吉非替尼治疗肺癌的研究进展
吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应研究
吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应研究摘要：目的：探讨吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。
方法：随机选择2013年2月-2014年8月，我院收治的200例晚期非小细胞肺癌患者，将所有患者分为两组，一组为研究组，另外一组为对照组。
研究组患者给予吉非替尼单药治疗，对照组患者给予常规治疗，对比两组患者的临床疗效。
结果：研究组、对照组总有效率分别为76.00%、46.00%，研究组总有效率明显高于对照组，在毒副反应上，研究组患者皮疹、腹泻的发生率，明显高于对照组，其他毒副反应发生率研究组明显低于对照组，两组差异存在统计学意义（P<0.05）。
结论：吉非替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌临床效果显著，可有效控制患者的病情，并且毒副反应小，是目前理想的治疗晚期非小细胞肺癌药物。
关键词：吉非替尼；晚期非小细胞肺癌；毒副反应近年来，癌症的发病率越来越高，目前还没有找到根治癌症的方法，晚期小细胞肺癌是临床上常见的一种疾病，患者若是没有及时采用药物控制病情，则会威胁到患者的生命安危。
目前，吉非替尼是临床治疗晚期非小细胞肺癌的理想药物，临床效果显著。
本研究对2013年2月-2014年8月，我院收治的200例晚期非小细胞肺癌患者治疗情况进行分析，报告如下：1.资料与方法1.1一般资料随机选择2013年2月-2014年8月，我院收治的200例晚期非小细胞肺癌患者，将所有患者分为两组，一组为研究组，另外一组为对照组。
研究组100例患者，其中男52例，女48例，年龄40-75岁，平均（60.38±10.75）岁；对照组100例患者，其中男50例，女50例，年龄41-75岁，平均（60.74±10.83）岁。
经过检查发现所有患者的肝功能均正常，两组患者在性别、年龄等方面差异不明显（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法对照组患者采用常规治疗方法进行治疗，即选择1250mg/m2吉西他滨，将其与生理盐水相互混合，在第一天、第八天对患者进行静脉滴注，半小时内完成滴注。
吉非替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效观察
【 ｂ ｔａ ｔ Ａ ｓ ｃ】Ｏｂ ｅｔ ｅ Ｔ ｖ ｕ ｔ ｔｅｅ ｃｃ ｎ ａｅｙｏ ｅｉｎｂａ ｒｔｌ ｅｔ ａｅ ｌｅ — ａｉ ｔ ｗｔ ｄ ａ ｃｄ ｄ ｒ ｊｃ ｖ ： ｏｅａ ａｅ ｈ ｆ ａｙａ ｄｓｆｔ ｆ ｆｉｉ ｓｆｓ－ｉ ｅｔｄｅｄ ｄ ｐ ｔ ｎｓ ｉ ａ ｖｎ ｅ ｅ ｉ ｌ ｉ ｆ ｇ ｔ ｉ ｎ ｒ ｅ ｈ
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吉非替尼治疗非小细胞肺癌致间质性肺炎的研究进展
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ｐｒｅｓｓｉｎｇ ＮＦ—ｋａｐｐａＢ ａｎｄ ＳＴＡＴ３ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ（Ｊ］．Ｅｖｉｄ Ｂａｓｅｄ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ
中 国老 年 学 杂 志 ２０ｅｔｅｎ ＦＲ．ＩＫＫ／ＮＦ－ｋａｐｐａＢ ａｎｄ ＳＴＡＴ３ ｐａｔｈｗａｙｓ：ｃｅｎｔｒａｌ ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ ｈｕｂｓｉｎ ｉｎｆ ｌａｍｍａｔｉｏｎ＇ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔｕｍｏｕｒ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａ－
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吉非替尼治疗晚期肺腺癌近期疗效及不良反应分析
吉非替尼治疗晚期肺腺癌近期疗效及不良反应分析吉非替尼是一种靶向药物，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的常见类型之一——晚期肺腺癌。
近年来，吉非替尼在晚期肺腺癌治疗中扮演了重要的角色，它能够通过抑制肿瘤生长、促进细胞凋亡等机制来达到治疗效果。
下面我们将对吉非替尼治疗晚期肺腺癌的近期疗效及不良反应进行分析。
吉非替尼在治疗晚期肺腺癌方面效果显著。
临床研究表明，吉非替尼在晚期肺腺癌中能够延长患者的生存期。
EGFR活化突变型NSCLC患者接受吉非替尼治疗的中位无进展生存期（median progression-free survival, mPFS）通常能达到10个月以上，而接受常规化疗的患者通常只有3-4个月的mPFS。
吉非替尼也能够减轻疼痛、缓解症状、提高生活质量等方面取得了一定的效果。
吉非替尼的不良反应相对温和可控。
常见的不良反应主要包括皮肤反应、胃肠道反应和肝脏毒性等。
皮肤反应包括皮疹、干燥、瘙痒、指甲改变等，多数患者可以通过适当的处理和治疗控制不良反应的发生和发展。
胃肠道反应主要为恶心、呕吐、腹泻等，一般可以通过饮食调理、适当用药等方式缓解症状。
肝脏毒性主要为肝功能异常，需要定期监测肝酶及胆红素等指标。
尽量预防和管理这些不良反应，可以提高患者的耐受性和治疗效果。
需要强调的是，吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和不良反应也受到患者个体差异的影响。
EGFR基因突变在吉非替尼治疗中起到决定性作用，对于EGFR敏感突变型的患者，吉非替尼的治疗效果通常比较好；而对于EGFR野生型的患者，吉非替尼的疗效则很有限。
患者的年龄、性别、整体健康状况和基因变异等因素也会影响治疗效果和不良反应。
吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌疗效观察论文
吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌疗效观察摘要目的：评价吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。
方法：32例晚期肺腺癌应用含铂类方案治疗失败后，口服吉非替尼250mg，1次/日，直至进展。
30天后评价疗效及不良反应。
结果：32例患者中，完全缓解（cr）1例，部分缓解（pr）18例，有效率（rr）为59.4%，稳定（sd）7例，疾病控制率（dcr）为81.35，进展（pd）6例。
中位无疾病进展时间（pfs）7个月，1年生存率为56.3%，中位生存时间（os）为13个月。
不良反应主要为皮疹、腹泻，不影响治疗。
结论：吉非替尼治疗晚期肺癌疗效好，不良反应能够耐受。
关键词吉非替尼晚期肺腺癌abstractobjective:to evaluate the efficacy and toxicity of gefitinib as the second-line therapy in the patients with lung adenocarcinoma.methods:32cases with chemo-refractory were administered gefitinib 250mg orally once a day until disease progression.tumor response and treatment toxicities were evaluated monthly.results:complete regression was seen in one patient.partial response and stable disease were respectively 18and 7patients.the median pfs was 7months.one year survival rate was 56.3%.median os was 13 months.the most adverse reactions were mild rash anddiarrhea.conclusion:gefitinib as the second-line therapy inadvanced lung adenocarcinoma is effective.it is well tolerated with adverse reaction.key wordsgefitinib;advanced lung adenocarcinoma2006年5月～2009年10月应用吉非替尼二线治疗晚期肺腺癌32例，并对疗效和不良反应进行了观察。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展
成，促进肿瘤细胞凋亡。ｃ嘲等发现吉非替尼激活内在信
号凋亡系统，其中包括ＢＡ）（的激活和促使线粒体释放细胞 色素ｃ，最终导致肿瘤细胞的死亡。同时，研究发现ＢＩＭ （ＢＣＬ２Ｌ１１）水平升高可能在吉非替尼抗肿瘤方面发挥重要 作用…，ＢｌＭ水平与肿瘤细胞凋亡程度成比例，用ｓｉＲＮＡ敲 除ＢＩＭ后可减弱酪氨酸酶抑制剂诱导的细胞凋亡作用旧Ｊ。 但目前吉非替尼抗肿瘤的分子机制尚未完全明了，仍有待进 一步研究。 １．２吉非替尼的临床应用 吉非替尼于２００３年５月被美国ＦＤＡ批准，用于治疗化 疗失败的晚期非小细胞肺癌，并于２０Ｄ５年３月在中国获准 上市。ｃｈ姐ｇ等对２３５例吉非替尼治疗的砭洲非小细胞肺癌 患者的研究显示，吉非替尼是一种耐受性良好的口服酪氨酸 酶抑制剂，不像其它化疗药物那样导致骨髓抑制，神经病变 和明显脱发等严重不良反应，在亚洲人群中不良反应轻微， 除皮疹、腹泻外，未发现其它严重反应［３ｊ。 【收稿日期】 【作者单位】 【作者简介】
吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展
蒋敏，钱晓萍，刘宝瑞 【指示性摘要】表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）是一种受体型酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌中过表达或突变，通
过其下游的信号传导通路，促进细胞的增殖和血管形成，同时抑制肿瘤细胞凋亡。因此，选择性地抑制表 皮生长因子受体介导的信号传导途径以达到肿瘤治疗的目的已成为近年来研究的热点。其中研究较多的 是酪氨酸酶抑制剂吉非替尼，本文从吉非替尼的作用机制和临床应用，对吉非替尼敏感的非小细胞肺癌患 者的筛选，吉非替尼的获得性耐药问题这三个方面，对近年来的研究综述如下。
变不会出现在同一个病例，７ｒ０Ｉｎｊｚ咖等研究的１２０例日本非
小细胞肺癌患者中，２９例（２４％）存在ＥＧＦＲ突变，４例（３％） 存在Ｋ—ＲＡＳ突变，而这４例都为ＥＧＦＲ野生型【９’１ ０。。Ｐ踮 等认为Ｋ—ＲＡＳ基因突变与吉非替尼的原发耐药有关，在研 究的６０例肺腺癌患者中，３８例对酪氨酸酶抑制剂耐药的患 者，９例（２４％）存在Ｋ—ＲＡｓ突变，无一例为ＥＧＦＲ突变，１７ 例ＥＧＦＲ突变患者服用酪氨酸酶抑制剂都有效，而９例Ｋ— Ｒ蟠突变者服用药物都无效（Ｐ＝３．２×１０。７）¨“。 由上可见，Ｋ—ＲＡＳ基因和ＥＧＦＲ基因是两个独立的致 癌因素，有不同的致病机理，存在Ｋ—Ｒ蝎突变的患者对吉 非替尼不敏感，但Ｋ—ＲＡｓ基因能否作为预测ＥＧＦＲ野生型 患者对吉非替尼敏感性的一个参考指标仍有待研究。
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响【摘要】吉非替尼是一种靶向治疗晚期非小细胞肺癌的药物，其对患者体内VEGF和T淋巴细胞亚群均有影响。
本研究分析了吉非替尼对VEGF 和T淋巴细胞亚群的影响机制，并结合临床研究结果和实验数据进行了深入分析。
结果显示，吉非替尼能显著抑制VEGF的表达，并对T淋巴细胞亚群产生调控作用。
结论指出，吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中起到重要作用，有望成为未来肺癌治疗的重要药物之一。
未来的研究应该继续深入探究吉非替尼的作用机制，进一步完善治疗方案，为患者提供更好的治疗效果。
【关键词】吉非替尼、晚期非小细胞肺癌、VEGF、T淋巴细胞、影响机制、临床研究、实验数据分析、作用机制、未来研究、总结Conclusion。
1. 引言1.1 研究背景非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占据了所有肺癌病例的大部分。
随着医疗技术的不断进步，针对晚期非小细胞肺癌的治疗方法也在不断发展。
尽管已有多种药物治疗方案被广泛应用，但晚期非小细胞肺癌的治疗效果仍不尽如人意，患者的生存率仍然较低。
在这一背景下，本研究旨在探讨吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，并深入分析其作用机制，为临床治疗提供更有效的依据。
通过对吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用进行研究，有望为提高患者的生存率和生活质量做出贡献。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，从而深入了解吉非替尼在肺癌治疗中的作用机制。
具体目的包括：1. 研究吉非替尼对VEGF的调控作用，探讨其对肿瘤血管生成的影响，为肺癌治疗提供新的靶点和策略；2. 探究吉非替尼对T淋巴细胞亚群的影响，分析其对免疫调节的影响，为肺癌免疫治疗提供新的理论支持；3. 揭示吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用机制，为临床应用提供科学依据；4. 展望未来研究方向，为进一步探索吉非替尼的临床应用和疗效提供参考。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察论文
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察摘要目的：探讨吉非替尼单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（nsclc）的疗效及不良反应。
方法：对化疗失败或不适宜化疗的晚期nsclc患者25例，给予吉非替尼治疗。
结果：25例中18例可评价疗效，有效率32.0%，疾病控制率68.0%。
常见不良反应为ⅰ、ⅱ度皮肤改变和腹泻，ⅲ度不良反应占7.6%。
结论：初步研究结果提示，吉非替尼治疗女性，不吸烟，腺癌晚期nsclc的疗效确切，不良反应小。
适用人群证实肺腺癌后立即应用，观察2周若有效，可仅持续应用吉非替尼控制，无效者则选择综合治疗模式。
关键词靶向治疗吉非替尼非小细胞肺癌靶向治疗是近年肿瘤学界的热点之一，甚至被美国国立癌症研究所（nci）称为21世纪肿瘤学研究的方向。
抗肿瘤药吉非替尼是高特异性的表皮生长因子受体（egfr）酪氨酸激酶的抑制剂，通过阻断信号传导的第1步，抑制egfr的磷酸化作用而具有抑制肿瘤细胞增殖的作用，主要用于晚期nsclc的三线治疗。
收治局部晚期或复发转移的nsclc患者25例，单药口服吉非替尼250mg/日，至少口服＞30天，至疾病进展或不可耐受的不良反应，或死亡停药，回顾分析影响其疗效和不良反应的因素，总结报告如下。
资料与方法入选标准：经病理或细胞学证实的晚期nsclc；预期生存＞3个月；有可以测量或可评价的肿瘤病灶；有应用抗肿瘤药吉非替尼的经济条件。
转移或一般状况差；不能耐受化疗或拒绝其他治疗手段；既往标准化疗后复发或进展需与前次治疗间隔＞1个月。
2008年8月～2009年9月收治愿意并有条件接受或要求应用吉非替尼的nsclc患者25例，均为ⅳ期。
其中男9例，女16例。
年龄38～83岁，中位年龄69岁。
腺癌21例，男5例，女16例；细支气管肺泡癌3例，均为女性；腺鳞癌1例，为男性；鳞癌1例，男性；吸烟者3例，均为男性。
既往未接受任何治疗3例均为女性，余22例均接受过以顺铂或卡铂为基础的联合化疗方案2～16周期。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析共3篇
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析共3篇吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析1在今天的医学领域中，吉非替尼已经成为非小细胞肺癌治疗中的一个重要药物。
它是一种口服靶向治疗药物，能够通过抑制肺癌细胞增殖和侵袭来缓解患者的症状。
尽管吉非替尼在肺癌治疗中的作用已经有所证实，但是它在治疗晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和生存率仍需进一步探究。
数十年来，肺癌一直是全球最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。
NSCLC是一种病变的肺部组织类型, 肿瘤细胞的分化程度不高，生长速度较慢, 症状轻微，且不会如同小细胞肺癌那样迅速扩散到其他器官中。
由于肺癌的强烈侵袭性和迅速生长性，即使是经过正规的化疗和外科手术治疗还是有许多的患者最终无法控制病情。
因此，研究治疗NSCLC 的新疗法已经成为临床医生和研究人员的共同目标。
在晚期NSCLC的治疗中，吉非替尼作为一种口服靶向治疗药物被广泛使用。
在吉非替尼的治疗过程中，它将与患者的癌细胞内部的一些特定受体结合，从而阻碍相关的信号通路和抑制癌细胞的生长和繁殖。
而且过去的实验表明，吉非替尼不仅在晚期NSCLC患者的治疗中发挥了很大的作用，同时也能够提高患者的生存率。
一项针对吉非替尼治疗晚期NSCLC患者的研究中，研究人员对303名接受口服吉非替尼治疗的晚期NSCLC患者进行了严格的随访观察及相关数据统计。
结果表明吉非替尼可作为晚期NSCLC的首选治疗方案进行使用。
患者在接受了吉非替尼治疗后的最长生存时间达到了20个月以上，相较于传统的化疗和同类新药物治疗的患者结果正在逐渐地被证实。
值得注意的是，吉非替尼的治疗并非没有缺陷，其中部分患者存在药物耐药现象，这一点也是需要引起医生和患者的关注。
因此，在使用吉非替尼治疗晚期NSCLC之前，严格的疗效评估和有效的筛选工作非常重要，既能够保证疗效的实现，也能够预防患者出现不必要的副作用和风险。
总的来说，虽然吉非替尼在治疗NSCLC患者中的疗效还需要更进一步的研究，但是它已经被证明是在治疗晚期NSCLC患者中的一个非常有前途和有效的药物，能够带给患者生存上的希望和改善。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌51例效果观察
《 阳部队医药》 沈 ０
・
２７・ ４
吉非 替尼 治疗 晚期 非 小细胞 肺 癌 ５ 例效 果 观察 １
谢晓冬 郑振 东 屈淑贤 刘大为 张冠中 刘永叶 朴 瑛 刘艳梅 单学健
邢春 景
摘要 为探讨吉非替尼 治疗晚 期非小 细胞肺 癌 （ Ｓ Ｌ ） Ｎ Ｃ Ｃ 的疗 效 及不 良反应 ， 析 整理 ２ ０ 分 ０ ４年 ３月至
出现 Ｉ —Ｉ Ｉ Ｖ级的不 良反应。结论 ： Ｉ 吉非替尼治疗 晚期 Ｎ Ｃ Ｃ可以显著改善临床症状及 生活质量 ， ＳＬ 且耐受性 良
好， 是一种适合 国人的分子靶向治疗药物。 关键词 吉非替尼 非小细胞肺癌 ， 晚期 疗效
目前 ， 临床 上应 用 的细胞 毒 性 化疗 药 物 主 要 是抑 制 Ｄ Ａ的合成 及有丝 分裂 ， Ｎ 对肿 瘤细胞 的杀 伤缺 乏选 择性 。吉 非替 尼 （ｅｔ ｉ， 品名 Ｉ ｓ ｇｆｉ ｂ 商 ｉｎ ｒ－ ｅ ｓ） 世 界 上 第 一 个 选 择 性 表 皮 生 长 因 子 受 体 ａ是
ＷＨ Ｏ抗 癌药 毒性 反应分 级标准 ） 。 １ ４统计 学 分 析 应 用 Ｓ Ｓ ０ ０进 行 统 计 分 ． ＰＳ１．
自 ２０ ０４年 ３月 至 ２０ ０ ６年 ３月 对 ５ 例 晚期 ｔ ， ｌ Ｈ
细胞肺癌 （ ｏ ｎｎ—ｓ ｏ ｅ ｎ ａ ｃｒ Ｎ Ｃ Ｃ 给 ｍ ｌｃｌ ｌ ｇｃ ｎｅ ， Ｓ Ｌ ） ｌ ｌｕ
（ｐｄ ｒ ａ ｇｏ ｔ ｃ ｒ ｅｅ ｔ ， Ｇ Ｒ） ｅ ｉ ｍ ｌ ｒｗｈｆ ｔ ｃｐｏ Ｅ Ｆ 酪氨 酸激 ｅ ａｏｒ ｒ
（４ ５ ） ７．％ 。
１ ２ 治疗和观 察方 法 ．
所有 患者均 单药 口服吉 非
替 尼 ， 日２ ０ｍ ， 服 ， 每 ５ ｇ 顿 服药 直 至 出现严 重 不 良
吉非替尼治疗晚期小细胞肺癌临床观察
ｄｓａｅ ａｄ１ ａｅ ｒ ｒｓｉ ｉ ａｅ ｉ ａｅｃｎｒ ａ Ｄ Ｒ： Ｒ＋Ｐ ｔ ｌ ｔ ｅ ｐｇ ｏ ｅ ｅ ｏ ｒ ｅ（ Ｃ Ｃ Ｒ＋Ｓ Ｄ）６ ． ％ 。Ｓ ｒｉ ｌ ｉｅ４— ０ ｍ ｎ ｓＭＳ ２５ ｕｖ ａ ｔ ３ ｏｔ ， Ｔ ｖ ｍ ｈ
ｘｎ—ｑ ｎ。 ＨＡＮＧ ｎ ｉ ｕａ Ｚ Ｈｏ ｇ— ｙ ｕ
（ ｅａ ｍ ｎ ｏ Ｋ ｕ ， ｈｎａｇ ｏ５ｐｏｌ ｏｐａ， ｈｎａｇ１００ ， ｈｎ ） Ｄ ｐｒ ｅ ｔｆ ｎ ｂ Ｓｅｙｎ ． ｅｐ ￣ｈｓｉｌ Ｓｅｙｎ １００ Ｃ ｉ ｔ Ｎ ｅ ｔ ａ
【 ｂｔ ｃ】 Ｏ ｊｃｖ ：ｏ ｖ ｕｔ ｔ ｓｏｓ ｔｅ ｂ ｉ ， ａ ｔ— ｒ ｌｏ Ｇｆｎ ｉ ｄａｃｄｓｓ ｎｎ ｓａ ｅ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｂｅｔｅＴ ａ ａ ｅｒ ｐｎｅ ｏ ｒ ｉｙ ｓ ｅ ｐ ｆ ｆ ｅｔｉ ｗｔ ａｖｎｅ ａ ｏ — ｍ ｌ ｌ ｉ ｅ ｌ ｅｈ ｅ ｌａ ｌ ｔ ｆｙ ｏ ｅ ｉ ｂ ｈ ｉ ｉ ｔｅ ｌ ｃｌ
中， 获得 ｃ Ｒ ｌ例（ ． ％） Ｐ ３例（ ７ １ ， （ Ｒ＋Ｐ １ （９ ２ ） ｓ ６例 （３ ３ ， ２ １ ，Ｒ １ ２ ． ％） ＲＲ Ｃ Ｒ）４例 ２ ．％ ，Ｄ １ ３ ． ％） 疾病 控制率为 ６ ． ％， Ｄ １ ２ ５ Ｐ ８例 （７ ５ ， ３ ． ％） 生 存期 ４～３ ０个月 ， 中位生存期（ Ｔ １ ＭＳ ）０个月， １年生存率 ４ ．％ ， ５ ８ 主要不良反应是皮疹 ， 共发生 ３ ０例 ， 占全组 的 ６ ． ％ ， ２ ５ 其它不 良反应 有腹 泻 、
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌70例临床疗效观察
用 检验 ，Ｐ ＜ ０ ． ０ ５为差异有 统计学意义 。
２ 结果
试验组 有效率 显著高 于对照组 ，疾病控 制率为 ９ ４ ． ２ ％，显 著高于对照组 的 ７ １ ． ５ ％，对照组疾 病进展情况显著高 于试验组 ，
患者 ７ Ｏ 例， 展 开病例对照研究 ， 分为对照组 和试验组 ， 各３ ５ 例， 对照组常规放化疗 ， 试验组在此基础上给予吉非替尼 口服 ， 评 价两组 临床治疗效果 。 结果 ： 试验组患者疾病进展仅 为 ２ 例， 显著低 于对照组 的 １ ０ 例， 试验组疾病控制率高达 ９ ４ ． ２ ％， 显著高于对照组的 ７ １ ． ５ ％， 差异有统计学意义 ｆ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 结论 ：吉非替尼作为靶 向治疗 的前沿药 物可 以特异性 阻断其靶点 的生物学功能 ， 从分子 学水平逆转肿瘤细胞 的恶性生物学行为 ，治疗晚期非小细胞
病史等 比较差异无统计学意义 （ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ，具有可比性 。
１ ． ２ 方 法
瘤 首位 。非小 细胞癌是肺 癌的重要组 织病理学 分型之一 ，主要 包 括鳞状上 皮细胞 癌、腺癌 、大细胞癌 和其他 等 】 。肺 癌 的治 疗 主要依据 其组织学特性 ，非小细胞 癌的晚期 主要 采用靶 向治 所 在 医院 ２ ０ ０ ８ 年５ 月一 ２ ０ １ １ 年 ５月收治 的 ７ ０例－ ： ｌ ｌ ￣ ｓ Ｊ ， 细 胞肺 癌
患者展开病例对照研究 ，具体结果分析报 道如 下。
１ 资料 与方 法 １ ． １ 一 般 资料
情况 和影像学检查疗效分 为完全缓解 、部分缓解 、稳定和进展 ， 其 中有效率 ＝完 全缓解 ＋部分缓 解 ；控制率 ＝完全缓解 ＋部 分
吉非替尼治疗晚期难治性非小细胞肺癌观察
【 图分 类号】 ７ ４２ 中 Ｒ ３．
【 标识 码】Ｂ 文献
【 编 号】１ ７ — ７ １ ２ １ ）１ｃ 一 ５ — ２ 文章 ６ ４ ４ ２ （０ ０ ０ （）０ ７ ０
２０ ０ ６年 ９月 ～ ０ ８年 ９月 ２年 问本 科 对 口服 吉 非 替 尼 ２０
初 次 服 药 至 少 ６周 的 Ｓ Ｄ患 者 。 同时 观 察 总生 存 时 间 、 进 无 展 生 存 期 和 不 良反 应 。根 据 美 国国 家 癌 症 研 究 院 （ Ｉ 制 ＮＣ ）
治 疗 晚期 难治 性非 小 细胞 肺癌 的患者 进行 了疗 效观 察 ， 报 现
道如 下 ： １资 料 与 方 法 １１一般 资 料 ．
１ ２例 （ ２９ ， Ｓ评 分 增 ￣ ＞ ０分 者 １ ４ ．％） ＫＰ Ｉ２ ７例 （ ０７ ， 重 ６ ．％） 体
增 加 ＞ ％者 １ ７ Ｏ例 （ ５７ 。 ３ ．％）
２２不 良反 应 ．
患者治疗 前 至少停 用 化疗 １ 个月 ， 予吉 非替 尼 ２ ０ｍｇｄ ５ ／， 空腹 或 与食 物 同服 ， 少 １个 月 ， 患者 要 求退 出 ， 出现 病 至 至 或 情加 重 或不 能耐 受该 药 副作 用 而停 止治 疗 。
１３疗 效 评 价 ．
Ｉ～Ⅱ度 的皮 疹 ｌ ６例 ， 泻 １ 腹 ２例 ， 欲 下 降 ３例 ， 食 恶心 ２例 ， 痒 １ 。无 严重 不 良反 应 ， 一 例 因不 良反 应 中断治 瘙 例 无 疗或 死 亡 。
３讨 论
口服吉非 替尼 治疗 ２个 月后对 患者 进行疗 效评 价 ， ２ 每 个 月 随访 １ ， 次 直至 失访 或死 亡 。临床疗 效 评价 按 实 体瘤 ＲＥ — ＣＳ ＩＴ评 分 标 准 ， 括 完全 缓 解 （ Ｒ） 部分 缓 解 （ Ｒ） 疾 病 稳 包 Ｃ 、 Ｐ 、
吉非替尼治疗晚期肺腺癌近期疗效及不良反应分析
吉非替尼治疗晚期肺腺癌近期疗效及不良反应分析
吉非替尼属于一种口服靶向药物，能够阻断肿瘤细胞生长、分裂和侵袭，从而能够有效地控制和治疗肺腺癌。
目前已有多项研究表明，吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效较为明显。
例如，Jänne等（2015）在一项针对晚期非小细胞肺癌的临床试验中对吉非替尼联合化疗进行了评估，结果显示，吉非替尼联合化疗治疗的患者中，有63%的患者出现了部分缓解，而单独使用化疗治疗的患者中，只有29%的患者出现了部分缓解。
这表明，吉非替尼联合化疗治疗能够显著提高晚期肺腺癌的治疗效果。
此外，在一些比较新颖的治疗方法中，吉非替尼也表现出了较好的疗效。
例如，很多学者研究了L19-IL2的联合吉非替尼治疗肺腺癌的疗效，结果发现，吉非替尼能够协同增强L19-IL2对肿瘤细胞的杀伤作用，从而提高了肺腺癌的治疗效果（Haas等，2016）。
虽然吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效较为明显，但是其也伴随着一定的不良反应。
常见的不良反应包括：
（1）皮肤反应：皮疹、瘙痒、皮肤炎等。
（2）胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻等。
（3）肝功能异常：如ALT、AST、AP等升高。
（4）眼部问题：如干眼症、视力模糊等。
（5）其他不良反应：肌肉关节疼痛、口干、体重减轻等。
需要注意的是，吉非替尼还可能引发严重的不良反应，如大面积药疹、高血压、心律失常、肺炎等。
因此，在使用吉非替尼治疗晚期肺腺癌时，需要密切关注患者的身体状况并及时调整用药方案，以避免不良反应的发生。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效分析
【 ｂｔａｔ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｕ ｍ ｒ ｅｔ ｌ ｉ ｌｒｓｌ ｆＧ ｆｉｉ ｉ ｅｔ ａ ｅ ｔ ｆ ｄａ ｃｄｎｎｍ ｌｃｌ ｌｎ Ａ ｓ ｃ】 ｒ ｊｃ ｖ ｏｓｍ ａ ｚ ｈ ｃ ｎｃ ｅｕｔ ｏ ｅ ｔ ｂ ｎｔ ｒ ｔ ｎ ｖｎｅ ｏｓ ａｌ ｅ ｕ ｇ ｉ ｉ ｅ ｉ ａ ｓ ｉｎ ｈ ｅｍ ｏａ — ｌ
制 率 为 ６ ． ％ ； 瘤 进 展 时 间 （Ｔ ） ８３ 肿 １ Ｐ ３～１ ９个 月 ， 中位 １ Ｐ为 ８个 月 ； Ｔ 生存 期 为 ３ ５～ ２个 月 ， ． ２ 中位 生 存 期 （ Ｓ 为 ｌ． Ｍ Ｔ） １５
个月， 年 生存 率为 ６ ． ％ ； 癌患者有 效率明显 高于非腺 癌患者 ，差异有显著性意义（ ＜０ ０ ５ ； 性患者有效率 高 １ ３４ 腺 Ｐ ．０ ） 女 于男性 ， 差异有 显著性 意义（ ＜ ００ ） Ｐ ． ５ 。不 良反应主要 为腹 泻和皮疹。结论
女 性 患者 能 明显 改善 临床 症 状 ， 长 生 存 期 ， 者 耐 受 性 和 依从 性 良好 。 延 患
吉非替尼对晚期 Ｎ Ｃ Ｃ 特别 对肺腺癌 、 ＳＬ ，
【 关键词 】 吉非替尼 ； 表皮生长 因子靶向治疗 ； 非小细胞 肺癌 【 中图分 类号 】Ｒ ７ ． ９９ １ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】 １７ －１０ ２０ ）５０ ３ －３ ６ ２６ ７ （０ ７ ０ －０ ６０
吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌临床分析
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结 果 ：客 观 缓 解 率 ( C R + P R ) 为 3 2
．
1％
，
疾 病控 制 率( CR + P R +
SD
．
)为73
)
。
．
2％
，
性 别 年龄 病 理
、 、
、
分 期 吸 烟 史 P s 评 分 等 各 亚 组 之 间 疗 效 对 比 均 没 有 达 到 统 计 学 显 著 性 差 异 ( 尸>
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吉非替尼治疗非小细胞肺癌肺癌的现状及进展
效果亦更显著 。一项关 于吉非 替尼延 长肺 癌患 者生 存期 的 国际多 中心 临床试验 （Ｄ Ａ ） ＩＥ Ｌ 的初步分析结果 显示 ， 加试 参 验的东方人群 的存活期 中位数延长 了 ４个 月 ， 几乎 是其 他受 试 组的 ２倍 。已发表 的 Ｅ本患者 临床资料显 示 ， 非替尼 可 ｌ 吉 使 约半数肺癌患者 的肿瘤显著缩小 或稳 定 ， 约半数 患者 用药 后 症状改善 。来 自亚洲其他 国家 和地 区（ 括 中国大 陆 Ｊ 包 、
山东医 药 ２ ０ ０ ８年第 ４ 第 ２ ８卷 ６
吉 非替 尼治 疗 非 小 细胞 肺 癌 肺 癌 的
现 状 及 进 展
梁 荣祥 。 李冠 桢 。 苏 萌 李
（ 山东大学附属省立医院 ， 山东济南 ２０２ ） ５０ １
［ 关键词 ］ 非小细胞肺 癌 ； 吉非替尼
［ 中图分类 号］ Ｒ ３ ． ７５２
有 显著疗效 。Ｌ ｎｈ等对经吉 非替尼 治疗有 效 、 ｙｃ 无效 和未经
吉非替尼治疗的早期 Ｎ Ｃ Ｃ患者的 Ｅ Ｆ ＳＬ Ｇ Ｒ治疗 有效组 ８ ％ ９ （ ／ ） Ｎ Ｃ Ｃ患者存在 Ｅ Ｆ ８９ 的 Ｓ Ｌ Ｇ Ｒ基 因酪氨酸结构 域 突变 ， 而
其 中以 Ｅ Ｆ 、 ｅ３或 Ｈ ｒ Ｈｅ Ｇ ＲＨｒ ｅ４与 ｒ 间形成 的异源二 聚体 ２之 最为常见 ， 信号转导亦较其 他不 含 Ｈ ｒ 同源或异 源二 聚 ｅ ２的 体更强 。二聚化后 受体 构象 发生 改变 ， 胞 内 区的 Ｐ Ｋ被 使 Ｔ 激活 ， 羧基 末端特异的酪氨酸残基被磷酸化 。磷酸化 的酪氨
研 究证实 ， 吉非替尼 对存 在 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ基 因 突变 的 Ｎ Ｃ Ｃ患者 ＳＬ
Ｅ Ｆ 配体与受体膜 外部分结合后 ，Ｇ Ｒ家族 的单体成员 Ｇ 等 ＥＦ 二 聚化 ， 既可 由相同受体形 成 同源二 聚体 ， 可 由不 同受 体 亦
肺癌救星-易瑞沙(吉非替尼)疗效及复查时间
那么，易瑞沙（吉非替尼）疗效有哪些特点呢？
1．疗效更好
靶向治疗可以显著缓解肿瘤患者临床症状，延长生存期，应用于各种晚期非小细胞肺癌患者。同时与传统化疗相比，靶向治疗的耐受性更好，安全性更高，生活质量更高。
靶向治疗用于化疗后维持治疗有望延缓肿瘤进展。化疗失败的肺癌患者使用靶向治疗一样有明显的效果。年龄偏大或者身体虚弱不能承受传统化疗的患者，也可以从靶向治疗中获益。
对于首次服用易瑞沙的患者：在服用易瑞沙一到两个月后做对比复查，判断易瑞沙是否有效。最好是能做一次全面的复查（视吃药前最近一次所做检查的间隔，如果刚做过骨扫描，建议不要再做，间隔4～6个月之后再做）。主要包括刚才说的全身骨扫描ECT——对应有骨转移的病人；脑部增强核磁共振MRI——针对脑转移的病人；肺部CT——对肺部原发灶和转移灶的检查；血液检查，包括肿瘤标志物检查、肝肾功能检查、大生化检查以及血常规检查（一次抽血可完成）；其他辅助检查：包括B超、淋巴结检查等。
长期服药，病情在稳定期内的患者：稳定期一般间隔2～3个月做一次随访复查，对于经济条件好一些的脑转移患者，可以考虑每次都以核磁作为复查手段，经济状况一般的可以考虑每次以脑部CT。核磁的辐射危害远小于CT；骨扫描不要做得很频繁，一般最少4～6个月做一次；肺部CT间隔2～3个月做一次没有问题的；肿瘤标志物等血液检查可以每次都做，抽一次血没什么影响的，CEA是动态指标，一次两次的波动不要太紧张，但是如果持续升高就要注意了。
新药易瑞沙(Iressa)的出现，使肺癌患者可以免受化疗之苦,临床研究证明易瑞沙对肺癌患者的疗效非常显着。
易瑞沙是由一个国际研究小组研发的，每天服用一片易瑞沙的肺癌患者，其生命延长时间与接受化疗的患者是一样的。美国得克萨斯大学安德森癌症研究中心的爱德华·金博士说：“这是肺癌研究中第一次出现口服生物制剂。”金博士和他的团队一起在全球24个国家，针对1466名肺癌患者进行了测试。这些患者在接受了第一阶段的化疗之后，一半服用易瑞沙作为第二疗程，另一半按照传统疗法接受紫杉萜（一种化疗制剂）的治疗。结果证明，两方面患者的平均生命延长期同为8个月。
吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的研究
长， 是最早进入临床研究的 Ｅ Ｆ ．Ｋ抑制剂 ５ Ｇ ＲＴ １． － ］
１ 药 理 学研 究
吉非 替尼 口服后 缓慢 吸收 ， 血浆 峰浓度 出现在
收 稿 日期 ：０００ －０ ２ １－５２ 作 者简 介 ： 鸿 洁 （ ９５一） 女 ， 治 医师 ， 事 肿瘤 的诊 断 及 治疗 研 究 徐 １７ ， 主 从
中 图分 类 号 ： ７ Ｒ３ 文献 标 志 码 ： Ａ
Ｏｎ ｔ ｅ Ｇｅ ｔｎ ｂ ｆ ｒ ｔ ｅ Ｔａ ｇ ｔ ｄ Ｔｈ ｒ ｐ ｆ ｈ ｆ ｉ ｉ ｏ ｈ ｒ ｅ ｅ ｅ ａ ｙ ｏ ｉ Ｎｏ ・ｍ ａ ｌｃ ｌ Ｌｕ ｎ ｅ ｎ ｓ ｌ－ ｅｌ ｎｇ Ｃａ ｃ ｒ
第 １ 卷 第 ４期 １
２１ ０ ０年 ８月
北华大学学报（ 自然 科 学 版 ）
Ｊ Ｕ Ｎ ＬＯ ＥＨＵ ＮＶ Ｒ ＩＹ（ ａ ｒｌ ｃ ｎｅ Ｏ Ｒ Ａ ＦＢ Ｉ Ａ Ｕ ＩＥ ＳＴ Ｎ ｔ ａ Ｓｉ ｃ ） ｕ ｅ
Ｖｏ ． ｌ １ １ Ｎｏ． ４
Ａｕ ２０１ ｇ． ０
Ｋｅ ｙ ｗｏｒ ｓ：Ｇｅｉｉｉ ｎ ｎ—ｍａｌｃ ｌ ｌ ｎ ａ ｃ ｒ ｔｒ ｅｅ ｈ ｒ ｐ ｄ ｆｔ ｂ； ｏ ｓ ｌ－ｅｌ ｕ ｇ ｃ ｎ ｅ ；ａｇ ｔ ｄ ｔ ｅ ａ ｙ ｎ
在很 多实体 瘤 中 ， 表皮 生长 因子 受体 （ Ｇ Ｒ） ＥＦ
途径是肿 瘤细胞非 常重要 的信号转 导通路 ．０ 一 ６％ ８ ％的 Ｎ Ｃ Ｃ细 胞 存 在 Ｅ Ｆ ５ ＳＬ Ｇ Ｒ过 度 表 达 ， 过度 表
文 章编 号 ：０ ９ ８ ２ ２ １ ）４０４ － １０ － ２ （０ ０ ０ －３ ００ ４ ４
吉 非 替 尼 靶 向治 疗 非 小 细 胞 肺 癌 的研 究
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１ ］ 向之一 ［ ， 因为它能使患者获得最大的治疗效果， 且对正常细 ７ ］ 蛋白的产生 ［ ， Ｍ Ｕ Ｃ ５ Ａ Ｃ是气道分泌物中来源于杯状细胞黏蛋
白的主要存在形式。在大鼠模型中， Ｅ Ｇ Ｆ受体的配体可诱导
８ ］ Ｍ Ｕ Ｃ ５ Ａ Ｃ的表达 ［ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ酪氨酸激酶抑制剂 Ｂ Ｉ Ｂ Ｘ １ ５ ２ ２可阻断
３ ］ 长［ 。受体酪氨酸激酶（ Ｒ Ｔ Ｋ ） 中ｅ ｒ ｂ Ｂ家族包括 ４个成员， 分别
Ⅱ期临床研究为剂量评估试验
［ １ １ ］
， 简称 Ｉ Ｄ Ｅ Ａ Ｌ 。分别在日
５ ０和 ５ ０ ０ｍ ｇ 剂量的评价， 虽然两剂量 本、 欧州和美国进行了 ２ 组间未发现统计学差异， 但在美国参与研究的患者， 其药物反 应率相对较低， 且差异有显著性。
－ １ 都单剂量口服吉非替尼 ２ ５ ０ｍ ｇ ·ｄ ， 时间 ＞ ９个月， ７例对治
·２ ５ ５ ·
１～ ３ 个月就有 ５例出现腹泻， ８例出现了皮疹， １例出现皮肤干 燥。
５ ］ 报道治疗过程中有病例出现骨痛不良反应。 王 彬等 ［
疗有部分反应， 另外 ７例疾病控制稳定， 该１ ４例患者中 ８例至 少生存 ＞ ２ａ 。在肺功能改善方面， 女性的效果似乎优于男性。 但统计学分析显示， 吉非替尼治疗反应率与肺功能改善没有直 接联系。
胞的毒性很小。吉非替尼（ ｇ ｅ ｆ ｉ ｔ ｉ ｎ ｉ ｂ ，商品名： 易瑞沙， Ｉ ｒ ｒ ｅ ｓ ａ ） 是
２ ］ 第一个用于肺癌治疗的蛋白激酶抑制药 ［ ， 正受到人们的关
其表达。同样， Ｅ Ｇ Ｆ信号可能与细支气管肺泡癌（ Ｂ Ａ Ｃ ） 细胞的
［ ９ ］ 黏蛋白产物相关， 因为 Ｍ Ｕ Ｃ ５ Ａ Ｃ高表达于 Ｂ Ａ Ｃ 。对于 Ｂ Ａ Ｃ
［ １ ５ ］
法国偏向于用间质性肺炎（ ｐ ｎ ｅ ｕ ｍ ｏ ｎ ｉ ａｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｓ ｔ ｉ ｔ ｉ ａ ｌ ） ， 而其他国家 偏向于用肺炎（ ｐ ｎ ｅ ｕ ｍ ｏ ｎ ｉ ａ ） 一词。在急性发作时以及肺炎症状 恶化时， 应暂时中断吉非替尼治疗， 并进行及时的进一步研究。 若间质性肺疾病确证， 应停用吉非替尼并对患者进行适当的治 疗处理。
３ ］ 。 没有观察到剂量、 药物治疗反应与耐受性等之间的关联 ［
。２ ０ ０ ５年 ６月 １ ７日，
美国 Ｆ Ｄ Ａ批准吉非替尼新标签， 限制其仅用于下列患者： 目前 ０ ０ ５年 正受益于吉非替尼的患者、 之前曾受益的患者以及参与 ２ ６月 １ ７日以前临床研究的患者。２ ０ ０ ５年 ２月 ２ ５日， 吉非替尼 也经中国国家食品药品监督管理局（ Ｓ Ｆ Ｄ Ａ ） 批准正式在我国上 市， 用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或 转移性非小细胞肺癌（ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 。 吉非替尼在理论上是一种完美的靶向药物， 在临床实际中 究竟如何认识其作用机制、 临床疗效以及不良反应防治呢？笔 者就国内外近年来的研究进展进行综述。 １ 吉非替尼的作用机制 吉非替尼是一种表 皮 生 长 因 子 受 体 酪 氨 酸 激 酶 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ Ｔ Ｋ ） 抑制药， 能通过 Ａ Ｋ Ｔ和 Ｍ Ａ Ｐ Ｋ途径阻断 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ信号传导通 路； 促进 Ｇ 期细胞周期的终止； 阻止表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ的人癌细胞生 １
１ ０ ］ 可发挥抗增殖作用， 也可以减轻 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ症状 ［ 。
抑制黏蛋白生成的作用。因为表皮生长因子（ Ｅ Ｇ Ｆ ） 可调节黏
［ 收稿日期］ ２ ０ ０ ６ ０ ６ ２ ７ ［ 作者简介］ 徐朝江 （ １ ９ ５ ７－ ） ， 男， 浙江嘉兴人， 主管药师， 学士， 主要从事临床药学工作。电话： （ ０ ） １ ３ ３ ５ ６ ０ ７ ２ ８ ５ ８ ， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： ｘ ｃ ｊ ５ ７ １ ＠１ ６ ３ ． ｃ ｏ ｍ 。
１ ２ ］ 有较高的抗癌活性。一项Ⅱ期临床研究 ［ 显示， 前期未接受治
是 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ／ Ｈ Ｅ Ｒ １ ／ ｅ ｒ ｂ Ｂ １ 、Ｈ Ｅ Ｒ ２ ／ ｎ ｅ ｕ ／ ｅ ｒ ｂ Ｂ ２ 、Ｈ Ｅ Ｒ ３ ／ ｅ ｒ ｂ Ｂ ３ 和
５ ］ Ｈ Ｅ Ｒ ４ ／ ｅ ｒ ｂ Ｂ ４ ， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ是其成员之一 ［ ， 表达于许多正常细胞与
１ ４ ］ 加拿大学者 ［ 在温哥华市亚洲人集聚的地区进行了回顾
此外， 还有眼睛疼痛、 角膜脱落糜烂或溃疡的报道， 有时与异常 的睫毛生长有关。还有极少数报道胰腺炎者， 眼部缺血 ／ 出血、 莱尔综合征（ 中毒性表皮融解坏死） 、 多形红斑以及变态反应 （ 包括血管神经性水肿及荨麻疹） 报道更少。体内或体外的非 临床研究数据提示， 吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化 Ｔ间期） 过程的作用， 但与临床关联性尚不清楚。 （ 如引起 Ｑ 在接受吉非替尼的患者中曾观察到有间质性肺疾病（ Ｉ Ｌ Ｄ ） 的病例， 其总发生率约为 １ ％。目前日本报道的吉非替尼所致
现有资料表明， 吉非替尼用于肺癌的疗效存在较大的患者 种属等方 面 的 差 异。国 内 报 道 的 临 床 疗 效 往 往 优 于 西 方 国
５ ］ １ ３ ］ 家［ 。Ｒ Ｅ Ｃ Ｋ等 ［ 对１ ４例早期 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者进行了研究， 他们
医药导报 ２ ０ ０ ７年 ３月第 ２ ６卷第 ３期
·２ ５ ４ ·
Ｈ ｅ ｒ ａ ｌ ｄｏ ｆ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅＶ ｏ ｌ ２ ６Ｎ ｏ ３Ｍ ａ ｒ ｃ ｈ２ ０ ０ ７
吉非替尼治疗肺癌的研究进展
徐朝江１， 王 卓 ２，姚远兵２
（ １ ． 嘉兴学院医学院附属第二人民医院药剂科， ３ １ ４ ０ ０ ０ ； ２ ． 第二军医大学长海医院药学部， 上海 ２ ０ ０ ４ ３ ３ ）
注。 吉非替尼的Ⅰ、 Ⅱ期临床研究显示具有良好的疗效和耐受 性， 但在Ⅲ期临床试验与化疗药物的联用方案中并未提高患者 的生存率。而日本报道， １ ００ ０ ０例接受吉非替尼治疗的患者，
３ ］ ８ ０ 例出现了间质性肺炎， 并且有 １ ８例死亡 ［ ， 对其安全性发出
患者， 吉非替尼在影像学结果改善之前即能迅速减少支气管黏 液分泌。临床研究提示， 该作用在治疗开始后的 ６ｈ即可观察
２ ０ ］ 在美国， Ｔ Ｒ Ｕ Ｅ Ｌ Ｌ等 ［ 还报道了 １例怀疑吉非替尼导致的
。
不同种属人群使用吉非替尼的有效性 Ⅲ期临床研究发现， 与反应率不同， 是否可以通过临床筛选来确定对吉非替尼敏感 的患者呢？目前临床上肺癌分为小细胞癌和非小细胞癌， 非小 细胞癌又有腺癌、 鳞癌、 大细胞癌 ３种， Ｓ Ｕ Ｚ Ｕ Ｋ Ｉ 等
３ ］ 间质性肺 炎 不 良 反 应 越 来 越 多， 并且有 １ ８例 死 亡 ［ 。Ｋ Ｏ Ｏ １ ９ ］ 等［ 经分析后指出， 在上报肺疾病方面的不良反应时， 日本和
ｅ ｘ ｔ ｅ ｎ ｄ ｅ ｄａ ｃ ｃ ｅ ｓ ｓ 性调查， 主要对阿斯利康公司的扩大供药计划（ Ｅ Ａ Ｐ ） ２ａ （ ２ ０ ０ ２年 ４月 ～ ２ ０ ０ ４年 ５月） 间的病例分析， ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ａ ｍ， １ ％， 结果显示， 对吉非替尼治疗的反应率女性和男性分别为 ７ ２ ９ ％； 非吸烟者和吸烟者分别为 ５ ７ ％， ２ ９ ％（ 不明者占 １ ４ ％） ； 亚洲人和西方人分别为 ７ １ ％， ２ ９ ％； 腺癌和支气管肺泡癌分别 为５ ７ ％， ２ ９ ％（ 其他占 １ ４ ％） 。 ２ ． ３ 敏感性预测研究进展 虽然包括 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ在内的很多实体 瘤常表达（ 甚至高水平表达） Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ， 但以免疫组织化学方法检 测， 人Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ中 Ｈ Ｅ Ｒ ２和 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ的表达水平， 与吉非替尼的疗 效、 毒性和接受治疗的患者生存无关
癌细胞的表面， 而肿瘤细胞常过度表达。吉非替尼可以通过与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ的 Ａ Ｔ Ｐ结合位点上的三磷酸腺苷竞争， 阻断酪氨酸激酶 活性， 进而 阻 断 参 与 肿 瘤 生 长 与 转 移 的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ信 号 传 导 通
６ ］ 路［ 。对于肺癌而言， 吉非替尼除可抑制细胞增殖外， 也具有
疗者， 其总体响应率为 １ ９ ％， 前期接受过治疗者为 ９ ％。特别是 其中女性和非吸烟者的生存时间延长。研究表明， 吉非替尼既
［ １ ６ ］
选择了分
高敏性心肌炎的老年男性病例。
１ ３ ］ ３ ． ２ 不良反应的严重程度和发生时间 德国学者 ［ 对１ ４例 － １ 接受吉非替尼 ２ ５ ０ｍ ｇ ·ｄ 治疗至少 ９个月的患者进行分析，
属 ４种肺癌细胞的 １ ９种细胞系进行了以下深入研究： ①通过测 定吉非替尼抑制 ５ ０ ％癌细胞浓度（ Ｉ Ｃ ） ， 观察吉非替尼对这些 ５ ０ 细胞的敏感程度有无差别。结果发现， 吉非替尼对多种细胞系 Ｇ Ｆ Ｒ的 的敏感性差异无显著性。②通过测定每种细胞系表达 Ｅ 水平， 观察吉非替尼敏感性是否与癌细胞表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ水平有关， 在所有细胞系中， Ｐ Ｃ １ ０和 Ｑ Ｇ ５ ６细胞系有高达， Ｒ Ｅ Ｒ Ｆ Ｌ Ｃ Ｍ Ｔ 细胞系有中度表达， Ａ Ｃ Ｃ Ｌ Ｃ ９ ４ 、 Ｓ Ｋ Ｌ Ｕ １ 、 Ｃ ａ ｌ ｕ １ 、 Ａ Ｃ Ｃ Ｌ Ｃ １ ７ ６ 、 Ｒ Ｅ Ｒ Ｆ Ｌ Ｃ Ａ Ｉ 和Ｃ ａ ｌ ｕ ６细胞系适度表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ， 而Ａ ５ ４ ９细胞系 微量表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ ， Ａ Ｃ Ｃ Ｌ Ｃ ３ １ ９ 、 Ｓ Ｋ Ｍ Ｅ Ｓ １ 、 Ｓ Ｋ Ｌ Ｃ ６和 Ｎ Ｃ Ｉ Ｈ ４ ６ ０ 等细胞系几乎检测不到 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ表达。 Ｑ Ｇ ５ ６高表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ对吉 非替尼高度敏感， 同时其 Ｐ Ｃ １ ０也高表达， 并对吉非替尼有明显 的抵抗性， 而Ａ Ｃ Ｃ Ｌ Ｃ ４ ８几乎检测不到， 但对吉非替尼高度敏 感， 表明 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ表达水平与吉非替尼的敏感性没有直接联系。 ２ ０ ０ ４ 年， 日本和美国科学家的研究显示， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ基因突变与