势。
ARB有助于减少主动脉粥样硬化病变、降低血糖和改善肾功能，而钙通道阻滞剂则能减少短期冠心病发作的风险。
三、安全性和副作用1. ARBARB一般耐受性好，副作用较少。
常见的副作用包括头痛、乏力、腹泻等，严重的副作用较少出现。
2. 钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂在老年患者中常出现负性肌力作用、心动过缓等副作用。
此外，钙通道阻滞剂还可能引起头痛、水肿等不良反应。
需要注意的是，不同患者对药物的反应有所不同，可能存在一些特殊的个体差异。
因此，在选择药物时应咨询医生并参考个人身体状况和其他合并症。
结论：针对高血压患者，选择ARB或钙通道阻滞剂作为治疗药物是有效的。
两者在降低血压、减少心血管事件风险方面都具有一定的功效。
在选择时应考虑病人个体情况、合并症、耐受性以及临床表现等因素，与医生共同决策才能获得最佳的治疗效果。
2型血管紧张素II受体(AT2)的研究进展(ok)
2、AT2 受体的分布
实际上，很多实验结果表明， 实际上，很多实验结果表明，在病变的 心肌中， 的比例呈上升趋势。 心肌中，AT2/AT1的比例呈上升趋势。通过 免疫自显影发现： 免疫自显影发现： 在肥厚的心肌中AT ①在肥厚的心肌中 2受体主要存在于 变性的成纤维细胞上； 变性的成纤维细胞上； 在没有病变的心肌中， ②在没有病变的心肌中，AT2受体主要 存在于心肌细胞上。 存在于心肌细胞上。
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2、AT2 受体的分布
尽管在成年动物心脏中AT 受体占少数， 尽管在成年动物心脏中 2受体占少数， 但是AT 但是 2受体在人类心脏中却起着重要的作 用。 在非梗死和肥厚的心肌上存在着相当数 量的AT 受体，非心衰的人类心脏中AT 量的 2受体，非心衰的人类心脏中 1/AT2 都相差不多。 都相差不多。 心功能下降时AT 受体也呈下降趋势。 心功能下降时 1受体也呈下降趋势。而 AT2受体数目可能上升或者下降，也可能不 受体数目可能上升或者下降， 变。
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2、AT2 受体的分布 在心血管系统的分布： AT2 在心血管系统的分布：
2.1 肾脏 AT2受体分布的程度和位置与检测手段 有关，但是AT 有关，但是 2受体在成年动物肾脏中分布 已经是不争的事实。 已经是不争的事实。Cao等人研究发现 2受 等人研究发现AT 体mRNA和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 和蛋白主要分布在肾小管和肾血管 部分。 部分。Ozono等人发现在胚胎的肾脏中，有 等人发现在胚胎的肾脏中， 相当多的AT 受体表达。 相当多的 2受体表达。
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2、AT2 受体的分布
AT1受体的数目是相对恒定的，而AT2受体 受体的数目是相对恒定的， 的数目并不是一成不变的。 的数目并不是一成不变的。各种病理变化都会 影响AT 受体的数目。 影响 2受体的数目。在受伤皮肤的治疗过程 受体的数目会上调。 中，AT2受体的数目会上调。大鼠颈动脉球囊 损伤会导致管壁内的AT 受体mRNA增多。 增多。 损伤会导致管壁内的 2受体 增多
血管紧张素Ⅱ受体2与高血压
Ａｎ １与其 激 动 剂 Ｃ ４ １ ２的 有 效 结 合 区域 ， ｇ ＧＰ ２ １ 其 Ｃ末 端在 调 节 配 体 结 合 和 信 号 传 导 中 发 挥 了重 要
作 用 。
１ ２ ＡＴ ． 受体 的 分 布
基 金 项 目： 三军 医 大学 科研 创 新基 金 （ ０ ９ ＱＮ ２ 、 第 ２ ０ Ｘ ４ ） 国家 杰 出青 年
受 体 。成年 人 心 脏 间 质 纤 维 细 胞 和 心 肌 神 经 中的
ＡＴ 受体 含量 高 。ＡＴ 受体 的表 达数 量 与 间质 纤 维
化程 度平 行 ， 室充 盈 压 力 增 高 或心 脏 重 构 均 可 引 心
的重要 活性 肽 ， 主要 通过 Ａｎ Ⅱ受体 （ 和 ＡＴ ｇ ＡＴ ） 。 发挥作 用 ， 与 机 体 血 压 调节 。 。 以往 认 为 Ａｎ 参 ］ ｇ１ １
的主要 生物 学效 应是 通过 ＡＴ 受 体介 导 ， 中包 括 其
收缩血 管 、 加 尿 钠 重 吸 收 等 重 要 效 应 。但 是 ， 增 近 年来大 量证 据 表 明 Ａｎ 还 可 以通 过 ＡＴ 受 体 影 ｇＩ Ｉ 响血管 舒 张 、 钠 排 泄 等 ， 而 影 响 机 体 血 压 水 水 从 平 ］ 。本 文就 ＡＴ 受 体 与 高 血 压 的 相 关 研 究 进 展
起 ＡＴ 受 体 含 量 增 高 ｊ ： 。
２ ＡＴ： 体 的 功 能 与 血 压 调 节 受 ２ １ 对 肾脏 尿 钠 代 谢 的 作 用 ．
ＡＴ 受 体 可 以通 过 多 种 途 径 影 响 肾脏 尿 钠 排 ：
科 学 基金 （０２０８ 、 庆 市杰 出青 年科 学 基金 （ Ｓ Ｃ２０ Ｂ ５ ４） ３９ ５１）重 Ｃ Ｔ ０９ Ａ ０４ 作 者 单 位 ：０ ０ ２ 第 三 军 医 大 学 大 坪 医 院 心 血 管 病 专 科 医 院 心 ４０４
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用前景广阔
降低了 ２ ％， ８ 而因充血性心力衰竭住院治疗的可降低 ３ ％。 ２ 胰岛素抗性是冠心病高血压 的独立风险因素 ，是构成 心脑血管疾病的重要风险因素 ｌ 高胰 岛素血症是导致动 ，
体 。 Ｔ 受体拮抗剂可分为三大类 ： ） Ａ 。 （ 二苯咪唑类 以氯沙坦 脉硬化及高血压等心血管并发症的重要 因素 】 １ ｏ有研究发 为代表 ； ２ （） 非二苯 四唑类以依普罗沙坦 为代表 ；（ 非杂环 现 ， ３ ） 经缬沙坦治疗后胰 岛素水平下 降， 外周胰 岛素敏感性提 类以缬沙坦 为代表 “ 高， 其机制可能是扩 张微血管和使新血管床打开 ， 使骨骼肌 Ａ ⅡＡ 的受体及 刺激结合 和临床 特性并 不完 全相 血流量和血 流速度增加 ，从 而使胰 岛素介导 的骨骼肌葡萄 Ｔ ｓ 同。坎地 沙坦的受体 亲和性最强 ， 它和厄贝沙坦对受体 的 糖摄取和利用增加 ， 因而胰 岛素水平降低 。因此 ， 缬沙坦适 阻滞是直接的 ，而氯沙坦 、 缬沙坦和依普 罗沙坦则是竞争
损伤 、 心肌梗死 、 心力衰竭中 Ａ ： Ｔ 受体表达增加 。生理情况
百时美施 贵宝和赛诺 菲圣德拉堡公司已经向美 国和欧 洲提出厄 贝沙坦用于该适应证 的申请 ，且已经得到对该药 补充新药 申请的 ６ 个月优先审查权 。 Ｒ Ｎ Ａ 研究表明采用氯沙坦后 ， ＥＡ Ｌ 发生终期肾病的风险
控 制血 压后 ， 对糖 尿病 并 发 症 的预 防 和进 展 的 影 响 。
成对 照。Ｅ ＩＥ一Ⅱ试验是氯沙坦与的 Ａ Ｅ抑 制剂卡托普 ＬＴ Ｃ 利治疗心力衰竭的 比较试验 。从 总存活状况看 ，氯沙坦没
１ ．％对 １ ．％）。 竭的 申请计划 ， 并对 “ ＴⅡＡ类产品作为对 Ａ Ｅ抑 制剂 的 Ａ Ｃ 重大改进” 一观点提 出质疑 。但有研究发现 ： 这 在强心利尿
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂现在已受到临床医师的普遍关注。
本文就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的特征做了简要阐述，并分析了其在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面的作用。
标签：血管紧张素Ⅱ；拮抗剂；ARBS；应用进展目前，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂成为继血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）之后新一类临床医师关注的药物。
它在治疗高血压、改善逆传左心室肥厚、治疗充血性心力衰竭（CHF）、抗动脉硬化、治疗慢性乙肝和肝硬化、调节自主神经活性方面具有重要的作用。
1 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征研究表明：ATⅡ受体是广泛分布于人体血管、心脏、肾脏、脑、肺及上腺皮质的一种膜受体，目前认识的亚型有AT1、AT2、AT3、AT4 四种。
其中AT1 亚型广泛分布于心脏、肾等血管系统。
ATⅡ的主要生理及药理作用主要通过AT1亚型起作用。
ARBS与AT1受体跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间而阻滞血管紧张素Ⅱ与AT1受体结合，从而在受体水平上阻断其效应，竞争抑制AT1介导的升压效应、促平滑肌细胞收缩效应、抑制醛固酮释放、体液调节及左心室和动脉壁细胞的生长与繁殖，恢复肌浆网功能，并能改善肝肾微循环，逆转肝纤维化及保护肾功能等。
因此说ARBS即为AT1受体拮抗剂，其共分三类：①二苯四咪唑类如氯沙坦；②非二苯四咪唑类，如eprsartan；③非杂环类，如缬沙坦。
它们均属高效能AT1受体拮抗剂，可口服、半衰期长、对AngⅡ无部分激动作用，不出现代偿性高肾素血症，不抑制缓激肽的降解，避免了ACEI 的干咳及神经性水肿等不良反应。
2 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用进展2.1 治疗原发性高血压ARBS已广泛应用于原发性高血压的治疗，美国已批准其作为第五种一线降压药。
多项试验已验证其降压作用，并与多种标准降压药物比较。
如V ALUE试验将缬沙坦与氨氯地平比较，正常剂量均能达到相同的降压效果，而由于缬沙坦通过选择性阻滞AT1受体，对抗了血管紧张素Ⅱ的心血管损害作用，因不阻断AT2受体而保留其增加冠脉流量，增加心肌保护和增加抗增生作用，即在降压的同时，降低了心血管病的发生率及死亡率[1-2]。
血管紧张素II受体阻滞剂ARB课件
ARB在未来的临床应用中，将 更加注重个体化治疗和精准医 疗，以满足不同患者的需求。
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THANKS
01
吸收
ARBs口服吸收良好，一般在2-3小 时内达到血药浓度峰值。
代谢
ARBs主要通过肝脏代谢，代谢产物 主要通过肾脏排泄。
03
02
分布
ARBs广泛分布于组织器官中，尤其 是血管、肾脏和心脏。
排泄
ARBs的半衰期一般在10-12小时左 右，因此需要每天服用一次。
04
ARB的药效学特性
抑制血管紧张素ii的生理作用
ARB可单独使用或与其他药物联合治疗，对于收 缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭均有一定疗效。
ARB在心力衰竭的预防和治疗过程中能够降低心 血管事件和死亡风险，提高患者生存率。
糖尿病肾病治疗中的应用
ARB在糖尿病肾病治疗中具有独特作用，能够减少尿蛋白排泄，延缓肾功 能恶化。
ARB通过抑制肾素-血管紧张素系统活性，降低血压和肾小球内压，减轻 肾脏负担，保护肾脏功能。
ARB具有口服有效、长效、副作用少 等优点，是高血压、冠心病、心力衰 竭和糖尿病肾病等疾病的常用治疗药 物。
ARB在药物分类中的位置
ARB属于血管紧张素受体拮抗剂（ ARBs）类药物，是继血管紧张素转化 酶抑制剂（ACEIs）后的又一重要降 压药。
ARBs类药物还包括选择性血管紧张素 受体拮抗剂和非选择性血管紧张素受 体拮抗剂等。
ARB的研发现状
01
ARB已成为治疗高血压和心血管疾病的重要药物之一，具有广 泛的临床应用。
02
目前市场上已经存在多种ARB类药物，如氯沙坦、缬沙坦、厄
贝沙坦等。
ARB的研发经历了从早期的非选择性拮抗剂到选择性拮抗剂的
血管紧张素
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB、ATⅡRA）是最近推出的一类抗高血压药物。
血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）在高血压、动脉硬化、心脏肥大、心力衰竭、糖尿病、肾病等的发生、发展中起主要作用。
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）部分阻断ANGⅡ的形成，对上述的心、、肾疾病产生了显著的治疗效应，但一部分病人由于干咳等副作用难以耐受，从而研制出阻断ANGⅡ效应的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂作用于受体水平，可抑制各种途径生成的ANGⅡ。
从而比ACEI类药物更能完全有效地抑制RAS。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一类很有希望的新型抗高血压药，已被WHO/ISH推荐为第一线药。
分类目前已知ANGⅡ受体亚型唷偶个即ATⅡ1、ATⅡ2、ATⅡ3、和ATⅡ4、简称AT1、AT2、AT3、AT4。
AT1主要分布于人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺及肾上腺。
其作用包括：平滑肌收缩，醛固酮、儿茶酚胺、精胺酸加压素释放，调节体液量，促进细胞增殖。
AT2主要分布于人体胚胎组织，部分分布于脑和肾上腺髓质。
AT2的作用与AT1恰恰相反，调节组织生长，促进分化，使血管扩张。
目前对AT13、AT4研究较少。
现有的ATⅡ受体拮抗剂都是选择性AT1受体亚型拮抗剂，起哄AT1：AT2的作用比值在1 000倍以上，ATⅡRA可分为三类：（1）二苯四咪唑类（或称联苯四唑类）：以Losartan（氯沙坦，商品名科素亚，默沙东（MSD）公司生产）为代表，还有CANDESARTAN，IRBESARTAN等；（2）非二苯四咪唑类（或称非联苯四唑类）：以ARBESARTAN为代表，还有B1AR-2771等；（3）非杂环类：以VALSARTAN（缬沙坦，商品名代文，诺华（NORVATIS）公司生产）为代表。
氯沙坦是第一个口服非肽类AT1受体拮抗剂，与AT1受体具有高度亲和力，并具有特异性、竞争性、而无内在激动活性。
血管紧张素Ⅱ受体阻断剂药理作用及合理用药
［２】晁银霞．氯沙坦对冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋 白的影响［Ｊ】．中国临床药学杂志，２００４，１３（６）：３２９－－３３０ ［３】黄少华，刘建康，陈敏，等．氯沙坦逆转高血压血管重塑作 用的分子机制【Ｊ］．中国新药杂志，２００２，１ １（１）：７５ ［４】Ｄａｉ ＷＪ，Ｆｕｎｋ Ａ，Ｈｅｒｄｅｇｅｎ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｃｋａｄｅ
３治疗高血压动脉硬化性脑梗死
由于循环与局部的ＡｎｇＩＩ作用于心肌细胞和非 心肌细胞，导致心脏前后负荷过重，引起左室肥厚。 血管紧张素Ｉ（ＡＴ Ｉ）受体阻断剂通过阻断不同代 谢途径生成的ＡｎｇＩＩ，从而有效预防ＡｎｇＩＩ的心血 管作用，逆转心脏构型重建。ＡＴｌ受体阻断剂除降 压作用外，还能通过阻断ＡＴｌ型受体而导致ＡｎｇＩＩ
２对抗动脉粥样硬化及血管重构
明厄贝沙坦可使高血压患者左心室肥厚显著逆转，８０ｍｇ，ｑｄ及非洛地平５ｍｇ，连服４周为一疗程，结
氧化修饰低密度脂蛋白（ｏｘ－－ＬＤＬ）是动脉粥样（７０．５９％）相比具有显著的差异性（Ｐ＜Ｏ．０５），说明 硬化＠Ｓ）的主要因素之一，该氧化修饰过程源于体 内氧化与抗氧化作用失衡所致的自由基损伤。Ａｎｇ ＩＩ具有广泛的生物学效应，包括直接影响血管内皮 通透性、抑制血管平滑肌细胞（ｖＳＭＣ）凋亡、促进 ＶＳＭＣ分裂增生和血小板聚集等，参与ＡＳ的发生 和发展。故理论上讲能阻断ＡｎｇＩＩ与ＡＴｌ受体结合 的ＡＴｌ受体阻断剂，对抗ＡＳ，抑制血管重构。实验 证明：运用氯沙坦（５０±１５）ｍｇ・ｄ．１治疗后冠心病组 ＯＸ—ＬＤＬ与丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉａｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）较用药前 显著降低，分别为Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１，说明氯沙坦能 推测机理：曲马多为中枢神经系统兴奋药，长期大 剂量服用导致脑细胞异常放电诱发癫痫发作。治疗 心得：曲马多滥用可产生依赖性，美沙酮替代治疗 辅以心理治疗是有效的治疗方法。美沙酮在药理作 用上性质与吗啡相同，作用于中枢神经系统的阿片
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床中应用
血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂在临床中应用摘要血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)通过大量临床研究表明：在治疗各类型高血压、充血性心力衰竭(CHF)中，对全身重要脏器功能起到极为重要的保护作用；对各种原因引起的肾功能损害亦有保护作用；同时也有预防心室功能不全患者心房颤动(Af)的发生，是一种前景极为广阔的药物。
关键词血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂高血压充血性心力衰竭心房颤动ARB作用机制血管紧张素(AngⅡ)必须与受体结合才能发挥作用。
目前已知的AngⅡ生物学作用几乎都是通过血管紧张素在Ⅲ型受体(AT1)调节。
现有ARB均为选择性的AT1受体拮抗剂，因此能阻断经AT1受体介导的AngⅡ的病理生理作用，此外.受体被阻断后，血浆中的肾素和AngⅡ水平增高。
大量AngⅡ更多地作用于血管紧张Ⅱ2型受体(AT2)。
AT2受体的生理效应尚不完全清楚，可能具有抗增生、扩张血管和促进凋亡等作用。
因此有些专家认为ARB治疗的效益部分来自于对AT2受体的刺激，但也有研究发现，长期刺激AT2受体可能会引起刺激生长，促发炎症和抗血管生成等不良后果。
ARB临床应用治疗高血压:对轻、中、高度高血压的疗效与ACEI、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂和利尿剂一样有效，并证实ARB与小剂量的噻嗪类利尿剂合用，则降压作用可得以加强。
目前世界3大规模临床试验中LIFE及SCOPE试验已结束。
LIFE试验入选9193例心电图证实左心室肥厚(LVH)的高龄高血压患者(年龄50~80岁，平均67岁)比较氯沙坦和阿替洛尔为主的联合治疗情况，历时4.8年，结果表明氯沙坦在降压效果(血压分别下降30.2/16.6mmHg和29.1/16.8mmHg)及LVH消退方面明显优于阿替洛尔，脑卒中，心肌梗死和心脑血管死亡发生率明显低于阿替洛尔。
此种研究结果在合并糖尿病患者中更有益处。
药物不良反应方面亦明显低于阿替洛尔。
SCOPE研究入选4937例高龄(70~89岁)高血压患者观察坎地沙坦治疗效果。
血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂
药物经济学研究
成本效益分析
评估ACE抑制剂和ARBs在治疗特定疾病时的成 本效益，为决策者提供参考依据。
药物经济学评价
对不同治疗方案进行比较，评估其经济效益和 社会效益。
药物经济学研究方法创新
探索更准确、更全面的药物经济学研究方法，以提高评估结果的可靠性。
谢谢
THANKS
抑制心肌肥厚和纤维化
血管紧张素ii可促进心肌肥厚和纤维化，而ARBs可 拮抗这一作用，从而保护心脏结构和功能。
改善胰岛素抵抗和保护肾 功能
ARBs可改善胰岛素抵抗，降低血糖，同时 保护肾功能，减少尿蛋白和延缓肾损害。
ARBs的临床应用
高血压治疗
ARBs是高血压治疗的一线药物，尤其 适用于心肌肥厚、糖尿病肾病、冠心病
心肌梗死
ACE抑制剂可以降低心肌梗死后患者的再梗死和死亡风险。
02 血管紧张素ii受体拮抗剂（ARBs）
CHAPTER
ARBs的概述
01
血管紧张素ii受体拮抗剂（ARBs）是一类作用于肾素-血管紧张 素系统的药物，通过阻断血管紧张素ii与其受体结合，达到扩张
血管、降低血压和保护心血管的作用。
02
等合并高血压的患者。
心力衰竭治疗
ARBs可改善心力衰竭患者的症状和 预后，尤其适用于伴有高血压或心肌
梗死的患者。
冠心病治疗
ARBs可降低冠心病患者的发病率和 死亡率，尤其适用于心肌梗死后的患 者。
糖尿病肾病治疗
ARBs可降低糖尿病肾病患者的尿蛋 白和延缓肾损害，改善患者的预后。
03 ACE抑制剂与ARBs的比较
适用人群比较
适用症状
ACE抑制剂主要用于治疗高血压 和充血性心力衰竭，而ARBs主要 用于治疗高血压和慢性心力衰竭。
血管紧张素受体拮抗剂
血管紧张素受体拮抗剂简介血管紧张素受体拮抗剂（Angiotensin receptor blockers，简称ARBs）也称为血管紧张素II受体拮抗剂，是一类用于治疗高血压和心衰的药物。
ARBs和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）一样，能够阻断肾素-血管紧张素系统（RAAS）的作用。
RAAS是维持血浆钠浓度和血容量稳定的主要机制，对血压和水盐代谢有着重要的调节作用。
但在某些情况下，RAAS的过度激活会导致高血压等病症的发生。
ARBs通过阻断血管紧张素II（AT2）受体，降低血压和减少水盐的滞留，从而达到治疗高血压和心衰的效果。
作用机制RAAS调节血压和水盐代谢主要依靠血管紧张素II的作用。
血管紧张素II通过与AT1受体结合，引起血管肌收缩，导致血管阻力升高，进而导致高血压的发生。
ARBs通过竞争性与AT1受体结合，从而避免血管紧张素II对AT1受体的刺激作用，阻断紧张素II的生理效应，减少血管阻力，达到降低血压和改善心脏功能的作用。
适应症ARBs适用于以下情况：1.轻度至中度高血压的治疗。
2.对ACEI有禁忌症或无反应的高血压患者。
3.心肌缺血和心肌梗死的治疗。
4.心衰的治疗。
5.糖尿病肾病的治疗。
6.肝硬化门脉高压的治疗。
7.晚期肾脏病的治疗。
如何使用ARBs常规剂量一般为每天口服一次，用于降低血压的常见剂量为40-80mg。
具体用药剂量和使用方法应由医生根据患者情况调整和指导。
ARBs的使用一般需要长期维持，以达到降低血压和改善心脏功能的效果。
常见不良反应ARBs通常不良反应较小，常见副作用包括：1.头痛。
2.头晕和乏力。
3.消化系统不适，如腹泻、恶心和呕吐。
4.低血压和肾功能不全。
5.过敏反应。
如果出现不良反应，应及时停药并咨询医生。
注意事项1.ARBs是一种处方药，需要在医生的指导下使用。
2.ARBs存在与其他药物的相互作用，应特别注意如ACEI、骨钙素拮抗剂、钾保留利尿药等的合并应用和剂量。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂特征及应用进展
１ 国 际 、 内 艾 滋 病 状 况 国 １ ８ 年 ， 界 上 出 现第 一 例 艾 滋 病 患 者 ， 此 ， Ｄ ９１ 世 从 ＡＩ Ｓ以
【 编 号】１ ７ － ７ １２ １ ）８ ｂ － ２ — ２ 文章 ６ ４ ４ ２ （０ ０ （ ）０ ３ ０ １
衰竭 的死亡 率及 发 病率 （ 降 １ ． ， 院率下 降 ２ ． ， 下 ３３ ％） 住 ７５ 生 ％ 活质量显 著改善 。曹广智等Ｈ 应用 缬沙坦与雷米 普利治疗Ｃ ＨＦ，
结果示 ： 症状 明显改 善 ，ＶＥ 、Ｖ Ｄ Ｌ Ｅ Ｖ明显改善 ， ｉ Ｌ Ｆ Ｌ Ｅ Ｖ、 Ｖ Ｓ ６ｍ ｎ 步行 距 离明 显延 长 。 、
研究进展
２１ ８第８第３ 应用进 展
杨 军 ． 桂 芳 张
１山东 省高 青县 人 民 医院 ， ． 山东 高青
２ ６ ０ ２山东 省高 青县 中医 院 ， ５ ３ ０；． 山东 高青
２６ ０ ５３ ０
【 要１ 管 紧张 素 Ⅱ受体 拮抗 剂 现在 已受到 临 床 医师 的普遍 关 注 。本 文就 血管 紧张素 Ⅱ受体 拮 抗剂 的特 征做 了简 摘 血 要阐述 ， 并分析了其在治疗高血压、 改善逆传左心室肥厚 、 治疗充血性 心力衰竭（ Ｈ ）抗动脉硬化 、 Ｃ Ｆ、 治疗慢性乙肝 和肝 硬化 、 调节 自主神 经 活性 方面 的作 用 。 【 键词】 管 紧张素 Ｉ ； 抗 剂 ；Ｒ Ｓ 应 用进 展 关 血 Ｉ拮 Ａ Ｂ ； 【 中图分类号】 ９ Ｒ６ 【 文献标识码】Ａ 【 文章编号】１ ７ — ７ １２ １ ）８ ｂ 一 ２ — ２ ６ ４ ４ ２ （０ ０ （ ）０ ２ ０ １
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抑制循环和局部组织中血管紧张素II生成
减少缓激肽的降解
2、作用特点及应用 --用于各型高血压
①对各型有效(包括肾性,肾素高型) ②无耐受，无快心 ③逆转心肌及血管壁的肥厚 血C
3、不、肾素-血管紧张素抑制剂 (二)血管紧张素II受体(AT1)阻断剂--氯沙坦losartan
3、抗利尿作用 --肾性或对加压素无效的中枢性尿崩症
上海中医药大学 马越鸣
氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿塞)
(二)不良反应
1.电解质紊乱:低血K,低血Na，低氯,高血钙 2.代谢紊乱：高尿酸,高糖
3.肝肾功能不全!高血氨,高尿素氮.
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螺内酯( spironolactone),又称安体舒通
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呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
一、作用与用途 2.改善肾功能
(1)原理：①肾血流量↑(30%) ②利尿使肾小管中色素排出↑
(2)特点:无耐受性
(3)用途：防治肾衰
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呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
二、不良反应
1.水电解紊乱:五低(血Na, 血Cl ,血容量, 血K ,血Mg) 高尿酸血症 2.胃肠: 恶,呕,泻,大量可致出血 3.耳毒:晕,耳鸣,听力↓ 注意: ①避免与氨基甙类合用; ②与华法令合用,置换增毒
2、作用特点及应用
①无心兴奋；②不易耐受:
--用于各型高BP：轻度:单用； 中度以上:+β阻断+利尿剂
3.不良反应：首剂现象
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四、肾上腺素受体阻断药 (二) β受体阻断药：普萘洛尔propranonol
1、降压机理 • 减少心输出量: • 抑制肾素分泌 ： • 降低外周交感活性： • 中枢降压作用： 2、作用特点及应用 ①温和,久 --用于各型高BP ②兼有抗心绞痛,抗心失,伴肾素水平高及 脑血管病变可用
1、降压作用机理
选择性阻断AT1受体
2、作用特点及应用 --用于各型高血压
①选择性更强，不影响ACE介导的激肽的降解 ② ATⅡ效应的拮抗作用更完全
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五、扩张血管药：直接扩张血管药
肼屈嗪(hydralazine，肼苯哒嗪)
(一)作用机理：直接松驰血管平滑肌 (二)作用特点及应用： --与利尿剂,β阻断剂合用治疗 中度以上高血压 心兴奋 +β阻断剂 肾素 +利尿剂 水钠潴留 (二)不良反应
①扩血管:低血压,头痛,面红,心悸,心绞痛 ②红斑性狼疮综合征
(一)作用机理
选择性激动延髓孤束核突触后膜α2受体-->交感中枢 激动延髓腹外侧嘴部的I1-咪唑啉受体-->交感中枢 激活外周交感神经末梢突触前膜α2受体-->NA释放
可乐宁、氯压定）
(二)作用特点及应用
1.强:用于中度以上的高血压 3.镇静镇痛：戒毒治疗
2.降酸(伴溃疡可用)
(三)不良反应 1.中枢抑制:乏力,嗜睡；2.口干,便秘
(一)作用机理：抑制细胞外Ca2+内流-->使小A扩张-->血压下降。 (二)作用特点及应用：
• • 对重要器官的血流量没有影响，对糖脂无影响。 有利尿作用，不会产生耐受性。
--用于各型高BP（尤低肾素者，缓释剂） (三)不良反应 扩血管-->头痛,面红,踝部水肿
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七、肾素-血管紧张素抑制剂 (一)血管紧张素转换酶抑制剂--卡托普利Captopril
氨苯喋啶，阿米洛利
1.作用:抑制集合管Na+-K+ -->排钠保钾--> 尿量↑(留钾利尿剂)
螺:对抗醛固酮 氨, 阿:直接抑制Na+-K+,比螺强,快,短
2.用途：①与前二类合用-->疗效↑,留K以避免低血K
②醛固酮增高的顽固性水肿
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脱水药：甘露醇(mannitol)
1.组织脱水: IV后不能通过Cap
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硝普钠(sodium nitroprusside, 亚硝基铁氰化钠)
1、作用机理： 在体内经代谢产生NO，血管扩张，血压下降。 --高血压危象。 2、特点及应用：
IVD,1分显效,5分复原--静滴速效降压药 临用配制,避光静滴
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六、钙拮抗药：硝苯地平
（nifedipine,硝苯吡啶，心痛定）
用途：用于脑水肿和青光眼
2.利尿：10′显效
（1）渗透性； （2）髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转动S↓
用于预防急性肾衰 (A.血流量↑
B. 肾组织脱水
C.利尿,避免损害肾小管)
3.注意:①IVD,30分内滴完; ②心衰!颅内活动性出血！
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一、中枢性抗高血压药--可乐定（clonidine，
3.水钠潴留；4.停药反跳(综合征)
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二、神经节阻断药
1、不良反应多，少用 2、阿方那特(三甲硫吩)
快：IVD3-5分降压,15分恢复
控制性降压,
--用于高血压脑病、危象、心血管手术
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三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 --利血平(reserpine)
(一)作用机理
抑制膜胺泵，阻止多巴胺进入囊泡--合成 -->耗竭儿茶酚胺 抑制囊泡对去甲肾上腺素的再摄取-->贮存
(二)降压特点及应用
缓慢、温和、持久 --轻中度高血压，少用
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四、肾上腺素受体阻断药 (一)α受体阻断药：哌唑嗪(prazosin) 1、作用机理
选择性地阻断突触后膜α1受体-->血管扩张
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氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide,双氢克尿塞)
一、作用与用途
1、利尿: --轻中度水肿 (1)原理：远曲小管Na+-Cl-同向转动S↓-->Na,Cl重吸收↓ -->尿Na,Cl↑、尿量↑
(2)特点：温和,PO一小时显效,维持15H(久)
2、抗高血压
--基础降压药
呋塞米(furosemide,呋喃苯胺酸,速尿)
一、作用与用途
1、利尿: (1)原理：髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运S↓--> Na,Cl重吸收↓-->尿Na,Cl↑,浓缩功能↓-->大量等渗尿
(2)特点：①强，②快:IV 5′,PO30′显效，③维持6-8 h
(3)用途 ①严重水肿 全身:心、肝、肾 局部:急性肺水肿 脑水肿 ②药物中毒(强迫利尿):