500mL大输液车间生产工艺解析

目录

1 前言..............................................................................1.1 输液剂概念 (1)

1.1.1 输液剂的定义 (1)

1.1.2 输液剂的特点 (1)

1.1.3 输液剂的质量要求 (1)

1.1.4 输液剂的应用 (2)

1.2 输液剂生产工艺 (2)

1.3 设计任务 (2)

1.3.1 设计药品 (2)

1.3.2 设计任务简介 (3)

2 右旋糖酐70葡萄糖注射液简介 (3)

2.1 处方组成 (3)

2.2 药理作用 (4)

3 工艺流程设计 (4)

3.1 工艺流程简图 (5)

3.2 工艺流程论证 (7)

4 工艺计算 (13)

4.1 计算基准 (13)

4.2 物料衡算 (13)

5 定型设备选择 (14)

5.1 选择设备型号、规格、数量 (14)

5.1.1 BSY50/500型玻璃瓶大输液生产线 (14)

5.1.2 QG180型启盖机 (15)

5.1.3 QJW6型外洗机 (15)

5.1.4 QJB24（16）型超声波洗瓶机 (16)

5.1.5 GFA1型灌封机 (16)

5.1.6 上瓶机、卸瓶机、灯检机、贴签机 (17)

6 车间GMP设计要求 (20)

6.1 GMP简述 (20)

6.2 车间GMP设计要求 (20)

6.2.1 大输液生产车间设计一般性要求 (21)

7 车间工艺设计 (21)

7.1 生产工艺流程图 (21)

8 结束语 (22)

参考文献 (23)

1 前言

1.1 输液剂概述

1.1.1 输液剂的定义

输液（infusion solution）是通过静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100mL以上）注射液。它不仅可以补充必要的营养、热能和水分，以维持体内水、盐（电解质〕的平衡，而且对改善血液循环，防止和治疗休克，调节酸碱平衡，稀释和排泄毒素，经静脉滴注给药等均有重要作用。通常包装在玻璃或塑料的输液瓶或袋中，不含防腐剂或抑菌剂。使用时通过输液器调整滴速，持续而稳定的进入静脉，以补充体液, 电解质或提供营养物质。例如：生理盐水, 等渗葡萄糖注射液, 水解蛋白注射液及右旋糖酐注射液等。近年又出现了治疗行输液。由于其用量大而且是直接进入血液的，故质量要求高，生产工艺亦与小针注射剂有一定差异。

1.1.2 输液剂的特点

输液剂能够补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱；维持血容量以防治休克；调节体液酸碱平衡医学教育`网搜集整理；解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄；抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

1.1.3 输液剂的质量要求

除应符合注射剂一般要求外，尚有下列特殊要求：①应具有适宜的渗透压，等渗或略高渗；②输液的pH值力求接近人体血液的pH值；③应无毒副作用，输入体内不会引起血象的异常变化，不损害肝、肾等脏器，某些输液还要求无致

敏性的异性蛋白；④应完全澄明、无菌、无热原；⑤输液内不得加入任何抑菌剂、止痛剂、增溶剂。

1.1.4 输液剂的应用

①补充营养、热量及水分，纠正体内电解质代谢紊乱；②恢复、维持血容量以防治休克；③调节体液酸碱平衡医`学敎育网搜`集整理；④解毒；⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且能避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。

1.2输液剂生产工艺

1.3 设计任务

1.3.1 设计药品

右旋糖酐70葡萄糖注射液

1.3.2 设计任务简介

1. 生产能力：年产1000万瓶，500mL/瓶

2. 年工作日：250天

3. 日工作时间：8小时/班*2班=16小时/天

4. 产品规格：*mL/瓶，玻璃瓶

5. 质量要求：执行GMP规范要求设计工艺

2 右旋糖酐70葡萄糖注射液简介

2.1 处方组成

【处方】右旋糖酐70（平均分子量7万）300g 葡萄糖250g 注射用水加至500Ml

【性状】本品为无色、稍带粘性的澄明液体，有时显轻微的乳光；味甜。

【适应症】1.休克防治各种低血容量休克如出血性休克、手术中休克、烧伤性休克等。 2.预防手术后静脉血栓形成和血栓性静脉炎。

【用法用量】静脉滴注，用量视病情而定。常用剂量每次500ml。休克时，通常快速扩容的剂量为500-1000ml，每分钟注入20-40ml，第1天推荐使用的最大剂量是20ml/kg，为预防术后发生静脉栓塞，可在术中或术后给予500ml，第2天继续给予500ml，对于高危患者，疗程可达到10天。

【不良反应】1.过敏反应：少数患者可出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、恶心、呕吐、哮喘，重者口唇发绀、虚脱、血压剧降、支气管痉挛，个别患者甚至出现过敏性休克，直至死亡。过敏反应的发生率约0.03～4.7%。

2.偶见发热、寒战、淋巴结肿大、关节炎等。

3.出血倾向：可引起凝血障碍，使出血时间延长，该反应常与剂量有关。

4.红细胞聚集作用：随着右旋糖酐的分子量加大，红细胞聚集更多更明显。

【禁忌】1.充血性心力衰竭及其它血容量过多的患者禁用。

2.严重血小板减少，凝血障碍等出血患者禁用。

3.心、肝、肾功能不良患者慎用。

2.2 药理作用

【药理毒理】

本品为血容量扩充剂，静注后能提高血浆胶体渗透压，吸收血管外水分而增加血容量，升高和维持血压。血浆容量的增加与右旋糖酐的输入量有关。但其扩充血容量作用较右旋糖酐40强，几无改善微循环及渗透性利尿作用。此外，本品还可使某些凝血因子及血小板的活性降低，因而还有一定的抗血栓作用。低分子右旋糖酐也有扩容作用，但作用时间短。它还能改变红细胞的电荷，使红细胞获得一层有阴电荷的多糖外衣，由于相同电荷相斥，故可防止红细胞相互黏着，同时也可防止红细胞与毛细管（亦负电荷）的黏附，因此，可避免血管内红细胞凝聚，减少血栓的形成，增加毛细管的流量，改善微循环。

本品具有强抗原性。鉴于正常肠道中有产生本品的细菌，因此，即使初次注射本品，部分病人也有过敏反应发生。主要为皮肤、黏膜过敏反应。【药代动力学】

静脉注入后，本品血中浓度在最初3～4小时内下降较迅速，以后下降缓慢，在血循环中存留时间较长，部分暂时贮存于网状内皮系统被逐渐代谢成葡萄糖为机