实验室管理与风险评估2ppt课件
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• 留样应当至少符合以下要求： （一）应该按照操作规程对留样进行管理；
（二）留样应当能够代表被取样批次的物 料或产品
.
实验管理－留样
（三）成品的留样：
1.每批药品均应当有留样：如果一批药品分成数次进行包装，则每 次包装至少应当保留一件最小市场销售包装的成品；
2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如 无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；
除外），物料的留样量应当至少满足鉴别的需要
•
留样量不够，无能完成必要的检测需要
•
需要考虑OOS样品量
.
实验管理——留样
• 留样样品包装
• 留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同， 原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用 模拟包装
• 风险点
•
留样包装与实物包装不一致
•
未采用惰性材料
•
单层包装
.
实验管理——检验风险与控制
.
实验管理——检验风险与控制
• 实验前确认 • 实验器材确认
• 清洁、灭菌效期
• 试药试剂确认
• 外观质量 • 效期
• 实验条件
• 温湿度 • 清洁
.
实验管理——检验风险与控制
• 实验过程
• 依法操作 • 独立复核
.
实验管理——检验风险与控 制
• 色谱法风险
• HPLቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ • GC • TLC
正常样品 临时样品 验证样品 • 剩余样品
.
实验管理－样品管理
• 样品接收与储存 • 风险：不能及时安排检验时，样品的存放条
件不合适：如需阴凉存放的样品，放在普通 环境，导致样品变质或被污染。 • 措施：事先了解样品的性质，并根据性质采 取相应的存放条件，且存放时间不宜过长。 • 案例 • 电导率监测时限 • 有毒和无毒存在同一存储区 • 高活性和低活性物质存放在同一区域
3.每一批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质 量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；
4.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样 进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应处理 措施；
5.留样观察应当有记录；
6.留样应当按照注册批准的储存条件至少保存至药品有效期后一年。
• 原辅料 • 中间产品 • 成品
.
实验管理——检验
• 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检 验应当至少符合以下要求： （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进 行全项检验； （ 四）检验应当有书面操作规程，规定所用方 法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经 确认或验证的检验方法一致；
.
取样记录
• 序列号： • 地点/抽样地点： • 抽样日期： • 抽样人员姓名： • 抽样产品名称、规格、剂型（片剂，胶囊等）； • 批号： 生产日期： 有效期： • 生产企业名称： • 抽样单位数(片剂、胶囊剂等)： • 样本物理状态/外观的简要描述：
.
实验管理－样品管理
实验样品 • 来样样品
•
不同检验项目分开
.
实验管理——留样
• 样品贮存
• 留样室验证 • 温度连续监测 • 提高或降低留样温度（常温放阴凉放常温）
.
实验管理——留样
• 样品的取用和观察
• 取用应有指令、记录 • 定期进行观察
.
实验管理——留样
• 留样期限
• 留样应当按照注册批注的贮存条件至少保存至药 品有效期后的一年。除稳定性较差的原辅料外， 用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用 的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的 包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年
样品标示与包装
样本的标签应包括批号、抽取样本的容器编 号、抽样数量和抽样目的等信息。
• 取样后应恢复原包装要求 • 密封 • 标示
.
样品标示与包装
样本储存的容器： • 应不与抽取的样本发生相互作用，也不允许污染样本。 • 应根据抽取的药品或相关物料的储存要求，在避光、隔绝空气
和防潮的条件下保存样本。 • 容器需要严封并最好有防盗装置。 • 液体样本用具有惰性密封垫的螺口盖密封，防止内容物的挥发。 • 对光敏感的物质应使用棕色玻璃容器或金属箔或深色纸包裹于
.
实验管理——留样
• 样品留样风险点
• 代表性 • 留样量 • 留样样品包装 • 保存条件 • 保存时间 • 定期观察
.
实验管理——留样
• 样品留样代表性
•
成品留样每次、每条线、随机取留样。
• 样品留样量
•
每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册
批 准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等
7.如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存， 并告知当地药品监督管理部门，以. 便在必要时可随时取得留样。
实验管理－留样
（四）物料的留样： 1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应 当留样。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品 已有留样，可不比单独留样； 2.物料的留样量应当至少满足鉴别的需要； 3.出稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包 括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接 接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如 果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短； 4.物料的留样应当按照规定的条件储存，必要时还应当适当 包装密封。
无色玻璃容器。 • 顶部空间应减少到最小以减低可能的样本降解。片剂或颗粒等
固体药物制剂，可以将药品完全充满容器或者用适当的物质填 充剩余的空间
.
样品标示与包装
.
样品标示与包装
.
样品标示与包装
• 储存样本的容器标示内容： • 样本类型、样本名称、标识代码、批号、
代码、数量、抽样日期、储存条件、注意 事项和容器编号等适当的详细信息。 • 不同检测项目的样品应分开储存。
.
试验管理－样品管理
样品分发 • 风险：样品分发错误：直接导致结果错误 • 措施：需认真核对标签，确定无误后发放 剩余样品 • 留样 • EHS处理
.
实验管理－留样
• 新版GMP要求 第二百二十五条 企业按规定保存的、用于 药品质量追溯或调查的物料、产品样品为 留样。用于产品稳定性考察的样品不属于 留样。
• 着重检查
• 柱（介质）档案 • 流动相（pH，缓冲液等等） • 检测器（波长） • 流速 • 进样量 • 清洁和再生
.
实验管理——检验风险与控制
• 红外光谱中的风险
• 标准品遗失 • 聚苯乙烯薄膜 • 过时的标准图库 • 低质量光谱 • “指纹区”扫描 • 指纹区峰比对差 • 扫描速度不对 • 扫描速度不一致
（二）留样应当能够代表被取样批次的物 料或产品
.
实验管理－留样
（三）成品的留样：
1.每批药品均应当有留样：如果一批药品分成数次进行包装，则每 次包装至少应当保留一件最小市场销售包装的成品；
2.留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如 无法采用市售包装形式的，可采用模拟包装；
除外），物料的留样量应当至少满足鉴别的需要
•
留样量不够，无能完成必要的检测需要
•
需要考虑OOS样品量
.
实验管理——留样
• 留样样品包装
• 留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同， 原料药的留样如无法采用市售包装形式的，可采用 模拟包装
• 风险点
•
留样包装与实物包装不一致
•
未采用惰性材料
•
单层包装
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实验管理——检验风险与控制
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实验管理——检验风险与控制
• 实验前确认 • 实验器材确认
• 清洁、灭菌效期
• 试药试剂确认
• 外观质量 • 效期
• 实验条件
• 温湿度 • 清洁
.
实验管理——检验风险与控制
• 实验过程
• 依法操作 • 独立复核
.
实验管理——检验风险与控 制
• 色谱法风险
• HPLቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ • GC • TLC
正常样品 临时样品 验证样品 • 剩余样品
.
实验管理－样品管理
• 样品接收与储存 • 风险：不能及时安排检验时，样品的存放条
件不合适：如需阴凉存放的样品，放在普通 环境，导致样品变质或被污染。 • 措施：事先了解样品的性质，并根据性质采 取相应的存放条件，且存放时间不宜过长。 • 案例 • 电导率监测时限 • 有毒和无毒存在同一存储区 • 高活性和低活性物质存放在同一区域
3.每一批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质 量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）；
4.如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样 进行一次目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并采取相应处理 措施；
5.留样观察应当有记录；
6.留样应当按照注册批准的储存条件至少保存至药品有效期后一年。
• 原辅料 • 中间产品 • 成品
.
实验管理——检验
• 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检 验应当至少符合以下要求： （一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进 行全项检验； （ 四）检验应当有书面操作规程，规定所用方 法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经 确认或验证的检验方法一致；
.
取样记录
• 序列号： • 地点/抽样地点： • 抽样日期： • 抽样人员姓名： • 抽样产品名称、规格、剂型（片剂，胶囊等）； • 批号： 生产日期： 有效期： • 生产企业名称： • 抽样单位数(片剂、胶囊剂等)： • 样本物理状态/外观的简要描述：
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实验管理－样品管理
实验样品 • 来样样品
•
不同检验项目分开
.
实验管理——留样
• 样品贮存
• 留样室验证 • 温度连续监测 • 提高或降低留样温度（常温放阴凉放常温）
.
实验管理——留样
• 样品的取用和观察
• 取用应有指令、记录 • 定期进行观察
.
实验管理——留样
• 留样期限
• 留样应当按照注册批注的贮存条件至少保存至药 品有效期后的一年。除稳定性较差的原辅料外， 用于制剂生产的原辅料（不包括生产过程中使用 的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接接触的 包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年
样品标示与包装
样本的标签应包括批号、抽取样本的容器编 号、抽样数量和抽样目的等信息。
• 取样后应恢复原包装要求 • 密封 • 标示
.
样品标示与包装
样本储存的容器： • 应不与抽取的样本发生相互作用，也不允许污染样本。 • 应根据抽取的药品或相关物料的储存要求，在避光、隔绝空气
和防潮的条件下保存样本。 • 容器需要严封并最好有防盗装置。 • 液体样本用具有惰性密封垫的螺口盖密封，防止内容物的挥发。 • 对光敏感的物质应使用棕色玻璃容器或金属箔或深色纸包裹于
.
实验管理——留样
• 样品留样风险点
• 代表性 • 留样量 • 留样样品包装 • 保存条件 • 保存时间 • 定期观察
.
实验管理——留样
• 样品留样代表性
•
成品留样每次、每条线、随机取留样。
• 样品留样量
•
每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册
批 准的质量标准完成两次全检（无菌检查和热原检查等
7.如企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存， 并告知当地药品监督管理部门，以. 便在必要时可随时取得留样。
实验管理－留样
（四）物料的留样： 1.制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应 当留样。与药品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品 已有留样，可不比单独留样； 2.物料的留样量应当至少满足鉴别的需要； 3.出稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料（不包 括生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水）和与药品直接 接触的包装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如 果物料的有效期较短，则留样时间可相应缩短； 4.物料的留样应当按照规定的条件储存，必要时还应当适当 包装密封。
无色玻璃容器。 • 顶部空间应减少到最小以减低可能的样本降解。片剂或颗粒等
固体药物制剂，可以将药品完全充满容器或者用适当的物质填 充剩余的空间
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样品标示与包装
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样品标示与包装
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样品标示与包装
• 储存样本的容器标示内容： • 样本类型、样本名称、标识代码、批号、
代码、数量、抽样日期、储存条件、注意 事项和容器编号等适当的详细信息。 • 不同检测项目的样品应分开储存。
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试验管理－样品管理
样品分发 • 风险：样品分发错误：直接导致结果错误 • 措施：需认真核对标签，确定无误后发放 剩余样品 • 留样 • EHS处理
.
实验管理－留样
• 新版GMP要求 第二百二十五条 企业按规定保存的、用于 药品质量追溯或调查的物料、产品样品为 留样。用于产品稳定性考察的样品不属于 留样。
• 着重检查
• 柱（介质）档案 • 流动相（pH，缓冲液等等） • 检测器（波长） • 流速 • 进样量 • 清洁和再生
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实验管理——检验风险与控制
• 红外光谱中的风险
• 标准品遗失 • 聚苯乙烯薄膜 • 过时的标准图库 • 低质量光谱 • “指纹区”扫描 • 指纹区峰比对差 • 扫描速度不对 • 扫描速度不一致