DLBCL的多学科诊疗进展

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弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理学特征与预后

弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理学特征与预后弥漫性大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-cell Lymphoma，DLBCL）是一种常见且具有高度异质性的恶性淋巴瘤。

DLBCL主要起源于B淋巴细胞，其病理学特征和预后对于诊断和治疗DLBCL具有重要的指导意义。

1. 弥漫性大B细胞淋巴瘤的病理学特征DLBCL的病理学特征主要包括细胞形态学、免疫表型和遗传学变异。

1.1 细胞形态学DLBCL的细胞形态学特征是淋巴瘤细胞在病变组织中弥漫分布，并呈现出巨细胞样、高度多形性和大核染色质的特点。

细胞核通常为圆形或卵圆形，核仁明显，细胞质丰富。

1.2 免疫表型DLBCL的免疫表型呈现高度异质性。

免疫组化染色显示DLBCL细胞表达B细胞相关抗原（如CD19、CD20、CD22等），而不表达原始淋巴细胞抗原（如CD10、CD5等）。

此外，还存在一部分DLBCL细胞表达B淋巴细胞生发中心相关抗原（如BCL6），这些表型特点有助于对DLBCL的鉴别诊断。

1.3 遗传学变异DLBCL的遗传学变异包括基因突变和染色体异常。

常见的基因突变包括BCL6、MYC、BCL2等，这些突变与DLBCL的恶性程度和预后密切相关。

染色体异常主要包括常见的3q27(BCL6)、8q24(MYC)和18q21(BCL2)等位置的变异，这些染色体异常也与DLBCL的预后有关。

2. 弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后DLBCL的预后受到多种因素的影响，包括年龄、临床分期、病理学特征等。

2.1 年龄年龄是影响DLBCL预后的重要因素之一。

研究发现，年轻患者的预后通常较好，而老年患者的预后较差。

这可能与老年患者存在更多的合并症、耐受治疗能力差以及免疫功能下降等因素有关。

2.2 临床分期DLBCL的临床分期是判断疾病进展程度的重要指标，也是预后评估的重要依据。

一般来说，早期分期（如Ⅰ和Ⅱ期）的DLBCL患者预后较好，而晚期分期（如Ⅲ和Ⅳ期）的患者预后较差。

弥漫大B细胞淋巴瘤诊治进展探讨

弥漫大B细胞淋巴瘤诊治进展探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中比较常见的类型，其具有高度侵袭性。

WHO淋巴组织肿瘤分类方案中在2001年又补充了新的亚型。

近年来，国内外的医学界对DLBCL的诊断和治疗做出了大量研究，发现弥漫性大B细胞淋巴瘤疾病在多个方面都表现出明显的异质性。

本文侧重于介绍该病的发病因素、临床治疗等研究成果进行阐述。

标签：DLBCL；发病因素；临床治疗；研究弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在B细胞淋巴瘤中的比例较大，占50%左右，占NHL的30%～40%，病理学分析显示弥漫性分布的恶性大B淋巴细胞是主要特征，形态变异型和多种亚型也是如此[1]。

综合来讲，弥漫性大B细胞淋巴瘤是具有很强异质性特征的疾病，其发病机制复杂多样，涉及抑癌基因失活、染色体异常或原癌基因突变或异常扩增等多个方面[2]。

1 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）临床特征据研究表示，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）可发生在任何年龄的人群中，一般多发于年龄在60～70岁的老年人群中，且男性发病者多于女性。

该病的典型特征为患者出现结外或结内的淋巴节肿大，但为无痛性，另外，有1/3的患者可能会出现盗汗、发热、乏力、体重减轻等全身症状，部分会累及骨髓。

2 治疗2.1局限期（Ⅰ～Ⅱ期）治疗通常治疗DLBCL的主要方案是化疗，用传统的化疗药物CHOP对患者进行6～8w的化学治疗，可使30%～40%的患者获得5年左右的生存率，CHOP治疗DLBCL的标准方案已经接近30年。

随着近年来医学水平的不断发展，抗CD20单克隆抗体药利妥昔单抗（商品名：美罗华.Rituximab R）逐渐应用于DLBCL的治疗，取得了显著进步。

抗CD20单克隆抗体药利妥昔单抗的作用机制是与CD20抗原结合，从而引起肿瘤细胞的死亡。

法国的Coiffler等对399例60～80岁的DLBCL初治患者的研究表示，使用美罗华CHOP（R-CHOP）方案进行治疗效果更好，发现完全缓解率（CR）高达76%，较传统的CHOP化疗方案高出60%。

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

甘肃医药2020年39卷第9期Gansu Medical Journal ，2020，Vol.39，No.9弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma ，DLBCL ）按细胞起源分为活化B 细胞样、生发中心B 细胞样及第三型DLBCL 三类。

其在临床表现、预后等多个方面异质性较大，是成人淋巴瘤的一种常见类型，占非霍奇金淋巴瘤的31%～34%［1］，R-CHOP 是DLBCL 的一线治疗方案，该方案治疗后约有1/3患者复发、预后差［2，3］。

其中只有23%～29%对二线治疗有应答，中位总生存期（OS ）仅为4个月，中位无进展生存期（PFS ）仅为3个月［4，5］。

如何有效控制疾病进展，延长患者生存期，改善预后已成为目前重要的研究方向。

本文就复发/难治DLBCL 的治疗进展进行综述。

1复发/难治DLBCL 及二线治疗方案复发淋巴瘤指初次化疗完全缓解之后复发的淋巴瘤。

难治淋巴瘤为：标准化疗4周期后肿瘤缩小小于50%或病情进展，经标准化疗完全缓解后半年内复发，完全缓解后2次及以上或造血干细胞移植后复发［6］。

现阶段复发/难治DLBCL 的挽救化疗无标准方案，推荐有：利妥昔单抗+DHAP/ICE/GDP/GemOx/ESHAP/MINE 、R-DA-EPOCH 、R2等。

研究表明［7］，R-DHAP（利妥昔单抗+顺铂+阿糖胞苷+地塞米松）和R-ICE （利妥昔单抗+异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）方案治疗复发/难治DLBCL 疗效无明显差异。

另有研究表明［8］，R-GemOx （利妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂）治疗复发/难治DLBCL ，其完全缓解率为34.0%，总有效率为43.0%。

因此R-GemOx 方案可作为rrDLBCL 挽救化疗的一种选择。

2造血干细胞移植依据中国临床肿瘤学会淋巴瘤诊疗指南（2019.V1），通过二线化疗治疗后，如果患者能达CR 或PR ，可进行自体造血干细胞移植。

结外DLBCL治疗的探索与应用

国际预后指数评分 0-1 2 3-4
54 (55)26 (26)19 (19)
16 (50)9 (28)7 (22)
10 (71)3 (21)1 (7)
28 (53)14 (26)11 (21)
中位发病年龄57(11-83)岁
男：女为1.2：1
多数病例(76%)临床状态评分较好
结外DLBCL的总体预后显著劣于结内DLBCL
DLBCL的四种基因亚型
Schmitz R, et al. N Engl J Med 2018;378(15):1396-1407
近期发表于新英格兰杂志的研究，纳入DLBCL活检样本574例，通过对372个基因的外显子和转录组测序、DNA拷贝数分析、定向扩增子重排来检测常见的畸变。基于基因突变的共发情况进行基因亚型分类；旨在对DLBCL的ABC/CGB亚型分类方法进行延伸，并发现基于肿瘤遗传的治疗方案缺陷。
对比结内DLBCL患者，结外DLBCL患者的5年OS和PFS比例均较低，具有统计学差异。
Shi Y, et al. Chin J Cancer Res 2019; 31(1):152-161.
N-DLBCL：结内DLBCLEN-DLBCL：结外DLBCL
一项研究纳入6年间于国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院和北京协和医院就诊的1085例DLBCL患者，其中679例 (62.6%)为结内DLBCL (N-DLBCL)，406例 (37.4%)为结外DLBCL (EN-DLBCL)，根据原发部位分析临床特征和预后，旨在探讨中国DLBCL患者的临床生物学特征和预后
基因表达亚型在基因亚组的分布96% MCD亚型的患者为ABC型
DLBCL按照基因亚型分类：MCD(MYD88L265P突变+CD79B突变)、BN2(BCL6融合+NOTCH2突变)、N1(NOTCH1突变)、EZB(EZH2突变+BCL2转座)其中，MCD亚型患者约占全部DLBCL患者的8%且主要为ABC亚型

DLBCL指南

DLBCL指南DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型之一，占所有NHL病例的30％至40％。

DLBCL的治疗策略根据病人的不同情况而有所不同。

下面是一份参考指南，详细介绍了DLBCL的诊断和治疗方法。

诊断：1.化疗：-DLBCL的治疗通常是基于环磷酰胺、多柔比星和长春花碱（CHOP）方案进行的。

-CHOP方案包括顺铂、环磷酰胺、长春花碱和强的松，通常每3周给予一次，总共给予6至8个疗程。

- 对于年龄较大或不能耐受CHOP治疗的患者，可以考虑使用Elderly CHOP替代方案，如CHOP加利妥昔单抗（R-CHOP）或环磷酰胺、长春花碱、甲氨蝶呤和柳氮磷酰胺（ACVBP）方案。

-对于能够接受高剂量化疗的患者，可以考虑使用自体干细胞移植。

2.靶向治疗：-对于DLBCL亚组中存在特定基因突变的患者，可考虑采用靶向治疗方法。

- 靶向治疗如布瑞特尼布（Brentuximab vedotin）或因伊布替尼（Ibrutinib）等药物，可针对特定基因突变或融合蛋白进行治疗。

3.免疫疗法：- 免疫疗法在DLBCL治疗中也发挥着重要作用。

例如，针对CD20抗体的利妥昔单抗（Rituximab）可与CHOP方案联合使用，称为R-CHOP方案，以提高治疗效果。

- 针对PD-1抗体的药物，如Pembrolizumab或Nivolumab等，对于复发或难治性DLBCL患者的治疗具有潜在疗效。

预后：DLBCL的预后与病人的年龄、病理类型、病情分期以及响应化疗的情况有关。

-对于年轻且体质良好的患者，化疗结局良好，预后较好。

-对于年龄较大或患有其他伴随疾病的患者，预后较差。

-DLBCL的分子亚型对疾病预后也有重要影响，激发性B细胞-样DLBCL（ABC-DLBCL）具有较差的预后。

-不同病情分期的患者预后差异也较大，早期疾病的预后较好。

总结：DLBCL的治疗必须个体化，根据患者的年龄、体质状态和分子亚型等因素进行调整。

NHL-DLBCL治疗进展中山大学肿瘤医院

DLBCL的治疗进展
中山大学肿瘤医院姜文奇
非霍奇金淋巴瘤的发病率上升
140 120
100
80 每 100,000 60 40 20 0
5–9
1998–2000 1975–1977
45–49
10–14
15–19
20–24
25–29
30–34
35–39
40–44
50–54
55–59
60–64
65–69
危险程度低危低中危中高危高危
#
危险因素得分 0或 1 2 3 4或 5
< 60岁：低危（0）,低中危（1), 中高危（2）,高危（3）
Shipp MA. Blood 1994; 83: 1165–73.
CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤(DLBCL)
总生存率比较
(%)
100 80 60 40 20 0 CHOP m-BACOD ProMACE-CytaBOM MACOP-B
NHL的国际预后指数（IPI）
危险因素* 所有年龄患者：年龄≥60岁 LDH＞正常一般状况（ECOG）≥2级临床分期（Ann Arbor）Ⅲ或Ⅳ期结外器官受侵数目＞1个
≤60岁的患者：
LDH＞正常一般状况（ECOG）≥2级临床分期（Ann Arbor）Ⅲ或Ⅳ期
*每项危险因素为1分
NHL的国际预后指数（IPI）
6 x 类CHOP(CHEMO) + 30-40 Gy (Bulk, E) 随机
6 x 类CHOP (CHEMO) + 美罗华 + 30-40 Gy (Bulk, E)
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)

弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究进展弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是恶性淋巴瘤中最常见的类型之一，临床病理学上具有显著的异质性，主要体现在临床特点、组织形态、免疫表型、分子遗传学特征、生物学行为的复杂多样，还表现为治疗反应的不一致以及预后的差异性。

本文就近年来弥漫性大B细胞淋巴瘤的相关研究作一系统性回顾。

标签：弥漫性大B细胞淋巴瘤；形态学；分子遗传学；免疫表型；预后弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse largeB-cell lymphoma，DLBCL）占非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lympho-mas，NHL）的31%～34%，在亚洲国家一般大于40%，是NHL中最常见的一个亚型。

2008年WHO将DLBCL定义为一类弥漫生长的B细胞性淋巴瘤，瘤细胞核大于或等于正常吞噬细胞核，或大于正常淋巴细胞的2倍[1]。

DLBCL在临床特征、侵袭部位、组织形态学、分子遗传学、免疫表型等方面，均表现出明显的异质性。

本研究着重从临床、免疫、分子遗传学等方面，对近年来的国内外研究工作及进展进行综述。

1病因学DLBCL的病因尚不清楚，大多數为原发，也可从慢性B淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤、某些霍奇金淋巴瘤等发展和转化而来，这种转化可能与一些染色体结构改变有关。

DLBCL的发生可能与病毒感染、免疫缺陷以及自身免疫有关。

EB病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类疱疹病毒8型（HHV-8）等感染与DLBCL的发生有着较为密切的关系。

2011年5月第十二届全国淋巴瘤学术大会肯定了我国近年来恶性淋巴瘤发病率逐年上升与环境污染和食品添加剂之间具有密切关系[2]。

2流行性病学与临床特征DLBCL是成人淋巴瘤中发病最多的一型，多见于60岁以上的老年人，也可见于儿童，男性比女性稍多。

DLBCL临床上以迅速增大的无痛性肿块为典型表现，部分患者可有发热、体重减轻等症状。

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展李莉娟;郭晓嘉;张连生【摘要】非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型,在中国所占比例明显高于霍奇金淋巴瘤.弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最为常见的一种类型,在临床、免疫表型及分子遗传学等方面具有高度异质性,其治疗方案也呈多样化.近10年来,DLBCL的诊断及治疗取得了重要进展,现就其规范化治疗方案及最新治疗研究进行阐述.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2014(029)010【总页数】6页(P1134-1139)【关键词】淋巴瘤,大B细胞,弥漫性;免疫治疗;抗体,单克隆【作者】李莉娟;郭晓嘉;张连生【作者单位】兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州730030;兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州730030;兰州大学第二医院血液科,甘肃兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R733.4李莉娟，女，1975年出生，博士学位，现为兰州大学第二医院血液内科副主任医师。

2000年毕业于兰州大学医学院，2012在年美国佛罗里达州Tampa总医院学习1年，擅长再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征发病机制及干预、血液肿瘤免疫治疗等临床和研究工作。

有在研国家自然科学基金及甘肃省科技重大专项课题各1项。

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是成人淋巴瘤中最常见的一种类型，占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的30%～40%[1]，可发生于任何年龄，以中老年人为主，中位发病年龄60～64岁，男性居多。

2002年国外科学家采用DNA微阵列技术依据基因表达模式的不同将DLBCL分为3种不同的亚型：生发中心B细胞(GCB)型，活化的B细胞(ABC)型以及原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)型，后两者统称为非生发中心B细胞(non-GCB)型。

DLBCL年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤治疗

合阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、
泊苷
硼替佐米、泼尼松
靶向治疗
单克隆抗体：如利妥昔单抗、曲妥珠单抗等，针对肿瘤细胞表面的特定抗原进行治疗。
细胞治疗：如CAR-T细胞治疗、TCR-T细胞治疗等，通过改造患者的免疫细胞来攻击肿瘤细胞。
小分子靶向药物：如伊布替尼、维奈托克等，针对肿瘤细胞内部的特定信号通路进行治疗。
联合环磷酰胺、阿霉素、长春新
泼尼松
碱、泼尼松，增加14天疗程
03
R-EPOCH方案：利妥昔单抗联 04
R-ICE方案：利妥昔单抗联合伊
合依托泊苷、长春新碱、阿霉素、
布替尼、环磷酰胺、卡铂、依托
泼尼松
泊苷
05
R-DHAP方案：利妥昔单抗联合 06
R-ACVBP方案：利妥昔单抗联
地塞米松、顺铂、阿霉素、依托
研究肿瘤异质性：分析不同患者肿瘤 0 3 的差异，为个性化治疗提供依据
研究肿瘤耐药性：了解肿瘤细胞对药 0 4 物的耐药机制，为克服耐药提供策略
谢谢
生存率：不同分期、病理类型的生存率差异
长期生存：治疗后长期生存的可能性和影响因素
治疗效果：化疗、靶向治疗、免疫治疗等方法的疗效比较
预后改善：新治疗方法的预后改善效果
研究进展与挑战
临床试验进展
01 临床试验数量逐年增加，涉及多个国家和地区
02 临床试验类型多样，包括随机对照试验、单臂试验等
生存率分析
02
03
04
患者的身体状况、心理状态等因素也会影响生存率
化疗、免疫疗法、靶向治疗等治疗方法的效果对生存率有影响
治疗方案的选择对生存率有重要影响

中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗指南专家指导

分子学亚群
生发中心B细胞样(GCB) 活化B细胞样(ABC) 免疫组化亚群
CD5+ DLBCL 生发中心B细胞样(GCB) 非生发中心B细胞样(Non-GCB)
DLBCL亚型
富于T细胞/组织细胞DLBCL
原发性CNS DLBCL 原发性皮肤DLBCL，腿型 EBV阳性老年DLBCL
两种交界性(灰区)淋巴瘤：
多为临床III-IV期
专业资料
5
WHO的2008年分类中，根据组织形态学改变将DLBCL分为：
中心母细胞型
免疫母细胞型
间变型
特殊的少见亚型如纵膈大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤和富于T细胞/组织细胞型等。
专业资料
6
DLBCL ，NOS
常见形态学变型
免疫母细胞性中心母细胞性
变异性
罕见形态变异型
–有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点的B细胞淋巴瘤 –有DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤中间特点的B细胞淋巴瘤
专业资料
其他DLBCL
原发性纵隔(胸腺) DLBCL 伴慢性炎症的DLBCL 淋巴瘤样肉芽肿病 ALK阳性DLBCL 浆母细胞性淋巴瘤
起自HHV-8相关多中型 Castleman病的DLBCL 原发性渗出性淋巴瘤
DLBCL简要介绍 DLBCL的诊断、分期及预后判断
DLBCL的治疗推荐
专业资料
9
非生发中心DLBCL
活化的淋巴样母细胞免疫母细胞
抗原刺激
干细胞前B细胞
生发中心
B1细胞
中心细胞
滤泡母细胞
中心母细胞
生发中心DLBCL
专业资料
淋巴结
浆细胞
边缘带细胞பைடு நூலகம்
10

中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊治指南2024

中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊治指南2024中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊治指南2024
中国弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型之一，占据成年人非霍奇金淋巴瘤患者的最大比例。

为了统一中国DLBCL的诊断和治疗方法，根据临床实践经验，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会于2024年制定了中国DLBCL诊治指南。

该指南内容包括病理诊断、分期和预后分层、治疗策略以及常见并发症管理等方面，以下为该指南的主要内容。

1.病理诊断：DLBCL的病理诊断主要依据免疫组化和基因表达剖析，同时也需要注意与其他淋巴瘤亚型的鉴别。

2. 分期与预后分层：根据Ann Arbor分期系统和国际预后指数(IPI)进行分期和预后分层，以便更好地指导后续的治疗方案选择。

3. 治疗策略：DLBCL的治疗主要包括化疗、放疗和免疫治疗等。

对于年轻、具有良好身体状况的患者，推荐采用R-CHOP方案进行化疗，即环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松和单克隆抗体利妥昔单抗的组合治疗。

对于60岁以上或有基础疾病的患者，推荐采用R-mini-CHOP方案进行化疗。

放疗可在化疗后用于相关淋巴结区域的局部治疗。

免疫治疗包括干扰素和单克隆抗体等，可以用于高危患者的维持治疗。

4.常见并发症管理：对于DLBCL患者常见的并发症如感染、出血、肝功能损害等，需要及时诊断和治疗，以提高患者的生存质量。

中国DLBCL诊治指南的制定为DLBCL的诊断和治疗提供了指导，有助于提高患者的治疗效果和生存率。

然而，随着科技的进步和研究的不断深入，该指南可能需不断更新和完善，以更好地适应临床实践的需求。

复发难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤,有新招吗？

复发难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤，有新招吗？R-CHOP 21天黄金方案地位稳固不论国内外，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）都是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中发病率最高的恶性肿瘤，约占NHL的30%-40%。

经过几十年的发展，DLBCL的治疗已取得了很大进步。

化疗治愈DLBCL的报告可以追溯到上世纪70年代，其后出现了多种治疗方案，并依次被定义为第一、二、三代。

期间研究者对这些方案做了很多比较，发现第一代方案CHOP（CTX，ADM，VCR，PDN）的疗效始终优于其他方案，最终还是将它作为DLBCL的首选方案。

到90年代末，美罗华（R，CD20单抗）的出现极大地改变了DLBCL治疗和预后，多项研究在比较了R-CHOP和CHOP 方案之后将前者作为了DLBCL治疗的新标准。

此后一段时间，人们逐渐研究了R-CHOP 14天与R-CHOP 21天方案的差异，也进行了R-CHOP与R-CHOEP方案或高剂量ACVBP方案的比较，最终R-CHOP 21天方案在治疗选择中“胜出”，占统治性地位。

复发难治如何解决，还是个难题即使应用了上述已被公认的方案，仍有1/3的DLBCL患者最终难以避免进入复发、难治的困境，这成为该领域非常棘手的问题。

通常我们会提到使用二线解救治疗方案，但常见的DHAP、ICE、ESHAP等二线治疗方案的疗效无显著差异，且接受治疗的患者的完全缓解率仅25%~35%，绝大多数患者依然面临复发。

早先，在无标准化二线解救治疗方案的情况下，研究发现大剂量解救化疗联合自体造血干细胞移植能使53%的患者实现5年存活，而单纯化疗组仅32%。

这使得自体造血干细胞移植的地位得到了某种肯定。

但仍然有问题，因为到美罗华一线治疗的年代，对于最短时间内复发比如治疗12个月复发的患者或之前用过美罗华的复发患者，再行自体造血干细胞移植的疗效是大打折扣的。

至此，自体造血干细胞移植对一线R-CHOP方案失败的复发难治性DLBCL患者的治疗被打上了一个大大的问号。

中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗指南

中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗指南
中国DLBCL诊疗指南涵盖了DLBCL的各个方面，包括临床表现、病理诊断、分子分型、预后评估、治疗策略等。

指南提供了详细的诊断要点，以帮助医生快速准确地诊断DLBCL。

根据指南，DLBCL的临床表现多种多样，常见症状包括发热、盗汗、体重减轻、肝脾肿大等。

病理诊断方面，指南提出了对切片和免疫组化的要求，以确定DLBCL的确切类型。

分子分型则是根据免疫组化标记物的表达情况，将DLBCL分为不同的亚型，这有助于预测患者的预后和制订更加个体化的治疗方案。

预后评估在DLBCL的治疗中起着重要作用。

指南提供了多种预后评估指标，包括国际预后指标（IPI）、高表达的Bcl-2蛋白、发生中心神经系统受累等。

通过对这些指标的评估，可以帮助医生判断患者的预后，并为治疗提供有针对性的指导。

针对DLBCL的治疗策略是指南的重点内容之一、根据患者的预后评估结果，治疗可以包括化疗、放疗、免疫治疗等。

指南对不同亚型DLBCL的治疗策略进行了详细讨论，给出了推荐的治疗方案。

例如，对于高表达Bcl-2蛋白的患者，指南建议加用抗Bcl-2靶向药物，以提高治疗效果。

此外，指南还对治疗后的监测和随访进行了详细说明。

治疗后的监测包括复查病理、影像学检查等，用于评估治疗效果和判断复发风险。

随访则是为了及时发现和处理治疗后的并发症和复发情况。

总之，中国DLBCL诊疗指南为临床医生提供了权威可靠的诊疗指导，有助于提高DLBCL患者的生存质量和治疗效果。

这一指南的制定是中国血液学领域的重要里程碑，为中国DLBCL患者的诊治带来了积极的影响。

弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断与治疗现状和进展

推动医药创新
新药研发和临床试验的加速将推动医药行业的创新和发展，为医疗行业带来更多的治疗手段和商业机会。
加强患者教育与心理支持
随着治疗手段的多样化和复杂化，患者需要更多的教育和心理支持来应对治疗过程中的挑战和压力。
THANKS
感谢观看
04
并发症与风险
感染
机会性感染
由于免疫功能受损，患者容易感染各种机会性病原体，如细菌、病毒和真菌等。
脓毒症
严重感染可引发脓毒症，这是一种危及生命的并发症，需要紧急治疗。
感染相关性死亡
感染是弥漫性大B细胞淋巴瘤患者常见的死亡原因之一。
第二肿瘤
治疗相关性第二肿瘤
化疗和放疗等治疗手段可能增加患者罹患第二肿瘤的风险，如急性髓系白血病、肺癌等。
全身症状
如发热、盗汗、体重下降等，常见于疾病进展期。
结外病变
可累及淋巴结以外的器官，如胃肠道、骨骼、中枢神经系统等，引起相应症状。
实验室检查
01
血常规
常有轻至中度贫血，白细胞可增多、正常或减少，血小板可减少。
血生化
02
03
免疫学检查
乳酸脱氢酶（LDH）升高与肿瘤负荷有关，是预后不良的指标之一。
免疫抑制与第二肿瘤
免疫抑制状态可能促使肿瘤的发生和发展。
监测与预防
定期监测和及时干预是降低第二肿瘤风险的关键。
其他并发症
自身免疫性疾病
弥漫性大B细胞淋巴瘤可能导致自身免疫反应，进而引发自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
代谢综合征
淋巴瘤及其治疗可能影响患者的代谢状态，导致代谢综合征的发生，如肥胖、糖尿病和高脂血症等。
用药指导
教育患者正确服用药物，包括化疗药物、免疫调节剂等，并告知可能的副作用及应对方法。

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗策略

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗策略弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，简称DLBCL）是一种恶性淋巴组织肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤的最常见亚型，占据了所有非霍奇金淋巴瘤的25%-30%。

治疗DLBCL的策略通常是多学科团队合作，涵盖了多种治疗方法，包括化疗、放疗和免疫疗法。

治疗的目的是尽可能地控制和消除肿瘤，提高患者的生存率和生活质量。

以下是常见的DLBCL治疗策略：1.化疗：化疗是首选的治疗方法，主要通过给予药物来杀死癌细胞。

常用的方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）和DA-EPOCH-R（达博西汀、阿糖胞苷、顺铂、环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）。

根据DLBCL的病情和病理学亚型，可以适当调整化疗的方案和剂量。

2.免疫疗法：免疫疗法是近年来DLBCL治疗的重要进展之一、其中，抗CD20单抗（如利妥昔单抗、里扎单抗）是常用的免疫疗法，在化疗中联合应用可以提高疗效。

CAR-T细胞疗法也是一种新兴的免疫疗法，通过改造患者自身T细胞来识别和杀死DLBCL细胞。

3.放疗：放疗通常用于局部病灶的治疗，可以退缩肿瘤、预防转移以及降低复发率。

放疗常常在化疗之后进行。

4. 自体干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT）：ASCT是一种重要的治疗方法，适用于没有完全缓解或复发的DLBCL患者。

在ASCT中，患者的干细胞会提前收集，然后高剂量的化疗药物会清除患者体内的癌细胞，最后再将干细胞移植回患者体内，帮助恢复骨髓功能。

5.靶向治疗：一些特定于DLBCL细胞的靶向治疗药物也在临床试验中得到研究。

例如，利妥昔单抗结合一种名为柔纳曲单抗的抗体，可以选择性地杀死DLBCL细胞。

治疗DLBCL的策略通常是综合考虑患者的年龄、整体健康状况、肿瘤的分子特征和病理类型。

同时，治疗的过程中也需要密切监测病情的变化，及时调整治疗方案。

《dlbcl诊治进展》

Blood 2007；109: 1857-1861
Blood 2007；109: 1857-1861
Blood 2007；109: 1857-1861
预后因素研究进展
临床特征：年龄、种族、结外病变血液学特征：外周血淋巴细胞/单核细胞比值
（lymphocyte to monocyte ratio, LMR）、外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio,N/L）、外周血绝对淋巴细胞计数（absolute lymphocyte count, ALC）病理和分子生物学特征：滤泡间增生、肿瘤相关的巨噬细胞、 MYC、 cFLIP、 SPARC、 CXCR10、 CD138
Annals of Oncology 00: 1–9, 2012
PET/CT
PET/CT scanning in DLBCL has been shown to be most useful at the time of initial staging and at the end of primary treatment, whereas the value of interim PET scanning to monitor response and guide treatment decisions is much less clear.
Genes most commonly rearranged
BCL6 :over 30% of cases BCL2:approximately 20% of cases
C-MYC:5–10% of cases
Somatic point mutations in other genes: CARD11, A20 and TNFRSF11A leading to NF-κB pathway activation are also observed in 10 to 20% of case

弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展

弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展张东光;杨文萍【期刊名称】《肿瘤药学》【年(卷),期】2012(2)1【摘要】弥漫大B 细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的非霍奇金B 细胞淋巴瘤,在第四版WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类中,根据形态学及临床特征,将DLBCL 分为非特殊类型、特殊亚型和独立疾病.DLBCL 在形态学、免疫表型、遗传学特征及临床表现上具有显著的异质性.根据基因表达谱,DLBCL 可分为预后较好的生发中心B 细胞型(GCB 型)DLBCL 和活化B 细胞型(ABC 型)DLBCL.根据免疫组化分型,也可将DLBCL 分为GCB 型和非GCB 型(或ABC 型).GCB 型和非GCB 型(或ABC 型)的预后因素通过不同的通路而发挥其生物学作用,表现在蛋白的异常表达或基因的断裂重排、扩增及易位.但这些蛋效应是否影响着应用利妥昔单抗治疗的DLBCL 患者的预后,目前还不是很确定.本文通过对DLBCL 的分类、免疫分型等研究进展的总结,增强对该疾病的认识.【总页数】4页(P10-13)【作者】张东光;杨文萍【作者单位】南昌大学研究生院医学部,江西南昌,330006;江西省儿童医院,江西南昌,330006;南昌大学研究生院医学部,江西南昌,330006;江西省儿童医院,江西南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R733【相关文献】1.CD5阳性弥漫大B细胞淋巴瘤研究进展 [J], 郑涵露; 赵小英2.外周血检测指标在弥漫大B细胞淋巴瘤预后评估中应用价值的研究进展 [J], 杨铭; 张清媛3.循环肿瘤DNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究进展 [J], 李苗苗; 宋玉琴; 朱军4.弥漫大B细胞淋巴瘤与血清维生素D水平的关系研究进展 [J], 洪佳敏; 钱申贤5.长链非编码RN A在弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的研究进展 [J], 龚予希;张响;翟博雅;杨野梵;张智弘因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。