清洁验证要求
清洁验证管理制度
清洁验证管理制度一、总则为了规范清洁验证管理流程，保障生产设施的清洁效果，提高生产质量和安全，依据《生产设施清洁验证管理规定》，制定本制度。
二、适用范围本制度适用于生产设施的清洁验证管理，包括但不限于生产车间、实验室、仓库、设备等。
三、管理目标1.确保生产设施的清洁度符合相关法规和标准要求；2.提高清洁验证效率，降低清洁验证成本；3.持续改进清洁验证管理方法，提高管理水平。
四、管理原则1.严格遵守清洁验证管理规定，不得擅自变更清洁验证流程；2.采用科学的方法进行清洁验证，确保验证结果准确可靠；3.加强人员培训，提高清洁验证操作技能；4.建立清洁验证档案，便于溯源和复审。
五、管理流程1.编制清洁验证计划根据生产设施的特点和清洁要求，编制清洁验证计划，明确验证内容、验证方法、验证周期等。
2.进行清洁验证按照清洁验证计划，组织清洁验证工作，包括采样、分析、记录等环节，确保验证结果准确可靠。
3.评估清洁效果根据清洁验证结果，评估清洁效果是否符合要求，如发现不合格，立即采取措施整改，并重新进行验证。
4.建立清洁验证档案将清洁验证相关信息整理归档，包括验证报告、验证记录、验证结果等，便于随时查询和复审。
六、责任分工1.生产设施部门负责制定清洁验证计划，组织清洁验证工作，确保生产设施清洁度符合要求。
2.质量管理部门负责监督清洁验证工作的规范执行，对清洁验证结果进行评估，并建立清洁验证档案。
3.运营部门负责配合生产设施部门开展清洁验证工作，提供必要的支持和协助。
4.培训部门负责对清洁验证人员进行培训和考核，提高其操作技能和专业知识。
七、监督检查1.定期进行清洁验证结果复审，发现问题及时整改；2.建立清洁验证管理台账，做到清晰可查；3.严格执行监督检查制度，对违规行为进行处罚。
八、制度修订本制度由质量管理部门负责修订，并向相关部门通知执行。
对制度修订的意见和建议，由质量管理部门进行评审，并确定是否采纳。
九、附则本制度自发布之日起执行，如有变更，须报相关质量管理部门批准后方可执行。
清洁验证指导原则
清洁验证指导原则
一、清洁验证概念
清洁验证是一种验证过程，其目的是通过验证实体（医院、药房、制药商等）提供的可溯源清洁服务来满足检验要求，以确保药品生产过程符合GMP（良好药品生产准则）及相关要求。
1、必须有明确的清洁验证政策、指导性文件，清洁验证的步骤必须以明确的划分级别逐步完成，且每个阶段的验证结果都应当得到解释；
2、清洁验证的目的和优先级应明确指出；
3、清洁验证需采用有效的方法（如活体验证或现场监视），并有记录或文书报告；
4、清洁验证应当基于专业和科学，采用有效技术和方法，涉及到生物污染的检验；
5、清洁验证指导原则需注明合理的检测参数，以及确定是否达标的标准；
6、清洁验证应定期检查，确保其有效性，并采取定期标准化测试；
7、如有变更，应实施跟踪评价措施，防止生产中断；
8、应该重点观察和检验潜在危害，保证生产环境和产品按照GMP要求；
9、清洁验证应按照企业质量管理体系有效实施，工作处理应及时有效完成；
10、验证报告应详尽，并应于有效期内保存至少四个完整度期；
11、清洁验证的计划和报告应经过相关部门严格审核和确认，避免操作失误产生的投诉；
12、清洁验证应定期审核，以保证有效性，避免重复检查；
13、清洁验证的实施过程和审核结果应记录在案；
14、正常验证和异常验证需要有不同的处理措施；
15、清洁验证应重视研究新技术和新方法，有效改进验证方法，保证实验数据的准确性、准确性和可靠性；
16、应由相关技术人员按照标准进行清洁验证报告的编写，并参与有效讨论会议，以求准确无误。
清洁验证方案要求
清洁验证方案基本要求
清洁验证方案应包括：
1.验证概述（包括验证背景等）
2.验证目的
3.验证人员及职责
列出参加验证小组人员的名单，说明参加者所属的部门和各自的职责。
4.验证实施时间计划
5.验证的准备
5.1 最难清洁部位及取样点的确定
5.2清洁参照物的选择
5.3 残留限度的确定
5.4 取样要求
6.验证实施
6.1 生产结束至开始清洁的最长时间（也称：待清洁设备保留时间）；
6.2已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间（也称：洁净保留时间）；
操作方法：清洁保留24小时后，最终冲洗方法再次冲洗
配液系统，取样，检查微生物限度；
接受标准：≤8CFU/100ml。
6.3连续生产的最长时间
7.偏差处理
根据验证结果超标情况，对清洁验证过程，包括清洁规程、取样方法、清洁实施情况等方面进行调查；风险分析；制定新方案；重新验证。
8.变更管理
对已验证设备、清洁规程的任何变更以及诸如改变产品处方、、增加新产品等可能导致清洁规程或设备变更的变更。
应有专门人员如生产经理、QA经理等审核变更申请后决定是否需要进行再验证。
在发生以下情况时，应考虑进行再验证。
1．清洁剂改变
2. 清洁规程作重要修改。
3．设备有重大变更。
4．产品处方的变更；
5. 当日常监测中发现异常结果时
6.引入新产品或取消现有产品(可能影响标记化合物)；
7.生产工艺的变更；
8.洁净/污染设备保留时间的变更；。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证清洁验证是指通过一系列方法和检验步骤，对清洁程序的有效性进行评估和验证的过程。
其目的是确保清洁程序能够有效地去除或杀灭可能存在的致病微生物或其他有害物质，从而保障产品的卫生安全性。
下面是一种常用的清洁验证检验方法。
1.选择测试材料：首先需要选择合适的测试材料来模拟生产过程中可能接触到的污染物。
这些污染物可以是模拟标准化学物质，也可以是真实的微生物如细菌或真菌。
2.设计清洁验证实验：根据实际的生产情况和清洁程序，设计清洁验证实验。
实验应包括正常情况下的清洁过程和最不利条件下的清洁过程。
最不利条件下的清洁过程包括使用低温、低浓度清洁剂、短时间清洗等条件。
3.准备样品：使用合适的方法将测试材料附着在实际生产中可能存在的表面上，如不锈钢、玻璃等。
4.进行清洁过程：使用正常清洁程序对样品进行清洗。
清洁程序包括清洁剂的选择、浓度和温度的控制、清洗时间等。
5.取样检测：清洗后，采用合适的取样方法，将测试材料从表面上取下，并进行检测。
对于细菌和真菌，可以使用营养基培养和平板计数法进行定量检测；对于化学物质，可以使用液相色谱、气相色谱等仪器进行定量检测。
6.分析结果：将检测结果与卫生标准进行比较。
如果检测结果符合标准或卫生安全要求，则清洁程序验证通过；如果不符合要求，则需要调整清洁程序并重新验证。
7.记录和文件保存：清洁验证过程中的所有步骤、实验方法、结果和分析应进行详细记录，并保存相关的文件和证明材料。
总结：清洁验证是确保清洁程序有效性的重要步骤，通过选择测试材料、设计实验、准备样品、进行清洁过程、取样检测、分析结果和记录保存等步骤，可以评估和验证清洁程序的有效性。
清洁验证是保障产品卫生安全的重要环节，对于各类生产企业都具有重要的实践指导意义。
清洁验证
二、主要验证内容 7.2.分析方法验证要求 名称
专属性 精密度 准确度 线性与范围 RSD≤10% 95-105% 相关系数≥0.99，浓度50%—150%
接受标准
检测限与定量 限
稳定性
检测限S:N=3:1； 定量限S:N=10:1
样品保存时间
三、案例分析
• 公司验证文件： • VL-2-015 来那度胺清洁验、概念和法规要求 1.清洁验证的目的是什么？
清洁 SOP
残留 限度
清洁 验证
1. 流程介绍：
产品分析
清洁工艺
残留计算
偏差处理
分析
取样
报告
再验证
目录
法规要求
主要验证内容
案例分析
一、概念和法规要求 1.中国GMP讲解 • 143条： • 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效 防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使 用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位臵 以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留 物检验方法的灵敏度等因素。
二、主要验证内容
4.残留物的检验标准
4.1 擦拭限度标准
二、主要验证内容
4.残留物的检验标准
4.2淋洗检验标准
二、主要验证内容
5.取样方法
应根据设备的类型、被取样点的材质、设备的构型等综合确 定，必要时可采取几种不同的取样方法，使样品有更好的代 表性 分类 淋洗水 擦拭取样法
二、主要验证内容
•
一、概念和法规要求
• 2.附录-原料药
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设 备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进 行彻底的清洁，防止交叉污染。 （三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程 和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。
实施指南清洁验证
2023 版实施指南清洁验证【技术要求】应依据产品性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程.制定清洁规程时应考虑各种设备的清洁周期、设备的拆卸、清洁剂的选择、清洗方法〔包括清洗次序、各种参数等)、清洁效果确实认、设备贮存治理等。
验证方案中最关键技术问题为如何确定限度，用什么方法能准确地定量残留量,清洁验证不应承受“不断测试，直至清洁”的方式.【要点分析】A。
清洁方法和清洁规程的检查要点1必需保证清洁效果和重现性2固定全部可变量，包括:①设备拆卸程度和装配方法②清洁剂名称与成分③清洁溶液的浓度、数量和配制方法④清洁溶液的温度、流速、接触时间⑤清洁各步骤、部位⑥已清洁设备的放置时间⑦已清洁设备的保存时间3清洁规程要点：严密，易懂，可操作①拆卸、连接:应规定清洁一台设备需要拆卸的程度.②预洗/检查：应建立相对全都的起始点，以提高随后各步操作的重现性,重点在于检查。
③清洗：重点在固定各参数,必需明确规定清洁剂的名称、规格和使用的浓度以及配制该清洁溶液的方法,应明确清洁剂的组成，必需规定温度掌握的范围、测量及掌握温度的方法.④淋洗:目的在于洗去清洁剂。
为提高淋洗效率,宜承受屡次淋洗的淋洗方法.⑤枯燥：依据需要打算是否进展枯燥。
除去设备外表的残留水分可防止微生物生长。
⑥检查:觉察可能的意外，准时觉察,便于实行补救措施,而不危害下批产品.⑦储存：规定已清洁设备和部件的储存条件和最长储存时间，以防止再次污染。
⑧装配：应规定装配的各步操作,附以图表和示意图以利于操作者理解。
此外,要留意装配期间避开污染设备和部件。
B。
清洗验证的要求1建议至少进展连续三批的验证①每批生产后依据清洁规程清洁,按验证方案检查清洁效果、取样并化验。
重复上述过程三次。
三次试验的结果均应符合预定标准。
②不得承受重取样再化验直至合格的方法。
如检测不合格，应调查缘由为清洁方法不当还是人员操作失误等缘由。
如为清洁方法缘由,应重制定清洁规程,重取样，进展验证。
清洁验证标准和可接受限度
清洁验证标准和可接受限度嘿，朋友们！今天咱来聊聊清洁验证标准和可接受限度这个重要的事儿。
你想想看啊，清洁就好比给咱的家做大扫除。
要是打扫得不干净，那灰尘啦、垃圾啦就会到处都是，让人住着不舒服。
这清洁验证标准呢，就像是给大扫除定个规矩，得打扫到啥程度才算合格。
比如说，在一个工厂里生产药品，要是设备没清洁干净，残留了上一批的药物成分，那下一批生产出来的药不就可能出问题啦？这可不行！所以得有严格的标准来把关。
那可接受限度又是啥呢？这就好比你打扫房间，总不能要求一丁点儿灰尘都没有吧？那也太苛刻啦！得有个合理的范围，在这个范围内就算是合格的。
就像你去饭店吃饭，总不能要求人家厨房跟实验室一样干净得一尘不染吧？但也不能到处脏兮兮的呀！这中间就得有个度。
清洁验证标准得考虑好多方面呢！不同的产品、不同的设备，要求能一样吗？肯定不能呀！就像你打扫厨房和卧室，重点肯定不一样嘛。
而且啊，这标准还得根据实际情况不断调整。
要是发现老是有问题，那是不是得重新审视一下标准，看看是不是得提高要求啦？再说说可接受限度，这可不是随便定的。
得综合考虑各种因素，既要保证产品质量，又不能太不切实际，让人没法做到。
这就好比你跑马拉松，总不能要求每个人都像专业运动员一样跑那么快吧？得根据大多数人的能力来定个合理的目标。
咱平时生活中也一样，你洗个碗，也得有个差不多干净的标准吧，总不能还带着饭粒就说洗好了。
清洁验证标准和可接受限度就是为了确保一切都在可控范围内，让我们放心使用产品，不用担心有啥问题。
要是没有这些标准和限度，那不乱套啦？产品质量没法保证，我们的健康也可能受到威胁呀！所以说啊，这可真是太重要啦！大家可得重视起来，别不当回事儿。
只有严格按照标准和限度来做，才能生产出高质量的产品，让我们用得安心，吃得放心！这就是我想说的，大家觉得有没有道理呢？。
清洁验证指南 - 清洁确认指南
清洁验证指南 - 清洁确认指南
概述：
清洁验证是确保设备在使用前彻底清洁的过程。
它的目的是消除残留物和微生物的存在，以避免对生产流程和产品的质量造成潜在影响。
该指南提供了清洁确认的详细步骤。
清洁确认步骤：
1. 确定清洁验证的目的和范围。
2. 选择合适的清洁剂。
3. 建立清洁程序，包括清洁剂的使用说明。
4. 确保清洁程序的正确实施，记录每一步的操作，并检查是否存在设备残留物。
5. 使用验证测试方法，如ATP检测，以确保完全清洁。
6. 记录验证结果，并识别根本原因，以纠正任何问题和预防再次发生。
注意事项：
1. 清洁验证应在设备首次使用前进行，并在生产流程中的适当位置进行定期验证。
2. 需要定期检查和更新清洁验证程序，以确保其仍然适用于变化的设备和操作流程。
3. 清洁验证应该在每一批次开始前进行。
4. 如果清洁验证未能满足要求，则应立即采取纠正措施，防止对产品的任何潜在影响。
结论：
清洁验证是证明设备处于适当清洁状态的有效方法，可预防对生产流程和产品质量的影响。
此指南提供了清洁确认的详细步骤，以便在生产过程中始终保持清洁的状态。
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法验证
清洁验证检验方法是一种用于确定清洁或无菌状况的方法。
以下是一种常见的清洁验证检验方法：
1. 目测检查：使用肉眼观察表面或器械，检查有无杂质、污垢或残留物等。
2. 触摸检查：使用干净的手指或手套触摸表面，检查有无黏腻、油脂或粘性物质。
3. 可视化方法：使用显微镜或放大镜观察表面或器械，以检测微小的污垢、颗粒或纤维。
4. 清洁指示剂：使用含有清洁指示剂的试纸、液体或喷雾剂，涂抹或喷洒到表面或器械上，然后观察变色或反应，以确定是否清洁。
5. 生物检测：使用细菌培养物或生物指示剂，在表面或器械上进行接触或培养，然后观察细菌生长或反应，以确定是否清洁或无菌。
6. 冲洗测试：使用清洁剂或水在表面或器械上进行冲洗，并使用试纸、液体或其他方法检测冲洗液中是否有异物或残留物。
以上是一些常见的清洁验证检验方法，根据具体的情况和要求，可以选择适合的
方法进行清洁验证。
请注意，使用这些方法时应遵循相关的操作规程和安全指导。
清洁验证的限度标准
清洁验证的限度标准清洁验证是指通过一系列的测试和评估，来确保清洁程序的有效性和可靠性。
在制药行业和食品行业，清洁验证是非常重要的环节，因为不彻底的清洁可能会导致交叉污染、产品质量问题甚至安全隐患。
因此，制定清洁验证的限度标准是至关重要的，下面我们就来详细了解一下清洁验证的限度标准。
首先，清洁验证的限度标准应当包括清洁剂残留限度、微生物限度和可见残留物限度等方面。
清洁剂残留限度是指在清洁过程中使用的清洁剂在设备表面或管道内的残留量，其限度应当符合相关法规和标准的要求。
微生物限度是指在清洁后产品接触表面的微生物数量限制，以确保清洁程序对微生物的有效清除。
可见残留物限度是指肉眼可见的残留物，如颜色、异物等，其限度应当能够满足产品质量和卫生要求。
其次，清洁验证的限度标准还应当考虑到不同产品和设备的特性。
不同的产品可能对清洁剂残留、微生物限度和可见残留物的要求有所不同，因此在制定限度标准时，需要充分考虑产品的特性和使用环境。
同时，不同的设备在清洁程序和清洁验证方面也存在差异，因此需要根据设备的特点和材质来确定相应的限度标准。
另外，清洁验证的限度标准还应当考虑到清洁程序的可靠性和稳定性。
清洁程序的可靠性和稳定性直接影响到清洁验证的结果，因此在制定限度标准时，需要对清洁程序进行充分的评估和验证，确保其能够稳定可靠地达到所需的清洁效果。
同时，还需要建立相应的监控和记录系统，对清洁程序和验证结果进行跟踪和管理，以确保其持续有效性。
最后，清洁验证的限度标准还应当考虑到监管要求和行业标准。
不同的国家和地区对清洁验证的要求和标准可能存在差异，因此在制定限度标准时，需要充分考虑相关的监管要求和行业标准，确保清洁验证的限度标准能够符合法规和标准的要求，同时也能够满足产品质量和安全的需要。
综上所述，清洁验证的限度标准是确保清洁程序有效性和可靠性的重要环节。
在制定限度标准时，需要考虑清洁剂残留、微生物限度、可见残留物等方面的要求，同时也需要考虑产品和设备的特性、清洁程序的可靠性和稳定性，以及监管要求和行业标准的要求。
2023年超净工作台清洁验证方案范文
2023年超净工作台清洁验证方案范文一、背景介绍随着科技的不断发展，人类对于实验室环境的洁净程度要求越来越高。
超净工作台作为实验室的重要设备之一，对其清洁状况的验证和监控显得尤为重要。
本方案将针对2023年提出超净工作台清洁验证的要求和方法，为实验室提供保障。
二、超净工作台清洁验证要求1. 清洁级别：超净工作台应达到国家标准GB50073-2014中的C级洁净要求，也就是每立方米空气中的颗粒物数量不能超出一定范围。
2. 定期验证：超净工作台的清洁状态应定期进行验证，以确保其满足清洁要求。
3. 空气流速：超净工作台的空气流速应满足国家标准GB50073-2014中的要求，一般为0.3米/秒。
三、超净工作台清洁验证方法1. 实验仪器（1）激光粒度分析仪：用于检测超净工作台空气中颗粒物的数量和大小。
（2）烟雾发生器：用于产生烟雾，以观察超净工作台的空气流动情况。
（3）温湿度计：用于监测超净工作台的温度和湿度。
2. 实验流程（1）设置超净工作台的温度和湿度为标准工作条件。
（2）开启超净工作台并等待一段时间，使其达到稳定状态。
（3）使用激光粒度分析仪对超净工作台内的空气进行采样，并记录颗粒物的数量和大小。
（4）使用烟雾发生器产生烟雾，并观察烟雾在超净工作台内的流动情况。
（5）根据实验结果评估超净工作台的清洁状态，判断是否符合要求。
（6）记录实验结果，并进行数据分析和整理。
四、实验参数和指标1. 颗粒物数量：根据国家标准GB50073-2014中C级洁净要求，每立方米空气中的颗粒物数量不得超过一定范围。
2. 颗粒物大小：根据实验室的实际需求和具体仪器的要求，选择适当的颗粒物大小检测范围。
3. 空气流速：根据国家标准GB50073-2014中的要求，超净工作台的空气流速应为0.3米/秒。
五、实验结果分析1. 颗粒物数量分析：根据实验结果和设定的颗粒物数量范围，判断超净工作台的清洁状态是否合格。
2. 颗粒物大小分析：根据实验结果和设定的颗粒物大小范围，判断超净工作台是否能够过滤掉较小的颗粒物。
gmp清洁验证法规要求
gmp清洁验证法规要求说到 GMP 清洁验证法规要求，大家可能会想：“这玩意儿和我有啥关系？”嘿，别急，听我说完。
要知道，GMP（药品生产质量管理规范）可是药品行业的“硬核规定”，任何想要出厂的药品都必须经过严格的清洁验证。
这些规矩，背后不仅关乎药品的安全性、有效性，还关系到咱们每个人的健康。
你想想，如果药厂设备没清洗干净，一些细菌或者化学残留还留在药品里，后果可是大得很。
所以，清洁验证在 GMP 中就像是质量把关员，必须让每个环节都能确保万无一失。
这“清洁验证”，简单来说，就是要检查生产设备是否完全干净，是否没有任何可能影响药品质量的残留物。
听起来很简单，但实际操作起来却是门大学问。
想想看，你是不是也曾在家里收拾厨房，心想着“哎，擦擦桌子就好啦”，结果一回头，发现灶台下藏了好多油渍、灰尘，这样的“擦擦”能行吗？同理，在药品生产的过程中，每一台机器、每一根管道都要彻底清理干净。
尤其是药品直接接触的那些设备，得确保没有任何化学成分、微生物或是药物残留。
你可不能指望，“反正是药厂，不会有问题”，万一真出现了问题，那可就是人命关天的大事。
清洁验证不仅仅是擦一擦那么简单。
很多时候，药厂要对每一种设备和清洁流程进行一一验证，确保每一步都达到规定的标准。
这些标准可不是随便定的，是经过严密分析和科学实验得出的。
比如，可能要检测设备表面有没有留下清洁剂的残留，或者通过抽检某些药品中的成分，看看是否有污染的迹象。
这个过程可得做到位，稍有不慎就可能引发严重的质量问题，甚至是药品的召回。
别以为清洁验证只是检查一下设备，实际上这背后有一大堆标准和要求。
很多时候，清洁验证的结果都要进行记录和报告，这些文件可是有法定的保存年限。
你可以想象一下，药厂里得有一大堆像“清洁手册”“验证报告”之类的纸质资料，感觉就像是药厂的“身份证”，一旦出现问题，随时拿出来查查，一查到底。
你可以这么理解，如果 GMP 是药品生产的基础框架，那清洁验证就是其中最重要的“安全柱”。
清洁验证标准详解
防止容器底部积水：
底部出口大小（英寸） 0.5 1.0 1.5 2.0 容器排水速率估算 （L/M） 5.0 45.5 140.9 268.2
2.5
454.6
管道盲管
为了有效和可重复的清洗通常要求管路系 统中的分叉口或交接口的L/D<2.0
仪器形分叉口
阀门形分叉口
管道盲管（续）
清洁剂的选择
选择标准：
第九章 生产管理 第二节 防止生产过程中的污染和交叉污染 第一百九十七条 生产过程中应当尽可 能采取措施，防止污染和交叉污染，如： （六）采用经过验证或已知有效的清洁和 去污染操作规程进行设备清洁；必要时， 应当对与物料直接接触的设备表面的残留 物进行检测；
欧盟GMP的要求：
36. 为确认清洁规程的效力，应进行清洁验证。应根据 所涉及的物料，合理的确认产品残留、清洁剂和微生 物污染的限度标准。这个限度标准应该是可以达到的， 能够证实的。 37. 应使用经验证、检出灵敏度高的检验方法来检测残 留或污染物。每种分析方法或仪器的检测灵敏度应足 以检测出设定合格限度水平的残留或污染物。 38. 通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。 某些场合下，还应考虑不直接接触产品的部分。应验 证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保 留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方 法。
FDA的要求：
在FDA的cGMP 211.67章节 中规定了设备清洗验证的要 求。 建立书面标准操作程序（SOP），其中必须详细规 定设备各部件的清洗过程。 必须建立书面的清洗方法验证通则。 清洗方法验证通则应规定执行验证的负责人、批准 验证工作的负责人、验证标准（合格标准）、再验 证的时间。 对各生产系统或各设备部件进行清洗验证之前，应 制定专一特定的书面验证计划，其中应规定取样规 程、分析方法（包括分析方法的灵敏度）。
清洁验证概述
需要的文件
解释公司采用的清洁方法后的概念 有书面的清洁验证方针和如何验证清洁工艺的基本程序 有详细描述用于各种设备的清洁工艺的书面的操作规程(SOP’s) 有如何进行取样的书面规定 有所用方法的分析验证，包括检出限和回收率 有详细说明谁负责实施和批准验证，可接受标准以及要求再验证时间的 书面程序。
缺点
我们需要在开始清洁之前很好地理解产品的特性 当我们增加了更复杂的具有一系列其他如颜色或气味等特性的产品 时，这个概念会变的更加复杂 当我们寻找微生物污染时，并没有真正起作用 需要做大量的工作来证明在产品允许最大残留量之内的残留物是合 理的
C、取样方法（验证）、取 样计划确定
取样方法：棉签擦拭法、最终淋洗水法、接触碟法（用于区域取样）
称量配料间屋顶的取 样点
每台设备的取样点数 ：工艺设备至少取四个点，器具至少取 两个点。 取样点的类型 工艺设备、器具：容易清洁部位取至少两个点。 工艺设备：难清洁部位及外表面至少取两个点。 区域： 每个区域的取样点数 ：至少取六个点。 取样点的类型：以每台工艺设备安装位置为中心，直径 100cm范围内至少取两个点；在区域墙角和墙面高度为80cm 处至少取两个点；操作间的屋顶和送风口至少取两个点。 微生物：接触碟法，在每个房间（区域）墙面高度为5080cm区域至少取三个点。
➢ 如果我们生产布洛芬和扑热息痛，情况 会怎么样呢？
两种都可溶于水 两种都是止痛剂 如果发生意外的交叉污染，两种都可被认为是 低级风险 两种产品采用类似的设备 这会对我们有什么帮助呢？
矩阵法
扑热息痛和布洛芬相比，扑热息痛毒性更强、溶解性更差，因此 我们可以将扑热息痛列为最糟糕情况
◦ 因此，如果我们能清洁扑热息痛，那 么我们就能清洁布洛芬！
残留限度的计算和可接受的标准：
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告一、背景：随着化工和制药行业的快速发展，清洁验证成为了一个重要的环节。
清洁验证的目的是确保生产设备在不同批次生产时，不会相互污染。
清洁验证需要参考相关的国家法规和标准，制定合理可行的验证方案和报告。
二、清洁验证取样方法：1.取样时间：取样时间应在清洁程序结束后、生产开始之前进行。
取样时机应选择设备处于最不利状态的时刻，如生产的最大负荷时。
2.取样点选择：根据设备的特点和使用情况，选择代表性的取样点。
取样点应覆盖设备表面的所有区域，并包括最难清洁的部位。
3.取样器具：取样器具应选用无污染的工具，在每次取样前进行清洁和消毒。
4.技术要求：取样时应避免空气污染和交叉污染。
取样器具应与设备表面有足够大的接触面积，以确保取样的准确性和代表性。
5.取样数量：根据设备的尺寸和表面特性，合理确定取样数量。
一般可采用统计学的方法来确定取样数量。
6.取样方法：采用刷洗法、拭子法、切片法等不同的取样方法，根据实际情况选择合适的方法。
三、检验方法验证方案：1.目标和范围：明确验证的目标和范围，即要验证的检验方法的准确性和可靠性。
2.实验设计：根据标准和法规要求，设计适当的实验，包括样品准备、实验条件和检测参数的设定等。
3.样品准备：根据实验设计要求，准备代表性的样品，并保证样品的稳定性和一致性。
4.实验条件：根据检验方法的要求，设定合适的实验条件，如温度、湿度、光照等。
5.检测参数的设定：根据标准和法规要求，设定合适的检测参数，如灵敏度、特异性、准确性等。
6.实验过程：按照检验方法的要求进行实验，并记录实验过程中的各项数据。
7.数据分析：对实验结果进行统计分析，评估检验方法的准确性和可靠性。
8.结论和建议：根据实验结果，给出验证的结论和建议。
四、报告内容：1.背景和目的：简要介绍清洁验证取样方法和检验方法验证的背景和目的。
2.取样方法验证方案及结果：详细描述取样方法验证的方案和实施过程，并给出验证结果和结论。
清洁验证要求
设备清洁后无可见残留（包括所有类别的外来物质：如水、试剂、溶剂、化学物质
等)。
•
活性成分残留水平
针对制剂产品
活性成分的接受标准应根据前一产品的药理活性、毒性以及其他的潜在污染因素确
定。常用的方法有以下3种：一般标准、基于日治疗量的计算标准、基于毒性数据的计算
标准。其中一般标准和基于日治疗量的计算标准较为常用，也可以采取从其中选择最严格
如果使用非专属性的测试方法如总有机碳法、电导率法或紫外吸收法，应证明结果与
专属方法的测试结果等效或者采用最差条件对结果进行评估（例如：使用总有机碳法测量
淋洗液中活性成分残留含量时，无法区分测试到的碳来自前一产品活性成分、辅料还是清
洁剂。这种情况下，最差条件意味着，测试出的总有机碳全部认为来自于前一产品的活性
取样和分析方法。
分析方法验证内容详见“质量控制系统指南”。
残留量[mg/m2]应按照下列公式进行修正计算：
RP x RF
X = ^ F ~
X
残留量（修正值）
AP
取样面积
RP
样品中检出的残留量（测量值）
RF
回收因子
( 7 )分组概念（Bracketing Concept)
3产品质量实现的要素
同一个清洁程序可能会应用在不同的产品、工艺和设备上。在清洁验证时不必针对每
验证的目的；
•
执行和批准验证的人员职责；
參对所使用的设备的描述；
•
生产结束至开始清洁的时间间隔（待清洁放置时间）；
•
每个产品、每个生产系统或每个设备所使用的清洁规程；
拳需连续执行的清洁循环的数量；
•
常规监测的要求；
參取样规程，包括选择特定取样方法所依据的原则；
清洁验证指南范文
清洁验证指南范文清洁验证是指对清洁剂、消毒剂、洗涤剂等产品进行验证，确保其具备有效的清洁能力和安全性。
清洁验证的目的是为了保证清洁产品的合格，保护人的健康和环境的安全。
本文将介绍清洁验证的基本原则、步骤和方法。
一、清洁验证的基本原则清洁验证的基本原则是根据产品的使用要求和使用环境，选择合适的方法和评估标准进行验证。
1.选择合适的验证方法：根据产品的特性和使用要求，选择适合的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
2.设定合适的评估标准：根据产品的使用要求和清洁目标，设定合适的评估标准，如杀菌率、去污率、消毒效果等。
3.确保数据的准确性：在进行清洁验证过程中，要确保数据的准确性和可靠性，采用科学的方法进行数据收集和分析。
4.定期进行验证：由于清洁产品的性能可能会受到许多因素的影响，如时间、温度、湿度等，所以要定期进行验证，确保产品的持续有效性。
二、清洁验证的步骤清洁验证一般包括以下步骤：确定验证目标、选择验证方法、制定验证计划、执行验证计划、评估验证结果、记录和报告验证过程。
1.确定验证目标：确定要验证的清洁产品及其性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
2.选择验证方法：根据验证目标和产品特性，选择合适的验证方法，如物理测试、实验室测试、现场测试等。
3.制定验证计划：根据验证方法，制定验证计划，明确验证过程中所需的样品量、测试方法、测量标准等。
4.执行验证计划：按照验证计划的要求，采集样品并按照验证方法进行测试，记录测试数据和观察结果。
5.评估验证结果：根据测试数据和观察结果，评估验证结果是否符合预期的性能指标和评估标准。
6.记录和报告验证过程：将验证过程中的数据和结果进行记录，编制验证报告，包括验证目标、验证方法、测试数据、评估结果等。
三、清洁验证的方法清洁验证的方法根据不同的清洁产品和使用环境而有所不同，常见的方法包括实验室测试、物理测试和现场测试。
1.实验室测试：通过在实验室环境下进行测试，评估清洁产品的性能指标，如去污能力、杀菌率、消毒效果等。
CIP清洁验证方案
CIP清洁验证方案一、CIP清洁验证计划1.确定验证的范围：确定需要验证的CIP清洁程序和设备，包括清洁剂、清洗温度、清洗时间等参数。
2.制定验证计划：制定验证的时间表和具体步骤，包括验证的频率、持续时间和验证方法等。
二、CIP清洁验证步骤1.准备工作（1）明确验证的目标：明确验证的目的和要求，确保验证的准确性和有效性。
（2）制定验证方案：制定验证的具体步骤和方法，包括验证的样本数量、采样方法和分析方法。
（3）准备验证样本和设备：准备需要验证的CIP清洁程序所使用的样本和设备，确保样本的真实性和可靠性。
2.进行验证：（1）执行CIP清洁程序：按照设定的CIP清洁程序执行清洁操作。
（2）采集验证样本：在不同步骤和时间点采集验证样本，确保验证样本的代表性。
（3）分析验证样本：对采集到的验证样本进行分析，包括测定残留物和微生物等。
（4）判定验证结果：根据验证样本的分析结果，判定CIP清洁程序和设备的有效性和可靠性。
3.结果记录和审查（1）记录验证结果：将验证的过程和结果进行详细记录，包括采样时间、采样地点、样本分析结果等。
（2）评估验证结果：评估验证的结果是否符合预期的要求，是否需要进行调整和改进。
（3）定期审查验证结果：定期对验证结果进行审查，确保CIP清洁程序和设备的持续有效性。
三、CIP清洁验证的要求1.验证的频率：根据产品的特性和工艺要求，确定CIP清洁程序和设备的验证频率。
2.验证的样本数量：根据CIP清洁程序的复杂程度和关键程度，确定验证的样本数量。
3.采样方法的选择：选择适合的采样方法，确保采样的代表性和真实性。
4.分析方法的选择：选择适合的分析方法，确保对验证样本的准确分析。
5.验证结果的判定标准：根据产品的规定和标准，制定验证结果的判定标准，确定CIP清洁程序和设备的合格标准。
6.结果记录和保存：将验证的过程和结果进行记录和保存，确保验证的可追溯性和可证明性。
CIP清洁验证方案的实施可以减少产品污染和交叉污染的风险，确保产品质量和安全，提高生产效率和经济效益。
7.清洁验证
通常不可能擦拭设备的全部表面，因此应该选 择设备的最差区域作为取样点。这些区域应在清洁 难度和残留水平方面代表着对清洁规程最大程度的 挑战，例如料斗的底部、桨拌桨桨叶底部和阀门的 周围。 如果进行微生物取样，取样计划应包括微生物 的可能最差区域，例如：较难靠近的地方以及可收 集水的排水区域。微生物和化学取样应在不同区域 进行，测试方案中应包括设备及其取样点的描述或 图表。
取样法的优缺点
最终冲洗液取样
优点 在线检测 快速出结果 取样简单 适用于大面积和难以达到的取 样部位 多种药物残渣可以溶出 可以加大溶剂的量增加药物残 渣的溶出 缺点 不能直接在表面取样 残渣的溶解性取决于溶剂的性 质 检验量大 冲洗溶剂的用量大 不能保证相同性质的溶出物
取样方法和取样点的确认
取样方法和取样点的确认
擦拭取样的缺点是很多情况下须拆卸设备后方能接 触到取样部位，对取样工具、溶剂、取样人员的操作等 都有一定的要求，总的来说比较复杂。 淋洗取样法为大面积取样方法，其优点是取样面 大，对不便拆卸或不宜经常拆卸的设备也能取样。因此 其适用于擦拭取样不易接触到的表面，尤其适用于设备 表面平坦、管道多且长的的生产设备。 淋洗水样品的缺点是当溶剂不能在设备表面形成 湍流进而有效溶解残留物时，或者残留物不溶于水或 “干结”在设备表面时，淋洗水就难以反映真实的情况。 必须由经过培训的人员进行取样，并且必须按照批 准的测试方案进行。执行取样的人员同执行清洁操作的 人员不能为同一人。
清洁验证
本部分主要从以下五个方面对清洁验证 进行介绍：
1. 法规对清洁验证的要求及其背景；
2. 清洁方法的开发和设计；
3. 清洁分析方法的验证；
4. 清洁验证和实际案例分析； 5. 清洁验证审计中经常发现的问题。
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•
当日常监测中发现异常结果时；
參定期再验证：每个。对日常清洁程序监测结果的回顾可以作为周期性再验证。与在位清洁系统
相比，手工清洁方法应采取更高频率的再评估。
•
结果计算
生产设备主要包含2种材质—
不锈钢和塑料（共5个主要部件），在设备的不锈钢
(Minimum Single Dose, M SD )与后一产品的最大日服用量（Maximum Daily Dose，MDD)
根据下列公式计算。如后一产品为Y，前一产品为X，则：
_ MSP (X) x 1000000
MDD (Y) xSF
MACO
[mg/kg]最大允许携带量
MSD ( X ) [活性成分mg]
潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考査降解产物。
对于没有与药物成分接触的设备（如加工辅料用的流化床或包衣片所使用的包装设
备），清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等
因素。
清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：
•
设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）；
剂量的1/1000。
辅料
通常针对辅料的清洁限度使用目测标准即可（见上文）
可接受的微生物限度
企业制定清洁验证的微生物限度时可以考虑产品、剂型、清洁方法的特点以及环境级
别等因素。如果没有其他特殊考虑因素，建议根据生产区域的洁净级别选用中国GMP
A
质量管理体系
(2010版）附录1中的表面微生物限度（表3-30)。
材质表面选择一个取样点，塑料表面选择2个取样点，通过擦拭法取样测试。
用擦拭法测试A物质在不锈钢表面和塑料表面的残留量，其回收因子分别为
(1)清洁验证的一般要求
清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，它的目的是确保产品不会受到来自
于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染。
为了证明清洁程序的有效性，在清洁验证中应至少执行连续三个成功的清洁循环。
对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及
个独立的因素分别进行测试，而可以选择一个“最差的条件”（例如，最难清洁的产品或
最难清洁的设备），通过只对“最差条件”进行测试进而推断清洁方法对于其他条件同样
有效。这样的操作方式称为“分组”。
分组时可以考虑以下因素，但不局限于：
•
剂型
•
活性成分的含量（例如配方相同但活性成分含量不同的产品）
•
生产设备（如将相同或相似的设备进行分组）
补偿）。这个比例关系被称作回收因子（Recovery Factor，RF)。
回收因子为污染物（活性成分或清洁剂）残留量的实际值与残留量的测量值之间的比
值（回收因子总&1)。
n r残留量的实际值
_残留量的测量值
回收因子应通过分析方法验证而得到，在方法验证时应针对不同的取样方法以及不同
的表面材质分别测试回收因子。如果测得的回收因子>2，通常应考虑选择其他更合适的
MDD (Y)
[m g],最大日服用量，如每日服用的总片重
a
质量管理体系
1000000 mg与kg的换算因子
S F安全因子
应根据后续生产的产品类型和应用方式（如口服、外用或注射用）确定安全因子。作
为推荐，制剂的安全因子可设为1000。
当SF = 1000时，可接受的最大允许携带量为后一产品日最大剂量中前一产品最小单
已验证过的清洁程序通过变更管理进行控制。当下列情况发生时，需进行清洁程序的
再验证：
•
当清洁程序发生变更并可能影响清洁效果时（如清洁剂的配方发生变化或引人新
清洁剂或清洁程序参数发生改变时）;
•
当设备发生变更并可能影响到清洁效果时；
质量管理体系
•
当分组或最差条件发生变化并可能影响到验证结论时（如引入新产品或新设备而
表3 - 3 0中国GMP (2010版）附录1中的表面微生物限度
表面微生输
接碟<<p55o«) efii/碟
A
<1
B
5
C
25
D
50
(6)测试和结果的评估
清洁验证中应采用验证过的分析方法对残留物或污染物进行测试，接受限度应根据所
涉及的产品的特性而定。
应使用专属性的分析方法（如色谱法）对残留物进行测试。
验证的目的；
•
执行和批准验证的人员职责；
參对所使用的设备的描述；
•
生产结束至开始清洁的时间间隔（待清洁放置时间）；
•
每个产品、每个生产系统或每个设备所使用的清洁规程；
拳需连续执行的清洁循环的数量；
•
常规监测的要求；
參取样规程，包括选择特定取样方法所依据的原则；
•
明确规定取样位置；
參计算结果时所用的回收因子；
參目测标准
设备清洁后无可见残留（包括所有类别的外来物质：如水、试剂、溶剂、化学物质
等)。
•
活性成分残留水平
针对制剂产品
活性成分的接受标准应根据前一产品的药理活性、毒性以及其他的潜在污染因素确
定。常用的方法有以下3种：一般标准、基于日治疗量的计算标准、基于毒性数据的计算
标准。其中一般标准和基于日治疗量的计算标准较为常用，也可以采取从其中选择最严格
( 4 )取样
清洁验证中应用的取样方法应详细规定并且经过批准，选择取样方法时应考虑残留物
和生产设备的特性。
3产品质量实现的要素
化学成分残留取样：
应根据残留物的性质以及生产设备的特点选择取样和测试方法。常用的取样方法包括
擦拭法和淋洗法。由于残留物在设备表面并不是均勻分布的，因此，选择取样点时应考虑
“最差条件”，例如最难清洗的材质或位置。
•
设备清洁后至下一次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）。
(2)清洁验证的前提条件
进行清洁验证的前提条件是:
•
清洁程序已批准，其中包括关键清洁程序的参数范围；
•
完成风险评估（对于关键操作、设备、物料包括活性成分、中间体、试剂、辅
料、清洁剂、以及其他可能影响到清洁效果的参数）；
•
分析方法经过验证；
•
擦拭法是通过使用棉签等取样工具蘸取适当的溶剂对规定面积的设备表面进行擦
拭的取样方法。
•
淋洗法是通过使用适当溶剂对设备表面淋洗之后收集淋洗液的取样方法。其中包
括收集清洁程序的最终淋洗水或清洁后使用额外溶剂淋洗的方式。
备注：收集最终淋洗水的方法适用于淋洗水能够接触到全部设备表面的清洁方法，如
在位清洁（Cleaning In Place，C IP )方法。采用额外溶剂淋洗的方法因较难控制取样面积，
成分）。
计算单位面积上污染物的残留量时，设备的总面积应为后一产品生产所涉及到的所有
设备面积之和。
因为受到设备表面的类型和特性（材料、粗糖程度）、取样（包括取样方法和取样材
料）和分析方法等的影响，残留物的测量值通常低于真实值。因此应通过真实值与测量值
之间的比例关系计算出真实值，从而将计算结果修正到更接近真实值的水平（对结果进行
取样和分析方法。
分析方法验证内容详见“质量控制系统指南”。
残留量[mg/m2]应按照下列公式进行修正计算：
RP x RF
X = ^ F ~
X
残留量（修正值）
AP
取样面积
RP
样品中检出的残留量（测量值）
RF
回收因子
( 7 )分组概念（Bracketing Concept)
3产品质量实现的要素
同一个清洁程序可能会应用在不同的产品、工艺和设备上。在清洁验证时不必针对每
•
分析方法，包括检测限度和定量限度；
參接受标准，包括设定标准的原则；
參根据分组原则，验证可以涵盖的其他产品、工艺或设备
參再验证的时间。
清洁验证报告
验证之后应起草最终的清洁验证报告，其中应包括清洁程序是否通过验证的明确结
论。应在报告中确定对于验证过的清洁程序的使用限制。报告应经过质量部门的批准。
(9)再验证
•
取样方法已经批准，其中包括取样规程和取样点；
•
验证方案已经批准，其中包括接受标准（根据不同设备制定）。
(3)测试项目
清洁验证中涉及的测试项目应根据产品的类型通过风险分析而定，通常需考虑以下
内容：
參目测检查；
•
活性成分残留；
•
清洁剂残留；
•
微生物污染；
•
难清洁并可能对后续产品造成不良影响的辅料（如色素或香料）。
如果使用非专属性的测试方法如总有机碳法、电导率法或紫外吸收法，应证明结果与
专属方法的测试结果等效或者采用最差条件对结果进行评估（例如：使用总有机碳法测量
淋洗液中活性成分残留含量时，无法区分测试到的碳来自前一产品活性成分、辅料还是清
洁剂。这种情况下，最差条件意味着，测试出的总有机碳全部认为来自于前一产品的活性
不推荐作为首选的取样方法（尽量选择擦拭法）。
微生物污染取样
根据生产设备和环境条件，可采用擦拭法（使用无菌棉签）、接触平皿法或淋洗法进
行微生物取样。取样点中应包括最差条件，如最难清洁的位置或最难干燥的位置。
(5)接受标准
国内外的法规中都未对清洁验证的接受标准进行明确规定，企业可以根据产品、剂型
等实际情况制定清洁验证的接受标准，一般有以下的方式：
的限度。
•一般标准
通常，待清除产品（前一产品）活性成分在后续产品中出现应不超过10mg/kg( =
10mg/kg)。
•
基于日治疗量的计算标准