药物代谢动力学PPT课件
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
特点：①不耗能；
②载体具有高度特异性；
③饱和现象；
易化扩散
一、药物的跨膜转运
影响药物被动转运的因素 药物脂溶性高低； 药物分子量大小； 极性大小； 药物的解离度。
一、药物的跨膜转运
主动转运 （active transport）
即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。 特点: 1.在转运过程中消耗能量；
4.注射给药（静脉iv、肌内注射im、皮下SC）
5.吸入给药（支气管哮喘） 6.皮肤黏膜给药
二、药物的体内过程
分布 （distribution） 药物吸收后从血循环到达 机体有关部位和组织器官的过程
二、药物的体内过程
影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合
2 药物与组织的亲和力
3 体液的PH值
4 组织器官血流量来自百度文库5 体内屏障
药物与血浆蛋白的结合
人体甲状腺细胞内碘的浓度比血液高20～25倍，但 仍然不断吸收碘
脑的重量占体重的2%-3%，但其所需要的血流量则 占心输出量的15%-20%
在一定单位时间内流经双侧肾脏的血量称肾血流 量。肾血流量占安静状态下心输出量的25%
二、药物的体内过程（体内屏障） 血脑屏障，胎盘屏障，血眼屏障 血脑屏障 脑组织内的毛细血管外表面被星形胶质细胞包绕， 其内皮细胞紧密相连之间无间隙，由此构成血浆 与脑脊液之间的特殊屏障。 分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、 脂溶性较小的药不易透过此屏障。
影响药物排泄因素： 尿量 尿液pH值 尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸 性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排 泄多，而弱酸性药物则相反。
1.口服给药（小肠是口服给药的主要吸收部位） 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏 时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。
2.舌下给药
3.直肠给药（直肠给药是指通过肛门将药物送入肠管，通过直肠粘膜的迅速 吸收进入大循环 ，发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法。其主要方 法有三：①保留灌肠法， ②直肠点滴法，③栓剂塞入法。）
药物的吸收、分布、排泄需要通过体内的生物膜， 这个过程称为药物的跨膜转运。
一、药物的跨膜转运
吸收
被动转运
转运 分布 方式
药
排泄
主动转运
物
转化 代谢
被动转运
简单扩散 滤过 易化扩散
一、药物的跨膜转运
被动转运是药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度 高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透，直到两侧药 物浓度达到平衡
代谢的结果
灭活：有活性
活化：无活性
有活性仍然有活性
有毒
无毒
无毒
有毒
无 活性 有活性
代谢方式
氧化，还原，水解，结合
二、药物的体内过程
药 酶 （biotransformation） 药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称 药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。
二、药物的体内过程
微粒体酶 是促进药物生物转化的主要酶系统， 主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其 中主要的氧化酶系是细胞色素P-450 非微粒体酶系 （血液、线粒体）
大脑动脉
大脑静脉
脑脊液
二、药物的体内过程
胎盘屏障
是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般生 物膜（毛细血管）无显著差别。 注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。 故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。 有些药物通过胎盘代谢减低活性，但有些药物则增加活性。 试验证明，天然或人工合成的肾上腺皮质激素，如皮质醇及 泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过 胎盘不经代谢进入胎儿体内。 因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松；治疗胎儿疾病宜用地塞米松。
简单扩散是被动转运的主要形式，也是最重要的 一种转运方式。
特点:是在转运过程中不消耗能量；
不需载体，无饱和性；
滤过
药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道，由 细胞膜的一侧到达另一侧称为滤过（filtration）
易化扩散
易化扩散又称载体转运。指一些不溶于脂质而与机 体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷 酸等借助细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶 而扩散。
肝药酶的特点 ➢特异性不高 ➢活性和含量是不稳定且个体差异大 ➢药物可影响其活性。
药酶诱导剂
凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它 可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比 妥、苯妥英、利福平等。
药酶抑制剂
凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减 慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、 对氨基水杨酸、异烟肼。
第三章药物代谢动力学
药物代谢动力学
药物的跨膜转运 药物的体内过程 药物的速率过程
药物代谢动力学
药物代谢动力学（pharmacokinetics）研究药物的体内过程及药物在 体内浓度随时间变化的动态规律。
药物
药物效应动力学
机体
药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运
药物的体内过程：指药物由进入体内到药物从体内 消除的过程，包括吸收、分布、代谢、排泄四个 部分。
2.需要载体转运，载体对药物有特异的选择性。 3.有饱和现象 4. 如果两个药物均由相同的载体转运，则它们之间存在竞争 性抑制现象
二、药物的体内过程
吸收 （absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
影响药物吸收的因素 药物的理化性质及剂型； 给药途径； 吸收环境
给药途径
二、药物的体内过程
排 泄 （excretion） 药物在体内经吸收、分布、代谢后，经排泄器 官和分泌器官自体内彻底消除的过程称排泄。
挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数 药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗 腺、肠道等排泄。
二、药物的体内过程
肾排泄 肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄， 包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
胎盘屏障
血眼屏障
循环血液与眼内组织间的屏障。药物很难从血液中进入房水、晶状 体、玻璃体 眼部疾病需全身给药结合局部滴眼和眼周边注射
二、药物的体内过程
代谢
（matabolism） 药物在体内发生的化学结构的变化称为代谢，又称生物 转化（biotransformation）。
大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其 它组织，如肠肾肺血浆
②载体具有高度特异性；
③饱和现象；
易化扩散
一、药物的跨膜转运
影响药物被动转运的因素 药物脂溶性高低； 药物分子量大小； 极性大小； 药物的解离度。
一、药物的跨膜转运
主动转运 （active transport）
即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。 特点: 1.在转运过程中消耗能量；
4.注射给药（静脉iv、肌内注射im、皮下SC）
5.吸入给药（支气管哮喘） 6.皮肤黏膜给药
二、药物的体内过程
分布 （distribution） 药物吸收后从血循环到达 机体有关部位和组织器官的过程
二、药物的体内过程
影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合
2 药物与组织的亲和力
3 体液的PH值
4 组织器官血流量来自百度文库5 体内屏障
药物与血浆蛋白的结合
人体甲状腺细胞内碘的浓度比血液高20～25倍，但 仍然不断吸收碘
脑的重量占体重的2%-3%，但其所需要的血流量则 占心输出量的15%-20%
在一定单位时间内流经双侧肾脏的血量称肾血流 量。肾血流量占安静状态下心输出量的25%
二、药物的体内过程（体内屏障） 血脑屏障，胎盘屏障，血眼屏障 血脑屏障 脑组织内的毛细血管外表面被星形胶质细胞包绕， 其内皮细胞紧密相连之间无间隙，由此构成血浆 与脑脊液之间的特殊屏障。 分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、 脂溶性较小的药不易透过此屏障。
影响药物排泄因素： 尿量 尿液pH值 尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸 性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排 泄多，而弱酸性药物则相反。
1.口服给药（小肠是口服给药的主要吸收部位） 口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏 时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。
2.舌下给药
3.直肠给药（直肠给药是指通过肛门将药物送入肠管，通过直肠粘膜的迅速 吸收进入大循环 ，发挥药效以治疗全身或局部疾病的给药方法。其主要方 法有三：①保留灌肠法， ②直肠点滴法，③栓剂塞入法。）
药物的吸收、分布、排泄需要通过体内的生物膜， 这个过程称为药物的跨膜转运。
一、药物的跨膜转运
吸收
被动转运
转运 分布 方式
药
排泄
主动转运
物
转化 代谢
被动转运
简单扩散 滤过 易化扩散
一、药物的跨膜转运
被动转运是药物依赖于膜两侧的浓度差，从浓度 高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透，直到两侧药 物浓度达到平衡
代谢的结果
灭活：有活性
活化：无活性
有活性仍然有活性
有毒
无毒
无毒
有毒
无 活性 有活性
代谢方式
氧化，还原，水解，结合
二、药物的体内过程
药 酶 （biotransformation） 药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称 药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。
二、药物的体内过程
微粒体酶 是促进药物生物转化的主要酶系统， 主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。其 中主要的氧化酶系是细胞色素P-450 非微粒体酶系 （血液、线粒体）
大脑动脉
大脑静脉
脑脊液
二、药物的体内过程
胎盘屏障
是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般生 物膜（毛细血管）无显著差别。 注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。 故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸。 有些药物通过胎盘代谢减低活性，但有些药物则增加活性。 试验证明，天然或人工合成的肾上腺皮质激素，如皮质醇及 泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过 胎盘不经代谢进入胎儿体内。 因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松；治疗胎儿疾病宜用地塞米松。
简单扩散是被动转运的主要形式，也是最重要的 一种转运方式。
特点:是在转运过程中不消耗能量；
不需载体，无饱和性；
滤过
药物分子借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道，由 细胞膜的一侧到达另一侧称为滤过（filtration）
易化扩散
易化扩散又称载体转运。指一些不溶于脂质而与机 体生理代谢有关的物质如葡萄糖、氨基酸、核苷 酸等借助细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶 而扩散。
肝药酶的特点 ➢特异性不高 ➢活性和含量是不稳定且个体差异大 ➢药物可影响其活性。
药酶诱导剂
凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它 可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比 妥、苯妥英、利福平等。
药酶抑制剂
凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减 慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、 对氨基水杨酸、异烟肼。
第三章药物代谢动力学
药物代谢动力学
药物的跨膜转运 药物的体内过程 药物的速率过程
药物代谢动力学
药物代谢动力学（pharmacokinetics）研究药物的体内过程及药物在 体内浓度随时间变化的动态规律。
药物
药物效应动力学
机体
药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运
药物的体内过程：指药物由进入体内到药物从体内 消除的过程，包括吸收、分布、代谢、排泄四个 部分。
2.需要载体转运，载体对药物有特异的选择性。 3.有饱和现象 4. 如果两个药物均由相同的载体转运，则它们之间存在竞争 性抑制现象
二、药物的体内过程
吸收 （absorption） 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。
影响药物吸收的因素 药物的理化性质及剂型； 给药途径； 吸收环境
给药途径
二、药物的体内过程
排 泄 （excretion） 药物在体内经吸收、分布、代谢后，经排泄器 官和分泌器官自体内彻底消除的过程称排泄。
挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数 药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗 腺、肠道等排泄。
二、药物的体内过程
肾排泄 肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄， 包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。
胎盘屏障
血眼屏障
循环血液与眼内组织间的屏障。药物很难从血液中进入房水、晶状 体、玻璃体 眼部疾病需全身给药结合局部滴眼和眼周边注射
二、药物的体内过程
代谢
（matabolism） 药物在体内发生的化学结构的变化称为代谢，又称生物 转化（biotransformation）。
大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其 它组织，如肠肾肺血浆