生物烷化剂类药物简介
抗肿瘤药 第一节生物烷化剂ppt课件
毒副反应
属于细胞毒类药物
对增生较快的正常细胞，同样产生抑制作用
如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和胞和生殖细胞
恶心 呕吐 骨髓抑制 脱发等
烷化剂分类-化学结构
氮芥类������ 乙撑亚胺类������ 甲磺酸酯及多元醇类 亚硝基脲类������ 肼类
癌
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位
仅次于心脑血管疾病
肿瘤的治疗方法
西医治疗 肿瘤治疗 手术治疗； 化学治疗； 放射治疗； 综合治疗；
中医治疗；
Chemotherapeutic cure
is possible in a high percentage: uterine cancer; acute leukemia, especially in children; Hodgkin's disease and diffuse large-cell lymphoma; testicular carcinoma; ovarian carcinoma; small-cell carcinoma of the lung; and several of the cancers of children are examples.
环磷酰胺
Cyclophosphamide������ 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
O O P N NH Cl Cl
.H2 O
结构和化学名
N，N-双-（β-氯乙基）-N′-（3-羟丙基） 磷酰二胺内酯一水合物������ N，N-bis（β-chloroethyl）-N′，Opropylenephosphoricacid esterdiamidehydrate
药品生产技术《生物烷化剂 数字化教材》
生物烷化剂数字化教材院〔部〕食品药品学院教研室药品技术教师潍坊职业学院第一局部烷化剂概述烷化剂，又称生物烷化剂，属于细胞毒类药物。
其生物效应与放射线照射作用相似，故又称为“拟放射线药物〞。
生物烷化剂为抗肿瘤药物的一种，抗肿瘤活性强。
烷化剂包括盐酸氮芥、环磷酰胺、卡莫司丁、白消安、顺铂、苯丁酸氮芥、亚胺醌、马利兰、噻替哌、左旋苯丙氨酸氮芥、卡氮芥、环己亚硝脲及二溴甘露醇等。
一、结构特点烷化剂主要的共同特点是分子结构中的细胞毒性成分，即分子中含有烷基，通常含有一个或多个高度活泼的烷化基团，因此分别称为单功能或双功能烷化剂。
烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上，在体内能和细胞的蛋白质和核酸相结合，使蛋白质和核酸失去正常的生理活性，从而伤害细胞，抑制癌细胞分裂。
二、分类烷化剂按化学结构不同可分为：氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及卤代多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类〔三嗪类〕和肼类。
三、药理作用机制烷化剂的烷基通常可转变成缺电子的活泼中间产物——碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，这些产物与细胞的生物大分子〔DNA、RNA及酶〕中含有的电子基团〔如氨基、巯基、羟基、羧酸基、磷酸基〕进行亲电反响，发生共价结合即烷化反响，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，使其在细胞代谢中失去作用，从而使细胞的组成发生变异，影响细胞分裂，致使细胞死亡。
四、作用特点烷化剂为细胞周期非特异性药物，一般对M期和G1期细胞杀伤作用较强。
小剂量时可抑制细胞由S期进入M期。
G2期细胞较不敏感，增大剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞，具有广谱抗癌作用。
分裂旺盛的肿瘤细胞对烷化剂特别敏感，其缺点是选择性差。
在抑制增生活泼肿瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞例如骨髓细胞，肠上皮细胞和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大的毒性，也同样产生抑制，对体液或细胞免疫功能的抑制也较明显，有较严重的毒副作用，例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等，在临床应用方面受到一定的限制，多采用合并用药。
生物烷化剂(bioalkylating agents)
2.氧氮芥
氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性
芳香氮芥
引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。
生物烷化剂（bioalkylating agents）
也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。
1、作用机理：
在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。
合成，侧重于无机反应。
2. 卡铂（碳铂）
3.奥沙利铂
毒性小，解决水溶性 第一个对膀胱癌有效
第二代铂配合物 第一个手性铂类药物
构效关系
结构改造思路：与顺铂无交叉耐药性，有较好的口服吸收活性，与顺铂有不同的剂量限制性毒性
提高对某些器官的亲和力，即提高药物的选择性，毒副作
用降低，尤其骨髓抑制糖基很容易被胰岛的β-细胞摄取，
故在胰岛中有较高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制副作用更小
（四）甲磺酸酯及多元醇类
2、缺点：
烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。
易产生耐药性
3、烷化剂的分类
目前该类药物，按化学结构分
氮芥类
乙撑亚胺类
亚硝基脲类
甲磺酸酯及多元醇类
金属铂类配合物
第七章抗肿瘤药第一节生物烷化剂
.HCl
23
结构和化学名
N-甲基-N-（2-氯乙基）-2-氯乙胺 盐酸盐
（N-Methyl-N-（2-chloroethyl）2chloroethylamine hydrochloride）
Cl N Cl
24
.HCl
发现-化学武器
25
发现-芥子气
来源于芥子气
– 第一次世界大战期间作为毒气
4
肿瘤图片
5
6
7
癌
8
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率 第二位
– 仅次于心脑血管疾病
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10
肿瘤的治疗方法
手术 放射 药物
– 但是很大程
度上仍以化学治 疗为主
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chemotherapeutic cure
is possible in a high percentage: uterine cancer; acute leukemia, especially in children; Hodgkin's disease and diffuse large-cell lymphoma; testicular carcinoma; ovarian carcinoma; small-cell carcinoma of the lung; and several of the cancers of children are examples.
第七章 抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
Cancer
new growth of tissue resulting from a continuous proliferation of abnormal cells that have the ability to invade and destroy other tissues.
生物烷化剂
亚胺醌 卡波醌
三亚胺醌
苯醌类化合物可干扰酶系统 的氧化-还原过程，能抑制肿瘤 细胞的有丝分裂。
三、亚硝基脲类（nitrosouresa）
具有β-氯乙基亚硝基脲结构，具有广谱的抗肿瘤 活性。
这类药物易通过血脑屏障，适用于脑瘤、转移性脑瘤及其他中枢神 经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗。与其他肿瘤药物合用时可增强疗效。 其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。
与顺铂不同的剂量限制性毒性新一代铂配合物的抗肿瘤药物1药物的排出增强2细胞解毒机制3dna修复增强4损伤的耐受性提高铂类抗肿瘤药物的耐药机制第三代铂类抗癌药奥沙利铂第三代铂类抗癌药奥沙利铂为载铂配体的一类铂配合物它不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用而且扩大了它们的活性谱该药是对结直肠转移癌尤其是对耐52fu的结直肠癌有较好的疗效的第一个铂类药物单核铂阳离子型配合物1三胺阳离子型铂类配合物
环磷酰胺属于前药，体外几乎无 抗肿瘤活性，进入体内经代谢和非 代谢的过程，活化后发挥作用。
氮原子上的电子云密度得到分散，降低了氮 原子的亲核性，也降低了氯原子的离去能力。
环磷酰胺的水溶液（2%）在pH4.0~6.0时，磷酰氨基不 稳定，加热时更易分解，而失去生物烷化作用。
代谢过程
环磷酰胺的合成是用过量的三氯氧磷同时进行 氯代和磷酰化，生成氮芥膦酰二氯，再和3-氨基 丙醇缩合即得。
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
嵌入DNA中干扰转录DNA 的药物，如放线菌素类、
柔红霉素、阿霉素等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
DNA RNA 蛋白质
酶等
微管
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂 如阿糖胞苷
最新抗肿瘤药--烷化剂
2.脂肪氮芥----结构改造
2.氮芥结构改造
• 先导化合物----氮芥 • 降低毒性
–减少氮原子上的电子云密度来降低氮芥的反应性
• 同时，也降低了氮芥的抗瘤活性
2.1 2.脂肪氮芥----结构改造 氮芥结构改造-1
①制成芳香氮芥，减小氮原子上电子云密度，降 低其活性，提高选择性。
苯丁酸氮芥(瘤可宁) • 治疗慢性淋巴性白血病的首选药物 • 临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性较好
快
慢
快
慢
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.4 理化性质--稳定性
• 水溶液中很不稳定
–氮芥在pH 7 以上的水溶液将分解而失活
• 水溶液pH为3～5， • 注射剂的pH必须保持在3.0～5.0
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥1.5 盐酸氮芥缺点• 仅对恶性淋巴瘤有效
• 选择性差
• 毒性很大 • 不能口服
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3. 芳香氮芥---环磷酰胺
环磷酰胺
化学名：P-[N,N-双-(2-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂 环己烷-P-氧化物一水合物
3.芳香氮芥----环磷酰胺
3.1 环磷酰胺结构特点
在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯
2.脂肪氮芥----结构2改造.1氮芥结构改造-2
②氨基酸、嘧啶、甾体激素作载体，提高肿瘤组织的 药物浓度。
溶肉瘤素(美法仑)
•注射给药 •左旋大于右旋，外消旋体 •对卵巢癌、乳腺癌、淋巴 肉瘤等疗效较好。
甲酰溶肉瘤素(氮甲)
•口服给药， •左旋大于右旋，外消旋体
•对精原细胞瘤有显著疗效， 选择性高，毒性低。
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
生物烷化剂类药物简介
生物烷化剂类药物简介摘要：生物烷化剂也称烷化剂，是抗肿瘤药中使用最早的一类。
其作用机理为在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。
从而达到抗肿瘤的作用。
其缺点主要为烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。
且易产生耐药性。
目前生物烷化剂类药物，主要按化学结构分为氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及多元醇类以及金属铂类配合物。
本文将简要分别介绍以上五种类型烷化剂的代表药物。
【关键词】抗肿瘤药生物烷化剂简介1、氮芥类药物（1）、盐酸氮芥化学名为N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺。
此药物对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏）pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0~5.0。
临床主要用于治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病。
此药物抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。
氮芥类化合物分子由两部分组成，烷基化部分是抗肿瘤的功能基，载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质，根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥。
盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥。
脂肪氮芥氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。
在DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断DNA复制，烷基化过程是SN2双分子亲核取代反应。
对其进行结构改造主要通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
（2）、氧氮芥氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性也降低[1]（3）、芳香氮芥引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。
失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应（4）、环磷酰胺（癌得星）化学名为P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。
生物烷化剂的概念
生物烷化剂的概念
生物烷化剂是指一种能够利用生物质原料（如植物、动物、微生物等）进行烷化反应的催化剂。
烷化反应是一种将碳氢化合物转化为烷烃的化学反应，它是一种重要的化学转化方法，可以将生物质原料转化为高附加值的烷烃产品，具有广泛的应用前景。
生物烷化剂的研究和应用涉及多个领域，包括化学、生物学、材料科学等。
目前，研究人员主要采用两种方法来制备生物烷化剂：一种是通过化学合成的方法制备，另一种是通过生物发酵的方法制备。
化学合成的生物烷化剂主要包括贵金属催化剂、酸催化剂、碱催化剂等。
这些催化剂可以在高温高压下将生物质原料转化为烷烃，但是这种方法存在催化剂成本高、反应条件苛刻等问题。
生物发酵的生物烷化剂则是利用微生物代谢途径中的酶催化作用，将生物质原料转化为烷烃。
这种方法具有催化剂成本低、反应条件温和等优点，但是需要对微生物的培养和代谢途径进行深入研究，以提高生产效率和产物纯度。
总之，生物烷化剂是一种重要的化学催化剂，具有广泛的应用前景。
随着生物质能源的重要性日益凸显，生物烷化剂的研究和应用将会越来越受到关注。
烷化剂抗肿瘤药物治疗患者的健康教育
烷化剂抗肿瘤药物治疗患者的健康教育烷化剂(a1ky1atingagents)属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂。
本类药物具有活泼的烷化基因，能与细胞中DNA或蛋白质分子中的氨基、疏基、羟基、段基、磷酸基等亲核基团发生烷化作用，主要是与DNA两条互补链上的碱基发生共价结合，形成交叉联结，造成DNA结构和功能损害，呈现细胞毒作用而导致细胞死亡。
代表药物如氮芥、环磷酰胺、嘎替哌。
一、药理作用烷化剂的共同特点是存在一个或多个高度活跃的烷化基团，在体内能和细胞的蛋白质和核酸相结合，使蛋白质和核酸失去正常的生理活性，从而伤害细胞，抑制癌细胞分裂。
烷化剂因对细胞有直接毒性作用，故被称为细胞毒类药物。
其生物效应与放射线照射作用相似，故又称为“拟放射线药物”。
因对骨髓、胃肠道上皮和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大的毒性，对体液或细胞免疫功能的抑制也较明显，所以在临床应用方面受到一定的限制。
二、毒副作用(1)骨髓抑制白细胞、血小板的减少，严重时全血细胞减少。
(2)胃肠道反应如食欲减退、恶心及呕吐。
(3)脱发、皮肤色素沉着。
(4)栓塞性静脉炎。
(5)肝毒性导致中毒性肝炎。
(6)大剂量输注环磷酰胺类药物并缺乏有效预防措施时可导致膀胱刺激症状，少尿、血尿及蛋白尿，系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致。
长期严重刺激可导致膀胱纤维化。
(7)局部反应药物一旦漏出血管外，可导致局部组织坏死。
(8)对生殖功能影响，长时间使用可导致睾丸萎缩、精子减少、活动能力降低、不育，妇女可致月经紊乱、闭经。
三、临床使用注意事项(1)药物稳定性差，稀释后尽快使用，最好现配现用。
(2)氮芥禁止口服、皮下及肌肉注射。
(3)大剂量应用环磷酰胺应水化利尿，同时应用尿路保护剂，以预防出血性膀胱炎。
(4)肝肾功能障碍慎用该类药物，严重贫血、早孕者禁用。
(5)因骨髓抑制发生较迟，密切观察血象变化。
有出血倾向者，立即停药。
(6)使用中勿外渗至皮下组织或与皮肤接触，以免引起组织坏死。
抗肿瘤药烷化剂
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
1.2 脂肪氮芥结构特点 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
载体部分：
• R可以为脂肪基、 芳香、氨基酸、 杂环、甾体等
• 影响药物的吸收、 分布等药代动力 学性质，提高选 择性、抗肿瘤活 性，影响毒性等。
❖ 烷基化部分: 抗肿瘤活性的功能基
根据载体结构的不同： 分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 1.3 脂肪氮芥作用机理
• 氮原子碱性较强
–游离状态和生理pH时，使β-氯原子离去生成乙撑 亚胺离子
–成为亲电性的强烷化剂
• 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
快
慢
快
慢
1.脂肪氮芥----盐酸氮芥
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
恶性肿瘤
严重威胁人类健康的常见病和多发病 死亡率第二位
–仅次于心脑血管疾病
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
抗肿瘤药的应用 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 始自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤 • 现在化学治疗已经有很大进展 • 应用趋势：
单一治疗→综合治疗 单一药物→联合用药 保守治疗→根治治疗
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
抗肿瘤药分类——根据作用靶点
• 直接作用于DNA –生物烷化剂、金属铂配合物、博来霉素 类、DNA拓扑异构酶抑制剂
• 干扰DNA合成的药物 –抗代谢药物
• 作用于有丝分裂过程，影响蛋白质的合成 –某些天然活性成分
生物烷化剂名词解释
生物烷化剂名词解释
生物烷化剂是一种通过生物技术手段生产的可再生燃料，也被称为生物甲烷或生物天然气。
它通常是通过将有机材料（如农业废弃物、污泥、食品残渣等）置于特定条件下进行微生物分解而产生的。
这些微生物会将有机物转化为甲烷，经过处理后可以作为燃料用于发电、供暖或交通运输领域。
生物烷化剂的生产过程主要包括四个步骤，分别是前处理、厌氧消化、气体升压与净化和甲烷加压储存。
前处理包括去除杂质和压缩有机废料，以便于后续处理。
厌氧消化是将有机废料置于特定的反应器中，通过微生物的作用产生甲烷。
气体升压与净化是将甲烷气体进行升压和净化处理，以去除杂质和提高甲烷气体的纯度。
最后，甲烷会被加压储存，以便于后续使用。
生物烷化剂的生产具有许多优点，如可再生性、低碳排放、资源利用等。
同时，它还可以降低有机废弃物的排放和处理成本，促进废弃物的资源化。
在未来，生物烷化剂有望成为一种重要的可再生能源，为人类的可持续发展做出贡献。
烷化剂(专业知识值得参考借鉴)
烷化剂(专业知识值得参考借鉴)一概述烷化剂（alkylatingagents）又称烃化剂，化学性质活泼，具有1个或2个烷基，可产生带正电的碳离子中间体，能快速与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键。
其烷化基团易与细胞中的DNA或蛋白质功能基团(巯基、氨基、羧基、咪唑基、磷酸基等)起烷化反应，形成交叉联结或脱嘌呤作用，阻止DNA复制，使DNA链断裂或在DNA复制时出现碱基错配，造成DNA的结构和功能破坏，导致细胞死亡。
本类药物对各期细胞均有杀伤作用，属周期非特异性药物，但大多数药物对增殖细胞的活性更强。
但是对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高，人体生长较快的细胞如骨髓和淋巴细胞等均会受到抑制，会降低患者的免疫力。
根据化学结构，烷化剂可以分为氮芥类、乙烯亚胺类、烷基磺酸类、亚硝基脲类、三氮烯类和肼类。
常用药物有环磷酰胺、白消安、噻替派等。
二药理作用1.细胞杀伤作用烷化剂可可产生带正电的碳离子中间体，能快速与细胞中许多具有亲核作用物质形成共价键，阻止DNA复制，使DNA链断裂或在DNA复制时出现碱基错配，造成DNA的结构和功能破坏，导致细胞死亡。
2.免疫抑制作用烷化剂类药物免疫抑制作用强而持久，抗炎作用较弱。
它们能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T淋巴细胞。
还可抑制免疫母细胞，从而阻断体液免疫反应和细胞免疫反应。
其中环磷酰胺最为常用，它不仅杀伤增殖期淋巴细胞，也影响某些静止期细胞，故使循环中淋巴细胞数目减少；B细胞较T细胞对本类药物更为敏感，因而能选择性地抑制B淋巴细胞；还可明显降低NK细胞的活性，从而抑制初次和再次体液免疫与细胞免疫反应；但在免疫抑制剂量下，不影响已活化巨噬细胞的细胞毒性。
三适用范围主要用于各种恶性肿瘤的治疗，也用于防止排斥反应、移植物抗宿主病和肾上腺糖皮质激素不能长期缓解的多种自身免疫性疾病。
此外，尚可用于流行性出血热的治疗，通过减少抗体产生，阻断免疫复合物引起的病理损伤，从而阻断病情的发展。
抗肿瘤药--烷化剂
3.亚硝基脲的作用机制
4.亚硝基脲的用途
脑瘤. 转移性脑瘤 其他中枢神经系统肿瘤 恶性淋巴瘤.
5.同类药物
HO O OH HO HN OH N N O O
洛莫司汀
司莫司汀
链佐星
• 对肺癌及转移性 • 抗肿瘤疗效优于卡 • 选择性提高， 副作用下降， 莫司汀，毒性低。 肿瘤疗效优于卡 对胰小岛细胞 莫司汀 癌有独特疗效。
四、磺酸酯类----白消安
化学名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯 又称为马利兰
1. 结构特点
•非氮芥类的烷化剂 •4个次甲基的双甲磺酸酯
2. 作用机制
1 3
2 与DNA分子中的鸟嘌呤核苷酸的N烷基化交联 与氨基酸、蛋白质中的-SH反应，从分子中去除S原子
双功能烷化剂
3. 白消安理化性质
1
水解性
■碱性条件下，水解生成丁二 醇，再脱水生成具有乙醚样特 臭的四氢呋喃。
亚硝基脲类---卡莫司汀
化学名：1，3-双（β-氯乙基）-1-亚硝基脲， 又名：卡氯芥，BCNU
1.卡莫司汀结构特点
亚硝基脲类 β-氯乙基亚硝基脲
2.卡莫司汀的性质
1 3
脲的结构，酸性和碱性溶液中相当不稳定，易发 生分解， 放出氮气和二氧化碳。
2
在生理pH环境下易发生分解
--生成亲核性试剂与使DNA组分发生烷基化 --达到治疗的作用
CH2CH2OH CH2CH2OH - H2O + 2 CH3SO2ONa O
CH2CH2OSO2CH3 2 NaOH CH2CH2OSO2CH3
2
鉴别反应
■水解液遇氯化钡试剂可产 生白色钡盐沉淀。
3. 用途及不良反应
用途：
治疗慢性粒细胞白血病，其治疗效果优于放射治疗
生物烷化剂-乙撑亚胺类亚硝脲类
概述
生物烷化剂，也称为烷化剂，是使用最早、也 是非常重要的一类抗肿瘤药物。这类药物的作用 机制是药物分子通过与体内的生物大分子发生烷 化反应而起作用：药物在体内形成缺电子活泼中 间体或其他具有活泼性亲电性基团的化合物，进 而与DNA、RNA或某些酶中的富电子基团（如氨 基、疏基、羟基、羧基及磷酸基等）发生共价结 合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，从而 导致细胞死亡。
3、临床应用
临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化 道癌的治疗,是膀胱癌的首选治疗药物，可直接注射 入膀胱，效果较好。
亚硝脲类
亚硝脲类抗肿瘤药物的结构中具有β-氯乙基-N-亚 硝基脲的结构单元，是典型的烷化剂，具有广谱的 抗肿瘤活性。
NO
H
NN
R
Cl
O
亚硝基脲类药物有卡莫司汀(卡氮芥）、洛莫司汀 (环己亚硝脲)、司莫司汀(甲环亚硝脲，) 、尼莫司 汀()、链佐星、氯脲霉素等。
卡莫司汀
1.结构 Cl
NO
H
N
N
Cl
O
2.理化性质：
（1）无色至微黄或微黄色的结晶或结晶性粉末，无臭。 在甲醇或乙醇中溶解，在水中不溶。熔点30～32℃，熔融 时同时分解。
（2）本品含有脲基及亚硝基，在酸性或碱性条件下均不 稳定，加氢氧化钠水解，用稀硝酸酸化后，再加硝酸银试
液，可生成白色氯化银沉淀。
O
替派
N NPN
S
塞替派
塞替派
1.结构
N NPN
S
2.理化性质
（1）白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几 乎无臭。在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油 醚中略溶。熔点52～57℃。
塞替派
简述生物烷化剂的概念
简述生物烷化剂的概念
生物烷化剂是一种能够促进生物甲烷产生的微生物或物质，即通过增加生物甲烷合成的速率，从而提高甲烷的产量。
生物烷化剂包括化学合成的物质和天然的微生物。
其中，微生物烷化剂主要包括甲烷原核生物、甲烷菌、酵母菌、细菌以及真菌等。
生物烷化剂的作用机制是通过加速烷化反应进行生物甲烷的合成。
烷化反应是指在一定条件下，将两个或多个烷基化合物进行C-C键形成一种更大的烷基化合物的过程。
在甲烷的生成过程中，善氧菌将有机物质进行分解和代谢形成甲酸、乙酸、丙酸等中间产物，而甲烷微生物则将这些中间产物进行烷化反应合成甲烷。
因此，通过添加生物烷化剂并改变微生物的代谢路线，可以有效地促进生物甲烷的合成。
近年来，随着环境保护意识的不断提高，生物燃料的应用范围也越来越广泛，生物烷化剂得到了越来越多的关注。
生物烷化剂的应用可以减少生物能源生产过程中对环境的影响，提高甲烷的生产效率，降低生产成本，是环保和经济实用方面的双赢之策。
总之，生物烷化剂是指那些能够增加生物甲烷产生速率的物质或微生物，通过加速烷化反应合成甲烷，是提高生物能源产量和减少环境污染的有效手段，在现代生物技术中得到广泛应用。
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生物烷化剂类药物简介
摘要：生物烷化剂也称烷化剂，是抗肿瘤药中使用最早的一类。
其作用机理为在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子失活，阻碍其正常生理功能。
从而达到抗肿瘤的作用。
其缺点主要为烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。
且易产生耐药性。
目前生物烷化剂类药物，主要按化学结构分为氮芥类、乙撑亚胺类、亚硝基脲类、甲磺酸酯及多元醇类以及金属铂类配合物。
本文将简要分别介绍以上五种类型烷化剂的代表药物。
【关键词】抗肿瘤药生物烷化剂简介
1、氮芥类药物
（1）、盐酸氮芥
化学名为N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺。
此药物对皮肤、粘膜有腐蚀性（只能静脉注射，并防止外漏）
pH>7发生水解，失活，故制成盐酸盐，使pH在3.0~5.0。
临床主要用于治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病。
此药物抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择性差。
氮芥类化合物分子由两部分组成，烷基化部分是抗肿瘤的功能基，载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质，根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥。
盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥。
脂肪氮芥氮原子碱性较强，β-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。
在DNA鸟嘌呤间进行交联时阻断DNA复制，烷基化过程是SN2双分子亲核取代反应。
对其进行结构改造主要通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。
（2）、氧氮芥
氮原子上引入一个氧（吸电子），使N上电子云密度减少形成乙撑亚胺离子的可能性降低，所以烷基化能力降低，毒性及活性也降低[1]
（3）、芳香氮芥
引入的芳环与N上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。
失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应
（4）、环磷酰胺（癌得星）
化学名为P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。
此药物为白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不稳定，遇热易分解。
此药物在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂。
此药物引入环状磷酰胺内酯，有以下两个考虑：肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，可以利用前体药物起到靶向作用；磷酰基有吸电子作用，能降低N上电子云密度，从而降低烷基化能力。
[2]
异环磷酰胺，是将环磷酰胺环外氮原子上的一个氯乙基移至环上的氮原子上，结构改造得到的。
其作用机制同环磷酰胺，体外无效，需体内代谢活化。
异环磷酸胺与环磷酰胺的不同在于环上N-氯乙基易被代谢脱去，生成单氯乙基环磷酰胺（有神经毒性），抗瘤谱不同。
2、乙撑亚胺类药物
此类药物合成原理为脂肪氮芥类药物以转变为乙撑亚胺活性中间体发挥烷基化作用，故合成直接含有乙撑亚胺基团的化合物。
某些结构在氮原子上取代吸电子基团，降低其反应性，达到降低毒性的作用
塞替派
塞替派为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。
塞替派是多功能烷化剂，能抑制核酸的合成，与DNA发生交叉联结，干扰DNA和RNA的功能，改变DNA的功能，故也可引起突变。
体外试验显示可引起染色体畸变，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但对人尚不十分清楚。
近年来证明本品对垂体促卵泡激素含量有影响。
[3]
3、亚硝基脲类
此类药物的结构上都具有β-氯乙基亚硝基脲的结构单元，β-氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏障进入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿瘤等[4]。
具有最广谱的抗肿瘤作用，
N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的键不稳定，生理条件下就分解成亲核试剂，与DNA的组分发生烷基化。
此类药物作用机制为亲核试剂与DNA形成链间交联产物（发生在一条DNA链的鸟嘌呤和另一条链的胞嘧啶之间）。
[5]
（1）、卡莫司汀（卡氮芥）
化学名为1,3-双（β-氯乙基）-1-亚硝基脲。
此药物为无色或微黄，结晶，无臭，溶于乙醇、聚乙二醇，不溶于水，注射剂为聚乙二醇的灭菌溶液。
（2）、链佐星
结构中引入糖基作为载体，改变理化性质，水溶性增加，可以提高对某些器官的亲和力，即提高药物的选择性，毒副作用降低，尤其骨髓抑制糖基很容易被胰岛的β-细胞摄取，故在胰岛中有较高的浓度，对胰小岛细胞癌有独特疗效。
[6]
（3）氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，两者活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制副作用更小。
[7]
4、甲磺酸酯及多元醇类
此类药物为非氮芥类烷化剂，其特点为甲磺酸酯易离去，生成碳正离子。
白消安（又名马利兰）
化学名为1，4-丁二醇二甲磺酸酯，白色结晶性粉末，几乎无臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇
在碱性条件下水解，生成丁二醇，脱水成四氢呋喃（有特殊臭味）。
此药物为双功能烷化剂，与DNA分子中鸟嘌呤核苷酸的N烷基化交联，与氨基酸、蛋白质中-SH反应，从分子中去除S原子。
[8]
此药物口服吸收良好，分布快，代谢慢，反复使用有蓄积。
代谢生成甲磺酸，自尿中排出。
临床上主要用于慢性粒细胞白血病的治疗，效果优于放疗。
主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。
[9]
5、金属铂配合物
顺铂（又称顺氯铂氨）
化学名为(Z)-二氨二氯铂，为亮黄色或橙黄色结晶性粉末，无臭。
易溶于二甲亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。
本品加热至170℃时即转化为反式，反式无效，并生成有毒的低聚物，溶解度降低。
继续加热至270℃熔融，分解成金属铂。
对光和空气不敏感。
本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式。
此药物是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。
DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA及蛋白质合成。
本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。
目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。
[10]
此药物属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
参考文献
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