药物化学复习题—肾上腺素能药物

肾上腺素能药物Adrenergic drugs

第一节导论

交感神经的作用:

1．对循环器官交感神经对心脏活动具有兴奋作用，能加速心搏频率和加速心搏力量。对血管，主要是促进微动脉收缩，从而增加血流外周阻力，提高动脉血压。

2．对消化器官交感神经对胃肠运动主要具有抑制作用，即降低胃肠平滑肌的紧张性及胃肠蠕动的频率，并减弱其蠕动的力量；

3．对呼吸器官和汗腺交感神经对细支气管平滑肌具有抑制作用，可使细支气管扩张，有利于通气。汗腺只接受交感神经支配，交感神经兴奋引起汗腺分泌。

4．对眼球平滑肌交感神经使虹膜辐射肌收缩，引起瞳孔扩大。

5．对内分泌腺肾上腺髓质受交感神经节前纤维支配。当交感神经兴奋时，肾上腺素与去甲肾上腺素的分泌增加。

6．对泌尿生殖器官交感神经的作用是抑制膀胱壁逼尿肌的活动和促进内括约肌的收缩，因而阻止排尿。对生殖器官，交感神经能促进怀孕子宫的收缩，但使未孕子宫舒张。交感神经还能促进男性精囊腺和射精管平滑肌收缩，从而引起射精动作。

7．对糖代谢交感神经能直接作用于肝细胞，促进肝糖原分解，从而使血糖升高。

1、Receptor (受体)的概念

位于细胞膜或细胞内能与某些化学物质（如递质、调质、激素等）发生特异性结合并诱发生物学效应的特殊生物分子。一般位于细胞膜上的receptor是带有寡糖链的跨膜蛋白质分子肾上腺素受体α 受体(α1,α2)：

兴奋：皮肤黏膜血管和内脏血管收缩，外周阻力增大，血压上升。

受体( 1, 2, 3):

兴奋：心肌收缩力加强，心率加快，心排血量增加，舒张骨骼肌血管和冠

状血管，松弛支气管平滑肌。

分类: 肾上腺素能激动剂(adrenergic agonists)：使肾上腺素兴奋，产生肾上腺素样作用的药

物，又称拟交感胺或儿茶酚胺。

肾上腺素能拮抗剂(adrenergic antagonists) ：与肾上腺素能受体结合，不产生或较少

产生肾上腺素样作用，阻断肾上腺素能神经递质或

肾上腺素能激动剂与受体结合，产生拮抗作用。肾上腺素能受体：能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体的总称。

肾上腺素能效应都以α-，β-受体为中介。α受体：α1（α1A，α1B，α1D）、α2（α2A，α2B，α2C）β受体：β1，β2，β3

肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族。

第二节去甲肾上腺素的生物合成、代谢与作用机理

作用机理

1、肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族

2、与传出神经系统的G蛋白偶联的肾上腺素能受体通过腺苷酸环化酶AC或磷脂酶C的激活而产生效应。

3、G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同.

Surtherland提出的第二信使学说，获得1971年的诺贝尔生理学或医学奖。胞外信号（如递质、激素称为第一信使）作用于膜受体后，产生胞内的信号分子（如cAMP 称为第二信使）及胞内的信号传递过程，由此诱发细胞的各种反应。

肾上腺素能激动剂

肾上腺素（R）-4-（2-甲胺基-1-羟基乙基）-1，2-苯二酚

作用：具有较强的α受体和β受体兴奋作用，临床上用于过敏性休克、支气管哮喘的急救。与局麻药合用减少手术部位的出血。

肾上腺素的前药化【地匹福林Dipivefrin】：稳定性增强

透膜吸收改善

作用时间延长

治疗开角型青光眼

【麻黄碱(ephedrine)】存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱

（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐

没有酚羟基，不受COMT的影响，作用强度降低，但作用时

间延长；还使极性降低，易通过血脑屏障进入中枢神经，具

有较强的中枢兴奋作用；α碳上的甲基，因空间位阻不易被

MAO代谢，故稳定。

作用特点：混合作用型药

--对α受体和β受体兴奋作用

松弛支气管平滑肌

收缩血管、兴奋心脏

具有中枢兴奋作用

临床用途：口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞

及低血压等，用量过大或长期用药会产生焦虑、失眠、心悸

等反应。

【重酒石酸去甲肾上腺素(norepinephrine bitartrate)】

化学名：(R)-(-)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚-(R,R)-二羟

基丁二酸盐一水合物

稳定性：自动氧化性

—当酚环上有给电子基如烃基、烃氧基、羟基和氨基等时，易发生自动氧化。

—酚类药物的还原性因介质不同而异。

—金属离子可加速氧化。

—儿茶酚胺类药物的还原性因盐类不同而异。

—温度影响氧化速度。

作用：主要激动α1受体，具很强的血管收缩作用。

临床用于治疗各种休克、升高血压。

根据α受体的选择性可分为α1 激动剂和α2激动剂。

α1兴奋：血管收缩，肝糖原分解，钾离子释放、心脏正性变力、胃肠道平滑肌松弛及减少

唾液分泌。临床应用：升高血压和抗休克。

α2兴奋：负反馈调节norepinephrine的释放、血小板聚集及血管收缩。临床应用：治疗鼻粘膜充血、止血、降血压和降低眼压。

α1激动剂：苯乙胺类(如间羟胺、甲氧明和去氧肾上腺素)可用于休克、药物中毒性低血压及上消化道出血的治疗。咪唑啉衍生物(如噻洛唑啉、羟甲唑啉、四氢唑啉和萘甲唑啉等)常用于治疗鼻充血和眼充血。

α2激动剂：2-氨基咪唑啉类(如可乐定、安普乐定、溴莫尼定和美托米定等)，可乐定用于治疗中度高血压，青光眼。胍类衍生物(如胍那苄、胍法辛和甲基多巴)，治疗高血压。

【异丙肾上腺素Isoproterenol 】

作用于β(β1,β2）受体，扩张支气管，加快心率。

临床上用于治疗支气管哮喘，但会产生心脏兴奋的副作用。

α受体：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素

β受体：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素

[思考题] 从结构上分析为什么麻黄碱作用强度弱，但作用时间延长并具有较强的中枢兴奋作用？