抗帕金森病药概述与药理作用
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• 是高选择性的MAO-B抑制剂。体内MAO有两种， 即 存 在 于 肠 道 的 MAO-A 型 和 主 要 存 在 中 枢 的 MAO-B型，它们共同参与DA的降解。此药可选 择性抑制B型，抑制纹状体中DA降解，其结果 是基底神经节中保存了DA。
• 本药又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中 OH-自由基的形成，从而保护黑质DA神经元， 延缓PD症状的发展。
• 与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂 量和副作用，使 “开-关”现象消失。
抗胆碱药
由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要 位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用 或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无 效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴 合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。 抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有 效。
1.治疗帕金森病
• 对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初 期用药疗效更为显著。
• 作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现 体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效； ②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年 长者患者效果较差。
药理作用与应用
- 可广泛用于治疗各种类型PD病人。 - 作用机制：在脑内转变成DA，补充了纹状体
苯海索（trihexyphenidyl）
• 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中 ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障 碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较 差。
• 不良反应与阿托品相似，但较轻。闭角型青 光眼、前列腺肥大者慎用。
• 对帕金森病疗效不明显，现已少用。
中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因 此产生治疗震颤麻痹的作用。
包括面舌抽搐、怪相、摇
不良反应与注意事头项及双臂、双腿或躯干作 各种各样的摇摆运动及过
大的呼吸运动引起的不规
左 旋 多 巴 的 不 良 反 应 大则多喘是气由或于换其气在过 度体。内长生期
成的DA所引起的。
服用左旋多巴的患者可出
• 两药合用的优点如下：①减少左旋多巴的最适剂 量；②明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作 用；③在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有 效剂量。
溴隐亭(bromocriptine)
• 半合成的麦角生物碱 • 对多巴胺受体有直接激动作用 • 由于其不良反应较多，仅适合不能耐
受左旋多巴治疗的帕金森病患者。
常活动。
• 精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、
恶梦和情感抑郁等
药物相互作用
• 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶 的活性，使DA生成增多，副作用加重。
• 非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼，由于 可阻碍DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起 高血压危象，故禁止与左旋多巴合用。
金刚烷胺（amantadine）
• 原为抗病毒药以预防A2型流感。 • 抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质一纹状体
内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。 • 不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应
用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局 部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。
司来吉兰（selegiline）
• 左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴 胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高 香草酸，并迅速经尿排泄。
体内过程
• 由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱 羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只 有1％的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑 制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进 入脑内。
药理作用与应 用
抗帕金森病药概述和药理作用
概述
• 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤 麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊 乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾 病。
• 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运 动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障 碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗， 病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬， 活动受限，严重影响生活质量。
• 抗精神病药和利舍平都可产生类似震颤麻痹的症状，前 者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多 巴失效，因此不宜与之合用。
卡比多巴（carbidopa）
• 具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，不 能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时， 可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可 使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用， 从而提高左旋多巴的疗效。
• 中枢抗胆碱药 苯海索 这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA 能和胆碱能神经系统功能的平衡状态
拟多巴胺类药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
• 是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢 产物，是DA递质的前体物质 。
抗帕金森病药概述和药理
8
作用
体内过程
• 口服后迅速吸收，t1/2为1～3小时。吸收率 与胃排空时间和胃液的pH值有关。如胃排空 延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用 度。
多巴胺学说—帕金森病的病因
• 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体， 其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为 递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。
• 同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形 成的突触以ACh为神经递质起兴奋作用。
• 正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调 节机体的运动机能。
多巴胺学说—帕金森病的病因
• 帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减 少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑 质—纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而 胆碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金 森病的肌张力增高等症状。
抗帕金森病药概述和药理
6
作用
抗帕金森病药分类
• 影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰
Βιβλιοθήκη Baidu
现对该药的耐受，表现为
• 胃肠道反应：由于DA刺激“开延-髓关催”现吐象化，学即病感人受突区然
所致。可与外周脱羧酶抑多制动剂不同安服（。开 ） ， 而 后 又
出现肌强直运动不能
• 心血管反应：轻度体位性（低关血）压，，两心种律现失象常可。交替
• 异常不随意运动： “开-关出”现现象，严重妨碍患者的日
• 本药又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中 OH-自由基的形成，从而保护黑质DA神经元， 延缓PD症状的发展。
• 与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂 量和副作用，使 “开-关”现象消失。
抗胆碱药
由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要 位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用 或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无 效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴 合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。 抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有 效。
1.治疗帕金森病
• 对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初 期用药疗效更为显著。
• 作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现 体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效； ②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年 长者患者效果较差。
药理作用与应用
- 可广泛用于治疗各种类型PD病人。 - 作用机制：在脑内转变成DA，补充了纹状体
苯海索（trihexyphenidyl）
• 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中 ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障 碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较 差。
• 不良反应与阿托品相似，但较轻。闭角型青 光眼、前列腺肥大者慎用。
• 对帕金森病疗效不明显，现已少用。
中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因 此产生治疗震颤麻痹的作用。
包括面舌抽搐、怪相、摇
不良反应与注意事头项及双臂、双腿或躯干作 各种各样的摇摆运动及过
大的呼吸运动引起的不规
左 旋 多 巴 的 不 良 反 应 大则多喘是气由或于换其气在过 度体。内长生期
成的DA所引起的。
服用左旋多巴的患者可出
• 两药合用的优点如下：①减少左旋多巴的最适剂 量；②明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作 用；③在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有 效剂量。
溴隐亭(bromocriptine)
• 半合成的麦角生物碱 • 对多巴胺受体有直接激动作用 • 由于其不良反应较多，仅适合不能耐
受左旋多巴治疗的帕金森病患者。
常活动。
• 精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、
恶梦和情感抑郁等
药物相互作用
• 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶 的活性，使DA生成增多，副作用加重。
• 非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼，由于 可阻碍DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起 高血压危象，故禁止与左旋多巴合用。
金刚烷胺（amantadine）
• 原为抗病毒药以预防A2型流感。 • 抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质一纹状体
内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。 • 不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应
用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局 部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。
司来吉兰（selegiline）
• 左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴 胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高 香草酸，并迅速经尿排泄。
体内过程
• 由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱 羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只 有1％的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑 制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进 入脑内。
药理作用与应 用
抗帕金森病药概述和药理作用
概述
• 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤 麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊 乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾 病。
• 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运 动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障 碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗， 病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬， 活动受限，严重影响生活质量。
• 抗精神病药和利舍平都可产生类似震颤麻痹的症状，前 者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多 巴失效，因此不宜与之合用。
卡比多巴（carbidopa）
• 具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，不 能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时， 可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可 使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用， 从而提高左旋多巴的疗效。
• 中枢抗胆碱药 苯海索 这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA 能和胆碱能神经系统功能的平衡状态
拟多巴胺类药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
• 是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢 产物，是DA递质的前体物质 。
抗帕金森病药概述和药理
8
作用
体内过程
• 口服后迅速吸收，t1/2为1～3小时。吸收率 与胃排空时间和胃液的pH值有关。如胃排空 延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用 度。
多巴胺学说—帕金森病的病因
• 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体， 其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为 递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。
• 同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形 成的突触以ACh为神经递质起兴奋作用。
• 正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调 节机体的运动机能。
多巴胺学说—帕金森病的病因
• 帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减 少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑 质—纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而 胆碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金 森病的肌张力增高等症状。
抗帕金森病药概述和药理
6
作用
抗帕金森病药分类
• 影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰
Βιβλιοθήκη Baidu
现对该药的耐受，表现为
• 胃肠道反应：由于DA刺激“开延-髓关催”现吐象化，学即病感人受突区然
所致。可与外周脱羧酶抑多制动剂不同安服（。开 ） ， 而 后 又
出现肌强直运动不能
• 心血管反应：轻度体位性（低关血）压，，两心种律现失象常可。交替
• 异常不随意运动： “开-关出”现现象，严重妨碍患者的日