胃癌靶向治疗
胃癌的肿瘤内分泌与靶向治疗
胃癌的肿瘤内分泌与靶向治疗胃癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤，带来了全球范围内的健康威胁。
在胃癌的治疗中，肿瘤内分泌和靶向治疗是目前备受关注的研究领域。
本文将深入探讨胃癌的肿瘤内分泌异常及其靶向治疗的现状和前景。
一、胃癌的肿瘤内分泌异常1. 胃癌肿瘤内分泌激素的分泌异常胃癌患者常常伴随着一系列肿瘤内分泌异常，其中最为常见的是胃泌素、胃泌素释放肽和生长抑素的异常分泌。
这些激素的异常分泌会导致胃癌患者食欲不振、体重减轻等情况，严重影响患者的生活质量。
2. 胃癌的肿瘤内分泌因子与疾病进展的关系近年来的研究表明，胃癌的肿瘤内分泌因子与疾病的进展密切相关。
例如，胃泌素在胃癌的发展过程中起到促进肿瘤细胞增殖和侵袭能力的作用。
而生长抑素则具有抑制胃癌细胞增殖、诱导凋亡的功能。
因此，准确评估肿瘤内分泌异常的情况对于了解胃癌的疾病进展和制定个体化治疗方案具有重要意义。
二、胃癌的肿瘤内分泌靶向治疗1. 胃癌肿瘤内分泌靶向治疗的原理胃癌肿瘤内分泌靶向治疗是指通过干扰肿瘤细胞的内分泌信号通路来抑制肿瘤生长和扩散。
这种治疗方法主要包括靶向肿瘤细胞表面受体的抗体和抑制内分泌激素合成或释放的药物。
2. 肿瘤内分泌靶向治疗的药物目前，胃癌的肿瘤内分泌靶向治疗主要集中在胃泌素受体、生长抑素受体以及其他相关信号通路靶点。
例如，利用胃泌素受体拮抗剂可以阻断胃泌素的作用，从而抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
而生长抑素类似物可以模拟生长抑素的功能，起到抑制肿瘤细胞生长的作用。
三、肿瘤内分泌靶向治疗的前景1. 个体化治疗策略的出现随着分子生物学和基因测序技术的不断进步，个体化治疗策略也得到了广泛应用。
对于胃癌患者而言，准确评估肿瘤内分泌异常的情况，选择合适的靶向治疗药物将成为未来的发展趋势。
2. 联合治疗的发展由于胃癌的肿瘤内分泌异常往往伴随着多种信号通路的异常激活，单一靶向治疗往往难以达到预期效果。
因此，联合治疗成为了目前研究的热点，通过同时靶向多个信号通路，可以进一步提高治疗效果，延长患者的生存时间。
胃癌肝转移靶向治疗后复发该怎么办吗？如何治疗效果好
胃癌是一种常见的肿瘤疾病，与其它消化器官肿瘤一样，胃癌的早期症状较为隐蔽，患者不宜发现，致使大多数患者被诊断出患有该病时，已处于晚期，这对患者的治疗是极为不利的，靶向治疗是近年来发展起来的一种新型治疗方法，可以针对肿瘤细胞的某些变异基因进行定向治疗。
那胃癌肝转移靶向治疗后复发该怎么办吗？如何治疗效果好首先，需要进行相关检查以确定病情的确诊。
常见的检查方法包括影像学的CT、MRI 和PET-CT等。
如果复发部位为肝，且肿瘤较小、数量较少，可以考虑手术切除。
但如果肿瘤较大、数量较多，则需要考虑其他治疗方法。
目前常用的治疗方法包括化疗和进一步的靶向治疗。
化疗是目前胃癌肝转移的主要治疗方法之一。
化疗用药可以单一或联合使用，治疗周期一般为2-3周，歇期一周。
化疗在一些情况下可以获得良好的治疗效果，但可能会伴随着一系列不良反应，如恶心、呕吐、口腔溃疡、脱发等。
因此，化疗需要结合患者的身体状况和化疗药物的毒副作用进行制定和调整。
在靶向治疗方面，如果之前的靶向治疗方案已经无法继续使用，可以考虑更换其他靶向药物。
靶向治疗需要针对肿瘤细胞的特定变异基因进行定向治疗，因此需要进行相关基因检测。
根据不同基因异常情况，可以选择不同的靶向药物进行治疗。
但需要注意的是，不同的靶向药物有不同的适应症和毒副作用，治疗前需要充分了解患者的身体状况和药物使用规范，避免不必要的损伤。
与靶向治疗相比，中医短期内缩小瘤体的效果没有那么明显，但副作用小，基本上不会损伤机体，像年老体弱、转移范围广的患者也能使用。
中医治疗具有较强的整体观念，从患者整体出发，实施辨证施治，在控制病情发展，抑制扩散转移的同时，也会调节患者机体，补充元气，提高患者的免疫力和抵抗力，缓解临床症状提高生存质量，延长生存时间。
中医治疗与阴阳、五行相结合，注重调节患者全身机制的平衡，提倡标本兼治，郑州希福中医肿瘤医院自建院以来，一直秉承“用炎黄医术庇佑炎黄子孙”的大愿，始终专注在袁希福“三联平衡”理论指导下开展中医防癌抗癌，以纠正患者机体内正邪力量失衡的状态，重建脏腑、气血、阴阳的平衡，并在药物治疗之外给予患者心理及饮食指导，帮助患者减轻身心痛苦，延长生命。
胃癌二线靶向治疗方案选择
摘要：胃癌是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。
随着靶向治疗药物的研发和临床应用，胃癌的治疗策略已经发生了显著变化。
本文旨在探讨胃癌二线靶向治疗方案的选择，分析不同靶向药物的适应症、疗效和安全性，为临床医生提供参考。
一、引言胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内居第5位，死亡率居第3位。
尽管近年来胃癌的治疗手段不断进步，但晚期胃癌患者的预后仍然较差。
随着分子生物学和药物研发的快速发展，靶向治疗已成为胃癌治疗的重要组成部分。
二线靶向治疗是指针对已经接受过一线化疗或化疗联合靶向治疗的胃癌患者，选择合适的靶向药物进行治疗。
二、胃癌二线靶向治疗药物1. 帕博利珠单抗（Pembrolizumab）帕博利珠单抗是一种针对PD-1的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路，增强机体对肿瘤的免疫反应。
帕博利珠单抗在二线治疗中的适应症为PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者。
2. 纳武单抗（Nivolumab）纳武单抗也是一种PD-1抑制剂，与帕博利珠单抗的作用机制相似。
纳武单抗在二线治疗中的适应症为PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者。
3. 程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂PD-L1抑制剂包括阿替利珠单抗（Atezolizumab）和度伐利尤单抗（Durvalumab），它们通过阻断PD-L1与PD-1的结合，提高机体对肿瘤的免疫反应。
这些药物在二线治疗中的适应症同样为PD-L1表达阳性的晚期胃癌患者。
4. 抗VEGF抗体抗VEGF抗体包括贝伐珠单抗（Bevacizumab）、瑞格列珠单抗（Regorafenib）和安罗替尼（Anlotinib）。
这些药物通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。
抗VEGF抗体在二线治疗中的适应症为晚期胃癌患者，但需根据患者的具体情况选择合适的药物。
5. 抗EGFR抗体抗EGFR抗体包括西妥昔单抗（Cetuximab）和帕尼单抗（Panitumumab）。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
晚期胃癌的靶向治疗进展
事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
, 曲妥珠单抗
,.–
时间 (月)
：延长次要研究终点 个月
事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
,.–
时间(月)
：提高肿瘤缓解率
意向治疗人群（）
60 50 40 30 20 10
0
曲妥珠单抗
总缓解率()完全缓解率()部分缓解率()
患者 ()
,.–
研究：拉帕替尼
研究：随机、双盲、对照Ⅲ期（一线）
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
, . ;.
细胞生存/增殖
晚期胃癌靶向治疗研究进展
靶点
药物
单抗
曲妥珠单抗 拉帕替尼
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
研究
贝伐珠单抗
阿帕替尼 瑞戈非尼
人群
晚期一线 晚期
转移性二线 晚期一线
晚期 晚期一线后 晚期一线
晚期 晚期一线
晚期一线后
晚期二线后
晚期一二线后
试验设计
晚期胃癌的靶向治疗进展
靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望
() () () () () () () () () () ()
曲妥珠单抗 *()
雷莫卢单抗 ()
阿帕替尼 ()
细胞毒药物治疗进入平台期
靶向治疗
一线 二线 二线后
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正在研究中的胃癌靶点与药物
西妥昔单抗 帕尼单抗
胃癌的治疗新进展
胃癌的治疗新进展胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
虽然传统的手术、放疗和化疗等治疗手段已经取得了一定的成效，但是由于胃癌的病因复杂、病情多变，传统治疗手段的疗效和安全性仍然存在一定的局限性。
近年来，随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗也出现了一些新的进展，本文将对这些新进展进行介绍。
1. 免疫治疗免疫治疗是近年来发展最为迅速的一种治疗手段，其基本原理是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。
目前已经有多种免疫治疗药物被应用于胃癌的治疗中，如PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂等。
这些药物可以有效地提高患者的生存率和治疗效果，同时也减少了传统治疗手段所带来的不良反应。
2. 靶向治疗靶向治疗是一种通过针对癌细胞的特定分子靶点来进行治疗的手段。
目前已经有多种靶向治疗药物被应用于胃癌的治疗中，如HER2抑制剂、EGFR抑制剂等。
这些药物可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散，同时也减少了传统治疗手段所带来的不良反应。
3. 基因治疗基因治疗是一种通过改变患者体内的基因表达来进行治疗的手段。
目前已经有多种基因治疗技术被应用于胃癌的治疗中，如CRISPR-Cas9基因编辑技术、RNA干扰技术等。
这些技术可以有效地抑制癌细胞的生长和扩散，同时也减少了传统治疗手段所带来的不良反应。
4. 质子治疗质子治疗是一种通过利用质子束的特殊物理特性来进行治疗的手段。
与传统的放疗相比，质子治疗可以更加精确地照射癌细胞，减少对正常组织的损伤，同时也可以提高治疗效果和生存率。
总之，随着医学技术的不断进步，胃癌的治疗手段也在不断地更新和完善。
免疫治疗、靶向治疗、基因治疗和质子治疗等新的治疗手段的出现，为胃癌的治疗带来了新的希望和机遇。
相信在不久的将来，我们一定能够找到更加有效、安全的治疗手段，为胃癌患者带来更多的福音。
胃癌的驱动基因突变与靶向治疗
胃癌的驱动基因突变与靶向治疗胃癌作为一种常见的恶性肿瘤，是世界范围内引起死亡的主要原因之一。
近年来，随着基因研究的不断深入，科学家们对胃癌的发生机制有了更清晰的认识。
其中，驱动基因突变在胃癌的发展过程中发挥着重要的作用。
此外，通过针对这些突变的靶向治疗也成为胃癌治疗的新方向。
本文将就胃癌的驱动基因突变与靶向治疗进行探讨和分析。
一、胃癌的驱动基因突变驱动基因突变是指能够驱动细胞恶性转化和肿瘤发展的特定基因突变。
在胃癌中，一些驱动基因的突变对于肿瘤的发生和发展起到了至关重要的作用。
根据研究，常见的驱动基因突变包括TP53、HER2、KRAS、PIK3CA等。
TP53基因是人类最常见的肿瘤抑制基因，其功能异常与多种肿瘤的发生密切相关。
在胃癌中，TP53的突变频率较高，大约占50%以上。
这些突变能够抑制细胞的凋亡和增殖抑制功能，从而促进胃癌的形成。
HER2基因突变是胃癌中的另一个常见突变，其发生率约为5%~20%。
HER2基因的突变会导致信号通路的异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和生存。
此外，KRAS和PIK3CA基因的突变也是胃癌中常见的驱动基因突变。
这些突变会导致细胞增殖和生存相关的信号通路的激活，从而促进胃癌的发展。
二、基于驱动基因突变的靶向治疗随着对胃癌驱动基因突变的深入研究，靶向治疗成为一种新的治疗策略。
靶向药物是能够特异性作用于靶向突变基因或相关信号通路的药物，其作用机制是通过干扰肿瘤细胞的异常信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
对于HER2基因突变阳性的胃癌患者，靶向治疗药物曲妥珠单抗（Trastuzumab）和拉帕替尼（Lapatinib）已经被证实有效。
这些药物能够抑制HER2信号通路的异常激活，进而抑制胃癌的生长和转移。
对于KRAS和PIK3CA基因突变的胃癌患者，近年来的研究表明，通过选择性的KRAS和PIK3CA抑制剂，可以有效抑制靶向基因突变驱动的信号通路，从而达到治疗胃癌的目的。
胃癌三药方案
胃癌三药方案引言胃癌是一种危害人类健康的恶性肿瘤，发病率逐年上升。
在胃癌的治疗过程中，药物疗法是一个重要的方法。
本文将介绍三种常用的胃癌药物方案，包括化疗、靶向治疗和免疫治疗，以帮助患者了解胃癌的治疗方案。
1. 化疗方案化疗是胃癌治疗的主要方法之一，通过使用化学药物杀死癌细胞来达到治疗的目的。
常用的胃癌化疗药物包括氟尿嘧啶、顺铂和吉西他滨等。
1.1 氟尿嘧啶（5-FU）氟尿嘧啶是一种常用的抗胃癌化疗药物，通过抑制癌细胞的DNA和RNA合成来阻断癌细胞的生长。
氟尿嘧啶可以通过静脉注射或者口服的方式给予患者，一般每隔2-4周进行一次化疗。
1.2 顺铂顺铂是一种广谱抗癌药物，常用于胃癌的化疗方案中。
它通过抑制癌细胞的DNA复制和修复来阻断癌细胞的生长。
顺铂的副作用包括恶心、呕吐和骨髓抑制等，因此在使用顺铂时需要密切监测患者的身体状况。
1.3 吉西他滨吉西他滨是一种口服化疗药物，通过阻断癌细胞DNA的合成来杀死癌细胞。
它广泛应用于胃癌治疗中，通常每日口服，连续使用2周，然后停药1周。
2. 靶向治疗方案靶向治疗是一种新型的胃癌治疗方法，通过选择性地抑制肿瘤细胞特定的生长信号通路来杀死癌细胞。
目前，常用的靶向治疗药物包括厄洛替尼、曲妥珠单抗和雷莫芦单抗等。
2.1 厄洛替尼厄洛替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制癌细胞中的HER2信号通路来阻断癌细胞的生长。
厄洛替尼可以通过口服的方式给予患者，每日一次。
2.2 曲妥珠单抗曲妥珠单抗是一种抗EGFR受体的单克隆抗体。
它可以通过结合到癌细胞上的EGFR受体来阻断相关信号通路，从而抑制癌细胞的生长。
曲妥珠单抗通常通过静脉注射的方式给予患者，每隔2周一次。
2.3 雷莫芦单抗雷莫芦单抗是一种抗PD-1受体的单克隆抗体，通过激活患者的免疫系统来攻击癌细胞。
它是胃癌免疫治疗的一种新型药物，在某些胃癌患者中显示出良好的疗效。
3. 免疫治疗方案免疫治疗是一种新兴的胃癌治疗方法，通过激活患者自身的免疫系统来抑制癌细胞的生长。
胃癌三线治疗方案
摘要：胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率较高。
随着肿瘤治疗的不断发展，胃癌的治疗方案也在不断更新。
三线治疗方案是指在二线治疗失败后，针对胃癌患者采取的进一步治疗措施。
本文将详细介绍胃癌三线治疗方案，包括药物治疗、靶向治疗、免疫治疗等，以期为临床医生和患者提供参考。
一、胃癌三线治疗方案概述胃癌三线治疗方案是指在二线治疗失败后，针对胃癌患者采取的进一步治疗措施。
由于胃癌的异质性，三线治疗方案的选择应根据患者的具体情况、肿瘤的生物学特性以及治疗药物的适应症进行个体化制定。
二、胃癌三线治疗方案内容1. 药物治疗（1）化疗：化疗是胃癌三线治疗的重要手段之一。
常用的化疗药物包括奥沙利铂、卡培他滨、替吉奥、多西他赛等。
化疗方案的制定应根据患者的具体情况和肿瘤的敏感性进行调整。
（2）靶向治疗：针对胃癌患者中常见的EGFR（表皮生长因子受体）、VEGF（血管内皮生长因子）等信号通路，可选用靶向药物如奥沙利铂、阿帕替尼、瑞格列奈等。
2. 靶向治疗（1）EGFR抑制剂：针对EGFR阳性的胃癌患者，可选用奥沙利铂、阿帕替尼等EGFR抑制剂。
这类药物可抑制肿瘤细胞生长、增殖和转移。
（2）VEGF抑制剂：针对VEGF阳性的胃癌患者，可选用贝伐珠单抗、瑞格列奈等VEGF抑制剂。
这类药物可抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤血供。
3. 免疫治疗（1）PD-1/PD-L1抑制剂：针对肿瘤免疫微环境中的PD-1/PD-L1通路，可选用纳武单抗、帕博利珠单抗等PD-1/PD-L1抑制剂。
这类药物可激活肿瘤免疫应答，提高患者生存率。
（2）CTLA-4抑制剂：针对CTLA-4信号通路，可选用伊匹单抗等CTLA-4抑制剂。
这类药物可增强T细胞活性，提高肿瘤治疗效果。
4. 综合治疗（1）手术切除：对于胃癌晚期患者，若肿瘤局部侵犯范围不大，可考虑手术切除。
手术切除可减轻肿瘤负荷，提高患者生活质量。
（2）放疗：针对局部晚期或转移性胃癌患者，可考虑放疗。
进展期胃癌分子靶向治疗的新进展
明显 症 状 ． 诊 时 大 多 已发 展 为 进 展 期 Ｇ 传 统 的手 术 和 确 Ｃ 放化疗对 Ｇ Ｃ治 疗 的有 效 率 低 ， 毒副 作 用 大 。 年 来 ． 近 随着 对
肿 瘤 发病 机制 研 究 的 不 断 深 入 ．分 子 靶 向 治 疗 成 为 肿 瘤 治 疗 的 发展 方 向 之 一 分 子 靶 向治 疗 是 以 肿瘤 细 胞 过 度 表 达
胃肠 病 学 ２ １ 第 １ ０ ２年 ７卷第 ４期
胃癌的分子靶向治疗
江苏省肿瘤医院内科
晚期胃癌患者主要依靠全身化疗，目 前还没有一致公认的标准方案，对胃癌治 疗有效的药物包括氟尿嘧啶、铂类、蒽环 类、VP-16等；
90年代以后，紫杉类、依立替康及第 三代铂类-草酸铂的出现，为晚期胃癌治疗 提供了新选择，但是新的细胞毒性药物联 合方案，并没有从根本上提高化疗有效率。
针对erb受体家族的靶向治疗
表皮生长因子受体(EGFR) 抑制剂
EGFR单克隆抗体 抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)
EGFR单克隆抗体
cetuximab Panitumimaband matuzumab
cetuximab
西妥昔单抗已经被批准用于晚期结 直肠癌以及头颈部鳞癌的治疗，也有研 究表明非小细胞肺癌患者从化疗加西妥 昔单抗的联合治疗中受益。
针对VEGF 的靶向药物主要包括细胞外 单克隆抗体(如贝伐单抗) 和细胞内小分 子TKIs（sunitinib和sorafenib）。
贝伐单抗
多项III期临床研究表明贝伐单抗联合 化疗能够提高结直肠癌，非小细胞肺癌 和乳腺癌患者的ORR和TTP，并延长结 直肠癌，非小细胞肺癌患者的生存期。 因此，贝伐单抗已被批准用于这些肿瘤 的治疗。
抗VEGF酪氨酸激酶抑制剂
Sunitinib sorafenib
Sunitinib
一项多中心II期临床试验报告了42例 胃癌和胃食管连接部腺癌二线接受舒尼 替尼的治疗，结果PR 2例（5%）， SD 15例(36%)，中位TTP 17.1周， 中位OS 50.7周。3/4毒性反应包括中 性粒细胞减少（31%），血小板减少 （29%），贫血（14%），手足综合 征（10%）。
Matuzumab
马妥昔单抗是一种人化的IgG1型抗体， 对EGFR具有高度的亲和力和特异性， 临床前研究显示在几种人类肿瘤的移植 瘤动物模型中，EMD72000 能够抑制 肿瘤的生长,这些肿瘤包括胃癌、胰腺 癌和肺癌。
胃癌的靶向治疗方法
胃癌的靶向治疗方法胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的治疗方法，如手术切除、化疗和放疗，虽然在一定程度上可以控制胃癌的生长和转移，但其疗效及对患者生活质量的影响仍然有待提高。
近年来，药物靶向治疗受到了广泛的关注和研究，被认为是胃癌治疗领域的一种有效手段。
胃癌的靶向治疗方法通过针对特定的分子靶点，干扰癌细胞的增殖、侵袭和转移等机制，以达到治疗的目的。
本文将重点介绍几种最常见和有效的胃癌靶向治疗方法。
一、HER2靶向治疗HER2（人类表皮生长因子受体2）是胃癌中最常见的一种分子靶点。
在部分胃癌患者中，HER2基因过度表达或基因扩增，导致癌细胞的高度增殖和侵袭能力。
针对HER2的靶向治疗主要包括使用抗HER2单克隆抗体和HER2酪氨酸激酶抑制剂两种方式。
抗HER2单克隆抗体主要通过结合HER2受体，阻断其信号转导通路，抑制胃癌细胞的增殖和侵袭能力。
这些单克隆抗体包括曲妥珠单抗、三妥珠单抗等，已被临床广泛应用。
HER2酪氨酸激酶抑制剂主要通过阻断HER2受体的酪氨酸激酶活性，影响信号传导通路，从而抑制胃癌细胞的增殖和侵袭。
常用的药物包括拉帕替尼、尼洛替尼等，已在临床上得到广泛应用。
二、VEGFR靶向治疗血管内皮生长因子受体（VEGFR）在胃癌中也起到了重要的作用。
VEGFR的过度表达与胃癌的血管生成、生长和转移密切相关。
因此，针对VEGFR的靶向治疗成为一种有效的胃癌治疗方法。
VEGFR靶向治疗主要通过使用VEGF（血管内皮生长因子）单克隆抗体或VEGFR激酶抑制剂来干扰血管生成过程，抑制胃癌细胞的生长和转移。
这些药物包括贝伐珠单抗、西罗莫司等，已经在临床上证实具有一定的疗效。
三、EGFR靶向治疗表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中的异常表达也常见，并与肿瘤细胞的增殖和转移有关。
因此，EGFR的靶向治疗也被认为是一种潜在的胃癌治疗方法。
EGFR靶向治疗主要包括使用抗EGFR单克隆抗体和EGFR酪氨酸激酶抑制剂两种方式。
胃癌晚期三线治疗方案
一、引言胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率在恶性肿瘤中位居第二位。
胃癌的早期症状不明显，一旦确诊往往已进入晚期。
晚期胃癌的治疗难度较大，患者预后较差。
随着医学技术的不断发展，晚期胃癌的治疗方案也在不断优化。
本文将介绍胃癌晚期三线治疗方案，旨在为临床医生提供参考。
二、胃癌晚期三线治疗方案概述胃癌晚期三线治疗方案是指在胃癌晚期一线、二线治疗方案失败后，为提高患者生存率和生活质量而采取的治疗措施。
三线治疗方案主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗和姑息治疗等。
三、胃癌晚期三线治疗方案具体内容1. 化疗（1）化疗药物选择：晚期胃癌化疗药物选择主要包括氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（Oxaliplatin）、替吉奥（S-1）、卡培他滨（Capecitabine）等。
根据患者的具体情况，可联合使用多种化疗药物。
（2）化疗方案：常见的化疗方案有FOLFOX、FOLFIRI、FOLFIC、ECF等。
具体方案需根据患者的病理类型、病情严重程度、化疗药物敏感度等因素综合考虑。
（3）化疗周期：晚期胃癌化疗周期一般为4-6周为一个疗程，每个疗程间隔2-3周。
根据患者病情和耐受性，可适当调整化疗周期。
2. 靶向治疗（1）贝伐珠单抗（Bevacizumab）：贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，可抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长。
贝伐珠单抗适用于晚期胃癌伴血管内皮生长因子（VEGF）高表达的患者。
（2）西妥昔单抗（Cetuximab）：西妥昔单抗是一种抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体，可抑制EGFR信号通路，从而抑制肿瘤生长。
西妥昔单抗适用于晚期胃癌伴EGFR突变的患者。
（3）帕唑帕尼（Pazopanib）：帕唑帕尼是一种多靶点抑制剂，可抑制VEGF、PDGF、FGFR等信号通路，从而抑制肿瘤生长。
帕唑帕尼适用于晚期胃癌伴VEGF、PDGF、FGFR等信号通路高表达的患者。
3. 免疫治疗（1）PD-1抑制剂：PD-1抑制剂是一种免疫检查点抑制剂，可激活T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。
胃癌的治疗方案
胃癌的治疗方案胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，发病率逐年上升。
针对不同分期和患者个体特点，胃癌的治疗方案也存在差异。
本文将介绍胃癌治疗的常见方案，包括手术治疗、辅助化疗、放疗以及靶向治疗等。
一、手术治疗手术治疗是胃癌治疗中最常用的方法。
根据肿瘤的分期和位置，手术可分为全胃切除、幽门周围切除、部分胃切除等。
手术切除肿瘤可以彻底清除癌细胞，是胃癌治疗的首选方法。
同时，在手术中可进行淋巴结清扫，减少癌细胞的转移。
二、辅助化疗辅助化疗指术后给予药物治疗，以减少术后复发和转移的风险。
常见的辅助化疗方案包括FOLFOX方案、XELOX方案等。
这些化疗药物通过静脉注射或口服给药，进入体内杀死残留的癌细胞，阻断癌细胞的增殖和扩散。
辅助化疗可提高患者的生存率和治愈率。
三、放疗放疗是使用高能射线照射患者体内的癌细胞，破坏其DNA结构从而达到治疗的目的。
胃癌常采用术前或术后放疗的方式。
术前放疗可缩小肿瘤体积，降低手术难度和术后复发率。
术后放疗则可清除手术后残留的癌细胞，预防复发和转移。
四、靶向治疗靶向治疗是指通过作用于特定的分子靶点，抑制或杀死癌细胞，减少对正常细胞的毒副作用。
对于HER2阳性的胃癌患者，靶向治疗药物曲妥珠单抗是常用的选择。
该药物通过抑制HER2信号通路，干扰癌细胞的生存和增殖，提高患者的生存质量。
综上所述，胃癌的治疗方案涵盖了手术治疗、辅助化疗、放疗和靶向治疗。
这些治疗方法可以单独应用，也可以相互结合，根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
在胃癌治疗中，早期发现和早期治疗至关重要，患者应保持良好的生活习惯、定期体检，早日发现并治疗胃癌。
同时，密切关注胃癌治疗的最新进展，掌握最新的治疗方案和技术，为患者提供更好的医疗服务。
胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展
胃癌靶向治疗及其耐药机制的研究进展王舟1，汪文杰2，徐伟1，沈亦敏1，李元元1，李伟1，妥进虎1，张乐1，陈晓21 兰州大学第二临床医学院，兰州730030；2 兰州大学第二医院普通外科摘要：胃癌是一种高度异质性疾病，其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。
近年来，随着对胃癌发病分子机制研究的不断深入，靶向药物成为晚期胃癌治疗的新选择。
目前，针对晚期胃癌仅有人表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子（VEGF）两个分子靶点，其中针对HER2的靶向药物主要有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗，针对VEGF的靶向药物主要有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗，这些靶向药物能够使晚期胃癌患者获益明显。
但随着这些靶向药物的临床应用，许多患者表现出了耐药性。
这些靶向药物的耐药机制涉及药物外排率增加、药物代谢改变、药物靶点突变、凋亡信号通路失活、DNA损伤修复能力增强以及上皮间质转化和局部肿瘤微环境改变等。
深入了解胃癌靶向治疗现状及其耐药机制，将使更多的晚期胃癌患者从这些靶向治疗中获益。
关键词：胃癌；靶向治疗；耐药性doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.01.026中图分类号：R735.1 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）01-0106-05胃癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别居所有恶性肿瘤的第五位、第四位［1］。
东亚是胃癌的高发区，全球每年新发胃癌患者约70%来自中国、日本和韩国。
日本、韩国相继开展了全国性胃癌筛查计划，使得更多的胃癌患者在早期被发现，大大降低了胃癌的死亡率［2］。
而我国由于缺乏适合国情的筛查策略，并且早期胃癌无特异性症状，大多数患者确诊时已处于中晚期，预后往往较差［3］。
胃癌是一种高度异质性疾病，其发生、发展是遗传因素、环境因素、宿主因素等综合作用的结果。
近年来，随着对胃癌发病分子机制的不断研究，发现以人表皮生长因子受体2（HER2）、血管内皮生长因子（VEGF）为靶点的分子治疗能够使晚期胃癌患者获益明显，但在治疗过程中，许多患者表现出了耐药性。
胃癌靶向及免疫治疗进展
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1257潘宏铭 浙江大学医学院附属邵逸夫医院原副院长，教授，主任医师，博士生导师，博士后导师。
国家新药审评专家，国家合理用药肿瘤药物专委会委员，国家卫健委继教中心肿瘤学综合组组长，中国抗癌协会理事，中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，CSCO支持和康复专委会主任委员，CSCO肿瘤营养治疗专委会第一、二、三届主任委员。
发表SCI论文200余篇，主持和参加临床试验360多项，主编由人民卫生出版社等出版的《肿瘤免疫治疗严重不良反应案例分析》《CSCO肿瘤患者营养治疗指南》《CSCO肿瘤恶液质诊疗指南》《肿瘤化疗的毒副反应和防治》《肿瘤内科诊治策略》《肿瘤内科合理治疗和用药技巧》《消化道肿瘤合理用药指南》等，主持国家重大新药创制专项、国家自然科学基金和浙江省重大科技专项等课题10多项，2022年获“人民名医·卓越建树”奖。
郑宇 浙江大学医学院附属邵逸夫医院主任医师，中国抗癌协会多原发和不明原发性肿瘤（CMUP）专委会委员，中国抗癌协会肿瘤微环境专委会委员，中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会委员，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会青年委员，浙江省医师协会肿瘤医师分会委员，浙江省医师协会结直肠肿瘤专委会委员，浙江省抗癌协会肿瘤物理治疗专委会副主任委员，浙江省抗癌协会癌痛专委会常委，浙江省抗癌协会胃癌专委会委员，浙江省数理医学会数理平台秘书长，浙江省数理医学会肿瘤精准诊疗专委会委员，浙江省抗癌联盟胃癌专委会副主任委员。
胃癌靶向及免疫治疗进展郑宇，潘宏铭Progress of Targeted Therapy and Immunotherapy for Gastric CancerZHENG Yu, PAN HongmingDepartment of Oncology, Sir Run Run Shaw Hospital College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou 310063, ChinaCorresponding Author: P ANHongming,E-mail:*******************.cnAbstract: Gastric cancer (GC) is a common malignant tumor of the digestive tract in China. It is characterized by high morbidity, mortality, and proportion of patients in advanced stages. In the past years, chemotherapy was used as the main treatment for GC. Subsequently, targeted therapy with trastuzumab was approved to treat HER2-positive GC. However, the progress of drug development and clinical studies has been limited by the high heterogeneity of GC. In recent years, research on immunotherapy and new targets for therapeutic exploration in GC has made great strides. Herein, we provide a brief review of the progress of the research on targeted therapy and immunotherapy for GC.Key words: Gastric cancer; Targeted therapy; ImmunotherapyCompeting interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：胃癌是中国常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率高、进展期患者占比高的特点。
胃癌靶向治疗
西妥昔单抗用于胃癌的第一个Ⅱ期临床试验由Pinto等 采用西妥昔单抗联合伊立替康方案一线治疗38例进展 期胃癌及胃食管连接部癌（其中胃腺癌34例，胃食管 交界部腺癌4例），RR为44%，中位进展时间 （mTTP）为8个月，mOS为12个月。中性粒细胞减 少（42%）、痤疮样皮疹（21%）和腹泻（8%）是 主要的Ⅲ/Ⅳ级不良反应。该试验显示了西妥昔单抗联 合伊立替康方案治疗进展期胃癌及胃食管交界部腺癌 具有一定的有效性和安全性，IHC检测肿瘤EGFR表 达情况与疗效无关；皮疹与疗效呈正相关，但未达统 计学差异。
西妥昔单抗的人源化成分可与效应细胞如自然杀 伤细胞（natural killer，NK）的Fc受体结合，通 过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibodydependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） 杀伤肿瘤细胞。西妥昔单抗与传统化疗方案结合， 可增强化疗疗效，改变肿瘤的敏感性，并且有逆 转耐药的作用。FDA已批准西妥昔单抗用于转移 性结直肠癌和头颈部鳞癌的治疗。
胃癌的靶向治疗
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围内，胃癌位 居肿瘤死亡的第二位。化疗是转移性胃癌的主要治疗手段，但是 进展期胃癌患者的中位生存时间仍较短（8～11个月）。有效的 化疗药物包括紫杉类、蒽环类、铂类、氟尿嘧啶、VP-16等；但 细胞毒性药物的联合方案并没有从根本上提高化疗有效率。目前， 国际上还没有胃癌一致公认的标准化疗方案，因此，寻找更为有 效的联合化疗方案以及改变现有的用药策略是重要的研究方向。 近年来，分子靶向治疗在大肠癌、肺癌、乳腺癌等肿瘤中取得了 许多可喜的研究结果，并已相继获批投入临床使用。胃癌靶向治 疗虽相对滞后，目前也取得了不少进展，尤其是2012年美国临 床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO） 会议上报道的ToGA试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇 章。目前这些靶向治疗策略主要包括：表皮生长因子受体靶向治 疗，血管生成抑制剂，基质金属蛋白酶抑制剂，多靶点抑制剂， mTOR抑制剂，c-Met抑制剂，IGF-1R抑制剂，HSP 90抑制剂 等。
胃癌的基因突变和靶向治疗策略
胃癌的基因突变和靶向治疗策略胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发生与多个基因突变密切相关。
近年来，随着基因组学和分子生物学的研究逐渐深入，我们对于胃癌的发病机制有了更为深入的认识。
本文将重点讨论胃癌的基因突变及其靶向治疗策略。
一、胃癌的常见基因突变1. TP53基因突变TP53基因又被称为“癌基因的守门人”，它的突变与多种肿瘤的发生密切相关，包括胃癌。
TP53基因的突变可导致肿瘤细胞失去正常的细胞周期调控和DNA损伤修复功能，从而促进肿瘤的生长和扩散。
2. HER2基因突变HER2基因的突变在胃癌中较为常见。
HER2突变可导致HER2受体在细胞表面过度表达，进而激活信号传导通路，促进肿瘤的生长和进展。
因此，HER2基因突变是胃癌靶向治疗的重要标志物。
3. CTNNB1基因突变CTNNB1基因突变可导致β-连环蛋白（β-catenin）的蓄积和核转位，激活Wnt信号通路，进而促进癌细胞的增殖和侵袭能力。
CTNNB1基因突变在胃癌中较为常见，是胃癌发生和发展的重要驱动因素之一。
二、胃癌的靶向治疗策略1. HER2靶向治疗HER2阳性胃癌是指HER2基因或蛋白过度表达的胃癌，在HER2靶向治疗中，我们常用的药物包括曲妥珠单抗（trastuzumab）和利妥昔单抗（pertuzumab）。
这些药物可以靶向结合HER2受体，抑制信号通路的激活，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
2. PD-1/PD-L1抑制剂治疗PD-1和PD-L1是免疫检查点分子，它们在肿瘤免疫逃逸中起到关键作用。
PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1和PD-L1的结合，可以增强免疫细胞对于肿瘤细胞的攻击力，达到治疗效果。
PD-1/PD-L1抑制剂已在胃癌的治疗中取得了一定的进展。
3. EGFR靶向治疗EGFR是表皮生长因子受体，在胃癌中高表达与预后不良相关。
因此，EGFR靶向治疗成为胃癌的另一重要策略。
常用的EGFR抑制剂包括西妥昔单抗（cetuximab）和达西单抗（panitumumab）等。
胃癌的靶向治疗
胃癌的靶向治疗胃癌是一种恶性肿瘤，常常给患者和家人带来沉重的负担。
传统的治疗方法如手术切除、放疗和化疗，虽然可以一定程度上控制疾病的发展，但对患者的生活质量和预后仍然存在一定的限制。
近年来，胃癌的靶向治疗作为一种新的治疗策略崭露头角，为患者提供了更多的治疗选择和希望。
靶向治疗是基于对胃癌细胞生长和转移的分子机制进行研究和干预的治疗方法。
与传统的广谱毒性药物相比，靶向药物可以更精准地干扰肿瘤细胞的生存和增殖，同时对正常细胞的损伤较小。
靶向治疗的关键是确定胃癌细胞中的特异性分子标靶，通过抑制或阻断这些标靶的活性来达到治疗的效果。
胃癌的靶向治疗主要包括抗HER2靶向治疗和抗血管内皮生长因子（VEGF）靶向治疗。
HER2是一种促进细胞生长和分化的膜受体，其异常活化与胃癌的发生和发展密切相关。
抗HER2靶向药物通过结合HER2受体，抑制信号传导路径的活性，从而抑制胃癌细胞的增殖和转移。
目前，临床上常用的抗HER2靶向药物包括曲妥珠单抗和法莫替尼。
另一种常见的靶向治疗方法是抗VEGF靶向治疗。
VEGF是促进新血管生成的关键因子，其过度表达与胃癌的血管生成和恶性度密切相关。
抗VEGF靶向药物通过结合VEGF或其受体，阻断正常血管和肿瘤血管的生成，从而抑制胃癌细胞的营养供应和转移能力。
普拉西利（Ramucirumab）是一种常用的抗VEGF靶向药物，已被广泛应用于胃癌的治疗中。
但需要注意的是，靶向治疗并非对所有胃癌患者都适用。
在选择靶向治疗方案时，医生需要充分评估患者的病情、分子标志物的表达情况以及患者的整体状况。
同时，由于靶向药物的治疗费用较高，也需要充分考虑患者的经济承受能力和医疗保险的覆盖范围。
此外，胃癌的靶向治疗还存在一些挑战和问题。
首先，由于靶向药物主要针对某些特定的分子标靶，胃癌细胞往往会产生耐药性，从而减弱治疗效果。
因此，如何克服耐药性成为了一个重要的研究方向。
其次，靶向治疗目前主要应用于晚期胃癌，对于早期胃癌的治疗效果尚不明确，需要进一步的研究和验证。
靶向治疗胃癌能活多久
靶向治疗胃癌能活多久文章目录*一、靶向治疗胃癌能活多久*二、胃癌晚期临死前会有什么症状*三、怎样有效治疗胃癌靶向治疗胃癌能活多久1、靶向治疗胃癌能活多久癌症是现代城市的头号杀手,据世卫组织报道,全球每年癌症死亡人数约为700多万人,其中胃癌高居各类癌症死因的第二位。
近年来,随着环境、饮食结构等因素的变化,我国胃癌的发病率攀升趋势明显,这在一些发达城市尤为显着。
据北京肿瘤研究所统计,北京胃癌发病率为18.995/10万,且呈现出居高不下态势。
而作为我国最常见的恶性肿瘤之一,胃癌因早期隐匿性强,约七成患者确诊即为中晚期。
由于缺乏有效的治疗手段,胃癌整体治疗效果仍不理想,其5年存活率为5-20%左右,总体平均生存时间小于1年。
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,每年新发病例约40万人。
由于近半数早期胃癌病人没有临床症状,确诊的癌症病人以三期和四期居多,很难通过手术完全根治。
因此临床亟待新的治疗方式的出现,以延长晚期胃癌患者生命,提高病人生存质量。
2、胃癌的发生部位胃癌可发生于胃的任何部位,半数以上发生于胃窦部、胃小弯及前后壁,其次在贲门部,胃体区相对较少。
3、胃癌病因目前认为下列因素与胃癌的发生有关:环境因素:不同国家与地区发病率的明显差别说明与环境因素有关,其中最主要的是饮食因素。
食盐可能是外源性胃癌诱发因素之一,居民摄入食盐多的国家胃癌发病率也高。
亚硝胺类化合物已成功地在动物体内诱发胃癌。
熏制的鱼肉含有较多的3,4-苯并芘(benzopyrene);发霉的食物含有较多的真菌毒素;大米加工后外面覆有滑石粉,其化学性质与结构都与石棉纤维相似,上述物质均被认为有致癌作用。
遗传因素:某些家庭中胃癌发病率较高。
一些资料表明胃癌发生于A血型的人较O血型者为多。
免疫因素:免疫功能低下的人胃癌发病率较高,可能机体免疫功能障碍,对癌症的免疫监督作用下降,在胃癌发生中有一定意义。
胃癌晚期临死前会有什么症状晚期胃癌病人多以上腹疼痛明显且持续时间较长,不易缓解为主要症状。
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Yarden Y, Sliw2k0o2w0s/k1i M1/X3. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137; Chakravarti A, et al. Cancer Res 2002;62:4307–4315;
的患者应有一定的临床反应，对不表达该靶点者，应 无或产生较少临床反应
2020/11/3
胃癌的分子靶点寻找
KRAS MT BRAF MT EGFR MT C-met 扩增 HER-2 过表达
2020/11/3
<10% <5% <5% <10%(IHC >40%) 10-25%
单药应用疗效有限（ Phase 2）
MYC
JUN FOS
Proliferation/ maturation Chemotherapy/ radiotherapy resistance
MYC Angiogenesis
MEK MAPK
Cyclin D1
Cyclin D1
Invasion and metastasis
Survival (anti-
1.8 mos/ 4 mos
0%
--
7%
2 mos/
5mos
靶向＋化疗：成绩较好（Phase 2）
Phase II Study
Regimen
N
Lordick et al.20064
Cetuximab +FUFOX
28
Di Fabio et al.20062
Cetuximab +FOLFIRI
27
Pinto et al. 20063
Cetuximab +FOLFIRI
25
Jhawer 2009 Bev+Modified DCF 36
Bev+Cisplatin+
Shah et al. 20061
Irinotecan
34
Enzinger et al. Bev+Irino/Docet
2008
/Cisplatin
22
RR(%) 56% 52% 56% 64% 65%
3.Pinto et al. Ann Oncol 2007; 4.Lordick et al. Ann Oncol 2008
晚期胃癌药物治疗的优化策略
基于优效性检验的 胃癌一线化疗方案
替换药物
添加药物
其他策略
铂类药物 氟尿嘧啶类 分子靶向 替换 药物替换 药物
序贯治疗
诱导化疗 /维持化疗
2020/11/3
2020/11/3
目前正在研究中的胃癌治疗靶点与靶向药物
西妥昔单抗 帕尼单抗
曲妥珠单抗 VEGF 贝伐珠单抗
Figitumumab Hh
GDC-0449
厄洛替尼 吉非替尼
拉帕替尼
Ptch-1 Smo
HER-1 HER-2 VEGFR PDGFR Met IGF-1R
Ras Raf MEK
GSK089
– RT-PCR检测提示胃癌组织中EGFR基因扩增率约 62% (World J Gastroenterol 2007; 13:3605-3609)
• EGFR表达升高与以下临床病理因素相关:
– 进展期胃癌＋淋巴结转移
– 生存期缩短 (EJC 2001; 37:S9-S15)
2020/11/3
11
EGF receptor signaling pathway: A rationale for personalized therapy
68%
TTP/OS 8.1/28.2
mos
8/16 mos 12 mos / 16mos 8.3/12.3
Mos
NS
1.Shah et al. J2C0l2in0/O1n1c/o3l,2006;24;6201; 2.DL Fabio et al. ESMO,2006,Abstract 1077PD;
P13K
索拉非尼 舒尼替尼
Akt
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
细胞生存/增殖
Wong H, Yau T. The Oncologist 2012; 17:346-358.
合理治疗靶点的标准
与肿瘤的恶性表型相关 重要脏器与组织中很少表达 分子特性与生物学行为相关 能在临床较易获得的样本中重复检测 与临床预后相关 当该靶点被阻断、干扰或抑制时，对高度表达该靶点
胃癌靶向治疗
分子靶向治疗——困惑的临床
理解分子靶点 理解疗效与特异性毒性反应 药物机理与临床研究结果的解读 分子靶向治疗药物的应用实践 做到真正的translational research
指导临床研究设计 指导临床指南
2020/11/3
近十年的晚期胃癌临床研究
MAGIC in NEJM (Cunningham,2006) TAX 325 in JCO （Eric Van Cutsem,2006） REAL-2 in NEJM (Cunningham,2008) ML-17032 in Ann Oncology（Kang,2009） FLAGS in ASCO GI（Ajani,2009） ToGA in ASCO (Eric Van Cutsem & Bang,2009) AVAGAST in ASCO (Kang, 2010) GRANIT-1 ((Eric Van Cutsem , 2012） REAL-3 ( Waddell, 2012) ……
Phase II Study
Regimen
N
Response (%)
TTP/OS
Bang 2007
Sunitinib
38
3%
NS
Muro 2008
Gold 2008 Hecht 2008 Lqbal 2007
2020/11/3
RAD001
24
Cetuximab
55
21
Lapatinib
47
0%
NS
2%
目标：延长生存
ToGA （XP/FP±H）
AVAGAST
（XP±BV）
2020/11/3
胃癌 EGFR 表达
• 包括EGF家族在内的各类生长因子及其受体在胃癌中呈过 度表达 (Gastric Cancer 2004; 7:61-77)
– 免疫组化染色提示胃癌组织中EGFR表达率为59,5％－ 86% (JCO2006; 24:4922-4927; ASCO2007 #4526)
Ligand: AREG/EREG Target for EGFR-ERBITUX
Target for EGFT-TK
inhibitor
pY
P13K pY
EGFR-TK
pY GRB2
SOS
RAS RAF
PTEN
STAT AKT
PP
Gene transcription Cell-cycle progression