20解热镇痛抗炎药

需立即停药，静滴碳酸氢钠。
4.过敏反应
偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿。
有些哮喘患者服用可诱发支气管哮喘，称 “阿司匹林哮喘”。
PG合成受阻→白三烯及其他脂氧酶代谢 产生增多所致。
“阿司匹林哮喘”用肾上腺素治疗无效，可 试用抗组胺药和糖皮质激素。
哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。
5. 瑞夷综合征
抑制COX→PG↓ 。 ◆餐后服、同服抗酸药可减轻胃肠道反应。
◆同服米索前列腺素可减少溃疡发生率。
2.加重出血倾向 抑制环氧酶→血小板TXA2↓→出血延长。 大剂量抑制凝血酶原形成→加重出血倾向， Vit K可预防。 ◆血友病、产妇和孕妇禁用，术前1周停用。
. 3.水杨酸反应
过量（＞5g/d)可出现头痛、眩晕、恶心、 呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现 过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。
COX-1与COX-2：
COX-1存在于血管、胃和肾等组织，参 与血管紧张度、血小板聚集、胃粘膜血流、 胃粘液分泌及肾功能调节等一些生理反应。
对COX-1的抑制→不良反应
COX-2 存在于炎症组织中，由细胞因子 和炎症介质诱导产生。
抑制COX-2→解热、镇痛、抗炎。
一、药理作用与机制
.
1.抗炎作用
2.镇痛作用 ⑴对慢性钝痛有效
对创伤剧痛和内脏平滑肌绞痛无效。
⑵无成瘾性，欣快感及呼吸抑制。
⑶镇痛作用部位主要在外周。
PGs本身致痛，并可协同缓激肽、组胺等 致痛。
NSAIDs通过抑制COX活性→PGs 合成↓ 发挥镇痛。
两类镇痛药的区别
耐受性 作用机制 作用部位 成瘾性 用途
镇痛药 阿片受体 中枢
能减轻炎症的红、肿、热、痛，迅速缓解 风湿性关节炎症状。用于抗风湿，剂量3~5/g ，4次/d.
2.影响血小板功能
小剂量抑制血小板COX，减少TXA2生成， 产生抗凝。
大剂量抑制血管壁COX减少PGI2合成→可 能促进血栓合成（PGI2是TXA2对抗剂、血小 板COX对阿敏感性较血管中COX高）。
抑制前列腺 NSAIDs 素的生物合
成ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
外周
用于其
有
它药物 无效的
疼痛
无
慢性疼 痛
3.解热作用 产热
散热
↑
下丘脑体温 调节中枢
抗原抗体复合物、病毒、细菌内毒素等外热源
机体
内热源（致热物质）
（–）
下丘脑前部PG合成增加
解热镇痛抗炎药
体温调定点上移
体温增高（发热）
.
【特点】
⑴使发热体温降至正常，对正常体 温几乎无影响。
预防和延缓阿尔茨海默病、延缓角膜 老化等。
二、常见不良反应 1.胃肠道反应(最常见) 上腹不适，恶心、呕吐、出血和溃疡
。 原因： PGs有抑制胃酸分泌、保护胃粘膜作
用。
NSAIDs抑制COX-1→ PGs↓ 选择性COX-2抑制药少见。
2.皮肤反应（第二大常见不良反应）
皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎、光敏 等。
3.肾损害
健康人少见，易感人群→急性肾损害，停 药可恢复。
长期用→镇痛药性肾病（慢性肾炎、肾乳 头坏死）
原因：减少PGE2、PGI2→肾血流量↓。
4.肝损伤（发生率低） 轻→转氨酶↑；重→肝细胞变性坏死。 5.心血管系统反应 通过下调肾素活性，使β阻滞药失效； 老年人心血管对心血管调节敏感，易至 严重心血管反应。
第二十章 解热镇痛抗炎药
Antipyretic Analgesics and Anti-inflammatory Drugs
第一节 概述
一类具有解热、镇痛，大多还有抗炎、抗 风湿作用的药物。
其抗炎作用与甾体类激素（糖皮质激素） 不同,又称非甾体类抗炎药(NSAIDs )。 共同作用机制：
抑制体内COX（ COX-1、COX-2 ）活性而 减少PG的合成。
除苯胺类外，都具有抗炎、抗风湿作用， 可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等治疗。
PGs本身致炎，并可协同缓激肽、组胺等 致炎。
NSAIDs通过抑制COX-2活性→PGs 合成↓ 发挥抗炎。
抗炎药的作用部位、 PGs的合成
损伤因子：化
→ 学、物理、生
物因子
损伤因子可诱导IL、TNF等细胞因子合成，这些因子又诱导COX-2表达
⑵使散热↑，对产热无影响。
◆解热镇痛抗炎药与氯丙嗪降温机制区别
解热镇痛抗炎药抑制下丘脑体温调节中枢 环氧化酶，减少PG 合成，使发热体温降至正 常。对正常体温几乎没有影响。
氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的 调节功能，在物理降温配合下，不仅能降低 发热者体温，也能使正常人的体温降低。
注意点：
发热是机体一种防御反应，是诊断疾病重 要依据之一。不宜见热就解。
6.血液系统反应
抑制血小板聚集，延长出血时间。
7.其它
CNS反应：头晕、头痛、嗜睡、精神错 乱等。
耳鸣、耳聋、视力模糊、味觉异常、心 动过速和高血压
第二节 非选择性环氧酶抑制药
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一、水杨酸类
阿斯匹林(aspirin，乙酰水杨酸) 【体内过程】
1. 口服迅速被胃肠道吸收，１~２h达峰。 2. 吸收后水解为水杨酸，水杨酸血浆蛋白 结合率80-90%.
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3.大部分水杨酸在肝内代谢，尿液pH
对水杨酸排泄响大，碱性尿易排出。
4.口服小剂量 (1g 以下)，水杨酸产生少 ，按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大 于1g以上按零级动力学进行，水杨酸增多 ，半衰期延长至15-30小时。剂量再可出现 中毒
【药理作用及临床应用】
1.解热镇痛及抗风湿
解热镇痛较强。用于头痛、牙痛、痛经和 感冒发热，常用量0.3~0.6g/d，3次/d。
◆小剂量（50~100mg）用于治疗缺血性心 脏病、脑缺血病、房颤、人工瓣膜、动静脉瘘 或其他手术后血栓形成。
3.儿科用于皮肤粘膜淋巴结综合征—川 崎病（变态反应性全身小血管炎为主要病 理改变的结缔组织病）
【不良反应】
1.胃肠道反应 ①恶心、呕吐
直接刺激胃黏膜
较大剂量兴奋延髓催吐化学感受区
②较大剂量口服诱发加重胃溃疡、无痛性胃 出血
体温过高或持久发热能消耗体力，并引起 头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易致惊 厥，严重者可危及生命，及时应用解热镇痛 药可以缓解症状。
但对幼儿、老年和体弱的患者，体温骤降 及出汗过多可导致虚脱，应特别注意。
4.其他作用
通过抑制环氧酶而对血小板聚集有强 大的、不可逆抑制作用。
对肿瘤的发生发展及转移可能有一定 抑制作用。