肺动脉高压治疗的新进展
肺动脉高压诊断与治疗进展
第37卷2013年第9期黑龙江医学H E l L O N G JI A N G M E D I C A L J O U R N A LV01．37，N o．9Sep．2013911肺动脉高压诊断与治疗进展李国峰(天津市宁河县医院，天津301500)关键词：肺动脉高压；6-断；治疗doi：10．3969／j．i s sn．1004—5775．2013．09．067学科分类代码：320．24中图分类号：R543．2文献标识码：B肺动脉高压(pul m onar y hyper t ens i on，PH)是一组以肺循环高压为特征的慢性疾病，主要特征是肺动脉阻力进行性升高，最终导致患者因右心衰竭死亡。
肺动脉高压病因复杂，诊断治疗棘手，致使该领域长期发展缓慢…。
世界卫生组织(W H O)定义的标准为静息时右心导管测定平均肺动脉压>25m m H g或运动时>30m m H g。
动脉型肺动脉高压(pul m onar y ar t er i a l hyper-t ens i on，PA H)的诊断还需满足肺小动脉换压≤15m m H g，肺血管阻力>3W ood单位及心排血量正常或降低三个条件悼。
随着对肺动脉高压病生理认识的不断提高，使得在肺动脉高压的治疗上取得了很大的进步，但肺动脉高压患者预后仍不理想。
希望随着对药物联合治疗的研究、新药的开发，进一步提高肺动脉高压病人的生活质量和预后。
1肺动脉高压概念依据国家自然科学名词审定委员会审定的标准“pu l m onar y hyper t ens i on”对应的中文词为“肺动脉高压”，同时按照国际上2003年以来的新分类，“pul m onar y hypert ens i on”之下还专有“pul m onar y ar t e ri a l hypert e n—si on”(直译为“肺动脉高压”)”o。
肺动脉高压是指孤立的肺动脉血压增高，而肺静脉压力正常，主要原因是肺小动脉原发病变或其他的原发疾病而导致的肺动脉阻力增加，表现为肺动脉压力升高而肺静脉压力在正常范围内，所以需要肺毛细血管楔压(PC W P)正常才能诊断，对应英文为“pul m onar y art eri al hyper tens ion”I t]。
肺动脉高压的治疗新进展
１ ６例患有特发性 和继发性肺 动脉高压 的患者进 行治疗 ， 开始剂
量 为辛 伐 他 汀 ２ ｄ 随后 增 加 到 ４ ｇ ａ 记 录 每 一 个 患 者 ０ｍ ， ０ｍ ／ ，
张素转化 酶抑 制剂 、 内皮素转化酶抑制剂 、 内皮素受体 拮抗剂 、 磷酸二酯酶 ５抑制剂 、 前列腺 素等。但 是这些药 物的治疗都存 在着 不同的限制 因素 ， 如疗效 不理想 、 型不合 适 、 剂 价位偏 高 、 长期使用不 良反应大等 ， 并非在 临床治疗 中得 到广泛应用 。近 期 汀类药物 因其具有抗增殖 、 诱导凋亡 、 善内皮功能 、 改 抗炎和 抗凝 等作用在肺动脉高压 的治疗 中 日益受到重视
不 良反 应 等 因素 并 非在 ｔ 治 疗 中广 泛应 用 。近 期 他 汀类 药 物 由 于 其 抗 增 殖 、 导 凋 亡 、 临床 诱 改善 内皮 功 能 、 炎 、 抗 抗
凝等作用在肺动脉高压的治疗 中受到重视给 其治疗带来新 的希 望。
【 关键词 】 肺动脉 高压 ； 汀类药物 他
， 给肺动
１ 他 汀类药物治疗肺动脉高压的 实验研究 １１ 他汀类药物治疗肺 动脉高压 的动物研 究 ： ｉ ｉｕａ ． Ｎｓ ｍ ｒ 等 ｈ 对大 鼠进行左肺切除 ， 并于第 ７天皮下 注射 野百合碱制备 成严 重肺动脉高压模型 ， 后于第 ５天 开始予 以辛伐 他 汀治疗 ， 然 剂
能 损 害 、 肉 坏死 等 不 良反 应 。 肌 ２ 他 汀 类药 物治 疗肺 动脉 高压 的 机 制 肺 动 脉 平 均 压 ： 毛 细 血 管 嵌 压 ＋肺 血 管 阻 力 ×血 流 量 ， 肺 可 用 以下 公 式 表 示 ：Ａ Ｐ Ｐ：［ Ｖ ×Ｃ ＰＲ Ｏ］＋Ｐ ＷＰ 式 中 三 个 因 Ａ 。
肺动脉高压研究进展
肺动脉高压研究进展肺动脉高压是一种常见的血管疾病，其特点是肺动脉血压持久性升高，导致右心衰竭和死亡。
本文旨在探讨肺动脉高压的研究进展，以期为该领域的进一步研究提供参考。
目前，肺动脉高压的研究已经取得了显著进展。
流行病学研究表明，肺动脉高压在全球范围内的患病率约为1-2/，且呈逐年上升趋势。
病理生理方面，肺动脉高压的发生机制已经得到了深入探讨，涉及遗传、环境、免疫等多个因素。
诊断标准方面，通过超声心动图、肺功能测试和血气分析等综合手段，肺动脉高压的诊断准确性得到了大大提高。
治疗措施方面，药物治疗、介入治疗和外科手术等方法的不断改进，为肺动脉高压的治疗提供了更多的选择和机会。
为了深入了解肺动脉高压的研究现状，我们采用了文献综述和实验研究两种方法。
在文献综述中，我们对近十年来国内外相关研究成果进行了全面梳理，总结了肺动脉高压的流行病学、病理生理、诊断标准和治疗措施等方面的进展。
在实验研究中，我们以肺动脉高压患者和正常人为研究对象，采用细胞生物学、分子生物学等技术手段，探讨了肺动脉高压的发生机制及治疗方法。
通过研究，我们发现肺动脉高压与遗传、环境、免疫等多种因素密切相关。
此外，我们还发现了一些新的治疗靶点和方法，如针对内皮素、一氧化氮等血管活性物质的药物治疗，针对肺动脉高压患者的康复护理干预等。
同时，我们也意识到肺动脉高压研究仍存在一些不足之处，如流行病学调查范围有限、病理生理机制尚不清晰、治疗方法仍有待提高等。
总之，肺动脉高压研究已经取得了显著进展，但仍存在诸多问题和挑战。
未来的研究需要进一步拓展流行病学调查范围，深入探讨肺动脉高压的病理生理机制，加强治疗方法的研究与临床试验，同时也需要肺动脉高压患者的生存质量和康复护理等方面的问题。
此外，加强国际合作与交流，引进先进技术与理念，也是推动肺动脉高压研究的重要途径。
在美国，大面积肺栓塞、深静脉血栓形成和慢性血栓栓塞性肺动脉高压是血管疾病的主要病因之一。
这些疾病的治疗方法、诊断和预防措施在医学领域中一直受到广泛。
肺动脉高压临床治疗进展
［ 关键词 ］肺动脉 高压 ； 列环 素 ； 酸二 酯酶抑 制 剂 前 磷
［ 图 分 类 号 ］Ｒ ４ ． ６ ［ 献 标 识 码 ］ Ａ ［ 文编 号 ］１ ０ —９ １２ ０ ）０１０ ．３ 中 ５ ４ １ 文 论 ０ ４０ ５ （ ０ ８ １ ２ ９０
Ｐｒ ｇ ｅ ｓｉ ｅ ｔ ｅ ｆＰｕｍ ｏ ａ ｙ Ａｒ ｅ ｙ Ｈ ｙ ｒｅ ｓｏ ｏ ｒ ｓ ｎ Ｔｒ ａ ｍ ｎｔｏ ｌ ｎ ｒ ｔｒ ｐｅ ｔ ｎ ｉｎ
的安慰 剂 ， 组 患 者基 线 状 态 资 料基 本 一 致 。结 果 两 表 明波 生坦 治疗 １ ２周后 ， 患者 ６ｍｉ 行 距 离增 加 ｎ步 ７ 由基线 状态 时 的（ ６ ±１ ）ｍ 增至 １ 后 的 ０ｍ［ ３０ ９ ２周
（３ ４ ０±１ ）ｍ， ４ Ｐ＜０ ０ ］ 而安 慰剂 组没 有 明显 改善 ．５ ； ［ 基线 状 态时 为 （ ５ ±２ ） 治疗 １ ３ ５ ５ ｍ， ２周后 为 （ ４ ± ３９ ４ ） 。波 生坦 治疗 １ ４ ｍ］ ２周后 ， 患者 的心肺 循 环血流 动力 学较 对照组 显 著改善 。治疗 组 心脏指 数较 基线 状 态 明显增 加 ， 治疗组 平均 肺动脉 压 、 肺毛 细血管 楔
波 生坦 （ ｏｅ ｔｎ 是 第 一个 可 口服 的双 重 内皮 Ｂ ｓｎａ ） 素受体 拮抗剂 （ 内皮 素受 体 Ａ 和 Ｂ拮 抗 剂 ） 。最 近 在美 国、 拿大 、 士 对 ＮＹ 加 瑞 ＨＡ Ⅲ和 Ⅳ级 的肺 动 脉 高压和胶 原血 管病所 致肺 动脉 高压 患者进 行 了随机
压 和平 均右房 压均 下 降， 安 慰 剂组 则 均 升 高 。波 而 生坦 治疗 组 心功 能 分级 亦 有 改 善 ， 研 究过 程 中无 本
肺动脉高压诊治进展：从指南到实践(2020完整版)
肺动脉高压诊治进展：从指南到实践（2020完整版）1995年治疗肺动脉高压第一个靶向药物上市以来，三大途径实际种药物陆续批准应用，肺动脉高压治疗从传统治疗时代进入了靶向药物的治疗时代。
PAH患者的生存率明显提高，患者的生活质量的到大大改善。
但总体预后依然需要进一步提高和改善。
下面我们一起从肺动脉高压定义、诊断、风险评估以及治疗几个方面，从指南到实践，回顾肺动脉高压诊治进展。
1.肺动脉高压定义的更新：肺动脉高压是一种以肺动脉压力升高为表现形式的血流动力学状态。
自1973年召开的第一届世界肺动脉高压大会以来，肺动脉高压血流动力学标准一直被定义为：在海平面，平卧静息状态下，经右心导管测量肺动脉平均压（mean pulmonary artery pressure，mPAP）≥25mmHg。
然而，在正常成人静息状态下，mPAP正常值为14±3.3mmHg，即使考虑年龄、性别、种族等因素，mPAP正常也不超过20mmHg。
可见，在肺动脉高压定义诊断的标准和正常肺动脉压力中间有个一空间值GAP，相当于存在一个灰色地带。
近年来随着国内外专家对肺动脉高压的认识，这个GAP也得到了重视和研究，发现mPAP超过20mmHg即使不足25mmHg者同样是一种肺动脉压力增高的异常状态，当肺动脉20mmHg ≤mPAP≤25mmHg者与肺动脉压力正常者比较，疾病进展及死亡的风险显著增加。
因此认为，20mmHg≤mPAP≤25mmHg提示是肺血管病变的早期阶段，从而在2018年第六届肺动脉高压大会上，专家们提出是否需要将肺动脉高压血流动力学定义修订为mPAP > 20mmHg。
尽管如上所述，在不同的情况下，mPAP>20mmHg与增加死亡风险相关，但是mPAP从25mmHg降低至20mmHg是否就能改善生存率是尚未被证实。
何况肺动脉高压只是一种血流动力学状态，单纯以压力定义肺动脉高压不能反映疾病的本质。
此外，从血流动力学上，肺动脉高压可分为毛细血管前肺动脉高压与毛细血管后肺动脉高压，前者是指存在毛细血管前的肺动脉病变，并由此产生肺动脉高压，后者则主要是指左心疾病患者肺静脉压力增高引起肺动脉压力被动性地增高，这部分患者早期并不存在毛细血管前的肺动脉病变。
肺动脉高压基因诊治的研究进展
肺动脉高压基因诊治的研究进展肺动脉高压是一种以肺动脉压力增高、肺血管重构为主要病理改变的进展性疾病，其病因尚未完全阐明，治疗上缺乏有效的根治手段，预后不良。
近年来，随着细胞及分子学研究的开展，基因技术被应用于肺动脉高压的诊治。
基因技术从分子生物学水平探索肺动脉高压发病的遗传学基础，目前已取得一系列进展，有望开辟肺动脉高压诊治的新领域。
现就基因技术在肺动脉高压的诊治方面的研究进展做一综述。
标签：肺动脉高压；基因诊断；基因治疗肺血管疾病（Pulmonary vascular disease，PVD）是一类严重威胁人类健康的疾病，其发病机制复杂，治疗涉及多个学科，病死率高，预后差。
肺动脉高压（Pulmonary artery hypertension，PAH）是最常见的一种肺血管疾病，以肺动脉压力进行性增高、肺血管重构为主要病理改变，临床可表现为呼吸困难、乏力、活动耐量减低、晕厥、心绞痛等，严重者可发展为右心功能衰竭而死亡。
由于肺动脉高压的病因及发病机制仍未确切，基因诊疗技术尚处于基础研究和临床动物试验阶段。
1基因诊断基因诊断技术通过探究疾病的致病基因，不仅能对遗传疾病做出确切的诊断、指导治疗和评估预后，还能为其他家族成员提供有效的患病风险评估，制定科学的随访策略，进行合理的早期干预[1]。
目前被证实与PAH的发病有关联的突变基因有骨形成蛋白II型受体基因（BMPR2 gene），激活素受体样激酶1基因（ACVRL1/ALK1），内皮糖蛋白基因（Endoglin），微小核糖核酸（miRNAs）。
1.1骨形成蛋白II型受体（BMPR2）骨形成蛋白Ⅱ型受体（BMPR2）基因是特发性肺动脉高压（FPAH）和家族性肺动脉高压（IPAH）的重要致病基因。
BMPR2属于转化生长因子β（TGF-β）受体超家族成员，当配体TGF-β与之结合时，产生的效应使下游一类重要的转录因子smads蛋白发生磷酸化，继而调控靶基因的转录，参与细胞的生理活动。
肺动脉高压的诊断和治疗进展
肺动脉高压的诊断和治疗进展肺动脉高压（PAH）归类于肺微血管疾患由于平滑肌细胞增殖、移行内膜增厚和血栓形成引起肺动脉高压。
其主要特征是肺血管阻力进行性升高最终导致患者右心衰竭而死亡。
肺动脉高压已逐渐成为被关注的一大类心血管疾病。
1定义与专用术语肺循环高压是指包括肺动脉高压、肺静脉高压和混合性肺动脉高压的总称。
整个肺循环任何系统或者局部病变而引起的肺循环血压增高均可称为肺循环高压。
肺动脉高压是指肺动脉血压增高而肺静脉压力正常主要原因是肺小动脉原发病变故需肺毛细血管嵌顿压( PCWP)正常才能诊断。
目前被划分为肺循环高压的第一大类。
特发性肺动脉高压是没有发现任何原因包括遗传、病毒、药物而发生的肺动脉高压。
另外需要重点突出肺循环血压增高的诊断标准:在海平面状态下静息时右心导管检查肺动脉收缩压>30mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa) 和(或)肺动脉平均压>25mm Hg或者运动时肺动脉平均压>30 mm Hg。
此外诊断肺动脉高压尚需包括PCWP < 15 mm Hg。
需要强调上述标准为右心导管数据并非无创检查手段估测的数据。
2肺动脉高压的诊断分类1998年以前肺循环高压仅分为原发性肺动脉高压和继发性肺动脉高压两大类。
2003年威尼斯会议对肺动脉高压诊断分类标准进行修订见表1：表1 经修订的肺动脉高压分类（2003）——————————————————————————————————1 肺动脉高压1.1 特发性肺动脉高压（IPAH）1.2 家族性肺动脉高压(FPAH)1.3 相关疾病所致（APAH）胶原性血管病先天性体－肺分流性心脏疾病门静脉高压HIV感染药物与毒物减肥药（食欲抑制剂）BMPR－II1.4 新生儿持续性肺动脉高压1.5 肺静脉和（或）毛细血管病变引起的肺动脉高压毛细血管闭塞症肺毛细血管瘤2 肺静脉高压2.1 主要累及左房或左室的心脏病2.2 二尖瓣或主动脉瓣疾病3 继发于呼吸系统和（或）缺氧性疾病的肺动脉高压3.1 慢性阻塞性肺疾病3.2 间质性肺疾病3.3 睡眠呼吸暂停综合征3.4 肺泡内通气不足性疾病3.5 慢性高原病3.6 新生儿肺病3.7 肺泡－毛细血管发育异常4 慢性血栓或栓塞性肺动脉高压4.1近端肺动脉血栓栓塞4.2 远端肺动脉栓塞肺栓塞[血栓、肿瘤、寄生虫和（或）卵、外源性物质]4.3 原位血栓形成5 其他原因引起的肺动脉高压5.1 类肉瘤样病5.2 组织细胞增多症5.3 纤维素性纵隔炎5.4 淋巴结增大/肿瘤5.5 淋巴管肉瘤——————————————————————————————————3诊断因为肺动脉高压诊断的复杂性强烈建议患者到肺血管疾病专科中心就诊进行全面的诊断和功能评价。
肺动脉高压的治疗新进展和研究
肺动脉高压的治疗新进展和研究肺动脉高压是一种比较罕见的疾病，其特征是肺血管阻力的增加，导致肺动脉内的压力升高。
虽然这种疾病比较罕见，但是它会导致肺循环的紊乱，从而影响到心脏的功能。
如果不及时治疗，肺动脉高压会导致心脏功能障碍，乃至死亡。
因此，科学家一直在寻找新的治疗方法，以期能够更好地控制这种疾病。
最近的一项研究表明，肺动脉高压可以从基因层面得到更好的治疗。
科学家们发现，肺动脉高压的发生与一些基因的突变有关。
这些突变导致了肺动脉的平滑肌细胞增生，而这种增生则导致了肺动脉的狭窄。
因此，科学家们认为，如果能够针对这些基因进行治疗，就有可能更好地控制疾病的发展。
现在，科学家们已经在实验室里进行了一些试验，尝试针对这些基因进行治疗。
他们发现，在实验室里使用基因编辑技术，可以有效地抑制这些基因的突变，从而减轻肺动脉高压的症状。
当然，这项研究还处于实验阶段，需要更严格的验证和进一步的研究才能确定其可行性。
此外，肺动脉高压的药物治疗也有了新的进展。
目前，世界卫生组织推荐选择二氢吡啶门冬氨酸转移酶抑制剂和胺基酰胺低脂肪饮食。
而最近的一项研究则指出，一种名为Bosentan的新型药物也有可能成为肺动脉高压的新选择。
这种药物可以有效地扩张肺床，从而增加肺血流，并降低肺动脉高压的症状。
目前，这种药物已经在多个临床试验中得到了良好的结果。
最后，随着人们对肺动脉高压认识的不断深入，越来越多的新研究也在进行。
一些科学家正在探索如何利用干细胞治疗肺动脉高压。
他们认为，通过将干细胞注入肺动脉，在其生长和分化的过程中，可能会促进肺动脉的修复和再生。
总之，随着科学技术的不断进步，人们对肺动脉高压的认识也在不断深入。
针对肺动脉高压的新型药物与治疗方法逐渐出现，为患者带来了新的希望。
这些新进展也使得肺动脉高压疾病的治疗更加全面和个性化，为科学家们进一步深入研究肺动脉高压提供了更多的思路和动力。
治疗肺动脉高压方法的研究进展
病，主要表现为肺动脉压力的上升和肺血管阻力的增加，逐渐出现右
心衰 ， 竭 甚至死亡。尽管在过去的十 年里对Ｐ Ｈ 治疗有了明 Ａ的 显的 进
步 ，但是预后仍然很差。静脉给予药物 （ 如前列腺素Ｉ ，内皮素受体 拮抗剂）或者吸入一氧化氮 （ ＮＯ）显示可以暂时降低 Ｐ Ｈ，但这些 Ａ 效果不能持久。近年来，再生手段和基因治疗用于Ｐ Ｈ的治疗已有报 Ａ 道Ⅲ 。再生健康的脂肪间充质千细胞嘲 、内皮细胞，如内皮祖细胞、内
① 丝氨 酸 弹性蛋 白抑 制 剂 ：Ｃ ｗ ｎ ［ 现 ，相 对于 没 有经 过 ｏ ａ等 ５ 发 任何 处理 的大 鼠来说 ，注射ＭＣ ３ Ｔ 周后 给予 丝氨 酸弹性 蛋 白抑制 剂 Ｍ２９ １或者Ｚ ０ ９治疗 后 ，其 １ ４ ３４ Ｄ ８２ 周生存率为９％ ，而没有任何 处理 ２ 组大 鼠的生存 率仅为３％。②前列环素类似物 ：研究表明 ，皮下注射 ９
（ ｎｃｏａｎ Ｔ ｍｏｏｒｔｌ ｅ ｉ ＭＣ ）诱导Ｐ Ｈ Ａ 模型ｌ②ＭＣ 加上腹主动脉腔静脉 Ｔ
显 。ｂ内皮素Ａ ． 受体拮抗药和磷酸二酯酶抑制剂：５ 组大鼠，１ 组没
有经过ＭＣ 处理 ，另￣４ Ｔ ， 组经过ＭＣ 皮下处理 后 ，分别给予 不治疗 、 １ － Ｔ 在 鼠料给予３０ ／（ｇｄ ０ｍｇ ｋ ・）波生坦 、在饮用水 中１０ｍ ／ｇ ａ西地那 ０ ｇ ／ ｙ ｋｄ 非和 同时给予 四种处理 方法 。结果 发现 ５ 组大 鼠的死 亡率 分别是０ ％， ５％，１％，１％，和０ 。 ３ １ １ ％ｔ 目前对Ｐ Ｈ Ａ 患者主 张联合用药 。因此 ，对较轻 的Ｐ Ｈ患者可单独 Ａ
ＭＣ 诱导的Ｐ Ｈ大鼠体内上调有助于肺动脉血管重构的影响时发现， Ｔ Ａ 在ＭＣ 诱导大鼠Ｐ Ｈ的第３ Ｔ Ａ 周开始连续给予Ｐ Ｄ１Ａ Ｅ ０ 静脉注射至第５ 周 结束，Ｐ Ｄ Ｏ 在Ｐ Ｈ Ｅ ＩＡ Ａ 组大鼠平滑肌细胞内的水平明显高于对照组， 并且可以使Ｐ Ｈ Ａ 组大鼠肺血管重构以４ ％ ５％比例下降。⑤阿托伐他 ０ ＂０ 汀：林培森等 。 在研究他汀类对ＭＣ 诱导Ｐ Ｈ大鼠血管重构的影响时 Ｔ Ａ 发现，阿托伐他汀组大鼠的肺动脉压力、右室肥厚指数和管壁／ 管腔厚 度与面积比均较ＭＣ 组大鼠有所降低，说明阿托伐他汀可以逆转ＭＣ Ｔ Ｔ 诱导Ｐ Ｈ Ａ 大鼠的肺血管重构。⑥联合治疗：ａ ． 内皮索Ａ受体拮抗药和前
慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗进展汇总
慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗进展慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是肺动脉高压的一个重要原因。
目前常见的治疗方法为外科手术治疗，但是部分患者不能耐受手术或无手术适应症。
美国波士顿麻省总院呼吸和危重病科学者近期发表了一篇综述，详细介绍了慢性血栓栓塞性肺动脉高压的治疗进展。
文章发表在近期的 Curr Opin Pulm Med 上。
现全文翻译如下：研究背景慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是急性肺栓塞后血栓因种种原因未溶解而持续存在，通过机化、纤维化、重构而导致肺血管阻塞。
CTEPH 和肺动脉高压（PAH）在病理生理学和治疗上都有很大的差异，因为部分CTEPH 患者通过肺动脉内膜切除术（PTE、也被称为 PEA）可达到治愈的效果。
CTEPH 和 PAH 也有不少相似之处，特别在小血管病变方面。
CTEPH 正越来越受到医学界的关注。
最近研究数据证实，对于不能接受手术、术后复发或顽固性肺动脉高压患者，给予 PAH 针对性治疗后，这些患者的心功能分级和血流动力学均有改善。
这篇综述主要关注 CETEPH 本身和治疗上的新进展。
发病率和危险因素虽然目前尚不清楚 CTEPH 的发病率，但毫无疑问的是 CTEPH 在临床实践中往往会被漏诊。
Peng 等进行的一个前瞻性研究显示，3.8% 的患者在第一次肺栓塞的 2 年内会进展为有症状的 CTEPH。
不同的研究对象会导致 CTEPH 的发病率也各不相同，当 CTEPH 进展为需要导管介入治疗时，其发病率波动在 0.6-4.6% 之间。
急性肺栓塞后进展为 CTEPH 的高危因素包括：复发性肺栓塞、无明显诱因的肺栓塞、栓塞血块较大、发病年龄较轻等。
其他的病例对照和队列研究确定了 CTEPH 的另一些危险因素，包括：脾切除术、房室分流、心脏起搏器感染、慢性炎症状态、非 O 型血型、甲状腺替代治疗、恶性肿瘤、VIII 因子水平升高、von Willebrand（vWF）因子水平升高、狼疮抗凝物阳性和抗磷脂抗体阳性。
围手术期肺动脉高压治疗进展
药物治疗新进展
药物治疗是围手术期肺动脉高压的重 要治疗方法之一。近年来，随着药物 研发的进展，一些新的药物治疗策略 逐渐应用于围手术期肺动脉高压的治 疗中。
药物治疗新进展包括新型血管扩张剂 、新型抗凝剂和新型靶向治疗药物等 。新型血管扩张剂旨在扩张肺血管， 降低肺动脉压力，改善肺循环阻力。 新型抗凝剂则用于预防血栓形成和肺 血管阻塞，从而减轻肺动脉高压的症 状。新型靶向治疗药物则是针对导致 肺动脉高压的特定分子靶点进行治疗 ，以提高疗效和减少副作用。
开发新型药物与治疗方法
靶向治疗
针对肺动脉高压的发病机制，研发针对特定 靶点的药物，如内皮素受体拮抗剂、前列环 素类似物等。
细胞治疗
利用干细胞、基因编辑等技术，进行肺动脉 高压的细胞治疗，改善患者预后。
加强围手术期管理，降低并发症发生率
要点一
优化麻醉管理
要点二
围手术期监测
研究适合肺动脉高压患者的麻醉药物和方法，降低麻醉对 患者的风险。
02
细胞治疗的策略包括干细胞移植和内 皮祖细胞治疗等。干细胞移植是从患 者体内提取干细胞，经过培养和扩增 后，再移植到受损的肺血管内皮部位 ，以促进内皮细胞的再生和修复。内 皮祖细胞治疗则是利用从患者血液中 提取的内皮祖细胞来改善肺血管内皮 功能。
03
细胞治疗在围手术期肺动脉高压的临 床试验中显示出一定的疗效和安全性 ，但仍需要进一步的研究和验证。
目前，基因治疗在围手术期肺动脉高 压的临床试验中取得了一些进展，但 仍存在许多挑战，如安全性、有效性 、靶向性和长期疗效等问题。
细胞治疗
01
细胞治疗是指利用自体或异体细胞来 治疗疾病的方法。在围手术期肺动脉 高压的治疗中，细胞治疗旨在通过修 复受损的肺血管内皮细胞或促进内皮 细胞的再生来改善肺动脉高压的症状 。
特发性肺动脉高压的最新治疗进展
特发性肺动脉高压的最新治疗进展摘要：IPAH是一种会影响肺小动脉的疾病。
它的特征是血管阻塞，导致血管阻力逐渐增加和几处血管变化。
PAH在疾病的早期是无症状的，但是与疾病进展有关的症状，包括与右心功能下降有关的持续呼吸困难。
如果不及时治疗，其血流动力学异常最终会导致心输出量受限和右心室衰竭。
IPAH诊断后长期总体生存中位数为46.0 ±1.4个月，可能由于延迟诊断或者合并大量疾病而恶化。
相反，早期诊断和获得有效治疗可以提高生存率。
关键字：特发性肺动脉高压；最新；治疗；进展特发性肺动脉高压（IPAH）是指原因不明的肺血管阻力增加，引起持续性肺动脉高压力升高，导致评价肺动脉压力在静息状态下≥25mmHg，排除所有引起肺动脉高压的继发性因素。
原发性肺动脉高压原指病因未明的肺动脉高压，目前已发现骨形成蛋白II受体基因突变等原发性肺动脉高压的病因。
将以往的原发性肺动脉高压患者中，具有肺动脉高压家族史的患者归入家族性肺动脉高压，其余的即为特发性肺动脉高压。
［1］IPAH早期症状不明显。
主要是肺动脉高压和右心功能衰竭的表现，具体表现取决于病情的严重程度。
常见的初始症状有：呼吸困难、疲乏、胸痛、眩晕、水肿、晕厥、心悸。
晚期主要症状表现为右心衰竭，最终导致死亡［2］。
近年来，关于IPAH的治疗相关的方面除了一般治疗包括低流量吸氧、利尿剂及必要时应用地高辛强心治疗等，在其他方面也取得了一些进展，现就IPAH治疗方面的进展情况综述如下。
1.药物治疗1.1靶向药物治疗。
治疗PAH的靶向药物主要有内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶－5 抑制剂、前列环素类药物等三大类。
内皮素受体主要分为内皮素A受体和内皮素B受体，两者分别位于血管平滑肌细胞和内皮细胞。
内皮素受体拮抗剂是可特异性的扩张和重塑肺动脉系统，是目前治疗肺动脉高压的常规药物之一，包括波生坦、安立生坦等［3］.PDE－5 抑制剂通过增加 cGMP 浓度，增强内源性 NO 的作用，从而降低肺动脉压力，达到治疗效果，主要包括西地那非、伐地那非、他达那非等［4］。
肺动脉高压的治疗现状与进展
指南更新内容解读
1、PH的分类与诊断
ESC 2022年的指南中，对PH的分类进行了更新。根据最新的分类标准，PH分 为五类：特发性肺动脉高压（IPAH）、左心疾病相关性肺动脉高压（PH-LHD）、 肺部疾病相关性肺动脉高压、药物或毒素所致PH以及其他原因所致PH。这一分类 标准的更新有助于更好地理解PH的病因和病理生理机制，为后续的治疗提供指导。
5、推荐长期氧疗
长期氧疗可以改善肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者的症状和生 活质量。指南建议对这类患者进行长期氧疗。
6、不推荐常规给予靶向药物治 疗
在指南中，专家并不推荐常规给予靶向药物治疗。这是因为靶向药物存在一 定的副作用，而且对于肺部疾病和（或）低氧所致的肺动脉高压患者来说，其疗 效并不明确。因此，在应用靶向药物前，医生应该充分评估患者的病情和风险收 益比。
参考内容
基本内容
肺动脉高压（PH）是一种常见的肺部疾病，其特点是肺动脉血压持续升高， 导致右心衰竭和死亡。根据病因，肺动脉高压可以分为三类：遗传性肺动脉高压、 继发性肺动脉高压和未知原因的特发性肺动脉高压。其中，肺部疾病和（或）低 氧所致的肺动脉高压是最常见的类型之一。
对于肺动脉高压的诊断，中国最新的指南做出了以下推荐：
最后，肺动脉高压的早期诊断和预防也是亟待解决的问题，这有助于提高患 者的生活质量和降低治疗成本。
展望未来，肺动脉高压治疗的前景和未来发展方向值得我们期待。首先，随 着生物医学工程的不断进步，组织工程和再生医学等新兴领域将在肺动脉高压治 疗中发挥越来越重要的作用。这些技术的不断发展，将为患者提供更加可靠和有 效的治疗方法。其次，随着基因组学和蛋白质组学等领域的深入研究，针对肺动 脉高压发病机制的靶向治疗将得到进一步的发展。
肺动脉高压的发病机制研究及治疗进展
肺动脉高压的发病机制研究及治疗进展导言：肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension, PAH）是一种罕见而严重的疾病，其主要特点是肺动脉血压升高、肺小动脉阻力增加、最终导致右心室扩大和功能障碍。
肺动脉高压的发病机制非常复杂，涉及多种因素和通路。
一、遗传性因素近年来的研究表明，遗传因子在肺动脉高压的发生中起到了关键作用。
由突变引起的遗传缺陷可能会影响内皮细胞、平滑肌细胞或细胞外基质等方面的功能，从而导致PAH。
例如，突变在BMPR2 (骨形态发生蛋白受体2) 基因中被发现与家族性PAH有关，并且这一突变与免疫紊乱以及血管重构过程有关。
二、内皮细胞损伤内皮细胞在维持正常血管舒张和收缩平衡方面起到关键作用。
然而，一系列的损伤因素如炎症、氧化应激和代谢紊乱等都可以导致内皮细胞功能受损。
一旦内皮细胞损伤，就会释放出一系列促血管收缩物质如内皮素-1、血小板激活因子等，进而引发血管收缩和增生。
三、平滑肌细胞异常增殖正常情况下，平滑肌细胞的增殖和凋亡处于动态平衡。
然而，在PAH患者中，平滑肌细胞的增殖过程显著增强，并且其抗凋亡能力也增加。
这种异常的增殖和抗凋亡状态最终导致了肺小动脉壁的增厚和阻塞。
四、通路异常活化多种信号通路在PAH的发生中起到关键作用。
其中一个重要的信号通路是骨形态发生蛋白(BMP)-相关通路。
BMP通路参与了正常肺动脉壁组织的发生和修复过程，在PAH中该通路被异常活化，进而影响肺动脉平滑肌细胞的增殖和分化。
此外，其他通路如RhoA/Rho激酶、TGF-β和Wnt/beta-catenin等也与PAH的发生密切相关。
五、治疗进展目前，针对PAH的治疗主要包括一般性药物治疗、内科及介入治疗以及器械辅助治疗等多个方面。
1. 一般性药物治疗一般性药物治疗是指那些能够通过降低肺动脉压力、改善心功能以及减轻心衰的药物治疗方法。
常见的一般性药物包括扩张血管剂如阿司匹林、硝酸甘油等，抑制血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂和β受体阻滞剂等。
肺动脉高压治疗的新进展
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２６ ・ ２
中华 老年心 脑 血管 病 杂志 ２ ０ ０ ８年 ３月 第 １ ０卷 第 ３期
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合作用使肺血管阻力进行性升高 ， 最终 引起右 心功 能衰竭和
死 亡［ 。最 近 ｗ Ｈ０ 定 义 Ｐ １ ］ ＡＨ 的 标 准 为 ： 息 状 态 下 肺 动 静 脉 平 均 压 （ Ａ ） ２ ＭＰ Ｐ ＞ ５ｍｍ （ 一 ０ １３ ｋ ａ 或 Ｈｇ １ｍｍ Ｈｇ ． ３ Ｐ ）
些 新 的 药 物 和 治疗 方 法 开 始应 用 于 临 床 ， 患 者 的生 活 质 使
量 和 临 床 预 后 不 断 改 善 ， 将 最 近 的治 疗 进 展 综 述 如 下 。 现
１ 前 列环 素 及 其 衍 生 物
前 列 环 素 是 花生 四烯 酸 的代 谢 产 物 ， 要 由血 管 内皮 细 主 胞 产 生 ， 动 、 脉具 有 强 大 的舒 血 管作 用 ， 能 抑 制 血 小 板 对 静 并 聚 集 和 血 管 平 滑 肌 细 胞 增 殖 ［ 。 目前 临 床 应 用 的 前 列 环 素 ３ ］ 制 剂有 ： 脉 应 用 的 依 前 列 醇 （ｐ ｐｏｔｎ １、 下 注 射 制 剂 静 ｅｏ ｒｓｅｏ） 皮 曲 前列 环 素 （ｒｐｏｔ ｉ 、 ｔ ｒｓ ｎｌ 口服 制 剂 贝前 列 环 素 （ ｅａｒｓ） ｅ ｉ ） ｂ ｒｐｏｔ 、 吸 人制 剂伊 洛前 列 环 素 （ 效 成 分 为 Ｉ ｐｏｔ等 。许 多 临 床 有 ｌ ｒｓ） ｏ 研究 均 已证 实 ， 列 环素 及其 衍 生物 可 以提 高 Ｐ 前 ＡＨ 患 者 １ ３年 的 生 存 率 ， 善 临 床 症 状 ， 加 ６ ｍｉ 步 行 距 离 ～ 改 增 ｎ
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肺动脉高压治疗的新进展
发表时间：2011-05-13T16:38:04.643Z 来源：《中外健康文摘》2011年第3期供稿作者：孙莹莹[导读] 肺动脉高压（PAH）是一种发病机制复杂，治疗困难，预后较差的疾病。
孙莹莹 (辽宁中医药大学04级七年制中西医结合业辽宁沈阳 110000）【中图分类号】R543.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2011）3-0187-02 【摘要】肺动脉高压（PAH）是一种发病机制复杂，治疗困难，预后较差的疾病。
血管收缩、血管壁重建及原位血栓形成3 种因素的综合作用使肺血管阻力进行性升高,最终引起右心功能衰竭和死亡[1]。
随着人们对PAH的发病机制及病理生理认识的不断深入，诊断水平的不断提高，新药的不断开发应用和治疗措施的改进，必将进一步提高PAH患者的治疗效果和生活质量。
【关键词】肺动脉高压中医治疗基因治疗肺动脉高压以肺小动脉的血管痉挛、内膜增生和重构为主要特征的一种疾病。
WHO 定义PA H 的标准为:静息状态下肺动脉平均压(MPAP)>25mm Hg (1mm Hg=0.133kPa) 或运动时MPAP>30mm Hg[2]。
随着人们对其发病机制、病理和病理生理、以及流行病学的不断研究，有关肺动脉高压的治疗也在不断进展。
PAH需采取综合的治疗方案,主要包括常规治疗方法,如氧疗、抗凝治疗、利尿与强心剂的应用、心理调节、康复锻炼等;针对基础疾病和(或)危险因素的治疗,如基础心肺疾病、结缔组织疾病的治疗等。
随着研究的进一步深入，中药治疗以及基因治疗也提上了议程。
一常规治疗
1 吸氧低氧是导致肺血管强烈收缩的因子,长期低流量吸氧可以减轻肺血管痉挛,降低肺血管阻力,并对体循环影响不大。
2 抗凝在一些肺动脉高压患者中原位微血栓的存在已经得到证实。
早在1984年, Fuster等已经报道了抗凝可以提高肺动脉高压患者的生存率。
3 利尿剂利尿剂使用于有明显右心衰竭症状的患者中,可减少血容量,降低右心前负荷,明显改善临床症状。
4 强心剂洋地黄应用于难治性右心功能衰竭和(或)房性心律失常的患者中以及多巴胺、多巴酚丁胺等用于终末期肺动脉高压患者可以改善临床症状。
5 钙离子拮抗剂(CCBs) 平滑肌细胞过度增生和血管收缩一直被认为在肺动脉高压的发病中起重要作用。
建议使用长效的、血管选择性高的CCBs治疗。
二其它治疗
1 5型磷酸二酯酶(PDE25)抑制剂西地那非(Silde2nafil)是高选择性的PDE25抑制剂,能够改善PH患者运动能力、降低肺动脉压力和改善血流动力学。
2 ET21受体拮抗剂ET21拮抗剂可以减少血管收缩,逆转肺血管重塑。
如波生坦(Bosentan)是非选择性ET21拮抗剂,可以提高IPAH、食欲抑制剂和结缔组织病相关性PH以及H IV感染相关PH、先心病和儿童PH患者的运动量,改善血流动力学,抑制病情的恶化,延长IPAH患者的生存期。
3 前列环素(PGIS)类能明显扩张肺循环和体循环;抑制血小板聚集;抑制平滑肌细胞的迁移和增殖;延缓肺血管结构重建;抑制ET合成和分泌等作用。
主要用于动脉型PH尤其IPAH的治疗。
4 他汀类药物用于治疗和预防PH的作用机理可能通过抑制肺血管重建、改善肺血管舒缩功能来降低PH。
5 NO 吸入NO可应用于IPAH、艾森曼格综合征和先天性心脏病、慢性阻塞性肺疾病相关PH、高原性肺水肿相关PH、新生儿持续PH以及肺动脉血栓内膜剥脱术、心脏移植术、肺移植术等围手术期的治疗。
三中医药治疗
随着对中医药研究的不断深入,中药材在防治肺动脉高压方面有着相当大的潜在应用价值，如单用或联用补气中药黄芪、参麦、人参;活血化淤中药川芎嗪、丹参; 补血中药当归;止血中药三七皂甙; 清热凉血中药赤勺; 止咳平喘中药银杏; 其他类中药灯盏花素, 汉防己甲素等药物均取得了较满意的疗效, 与扩血管西药相比安全性强、不良反应少、作用温和持久、远期效果好等特点。
四基因治疗
人类基因组计划的完成和后基因组计划的实施为肺动脉高压的治疗提供了新思路,因而基因治疗肺动脉高压的研究也成为目前肺动脉高压治疗研究的热点。
基因治疗具有作用特异性强、效果稳定、持续时间长、毒副作用小等优点。
近年有关基因治疗肺动脉高压的资料显示其应用到人类临床的前景是不久可能实现的,不过目前肺动脉高压基因疗法尚处于前临床的动物试验阶段。
真正应用到临床治疗仍需克服目前存在的多种问题。
由于近些年人们的不断努力，PAH的治疗有了较大的进展，新药的不断开发应用和治疗措施的改进，必将进一步提高PAH患者的治疗效果和生活质量。
参考文献
[1] Stenmark KR,McMurt ry IF. Vascular remodeling versus vas2oconst riction in chronic hypoxic pulmonary hypertension: Atime for reappraisal. Cir Res ,2005 ,97 :95298.
[2] 3rd World PAH Symposium. Pulmonary arterial hyperten2sion : epidemiology, pat hobiology , assessment and t herapy. JAm Coll Cardiol ,2004 ,43 :1290.。