NK细胞及其研究进展(精)

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日本广岛大学研究人员日前开发出一种高性能的 ＮＫ细胞（又称自然杀伤细胞），肝癌患者接受 肝脏移植后如果再移植这种细胞，将有助于预防 肝癌复发。
据日本《读卖新闻》网站１日报道，肝癌患 者接受肝脏移植后，往往由于体内仍然残留少量 癌细胞，导致移植的肝脏再次癌变。ＮＫ细胞是 人体固有免疫系统中一类重要的淋巴细胞，与抗 肿瘤、抗病毒感染及免疫调节有关，但是人体自 然产生的ＮＫ细胞杀伤力有限，对于肝癌细胞仍 然“无可奈何”。
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广岛大学大段秀树等人从某个用于移植的肝脏中发现了具有 强抗癌作用的ＮＫ细胞。通过细胞培养，他们获得了杀死肝癌 细胞能力非常高的高性能ＮＫ细胞，于是将其应用到接受肝脏 移植的患者身上。
大段秀树等人通过对比研究发现，从２０００年到２０ ０６年，只接受肝脏移植的４２名肝癌患者中，有４人肝脏再 次癌变；而接受肝脏移植和高性能ＮＫ细胞移植的１４名肝癌 患者中，无一人肝脏再次癌变。研究人员认为，他们的成果为 预防肝癌复发的研究开辟了新路，但目前的成果只是初步的， 他们还将进行更大范围的临床试验以证明高性能ＮＫ细胞的有 效性。
NK细胞及其研究进展
• 1.NK细胞的定义 • 2.NK细胞的功能 • 3.NK细胞当今的研究进展
人 NK 细 胞
NK细胞是一类无典型T、B淋巴细胞表面标志和特 征的淋巴细胞，来源于骨髓淋巴干细胞， 在骨髓内发育成熟，主要存在于血、淋巴组织。 CD16、CD56是NK细胞特有的标志。
NK细胞确切的来源还不十分清楚，一般认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于 骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条 件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。 NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5～10％，淋巴结和骨髓中也有NK活性， 但水平较外周血低。 由于NK细胞具有部分T细胞分化抗原，如80～90％NK细胞CD2+，20～30％ NK细胞CD3+(表达CD3ζ链)，30％NK细胞CD8+(α/α)和75～90％NK细胞CD38+,而 且NK细胞具有IL-2中亲和性受体，在IL-2刺激下可发生增殖反应,活化NK细胞可产生 IFN-γ，因此一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。
NK细胞的攻击能力在其表面上的抑制性受体遇到其他细胞表 面的一种Ⅰ型MHC复合体（major hiscompatibility complex classⅠ）时被抑制。MHC充当一种分子I.D.徽章 来帮助NK细胞识别同胞和入侵者。
但是，Yokoyama的研究组发现这种抑制性 受体在licensin过程中发生了职能转变。尽管 这种受体与未成熟的NK细胞中的受体完全相 同，但是它们却不是抑制者而是“赋予权利” 者。 在研究中，小鼠的NK细胞在它们首次遇到小 鼠版本的MHC后变得更能强有力地攻击入侵 者了。 NK细胞上 的这些受体不同于小鼠版本，但是它们具有 相同的功能。现在，研究人员正在寻找能够 研究人类版本的这种受体在特许过程中的功 能的途径。
研究组使用了由Ted H.Hansen博士创造出的 一种独特的小鼠研株：普通小鼠具有多种不 同版本的MHC分子，而Hansen创造的小鼠则只有 一种MHC——这对Yokoyama研究组成功验证他们 的假说至关重要。 这些新的发现或许能解开许多临床治疗上的疑 团，如为什么一些丙肝患者能够被治愈而其他的病 人则在其余生持续发生着慢性感染。这些发现还能 帮助医生以一种增强免疫细胞抵御白血病复发的途径来为病 人匹配移植骨髓。
• 自然杀伤细胞（NK）的功能： • 1）能非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感 染的靶细胞，具有抗肿瘤、抗感染的功能。 • 2）NK细胞可产生：IL-1、IFN-r、TNF等， 有免疫调节作用。 • 3）参与移植排斥反应，自身免疫病、超敏 反应的发生。
最近，研究人员发现一组重要的免疫系统细胞与007有着惊 人的相似之处：这些细胞接到一个容许它们释放最大潜能 攻击敌人的“特许令”。 由Wayne M. Yokoyama博士领导的这个研究组通过小鼠实验 发现自然杀手细胞（NK细胞）的军械库在细胞表面的一个 受体与其他细胞表面的一种分子反应后全副武装、秣马厉 兵。Yokoyama和同事发现的这种过程的分子细节很不寻 常：免疫学特有的一些术语已经无法适用于描述这个独特 的过程，因此他们将这个过程定义为特定（licensing）。
• 7月11日，国际著名学术期刊《自然—免疫 学》（Nature mmunology）发表了中国科 学院上海生命科学研究院/上海交通大学医 学院健康科学研究所戈宝学教授研究组的 最新研究发现：自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)抑制性KIR受体通过与β-arrestin 2的相互作用调控杀伤活性以及小鼠对巨细 胞病毒(MCMV)感染的敏感性。
戈宝学教授研究组博士后俞明灿等研究人员通过与生物化 学与细胞生物学研究所裴钢院士研究组合作研究发现，NK细 胞抑制性受体KIR2DL1可以和β-arrestin 2这一具有多重功能 的信号蛋白特异性的结合，从而影响了KIR2DL1对酪氨酸磷 酸酶SHP-1/ 2的招募。这些磷酸酶的底物包括一系列磷酸化 蛋白，如FcRγ , ZAP70, Syk, PLCγ, LAT, SLP76和Vav-1 等，磷酸酶使这些底物分子去磷酸化，阻碍细胞内激活性信 号进一步向下游效应分子传导，从而抑制NK细胞的杀伤活性。 重要的是，在鼠巨细胞病毒(MCMV)感染小鼠模型中, βarrestin 2敲除小鼠的病毒感染明显减轻，而β-arrestin 2转基 因小鼠的感染严重程度却明显增加。上述研究结果揭示了生 物体内调节NK细胞杀伤活性和病毒免疫的新机制，并且提示 β-arrestin 2蛋白与NK抑制性KIR受体的结合有可能成为研发 抗病毒治疗药物的新靶点。
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