淋巴瘤诊疗进展

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双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展

双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展
Sesques P, Johnson NA. Blood. 2017 Jan 19;129(3):280-288.
Sesques P, Johnson NA. Blood. 2017 Jan 19;129(3):280-288.
高中低三个危险度分层: 高危包括:双打击患者(检测 MYC异位伙伴基因为IG )和双表达患者( 伴随基因异位:检测MYC异位伙伴基因为IG ); 中危包括:双打击患者(检测 MYC异位伙伴基因为非IG )和双表达患者( 不伴MYC基因异位); 低危包括:双打击患者(但无双表达)和非双表达患者;
Double Hit vs. Double Expressing aggressive B-cell lymphomas – Key Points
双打击淋巴瘤 VS 双表达淋巴瘤关键区别:
Chan YC BJH 2014
DHL and DPL in aggressive B-cell lymphoma
匹兹堡大学和安德森研究中心对187例患者进行分析证实myc/bcl-6预后相对较好
DH 患者中myc/bcl-6 预后要比myc/bcl-2和THL要好,而且随着IPI分值的升高, myc/bcl-6对比myc/bcl-2的比例降低。
Erika M. Moore, et al.Am J Surg Pathol 2017;41:1155–1166
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弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤研究进展
约 1 3的 患 者 有 全 身 症 状 / …。 三 、 织 病 理 学 特 征 组
体 异常 , 中 1 q 2易 位 最 为 常 见 ( 1 ) 。D — 其 43 5% L
B L具 有多 种特 征性 的细 胞分 子遗 传学 改变 , 见 的 C 常
包括 1 2~2 、 q 1~2 1 q q 362 5、4 l 1~1 2等 区域 出 现 缺
D B L是 成 人 淋 巴 瘤 中 发 病 最 多 的 一 型 , 病 L C 发
年龄 较 宽泛 , 以老 年 人 多 见 , 明 显 性 别 差 异 。 但 无
D B L临 床 上 以 迅 速 增 大 的 无 痛 性 肿 块 为 典 型 表 LC
现 , 瘤 主要原 发 于淋 巴结 内 , 有 约 3 % ~4 % 的 肿 但 0 0
转化 通 常与 一些 染 色 体 结 构 改 变有 关 。免 疫 缺 陷是
与 D B L发生 密 切 相关 的 危 险 因 素 ;HI E LC V、 B病 毒 和人 类 疱疹 病毒 8型 ( V一8 也 与 D B L的 发生 HH ) LC 有着 较 为 密切 的关 系 。
D B L 的 异 质 性 与 复 杂 的 分 子 遗 传 学 变 异 密 切 LC 相 关 。 有 研 究 表 明 , 8 % 的 D B L患 者 存 在 染 色 约 7 LC
失 , 2 l 1 q 2~1 4增 多 。 b l一1 b l一2、 c 一6、 c 。 c , 、c bl bl

D B L组织病 理学 表 现 为相 对 单 一 形态 的肿 瘤 LC 细胞 弥漫 性 浸 润 , 坏 淋 巴结 或 结 外 组 织 的正 常 结 破
构 , 可 浸 润 至 周 围 组 织 。 细 胞 体 积 正 常 淋 巴 细 胞 的 并

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

甘肃医药2020年39卷第9期Gansu Medical Journal ,2020,Vol.39,No.9弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma ,DLBCL )按细胞起源分为活化B 细胞样、生发中心B 细胞样及第三型DLBCL 三类。

其在临床表现、预后等多个方面异质性较大,是成人淋巴瘤的一种常见类型,占非霍奇金淋巴瘤的31%~34%[1],R-CHOP 是DLBCL 的一线治疗方案,该方案治疗后约有1/3患者复发、预后差[2,3]。

其中只有23%~29%对二线治疗有应答,中位总生存期(OS )仅为4个月,中位无进展生存期(PFS )仅为3个月[4,5]。

如何有效控制疾病进展,延长患者生存期,改善预后已成为目前重要的研究方向。

本文就复发/难治DLBCL 的治疗进展进行综述。

1复发/难治DLBCL 及二线治疗方案复发淋巴瘤指初次化疗完全缓解之后复发的淋巴瘤。

难治淋巴瘤为:标准化疗4周期后肿瘤缩小小于50%或病情进展,经标准化疗完全缓解后半年内复发,完全缓解后2次及以上或造血干细胞移植后复发[6]。

现阶段复发/难治DLBCL 的挽救化疗无标准方案,推荐有:利妥昔单抗+DHAP/ICE/GDP/GemOx/ESHAP/MINE 、R-DA-EPOCH 、R2等。

研究表明[7],R-DHAP(利妥昔单抗+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松)和R-ICE (利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷)方案治疗复发/难治DLBCL 疗效无明显差异。

另有研究表明[8],R-GemOx (利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂)治疗复发/难治DLBCL ,其完全缓解率为34.0%,总有效率为43.0%。

因此R-GemOx 方案可作为rrDLBCL 挽救化疗的一种选择。

2造血干细胞移植依据中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南(2019.V1),通过二线化疗治疗后,如果患者能达CR 或PR ,可进行自体造血干细胞移植。

血管内大B细胞淋巴瘤的诊疗进展

血管内大B细胞淋巴瘤的诊疗进展
b r fr n ili ta a c l r g o h f ma in n lmp o y e y p ee e ta n r v s u a rwt o l a t y h c ts, a g e sv h vo , a d n o e aa g g r s ie be a i r n a f n ft l t c us o re.I ipa ss me d fee c s i ln c lp e e t t n a n ie s e g a hia r a . T m mu td s ly o ifr n e n ci ia r s n a i mo g d v re g o rp c lae s he i o — n ph n tp ly rtc lr l n da n ss a d dfe e t ld a n ss Re e tt e a u i a p o c e , o e o y e p a s a c iia oe i ig o i n i r ni ig o i. f a c n h rpe tc p r a h s s c s t iu i b pls CH OP e i n,c u d h v st e i a ti VL u h a he rt xma u r g me o l a e a po ii mp c n I BCL pain s v te t ,Th eo e us f h g d s h moh r p up o td b u oo o sse — elta s ln ain ma mp o e c re to to s ih・ o e c e t e a y s p re y a t lg u tm c l r n p a t t y i r v u r n u c me . o
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边缘区淋巴瘤的诊断和治疗进展_________

边缘区淋巴瘤的诊断和治疗进展_________

㊃专题㊃通信作者:范磊,E m a i l :F a n l e i 3014@126.c o m边缘区淋巴瘤的诊断和治疗进展皇 荣,范 磊(南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科,南京江苏210029) 摘 要:边缘区淋巴瘤是一种起源于淋巴结边缘区的惰性淋巴瘤,包括3种亚型:黏膜相关淋巴组织(m u c o s a -a s s o c i a t e d l y m p h o i d t i s s u e ,MA L T )淋巴瘤㊁脾B 细胞边缘区(s p l e n i cm a r g i n a l z o n e l y m p h o m a ,S M Z L )淋巴瘤㊁淋巴结边缘区淋巴瘤(n o d a lm a r g i n a l z o n e l y m p h o m a ,NM Z L )㊂虽然不同边缘区淋巴瘤(M Z L )免疫表型和遗传特点方面有部分重叠,但临床和肿瘤生物学各有特点,近年来随着对M Z L 发病机制深入了解,临床诊断和治疗不断进展㊂本文主要从转化医学研究㊁临床特点㊁诊断和治疗等方面介绍本病近年来的研究进展㊂关键词:淋巴瘤;淋巴结;治疗;诊断中图分类号:R 733.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)12-1013-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.12.001D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t a d v a n c e i nm a r g i n a l z o n e l y m ph o m a H u a n g R o n g,F a nL e i D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y ,J i a n g s uP r o v i n c i a lP e o p l e 'sH o s p i t a l ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o fN a n j i n g M e d i c a lU n i v e r s i t y ,N a n j i n g 210029,C h i n a C o r r s p o n d i n g au t h o r :F a nL e i ,E m a i l :F a n l e i 3014@126.c o m A B S T R A C T :I n d o l e n tB -c e l l l y m p h o m a s d e r i v i n g f r o m m a r g i n a l z o n e i n l y m p hn o d e i n c l u d e t h r e e s pe c if i c e n t i t i e s :m u c o s a -a s s o c i a t e dl y m p h o i dt i s s u e (MA L T )l y m p h o m a ,s p l e n i c m a r g i n a lz o n el y m p h o m a (S M Z L ),a n d n o d a l m a r g i n a l z o n e l y m ph o m a (NM Z L ).T h e c l i n i c a l a n dm o l e c u l a r c h a r a c t e r i s t i c s a r e d i s t i n c t i v e f o r e a c ho f t h e s e e n t i t i e s ,a l t h o u g hs o m e p h e n o t y p i c a n d g e n e t i c f e a t u r e sa r eo v e r l a p p i n g .W i t hf u r t h e ru n d e r s t a n d i n g ofm e c h a n i s m so fM Z L ,c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t p r o g r e s s r a p i d l y .T h i s r e v i e w m a i n l y f o c u s e s o n t h e r e s e a r c h p r o gr e s s e s o f t r a n s l a t i o n a l f i e l d ,c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s ,d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t i n r e c e n t y e a r s .K E Y W O R D S :l y m p h o m a ;l y m p hn o d e s ;t r e a t m e n t ;d i a gn o s is 范磊,血液学博士,江苏省人民医院血液科副主任,副教授,硕士研究生导师㊂中国抗癌协会血液肿瘤分会青年委员会副主委,江苏省医学会血液分会青年委员会副主委,江苏省首批卫生拔尖人才,江苏省 333工程 培养对象,江苏省六大高峰人才㊂‘白血病㊃淋巴瘤“和‘中国实用内科杂志“编委㊂2009-2010年于美国纽约C o l u m b i a&C o r n e l l 大学附属N e w Y o r k -P r e s b yt e r i a n 医院从事博士后临床基础研究㊂研究方向为淋巴肿瘤的分子靶向诊断和治疗㊂边缘区淋巴瘤(m a r g i n a lz o n el y m ph o m a s ,M Z L s )是一组起源于淋巴结滤泡边缘区B 细胞的惰性淋巴系统恶性肿瘤,占所有非霍奇金淋巴瘤的8%~15%,亚洲国家发病率高于西方欧美国家㊂目前世界卫生组织(WHO )将M Z L 分成3种亚型:黏膜相关淋巴组织(MA L T )淋巴瘤㊁脾B 细胞边缘区淋巴瘤(S M Z L )㊁淋巴结边缘区淋巴瘤(NM Z L )㊂其中,MA L T 淋巴瘤又可以分为胃MA L T 和非胃MA L T 淋巴瘤㊂本文主要依据不同亚型M Z L 近年来诊疗方面的研究进展进行综述㊂1 M A L T 淋巴瘤MA L T 淋巴瘤占所有M Z L 的50%以上,是M Z L 发病率最高的亚型㊂MA L T 淋巴瘤病因和发病机制目前尚不完全明确,但回顾性研究提示可能与以下因素有关:①病原体感染:眼部MA L T 淋巴瘤与鹦鹉热衣原体感染㊁胃MA L T 淋巴瘤与幽门螺杆菌(H p )感染㊁肺部MA L T 淋巴瘤与无色杆菌感染有关等;②自身免疫性因素:甲状腺MA L T 淋巴瘤常合并桥本甲状腺炎病史㊁腮腺MA L T 淋巴瘤合并干燥综合征病史等;③炎症慢性刺激:眼部㊁肺部和肠道等慢性炎症刺激等;④其他原因㊂回顾性研究发现MA L T 淋巴瘤多发生在结外器官,以胃部MA L T 淋巴瘤最为常见,其他非胃MA L T 淋巴瘤好发部位依次为:腮腺㊁眼附器㊁皮肤㊁肺部和甲状腺等[1]㊂M o o d y 等[2]研究提示慢性抗原刺激和特定基因㊃3101㊃‘临床荟萃“ 2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 5,2017,V o l 32,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.突变在MA L T淋巴瘤发生中均发挥重要作用,但是其中任何单一因素都不足以导致疾病恶变的发生, MA L T淋巴瘤的发生发展很大程度上依赖于两者之间的相互促进作用㊂该研究回顾性检测了179例不同部位MA L T淋巴瘤患者的免疫球蛋白重链可变区(I G H V)使用与17种基因突变,结果发现眼附属器MA L T淋巴瘤中I G H V4-34与T N F A I P3基因失活性突变(编码N F-κB通路负调控因子)之间存在重要联系;腮腺MA L T淋巴瘤I G H V1-69使用明显增多(54%),但与所研究的17种基因突变均无相关性;MA L T淋巴瘤缺乏其他以N F-κB为中心的B细胞淋巴瘤的典型表型,例如C D79B,C A R D11, MY D88,T N F R S F11A和T R A F3突变㊂由于突变或缺失导致的T N F A I P3失活在携带I G H V4-34使用[7/13(53.5%)]的MA L T淋巴瘤患者尤其是眼附属器MA L T(O AM L)淋巴瘤患者中发生率(70%)更高[2],本研究一定程度揭示抗原刺激和基因突变在MA L T淋巴瘤疾病发生发展中的作用,并且不同部位MA L T淋巴瘤I G H V使用偏向不同提示可能与接受不同抗原刺激所致㊂对于MA L T淋巴瘤预后分层,由于疾病异质性较大,以往多无统一危险度积分系统,T h i e b l e m o n t 等[3]通过对I E L S G-19临床试验中401例不同部位MA L T淋巴瘤患者临床资料分析发现:晚期病变(Ⅲ~Ⅳ期)㊁高龄(>70岁)和乳酸脱氧酶(L D H)升高是MA L T淋巴瘤预后独立不良因素,据此3个参数将MA L T淋巴瘤患者分为3个危险度分层(MA L T-I P I):低危组0分㊁中危组1分和高危组ȡ2分,对应的5年无事件生存(E F S)在3组间分别为70%,56%和29%,本研究进一步在633例MA L T 淋巴瘤患者中进行验证,证实此模型的有效性㊂治疗方面,由于MA L T淋巴瘤发生于结外部位,疾病容易早期发现,临床诊断时大多为早期局限性病变,因此临床多采用以手术㊁放疗为主的局部治疗为主,只是对于少数晚期患者会采用系统性治疗㊂1.1胃MA L T淋巴瘤目前已有多项研究表明胃部MA L T淋巴瘤和H p感染密切相关,利用不同的检测方法大部分胃MA L T淋巴瘤患者可以检测出H p㊂目前临床检测H p感染的方法有局部组织培养㊁聚合酶链反应(P C R)㊁血清学检测㊁粪便抗原检测㊁C13呼气法,快速尿素酶检测法等,其中局部组织培养和C13呼气法是较为常用的方法㊂由于胃部MA L T淋巴瘤较高的H p感染率,因此目前使用积极的多药联合清除H p感染是早期胃MA L T患者主要的治疗方法[4]㊂一般而言,对于初诊胃MA L T淋巴瘤患者经过全面评估确诊为早期病变(I E或I I E)并且H p感染阳性患者,大多建议使用四药联合(质子泵抑制剂㊁阿莫西林㊁克林霉素和胶体果胶铋)的方案两周清除H p感染,其后每3个月复查胃镜和H p感染,如果H p感染仍然为阳性可以考虑二线抗H p治疗,而对于胃局部MA L T淋巴瘤,如果疾病好转或者稳定都可以继续随访,通过单纯抗H p治疗,超过80%患者可以持续缓解甚至疾病治愈,但是对于随访超过1年仍然有肿瘤组织残留的患者,可以考虑采用二线治疗清除残留肿瘤组织,目前认为针对胃部的局部放疗或者采用利妥昔单抗单药治疗是较为有效的方法,对于抗H p无效或者H p感染阴性患者完全缓解率可以达到46%~80%,5年疾病特异性生存达到93%,并且治疗相关不良反应较小[5]㊂虽然大部分早期H p感染阳性的胃MA L T淋巴瘤患者对于抗H p治疗反应较好,但是仍然有10%~ 20%的患者会出现抗H p治疗耐药,目前认为晚期病变㊁组织学存在大细胞转化成分㊁近端胃位置㊁胃镜下非浅表和深层浸润以及存在t(11;18)/A P I2-MA L T1易位的患者可能出现对于抗H p治疗反应不佳,此类患者需要密切观察和随访病情,必要时及时更换治疗方案[6]㊂对于初诊时H p感染阴性的早期胃MA L T淋巴瘤患者建议直接采用局部放疗,如果不适合采用放疗的患者可以考虑利妥昔单抗单药治疗也可以获得不错的疗效㊂对于晚期的胃部MA L T淋巴瘤患者,由于伴有身体其他部位的累及,因此多建议采用利妥昔单抗联合化疗的全身系统性治疗㊂1.2眼附属器MA L T淋巴瘤(O AM L)原发眼部淋巴瘤是一种罕见的淋巴瘤亚型,病理类型多样,其中MA L T淋巴瘤大约占所有眼部淋巴瘤的54%,女性发病率高于男性,O AM L一般病灶仅局限于眼附属器官(眼睑㊁结膜㊁泪器㊁眼外肌和眼眶等),大多数O AM L起病时为单侧眼附器发病,但仍有38%患者诊断时发现多发病灶㊂该病发病机制一般认为与长期暴露于特定病原体(鹦鹉热衣原体)㊁药物㊁慢性抗原刺激及免疫失调有关,局部淋巴组织从反应性淋巴样增生逐步发展为克隆性淋巴系统肿瘤㊂O AM L 临床特征性表现为泪腺㊁眼眶㊁结膜肿块或明显的眼睑肿块㊁眼球突出㊁疼痛或复视,或无症状㊂典型的结膜病损表现为鲑鱼肉样或粉红肉样外观,也可出现鼻泪管引流系统的累及㊂预后因素方面年龄大于65岁㊁非I期病变㊁L D H升高和骨髓活检阳性认为是O AM L的预后不良因素㊂治疗方面,由于O AM L发病率低,因此国际和㊃4101㊃‘临床荟萃“2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2017,V o l32,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.国内尚无标准一线推荐方法㊂由于部分O AM L患者伴有鹦鹉热衣原体感染,因此对于病原体检测阳性患者可以考虑使用抗鹦鹉热衣原体治疗,常用的抗生素包括多西环素和其他大环内酯类药物,完全缓解(C R)率约20%,部分缓解(P R)率约为55%;鹦鹉热衣原体感染阴性的O AM L患者疾病发病位置特殊,大多数为早期病变,因此可以采用包括手术㊁放疗为主的局部治疗方法㊂采用局部放疗ʃ手术的治疗方式,95.9%的O AM L患者可以得到较好的局部疾病控制,5年的无疾病生存达到86.4%,总生存可以达到93.8%,放疗剂量多控制在30G y以内,有报道提示剂量超过30G y可以降低疾病复发,但是治疗相关不良反应随之增加,局部放疗主要的不良反应为白内障㊁干眼㊁结膜炎㊁角膜炎,令人担心的眼部失明则很少发生㊂如果是双侧发病或者累及视神经等深部组织是疾病复发的高危因素㊂1.3其余部位MA L T淋巴瘤 MA L T淋巴瘤其他多发的部位还包括皮肤㊁腮腺㊁甲状腺㊁肺部和乳腺等,如果是局部病变多采用手术㊁放疗等局部治疗方法,如果是晚期病变则建议联合全身系统性治疗控制疾病㊂2S M Z LS M Z L起源于次级淋巴滤泡边缘区的记忆B淋巴细胞,是一种少见的非霍奇金淋巴瘤(N H L),占淋系肿瘤2%㊂大约20%S M Z L患者伴发自身免疫性疾病[自身免疫性溶血性贫血(A I H A)㊁自身免疫性血小板减少性紫瘢(I T P)等]㊂本病临床表现和预后存在异质性,大多数患者中位生存时间8~10年不等,但10%~20%患者会出现大细胞转化,预后较差㊂由于形态学的相似性,以往部分S M Z L被误诊为C D5-的慢性淋巴细胞白血病(C L L)㊂本病中位发病年龄68岁,无性别差异㊂多累及脾脏(白髓)和脾门淋巴结(其他部位淋巴结受累较少),大多数S M Z L在确诊时已侵犯骨髓,约有1/3肝脏受到累及,外周淋巴结极少受累及(17%)㊂因为骨髓和肝脏的高累及率,许多患者诊断时即为Ⅳ期[7]㊂本病25%患者初诊时没有临床症状,很少伴有B症状及L D H升高㊂实验室检查方面,外周血涂片可见绒毛状淋巴细胞,25%患者存在血细胞减少,1/3患者伴有单克隆球蛋白(M蛋白,常为I g M)[8]㊂本病免疫表型没有特征性,常表达C D19㊁C D20㊁C D22㊁C D79a㊁C D79b㊁F M C7及I g M;而C D5㊁C D10㊁C D43㊁B C L6㊁c y c l i nD1以及C D103多为阴性;C D23㊁I g D 及c I g等免疫表型没有特异性㊂C L L的M a t u t e s积分多ɤ2分;C D5d i m达10%~25%,可共表达C D23或C D43,需与C L L鉴别;C D11c和C D25有时阳性,C D103和C D123几乎均阴性㊂染色体核型分析显示80%病例为复杂核型,7q-最为常见,约占30%,D e l(17p)的发生率在3%~17%㊂分子生物学方面S M Z L存在I G H V1-2使用偏向,N O T C H2和K L F2突变在疑难疾病鉴别诊断中具有一定价值,但可见于其他惰性B淋巴瘤,临床提示预后差㊂S M Z L临床表现具有异质性,这与患者的肿瘤负荷㊁体能状态有关[7]㊂脾脏病理是诊断的金标准,但是由于缺乏其他特异性的诊断指标,加之部分患者不能接受脾脏手术,因此以往S M Z L诊断方面较为困难㊂2008年M a t u t e s等[9]提出了S M Z L最低诊断标准,具体为:符合以下1项即可诊断S M Z L:①脾脏组织活检+C L L免疫表型积分ɤ2分;②典型细胞形态学表现+C L L免疫表型积分ɤ2分+C D20阳性细胞窦内浸润(如脾组织无法获得)㊂因此,目前临床怀疑S M Z L的患者,在缺乏脾脏病理的情况下,依据血液和骨髓的详细检查也可以确立S M Z L 的诊断㊂在治疗方面,意大利团队报道大约32%的S M Z L患者伴发丙型肝炎病毒(H C V)感染,并使用干扰素联合利巴韦林方案可以使得此类患者淋巴瘤可得到控制,总缓解(O R R)率和C R率分别为77%和47%,78%的患者持续病毒学缓解;中位随访时间为3.3年,中位缓解持续时间为23个月;5年无进展生存率(P F S)和总体生存率(O S)分别为78%和94%,近期另一项不含干扰素的抗H C V治疗也提示对于伴发H C V感染的S M Z L患者,单纯抗H C V治疗可以使得淋巴瘤相关治疗反应率为73%,两项研究证实H C V感染与S M Z L密切相关[10]㊂但是,本中心的回顾性研究表明中国S M Z L人群H C V发生率显著低于欧洲国家(大约3%),因此提示东西方S M Z L患者在发病病因上存在差异㊂对于H C V感染阴性的S M Z L患者,在开始治疗前需要评估治疗指征,如果不存在治疗指征可以暂时观察和随访,但是如果存在血细胞减少㊁脾脏梗死或者脾脏肿大所致的压迫症状等就需要开始治疗㊂目前对于有症状的S M Z L患者推荐的一线治疗方案是单药利妥昔单抗或者脾脏切除术,两者都有较好的近期疾病控制率,但是回顾性资料显示单药利妥昔单抗治疗的复发率低于脾脏切除,并且有资料显示,在诱导治疗后继续使用利妥昔单抗进行维持治疗将进一步降低疾病的复发[11-12]㊂同时分析发现在单药利妥昔单抗的基础上联合化疗并不能进一步增加疗效,相反治疗相关不良反应增加㊂㊃5101㊃‘临床荟萃“2017年12月5日第32卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r5,2017,V o l32,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.3N M Z LNM Z L是成熟B细胞来源的边缘区淋巴瘤,临床大多侵犯淋巴结而结外器官累及极少,NM Z L在所有M Z L中发病率最低,大约只占10%,中位诊断年龄59岁,男女比例相当㊂患者诊断时多为晚期病变,全身广泛浅表㊁胸腹部淋巴结肿大,但多为非巨块型㊂1/3NM Z L患者骨髓受累,10%患者单克隆I g M增高,大约15%NM Z L患者会出现大细胞转化(中位时间为4.5年),预后较差㊂常见染色体异常包括+3㊁+18㊁+7㊁+12㊁6q-㊁I G H V4-34g e n e (30%)[13],近年来高通量测序提示NM Z L和S M Z L 中存在K L F2㊁P T P R D和T N F A I P3等新型分子突变,提示N K-κb㊁S T A T3等信号通路存在异常,可能和疾病的发生发展有关㊂治疗方面由于针对NM Z L设计的前瞻性临床试验较少,因此没有推荐方案,临床对于NM Z L的治疗基本参照其他惰性淋巴瘤㊂具体而言,临床治疗基本参照滤泡淋巴瘤治疗原则:首先排除少数H B V㊁H C V等病毒感染相关NM Z L外,对于早期局限性病灶推荐采用局部放疗或单药利妥昔单抗治疗;对于晚期病变患者,如果没有治疗指征可采取观望等待的策略,反之有治疗指征的NM Z L患者可以采取系统性治疗,包括联合免疫化疗等[14-15]㊂总体而言,M Z L无论在肿瘤生物学,还是在临床表现㊁诊断和治疗等方面都具有较高的异质性,不同亚型的患者采取不同的诊疗策略㊂由于M Z L属于惰性淋巴瘤,大多数患者对于一线治疗疗效较好,预后佳,生存期较长㊂对于复发难治M Z L患者可以考虑惰性淋巴瘤的二线治疗方案,近年来包括伊布替尼㊁来那度胺等新型药物也显现出令人鼓舞的临床疗效,进一步提高M Z L患者的临床预后㊂参考文献:[1] M a t u t e sE,M o n t a l b a nC.C l i n i c a l f e a t u r e s a n dm a n a g e m e n t o fn o n-g a s t r o i n t e s t i n a ln o n-o c u l a re x t r a n o d a l m u c o s aa s s o c i a t e dl y m p h o i d t i s s u e(E NMA L T)m a r g i n a l z o n el y m p h o m a s[J].B e s t P r a c tR e sC l i nH a e m a t o l,2017,30(1-2):99-108.[2] M o o d y S,E s c u d e r o-I b a r z L,W a n g M,e t a l.S i g n i f i c a n ta s s o c i a t i o nb e t w e e n T N F A I P3i n ac t i v a t i o n a nd b i a se di mm u n o g l o b u l i n h e a v y c h a i n v a r i a b l er e g i o n4-34u s a g ei nm u c o s a-a s s o c i a t e dl y m p h o i dt i s s u el y m p h o m a[J].J P a t h,2017,243(1):3-8.[3] T h i e b l e m o n tC,C a s c i o n e L,C o n c o n i A,e ta l.A MA L Tl y m p h o m a p r o g n o s t i c i n d e x g e n e r a t e d f r o mt h ed a t a s e to f t h eI E L S G-19p r o s p e c t i v e c l i n i c a l t r i a l[J].B l o o d,2017,130(12):1409-1417.[4] A n g e l oZ,C e s a r eH,L o r e n z oR,e t a l.E r a d i c a t i o nt h e r a p y i nH e l i c o b a c t e r p y l o r i-n e g a t i v e g a s t r i c l o w-g r a d e MA L Tl y m p h o m a p a t i e n t s:a s y s t e m i c r e v i e w[J].J C l i nG a s t r o e n t e r o l,2013,47(10):824.[5] V r i e l i n g C,d e J o n g D,B o o tH,e t a l.L o n g-t e r mr e s u l t so fs t o m a c h-c o n s e r v i n g t h e r a p y i n g a s t r i c MA L Tl y m p h o m a[J].R a d i o t h e rO n c o l,2008,87(3):405-411.[6] R u s k o néF o u r m e s t r a u x A,F i s c h b a c h W,A l e m a n B,e ta l.E G I L S c o n s e n s u s r e p o r t.G a s t r i c e x t r a n o d a lm a r g i n a l z o n eB-c e l l l y m p h o m a o fMA L T[J].G u t,2011,60(6):747.[7] A r c a i n i L,R o s s i D,P a u l l i M.S p l e n i c m a r g i n a l z o n el y m p h o m a:f r o m g e n e t i c st o m a n a g e m e n t[J].B l o o d,2016, 127(17):2072-2081.[8] P i r i s MA,O n a i n día A,M o l l e j o M.S p l e n i c m a r g i n a lz o n el y m p h o m a[J].B e s t P r a c t R e s C l i nH a e m a t o l,2017,30(1-2): 56-64.[9] M a t u t e sE,O s c i e rD,M o n t a l b a nC,e ta l.S p l e n i c m a r g i n a lz o n e l y m p h o m a p r o p o s a l s f o r a r e v i s i o no f d i a g n o s t i c,s t a g i n ga n d t h e r a p e u t i cc r i t e r i a[J].L e u k e m i a,2008,22(3):487-495.[10] M a h a d e v a nD,U n g e r J M,S p i e rC M,e t a l.P h a s eⅡt r i a l o fc i s p l a t i n p l u s e t o p o s ide p l u s g e m c i t a b i n e p l u s s o l u m e d r o l(P E G S)i n p e r i p h e r a lT-c e l l n o n-H o d g k i n l y m p h o m a(S WO GS0350)[J].C a n c e r,2013,119(2):371.[11] E l s eM,M a rín n i e b l aA,d e l aC r u zF,e t a l.R i t u x i m a b,u s e da l o n e o r i n c o mb i n a t i o n,i s s u p e r i o r t o o t h e r t r e a t m e n tm o d a l i t i e si n s p l e n i c m a r g i n a lz o n el y m p h o m a[J].B r JH a e m a t o l,2012,159(3):322-328.[12] K a l p a d a k i s C,P a n g a l i s G A,A n g e l o p o u l o u MK,e t a l.T r e a t m e n t o f s p l e n i cm a r g i n a l z o n e l y m p h o m aw i t hr i t u x i m a bm o n o t h e r a p y:p r o g r e s s r e p o r t a n d c o m p a r i s o n w i t hs p l e n e c t o m y[J].O n c o l o g i s t,2013,18(2):190-197. 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复发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗进展

复发性中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),占NHL总数的30%左右。

该病的发病年龄范围较宽,老年人多见,但也可见于儿童,其临床特点为患者出现结内或结外迅速长大的肿块,并随病情发展发生转移。

WHO在2008年对恶性淋巴瘤的病理分类进行了新的修订,将不能归入已知任何类型的大B细胞淋巴瘤归类为弥漫大B细胞淋巴瘤。

在刚刚结束的第35届欧洲临床肿瘤学会(ESMO)年会上,加拿大研究者Mahrous报告的一项对照研究显示,中枢神经预防联合含利妥昔单抗的生物化疗方案可能会降低高危DLBCL患者中枢神经(CNS)复发的发生率。

该研究入组了20名患者,中位年龄为65岁,95%分期为Ⅳ期,65%LDH升高,65%侵犯骨髓,70%有2个以上结外病灶,75% IPI评分为中高危/高危,75% BCL-2阳性,55% BCL-6阳性,60% CD10阳性,61.5% Ki-67大于80%。

所有患者入组前都接受了R-CHOMP方案,均无CNS侵犯,入组后有16人同时给予鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)和高剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)联合6周期的R-CHOP方案,另外四人予以鞘内注射MTX联合6周期的R-CHOP 方案。

结果显示,ORR为85%,CR/CRU为65%。

随访期内有3名患者出现全身复发,1名出现CNS 复发。

CNS复发的中位时间为15.8个月,2年OS为67.3%,2年PFS为69.3%,2年无CNS复发为92.3%。

因此,研究者认为,CNS预防结合含利妥昔单抗治疗方案可使高危DLBCL患者受益,并降低CNS复发风险。

对于临床上最常见的NHL亚型,DLBCL患者CNS复发较为罕见,发生率约为2.2%,因此,一般不主张给予中枢预防。

然而,2002年的一项研究发现DLBCL患者若同时存在四项或以上的危险因素,其中的25%在5年内会出现CNS复发,危险因素如下:①LDH升高;②血清白蛋白<35g/L;③年龄小于60岁;④腹膜后淋巴结侵犯;⑤结外病灶多于1个。

淋巴瘤临床治疗现状的文献分析

淋巴瘤临床治疗现状的文献分析
淋巴瘤临床治疗现状的 文献分析
汇报人: -03
目 录
• 引言 • 淋巴瘤概述 • 临床治疗文献综述 • 治疗效果评估与展望 • 结论与讨论
引言
01
研究背景和意义
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤 ,对患者的生命健康造成了严 重威胁。
02
近年来,淋巴瘤的发病率逐年 上升,且趋向年轻化,因此对 淋巴瘤的临床治疗现状进行研 究具有重要的现实意义。
的治疗方案,以提高疗效并减少副作用。
综合治疗
03
采用多种方法的综合治疗,包括化疗、放疗、靶向治
疗和免疫治疗等,以提高疗效和患者的生活质量。
结论与讨论
05
研究结论总结
01
淋巴瘤是一种常见的血液肿瘤, 近年来其发病率不断上升。
02
临床治疗淋巴瘤的方法有多种, 包括化疗、放疗、免疫治疗和靶
向治疗等。
不同类型淋巴瘤的治疗效果存在 差异,因此需要根据患者的具体 情况选择合适的治疗方案。
新一代化疗药物
近年来,随着对淋巴瘤分子机制的研究,新一代化疗药物不断涌现。这些药物针对特定靶点,具有更高的疗效和 更低的毒副作用。
放疗技术的临床应用
常规放疗
传统的放疗技术可用于局部肿瘤的控制,但由于放射线对周围正常组织的损伤,限制了其在临床上的 应用。
精确放疗
随着放疗技术的进步,如立体定向放射治疗等,能够在保护正常组织的前提下,对肿瘤进行精确打击 。
不同类型的淋巴瘤对治疗方法的反应 不同,治疗方案的选择需要根据患者 的具体情况进行个体化评估。
近年来,随着新药研发和新治疗策略 的应用,淋巴瘤的治疗效果有了显著 改善。
临床治疗文献综述
03
化疗药物的临床应用

双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展

双打击与双表达淋巴瘤的诊疗进展

个体化治疗策略
由于双打击与双表达淋巴瘤的异质性较高 ,个体化治疗策略至关重要。医生应根据 患者的具体情况制定合适的治疗方案,并 根据病情变化及时调整治疗方案。
06
结论与展望
研究成果总结
诊断准确性提高
随着医学技术的进步,双打击与双表达淋巴瘤的诊断准确性得到了显著提高。通过基因检测、免疫表型分析以及组织 病理学检查等方法,能够更准确地识别淋巴瘤细胞特征,为后续治疗提供有力支持。
双打击与双表达淋巴 瘤的诊疗进展
汇报人:可编辑
2024-01-11
目录
CONTENTS
• 引言 • 双打击与双表达淋巴瘤的生物学
特性 • 诊疗现状与挑战 • 诊疗进展与新技术 • 临床试验与案例分析 • 结论与展望
01
引言
背景介绍
淋巴瘤是一种常见的恶性肿瘤 ,其发病率和死亡率逐年上升 。
双打击与双表达淋巴瘤是淋巴 瘤中的两种特殊类型,具有较 高的恶性程度和预后不良的特 点。
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侵袭性强
容易侵犯淋巴结、骨髓和脾 脏等重要器官,导致病情进 展迅速。
预后较差
患者的生存期较短,预后通 常较差。
双打击与双表达淋巴瘤的遗传学基础
染色体易位
MYC和BCL2或BCL6基因发生染色体易位,导致基因表达异常。
基因扩增
MYC基因扩增也是双打击淋巴瘤的常见遗传学改变。
基因突变
其他相关基因突变也可能参与双打击与双表达淋巴瘤的发生和发 展。
干细胞移植
利用干细胞移植技术,对淋巴瘤患者进行自体或异体干细胞移植,重建患者的免疫系统,提高抗肿瘤 能力。
肿瘤疫苗
针对淋巴瘤细胞中的特异性抗原,开发相应的肿瘤疫苗,激发机体的免疫反应,预防肿瘤复发和转移 。

双打击与双表达淋巴瘤诊疗进展

双打击与双表达淋巴瘤诊疗进展

尽管二者机制不同,但是双打击淋巴 瘤中有二者重叠乃至更复杂的情况
60% HGBLs 检出 Myc protein 水平异常 75% HGBLs 检出 Bcl-2 protein 水平异常
80% HGBL-DH: Myc-Bcl2 异位 20% HGBL-DH: Myc-Bcl6 异位
20% - 30% HGBL 存在 TP53 突变
Slide 32
Presented By Elaine Jaffe at 2017 ASCO Annual Meeting
MYC/BCL2双表达DLBCL(DEL)定义
经免疫组化检测,伴有c-MYC和BCL2蛋白共表达的DLBCL(不包括 BCL-6 ),通常Cut-off值:MYC≥40%;BCL2 ≥50~70%
少部分DHL预后良好
DHL预后积分:
白细胞增多>10X109/L Ann Arbor III-IV期 LDH >3x ULN, 中枢侵犯
7%
Blood,2014 124:2354-2361
MYC 异位的伙伴基因与预后
(Eur J Haem 2013, 92:42-48)
Worse Prognosis Only if MYC partner is IG (IGH, κ or λ)
如同不能比较苹果和橘子
Slide 29
Presented By Elaine Jaffe at 2017 ASCO Annual Meeting
双打击淋巴瘤 VS 双表达淋巴瘤关键区别:
Double Hit vs. Double Expressing aggressive B-cell lymphomas – Key Points
• CR率低(P=0.0071);对 比非双表达患者预后差;

套细胞淋巴瘤的治疗进展培训课件

套细胞淋巴瘤的治疗进展培训课件
NCCN 在最新版的NCCN指南中,MCL的治疗分层依然是基于 Ann Arbor分期系统
套细胞淋巴瘤的治疗进展 4
套细胞淋巴瘤国际预后指数 (MIPI)
E Hoster, et al. Anew prognostic index (MIPI) for patients with advanced-stage mantle cell lymphoma. Blood. 2008;111: 558-565
P值
<0.001 0.009 0.006 <0.001
MIPI指数计算公式:
MIPI指数 =
( 0.03535年x龄(岁)
)
+
0.6978 ( 如果 ECOG体能评分 > )1
+
[1.367 x log10( LDH/正常上限值)]
+
[0.9393 x log10( 白细胞计数/10-6)L]
套细胞淋巴瘤的治疗进展 12
套细胞淋巴瘤的治疗进展 7
结果1:IPI的局限性
4种风险因子中,结外受累位点数不具预后价值
风险因子
风险比(95%CI)
P值
年龄(≥60岁 vs <60岁)
1.7 (1.2 – 2.3)
0.002
ECOG体能评分(2-4 vs 0-1) 2.8 (1.8 – 4.5)
<0.001
LDH(升高 vs 正常)
(4年OS率:65% vs 50%, P=0.0032)
• R-CHOP + MR治疗效果最佳 (4年OS率为87%)
Blood . 2011; 118: Abstract 439
MR=利妥昔单抗维持治疗
套细胞淋巴瘤的治疗进展 22

胃malt淋巴瘤的研究与诊治进展

胃malt淋巴瘤的研究与诊治进展
免疫治疗药物
免疫治疗在淋巴瘤治疗中展现出良好的疗效,研 发针对胃MALT淋巴瘤的免疫治疗药物具有广阔 的应用前景。
联合用药方案
针对胃MALT淋巴瘤的异质性,研发个体化、精 准化的联合用药方案是提高疗效、降低毒性的重 要途径。
未来研究方向展望
深入探究发病机制
进一步深入探究胃MALT淋巴瘤的发 病机制,揭示其发生、发展的内在规 律,为临床诊治提供理论依据。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌感染是胃MALT淋巴瘤的重要病因之一,感染后可导致胃黏膜慢性炎症和淋巴组织增生,最终发 展为淋巴瘤。在分子生物学层面,幽门螺杆菌感染可引起多种基因表达异常和信号通路紊乱。
03 胃MALT淋巴瘤的诊断方 法
临床表现与辅助检查
临床表现
患者可能出现上腹部疼痛、消化不良、恶心、呕吐、体重减轻等症 状。
诊断标准
结合临床表现、内镜检查、活检及影像学检查,参照WH进行鉴别,需结合病理学检查及免疫组化 染色结果进行判断。
04 胃MALT淋巴瘤的治疗策 略
抗生素治疗及适应证
幽门螺杆菌根除治疗
作为胃MALT淋巴瘤的初始治疗手段,适用于病变早期、无严重 并发症的患者。
染色体易位
胃MALT淋巴瘤常发生染色体易位,涉及t(11;18)(q21;q21)、t(1;14)(p22;q32)和t(14;18)(q32;q21)等,导 致BCL2、BCL6和MYC等原癌基因重排和过表达。
基因突变
研究发现,胃MALT淋巴瘤中存在多种基因突变,如PIK3CA、KRAS、NRAS和BRAF等,这些基因突变与肿 瘤的发生和发展密切相关。
遗传学异常与淋巴瘤发病
近年来,随着遗传学技术的发展,越来越多的遗传学异常被发现在胃MALT淋巴瘤发病中起重要 作用,如染色体易位、基因突变等。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是恶性淋巴瘤中最常见的类型之一,临床病理学上具有显著的异质性,主要体现在临床特点、组织形态、免疫表型、分子遗传学特征、生物学行为的复杂多样,还表现为治疗反应的不一致以及预后的差异性。

本文就近年来弥漫性大B细胞淋巴瘤的相关研究作一系统性回顾。

标签:弥漫性大B细胞淋巴瘤;形态学;分子遗传学;免疫表型;预后弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse largeB-cell lymphoma,DLBCL)占非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lympho-mas,NHL)的31%~34%,在亚洲国家一般大于40%,是NHL中最常见的一个亚型。

2008年WHO将DLBCL定义为一类弥漫生长的B细胞性淋巴瘤,瘤细胞核大于或等于正常吞噬细胞核,或大于正常淋巴细胞的2倍[1]。

DLBCL在临床特征、侵袭部位、组织形态学、分子遗传学、免疫表型等方面,均表现出明显的异质性。

本研究着重从临床、免疫、分子遗传学等方面,对近年来的国内外研究工作及进展进行综述。

1病因学DLBCL的病因尚不清楚,大多數为原发,也可从慢性B淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、某些霍奇金淋巴瘤等发展和转化而来,这种转化可能与一些染色体结构改变有关。

DLBCL的发生可能与病毒感染、免疫缺陷以及自身免疫有关。

EB病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、人类疱疹病毒8型(HHV-8)等感染与DLBCL的发生有着较为密切的关系。

2011年5月第十二届全国淋巴瘤学术大会肯定了我国近年来恶性淋巴瘤发病率逐年上升与环境污染和食品添加剂之间具有密切关系[2]。

2流行性病学与临床特征DLBCL是成人淋巴瘤中发病最多的一型,多见于60岁以上的老年人,也可见于儿童,男性比女性稍多。

DLBCL临床上以迅速增大的无痛性肿块为典型表现,部分患者可有发热、体重减轻等症状。

医药卫生霍奇金淋巴瘤诊治进展

医药卫生霍奇金淋巴瘤诊治进展

R-S cells CD30+
二、临床分期与危险因子
• 早期:I-ⅡA不伴RF (低危组) • 中期:I-IIA伴RF无X (高危组)
• 进展期(晚期):Ⅰ-ⅡB-X;III-Ⅳ
Risk factors (RF) • 大病灶X (>7.5-10cm;≧1/3最大胸腔截面) • ≥ 50岁 • 结外病变(脾累及,IV期) • B症状 • ESR > 50mm/h或> 30mm/h伴B症状 • ≥3病变部位
第20页/共55页
(四)进展期霍奇金淋巴瘤的治疗
• MOPP(1960’s)
5年 OS 66%
• ABVD(1970’s)
5年 OS 73%
• 是目前进展期HL的标准治疗方案
• MOPP/ABVD杂交方案疗效与ABVD方案相同
• BEACOPP(1990’s),3年 OS 91%,强化组 92%
• Stanford V(1990’s)6年 EFS 89%,OS 96%
• 260例Ⅱa期伴危险因素和Ⅱb~Ⅳ期无年龄限制的 (IV 期仅占17%)HL 患者入组
• PET-2阳性 50例 19%
• IPS 0-2 分组
13%
• IPS 3-7 分组
38%
• 预期2年FFS PET-2阴性组95%;阳性组28% P
<0.01
• 多因素分析显示PET-2、IV期、>45岁具有预测作 用
• 证实了霍奇金氏病RS细胞来源于生发中心阶段的 克隆性B淋巴细胞。
第4页/共55页
霍奇金淋巴瘤:WHO 2000年分类
•结 节 性 淋 巴 细 胞 为 主 型 5%
(lymphocyte predominance, nodular )

(整理)T细胞非霍奇金淋巴

(整理)T细胞非霍奇金淋巴

T细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展山西省肿瘤医院张巧花侯淑玲T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)是一种来源于T淋巴细胞的恶性克隆性增殖性疾病。

异质性强,病理诊断类型复杂,2008年WHO病理分20种类型,临床表现与治疗因不同发病部位、不同病理类型以及基因型而差异较大。

T-NHL的发病机制尚不清楚,近年来随着对T淋巴细胞作用机制以及T-NHL的生物学、细胞遗传学以及分子生物学研究的不断深入,T-NHL的治疗取得了瞩目的进展。

目前T-NHL尚无统一的最佳治疗方案。

(一) NCCN指南一线治疗1.非皮肤型PTCL的原则:首选临床试验,其次为CHOP方案,再次为EPOCH方案,除低危患者外,应考虑行大剂量化疗联合造血干细胞移植。

2.ALK+的ALCL由于预后较好,对于处于CR期者无需行干细胞移植。

(二) NCCN指南二线治疗1.对于耐受大剂量化疗的患者首选临床实验,其次为ESHAP方案、GDP方案、GemOx方案、ICE方案、mini-BEAM方案、MINE方案。

2.不能耐受大剂量化疗的患者首先考虑参加临床实验,其次使用新药。

(三)PTCL不同亚型需不同治疗方案1.成人T细胞白血病/淋巴瘤 (ATL)病因:HTLV-1感染。

患病年龄:中位55岁。

临床表现:淋巴结肿大(72%),皮肤病变(53%),肝肿大(47%),脾肿大(25%),高钙血症(28%)。

急性型:表现为高钙血症、白血病表现和淋巴结肿大。

预后最差,MST 6 月淋巴瘤型:表现为淋巴结、肝、脾、CNS、骨和胃肠道病变,循环中异常的淋巴细胞少(<1%) ,MST 10 月。

慢性型:循环中异常的淋巴细胞> 5%,MST 24月。

冒烟型:MST 尚未取得。

联合化疗:MST 8月。

CHOP减瘤后使用抗核苷、IFN-α和口服VP16 IFN-α联合As2O3治疗。

全反式维甲酸ATRA 。

IFN-α+叠氮胸苷:RR 70%-90%,MST 11-18月。

细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展

细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展

外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-u)
起源:成熟T淋巴细胞,不表达脱氧核苷酰转移酶(TdT)
多数为CD4+CD8-表型,表达不同的TH1/TH2的表面趋化因子受体
可能会存在生物学异质性。 流行病学
明显地域特征:亚洲高发,欧美低 病因: 不详,部分与HTLV-1和EBV感染有关
是最常见的T-NHL。国内约占50%-60%。
图1 1314例诊断明确T细胞及自然杀伤/T细胞淋巴瘤研究病例的构成图。
如何提高T细胞淋巴瘤的治疗效果?
关注热点 T细胞淋巴瘤有无标准的一线治疗方案 是否有比CHOP方案疗效更好的方案 如何评价造血干细胞移植在外周T细胞淋巴瘤的作用地位 一线治疗的方案是否需根据病理亚型选择
德国300例PTCL患者随机分4组: CHOP-14,CHOP-21,CHOEP-14,CHOEP-21 在CHOP基础上缩短周期或加强化疗OS和EFS均无明显改善。 美国MD Anderson癌症中心的研究表明: Hyper-CAVD,M-BACOS,ASHOP,MINE, CR率与CHOP无显著差异,也无显著生存受益。 LNH98T8实验表明: 老年患者以铂类为主的方案不优于蒽环类为主的方案 结论:PTCL仍无标准一线治疗方案 尚无比CHOP方案疗效更好的方案 CHOP方案治疗PTCL3年总生存率占53.9%
药物
靶点
病例数
临床研究
核苷类似物
吉西他滨
非特异性DNA合成抑制
10
ORR 60%
AraG
506U78(Nelarabine)前药
对T细胞选择性的毒性
8
Ⅱ期ORR 14%
免疫毒素
Denilenukin difitox
IL-2 受体

2023靶向药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

2023靶向药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

2023靶向药物治疗弥漫大B细胞淋巴瘤研究迸展B细胞非霍奇金淋巴瘤是常见的淋巴瘤亚型,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(D1BC1)是最常见的侵袭性淋巴瘤亚型,抗CD20单抗联合化疗是目前推荐的D1BC1治疗方案,但仍有约1/3的患者在一线治疗后复发或难治。

对于这一部分患者,挽救化疗后疗效有限且维持时间较短,自体干细胞移植仅能使得一部分患者生存获益,临床上需要新的治疗方案来改善这部分患者的生存。

新型靶向药物或细胞治疗是近年开展的拟用于改善一线治疗失败患者疗效的重要方向,如双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、抗体偶联药物(ADC:)、免疫检查点抑制剂及小分子药物治疗等,在此对第64届美国血液学会(ASH)年会中D1BC1部分靶向药物的临床试验进展进行综述。

1双特异性抗体双特异性抗体是一种新型的靶向药物,通过人为构建具有两个不同抗原结合位点的分子,使效应细胞和靶细胞连接,并激活效应细胞,从而形成有效杀伤。

目前双抗作用的机制主要包括桥接细胞、受体阻断、受体活化、辅因子拟态、I∕∏型搭车效应等。

目前成功的双特异性抗体主要针对CD19和CD20靶点,抗体另一端靶向T细胞,如CD3、4-1BB等靶点。

1.1奥尼妥单抗(OdroneXtamab)奥尼妥单抗为抗CD3×CD20双特异性抗体。

在E1M-2研究(NCT03888105)中纳入121例复发难治D1BC1患者,均为≥2线治疗后复发难治患者。

经过第1个周期的剂量爬升,患者在2~4个周期开始接受每周160mg奥尼妥单抗静脉注射治疗,在第4个周期后接受每2周320mg奥尼妥单抗维持治疗。

中位随访时间17.1个月,在接受疗效评估的90例患者中,客观缓解率(ORR)达53%48/90),其中完全缓解(CR)率为37%(33/90)o117例(97%)患者出现治疗相关不良反应(TEAE),8例患者因不良反应导致治疗中断。

常见TEAE包括细胞因子释放综合征(CRS)(53%)、发热(41%)、贫血(34%)。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗现状和进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗现状和进展
推动医药创新
新药研发和临床试验的加速将推动医药行业的创新和发展,为医疗 行业带来更多的治疗手段和商业机会。
加强患者教育与心理支持
随着治疗手段的多样化和复杂化,患者需要更多的教育和心理支持 来应对治疗过程中的挑战和压力。
THANKS
感谢观看
04
并发症与风险
感染
机会性感染
由于免疫功能受损,患者容易感染各种机会性病原体,如细菌、 病毒和真菌等。
脓毒症
严重感染可引发脓毒症,这是一种危及生命的并发症,需要紧急 治疗。
感染相关性死亡
感染是弥漫性大B细胞淋巴瘤患者常见的死亡原因之一。
第二肿瘤
治疗相关性第二肿瘤
化疗和放疗等治疗手段可能增加患者罹患第二 肿瘤的风险,如急性髓系白血病、肺癌等。
全身症状
如发热、盗汗、体重下降等,常见于疾病进展期 。
结外病变
可累及淋巴结以外的器官,如胃肠道、骨骼、中 枢神经系统等,引起相应症状。
实验室检查
01
血常规
常有轻至中度贫血,白细胞可增 多、正常或减少,血小板可减少 。
血生化
02
03
免疫学检查
乳酸脱氢酶(LDH)升高与肿瘤 负荷有关,是预后不良的指标之 一。
免疫抑制与第二肿瘤
免疫抑制状态可能促使肿瘤的发生和发展。
监测与预防
定期监测和及时干预是降低第二肿瘤风险的关键。
其他并发症
自身免疫性疾病
弥漫性大B细胞淋巴瘤可能导致自身免疫反应,进而引发自身免疫 性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
代谢综合征
淋巴瘤及其治疗可能影响患者的代谢状态,导致代谢综合征的发生 ,如肥胖、糖尿病和高脂血症等。
用药指导
教育患者正确服用药物,包括化 疗药物、免疫调节剂等,并告知 可能的副作用及应对方法。
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淋巴瘤诊疗进展1.恶性淋巴瘤2.胃MALT淋巴瘤如何诊断和治疗3.非霍奇金弥漫性大B淋巴瘤希望CAR-T技术,国内哪家医院的效果好?主治医生最好?4.淋巴癌怎么治,能治好吗?恶性淋巴瘤淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤。

本病可发生于任何年龄,但发病年龄高峰在31—40岁。

一般认为,可能和基因突变、病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物,合并自身免疫病等有关。

恶性淋巴瘤是什么恶性淋巴瘤是发生于淋巴结和(或)结外部位淋巴组织的免疫细胞肿瘤,来源于淋巴细胞或组织细胞的恶变,是一组可以高度治愈的实体肿瘤。

主要表现为无痛性淋巴结肿大,肝脾肿大,全身各组织器官均可受累,伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。

恶性淋巴瘤的病因目前为止,恶性淋巴瘤的病因有病毒因素和免疫抑制。

1、病毒因素。

人类淋巴瘤最早证实的是Burkitt淋巴瘤与EB病毒感染有关,在中非此病主要发生于3~12岁的儿童,与一定气候条件有关,可占当地儿童肿瘤的半数以上,只有5%的患者年龄超过20岁。

2、淋巴瘤的发生与免疫抑制密切相关,因器官移植需长期服药抑制免疫机制的病人,淋巴瘤的发生率明显高于一般人群,而且原发于结外的较多,有一组报告可高达69%。

恶性淋巴瘤早期症状由淋巴组织细胞系统恶性增生所引起,多发生在淋巴结内。

这种病可发生于任何年龄,其儿童发病率在儿童恶性肿瘤中位居第三位。

淋巴瘤发病年龄高峰在31-40岁,其中非霍奇金淋巴瘤高峰略往前移。

男性患者多于女性。

而恶性淋巴瘤早期症状有哪些呢?恶性淋巴瘤多见于青年,首发症状常是无痛性的颈部或锁骨上淋巴结肿大(占60%-80%),左侧多于右侧。

其次为腋下淋巴结肿大、深部淋巴结肿大。

肿大的淋巴结可压迫神经及邻近器官而引起相应症状。

30%-50%霍奇金患者以原因不明的持续或周期性发热为主要起病症状,发热可伴有盗汗、疲乏及消瘦等全身症状恶性淋巴瘤能治愈吗恶性淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

恶性淋巴瘤对放化疗敏感,治疗以放射治疗和化学治疗为主,外科手术占次要地位,辅之以中医中药治疗,积极治疗可获得满意疗效。

外科手术主要适用于实质性脏器,如胃肠等淋巴瘤的姑息性切除。

放化疗副作用较大,容易造成脱发、插管处炎症、发热、盗汗、体重减轻、白细胞降低等等,建议在放化疗前先服用人参皂苷Rh2以减轻症状。

年龄低于50岁的淋巴瘤病人,生存率高于50岁以上。

近年来,造血干细胞移植的成功,使恶性淋巴瘤治疗获得新的进展。

人参皂苷Rh2的应用,使顽固性、复发性、高度恶性淋巴瘤病人再获得50%的缓解率,治愈率提高了一步,预后明显改善。

胃MALT淋巴瘤如何诊断和治疗恶性淋巴瘤是人类造血系统常见的恶性肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类。

其中,非霍奇金淋巴瘤发病约占淋巴瘤患者的80%,成为发病率增长最快的血液系统肿瘤,而霍奇金淋巴瘤占15%-20%。

淋巴瘤增多的原因?淋巴瘤的病因与发病机制至今尚未清楚;淋巴瘤发病率逐渐增高的原因,在于环境污染的加重,病毒感染、细菌感染的增多,器官移植后形成的免疫功能缺陷,有机溶剂染料过多接触,以及生活节奏的加快、工作压力加大和遗传等因素相关。

如长时间处于手机、电脑等电子辐射环境,不当的经常染发,家庭使用非环保的装潢材料等,都有可能导致患淋巴瘤。

淋巴瘤的发病部位?淋巴系统是身体的重要防御系统,能制造白细胞和抗体,滤出病原体,参与免疫反应;它可以帮助人体抵抗病毒、细菌等有害外来物的侵害,常被形象地称为人体“卫队”。

凡是有体液的地方就有淋巴组织,这就意味着淋巴瘤可以出现在全身各处,如耳鼻咽喉部淋巴瘤、胃肠道淋巴瘤、脑淋巴瘤、肺淋巴瘤、口腔淋巴瘤等。

淋巴瘤的症状?恶性淋巴瘤主要表现为无痛性的淋巴结肿大(及压迫症状),可伴发热、消瘦、盗汗及瘙痒等全身症状。

淋巴瘤如何诊断?如果出现慢性、无痛性淋巴结肿大患者要考虑淋巴瘤的可能;就需要到北京血液病研究院就诊。

通过医师询问病史及体格检查;X线、B超、CT检查可了解肺部、纵膈及腹部等深部淋巴结病变;最后通过病理学检查明确诊断——淋巴结活检,这是淋巴瘤诊断的金标准。

目前按照WHO(世界卫生组织)的病理分型来看,淋巴瘤详细可以分为80多种亚型,每一种亚型治疗方案的选择、疗效及预后都不尽相同,所以说淋巴瘤的病理诊断一定得到有血液专科的医院进行具体的亚型判定,这一点非常重要。

非霍奇金弥漫性大B淋巴瘤希望CAR-T技术,国内哪家医院的效果好?主治医生最好?根除Hp之后,80%的早期胃MALT淋巴瘤消退,根据具体情况,除了Hp根除治疗,还可选择手术、化疗、放疗或上述几种方法的综合治疗。

肿瘤发生在幽门螺杆菌持续感染所引起的炎症性淋巴组织增生的背景下,70%~90%的胃MALT淋巴瘤合并有Hp感染。

●MALT淋巴瘤的组织学表现胃MALT淋巴瘤好发于幽门前区、胃体小弯及后壁,并可多部位发生。

其大体形态表现为黏膜糜烂、皱襞粗大、溃疡及瘢痕形成,但这些特点并不是胃MALT淋巴瘤特有。

MALT淋巴瘤的组织学表现为:①瘤细胞类似淋巴滤泡中心细胞,称为中心细胞样细胞,主要分布于黏膜层,在淋巴滤泡的边缘区弥漫增殖;②瘤细胞可侵入腺体上皮之间,破坏腺体,形成淋巴上皮病变;③背景淋巴细胞有浆细胞分化;④有反应性滤泡残存;⑤瘤细胞向生发中心浸润,破坏滤泡中心的滤泡树突网状结构。

生长方式及扩散呈浸润性生长,并在胃内广泛扩散。

胃MALT淋巴瘤早期多局限于黏膜层内,随着病程的进展,瘤细胞向浅肌层、深肌层甚至浆膜层侵犯。

晚期,瘤细胞可侵犯出胃壁,扩散到局部淋巴结及远隔部位。

胃大部切除术后,虽经组织学检查确认无瘤组织残留,但残胃仍可再发MALT淋巴瘤。

在胃MALT淋巴瘤切除标本中,大体形态完全正常的区域亦可见到无数小的肿瘤灶。

这表明,胃MALT淋巴瘤在胃内扩散非常广泛,部分胃切除疗法对它并不适合。

胃MALT淋巴瘤亦可扩散到局部淋巴结、脾脏边缘带及骨髓等部位,它的这种选择性扩散的特点反应了MALT淋巴瘤归巢的特性。

临床特征起病隐匿,早期症状常不典型,胃MALT淋巴瘤早期主要表现为非特异性消化不良的症状,如胃部不适、恶心、呕吐等,进展期可出现厌食、上腹痛、消瘦、消化道出血及贫血,可触及上腹部包块。

患者偶尔也会以胃出血或穿孔为首发症状。

●胃MALT淋巴瘤分类与胃癌相比,胃MALT淋巴瘤出现梗阻或贫血的情况相对少见。

胃MALT淋巴瘤向内可侵及黏膜层,向外可达肌层甚至浆膜层,以多局灶性、多形性及弥漫性病变为特征。

病变广泛浸润时可形成皮革胃样改变,内镜下难以和胃癌相鉴别。

根据博尔曼分类法,胃MALT淋巴瘤大致可分为4型。

◆溃疡型多发浅表性溃疡,多呈不连续性,溃疡边缘明显增厚,也可为单个巨大溃疡,表面常覆盖较多坏死组织。

◆肿块型黏膜下肿块,呈结节状或扁平状,向胃腔突出,表面可形成糜烂或浅表溃疡。

◆结节型多发或弥漫性结节样隆起,结节间黏膜形成粗大皱襞,表面可有糜烂或溃疡形成。

◆浸润型胃壁呈局限性或弥漫性增厚,弥漫浸润呈皮革胃样改变。

淋巴癌怎么治,能治好吗?瑞金医院,赵维莅院长。

2021年8月26日,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。

瑞金医院副院长、血液科教授赵维莅表示,陈阿姨是全国首位接受CAR-T 药品回输治疗后首个被评估完全缓解(CR)的患者,她的情况,为其他将接受CAR-T治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者增添了很大的信心。

陈阿姨是复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤老年患者,于2019年7月确诊,一线治疗后复发,二线疗效欠佳,在瑞金医院血液科的治疗中,专家考虑到患者TP53基因突变,采用常规化疗或靶向治疗的预后较差。

今年6月22日,中国首个CAR-T细胞治疗药品获批上市,对陈阿姨来说,终于又有了一丝生命的希望。

赵维莅团队在与患者家属充分沟通商议后,决定进行最新可及的CAR-T细胞治疗,由赵维莅团队副主任医师许彭鹏在6月28日为患者开出处方,国家转化医学中心护理团队6月30日为陈阿姨单采细胞。

经过紧张的等待后,终于迎来了8月2日成功回输CAR-T细胞,目前首次PET-CT疗效评估CR。

同时,接受CAR-T治疗后,在医护团队的精心呵护下,目前陈阿姨的身体状态也很好,生命再次充满了喜悦和奇迹。

瑞金医院血液学科在淋巴瘤诊疗有着非常丰富的经验,倡导规范化、精准化、人性化治疗。

近十年来,该团队在赵维莅的带领下,建立了全国规模最大的中国人淋巴瘤生物样本库以及中国DLBCL分子分型基因谱。

为国内淋巴瘤的精准诊疗提供了翔实的研究数据,在本次治疗陈阿姨的过程中,能够及时根据其疾病进展和身体状态调整相应的治疗方案。

以上内容参考百度百科——瑞金医院在我国,恶性淋巴瘤是常见恶性肿瘤之一。

恶性淋巴瘤是原发于全身淋巴系统的恶性肿瘤,包括霍奇金氏病(HD)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两大类。

但是,目前在治疗恶性淋巴瘤方面存在着不规范问题,这不仅是病人不坚持按医嘱规范用药,还有些医生由于对淋巴瘤治疗的经验不多,也未采用规范化的治疗方法,在用药上或剂量不够,或药物选择及疗程安排不恰当。

近年来非霍奇金淋巴瘤的发病率明显上升,而霍奇金氏病则有所下降。

因此本期着重介绍非霍奇金淋巴瘤的治疗,有关霍奇金氏病的治疗将于9月12日继续介绍,请读者朋友留意。

发病时的年龄、乳酸脱氢酶、一般状况、临床分期和淋巴结以外的实质脏器受侵的数目,与非霍奇金淋巴瘤病人的预后明显相关。

低危组患者的预期5年生存率为73%,低中危组为51%,中高危组为43%,高危组为26%。

淋巴结内原发的惰性非霍奇金淋巴瘤Ⅰ、Ⅱ期的Ⅰ、Ⅱ级滤泡性淋巴瘤的病变进展缓慢,10年生存率为80%,单纯的放射治疗即可取得很好的疗效,而单独化疗或化放疗联合应用并没有见到更好的临床效果。

Ⅲ、Ⅳ期患者治疗方案的选择应慎重,目前还没有统一的模式,在病情稳定、没有影响生活质量和主要脏器功能的情况下,可以观察,否则应进行必要的治疗。

化疗方案不宜过强,一般COPP或CHOP方案即可。

化疗联合干扰素治疗可以提高疗效。

目前,临床上对自体和异基因造血干细胞移植治疗该病进行了有益的尝试,但是否能改善生存期尚无定论。

近年来一个新的动向是应用非清髓性异基因造血干细胞移植,初步结果令人满意。

Ⅲ级滤泡性淋巴瘤的治疗原则与侵袭性非霍奇金淋巴瘤相似。

惰性非霍奇金淋巴瘤的30%~85%在其发展过程中要转化为恶性程度更高的组织学类型,所以一旦复发或病情进展,则应再取活检,明确疾病的性质是否已发生了改变,以选择合适的治疗方案。

侵袭性非霍奇金淋巴瘤是一种全身性的疾病,化疗在综合治疗中占有重要的位置,而放射治疗则可有效地控制局部病变,二者的有机结合,使Ⅰ、Ⅱ期患者的疗效优于任何单一治疗。

尽管如此,对Ⅰ、Ⅱ期侵袭性非霍奇金淋巴瘤最佳的治疗方案仍然存在争议,比较趋于一致的观点是,如果病人的受侵部位少于三处或无巨大肿块,可以仅接受短疗程的CHOP方案化疗,继以受侵部位的放疗;如果肿块直径大于10厘米或伴有其他的不良预后因素,则应按照Ⅲ、Ⅳ期病人对待。

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