不对称碳氢键官能团化构建五元杂芳轴手性骨架的研究

不对称碳氢键官能团化构建五元杂芳轴手性骨架的研究

近年来,联芳轴手性结构的发展受到了广泛关注,且该类结构在手性催化剂及配体的应用中也取得了重要进展,特别是基于联芳轴手性骨架的磷配体已成为催化不对称领域中的佼佼者。然而,传统合成联芳轴手性骨架的方法主要局限在六元联芳结构的构建,含有五元杂环的轴手性结构相比于六元联芳结构其邻位基团与中心轴的距离更远,构象稳定性更差,因而此类骨架的构建及手性控制更加困难。

过渡金属催化的导向不对称碳氢键活化作为有机化学领域中的“圣杯”,已成为合成各种天然产物及重要结构的有效策略。本论文基于瞬态导向策略的不对称碳氢键官能团化构建五元杂芳轴手性骨架来展开,具体包括如下:1.钯催化氮基酸导向的不对称炔基化反应构建五元杂芳轴手性结构该研究以醛基为导向基团,催化量的手性叔亮氨基酸作为瞬态手性辅基,通过钯(Ⅱ)催化瞬态导向不对称碳氢键活化的策略构建含有五元杂环的联芳轴手性结构。

该反应条件温和,底物普适性好,能够构建一系列C-C以及C-N类轴手性五元杂芳结构的化合物,例如C-N类型的N-芳基吡咯结构和C-C类型的双五元环结构双苯并噻吩等。该反应利用不对称碳氢键官能团化的方法为构建含有五元杂环的联芳轴手性骨架提供了一个高效直接、高原子经济性的方法。

2.钯催化氮基酸导向的不对称烯丙基化反应构建五元杂芳轴手性结构该研究依然采用瞬态导向的策略,手性叔亮氨基酸作为手性辅基,在钯(Ⅱ)催化的作用下采用不对称烯丙基化成功构建含有五元杂环的联芳轴手性结构。该反应能够以中等及以上的收率,高ee值得到C-C类型的五元杂芳轴手性化合物。