《药理学》传出神经系统药理课件PPT课件
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XO P
R O O R`
有机磷酸酯类
❖急性毒性： ❖ 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系 统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 ❖ 中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌 束颤动等。 ❖ 重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴 奋到抑制直至昏迷。
抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药
H3C CH2 CH2 O O
N
C
H3C + CH3
CH3
胆碱酯酶
cholinesterase
H3C CH2 CH2 OH
H3C
N +
CH3
胆碱
O HO C
乙酸 CH3
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明Neostigmine, Prostigmine ❖作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶AChE，使ACh
滑肌、腺体等内脏器官） 传出神经按递质分类
❖胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是 ACh。
❖肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递 质是NE。
概述
ACh 骨骼肌
运动 神经
中 枢 神 经 系
ACh ACh
NE
心,血管, 平滑肌
ACh 汗腺 ACh 肾上腺
交感 神经
统
ACh
ACh
腺体,平滑 肌,心脏
其他胆碱酯类
胆碱 心血管 胃肠道 膀胱作 眼局部 阿托品 酯类 作用 作用 用 作用 拮抗
乙酰 胆碱
++
++ ++
+ +++
卡巴 胆碱
+
+++ +++ ++
+
醋甲 胆碱
+++
++
++
+ +++
贝胆 碱
±
+++ +++ ++ +++
H5C2 CH CH CH2 C N CH3
毛果云香碱 O C O CH2 HC N CH
副交感 神经
递质与受体
❖传出神经系统的递质：递质细胞间传递信息 的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆 碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA；norepinephrin, NE)。
H3C CH2 CH2 N
H3C + CH3
乙酰胆碱
O O HO C
H3C CH2 CH2 O O
乙酰胆碱 N H3C + CH3
C CH3
药理作用
❖心血管系统：血管舒张作用；减慢心率；减 慢房室结和普肯野纤维的传导；减弱心肌收 缩力；缩短心房不应期。
❖胃肠道：兴奋胃肠道
❖泌尿道：平滑肌蠕动增加，膀胱逼肌收缩、 外括约肌舒张，导致排空。
❖其他：腺体分泌、支气管收缩、主动脉化学 体兴奋。
CH3 HO
CH CH2 NH2 OH
去甲肾上腺素
突触 前膜
ACh 的合 成及 前膜 灭活 受体
突触 后膜
AcCoA+胆碱
血
ACh
ACh
Ca2+ ACh
Ca2+
ACh受体
乙酸+胆碱
突触前细胞
酪氨酸
NE合 成及 作用
终止
NE合成 MAO NE
α2
NE
NE
血中 酪氨酸
摄取1
突触后细胞 β
NE
摄取2
α1
5 6 βα
4
1 CH CH N
32
.
H2Cwk.baidu.comCH
CH2
C1H 2 O H
N CH3 CH O CO C
H2C CH
CH2
H
第5-11章
张根水
Department of Pharmacology Guangzhou Medical College
传出神经系统药理概论
传出神经系统的结构与功能 ❖运动神经——骨骼肌 ❖植物神经——交感和副交感神经（心肌、平
传出神经系统生理功能
肾 α1 血管平滑肌 ➢皮肤粘膜内脏血管收缩
上 α2 突触前膜 ➢负反馈调节
腺 素
β1
心脏
➢心脏兴奋
能
支气管 ➢支气管平滑肌舒张
受 β2 血管平滑肌 ➢冠脉和骨骼肌血管舒张
体 β3 脂肪组织 ➢脂肪分解
传出神经系统生理功能
M1 胆
眼睛、腺体
➢ 腺体分泌；虹膜括约 肌和睫状肌收缩
pilocarpine, 匹鲁卡品 ❖作用机制：直接激动M受体 ❖药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。(1).
眼睛：①缩瞳；②降低眼内压；③调节痉挛。 (2).腺体：分泌增加 ❖临床应用：青光眼和虹膜炎
❖毒蕈碱：经典M胆碱受体激动药。
毛果云香碱
❖虹膜瞳孔括约 肌收缩
❖前房角间 隙扩大， 房水回流
❖悬韧带松 驰，晶状 体变凸， 调节痉挛。
❖不良反应：胆碱能危象
❖其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、 酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、 地美溴铵和他克林。
有机磷酸酯类
❖毒性作用机制：与胆碱酯酶（AChE）结合， 持续抑制AChE ,使体内Ach 大量堆积，产生 一系列M样和N样症状。AChE未及时复活会 “老化”。
❖中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
碱 M2
心脏
➢心脏抑制
能 受
M3
平滑肌、腺体
➢空腔器官平滑肌收缩
体 NN 神经节
NM 骨骼肌 ➢骨骼肌收缩
药物基本作用及分类
传出神经系统药物的基本作用 (1).直接作用于受体; (2).影响递质包括递质的合成、转化、贮存和
释放等。 传出神经系统药物分类
(1).拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药 (2).拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药
胆碱受体激动药
❖拟胆碱药cholinoceptor agonists: 一类 作用与ACh相似的药物。可分为胆碱受体激 动药和抗胆碱酯酶药两类。
❖胆碱受体激动药分类： ❖M胆碱受体激动药：(1).胆碱脂类：乙 酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱； (2).生物碱类：毛果芸香碱； ❖Ｎ胆碱受体激动药：烟碱；
大量堆积。 ❖药理作用：(1).产生M样和N样作用：眼、胃
肠、骨骼肌、腺体等。(2).对骨骼肌兴奋作 用最强； ❖骨骼肌作用明显：①抑制AChE；②直接激动 骨骼肌NM； ③促进运动神经末梢释放ACh。
易逆性抗胆碱酯酶药
❖临床应用：①重症肌无力；②腹胀气和尿潴 留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化 型肌松药过量中毒。
PIP2 IP3 DAG
受体功能及分子机制
❖ N胆碱受体属配体门控离子通道型受体。N 受体激动，Na+、Ca2+离子进入胞内，局部 去极化，产生终板电位。
❖α、β受体也为G-蛋白偶联受体，其中α1
受体激动活化磷脂酯C、D、A2，增加IP3和
DG；α2激动抑制AC，减少cAMP；β受体激
动后均兴奋AC，增加cAMP。
COMT MAO
受体分型和分布
胆 碱 能 受 体
M1 M2 M3 NN NM
眼睛、腺体
心脏 肾 平滑肌、腺体 上
腺 神经节 素 骨骼肌 能
受
α1 α2 β1
β2
血管平滑肌
突触前膜
心脏 支气管 血管平滑肌
体 β3 脂肪组织
受体功能及分子机制
❖M胆碱受体分子机制
D
AC
GR
PLC
ATP
D GR
cAMP↓
R O O R`
有机磷酸酯类
❖急性毒性： ❖ 轻症——M样症状为主：眼、腺体、呼吸系 统、胃肠道、泌尿系统、心血管系统。 ❖ 中度中毒——M样+N样症状；N样症状有肌 束颤动等。 ❖ 重度中毒——M样+N样+CNS症状；CNS由兴 奋到抑制直至昏迷。
抗胆碱酯酶药 和胆碱酯酶复活药
H3C CH2 CH2 O O
N
C
H3C + CH3
CH3
胆碱酯酶
cholinesterase
H3C CH2 CH2 OH
H3C
N +
CH3
胆碱
O HO C
乙酸 CH3
易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明Neostigmine, Prostigmine ❖作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶AChE，使ACh
滑肌、腺体等内脏器官） 传出神经按递质分类
❖胆碱能神经：神经末梢合成和释放的递质是 ACh。
❖肾上腺素能神经：神经末梢合成和释放的递 质是NE。
概述
ACh 骨骼肌
运动 神经
中 枢 神 经 系
ACh ACh
NE
心,血管, 平滑肌
ACh 汗腺 ACh 肾上腺
交感 神经
统
ACh
ACh
腺体,平滑 肌,心脏
其他胆碱酯类
胆碱 心血管 胃肠道 膀胱作 眼局部 阿托品 酯类 作用 作用 用 作用 拮抗
乙酰 胆碱
++
++ ++
+ +++
卡巴 胆碱
+
+++ +++ ++
+
醋甲 胆碱
+++
++
++
+ +++
贝胆 碱
±
+++ +++ ++ +++
H5C2 CH CH CH2 C N CH3
毛果云香碱 O C O CH2 HC N CH
副交感 神经
递质与受体
❖传出神经系统的递质：递质细胞间传递信息 的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆 碱(acetylcholine, Ach)和去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA；norepinephrin, NE)。
H3C CH2 CH2 N
H3C + CH3
乙酰胆碱
O O HO C
H3C CH2 CH2 O O
乙酰胆碱 N H3C + CH3
C CH3
药理作用
❖心血管系统：血管舒张作用；减慢心率；减 慢房室结和普肯野纤维的传导；减弱心肌收 缩力；缩短心房不应期。
❖胃肠道：兴奋胃肠道
❖泌尿道：平滑肌蠕动增加，膀胱逼肌收缩、 外括约肌舒张，导致排空。
❖其他：腺体分泌、支气管收缩、主动脉化学 体兴奋。
CH3 HO
CH CH2 NH2 OH
去甲肾上腺素
突触 前膜
ACh 的合 成及 前膜 灭活 受体
突触 后膜
AcCoA+胆碱
血
ACh
ACh
Ca2+ ACh
Ca2+
ACh受体
乙酸+胆碱
突触前细胞
酪氨酸
NE合 成及 作用
终止
NE合成 MAO NE
α2
NE
NE
血中 酪氨酸
摄取1
突触后细胞 β
NE
摄取2
α1
5 6 βα
4
1 CH CH N
32
.
H2Cwk.baidu.comCH
CH2
C1H 2 O H
N CH3 CH O CO C
H2C CH
CH2
H
第5-11章
张根水
Department of Pharmacology Guangzhou Medical College
传出神经系统药理概论
传出神经系统的结构与功能 ❖运动神经——骨骼肌 ❖植物神经——交感和副交感神经（心肌、平
传出神经系统生理功能
肾 α1 血管平滑肌 ➢皮肤粘膜内脏血管收缩
上 α2 突触前膜 ➢负反馈调节
腺 素
β1
心脏
➢心脏兴奋
能
支气管 ➢支气管平滑肌舒张
受 β2 血管平滑肌 ➢冠脉和骨骼肌血管舒张
体 β3 脂肪组织 ➢脂肪分解
传出神经系统生理功能
M1 胆
眼睛、腺体
➢ 腺体分泌；虹膜括约 肌和睫状肌收缩
pilocarpine, 匹鲁卡品 ❖作用机制：直接激动M受体 ❖药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。(1).
眼睛：①缩瞳；②降低眼内压；③调节痉挛。 (2).腺体：分泌增加 ❖临床应用：青光眼和虹膜炎
❖毒蕈碱：经典M胆碱受体激动药。
毛果云香碱
❖虹膜瞳孔括约 肌收缩
❖前房角间 隙扩大， 房水回流
❖悬韧带松 驰，晶状 体变凸， 调节痉挛。
❖不良反应：胆碱能危象
❖其它抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱、吡啶斯的明、 酶抑宁、加兰他敏、依酚氯铵、安贝氯铵、 地美溴铵和他克林。
有机磷酸酯类
❖毒性作用机制：与胆碱酯酶（AChE）结合， 持续抑制AChE ,使体内Ach 大量堆积，产生 一系列M样和N样症状。AChE未及时复活会 “老化”。
❖中毒途径:胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
碱 M2
心脏
➢心脏抑制
能 受
M3
平滑肌、腺体
➢空腔器官平滑肌收缩
体 NN 神经节
NM 骨骼肌 ➢骨骼肌收缩
药物基本作用及分类
传出神经系统药物的基本作用 (1).直接作用于受体; (2).影响递质包括递质的合成、转化、贮存和
释放等。 传出神经系统药物分类
(1).拟似药——拟胆碱药和拟肾上腺素药 (2).拮抗药——抗胆碱药和抗肾上腺素药
胆碱受体激动药
❖拟胆碱药cholinoceptor agonists: 一类 作用与ACh相似的药物。可分为胆碱受体激 动药和抗胆碱酯酶药两类。
❖胆碱受体激动药分类： ❖M胆碱受体激动药：(1).胆碱脂类：乙 酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱； (2).生物碱类：毛果芸香碱； ❖Ｎ胆碱受体激动药：烟碱；
大量堆积。 ❖药理作用：(1).产生M样和N样作用：眼、胃
肠、骨骼肌、腺体等。(2).对骨骼肌兴奋作 用最强； ❖骨骼肌作用明显：①抑制AChE；②直接激动 骨骼肌NM； ③促进运动神经末梢释放ACh。
易逆性抗胆碱酯酶药
❖临床应用：①重症肌无力；②腹胀气和尿潴 留；③阵发性室上性心动过速；④非去极化 型肌松药过量中毒。
PIP2 IP3 DAG
受体功能及分子机制
❖ N胆碱受体属配体门控离子通道型受体。N 受体激动，Na+、Ca2+离子进入胞内，局部 去极化，产生终板电位。
❖α、β受体也为G-蛋白偶联受体，其中α1
受体激动活化磷脂酯C、D、A2，增加IP3和
DG；α2激动抑制AC，减少cAMP；β受体激
动后均兴奋AC，增加cAMP。
COMT MAO
受体分型和分布
胆 碱 能 受 体
M1 M2 M3 NN NM
眼睛、腺体
心脏 肾 平滑肌、腺体 上
腺 神经节 素 骨骼肌 能
受
α1 α2 β1
β2
血管平滑肌
突触前膜
心脏 支气管 血管平滑肌
体 β3 脂肪组织
受体功能及分子机制
❖M胆碱受体分子机制
D
AC
GR
PLC
ATP
D GR
cAMP↓