脂质体阿霉素简介

缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难
以耐受
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脂质体简介
定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在 水中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构， 每层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的 双分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
脂质体的分类：
小单室脂质体（SUV）：粒径小于200nm的单室脂质 体
• 静脉注射90分钟后，里葆多开始明显在肿瘤组织血管周边富集。
• Hot-spot fluorescence characterizes heterogeneous permeability of tumor microvasculature
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里葆多®的结构和药代动力学优势
极少被正常组织摄取
观察目标：
➢ PFS，OS ➢ 毒副作用：心脏毒性、骨髓抑制、脱发等
观察病例人数：
里葆多® LIBOD (聚乙二醇脂质体多柔比星)
全新的脂质体靶向化疗药物
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目录
－阿霉素简介
－脂质体药物简介
－里葆多® 简介
－里葆多® 的优势和适应症
－里葆多® 在临床应用中的地位
－里葆多® 在各适应症应用中的优势
－里葆多® 的推荐临床剂量
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阿霉素简介
性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水
B.避免被巨噬细胞识别摄取循环时间延长
C.穿过肿瘤血管内皮向肿瘤组织富集
D.多柔比星在肿瘤组织中释放作用
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里葆多® 的治疗优势
应用广泛: 聚乙二醇脂质体阿霉素是目前使用最广泛、 最有效的脂质体抗癌药物，适应症极为广泛.
毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
不能通过正常血管内皮间隙 （≤40nm）到达正常组织 85-100nm均匀超微粒径
血浆中93%-98%的多柔比星 以脂质体形式存在，在抵达 肿瘤组织后才释放。
高相变温度磷脂双分子膜
显著降低心脏毒性和脱发、 骨髓抑制等不良反应 最大累积剂量＞950mg/m2
多柔比星
靶向性地通过肿瘤新生血管 内皮间隙（≥500nm）到达肿 瘤组织
延长循环时间
• 药物在到达肿瘤组织前保持脂 质体形态
Serum Proteins
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药物不断向肿瘤组织富集
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里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
肿瘤组织血管内皮
正常血管内皮
From: Hashizume et al, Am J Path 156, 1363 (2000)
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里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
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里葆多®在临床应用中的地位
乳腺癌：含蒽环类的联合方案是乳腺癌的辅助、新辅助化 疗一线方案，拥有更优异临床表现的里葆多® LIBOD可以 替代这些联合方案中的传统蒽环类药物.
卵巢癌：其中里葆多® LIBOD是复发性卵巢癌治疗的首选 用药（包括单药治疗和联合方案治疗）.
淋巴瘤和多发性骨髓瘤：蒽环类药物是这两类疾病的一线 化疗方案基础组成药物，里葆多® LIBOD可以替代这些传 统蒽环类药物获得更好的疗效.
结构特点：分子中有一个蒽环
作用机制：能嵌入DNA的相邻碱基对之间，使DNA链 断裂，阻碍DNA及RNA的合成
药物分类: 抗肿瘤抗生素、插入DNA中干扰模板作用的 药物、细胞周期非特异性药物
适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨 髓瘤、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等等，抗瘤谱极广
优势：抗瘤谱广，对许多人体恶性肿瘤有明显的疗效， 为临床最常用的抗肿瘤药物之一
瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性和骨髓抑制
以及脱发等副作精用选课显件 著降低等巨大优势 .
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里葆多®的结构
多柔比星
Doxorubicin
85-100 nm
磷脂双分子层
Lipid Membrane
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聚乙二醇（PEG）
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长循环特性保证药物持续向肿瘤组织富集
PEG 包裹
• PEG修饰后可逃避免疫系统
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里葆多® 在各适应症应用中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势 里葆多®在卵巢癌中应用优势 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
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里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
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里葆多®在乳腺癌中应用优势
PLD与DOX单药治疗对比
用药方法：
➢ PLD组：50mg/m2，28天为1周期 ➢ DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
Байду номын сангаас
疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部
药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以P-
gp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
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里葆多® 的主要适应症
乳腺癌 卵巢癌 恶性淋巴瘤（NHL） 多发性骨髓瘤（MM） 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
上消化道癌、头颈部肿瘤
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里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注
射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD，
Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采用
先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特性
的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物（多柔
比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换代，在肿
药物能够持续向肿瘤组织聚集
阻止脂质体与血浆调理素 结合，逃避RES系统的识 别清除，带来超长循环时 间（半衰期为74小时）
肿瘤组织药物浓度：正常组 织药物浓度＞20倍
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聚乙二醇（PEG）亲水保护层
极大增强抗肿瘤活性
逆转以P-gp膜蛋白泵为主
导的多药耐药
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里葆多®在人体中的作用途径
A.静脉注射进入血液循环保持稳定
能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物 稳定抵达靶组织后释放，减少所需药量，降低毒副作用
小单室脂质体在治疗肿瘤时具有被动靶向特性，还可制成 免疫脂质体实现主动靶向性
由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物 通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶 于水的缺陷
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大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm的 单室脂质体
多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
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脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
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脂质体药物传输系统的优势
由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单
在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点