冻干粉针生产工艺规程通则

1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。

2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。

3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。

4.正文

4.1冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 4.2操作过程及工艺条件 4.2.1洗瓶

4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用0.22μm 滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。

4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。 4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。 4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。 4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。 4.2.4称量 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。

黑龙江澳利达奈德制药有限公司

HEILONGJIANG AOLIDANED PHARMACEUTICAL CO.,LTD .

标 准 技 术 规 程

图例

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4.2.4.1按处方及SOP 要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。 4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。 4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。

4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。

4.2.5配液

4.2.

5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。 4.2.5.2按品种进行在线控制。如测定PH 值等。

4.2.

5.3凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据SOP 进行清洁，必要时进行灭菌处理。

4.2.

5.4在线控制用计量器具应按SOP 要求校验后方可使用。 4.2.5.5按批生产记录及SOP 的要求做好各种记录。 4.2.6过滤

4.2.6.1在除菌滤器前采用适当的预过滤器，使用0.22μm 的滤器做除菌过滤。使用时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。

4.2.6.2药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。

4.2.6.3应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。 4.2.6.4除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。 4.2.7灌装

4.2.7.1灌装管道、针头、灌装用具等使用前用注射用水洗净并经灭菌，应选用不落微粒的软管，特殊品种的设备及器具应当专用。

4.2.7.2直接与药液接触的惰性气体或压缩空气，使用前应经净化处理，其所含微生物微粒、无油项目应符合规定要求，所有惰性气体的纯度应达到规定标准。

4.2.7.3单向流保护罩发生故障时，应采取应急措施，灌装过程中发生污染，并应适当抽样，将发生故障的产品分开，做好标记，只有调查的结果证明故障对产品质量未造成影响时，方可将出现故障的产品并入同一批内。

4.2.7.4单向流出现暂时故障重新开始灌装前，微粒监测的结果应符合标准。

4.2.7.5灌装过程中应定时进行装量检查，每半小时一次，装量出现偏差时，应及

时进行调整。

4.2.7.6已灌装的半成品在放入冻干腔室前，应在单向流保护下存放，以防止污染。

4.2.8冻干

4.2.8.1冻干腔室应使用除菌过滤器，冻干结束后，以除菌过滤器的氮气或空气平衡腔室的真空。小瓶应在略有真空条件下，如-20KPa条件下压塞，以保证封口的完整性。

4.2.8.2冻干腔室应定期进行在线清洁。

4.2.9压盖

4.2.9.1压盖作业的级别不低于100000级。

4.2.9.2如在同一无菌操作区内进行压盖与灌装，铝盖应予以灭菌，并有防止微粒污染的措施。

4.2.9.3小瓶的封口完好性应予验证。

4.2.9.4应严格控制好压盖压力的上下限，确保产品的密封性。

4.2.10包装

4.2.10.1外包装作业中应进行目检，剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品。

4.2.10.2贴签、包装及装箱过程中应经常检查包装材料上的品名、规格、批号、有效期、数量是否正确，内外箱标识及内容是否一致。

4.2.10.3包装结束后应及时清场，并填好清场记录，并将包装品交待验库，检验后入库。

4.2.11无菌区清洁与消毒

4.2.11.1无菌操作区内消毒用的乙醇应除菌过滤。

4.2.11.2应使用不易脱落微粒经灭菌的清洁工具，地面清洁所用拖把等应予灭菌，不可灭菌时，则应消毒处理。

4.2.11.3无菌操作区不得存放潮湿的清洁工具。

4.2.11.4无菌室应有专用的清洁规程及环境监控计划。

4.2.11.5按清场管理的有关规定进行清场。

4.3工艺卫生和环境卫生

4.3.1物流程序：原辅料→半成品（中间体）→成品（单向顺流、无往复运动）

4.3.2物净程序：物品→前处理→消毒、清洁区

4.3.3人净程序：人→门厅→更鞋（一）→更衣（一）→洗手、脸、腕→更鞋（二）→更衣（二）→洗手、手消毒→更衣（三）→手消毒→洁净区

4.3.4人净标准：

4.3.5工作服标准：洁净服选用防静电、无尘、耐酸碱、耐蒸汽灭菌、不剥落纤维、不断线等四连体无菌衣，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。

4.3.6洁净区利用臭氧熏蒸法对空间消毒，75%乙醇等消毒剂对地面物品和接触药品的机械表面进行消毒，用强碱液对容器具进行处理。厕所利用清洁剂进行清洗除垢，甲酚皂除臭消毒，一般区采用常规法进行处理。

4.3.7本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求

4.3.8原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数贮存注意事项

4.3.8.1原辅材料、中间产品和成品的质量标准：见各品种质量标准

4.3.8.2一切原辅料、半成品、成品必须在清洁环境下存放，严防异物污染药品。

4.3.8.3 中间体、半成品的贮存，应有明显的标记，放置有序，分批号整齐摆放。

4.3.8.4贮存室必须清洁、干燥，合格、不合格与待验品种应分别码放，有明显的标志。

4.3.8.5出入库要按规定的程序办理，需要在车间存放的原辅料包装材料，不超过两天使用量，用量较少的原辅料可以结合其特殊性，允许车间暂存，待该品种结束后集中办理退库手续。

4.3.8.6注意安全，生产前后应随时进行安全检查

4.3.9中间产品的检查方法与控制