高尿酸血症之尿酸代谢及其调控

• 二、肾脏排泄尿酸减少（重要因素）
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高尿酸血症和痛风的分子生物学基础
一、与肾脏排泄尿酸异常的相关基因
① 次黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸磷酸核糖转移酶基因 （PRPP蓄积，嘌呤 迅速转化为尿酸）
② 磷酸核糖焦磷酸合成酶基因 （PRPS酶活性增加，X连锁） ③ 葡萄糖—6—磷酸酶基因 （与嘌呤代谢无关的基因，1型糖原累
的摄取有关）
高尿酸血症之尿酸代谢及其调控
裴赟
尿酸的生成来源于嘌呤核苷酸的代谢！
嘌呤的合成代谢
• 体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径：
• ①利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料合成嘌呤核 苷酸的过程,称为从头合成途径，是体内的主要合成途径。
• ②利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经简单反应过程生成嘌呤核苷酸的过程， 称重新利用(或补救合成)途径。在部分组织如脑、骨髓中只能通过此途径合 成核苷酸。
积症→乳酸酸中毒和酮体增加减少了尿酸排泄）
二、与肾脏排泄尿酸异常的相关基因
① 尿调节素基因 （肾小管排泄尿酸降低） ② 尿酸盐转运蛋白1 （肾脏特有的尿酸盐转运蛋白，参与肾近曲
小管对尿酸重吸收，可能成为潜力药物靶点） ③ 人尿酸盐转运蛋白 （参与肾近曲小管对尿酸的分泌） ④ 有机阴离子转运蛋白1 （参与尿酸运输，与管周细胞对尿酸盐
从头合成途径：1、次黄嘌呤核苷酸IMP的合成 2、AMP和GMP的生成
补救合成途径
从头合成的调节
• 第一水平调节：对ＰＲＰＰ和PRA合成的调节
• 底物促进，产物抑制
• 第二水平调节：作用于ＩＭＰ向AMP和GMP转变过程
嘌呤的分解代谢
高尿酸血症的形成
• 一、尿酸合成增多：（一）饮食摄入过多的含嘌呤食物（外源性嘌呤摄入过多） （二）嘌呤合成过程中酶的缺陷导致尿酸生成过多 ① PRPP合成酶活性增高 ② 磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶（ＰＲＰＰＡＴ）的浓度或活性增高 ③ 腺苷酸或鸟苷酸减少 ④ 次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转换酶（ＨＧＲＰＴ）部分缺乏 ⑤ 黄嘌呤氧化酶活性增加