糖皮质激素-讲课PPT课件

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抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NOS）和COX2
内皮白细胞黏附分子-1(ELAM- 1)和细胞间黏附 分子-1(ICAM-1)表达;
细胞因子的分泌 (IL-1, 2, 3, 6, TNF-…).
诱导炎细胞凋亡
4、免疫抑制和抗过敏作用：
1）对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作 用更强，后者在大剂量时才明显。
2)稳定肥大细胞膜过敏介质释放过敏反应。
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5. 抗休克 用于严重休克，尤感染中毒性休克
为综合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克时的心 血管功能状态。
6.其他作用
（1）退热作用 稳定溶酶体膜减少内热原释放、降 低体温调节中枢对致热原的敏感性
（2）血液与造血系统
↑ 噬中性白细胞、红细胞、Hb和血小板；
血管内淋巴细胞、噬酸性白细胞、噬硷性白细胞 和单核细胞 ;
过敏性休克（次选，与首选药肾上腺素合用。）
低血容量性休克（补液，输血后超大剂量使用）
心源性休克：结合病因治疗。
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4.血液病 主要用于急性淋巴细胞性白血病治 疗；其他（非淋巴细胞性白血病、再障、 粒细胞减少、血小板减少、过敏性紫癜， 等）
5.局部应用
6. 替代疗法急性和慢性肾上腺皮质功能不足 的替代治疗或补充治疗。
质轴的反馈抑制。如逐渐减量停药，给药时间早8-10点，
采取隔日疗法，定期给予ACTH并停药前连用7天iv gtt。
2）反跳现象 突然停药或减量过程中，原有病症复发或恶化
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【禁忌症】
严重精神病或癫痫、活动性消化性溃疡、 新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜 溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、 糖尿病、孕妇、抗菌药不能控制的感染如麻 疹、水痘等
肾上腺皮质激素类药物 Adrenocorticosteroidal drugs
重庆医科大学药理教研室 况舸
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【分类和构效关系】 盐皮质类激素( Mineralocorticoids MCS): 醛固酮等 糖皮质类激素(GlucocorticoidsGCS): 氢化可的松等 性激素（Sex hormones）
早期应用
3）病毒性感染视情况而定 一般不用。
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2.自身免疫性疾病 、器官移植和严重过敏性疾病 肾病综合征、全身性红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿
病，等。
器官移植 预防用药，与其他免疫抑制药合用。
严重哮喘或哮喘持续状态，严重过敏反应。
3.抗休克 主要用于严重感染中毒性休克（有效抗菌 下，早、短、大剂量冲击）、
（3）CNS——提高神经兴奋性欣快、失眠、可诱 发精神失常和癫痫，儿童惊厥。
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（4）骨骼 骨质疏松，骨折
（5）心血管系统 血压升高
（6） ACTH, GH, TSH和LH的释放; 促进 胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用 可诱发或加重溃疡；促进胎儿肺的发育； 雄激素样作用：唑疮、多毛等。
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【作用原理】
4. 可的松和强的松必须在体内转化成氢化可 的松和强的松龙才有活性
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【生理和药理作用】
1.对机体代谢的影响 1）糖代谢 肝糖原、肌糖原↑，使饥饿时血糖↑；
尿糖增加（严重时）→医源性糖尿病 2)蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 → 负氮平
衡；尤骨骼肌、淋巴样组织、骨和皮肤。 3)脂肪代谢： 脂肪合成、分解诱发酮症酸中毒。
【激素分泌调节】 CRH—ACTH—Cortisol和糖皮质激素—免疫和炎症
调节因子
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糖皮质激素（glucocorticoids, GCS)
【药代动力学】
1. GCSs口服肠道吸收良好
2. 主要与皮质激素运载蛋白（CBG） 结合， 结合率80%
3. 在肝脏中代谢并与硫酸或葡萄糖醛酸结合 而经肾脏排出
基因效应 ☻ GCS-R 是存在于细胞浆的核受体超家族成员。 ☻ GCS与GCS-R结合并形成同型二聚体(homodimer)。 ☻ Homodimer 进入细胞核并与反应基因启动子中的
糖皮质激素反应元件(GRE)或负性糖皮质激素反 应元件(nGRE)结合。 ☻ 相关基因转录增加或减少。 ☻ 调节炎症和免疫等反应相关的蛋白水平变化，对 炎症细胞或分子发挥影响。
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1.掌握糖皮质激素的主要药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及应用注意事项。
快速效应
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【临床应用】
1.严重感染或炎症
目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。
1）急性细菌性感染伴中毒和休克者 大剂量、短期 并配合有效抗菌药物使用。
2）重要器官或组织炎症 结核性脑膜炎、胸膜炎、 腹膜炎和心包炎，风湿性心脏炎，损伤性关节炎， 睾丸炎，视神经炎和视网膜炎，虹膜炎和角膜炎， 等。
3) 为机体应付严重伤害性刺激所必须。
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3.抗炎作用
1）强，阻遏或抑制多种因素引起的炎症，对 炎症各期均有作用
2）抗炎和免疫抑制作用密切相连，可诱发或 加重生物源性感染。
3）抗炎机制——抑制参与炎症和免疫反应的 多种成分的表达：
诱导巨噬和单核细胞表达脂皮素 （lipocortin） 而抑制PLA2生成和释放，从 而PGs、LTs和 PAF合成;
脂肪再分布向心性肥胖（满月脸,水牛背）。
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4)水和电解质代谢：潴钠排钾（弱），利尿作 用，降钙作用（Ca++排，而肠道对Ca++ 摄取）
5)核酸代谢：诱导合成某些mRNA，促进酶蛋 白的合成，从而影响多种物质代谢。
2.允许作用（Permisive effects）:
1) 广泛而作用小;
2) 增强其他激素和递质作用;
（5）骨质疏松、肌肉萎缩、创口愈合不良，影响 小儿生长发育；股骨头坏死
（6）糖尿病
（7）有癫痫史或精神病史者禁用或慎用
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2.停药反应
1）医源性肾上腺皮质功能不全 ：
表现：恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等（尤感染、创 伤、手术等严重应激情况时）
原因：长期用药突然停药，皮质萎缩，无法应付应激状态； 防治：尽量减轻外源性糖皮质激素给予对垂体-肾上腺皮
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【不良反应】
1.超生理量长期使用引起的不良反应 （1）消化系统并发症 诱发或加重溃疡、出
血和穿孔；诱发胰腺炎、脂肪肝 （2）诱发或加重感染
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（3）医源性肾上腺皮质功能亢进 三大代谢和水盐代谢紊乱——向心性肥胖、 皮肤变薄、紫色类孕妊纹、多毛、水肿、低 钾和肌无力、高血压、糖尿病
（4）心血管系统并发症 高血压、动脉粥样硬化