抗充血性心力衰竭药物

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治疗慢性充血性心力衰竭的药物

治疗慢性充血性心力衰竭的药物
治疗慢性充血性心力衰竭的药物
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
• 血管紧张素转化酶抑制药 • 血管紧张素II受体(AT1)阻断药 • 醛固酮制药)
• 药理作用 • 1、治疗心衰作用 • 2、对血流动力学的作用 降低全身血管阻力、平均动
脉压、肺楔压、右房压,增加心输出量;降低左室充盈压、左室舒张 末压,改善心功能;降低室壁肌张力,改善心舒张功能
美托洛尔
• 临床应用于扩张型心肌病及缺血性CHF • 注意事项1、观察时间应比较长 2、从小剂量开始 3、合用其他抗CHF药 4、禁用于严重心动过缓,左室功 能减退、明显房室传导阻滞、低血压及支 气管哮喘者
利尿药
• 促进Na+、水排泄,减少体液量,减轻容量 超负荷,降低心脏前后负荷,消除或缓解 静脉充血及肺淤血、肺水肿和外周水肿。 降低房室舒张压,从而降低室壁肌张力, 并改善心内膜下灌流,阻止左室功能的恶 性进展而改善左室功能 • 对CHF有容量超负荷征象者适用,如水肿、 充血、淤血
β受体阻断药
• 1、抑制交感神经过度兴奋,防止高浓度儿茶酚胺 对心肌的损害和致心律失常作用;减慢心率,改 善心脏充盈与顺应性,降低能量消耗;逆转心室 重构 • 2、直接或间接抑制心衰时RAAS的激活,避免过 量AngII对心肌的损害 • 3、降低ET-1、TNF-α、IL-6等细胞因子水平及抗 氧化性损伤 • 4、抗心律失常及减少猝死的发生,改善心衰的预 后
代表药物
• 氯沙坦 • 抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚 • 对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有 保护作用 • 不良反应较少,少数出现眩晕,干咳较少
醛固酮受体拮抗药
• 螺内酯能减少心衰患者心肌间质及血管周 围纤维形成、改善内皮功能及减少心律失 常的发生。螺内酯与ACE抑制药合用时, 可能出现高钾血症。引起与性激素相关的 不良反应 • 依普利酮对其他类固醇受体几乎无亲和力, 较少引起与性激素相关的不良反应

治疗充血性心力衰竭的药物及其进展

治疗充血性心力衰竭的药物及其进展
• 卡托普利(captopril), • 依那普利(enalapril), • 雷米普利(ramipril), • 群多普利(trandolapril ), • 赖诺普利(lisinopril)等。
临床试验
• 在80年代两个(CONSENSUS和 SOLVD) 大规模临床试验表明,
• ACE抑制药能显著改善心衰者的预后,降 低心衰患者的病残率和死亡率,奠定了 ACE抑制药在心衰治疗中的地位,使人们 对心衰发病机制的认识产生了根本性转变, 即神经内分泌的过度激活参与了心衰的发 生、发展。
血管紧张素受体(AT1)阻断药
• 血管紧张素受体阻断药 (ARBs) • 如氯沙坦、缬沙坦 (valsartan)、坎地沙
坦(candesartan)、厄贝沙坦 (Irbesartan) 等,能在受体(AT1)水平 选择性地拮抗循环和局部组织中的 • AngⅡ, 且对非ACE途径产生的Ang Ⅱ 同样有拮抗作用。
治疗充血性心力衰竭的药物及其进展
• 在20 世纪90 年代中后期,证实心衰发生、 发展的根本原因与神经内分泌被长期激活 所导致的心室重构有关。神经内分泌的激 活,能在短期内维持循环及重要器官的血 液灌注,对心功能起一定的代偿作用,但 过度的激活却加速了心衰的进展,使心室 重构持续进行,终致心衰。
作用于RAS的药物
临床试验
• 另SAVE,TRACE和AIRE等试验证实在心肌 • 梗死后左室收缩功能障碍和心衰患者中, • ACE抑制药能显著提高生存率,降低主要心 • 血管事件的危险性。不论有无心衰症状( • NYHA I~IV级)所有左室收缩功能异常者都 • 能从ACE抑制药长期治疗中获益。
作用机制
• 还有: • 抗氧自由基产生、抑制Ang II 对交感神经 • 冲动传递的易化作用;使胶原合成显著下 • 降,组织纤维化明显改善。 • 为目前治疗心衰的一线药,

治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)药物分类

治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)药物分类

治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)药物分类
根据药物作用及作用机制,治疗CHF的药物分一下几类:
1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS)抑制药
(1)肾素血管紧张素I转换酶抑制药(ACE)卡托普利依那普利等
(2)肾素血管紧张素II受体(AT1)拮抗药氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦等(3)醛固酮拮抗药螺内酯(是对抗醛固酮,排钠保钾利尿剂)
2、利尿药氢氯噻嗪、呋噻米、螺内酯等
3、B-受体阻断药美托洛尔、卡维地洛等
4、强心苷类药地高辛(毛花苷丙、毒毛花苷K ,需静脉给药,显效快,作
用短)
5、其他治疗CHF药物
(1)血管扩张药(降低心脏前后负荷)硝普钠、硝酸异山梨脂、肼屈嗪、哌唑嗪等
(2)非苷类正性肌力药米力农维司力农(抑制磷酸二脂酶,增加心肌细胞内c-AMP含量,激活蛋白激酶A,促进Ca内流增加心肌收缩力)等(3)长效钙通道阻滞药氨洛地平等(短效的钙通道阻滞药如硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米可使CHF症状恶化)。

第二十章抗充血性心力衰竭药

第二十章抗充血性心力衰竭药
#
常用于治疗CHF的血管扩张药
药物
对血管的扩张作用 在CHF治疗中的应用
硝酸甘油 肼屈嗪
硝普钠 哌唑嗪
V 前负荷加重为主,肺淤血明显者
A
后负荷加重为主,心输出量明显
减少者。但长期单独应用难以持
续生效。
V、A V、A
前后负荷均加重者,常用于急性 心肌梗死及高血压时的CHF。
前后负荷均加重者,但因有快 速耐受现象而难以长期有效。
消除缓解水肿症状
心脏前负荷 扩张血管(小A) 心脏后负荷 抗心衰(轻中度)
呋塞米
作用快强短
急性或重度心衰(急性肺水肿)
#
二、血管扩张药
舒张小动脉和小静脉→↓心脏前后负荷→改善心脏 泵血功能、缓解肺淤血。
(一)舒张小A:肼屈嗪、硝苯地平 (二)舒张小V:硝酸甘油等 (三)舒张动静脉:卡托普利、硝普钠、哌唑嗪等
2.缓解或逆转ATⅡ所致的心室重构和血管重构
#
二 AT1拮抗药:氯沙坦、缬沙坦等 1.选择性阻断ATⅡ与受体的结合。 2.ATⅡ的促生长作用被抑制,故能缓解或逆转AT Ⅱ所致的
心室重构和血管重构、降低病死率和再住院率。
#
第三节 减轻心脏负荷药
一、利尿药
轻度可用氢氯噻嗪;重度可用呋塞米 氢氯噻嗪
利尿 血容量 V淤血
#
中毒量:明显抑制Na+-K+-ATP酶> 30%→心律失常
细胞内失K+ 最大复极电位 接近阈电位 自律性
0相除极速度、幅度 细胞内Ca2+堆积 后除极与触发活动
传导 异位节律
#
(四)临床应用
1.CHF: 收缩性心功能障碍。伴房颤的CHF最佳。 ⑴对高血压病、轻度心瓣膜病、轻度先天心脏病所致 者为最佳适应症。 ⑵对甲状腺机能亢进、贫血等为相对适应症 ⑶对严重心瓣膜病、心包纤维化者为禁忌症

26抗CHF药

26抗CHF药

C16H31O5
三分子洋地黄毒糖
基本结构:苷元+糖 苷元:甾核+不饱和 内酯环——正性肌力 作用; 糖:如洋地黄毒 糖——正性肌力的辅 助成分。
强心苷:是一类具有强心作用的苷类化 合物,由苷元和糖结合而成,临床用 于治疗心力衰竭及某些心律失常。
[体内过程]
药物 类别 肝肠循环 (%) 27 6.8 少 少 给药途径 PO PO iv iv
AS发生在冠状 动脉,当冠脉 狭窄≥75%就可 引起心绞痛
心绞痛 动脉粥 样硬化
原发性 心肌损害 在其它心脏 病存在的情况下, 心律失常可诱发 CHF,而晚期CHF 也常因心律失常 的发生而引发猝 死。
HP引起内皮 损伤,促进AS 的发生;AS 发生后限制 血管的舒张
充血性 心力衰竭
高血压
压力负荷性 心肌损害
心脏重构
充血性心力衰竭的病理生理机制及药物的作用环节
心衰治疗的历史演变
心肾模式:(40-60年代)
强心+利尿
心循环模式:(70-90年代)
强心+利尿+扩血管 神经、体液综合调控模式:(90年代后) 强心+利尿+扩血管+ACEI+β受体阻断药
药物分类
• • • • •

• • •
1、肾素-血管紧张素系统抑制药 (1)ACEI:卡托普利 (2)AT1拮抗药:氯沙坦等 (3)醛固酮拮抗药:螺内酯 2、利尿药 氢氯噻嗪、呋噻米等 3、β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 4、正性肌力药: (1)强心苷类:地高辛 (2)非苷类正性肌力药:米力农、维司力农等
心律失常
第一节 心衰的病生及药物分类
一、CHF时心肌功能和结构变化 • 功能变化:

药理精品题库 第二十五章 抗慢性充血性心力衰竭药

药理精品题库 第二十五章 抗慢性充血性心力衰竭药

第二十五章抗慢性充血性心力衰竭药【内容提示及教材重点】慢性或充血性心力衰竭(CHF)是指在适当的静脉回流下,心脏排出量绝对或相对减少,临床上以组织血液灌流不足及肺循环和(或)体循环淤血为主要特征的一种综合征。

在心肌功能改变的同时,伴有心肌结构和多种内分泌功能异常。

抗慢性充血性心力衰竭药不仅要有效地改善心功能,还强调逆转心肌重构,纠正内分泌功能异常。

治疗CHF药物一线用药有:肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制药(包括ACEI、AT1拮抗药和抗醛固酮药)、利尿药、β受体阻断药、强心苷。

其它治疗CHF的药物还有:非强心苷类正性肌力药(儿茶酚胺类和磷酸二酯酶抑制药)和钙拮抗药。

(一)RAAS抑制药ACEI通过抑制RAS,使AngII减少,缓激肽水平增多而调节CHF时神经内分泌功能;降低血管阻力、室壁肌张力和舒张末压,增加心输出量而改善血流动力学;抑制心肌细胞增生和纤维化,提高心肌和血管的顺应性而抑制心肌肥厚及血管重构;是治疗CHF的首选药,能明显降低CHF死亡率。

AT1拮抗药抑制RAAS传统途径和旁路途径,更彻底阻断了AngII。

但长期治疗CHF不如ACEI,多用于不耐受ACEI的心衰患者。

抗醛固酮药(常用药:螺内酯)比ACEI更能有效地抑制醛固酮产生,常与ACEI合用,避免负反馈激活RAAS;是继ACEI和β-R拮抗剂后第三个能降低CHF死亡率的药物。

(二)利尿药降低心脏的前、后负荷,消除或缓解静脉充血及其所引发的水肿。

(三)β受体阻断药:常用美托洛尔卡维洛尔(不能无限推广)。

阻断了β-R持续激动时导致的信号转导通路的减敏;改善β受体对儿茶酚胺的敏感性,阻断肾上腺素能受体过度激活,抑制RAAS而减轻心脏的前后负荷,减少心肌耗氧量,逆转心肌重构。

(四)强心苷:常用药有洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷(西地兰)、毒毛花苷K。

体内过程与药物脂溶性和极性大小相关。

药理作用:1、正性肌力作用;2、对神经-激素的作用:抑制交感神经活性、增强迷走神经的活性;3、对心肌电理特性的影响:降低窦房结自律性、提高浦肯野纤维的自律性及缩短其有效不应期(ERP)、抑制房室结、减慢传导;4、对肾脏的作用:利尿作用。

抗充血性心力衰竭药分类

抗充血性心力衰竭药分类
充血性心力衰竭(CHF)
充血性心力衰竭是由 各种心脏疾病导致心 功能不全的临床综合 征,主要表现为疲劳 、乏力、呼吸困难、 体位性水肿及肺水肿 等。
CHF的病理生理变化及药物的作用环节
1.RAAS系统抑制药
血管壁肥厚、心肌肥厚与重构
后负荷
外周阻力 细胞增殖
血管收缩
心功能障碍
收缩 舒张
心输出量减少
β受体阻断药 卡维地洛等
利尿药 氢氯噻嗪等
正性肌力药
(1)强心苷
地高辛等
类 (2)非苷类正性肌力药 多巴酚丁胺、氨力农等
血管扩张药
硝酸酯类,钙通道阻断药,硝普钠,肼屈嗪
3.利尿药
肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统抑制药
(1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利等 (2)血管紧张素Ⅱ受体(AT)阻断药:氯沙坦等 (3)醛固酮阻断药:螺内酯等
β受体阻断药 卡维地洛等
利尿药
氢氯噻嗪等
CHF的病理生理变化及药物的作用环节
1.RAAS系统抑制药
2.β受体阻断药
醛固酮增多 α受体 β受体 水钠潴留
心肌收缩力 血容量
肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统抑制药
(1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利等 (2)血管紧张素Ⅱ受体(AT)阻断药:氯沙坦等 (3)醛固酮阻断药:螺内酯等
β受体阻断药 卡维地洛等
缺点
抑制心脏 可加重病情
优点
阻断交感神经
阻断RAAS系统
改善症状 改善血流动力学 逆转心室重构
提高运动耐力 降低病死率 延缓病情进展
CHF的病理生理变化及药物的作用环节
1.RAAS系统抑制药
2.β受体阻断药
血管壁肥厚、心肌肥厚与重构

抗充血性心力衰竭药物进展

抗充血性心力衰竭药物进展
维普资讯
M  ̄ lr a t a e ii e R a y 2 (  ̄ e a Pr c i lM d cn .J mlr 0  ̄ c 2.Vo[I 4,N0
— —

临床 药学 ・
抗 充血 性心 力 衰 竭 药物进 展
曲静伟
【 中国分类号 】 R 7 92 【 文献标识码】 C 【 文章编号】 17 —0 3'020 03 — 3 6 1 802 ̄ 11 08 0 4[ 1
曾有反 复争仪 7I 纪 6 I世 o年代 和 了 12 1 氨 力农 (mr o e氯利 酮 ) { . 】 a in n (-  ̄I F患者 , 治疗组病死率 高于对照组 。 年代有 不少学者认为本类药物 对 C F 于 17 H 9 8年始用 于临 床 , 多研 究证实 因此 . 许 本类药物 只能作 短期应 用 , 用 限
中度 ( F 患 者 ( ’ H NY} Ⅱ ~ m 级 ) n 的 应用本类药 物, 迄今仍 有争 议 . 对 于 物对 ( 但
年总病 矩率 为 1 %~2 %. 0 5 重度 C F 中 、 度左心 室 收缩 功能 不全 的 C 血流动 力学 的改 善 , H 长期 应 用疗 效 甚 重 HF 患者( I'n级 ) NY-k b 的年病 死率为 4 % 患者 , 0 已经 肯定 地 高 辛能增 加 射 血分 差 。例如连续静 滴 多巴酚 丁胺 3日即
本类药物对不 同病 因引起 的 C HF 的疗 效差 别 较大 对 于 高血 压 、 瓣 心 膜病 , 先天性心 脏病 等引起 的 C F疗 H
效较好 ; 对于 继发于 严重贫血 、 甲状 腙 功能 亢进 引起 的 (H 、 F疗效较 差 . 因其
其不 良反 应较 氨 力农 少 , 床 应用 有 b t o 和扎奠特罗 ( a t o) 口服 临 ue 1 r) xmoe 1等 r 效 . 缓解 症状 及 提 高运 动 耐 力。长 制剂: 能

治疗充血性心力衰竭的药物

治疗充血性心力衰竭的药物
分类
药理作用
降低全身血管阻力
肾素-血管紧张素醛固酮系统抑制药
增加心搏出量 干扰肾素-血管紧张素 系统
ACEI类、ARB类、
改善血流动力学
ARNI类、抗醛固酮类
促进Na+、H2O的排泄
利尿药
减少血容量
治 疗
噻嗪类利尿药、强效利 尿剂、抗醛固酮药
降低心脏前负荷 改善心功能


β受体阻断药

卡维地络、比索洛

尔、美托洛尔
力 衰
正性肌力药物

强心苷类、儿茶酚 按类、多巴胺
的 药 物
扩血管药
硝酸甘油、硝普钠、 哌唑嗪
拮抗交感活性 抗心律失常与抗心 肌缺血作用
增强心肌收缩力、直 接舒张血管、降低心 脏负荷、改善心功能
降低心脏前后负荷 减轻心肌的病理重构
钙增敏药及Ca2+通 道阻滞药
噻唑嗪酮、硝苯地平
激活ATP敏感钾通道 扩张血管 降低心脏后负荷 改善CHF血流动力学 障碍
临床应用
适用于各阶段 心力衰竭 提高运动耐力 改进生活质量
噻嗪类利尿药: 轻症CHF 强效利尿剂: 严重CHF
扩张型心肌病 及ห้องสมุดไป่ตู้血性CHF 疗效最好
心梗后心力衰竭 顽固性心功能不 全
急性心力衰竭
继发于冠心病 的高血压病 舒张功能障碍 的CHF
不良反应
皮疹瘙痒 肾功能损害 血钾升高等
电解质平衡紊乱 低钾血症等
严重心动过缓 房室传导阻滞等
心率减慢 房室传导阻滞 气道阻力增加等
心率加快等
头痛 低血压 心动过缓等

第21章 治疗充血性心力衰竭的药物

第21章 治疗充血性心力衰竭的药物


极少 90~100 33h
毒毛花苷K 多个 2~5
5

0
90~100 12~19h
【药理作用】
强心苷
1、对心脏的作用
(1)正性肌力作用( 加强心肌收缩力) (2)减慢心率 (负性频率作用) (3)对传导组织的影响 (4)对心电图的影响
2、对CNS的作用
(1)兴奋交感神经中枢活动 (2)负性频率作用
3、利尿作用
(1)增加肾血流量和GFR (2)竞争性拮抗醛固酮
【药理作用】
强心苷
1、对心脏的作用
(1)正性肌力作用( 加强心肌收缩力),特点:
1) 加快心肌收缩速度, 缩短收缩期:
2) 降低已扩大心脏的耗氧量:
3) 增加心输出量:
强心苷治疗心力衰竭,心肌耗氧量减少 主要是()
A心肌代谢降低 B 动脉血氧分压增加 C 心室容积缩小,室壁张力下降 D心做功降低
下面那种药物可以增加地高辛的血药浓 度()
A氯化钾 B螺内酯 C奎尼丁 D利多卡因 E苯妥英钠
[用法]
1. 全效量法:指在短时间内给病人足够的药量, 以达到有效血药浓度。然后逐日补充体内消除 的药量,也就是维持量。
2.每日(维1)持量速法给:法地:高2辛4h逐内日达恒到量给全药效法量:,根据适 t1/2 (3用6h于) 给病药情,危经急6~,7 2天W可内获没治用疗过效C果G者。。
强心苷:—心房传导加快—心房有效不应期(ERP)↓—使 扑动变为颤动—隐匿性传导↑—心室率↓; 3、室上性阵发性心动过速:(现已少用)
强心苷治疗房颤的主要机制是() A抑制窦房结 B缩短心房有效不应期 C减慢房室传导 D加强浦肯野纤维自律性 E延长心房有效不应期
【毒性反应】

第二十一章 治疗充血性心力衰竭的药物

第二十一章 治疗充血性心力衰竭的药物

三、β受体激动药
多巴酚丁胺
【药理作用】
兴奋β1受体,能增加心肌收缩力,增加 心输出量,降低外周血管阻力,尿量增加, 对心率影响较小。 【临床应用】 用于急性心肌梗死或心脏外科手术并发 心功能不全及慢性难治性的心衰。
第三节 减轻心脏负荷药 一、血管扩张药
药理作用和用途: 通过扩张动脉和静脉,降低心脏前、后负荷, 改善心脏功能,改善血流动力学变化,提高运动耐 受力和改善生活质量,缓解心力衰竭的症状。 1.直接扩张小动脉:如肼屈嗪。 2.主要扩张静脉药:如硝酸酯类(硝酸甘油等) 3.均衡扩血管药:如硝普钠等 4.血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素II受体阻 断药:如卡托普利等。
第二节 非强心苷类药
本类药物有:磷酸二酯酶抑制药、多巴胺受体激动 药和β受体激动药。 一、磷酸二酯酶抑制药
代表药:氨力农
机理:抑制磷酸二酯酶,增加细胞内cAMP含量,发
挥正性肌力作用和舒张血管作用。
药理作用和用途:能增加心输出量,减轻心脏负荷, 降低心肌耗氧量,缓解心力衰竭。
氨力农的替代品:米力农
【中毒防治】 1.治疗方案个体化,及时发现并消除中毒诱发因素 (低血钾、低血镁等); 2.用药过程中,监测频发室性前期收缩、窦性心动 过缓及视觉异常等中毒症状。 3. 治疗: (1)一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药; (2)快速型心律失常,除补钾外,并可选用苯妥英 钠、利多卡因治疗; (3)缓慢型心律失常,可选用阿托品或异丙肾上腺 素治疗。 (4)极严重者地高辛抗体Fab片段i.v,能结合并中和 地高辛。
二、利尿药
药理作用和用途: 通过排钠利尿,减少血容量和回心血量。长期 使用可降低血管壁张力,减轻心竭的药物 充血性心力衰竭(慢性心功能不全, CHF)是多种病因所致心脏泵血功能降 低,不能排出足够的血液以满足全身组 织代谢需要的一种临床综合征。又是一 种超负荷心肌病。表现为呼吸急促,疲 乏,外周水肿或肺水肿等。

充血性心力衰竭概述及治疗药物

充血性心力衰竭概述及治疗药物
心力衰竭的治疗目标不仅仅是改善症状、提高生
活质量,更重要的是针对心肌重塑的机制,防止和延 缓心肌重塑的发展,从而降低心力衰竭的病死率和住 院率。
一个理想的治疗心衰的药物 应具备的特点
• 1.不仅能有效的纠正心衰的症状,还应能增加运动 的耐力,提高生命质量,延长生存时间。
• 2.正性肌力作用药物最好兼有降低心肌耗氧量和适 度降低心肌负荷的作用。
• 3.药物应伴有延缓或逆转心肌和血管重塑的作用。 • 4.不良反应小,长期使用不产生较大毒性,而且使
用方便,价格合理。
一、正性肌力作用药物
1.洋地黄
⑴作用机制:
①抑制细胞Na+ - k+-ATP 酶,Na+ 、k+ 交换系统活 性降低,致细胞内Na+、Ca2+交换,Ca2+ 内流增 加;
②降低交感神经和肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统的 活性,恢复压力感受器对来自中枢的交感神经冲 动的抑制作用;
与cAMP抑制剂相比,具有作用强,毒性低,作用迅速,稳定性高等特点。 适用于缺血性心脏病和扩张型心肌病引起的心衰,尤适用于心动过缓的心 衰。
二、血管扩张剂
1.药物选择: ①硝普纳②硝酸酯类制剂 ③酚妥拉明④肼苯哒嗪⑤哌唑嗪
2.适应证: ①心功能Ⅲ ~ Ⅳ级的慢性充血性心衰,主要为
左心衰病人。 ②瓣膜返流性心脏病 ③阻塞性心瓣膜疾病 3.注意点:
➢前负荷增加,左室舒张末压或肺毛细血管楔压 明显升高,并导致肺循环及体循环瘀血。后负荷 增加,心排出量进一步减少,心脏负担加重。
➢心肌耗氧增加。
CHF时交感神经系统的变化
反射性交感神经活性增高,在CHF早期具有一定 的代偿作用。
高浓度去甲肾上腺素的长期作用使心肌后负荷及 耗氧量增加,引起心肌肥厚、心律失常及猝死,并 能直接导致心肌细胞坏死,使病情进一步恶化。
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[临床应用] ACE抑制药对各阶段心力衰竭者 均有有益作用,故现已与利尿 药一起作为治疗心力衰竭的一 线药物广泛用于临床,特别是 对舒张性心力衰竭者疗效明显 优于传统药物地高辛。
二、AngII受体(AT1)拮抗药 抗CHF特点 不仅拮抗ACE途径产生的AngII, 同样拮抗非ACE途径(糜酶)产生的 AngII 也能预防及逆转心血管的重构 不良反应较少,不易引起咳嗽、 血管神经性水肿等。
β受体阻断药治疗CHF时应注意: - 正确选择适应症,扩张型心肌病CHF 者尤为合适 –长期应用 -治疗应从小剂量开始 -应合并应用其他抗CHF药,如利尿药、 地高辛等 –-严重心动过缓、传导阻滞、低血压 、哮喘者慎用或禁用
心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 -心肌β1受体下调: -β1受体与兴奋性Gs蛋白脱偶联: -G蛋白偶联受体激酶(GRKs)增加:
CHF时心肌结构及功能变化 功能变化: –收缩性减弱 –心率加快 –前后负荷及心肌耗氧量增加 –心脏收缩和舒张功能障碍 结构变化: –心肌细胞凋亡 –ECM各种成分增多 –心肌肥厚与重建(remodeling) 特点: 对伴有心房纤颤或心室率快 者疗效最佳。 对瓣膜病、高血压、先心等 所致CHF疗效较好。
对继发于甲亢、严重贫血、 VitB1缺乏等引起的CHF疗效较差 对肺源性心脏病、严重心肌损 伤、活动性心肌炎等引起的CHF疗 效差 对机械阻塞性心衰,如缩窄性 心包炎、心包积液、重度二尖瓣狭 窄等引起的CHF基本无效。
Classifications 强心苷类:地高辛等 RAAS抑制药:卡托普利,氯沙坦等 利尿药:呋塞米,氢氯噻嗪等 β受体阻断药:美托洛尔、卡维地洛等 扩血管药:硝普钠、硝酸异山梨酯、肼 屈嗪、哌唑嗪等 非苷类正性肌力药:米力农、维司力农
第2节 强心苷类 cardiac glycosides
4. 对心电图 对心电图(ECG)的影响 的影响
治疗量 – T波压低,甚至倒置;S-T段呈鱼钩 波压低, 波压低 甚至倒置; 段呈鱼钩 与动作电位2相缩短有关 相缩短有关。 状,与动作电位 相缩短有关。 – 随之 随之P-R间期延长,说明房室传导 间期延长, 间期延长 减慢。 减慢。 – Q-T间期缩短,反映心室收缩期缩 间期缩短, 间期缩短 提示浦肯野纤维ERP及APD缩 短,提示浦肯野纤维 及 缩 短。 – P-P间期延长,说明心率减慢 间期延长, 间期延长 说明心率减慢. 中毒量:可引起各种心律失常 中毒量:
地高辛( 地高辛( digoxin ) Pharmacological actions
一、心脏 1. 正性肌力作用 选择性作用于心肌,加强心 肌收缩力 →心输出量增加→动脉 供血增多、心脏排空完全→心衰 症状被纠正。
特点: –提高心肌收缩最高张力和最大 缩短速率,使心肌收缩有力而 敏捷。舒张期相对延长,有利 于心肌休息 –增加心衰患者的心输出量 –降低心衰患者的耗氧量
2.负性频率作用(减慢窦性频率) 机制:继发于正性肌力作用,使迷走 神经兴奋;增加心肌对迷走神经的 敏感性。
心脏作功↓,耗O2↓ ↑心脏休息时间,有利于心功能恢复 ↑回心血量→心搏量↑ 冠脉血液灌注时间↑,心肌供血供O2↑
3. 对传导组织和心肌电生理特性的影响
电生理特性 窦房结 心房 房室结 自律性 传导性 有效不应期
三、抗醛固酮药 CHF时单用螺内酯仅发挥较弱 的作用,但与ACE抑制药合用则可 同时降低AngⅡ及醛固酮水平,既 能进一步减少患者的病死率,又 能降低室性心律失常的发生率, 效果更佳。
第四节 利尿药 Diuretics Actions:促进水钠排泄,降低心脏 : 的前后负荷,消除或缓解静脉系统 淤血及其所致的肺水肿和外周水肿 Uses:对轻度CHF可单用利尿药, : 如噻嗪类;中度CHF可口服袢利尿 药或与噻嗪类和留钾类药合用;严 重CHF宜静脉注射呋塞米,并与 ACEI及地高辛合用。(一线药物)
苷元:强心所必需, 苷元:强心所必需,有三个活性部位
-C3位点有 羟基; 位点有β-羟基 位点有 羟基; -C14位点有 羟基; 位点有β-羟基 位点有 羟基; -C17位连接 构型的不饱和内酯环; 位连接β构型的不饱和内酯环 位连接 构型的不饱和内酯环; 葡萄糖和洋地黄毒糖,无强心作用, 糖:葡萄糖和洋地黄毒糖,无强心作用, 但可影响强心苷的药动学特点
[体内过程] 体内过程]
根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋 地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷 、毒毛花苷K。可表现如下特点: ⑴从口服制剂到注射剂应用; ⑵从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄; ⑶从长效到短效。
⑷洋地黄毒苷生物利用度较高( 90%~100%),有肠肝循环故作 用持久; ⑸地高辛的代谢有赖于肠道细菌的 存在,一些抗菌药物对细菌产生 抑制作用,减少了地高辛的代谢 ,可提高地高辛的血药浓度。
(ACEI) ) 常用药物: 卡托普利(Captopril)、 依那普利(Enalapril)等
治疗CHF的作用机制 1. 抑制AngI转化酶的活性: -AngII生成减少,醛固酮生成减少 -缓激肽(可促NO及PGI2产生) 降解减少
2. 抑制心肌及血管的重构
逆转重构的机制 ACEI抑制AngII的形成,中止AngII 的致肥厚、促生长及诱导相关原癌 基因的表达作用,防止和逆转心肌 重构肥厚 增加缓激肽含量及减少醛固酮的分 泌均有助于心肌肥厚及重构的逆转
治疗 及时停用强心苷 补K+(并发传导阻滞者不能补) 使用抗心律失常药 –频发室早、室速:苯妥英钠、 利多卡因 –窦性心动过缓、房室传导阻滞 :阿托品 地高辛抗体Fab片段
第三节
RAAS 抑制药
一 血管紧张素I转化酶抑制药
Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
Causes of developing CHF
心肌病:如心肌炎、扩张型心肌病, 广泛前壁心肌梗死等; 高血压、瓣膜病变、肥厚型心肌病、 肺动脉高压或缩窄性心包炎等引起心 室负荷过重及心室舒张充盈受限。
Clinical symptoms 心肌收缩力↓ →动脉系统供血不 足、静脉系统淤血→前后负荷↑、 耗氧量↑、心率↑ 、心输出量↓、 组织缺血、肺淤血等——乏力、 呼吸短促、外周水肿或肺水肿。
↓ ↑ ↓ ↓
浦肯野纤维
↑ ↓ ↓
(1)降低窦房结自律性,减慢心率 (负性频率):增强迷走神经活性 ,加速窦房结细胞的K+外流,增加 最大舒张电位,自律性降低。(治 疗量) (2)减慢房室结传导性(负性传导 ):增强迷走神经活性,减少Ca2+ 内流。(治疗量)
(3)缩短心房肌有效不应期:迷走 神经促K+外流所介导。(治疗量) (4)提高浦氏纤维的自律性(正性 自律性):抑制浦氏纤维的Na+K+-ATP酶,胞内缺K+,减少最大舒 张电位,导致自律性提高。是强心 苷中毒引起心律失常的机制。
了解: 1.慢性心功能不全时心脏的病理生 理改变及神经内分泌、信号转导等变 化。 2.治疗CHF药物的分类。 3.利尿药、血管扩张药、β受体阻 断药、钙拮抗药、非苷类正性肌力药 的抗CHF作用机制及应用。
Brief description
慢性心功能不全(充血性心力衰竭) (Chronic cardiac insufficiency or Congestive heart failure,CHF) failure,CHF 是各种病因所引起的多种心脏疾病的 终末阶段,是指在适当的静脉回流下,心 脏输出量绝对或相对减少,不能满足机体 组织所需要的一种病理状态。
第22章 章
抗慢性心功能不全药物
DRUGS USED IN CHRONIC CARDIAC INSUFFICIENCY
Key points
掌握: 1.地高辛的药理作用、临床应用、不良 反应及中毒救治 2.强心苷类药物正性肌力作用的特点和 机制 熟悉: 1. 血管紧张素转化酶抑制药抗CHF的作 用机制及应用 2.血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗药抗 CHF的作用机制及应用
正性肌力作用机制 增加兴奋时心肌细胞内Ca2+量
Na K Na Na K
Na Na Na NKA
K
K
Ca Ca NCE Ca
Na Na Na NKA
K
K
- 治疗量强心苷→适度抑制心肌细 胞Na+、K+-ATP酶
–中毒量强心苷→强烈抑制Na+ 、K+-ATP酶→ 胞内Na+、 Ca2+↑↑, K+↓↓→心肌细胞自律 性↑、传导性↓→心律失常
Purpose of treating CHF
传统目标:仅限于缓解症状,改善 血流动力学变化 现代目标:除上述目标外,还应能 防止并逆转心室肥厚,延长患者生 存期,提高生活质量、降低患者死 亡率和改善预后。
Acting points of the drugs 加强心肌收缩力: 即正性肌力作用药(positive inotropic drugs):强心苷 、非强心苷 类的正性肌力作用药 扩血管及逆转心肌肥厚: 血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI) 降低前后负荷: 扩血管药、利尿药
2. 某些心律失常
心房颤动:通过抑制房室传导,使 较多冲动不能穿透房室结到达心室 而隐匿在房室结中,减少心室频率 心房扑动:通过缩短不应期,使房 扑转为房颤,然后再发挥治疗房颤 的作用。 阵发性室上性心动过速:已少用。
[不良反应] Adverse reactions
心脏毒性反应: –过速性心律失常:室性早搏最 早见常见。与心肌细胞内失K+有 关 –过缓性心律失常:窦性心动过 缓(<60bpm)、房室传导阻滞。 胃肠道反应 中枢神经系统:眩晕、头痛、疲倦 、失眠、色视障碍(黄视症、绿视 症、复视等,应停药)。
是一类有强心作用的苷类化合物 主要来源于植物 玄参科、夹竹桃科植物 紫花洋地黄,毛花洋地黄 药物有洋地黄毒苷(digitoxin) 地高辛(digoxin) 去乙酰毛花苷 ( Deolanoside,又名西地兰) 毒毛花苷K(strophantin K)
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