易瑞沙常见副作用

【易瑞沙注意事项】

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病这种副作用，这是易瑞沙的最严重的副作用，部分患者可因此死亡.伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。注：如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。

上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已观察到无症状性肝转氨酶升高(见'可能出现的不良反应'节)这种副作用。这是易瑞沙的比较轻的副作用，因此，建议定期检查肝功能。服药期间可同时服用护肝药物，一般这种副作用都不是很明显，为了减少副作用：患者服用期间一直服用护肝片，在服用四个月后，转氨酶有了轻度的改变，但是在服用的第十个月也没有加重，这种副作用没什么症状，并没有对身体造成什么大的影响。

可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，如果肝功能损害严重，应考虑停药。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，吉非替尼(易瑞沙)与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效.

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见'可能出现的不良反应'节)。接受吉非替尼(印度易瑞沙)治疗的患者，服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR 的改变。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效

应告诫患者当以下情况加重时即刻就医:

·任何眼部症状——有个别患者出现眼底出血，被迫停用

·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食

这些症状应按临床需要进行处理

[不良反应]

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，最常见(发生率20％以上)的药物不良反应，也就是副作用，为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。这种副作用是种比较轻的副作用。接受吉非替尼(印度易瑞沙)治疗的患者，大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。因不良反应停止治疗的患者仅有1％。

一般患者皮肤瘙痒很严重，呈现这样的变化：前三个月越来越重，后背布满了小粉刺，难以忍受，到了最高峰时，慢慢消退，瘙痒慢慢减轻。并且后来发现，腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮这些副作用都会一一出现，都是到达高峰期后渐渐消退。

1.患者腹泻这个副作用没有治疗，没有大碍。

2.皮肤干燥这个副作用，医生建议使用了甘油，就是化妆品中的甘油，大面积涂抹，效果最好，甘油价格不贵。

3.瘙痒这个副作用：医生建议可以用些抗过敏药，对没效果。于是应该让患者转移注意力，比如上上网，过了高峰期自然就好了，医生说有瘙痒这个副作用说明我们用的易瑞沙一定是真药，！

4.痤疮这个副作用经常引起小麻烦,患者脸上，前胸，后背都长了小疙瘩，有些患者非常不喜欢，曾经有个患者总挤，六个月后，脑袋非常痛，家属吓坏了，以为是肺癌脑转移，结果拍了个核磁共振，发现是额窦炎，归其原因，是三角区长痤疮用手挤感染了，本来癌症患者抵抗力就低，易瑞沙痤疮这个副作用还真是讨厌

对驾驶及操纵机器能力的影响

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，在治疗期间，可出现乏力的症状的副作用，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，目前尚无用于妊娠或哺乳期女性的资料。在动物实验中已观察到生殖毒性。动物实验也在兔的乳汁中检测到吉非替尼及其部分代谢物

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，在接受治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠，并建议哺乳母亲停止母乳喂养。

【药物相互作用】

体外试验证实吉非替尼通过CYP3A4代谢。

在健康志愿者中将吉非替尼与利福平（已知的强CYP3A4诱导剂）同时给药,吉非替尼的平均

AUC降低83%(见'警告和预防'节)在健康志愿者中将吉非替尼(易瑞沙)与itraconazole（一种CYP3A4抑制剂）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由于药物不良反应与剂量及作用时间相关，该结果可能有临床意义。与能引起胃PH持续升≥5的药物合用，可使吉非替尼的平均AUC减低47%(见'警告和预防'和'药物代谢动力学特性'节)

【药物过量】

对于服用过量吉非替尼(易瑞沙)还没有特异的治疗方法，现在尚不知过量服用的特殊征候。在I期临床试验中，少量患者服用到每天1000mg的剂量。观察到一些不良反应的发生频率和严重程度增加，主要是皮疹和腹泻。对于过量引起的不良反应应给予对症处理；接受吉非替尼(印度易瑞沙)治疗的患者，特别是严重腹泻应给与恰当的治疗。

在易瑞沙的说明书中有一句明确的话，翻译成中文就是：“每天应服用250mg，过多的量不会引起好的效果，只会带来更多的副作用！”

接下来是对印度易瑞沙的副作用另一个版本的描述：

可以和上面的互相补充

受吉非替尼(印度易瑞沙)治疗的患者，各身体系统发生的不良事件也就是副作用，按发生频率以降序排列(多见：≥ (greater than or equal to) 10％；常见：≥ (greater than or equal to) 1％且<10% ；少见：≥ (greater than or equal to) 0.1％且<1％；罕见：≥ (greater than or equal to) 0.01％且<0.1％；极罕见：<0.01％)。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，可出现的不良事件也就是副作用，总结如下：

消化系统：接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，多见腹泻这个副作用，，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个别报道严重伴脱水的腹泻(CTC3级)。

常见恶心，接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，主要为轻度(CTC1级) ；呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；厌食，轻度或中度(CTC1或2级) ；口腔粘膜炎，多为轻度(CTC1级) ；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡这些个副作用。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，少见胰腺炎这种副作用。

皮肤及附件：接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，多见皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒这些副作用。常见指甲异常。接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道，过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹，这种副作用会加重皮肤瘙痒。

代谢和营养：接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，常见肝功能异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高(CTC1或2级)这种副作用。

全身：接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，常见乏力这种副作用，多为轻度(CTC1级) ；脱发；体重下降；外周性水肿。

眼科：接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，常见结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级) ；弱视眼科的副作用需要重视，德尽快就医。少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常。

接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，极罕见角膜脱落；眼部缺血/出血这些严重的副作用。