抗帕金森病药概述与药理作用
抗帕金森病药
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【药理作用与临床应用】 药理作用与临床应用】 1．治疗帕金森病药 ． ⑴ 机理 脱羧酶 左旋多巴 多巴胺
终止作用
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⑵ 特点 起效慢，作用持久： 用药2～ 周后才 ①起效慢，作用持久： 用药 ～3周后才 出现体征的改善， ～ 个月后才获得最大疗 出现体征的改善， 1～6个月后才获得最大疗 效 疗效好：７５％． ②疗效好：７５％． 轻症好，重症差；年轻好， ③轻症好，重症差；年轻好，年老差 肌强直和运动障碍好， ④肌强直和运动障碍好，肌震颤差 对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 ⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。 2．治疗肝昏迷 ． ＤＡ ＮＡ 改善脑功能
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金刚烷胺(amantadine) 金刚烷胺 药理作用与临床应用】 【药理作用与临床应用】 一.抗帕金森病作用 抗帕金森病作用 特点； 特点； 1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及 ．抗帕金森病见效快而持效短， 左旋多巴。 左旋多巴。 2．与左旋多巴合用有协同作用 ．与左旋多巴合用有协同作用。
. 机理： 机理：
DA
黑质
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
DA
ACh
DA
ACh
正常人
帕金森病人
DA功能减弱 功能减弱
ACh功能 功能 相对增强
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一.拟多巴胺类药 拟多巴胺类药
左旋多巴(levodopa ,L-多巴） 多巴） 左旋多巴 多巴 体内过程】 【体内过程】 1.口服吸收，T1/2 1~3小时。 口服吸收， 小时。 口服吸收 小时 2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺 肾中被脱羧生成多巴胺(99%) 肝 3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1% 多巴胺不易通过血脑屏障， 多巴胺不易通过血脑屏障 左旋多巴〈 进入中枢。 进入中枢。
抗帕金森病药
震颤麻痹又称帕金森病，是锥体外系功 能紊乱的一种慢性中枢神经系统神经退 行性疾病。 临床主要症状为静止震颤、肌肉僵直、 进行性运动徐缓、姿势反射受损，此外 严重者尚有记忆障碍、痴呆等症状。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服 用抗精神病药均可引起类似帕金森病的 症状，称为帕金森综合症。
-纹状体通路 多巴胺受体
2-3周体征改善， 1-6月最大疗效
2．肝昏迷
伪递质学说--肝昏迷发病学说
正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺 酪胺 肝 氧化解毒
肝功
L-多巴
苯乙胺
β-羟化酶
苯乙醇胺
酪胺 去甲肾上腺素
羟苯乙醇胺
昏迷
苏醒
取代正常递质去甲肾上腺素
不良反应
左旋多巴的不良反应较多且难以避 免，有中枢性的，有外周性的，都 是由其脱羧所产生的DA及其代谢产 物所引起的。
3.肾排泄
左旋多巴
脱羧
多巴胺β-羟化酶
多巴胺
去甲肾上腺素
单胺氧化酶B（MAO-B）
儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）
3、4一二羟苯乙酸和高香草酸等
甲 基
蛋氨酸
长期服用可致蛋氨酸缺乏
药理作用及应用
1 抗震颤麻痹
该类病人由于长期脑内DA缺乏，中枢内DA受 体处于超敏状态、因而少量的DA、就可以引 起明显的效应。
石杉碱甲（huperzineA,Hup A，）为石 杉科植物千层塔提取的生物碱，选择性 抑制AChE，在国际上已被列为第二代 AChE抑制剂之一。我国研究发现其对早 中期AD有效率达70%。常见不良反应少， 仅为口干、嗜睡、视力模糊和胃肠道反 应等。由于 Hup A的自然资源有限，国 内外药物工作者对它的全合成、衍生物 和类似物的研究做了很多工作。
药理思维导图5——抗帕金森病药物
胃排空延缓胃酸PH 值偏低，⾼高蛋⽩白饮⻝⾷食等，可降低其⽣生物利利⽤用度在外周组织被芳⾹香族氨基酸脱没脱羧成为多巴胺，进⼊入中枢系统发挥疗效。
体内过程补充纹状体中多巴安的不不⾜足⽽而发挥作⽤用。
不不易易脱过⾎血脑屏障，不不能⽤用于治疗帕⾦金金森病。
对肌⾁肉僵直的运动困难疗效好，对肌⾁肉震颤的疗效差。
药理理作⽤用胃肠道出现恶⼼心，呕吐，⼼心⾎血管出现直⽴立性低⾎血压。
运动过多征，症状波动，精神症状⻓长期反应早期反应
不不良反应左旋多巴不不能通过⾎血脑屏障，使⽤用量量可减少75%。
卡⽐比多巴可通过拮抗胆碱受体⽽而减弱⿊黑质纹状体通路路中⼄乙酰胆碱的作⽤用。
苯海海索11.抗帕⾦金金森病药物。
第14章 抗帕金森病药(药理学人民卫生出版社第8版)
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【作用特点】 ①疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； ②见效快，持续短，数天可达最大疗效； ③与左旋多巴合用有协同作用。
（六） 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
【机制】
①促使多巴胺能神经末梢放多巴胺； ②抑制多巴胺的再摄取； ③直接激动DA受体； ④较弱的抗胆碱作用。 用于震颤麻痹与左旋多巴合用有协同。
【药理作用及机制】
左旋多巴容易透过血脑屏障进入脑组织，在脑内DA脱 羧酶的作用下生成DA，补充纹状体中DA的不足，产生 治疗帕金森病的作用。 DA不容易通过血脑屏障进入脑组织，因此服用DA不具 有抗帕金森病的作用。
【临床应用】
1.治疗帕金森病
【特点】
①对抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。
②起效慢，疗效持久，用药2～3周后才出现体征的改善,1～6个月 后才获得最大疗效;
为什么左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕金森氏病？
单独使用L-DA只有1％可通过血脑屏障。卡比多巴本身 不能通过血脑屏障，其在外周抑制多巴脱梭酶的活性， 如果合用卡比多巴，减少外周左旋多巴的转化，减少外 周的不良反应，促进 L-DA进入中枢， 而提高左旋多巴 的疗效，减少左旋多巴的用量。
（三） 多巴胺受体激动药
继发性： 脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿 瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。
Pakinson disease, 也称震颤麻痹
病变部位： 黑质 － 纹状体 (substantia nigra) (striatum)
病因：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍
二种神经
DA能神经
黑质病变→DA能功能↓
【不良反应】
帕金森病的药物治疗概述
帕金森病的药物治疗概述摘要】目的:简述治疗帕金森病的药物。
方法:收集在临床应用的帕金森药物的文献，对其进行分析总结。
结果:治疗帕金森的药物包括多巴胺前体药，氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂、单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂、多巴胺受体激剂、抗胆碱药以及中药等。
结论:帕金森病药物以多巴胺替代疗法为主，中药也逐步推广。
【关键词】帕金森病；药物治疗【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）06-0025-03Overview on the medical treatment of Parkinson’s disease Chen Yidong XieLijun Yang HuiqingZhangzhou Hospital affiliated to Fujian Medical University, 363000,China【Abstract】Objective To introduce the drugs for treatment of PD. Method Collected the current literature and summarized the medicines in the clinical application. Result Commonly used medications that are effective in the treatment of PD fall into following categories:L-DOPA,AADC inhibitor,MAO-B inhibitor ,COMT inhibitor,dopamine receptor agonist,drugs that release dopamine,acetylcholine antagonists and Traditional Chinese Medicine Conclusion The mainly drugs treatment are dopamine replacement therapy ,In addition,TCM is more and more popular.【Key words】PD;Medical treatment帕金森病（Parkinson’s disease,PD）又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性的椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。
药理学课堂笔记 复习资料：抗抑郁药抗帕金森药
抗抑郁药和抗帕金森病药抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，且心境低落与其处境不相称，临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。
• 多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性。
与焦虑障碍鉴别（常常共患，诊断优先级不同）–抑郁核心情绪全面抑制。
认知抑制。
–焦虑核心情绪过度紧张。
认知歪曲，自寻烦恼，强求。
焦虑障碍临床表现•躯体症状：植物神经系统反应如颜面潮红、出汗、心悸、胸闷、气短、颤抖等。
精神/行为症状：紧张恐惧，搓手顿足，坐立不安，来回踱步，并同时有内心紧张不安。
抑郁症的发病机制——单胺学说与应激学说抑郁障碍病因----各神经递质假说抑郁障碍病因----素质-应激假说其他机制：谷氨酸能神经传递改变；GABA能神经传递减少；异常的昼夜节律；神经甾体合成缺乏；受损的内源性阿片样功能；单胺—乙酰胆碱失衡；细胞因子介导的免疫系统和大脑之间的交联脑内的神经递质兴奋性神经递质如谷氨酸。
抑制性神经递质如γ-氨基丁酸、甘氨酸。
单胺类神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺。
其他神经递质如组胺、乙酰胆碱。
神经肽如内源性阿片肽、脑啡肽、β-内啡肽、P物质、下丘脑释放因子、促肾上腺皮质激素释放激素。
5-羟色胺可以经单胺氧化酶灭活自身受体介导的负反馈机制有利于突触间隙单胺递质稳态平衡自身受体：递质直接激动位于本神经末梢突触前膜的受体，对本递质释放产生负或正反馈调节作用。
异身受体：递质激动突触前膜受体,调节其他递质的释放。
1.抗抑郁药作用机制（1）作用于单胺转运体——抑制重摄取（2）作用于MAO——抑制单胺降解（3）作用于突触前膜自身受体——抑制负反馈（4）增强突触受体后信号传导通路增加单胺在突触间隙浓度→ 增强单胺的突触功能2.抗抑郁药的分类单胺再摄取抑制剂非选择性NE/5-HT再摄取抑制剂——丙米嗪（三环类）选择性NE再摄取抑制剂——马普替林（四环类）选择性5-HT再摄取抑制剂——氟西汀单胺氧化酶抑制剂非竞争性抑制剂——苯乙肼竞争性抑制剂——吗氯贝胺非典型抗抑郁药α2受体阻断剂——曲唑酮、米氮平5-HT2受体的阻断剂——曲唑酮、米氮平3.药物治疗A级推荐药物（五大类12种）：氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、米氮平、米那普仑、安非他酮、阿戈美拉汀• B级推荐药物：阿米替林、氯丙咪嗪、多塞、丙咪嗪、马普替林、米安色林、曲唑酮、瑞波西汀、噻奈普汀• C级推荐药物：吗氯贝胺选择性5-HT再摄取抑制剂——抗抑郁的首选药物，也是治疗抑郁相关性失眠的首选药物常用SSRI——“六朵金花”SSRI的作用靶点并不单一，具有次级药理作用氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰氟西汀又名百忧解作用机制：选择性抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-HT含量升高而达到洽疗目的；适应于各种类型和不同严重程度的抑郁障碍；不良反应包括胃肠道反应，上呼吸道、子宫和脑出血，增加自杀的危险性。
药理学笔记整理之抗帕金森药和抗阿茨海默症药
抗帕金森药（PD）概述又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson在1817年首次描述。
症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。
病因学说PD患者：黑质病变，使中枢纹状体内DA含量降低，黑质－纹状体通路DA能神经功能下降，胆碱能神经功能相对上升，因而导致PD患者的肌张力增高等症状。
抗帕金森药分类目前药物治疗并不能完全治愈该病，但若正确使用可显著改善患者的生活质量。
根据药理作用机制，将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药物合用可增强疗效。
两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。
一、中枢拟多巴胺类药物（一）多巴胺前体药——左旋多巴体内过程：1.DA，不易进入中枢2.分布3.排泄：一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢，经肾脏排泄。
药理作用和应用1.治疗帕金森病：（1）显效慢，2-3周起效，1-6个月获最大疗效（2）改善肌强直和运动困难效果好，对肌肉震颤疗效差。
（3）轻症及年青患者较好（4）氯丙嗪等所致帕金森综合症无效2.治疗肝昏迷在脑内可转化为NA，使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常，但不能根治。
不良反应：一、早期反应1.胃肠道反应：多见，如厌食、恶心和呕吐。
是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。
2.心血管反应：治疗初期可出现直立性低血压，其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放NA，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。
冠心病禁用二、长期反应1.运动过多症：口-舌-颊三联征2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常，“关”时突然出现严重的PD症状。
帕金森病相关药品--盐酸苯海索片(安坦片)
帕金森病相关药品--盐酸苯海索片（安坦片）【性状】本品为白色片。
【药理毒理】本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。
【药代动力学】口服后吸收快而完全，可透过血脑屏障，口服1小时起效，作用持续6~12小时。
服用量的56%随尿排出，肾功能不全时排泄减慢，有蓄积作用，并可从乳汁分泌。
【适应症】用于帕金森病、帕金森综合征。
也可用于药物引起的锥体外系疾患。
【用法和用量】口服帕金森病、帕金森综合征，开始一日1~2mg，以后每3~5日增加2mg,至疗效最好而又不出现副反应为止，一般一日不超过10mg，分3~4次服用，须长期服用。
极量一日20mg。
药物诱发的锥体外系疾患，第一日2~4mg，分2~3次服用，以后视需要及耐受情况逐渐增加至5~10mg。
老年患者应酌情减量。
【不良反应】常见口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。
长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识混浊。
【禁忌】青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】慎用。
【儿童用药】慎用。
【老年患者用药】老年人长期应用容易促发青光眼。
伴有动脉硬化者，对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。
应慎用。
【药物相互作用】 1、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时，可使中枢抑制作用加强。
2、本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。
3、本品与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致高血压。
4、本品与制酸药或吸附性止泻剂合用时，可减弱本品的效应。
5、本品与氯丙嗪合用时，后者代谢加快，可使其血药浓度降低。
6、本品与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长，吸收增加，易于中毒。
【药物过量】中毒症状：超剂量时，可见瞳孔散大、眼压增高、心悸、心动过速、排尿困难、无力、头痛、面红、发热或腹胀。
药理学抗帕金森病药SYSH
2024/8/6
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(三) 促多巴胺释放药
金刚烷胺 (amantadine) 作用机制：
① 促进 L－DOPA进入脑循环 ② 促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ③ 抑制多巴胺的再摄取 ④ 直接激动多巴胺受体
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(三) 促多巴胺释放药
特点：
金刚烷胺
① 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。
② 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗 效。
③ 与左旋多巴合用可增强疗效，降低不良反应
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(四) 多巴胺受体激动药
溴隐亭 为半合成的麦角生物碱 【药理作用及应用】
1、PD：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与 L-多巴合用减少后者用量，减少症状波动。
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(四) 多巴胺受体激动药
B.补充纹状体中DA的不足 C．减少NE的再摄取
B
D．抑制脑内DA的降解
E．阻断DA受体
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3.下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点
A．长期用药疗效下降 B．可用于各种类型PD人
C．卡比多巴可增强其疗效
D．对肌肉僵直疗效差 E．对震颤疗效差
4.左旋多巴治疗帕金森病初期最常见的不良反应是（）
① 帕金森病病因及发病机制的研究正在发展， 目前尚无预防或根治此病的公认办法，上述 各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都 可能使病人症状在一定时间内获得一定程度 的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发 展。
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② 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时， 脑内DA升高，在MAO—B催化下，产生自由基，是增 加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的 促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有 人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始 应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、 疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效 即可，不宜追求所谓“最大疗效”，更严防超量。
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• 精神障碍：幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、
恶梦和情感抑郁等
药物相互作用
• 维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增强外周组织脱羧酶 的活性，使DA生成增多，副作用加重。
• 非选择性单胺氧化酶抑制剂如苯乙脱肼和异羧肼，由于 可阻碍DA的失活，因而可加重DA的外周副作用，引起 高血压危象，故禁止与左旋多巴合用。
• 抗精神病药和利舍平都可产生类似震颤麻痹的症状，前 者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使左旋多 巴失效，因此不宜与之合用。
卡比多巴（carbidopa）
• 具有较强的左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制作用，不 能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时， 可减少左旋多巴在外周组织的脱羧作用，因而可 使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用， 从而提高左旋多巴的疗效。
现对该药的耐受，表现为
• 胃肠道反应：由于DA刺激“开延-髓关催”现吐象化，学即病感人受突区然
所致。可与外周脱羧酶抑多制动剂不同安服（。开 ） ， 而 后 又
出现肌强直运动不能
• 心血管反应：轻度体位性（低关血）压，，两心种律现失象常可。交替
• 异常不随意运动： “开-关出”现现象，严重妨碍患者的日
苯海索（trihexyphenidyl）
• 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中 ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障 碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较 差。
• 不良反应与阿托品相似，但较轻。闭ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ型青 光眼、前列腺肥大者慎用。
• 对帕金森病疗效不明显，现已少用。
多巴胺学说—帕金森病的病因
• 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体， 其末梢与尾-壳核神经元所形成的突触以多巴胺为 递质，对脊髓前角运动神经元发挥抑制作用。
• 同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所形 成的突触以ACh为神经递质起兴奋作用。
• 正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参与调 节机体的运动机能。
• 左旋多巴在体内代谢后，大部分转变为多巴 胺，其主要代谢物为3,4-二羟基苯乙酸和高 香草酸，并迅速经尿排泄。
体内过程
• 由于95％以上的左旋多巴在外周被氨基酸脱 羧酶所脱羧，再加上肝的首过消除，因而只 有1％的原形药物到达脑循环。外周脱羧酶抑 制剂可显著增加原形药物通过血脑屏障而进 入脑内。
药理作用与应 用
多巴胺学说—帕金森病的病因
• 帕金森病患者由于黑质病变，多巴胺合成减 少，使纹状体内多巴胺含量降低，造成黑 质—纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而 胆碱能神经功能相对占优势，因而导致帕金 森病的肌张力增高等症状。
抗帕金森病药概述和药理
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作用
抗帕金森病药分类
• 影响多巴胺能神经类药 左旋多巴、溴隐停、金刚烷胺、司来吉兰
• 是高选择性的MAO-B抑制剂。体内MAO有两种， 即 存 在 于 肠 道 的 MAO-A 型 和 主 要 存 在 中 枢 的 MAO-B型，它们共同参与DA的降解。此药可选 择性抑制B型，抑制纹状体中DA降解，其结果 是基底神经节中保存了DA。
• 本药又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中 OH-自由基的形成，从而保护黑质DA神经元， 延缓PD症状的发展。
中DA的不足，抑制胆碱能神经元的功能，因 此产生治疗震颤麻痹的作用。
包括面舌抽搐、怪相、摇
不良反应与注意事头项及双臂、双腿或躯干作 各种各样的摇摆运动及过
大的呼吸运动引起的不规
左 旋 多 巴 的 不 良 反 应 大则多喘是气由或于换其气在过 度体。内长生期
成的DA所引起的。
服用左旋多巴的患者可出
• 两药合用的优点如下：①减少左旋多巴的最适剂 量；②明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作 用；③在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有 效剂量。
溴隐亭(bromocriptine)
• 半合成的麦角生物碱 • 对多巴胺受体有直接激动作用 • 由于其不良反应较多，仅适合不能耐
受左旋多巴治疗的帕金森病患者。
抗帕金森病药概述和药理作用
概述
• 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）又称震颤 麻痹（paralysis agitants），是锥体外系功能紊 乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾 病。
• 该病典型临床症状为静止震颤、肌肉僵直、运 动迟缓和姿势反射受损，严重患者伴有记忆障 碍和痴呆等症状，如不进行及时有效的治疗， 病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬， 活动受限，严重影响生活质量。
• 中枢抗胆碱药 苯海索 这两类药物治疗作用的基础都在于恢复DA 能和胆碱能神经系统功能的平衡状态
拟多巴胺类药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
• 是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中的中间代谢 产物，是DA递质的前体物质 。
抗帕金森病药概述和药理
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作用
体内过程
• 口服后迅速吸收，t1/2为1～3小时。吸收率 与胃排空时间和胃液的pH值有关。如胃排空 延缓和胃内酸度增加，均可降低其生物利用 度。
1.治疗帕金森病
• 对大多数帕金森病患者具有显著疗效，起病初 期用药疗效更为显著。
• 作用特点：①奏效慢，用药2～3周后才出现 体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效； ②对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年 长者患者效果较差。
药理作用与应用
- 可广泛用于治疗各种类型PD病人。 - 作用机制：在脑内转变成DA，补充了纹状体
• 与左旋多巴合用，可增强疗效，减少后者的剂 量和副作用，使 “开-关”现象消失。
抗胆碱药
由于左旋多巴的问世，抗胆碱药已经降为次要 位置。然而，抗胆碱药对轻症患者、由于副作用 或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无 效的患者仍然有效。此外，抗胆碱药与左旋多巴 合用时，可使半数以上的患者得到进一步改善。 抗胆碱药对抗精神病药引起的帕金森综合征也有 效。
金刚烷胺（amantadine）
• 原为抗病毒药以预防A2型流感。 • 抗震颤麻痹的机制可能是促使患者黑质一纹状体
内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA。 • 不良反应较轻，并且是暂时的和可逆的。长期应
用金刚烷胺可出现下肢网状青斑，可能是因为局 部释放儿茶酚胺而引起血管收缩所致。
司来吉兰（selegiline）