ICH药品质量风险管理(中文版)
ICH_Q9质量风险管理-中文版
Approval by the Steering Committee under Step 4 and
recommendation for adoption to the three ICH regulatory
Q9
bodies.
9 November 2005
指导委员会批准第四步文件并推荐 ICH 三方药政部门 2005 年 11 月 9 日
人用药注册技术要求国际协调会议
质量风险管理
原文:2005 年十一月 9 日版 翻译:徐禾丰 英-汉对照版
2009 年五月,第五版
INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FOR HUMAN USE 人用药注册技术要求国际协调会议
22 March 2005 2005 年 3 月 22 日
Q9
Approval by the Steering Committee of Post Step 2 correction
15 June 2005
Q9
指导委员会在批准第二步后的订正文件
年 6 月 15 日
Q9
Current Step 4 version 现行第四步版本
This Guideline has been developed by the appropriate ICH Expert Working Group and has been subject to consultation by the regulatory parties, in accordance with the ICH Process. At Step 4 of the Process the final draft is recommended for adoption to the regulatory bodies of the European Union, Japan and USA.
ICH Q11中文版
the development of the drug product (e.g., the solubility of the drug substance can affect the choice of dosage form). The Quality Target Product Profile (QTPP), potential CQAs of the drug product (as defined in ICH Q8) and previous experience from related products can help identify potential CQAs of the drug substance. Knowledge and understanding of the CQAs can evolve during the course of development. 确定原料药的预期质量时,应考虑原料药在 制剂中的用途,以及明确和理解原料药的物理、化学、生物和微生物属性或特性这些可 能影响制剂研发的因素(例如,原料药的溶解性可能影响剂型的选择)。质量目标产品 情况(QTPP)、制剂产品潜在关键质量属性(在Q8中定义)以及产品相关经验有助于 识别原料药的潜在关键质量属性。 对CQA的了解和理解深度可以随研发过程而不断提高。
而在加强方式中更加广泛的使用了风险管理和科学知识来识别和理解影响关键质量属性cqa的工艺参数和单元操作设计适当的控制策略适用于原料药的整个生命周期其中可能包括建立设计空间正如在q8中讨论的药物制剂更好的理解原料药及其生产工艺可以为建立更灵活的监管方式奠定基础
INTERNATIONAL
CONFERENCE
AND
BIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICAL ENTITIES) Q11
全版 中文版ICH指导原则
人用药品注册技术要求国际协调会质量实施工作小组关于Q8,Q9和Q10的问与答(R4)现行版本2010年11月11日ICH秘书处,c/o IFPMA,15, chemin Louis-Dunant, P.O. Box 195, 1211 Geneva 20, Switzerland 电话:+41 (22) 338 32 06 电传:+41 (22) 338 32 30E-mail : admin@ 网址:为了促进Q8/Q9/Q10指导原则的实施,ICH专家制定了一系列问与答:Q8/Q9/Q10 Q&As文件历史目录1. 简介 (1)1.1一般声明 (2)2. 质量源于设计 (3)2.1 设计空间 (3)2.2实时放行检测 (5)2.3 控制策略 (8)3. 药品质量体系(PQS) (9)4. 影响GMP检查实施的新ICH质量指导原则 (11)5. 知识管理 (12)6. 软件解决方案 (14)1. 简介本问与答文件(Q&A)参考了ICH质量实施工作小组关于实施Q8、Q9和Q10指导原则的现行工作程序,该程序系由ICH指导委员会批准。
ICH三方只有以一致的方式去解释和实施ICH的各个质量指导原则,统一协调技术要求的获益才能得以显现。
质量实施工作小组的任务是制定Q&As以促进现有指导原则的实施。
参考文件ICH Q8(R2) 药品研发2009年8月批准第I部分:‘药品研发’2005年11月10日批准第II部分:‘药品研发的附件’2008年11月13日批准/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q8_R1/Step4/Q8_R2_Guideline.pdfICH Q9 质量风险管理2005年11月9日批准/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q9/Step4/Q9_Guideline.pdfICH Q10 药品质量体系2008年6月4日批准/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q10/Step4/Q10_Guideline.pdf2. 质量源于设计2.1 设计空间2.2实时放行检测2.3 控制策略参考ICH Q10术语中提供的控制策略定义:Q10 控制策略定义:“源自对当前产品和对工艺理解的一系列计划的控制措施,它保证了工艺性能和产品质量。
ICH_部分_中文版
目录ICH Q1A新原料药和制剂的稳定性试验新原料药和制剂的稳定性试验修订说明ICH Q1B稳定性试验:新原料药和制剂的光稳定性试验ICH Q1C稳定性试验:新剂型的要求ICH Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计ICH Q1E稳定性数据的评价ICH Q1F气候带III和IV注册申请的稳定性数据包ICH Q2分析方法验证:正文及方法学ICH Q3A新原料药中的杂质ICH Q3B新药制剂中的杂质ICH Q3C杂质:残留溶剂指南ICH Q4药典ICH Q4A药典的同一化ICH Q4B各地区使用的药典正文评估和建议ICH Q5A来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价ICH Q5B生物技术产品的质量:rDNA衍生蛋白质产品生产细胞的表达构建体分析ICH Q5C生物技术产品的质量:生物制品/生物技术产品的稳定性试验ICH Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定ICH Q5E生物技术产品/生物制品在工艺变更时的可比性ICH Q6A质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准:化学物质ICH Q6B质量标准:生物技术产品及生物制品的检测方法和可接受标准ICH Q7原料药生产的GMP指南ICH Q8药品研发ICH Q9质量风险管理ICH Q10药品质量体系ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正,修正如下:1.下列章节中,中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂4. 3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中,长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件,其相应的失水率考察举例如下列章节中:1. 2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%,储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。
ICH_部分_中文版
目录ICH Q1A新原料药和制剂的稳定性试验新原料药和制剂的稳定性试验修订说明ICH Q1B稳定性试验:新原料药和制剂的光稳定性试验ICH Q1C稳定性试验:新剂型的要求ICH Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计ICH Q1E稳定性数据的评价ICH Q1F气候带III和IV注册申请的稳定性数据包ICH Q2分析方法验证:正文及方法学ICH Q3A新原料药中的杂质ICH Q3B新药制剂中的杂质ICH Q3C杂质:残留溶剂指南ICH Q4药典ICH Q4A药典的同一化ICH Q4B各地区使用的药典正文评估和建议ICH Q5A来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价ICH Q5B生物技术产品的质量:rDNA衍生蛋白质产品生产细胞的表达构建体分析ICH Q5C生物技术产品的质量:生物制品/生物技术产品的稳定性试验ICH Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定ICH Q5E生物技术产品/生物制品在工艺变更时的可比性ICH Q6A质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准:化学物质ICH Q6B质量标准:生物技术产品及生物制品的检测方法和可接受标准ICH Q7原料药生产的GMP指南ICH Q8药品研发ICH Q9质量风险管理ICH Q10药品质量体系ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正,修正如下:1.下列章节中,中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂4. 3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中,长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件,其相应的失水率考察举例如下列章节中:1. 2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%,储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。
ICH_Q9中文版
人用药注册技术要求国际协调会议质量风险管理原文:2005年十一月9日版翻译:徐禾丰英-汉对照版2009年五月,第五版INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FORHUMAN USE人用药注册技术要求国际协调会议ICH Harmonised Tripartite Guideline人用药注册技术要求国际协调会议三方协调后的指南Quality Risk Management质量风险管理Q9Current Step 4 version现行第四步版本dated 9 November 20052005年十一月9日This Guideline has been developed by the appropriate ICH Expert Working Group and has been subject to consultation by the regulatory parties, in accordance with the ICH Process. At Step 4 of the Process the final draft is recommended for adoption to the regulatory bodies of the European Union, Japan and USA.本指南由人用药注册技术要求国际协调会议专家工作组根据人用药注册技术要求国际协调会议程序开发并提交各方的药政部门咨询。
根据人用药注册技术要求国际协调会议程序第四步,推荐给欧盟、日本和美国药的政部门采用的最终文本。
Q9 Document History 文件历史First Codification 最初编码History历史Date日期New Codification新编码November 20052005年十一月Q9 Approval by the Steering Committee under Step 2 and releasefor public consultation.指导委员会批准第二步文件并发放用于公开咨询22 March 20052005年3月22日Q9Q9 Approval by the Steering Committee of Post Step 2 correction指导委员会在批准第二步后的订正文件15 June 20052005年6月15日Q9Current Step 4 version现行第四步版本Q9 Approval by the Steering Committee under Step 4 andrecommendation for adoption to the three ICH regulatorybodies.指导委员会批准第四步文件并推荐ICH三方药政部门批准9 November 20052005年11月9日Q9Quality Risk Management质量风险管理ICH Harmonised Tripartite Guideline经过人用药注册技术要求国际协调会议三方协调的指南Having reached Step 4 of the ICH Process at the ICH Steering Committee meeting on 9 November 2005, this guideline is recommended for adoption to the three regulatory parties to ICH在2005年11月9日的人用药注册技术要求国际协调会议上,本指南已经通过人用药注册技术要求国际协调会议第四步程序,本指南已经推荐给人用药注册技术要求国际协调会议三方的药政部门采用。
ICHQ9-质量风险管理(中英文)
人用药品注册技术要求国际协调会议一致性指南文件(草案)质量风险管理Q9ICH 指导委员会2005年3月22日发布供ICH进程第二步磋商讨论在ICH进程第二步阶段,ICH指导委员会将把合适的ICH专家工作组同意后的一致性指南文件(草案)递交给ICH三方(欧盟,日本和美国)药政管理当局,根据所在国家或地区的程序征求内部和外部的意见。
质 量 风 险 管 理一致性指南文件(草案)ICH进程第二阶段,于2005年3月22日公布征求各方意见目 录1. 绪论12. 范围13. 质量风险管理的原则24. 质量风险管理的基本程序2 4.1 责任3 4.2 启动质量风险管理程序3 4.3 风险评估3 4.4 风险控制4 4.5 风险交流54.6 风险审查55. 风险管理工具5 5.1 常用风险评估简易方法6 5.2 非正式风险管理6 5.3 危害分析和关键控制点6 5.4 危害和可操作性分析(HAZOP)7 5.5 失败模式和影响分析(FMEA)7 5.6 失败模式,影响和危害度分析(FMECA)8 5.7 故障树分析(FTA)8 5.8 预先危害分析(PHA)8 5.9 风险排序和过滤95.10 支持性统计工具96. 质量风险管理与工业和法规操作的融合107. 定义118. 参考文献13 Annex I: 进行质量风险管理的可能机会14 1.1 质量风险管理作为质量管理整体的一部分14 1.2 质量风险管理作为法规运行的一部分14 1.3 质量风险管理作为开发的一部分15 1.4 车间,设备和公共系统的质量风险管理16ICH Draft Consensus Guideline Q9 Quality Risk Management1.5 质量风险管理作为物料管理的一部分17 1.6 质量风险管理作为生产的一部分18 1.7 质量风险管理作为实验室控制和稳定性研究的一部分18 1.8 质量风险管理作为包装和贴签的一部分18 1.9 质量风险管理作为持续改进的一部分19质量风险管理1. 绪论风险管理原则被有效地应用于多个商业和政府领域中,包括财务,保险,职业安全,公共健康,药物警戒以及这些行业的主管部门。
(中文版)ICH-GCP
1.27 独立的伦理 员会 IEC
一个由 学 业人员 非 学 业人员组成的独立机构 研 机构的 地 的 家的或超 家的审评机 构或 员会 职 是保证参 试验对象的 益 全性 健康 并通过对试验方案 研 人员 施 以及用于获得 录试验对象知情 意的方法 材料的合理性 行审评 批准/提供起促 作用的意 以 对 种保 提供公 保证 在 的 家 独立的伦理 员会的法律地 组成 职 操作 用的管理要求可能 用 但是应 如 指 原则 述 允许独立的伦理 员会按 GCP 行工作
行审评 并可在 IRB 研 机构 GCP 用管理要
1.6 稽查
对试验相关活 文 行系统 独立的监察 以判定试验的实施 数据的 录 析 告是否符 合试验方案 申 者的标准操作程序 SOP 临床试验管理规范 GCP 以及 用的管理要求
1.7 稽查证书
稽查员确认 行稽查的声明
1.8 稽查 告
申 者方稽查关于稽查结果的书面评
1.39 监察 告
监察员在 一次现场 问 /或 他 试验有关的交流
据申 者的 SOP 写给申 者的书面 告
1.40 多中心试验
按照一个试验方案 在一个以 试验单 实施 因 由一 以 研 者完成的临床试验
-8-
1.41 非临床试验
是在人类对象 行的生物 学研
1.42 意
独立的伦理 员会相关
由独立的伦理 员会 IEC 给 的评 /或建
临床试验管理规范
目录
前言
1.姓 术语
2.姓 ICH GCP 的原则
3.姓 机构评审 员会/独立的伦理 员会(IRB/IEC)
3.1姓 职
3.2姓 组成 职 操作
3.3姓 程序
3.4姓 录
4.姓 研 者
全版最新中文版ICH指导原则
全版最新中文版ICH指导原则国际卫生规范和指南(ICH)是一个由包括美国、欧洲和日本在内的制药监管机构共同组成的组织,致力于制定和推动国际间药品监管的一致性和标准化。
以下是ICH《指导原则:药品质量发展》的最新中文版全文,共计1200字以上:【目录】导言1.适用范围2.引用资料3.术语和定义4.质量原则4.1质量原则的适用4.2制订质量目标4.3实施全面质量管理4.4建立质量风险管理体系4.5进行质量风险评估4.6引入持续改进措施4.7知识管理5.因变更和变更控制引发的质量的影响5.1引言5.2变更管理5.3因变更和变更控制引发的质量把控5.4因变更和变更控制引发的质量评估5.5因变更和变更控制引发的质量的报告附录导言本《指导原则:药品质量发展》为指导其它ICH指南和规范的质量管理原则,旨在提供一个整体性框架,以确保药物的优质和稳定性。
1.适用范围本指导原则适用于所有药品(包括化学药品和生物制品),并可以适用于 diagnOSTICS。
2.引用资料本指导原则参考了ICH其他指南和规范,并鼓励读者在需要的时候参考其他国家规定和准则。
3.术语和定义本章节提供了本指南中使用的一些关键术语和定义的阐释。
4.质量原则4.1质量原则的适用质量原则适用于产品周期的各个阶段,包括药品的研发、生产和销售过程。
符合质量原则的实施将有助于确保产品的质量和安全性。
4.2制订质量目标药品的制订新的质量目标应基于注册文件的要求,并考虑药品的用途和可行性。
公司应根据国家和国际要求,确保其制定的质量目标符合相关标准。
4.3实施全面质量管理全面质量管理是质量保证方面的一个重要原则,涵盖了贯穿药品生命周期的风险管理、变更控制和报告、审计和持续改进等方面。
4.4建立质量风险管理体系质量风险管理体系是确保药品质量的关键环节之一、企业应根据可能的风险,采取有效的措施进行预防和响应,并对其风险管理的有效性进行评估。
4.5进行质量风险评估质量风险评估是企业在制订质量管理计划和决策过程中的一个重要工具。
ICH_Q10-药物质量体系(中文)
2.4
资源管理 .............................................................................................................................................................. 8
1.6 驱动因素: 知识管理和质量风险管理............................................................................................................ 6
1.6.1 知识管理……………………………………………………………………………………………………………..6
4.3
管理回顾和监测成效 .................................................................................................................................... …14
5 术语表 ....................................................................................................................................................................,,,,,,….16
ICH Q10:制药质量体系
2008年六月,指导委员会会议展开对ICH Q10制药质量体系文件的第四阶段 工作。下一阶段则是将ICH Q10正式纳入欧盟药品管理的法规。
(中文版)ich-gcp
1.28 知情 意
一个对象在被告知 作 决定有关的 有试验信 知情 意采用书面的 签 并注明日期的知情 意书
资源确认他或她参 一个特定试验的意愿过程
1.29 视察
管理 局在试验单 申 者 /或合 研 组 或管理 局认 何时的 他机构
临床试验有关
1.30 学 研 机构
机构 1.29
机构有时指 管 局
1.50 重 良事 SAE 或 重药品 良 应
发生在任何剂 的任何 幸 学事
-9-
死亡 及生命 需要 院治疗或延长 院时间
永久或 重的 疾/能力丧失 或 天性 常/ 生缺陷 ICH 临床 全性数据管理指 原则 快 告的定 标准
1.51 源数据
临床试验中的临床发现 察或 他活 的原始 录及 可靠副 中的全部资料 他们对于重建 评 试 验是必要的 源数据包含在源文 中 原始 录或可靠副
1.9 稽查轨迹
允许重复 现事 过程的文
1.10
盲
一种使试验的一个或几个部 的人员 知道治疗 的程序 单盲通常指对象 知道 研 人员 监察员以及在某 情况 数据 析人员也 知道治疗
盲通常指对象
1.11 病例 告表 CRF
用来 录试验方案要求向申 者 告的有关 一例对象的全部信 的 的 学的或电子的文
6.6姓 对象的治疗
6.7姓 有效性评
6.8姓 全性评
6.9姓 统
6.10姓 直接 问源数据/文
6.11姓 控
保证
6.12姓 伦理学
-2-
6.13姓 数据处理 录保
6.14姓
保险
6.15姓 结果发表 法
6.16姓 补
7.姓 研 者手
姓 7.1姓 前言
姓 7.2姓 一般考虑
ICH Q9中文版
人用药注册技术要求国际协调会议质量风险管理原文:2005年十一月9日版翻译:徐禾丰英-汉对照版2009年五月,第五版INTERNATIONAL CONFERENCE ON HARMONISATION OF TECHNICAL REQUIREMENTS FOR REGISTRATION OF PHARMACEUTICALS FORHUMAN USE人用药注册技术要求国际协调会议ICH Harmonised Tripartite Guideline人用药注册技术要求国际协调会议三方协调后的指南Quality Risk Management质量风险管理Q9Current Step 4 version现行第四步版本dated 9 November 20052005年十一月9日This Guideline has been developed by the appropriate ICH Expert Working Group and has been subject to consultation by the regulatory parties, in accordance with the ICH Process. At Step 4 of the Process the final draft is recommended for adoption to the regulatory bodies of the European Union, Japan and USA.本指南由人用药注册技术要求国际协调会议专家工作组根据人用药注册技术要求国际协调会议程序开发并提交各方的药政部门咨询。
根据人用药注册技术要求国际协调会议程序第四步,推荐给欧盟、日本和美国药的政部门采用的最终文本。
Q9 Document History 文件历史First Codification 最初编码History历史Date日期New Codification新编码November 20052005年十一月Q9 Approval by the Steering Committee under Step 2 and releasefor public consultation.指导委员会批准第二步文件并发放用于公开咨询22 March 20052005年3月22日Q9Q9 Approval by the Steering Committee of Post Step 2 correction指导委员会在批准第二步后的订正文件15 June 20052005年6月15日Q9Current Step 4 version现行第四步版本Q9 Approval by the Steering Committee under Step 4 andrecommendation for adoption to the three ICH regulatorybodies.指导委员会批准第四步文件并推荐ICH三方药政部门批准9 November 20052005年11月9日Q9Quality Risk Management质量风险管理ICH Harmonised Tripartite Guideline经过人用药注册技术要求国际协调会议三方协调的指南Having reached Step 4 of the ICH Process at the ICH Steering Committee meeting on 9 November 2005, this guideline is recommended for adoption to the three regulatory parties to ICH在2005年11月9日的人用药注册技术要求国际协调会议上,本指南已经通过人用药注册技术要求国际协调会议第四步程序,本指南已经推荐给人用药注册技术要求国际协调会议三方的药政部门采用。
ICHQ11中文版
ICH Q11中文版原料药开发与制造(Q11)人用药注册技术要求国际协调会议2012年5月1日版(上)□翻译徐禾丰郭鸽编者按5月24日,本版刊登了业内专家对国际人用药品注册技术要求协调会议(ICH)发布的Q11《原料药开发与制造》指南内容的独家介绍。
该文件对化学与生物原料药开发的基本原则及开发方式进行了调整,鉴于其将对我国原料药研发和生产领域产生较大影响,本版特将该文件具体内容的译文分上下两期(今日和6月7日)予以刊载,以期给国内原料药企业及有关部门以借鉴。
原料药开发与制造(化学实体与生物技术/生物制品实体,Q11)由人用药注册技术要求国际协调会议(ICH)专家工作组提出,并根据ICH程序现向三个缔约方(欧盟、日本和美国)的药政部门推荐供采用的最终文本。
1. 简介本指南描述了原料药工艺开发及对工艺理解的方法,也指明了ICH-M4Q(ICH药品注册CTD格式质量部分)通用技术文件(CTD)模块3中从第3.2.S.2.2节(制造过程与工艺控制描述)到第3.2.S.2.6节(制造工艺开发)应当提供的信息。
描述了原料药相关的开发和制造方面,包括降低杂质的步骤设计。
另外,ICH-Q11进一步澄清了ICH的药物开发(Q8)、质量风险管理(Q9)及制药质量体系(Q10)中关于原料药开发和制造的原则及概念。
企业在开发原料药时可以选择使用其他方法。
本指南的目的是,用“传统”与“加强”这两个术语来区别两种不同的开发方式。
在传统方式中,工艺参数的设定点及操作范围是确定的,原料药的控制策略通常基于工艺可重复性的证据,并且测试结果符合已经建立的验收标准。
在强化方式中,更加广泛地使用风险管理以及科学知识来辨识与理解影响关键质量属性(CQA)的工艺参数及单元操作,设计可用于原料药整个生命周期的适当的控制策略,其中可能包括建立设计空间。
正如在ICH-Q8中对制剂产品所讨论的,充分理解原料药及其制造工艺,可以奠定一个更加灵活的监管方式基础。
ICH-部分-中文版
目录ICH Q1A新原料药和制剂的稳定性试验新原料药和制剂的稳定性试验修订说明ICH Q1B稳定性试验:新原料药和制剂的光稳定性试验ICH Q1C稳定性试验:新剂型的要求ICH Q1D新原料药和制剂稳定性试验的括号法和矩阵法设计ICH Q1E稳定性数据的评价ICH Q1F气候带III和IV注册申请的稳定性数据包ICH Q2分析方法验证:正文及方法学ICH Q3A新原料药中的杂质ICH Q3B新药制剂中的杂质ICH Q3C杂质:残留溶剂指南ICH Q4药典ICH Q4A药典的同一化ICH Q4B各地区使用的药典正文评估和建议ICH Q5A来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价ICH Q5B生物技术产品的质量:rDNA衍生蛋白质产品生产细胞的表达构建体分析ICH Q5C生物技术产品的质量:生物制品/生物技术产品的稳定性试验ICH Q5D用于生物技术产品及生物制品生产的细胞基质的来源和鉴定ICH Q5E生物技术产品/生物制品在工艺变更时的可比性ICH Q6A质量标准新原料药和制剂的检测以及可接受标准:化学物质ICH Q6B质量标准:生物技术产品及生物制品的检测方法和可接受标准ICH Q7原料药生产的GMP指南ICH Q8药品研发ICH Q9质量风险管理ICH Q10药品质量体系ICH指导原则新药物与新产品稳定性研究Q1A(R2)2003.2.6现行第4版新药物与新产品稳定性研究Q1A(R)修正说明本说明意在指出引入ICH Q1F“国际气候带Ⅲ和Ⅳ地区注册申报稳定性数据”后Q1A(R)所作修正,修正如下:1.下列章节中,中间条件环境由30℃±2℃/60%RH±5%修正为30℃±2℃/65%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 2.2.7.3 半透过性容器包装的制剂4. 3 术语-“中间条件检测”2.下列章节中,长期实验储存条件30℃±2℃/65%RH±5%可以替换25℃±2℃/60%RH±5%1. 2.1.7.1 原料药-储存条件-通常情况2. 2.2.7.1 制剂-储存条件-通常情况3. 长期实验储存条件增加30℃±2℃/35%RH±5%作为25℃±2℃/40%RH±5%的可替换条件,其相应的失水率考察举例如下列章节中:1. 2.2.7.3半透过性容器包装的制剂中间条件储存环境可以由30℃±2℃/60%RH±5%转为30℃±2℃/65%RH±5%,储存条件及其转换日期应在注册申请文件中详细标注。
ICH指导原则文件目录(中英文)
ICH指导原则文件目录(中英文)人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)文件目录ICH的论题主要分为四类,因此ICH根据论题的类别不同而进行相应的编码分类:1. “Q”类论题:Q代表QUALITY,指那些与化工和医药,质量保证方面的相关的论题。
Q1/Q2...Q10都属于这类。
2. “S”类论题:S代表SAFETY,指那些与实验室和动物实验,临床前研究方面的相关的论题。
3. “E”类论题:E代表EFFICACY,指那些与人类临床研究相关的课题。
4. “M”类论题:M代表MULTIDISCIPLINARY, 指那些不可单独划入以上三个分类的交叉涉及的论题。
同时M又细分为5个小类:M1: 常用医学名词(Med DRA)M2: 药政信息传递之电子标准M3: 与临床试验相关的临床前研究时间的安排M4: 常规技术文件(CTD)M5: 药物词典的数据要素和标准一、ICH. 质量部分(Quality)稳定性1.Quality质量2.Q1: Stability稳定性3.Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的稳定性试验4.Q1B: Photostability Testing of New Drug Substances and Products 新原料药和制剂的光稳定性试验5.Q1C: Stability Testing for New Dosage Forms 新剂型的稳定性试验6.Q1D: Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of Drug Substances and Drug Products原料药和制剂稳定性试验的交叉和矩阵设计 Q1E: Evaluation of Stability Data 稳定性数据的评估7.Q1F: Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III andIV在气候带III和IV,药物注册申请所提供的稳定性数据8.Q2: Analytical Validation分析验证9.Q2(R1): Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology分析程序的验证:正文及方法论10.Q3: Impurities 杂质11.Q3A(R2): Impurities in New Drug Substances 新原料药中的杂质12.Q3B(R2): Impurities in New Drug Products (Revised Guideline) 新制剂中的杂质13.Q3C(R3): Impurities: Guideline for Residual Solvents 杂质:残留溶剂指南Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance) 杂质:残留溶剂指南(保留)PDE for Tetrahydrofuran (in Q3C(R3)) 四氢呋喃的日允许接触剂量PDE for N-Methylpyrrolidone (in Q3C(R3)) N-甲基吡咯烷酮的日允许接触剂量14.Q4: Pharmacopoeias药典15.Q4A: Pharmacopoeial Harmonisation 药典的协调16.Q4B: Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions药典内容的评估及推荐为用于ICH地区17.Q4B Annex1 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Residue on Ignition/Sulphated Ash General Chapter附录1 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于灼烧残渣/灰分常规篇18.Q4B Annex2 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Extractable Volume of Parenteral Preparations General Chapter附录2 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于注射剂可提取容量测试常规篇19.Q4B Annex3 Evaluation and Recommendation of Pharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regionson Test for Particulate Contamination: Sub-Visible Particles General Chapter附录3 药典内容的评估及推荐为用于ICH地区关于颗粒污染物测试:不溶性微粒常规篇20.Q5: Quality of Biotechnological Products 生物技术制品质量21.Q5A(R1): Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评估22.Q5B: Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived ProteinProducts生物技术产品的质量:源于重组DNA的蛋白质产品的生产中所用的细胞中的表达构建分析23.Q5C: Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products生物技术产品的质量:生物技术/生物产品的稳定性试验24.Q5D: Derivation and Characterization of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological Products用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描述25.Q5E: Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes inTheir Manufacturing Process基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性26.Q6: Specifications规格27.Q6A: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including decision trees) 质量规格:新原料药和新制剂的检验程序和可接收标准:化学物质(包括决定过程)28.Q6B: Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for29.Biotechnological/Biological Products质量规格:生物技术/生物产品的检验程序和可接收标准30.Q7: Good Manufacturing Practices (GMP)31.Q7A: Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients活性药物成份的GMP指南32.Q8: Pharmaceutical Development药物研发33.Annex to Q8Q8附录34.Q9: Quality Risk Management质量风险管理35.Q10: Pharmaceutical Quality System药物质量体系二、ICH.安全性部分(Safety) 致癌试验1.S1A Guideline on the Need for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals 药物致癌试验的必要性2.S1B Testing for Carcinogenicity of Pharmaceuticals 药物致癌试验3.S1C(R2) Dose Selection for Carcinogenicity Studies of Pharmaceuticals药物致癌试验的剂量选择4.S1C’药物致癌试验的剂量选择的附件:补充剂量限度和有关注释遗传毒性5.S2(R1) Guidance on Genotoxicity Testing and Data Interpretation forPharmaceuticals Intended for Human Use 人用药物的遗传毒性试验和数据分析指导原则6.S2A药物审评遗传毒性试验的特殊性指导原则7.S2B遗传毒性:药物遗传毒性试验标准组合药代8.S3A Note for Guidance on T oxicokinetics: The Assessment of Systemic Exposurein Toxicity Studies 毒代动力学指导原则:毒性研究中全身暴露的评价9.S3B Pharmacokinetics: Guidance for Repeated Dose TissueDistribution Studies药代动力学:重复给药的组织分布研究指导原则慢性毒性10.S4Duration of Chronic T oxicity Testing in Animals (Rodent and Non RodentToxicity Testing) 动物慢性毒性试验的周期(啮齿类和非啮齿类)生殖毒性11.S5(R2) Detection of T oxicity to Reproduction for Medicinal Products andToxicity to Male Fertility (the Addendum dated November 1995 has beenincorporated into the core guideline in November 2005 )12.S5A药品的生殖毒性检测13.S5B雄性生育力毒性其他14.S6Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals 生物技术药品的临床前安全性试验15.S7A Safety Pharmacology Studies for Human Pharmaceuticals 人用药物的安全性药理研究16.S7B The Non-clinical Evaluation of the Potential for Delayed VentricularRepolarization (QT Interval Prolongation) by Human Pharmaceuticals人用药延迟心室复极化(QT间期延长)潜在作用的非临床评价指导原则17.S8Immunotoxicity Studies for Human Pharmaceuticals人类药品的免疫毒性研究18.S9 Nonclinical Evaluation for Anticancer Pharmaceuticals 抗癌药物的临床前评价19.S10 Photosafety Evaluation三、ICH.临床部分(Efficacy)1.E1The Extent of Population Exposure to Assess Clinical Safety for Drugs Intended for Long-T erm Treatment of Non-Life-Threatening Conditions 评价临床长期给药方案的安全性2.E2A Definitions and Standards for Expedited Reporting 快速报告的定义和标准3.E2B(R3) Data Elements for Transmission of Individual Case Safety Reports个体病例安全性报告传递的数据要素4.E2C Periodic Benefit-Risk Evaluation Report 上市药品定期安全性更新报告5.E2D Post-Approval Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting批准后安全性数据管理:快速报告的定义和标准6.E2E Pharmacovigilance Planning药物警戒计划7. E2F Development Safety Update Report8.E3Structure and Content of Clinical Study Reports 临床研究报告的结构与内容9.E4Dose-Response Information to Support Drug Registration 新药注册所需量-效关系的资料10.E5(R1)Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data 对国外临床研究资料的种族因素的可接受性11.E6(R1) Good Clinical Practice: Consolidated Guideline 药品临床研究规范(GCP)一致性指导原则12.E7Studies in Support of Special Populations: Geriatrics 老年人群的临床研究13.E8General Considerations for Clinical Trials 临床试验的一般考虑14.E9Statistical Principles for Clinical Trials 临床试验统计原则15.E10Choice of Control Group and Related Issues in Clinical Trials 对照组的选择16.E11Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population 儿童人群的临床研究17.E12按治疗分类的各类药物临床评价E12 Principles for Clinical Evaluation of New Antihypertensive Drugs18.E14The Clinical Evaluation of QT/QT c Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs 非抗心律失常药物致QT/QT c间期延长及潜在心律失常作用的临床评价19.E15 Definitions for Genomic Biomarkers, Pharmacogenomics, Pharmacogenetics, Genomic Data and Sample Coding Categories20.E16 Biomarkers Related to Drug or Biotechnology Product Development: Context, Structure and Format of Qualification Submissions四、ICH.综合部分 (Multidisciplinary)1.M1医学术语Med DRA2.M2Electronic Transmission of Individual Case Safety Reports MessageSpecification (ICH ICSR DTD Version 2.1) companion document to E2B(R3)注册资料传递所需的电子代码3.M3Guidance on Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human ClinicalTrials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals与临床研究有关的临床前研究的时间安排4.M4 Organisation of the Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use (Edited with Numbering and Section Header Changes, September 2002). Including the Annex : the Granularity Document(Revised November 2003).CTD(common technical document)(包括CTD、CTD-Q、CTD-S、CTD-E和eCTD)药品词汇的数据要素和标准5.M4Q (R1) The Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use: Quality (Edited with Numbering and Section Header Changes, September 2002)6.M4S (R2) The Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use: Safety (Edited with Numbering and SectionHeader Changes, September 2002)7.M4E (R1) The Common Technical Document for the Registration ofPharmaceuticals for Human Use: Efficacy (Edited with Numbering and Section Header Changes, September 2002)8.M7 Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities inPharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk Reference:1. 《ICH 药品注册的国际要求》2. /doc/d6990802.html,3./doc/d6990802.html,/health/Health/yx/yao/20 07-08-07/6326.html。
ich-Q10(中英文对照)
P HARMACEUTICAL Q UALITYS YSTEM Q10制药质量体系Q10Current Step 4 version dated 4 June 2008 当前版本,2008年6月4日,第4步TABLE OF CONTENTS目录1. PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM1.制药质量体系1.1 Introduction 1.1绪论1.2 Scope 1.2范围1.3 Relationship of ICH Q10 to Regional GMP Requirements, ISO Standards and ICH Q7. 1.3ICHQ10与地方GMP要求,ISO标准与ICHQ7之间的关系1.4 Relationship of ICH Q10 to Regulatory Approaches 1.4ICHQ10与法规方法间的关系1.5 ICH Q10 Objectives 1.5ICHQ10目的1.5.1 Achieve Product Realization 1.5.1产品实现1.5.2 Establish and Maintain a State of Control 1.5.2控制状态的建立和实现1.5.3 Facilitate Continual Improvement 1.5.3 持续改进1.6 Enablers: Knowledge Management and Quality RiskManagement1.6支持者:知识管理和质量风险管理1.6.1 Knowledge Management 1.6.1知识管理1.6.2 Quality Risk Management 1.6.2质量风险管理1.7 Design and Content Considerations 1.7设计和内容方面的考虑1.8 Quality Manual 1.8质量手册2. MANAGEMENT RESPONSIBILITY2.管理职责2.1 Management Commitment 2.1管理承诺2.2 Quality Policy 2.2质量方针2.3 Quality Planning 2.3质量策划2.4 Resource Management 2.4资源管理2.5 Internal Communication 2.5内部沟通2.6 Management Review 2.6管理评审2.7 Management of Outsourced Activities and PurchasedMaterials2.7外包活动和物料采购的管理2.8 Management of Change in Product Ownership 2.8产品所有权变更管理3. CONTINUAL IMPROVEMENT OF PROCESSPERFORMANCE AND PRODUCT QUALITY3.工艺性能和产品质量的持续改进3.1 Lifecycle Stage Goals 3.1生命周期阶段目标3.1.1 Pharmaceutical Development 3.1.1物料研发3.1.2 Technology Transfer 3.1.2技术转移3.1.3 Commercial Manufacturing 3.1.3商业化生产3.1.4 Product Discontinuation 3.1.4产品终止3.2 Pharmaceutical Quality System Elements 3.2制药质量体系原理3.2.1 Process Performance and Product Quality Monitoring 3.2.1工艺性能和产品质量监控体系System3.2.2 Corrective Action and Preventive Action (CAPA)System3.2.2纠正预防体系3.2.3 Change Management System 3.2.3变更管理体系3.2.4 Management Review of Process Performanceand Product Quality3.2.4工艺性能和产品质量的管理评审4. CONTINUAL IMPROVEMENT OF THEPHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM4.制药质量体系的持续改进4.1 Management Review of the Pharmaceutical QualitySystem4.1制药质量体系的管理评审4.2 Monitoring of Internal and External Factors Impactingthe Pharmaceutical Quality System4.2制药质量体系的内外部影响因素的监控4.3 Outcomes of Management Review and Monitoring 4.3管理评审和监控成果5. GLOSSARY5.术语Annex 1:Potential Opportunities to Enhance Science and Risk Based Regulatory Approaches 附件1:基于法规方法对科学和风险进行改进的潜在机会Annex 2:Diagram of the ICH Q10 Pharmaceutical QualitySystem Model附件2:ICH Q10 制药质量体系模型图P HARMACEUTICAL Q UALITY S YSTEM制药质量体系1. PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM1.制药质量体系1.1 Introduction 1.1绪论This document establishes a new ICH tripartite guideline describing a model for an effective quality management system for the pharmaceutical industry, referred to as the Pharmaceutical Quality System. Throughout this guideline, the term “pharmaceutical quality system” re fers to the ICH Q10 model.本文确立了新的ICH三方指南,叙述了制药工业有效质量管理体系的一个模型,被称之为制药质量体系。
2023 ICH_Q9(R1)中文翻译稿
人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)ICH协调指导原则质量风险管理Q9(R1)终稿2023年1月18日正式通过本指南由相应的ICH专家工作组制定,并按照ICH程序对各监管机构征询了意见。
在ICH大会一致通过后,ICH建议其成员国监管主体施行该指南草案的最终定稿。
Q9(R1)文件历史Q9Q9修订法律声明:本文受版权保护,除了ICH标志外,在始终承认ICH版权的前提下,基于公共许可可以使用、复制、在其他作品中引用、改编、修改、翻译或传播。
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ICH 三方协调指导原则质量风险管理Q9(R1)ICH一致性意见指导原则目录1.前言 (1)2.范围 (2)3.质量风险管理的原则 (2)4.质量风险管理基本流程 (2)4.1职责 (3)4.2启动风险管理流程 (4)4.3风险评估 (4)4.4风险控制 (5)4.5风险沟通 (5)4.6风险回顾(Risk Review) (6)5.风险管理方法学 (6)5.1 质量风险管理的正式性 (7)5.2 基于风险的决策 (8)5.3管理并最大程度地降低主观性 (9)6.质量风险管理在制药行业和监管机构的应用 (9)7.术语 (11)8.参考文献 (12)附录Ⅰ:质量风险管理方法与工具 (14)1风险管理的基本方法 (14)2失效模式与影响分析(FMEA) (14)3失效模式、影响与关键性分析(FMECA) (14)4故障树分析(FTA) (15)5危害源分析及关键控制点(HACCP) (15)6危害源及可操作性分析(HAZOP) (16)7初步危害源分析(PHA) (16)8风险排序及筛选 (16)9支持性统计学工具 (17)附录Ⅱ:质量风险管理的潜在应用 (18)1整体质量管理中的质量风险管理 (18)2监管活动中的质量风险管理 (19)3药品研发中的质量风险管理 (19)4厂房设施、设备和公用系统中的质量风险管理 (20)5物料管理中的质量风险管理 (21)6药品生产中的质量风险管理 (21)7实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理 (22)8包装和贴签中的质量风险管理 (22)9供应链控制中的质量风险管理 (22)1.前言风险管理的原则已有效应用于众多的商业领域和政府部门,包括金融、保险、职业安全、公共健康、药物警戒,以及这些行业的监管机构。
ICH药品质量风险管理(中文版)
Q9—质量风险管理目录1 介绍2 范围3 质量风险管理的原则4 常规的质量风险管理程序4.1 职责4.2 质量风险管理流程启动4.3 风险评估4.4 风险控制4.5 风险通报4.6 风险回顾5 风险管理方法学6 质量风险管理在企业和管理机构的应用7 定义8 参考资料附件I 风险管理的方法和工具I 1基本风险管理简明方法I 2失败模式与影响分析(FMEA)I 3失败模式、影响及关键点分析(FMECA)I 4过失树状分析(FTA)I 5危害分析和关键控制点(HACCP)I 6危害操作分析(HAZOP)I 7初步危害源分析(PHA)I 8风险分级和筛选I 9辅助的数理统计工具附件II进行质量风险管理的潜在机会II 1 全面质量管理中的质量风险管理II 2 政府管理中的质量风险管理II 3 研发中的质量风险管理II 4 厂房、设备和设施的质量风险管理II 5 物料管理中的质量风险管理II 6 生产中的质量风险管理II 7 实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理II 8 包装和贴签中的质量风险管理质量风险管理1 介绍风险管理的理念已被有效地运用到经济和政府管理的众多领域和部门中,如金融、保险、职业安全、公共健康、和药物警戒(pharmacovigilance)等。
虽然质量风险管理在现今的医药工业领域里已有所应用,但仍有局限性,尚未充分发挥风险管理所应起的作用。
质量体系在医药工业中的重要性无庸置疑,而质量风险管理显然正在成为一个有效的质量体系的重要组成部分。
众所周知,“风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合。
然而,要使各利益相关者对风险管理的应用达成共识是不容易的,这是因为各个利益相关者认识到的潜在危害可能不同,并对危害发生的可能性和严重性有不同的判断。
在医药领域中,尽管存在着诸如患者、医疗机构以及政府管理部门和制药企业等多个利益相关者,但通过质量风险的管理来保护患者无疑是应被关注的首要问题。
在一个药品,包括其各个组分的生产和使用过程中,必定会存在一定程度的风险。
ICH-GCP中文版
临床试验管理规范目录前言1.术语2.ICH GCP 的原则3.机构评审委员会/独立的伦理委员会(IRB/IEC)3.1职责3.2组成、职责和操作3.3程序3.4记录4.研究者4.1研究者的资格和协议4.2足够的资源4.3试验对象的医疗保健4.4与IRB/IEC交流4.5对试验方案的依从性4.6试验用药品4.7随机化程序和破盲4.8试验对象的知情同意4.9记录和报告4.10进展报告4.11安全性报告4.12试验的中止或暂停4.13研究者的最终报告5.申办者5.1质量保证和质量控制5.2合同研究机构(CRO)5.3医学专家5.4试验设计5.5试验管理、数据处理和记录保存5.6研究者的选择5.7责任的分配5.8给对象和研究者的补偿5.9财务5.10向管理当局通报/提交5.11IRB/IEC审评的确认5.12有关试验用药品的资料5.13试验用药品的生产、包装、标签和编码5.14研究产品的供应和管理5.15记录访问5.16安全性资料5.17药品不良反应报告5.18监察5.19稽查5.20不依从5.21一个试验的过早终止或暂停5.22临床试验/研究报告5.23多中心试验6.临床试验方案和方案的修改6.1概要资料6.2背景资料6.3试验的目标和目的6.4试验设计6.5对象的选择和退出6.6对象的治疗6.7有效性评价6.8安全性评价6.9统计6.10直接访问源数据/文件6.11质量控制和质量保证6.12伦理学6.13数据处理和记录保存6.14财务和保险6.15结果发表办法6.16补充7.研究者手册7.1前言7.2一般考虑7.3研究者手册的内容7.4附录17.5附录28.临床试验必需文件8.1引言8.2临床试验开始之前8.3临床试验进行期间8.4临床试验完成或终止之后临床试验管理规范指导原则前言临床试验管理规范(GCP)是设计、实施、记录和报告设计人类对象参加的试验国际性伦理和科学质量标准。
遵循这一标准为保护对象的权利、安全性和健康,为与源于赫尔辛基宣言的原则保持一致以及临床试验数据的可信性提供了公众保证。
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Q9—质量风险管理目录1 介绍2 范围3 质量风险管理的原则4 常规的质量风险管理程序4.1 职责4.2 质量风险管理流程启动4.3 风险评估4.4 风险控制4.5 风险通报4.6 风险回顾5 风险管理方法学6 质量风险管理在企业和管理机构的应用7 定义8 参考资料附件I 风险管理的方法和工具I 1基本风险管理简明方法I 2失败模式与影响分析(FMEA)I 3失败模式、影响及关键点分析(FMECA)I 4过失树状分析(FTA)I 5危害分析和关键控制点(HACCP)I 6危害操作分析(HAZOP)I 7初步危害源分析(PHA)I 8风险分级和筛选I 9辅助的数理统计工具附件II进行质量风险管理的潜在机会II 1 全面质量管理中的质量风险管理II 2 政府管理中的质量风险管理II 3 研发中的质量风险管理II 4 厂房、设备和设施的质量风险管理II 5 物料管理中的质量风险管理II 6 生产中的质量风险管理II 7 实验室控制和稳定性研究中的质量风险管理II 8 包装和贴签中的质量风险管理质量风险管理1 介绍风险管理的理念已被有效地运用到经济和政府管理的众多领域和部门中,如金融、保险、职业安全、公共健康、和药物警戒(pharmacovigilance)等。
虽然质量风险管理在现今的医药工业领域里已有所应用,但仍有局限性,尚未充分发挥风险管理所应起的作用。
质量体系在医药工业中的重要性无庸置疑,而质量风险管理显然正在成为一个有效的质量体系的重要组成部分。
众所周知,“风险”是危害发生的可能性和该危害严重性的组合。
然而,要使各利益相关者对风险管理的应用达成共识是不容易的,这是因为各个利益相关者认识到的潜在危害可能不同,并对危害发生的可能性和严重性有不同的判断。
在医药领域中,尽管存在着诸如患者、医疗机构以及政府管理部门和制药企业等多个利益相关者,但通过质量风险的管理来保护患者无疑是应被关注的首要问题。
在一个药品,包括其各个组分的生产和使用过程中,必定会存在一定程度的风险。
其质量方面的风险只是其总体风险的一个组成部分。
必须认识到,只有在整个产品生命周期中保持质量的稳定,才能确保产品的重要质量指标在产品生命周期的各阶段均保持与其在临床研究阶段一致。
通过在产品研发和生产过程中对潜在的质量问题实施前瞻性的识别和控制手段,有效的质量风险管理方法可以进一步确保患者使用到高质量的产品。
此外,当遇到质量问题时,质量风险管理的实施有助于提升决策水平。
有效的质量风险管理能使所作的决策更加全面、合理,同时能向管理部门证明企业的风险处理能力,有助于管理部门监督的深度和广度。
本文件旨在为质量风险管理提供系统化的方法。
它可以作为ICH质量部分的其他文件的基础或者独立于这些文件,但支持这些文件的源文件,也是对制药企业和法规环境范围内现行的相关质量管理行为、要求、标准和指导原则的补充。
它将为企业和管理部门提供质量风险管理的原则以及部分质量风险管理工具,有助于企业和管理部门对药物及其制剂在整个生命周期中的质量能做出更有效和更协调一致的风险应对决策。
本文件的内容并非对现行法规提出新的要求。
质量风险管理的实施一般会使用正式的风险管理程序(使用公认的工具,或内部程序,例如标准操作规程),但也并非一定适用或必要,非正式的风险管理程序(使用经验化的工具或者内部程序)也是可以接受的。
质量风险管理的合理实施有助于企业对相关管理要求的忠实履行,而非提供可规避之处。
同时它不能取代企业和管理部门之间的必要沟通。
包括本指南在内的FDA指南文件并没有规定法律上强制执行的职责,相反的,指南描述了FDA对该主题的最新想法,除非被特定的法规部门和法规要求所引用,可以仅仅被理解为建议。
FDA指南中的应当一词意味着是建议或推荐的东西,但并不是必须的。
2 范围本指导原则为质量风险管理在药物及其制剂、生物和生物技术产品(包括原材料、溶剂、辅料、包装和标签材料等在药品、生物和生物技术产品的使用)的整个生命周期中的应用提出了基本原则和工具实例,它涉及有关产品质量的各个环节,包括研发、生产、销售以及检查、申报、审核等等。
3 质量风险管理的原则质量风险管理有以下两条基本原则:质量风险评估要以科学知识为基础,最终目的在于保护患者的利益。
质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理,并与风险的程度相匹配。
4 常规的质量风险管理程序质量风险管理是一个贯穿产品生命周期的对其质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统化过程。
图1描述了一种质量风险管理的模式。
虽然流程中各部分侧重点会因具体情况有所不同,但一个完整的程序应合理地考虑所有因素。
图1 典型的质量风险管理程序图由于决定可以在流程中任何一个环节进行,所以上述模型中没有标示决策点。
这些决定也许是返回上一步,以收集更多的信息,调整风险模型,甚至根据收集到的信息终止风险管理流程。
4.1职责决策者应负责本组织内各部门间的质量风险管理的协调。
决策者应确保质量风险管理机制已建立,相应的资源保障以及经审核的质量风险管理体系。
风险管理工作通常由各领域成员组成的专项小组来完成。
除了质量风险管理的专业人士,质量风险管理工作小组的成员还应包括其它合适领域的专家。
4.2 质量风险管理流程启动质量风险管理有一个系统化的流程,以协调、改善与风险相关的科学决策。
启动和规划一个质量风险管理工作可能包括下列步骤:确定问题及/或风险提问,包括风险潜在性的有关假设;收集与风险评估相关的潜在危害源、害或对人类健康影响的背景信息与资料;明确决策者如何使用信息、评估和结论;确立领导者和必要的资源;质量风险管理进程的日程和预期结果;4.3 风险评估风险评估包括对危害源的鉴定和对接触这些危害源造成的风险的分析和评估。
它由风险的鉴定、分析和评估这些步骤组成。
质量风险评估首先应有明确的问题描述或风险疑问,一旦确立了可能的风险,就可以确认合适的风险管理工具和回答风险提问所需要的信息的类型。
出于风险评估的目的,下列三个基本问题有助于清楚地确定风险:1、什么可能出错?2、出错的可能性有多大?3、结果是什么(严重性)?风险鉴定是根据风险提问和问题描述,系统地利用相关信息来确定其危害源。
信息可包括历史数据、理论分析、已知的见解和相关利益相关者的关注点。
风险鉴定阐明了“什么可能出错”及可能的后果,为在质量风险评估过程中采取进一步措施提供了基础。
风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估。
它侧重在第二和第三个问题上,寻找已鉴定的风险发生的可能性和发现它们的能力。
风险评价是将已鉴定和分析的风险与给定的风险标准进行比较。
可用定性或定量的方法确定风险发生的可能性和严重性。
风险评价应考虑三个基本问题的证据的充分性。
在进行一项有效的风险评估时,数据集的可靠性是重要的,因为它决定结果的质量。
对相关假设和不确定性的合理来源的揭示可提高结果的可信度和/或帮助鉴定其局限性。
典型的不确定性的来源包括认识上的差距(如:在对药学和工艺理解上的差距)、危害来源的差距(如:一种工艺的失败模式,变异源)、和问题发现概率的差距。
风险评估的结果既可以是对风险的定量评估,也可以是对风险范围的定性描述。
当风险用定量表达时,一般用数字0-1(0%-100%)的范围来表示其概率;另外,风险也可用如高、中、低这样的定性描述来表示,但应尽可能详细地表述。
在定量风险评估中,风险评估提供了在给定的风险产生环境下特定结果发生的可能性,因此,定量风险评估仅对某个时刻的一个特定结果是有用的。
此外,某些风险管理手段使用相对风险评价方法,综合各种严重性和可能性的风险,进行整体评估。
在评分过程中,中间步骤有时可用定量风险评估。
4.4 风险控制风险控制包括制订降低和/或接受风险的决定。
风险控制的目的是降低风险至可接受水平。
对风险控制所做的努力应与该风险的严重性相适应。
决策制订者可采用不同的方法,包括利益-成本分析,以判断风险控制的最佳水平。
风险控制可集中在以下问题:• 风险是否在可接受水平以上?• 怎样才能降低、控制或消除风险?• 在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么?作为鉴定风险结果而被引入的新的风险是否处于受控状态?风险降低关注的是当质量风险超过了可接受水平时,减缓或避免质量风险的方法,可包括缓减危害的严重性和可能性所采取的措施。
提高危害和质量风险检测能力的过程也可作为风险控制策略的一部分。
在采取降低风险的措施时,可能在系统中引入新的风险或者增加已有风险的严重性。
因此,可能需要重新审核风险评价来鉴定和评估风险中任何可能的变化。
风险认可是接受风险的决定。
风险认可是接受阈下风险的正式决定,或在阈下风险未指定时也可以是被动决定,因为即使是最好的质量管理措施,某些损害的风险也不会完全被消除。
在这些情况下,可以认为已经采用了最佳的质量风险管理策略,质量风险已降低到可接受水平。
该水平将依赖于许多参数,应根据具体问题具体分析来决定。
4.5 风险通报风险通报就是决策制订者及其他人员间交换或分享风险及其管理信息。
参与者可以在风险管理过程的任何阶段进行交流。
一个正式的风险通报过程有时可发展为风险管理的一部分,这可包括许多相关部门间的通报,如:管理者与企业、企业与患者以及公司、企业或管理当局内部等等。
所含信息可涉及到质量风险是否存在及其本质、刑事、可能性、严重性、可接受性、处理方法、检测能力或其它。
这种交流不需要在每个风险认可中进行,对于企业和管理当局间就质量风险管理决定进行通报时,可利用现有法规与指南所规定的已有途径。
运用了正式流程后,质量风险管理过程的所有结果都应记录。
4.6 风险回顾风险管理过程的结果应结合新的知识与经验进行回顾。
质量风险管理过程一旦启动,应持续应用在任何可能影响初始质量风险管理决策的事件,不论是计划内的(如产品回顾的结果,检查、审计、变更控制),还是计划外的(如:调查失败的根本原因,产品召回),风险管理应是动态的质量管理过程,应建立并实施对事件进行定期回顾的机制。
审核的频率取决于风险水平。
风险审核可包括对风险认可决定再审议。
(见4.4)5质量风险管理在企业和管理机构的应用在质量体系中,质量风险管理是一种以科学为基础,并且切合实际的决策的过程(见附件Ⅰ)。
如引言中所述,适当使用质量风险管理并不是要回避企业遵守法规要求的责任。
然而,有效的质量风险管理能使所作的决策更加全面、合理,同时能向管理部门证明企业的风险处理能力,有助于管理部门监督的深度和广度。
另外,质量风险也有助于各利益相关者更好地利用资源。
质量风险管理的严密和正规程度与涉及问题的复杂性和关键性相适应。
对于简单的非关键性情况而言,非正式方法较为合适。
对于较复杂或较关键性情况,更适合采用更加正式的方法,采用被公认的工具(在第5节中有描述)来实施和记录质量风险管理。