01-颗粒剂工艺验证
颗粒剂生产工艺验证记录
保健食品良好生产规范文件乳酸钙颗粒工艺验证文件编号：CPPD-0200江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司二〇一七年七月江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证方案验证文件编号 VPPD-0200 项目名称乳酸钙颗粒工艺验证报告日期目录1、概述2、验证目的3、验证小组及职责4、产品配方简介5、生产工艺5.1 生产工艺流程图5.2 生产工艺过程介绍6、主要生产设备设施简介7、验证涉及文件8、验证内容，方法及标准8.1 粉碎过筛8.2 制粒总混8.3 颗粒分装8.4 各工序收率和物料平衡9、验证结论、最终评价和建议10、附件附件1粉碎验证记录附件2制粒总混验证记录附件3 颗粒分装验证记录附件4微生物验证记录附件5验证方案修改申请及批准书附件6偏差记录1 概述为了证实乳酸钙颗粒工艺规程制定符合实际生产要求，及其规定工艺参数合理性，进一步确定收率和物料平衡限度提供依据，在特殊监控条件下，生产三批作同步验证2 验证目的确认乳酸钙颗粒工艺规程的可行性和重现性，生产出的产品能始终符合内控质量标准。
3 验证小组及职责4 产品配方简介4.1产品配方乳酸钙 300g白砂糖 360g葡萄糖 180g麦芽糊精 160g共制 1000 g（规格：10g/袋）4.2配方说明本品是以乳酸钙、白砂糖、葡萄糖、麦芽糊精为主要原料制成的保健食品，具有补充钙的保健功能。
5 生产工艺5.1 生产工艺流程（见下图）D级洁净区域5.2生产工艺过程介绍产品原料经供货商出厂前检验合格，并且本品生产前对原料进行微生物等指标检验，合格后进入洁净区使用。
5.2.1 粉碎、过筛将白砂糖粉碎，过80目筛，得粉末。
5.2.2 混合按生产指令配方量分别称取乳酸钙、白砂糖（80目粉末）、葡萄糖及麦芽糊精，投入至干燥洁净的槽型混合机内，混合30min，制成混合料。
5.2.3 制软材将制好的混合料置于槽形混合机内，加入适量的50%食用酒精，搅拌混合均匀，制成适宜的软材。
某感冒颗粒工艺验证方案
某感冒颗粒工艺验证方案感冒颗粒是一种常见的中成药，用于缓解感冒症状和促进康复。
在生产过程中，为了确保产品的质量和安全性，需要进行工艺验证。
下面是一份某感冒颗粒工艺验证方案的说明：1. 目标和目的：- 目标：验证感冒颗粒的生产工艺是否能够满足产品质量和规范要求。
- 目的：确保感冒颗粒生产过程中的各个环节都能够正常运行，产品质量稳定可靠。
2. 验证内容：- 原料进货：核对原料进货记录，验证原料的质量、规格和数量是否满足要求。
- 杂质检验：对原料进行杂质检验，确保原料纯度高，不存在有害物质。
- 配料和混合：验证配料和混合过程是否按照规定的比例和工艺要求进行，确保每批产品的成分均匀一致。
- 湿法制粒：验证湿法制粒的工艺参数（如搅拌速度、温度、湿度等）是否能够满足产品的要求，检验制粒后产品的颗粒形态。
- 干燥：验证干燥工艺的温度、时间和湿度控制是否合适，确保产品湿度符合要求。
- 粉碎和筛分：验证粉碎和筛分工艺是否能够得到所需的颗粒大小范围。
- 包装和质量控制：验证包装工艺是否能够确保产品的密封性和卫生性，检验包装后产品的外观和标签准确性。
3. 验证方法：- 根据工艺要求，制定验证方案和测试方法。
- 样品采集：从不同批次和时间点采集样品，覆盖全过程。
- 测试项目：- 化学成分分析：使用合适的仪器和方法分析产品中的主要成分、杂质和有害物质。
- 颗粒形态分析：采用显微镜观察颗粒形态和大小，并记录结果。
- 包装密封性测试：使用合适的仪器或方法，验证包装的密封性。
- 湿度测定：使用湿度计等工具测定产品的湿度。
- 外观和标签检查：检查产品外观和标签的准确性、清晰度。
4. 数据分析与评估：- 对验证结果进行数据统计和分析，比较实际数据与规范要求的差异。
- 根据数据和分析结果，评估工艺的稳定性和可行性。
- 如果发现问题或不符合要求的地方，需要进行及时纠正和调整。
5. 结论与总结：- 根据验证结果，判断工艺是否合格。
- 提出改进建议或纠正措施，以确保工艺的稳定性和质量一致性。
颗粒剂生产工艺验证记录
保健食品良好生产规范文件乳酸钙颗粒工艺验证文件编号：CPPD-0200江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司二〇一七年七月江西草珊瑚保健科技有限公司永丰分公司验证方案验证文件编号 VPPD-0200 项目名称乳酸钙颗粒工艺验证报告日期目录1、概述2、验证目的3、验证小组及职责4、产品配方简介5、生产工艺5.1 生产工艺流程图5.2 生产工艺过程介绍6、主要生产设备设施简介7、验证涉及文件8、验证内容，方法及标准8.1 粉碎过筛8.2 制粒总混8.3 颗粒分装8.4 各工序收率和物料平衡9、验证结论、最终评价和建议10、附件附件1粉碎验证记录附件2制粒总混验证记录附件3 颗粒分装验证记录附件4微生物验证记录附件5验证方案修改申请及批准书附件6偏差记录1 概述为了证实乳酸钙颗粒工艺规程制定符合实际生产要求，及其规定工艺参数合理性，进一步确定收率和物料平衡限度提供依据，在特殊监控条件下，生产三批作同步验证2 验证目的确认乳酸钙颗粒工艺规程的可行性和重现性，生产出的产品能始终符合内控质量标准。
3 验证小组及职责4 产品配方简介4.1产品配方乳酸钙 300g白砂糖 360g葡萄糖 180g麦芽糊精 160g共制 1000 g（规格：10g/袋）4.2配方说明本品是以乳酸钙、白砂糖、葡萄糖、麦芽糊精为主要原料制成的保健食品，具有补充钙的保健功能。
5 生产工艺5.1 生产工艺流程（见下图）5.2生产工艺过程介绍产品原料经供货商出厂前检验合格，并且本品生产前对原料进行微生物等指标检验，合格后进入洁净区使用。
5.2.1 粉碎、过筛将白砂糖粉碎，过80目筛，得粉末。
5.2.2 混合按生产指令配方量分别称取乳酸钙、白砂糖（80目粉末）、葡萄糖及麦芽糊精，投入至干燥洁净的槽型混合机内，混合30min，制成混合料。
5.2.3 制软材将制好的混合料置于槽形混合机内，加入适量的50%食用酒精，搅拌混合均匀，制成适宜的软材。
5.2.4 制粒用摇摆式颗粒机制成大小均匀的湿颗粒（14目）。
小儿感冒颗粒工艺验证方案
小儿感冒颗粒工艺验证方案一、引言小儿感冒颗粒是一种常见的儿童感冒药品，具有降温、止咳、化痰等功效。
为确保该产品的质量和有效性，有必要进行工艺验证。
本方案旨在设计和执行小儿感冒颗粒的工艺验证，以确保其生产过程稳定可靠，符合质量控制要求。
二、目标1.验证小儿感冒颗粒的制备工艺是否符合规定的质量标准和要求；2.确定并优化每一步工艺参数，达到最佳操作条件；3.确保每一批产品的质量一致性，保证药品安全有效；4.确保生产过程的连续性和稳定性，降低生产成本。
三、实验设计1.原料选用：选择国家药典规定的合格原料，确保质量稳定可靠；2.工艺步骤：按照正常生产流程进行工艺验证，包括研磨、筛选、混合、包装等步骤；3.工艺参数：验证每一步工艺的参数，包括温度、湿度、时间、速度等；4.变量选择：选择关键参数进行验证，如研磨时间、混合温度等。
四、操作步骤1.原料检验：对原料进行质量检验，确保符合标准规定；2.工艺参数设定：根据正常生产工艺，设定每一步的温度、湿度、时间、速度等参数；3.工艺验证：按照制定的工艺参数进行批量生产，同时记录每一步操作的实际参数和操作时间；4.变量优化：根据工艺验证结果，逐步优化每一步工艺的参数，达到最佳操作条件；5.产品测试：对最终生产的小儿感冒颗粒进行质量检验，确保各项指标符合规定的要求；6.数据分析：对工艺验证和产品测试的数据进行统计和分析，评估工艺的稳定性和产品的质量一致性；7.结果总结：根据数据分析结果，总结工艺验证的结论，提出优化建议。
五、风险评估1.原料污染：采样分析原料供应商的质量保证体系，确保原料的质量可靠；2.工艺控制：加强工艺参数的监控和调整，减少人为操作误差；3.技术问题：确保工作人员熟悉工艺流程和操作要点，及时解决技术问题。
六、验证结果根据工艺验证和产品测试的结果，评估小儿感冒颗粒的生产工艺是否满足质量控制要求。
如果验证结果符合预期，说明工艺稳定有效；如果验证结果不符合预期，则需要进一步优化工艺参数或解决存在的问题。
颗粒剂验证方案
本验证需在空调系统验证、纯化水系统验证、生产设备验证合格，并且监测项目合格的基
础上方可进行。
验证目的：
评价 XXXX 颗粒工艺中生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，
确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合
XXXX 颗粒质量标准的产品。
验证小组成员及职责：
监测变量
（1）
水分
干燥 评价方法
检查生产记录，确认 干燥温度 时间 水分
认可标准
干燥温度 75-85℃ 30-35 分钟 ≤1.7%
检查结果
工艺员： 年月
4.1.4.5 工艺过程
序号
监测变量
（1）
时间转速
（2）
粒度分布
（3）
含量偏差
选粒总混 评价方法
查阅批生产记录
用 10 目筛及 65 目筛分别筛分
QA 员：
g． XXXX 颗粒工艺质量控制要点
年月 日
4.1.4 生产工艺变量的评价 目的：提供文字依据证明在 XXXX 颗粒的生产准备过程中，所采用的工艺条件 和各种 SOP 能够保证用这些物料生产的 XXXX 颗粒符合质量标准。
4.1.4.1 工艺过程
序号
监测变量
物料传递 评价方法
（1）
物料传递
不应短缺 贴签应整齐
应清楚 不应短缺
1 性状
目检
白色或黄白色片
2 鉴别
颜色鉴别 紫外分光光度法
呈正性反应
3 溶出度
4 重量差异 内 容 5 脆碎度 物 试 6 标示含量 验
7 细菌总数
中国药典 2000 年版二部附录 XC 第一法 中国药典 2000 年版二部制剂通则片剂重量
小儿感冒颗粒工艺验证方案
小儿感冒颗粒工艺验证方案小儿感冒颗粒工艺验证方案VA/J —0 /00起草人：日期：年月日会签人：固体制剂车间：日期：年月日生产部：日期：年月日质量管理部：日期：年月日批准人：日期：年月日1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。
2.责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。
生产部：负责工艺验证方案起草。
质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。
质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。
生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。
验证小组：组长：XXXX 副组长：XXXX 成员：XXXXXXXX3.概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工艺系统是稳定可靠的。
公司现有的厂房都已经验证合格。
工艺用水已检验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。
在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。
4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。
以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。
进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批5.验证内容5. 1工艺处方：广藿香75g 菊花75g 连翘75g 大青叶125g 板蓝根75g 地黄75g地骨皮75g白薇75g 薄荷50g 石膏125g5. 2小儿感冒颗粒（前处理）生产工艺过程包括：中药材配料，粉碎等操作步骤。
颗粒药剂工艺验证
颗粒药剂工艺验证引言颗粒药剂是一种常见的药剂形式，被广泛应用于制药工业中。
在药物生产过程中，颗粒药剂的质量和稳定性对药物的疗效和安全性起着至关重要的作用。
因此，进行颗粒药剂工艺验证是确保药物质量的重要步骤。
本文将介绍颗粒药剂工艺验证的目的、步骤和方法。
目的颗粒药剂工艺验证的主要目的是验证颗粒药剂制备工艺的可行性、稳定性和一致性。
通过工艺验证，可以确保颗粒药剂符合相关质量标准和法规要求，并提供稳定的药物产品。
步骤颗粒药剂工艺验证可以分为以下几个步骤：1.初步验证：在实际生产环境中进行颗粒药剂工艺的初步验证。
这包括制备颗粒药剂的工艺参数的设定、原料选择、工艺操作流程的制定等。
2.设计验证实验：根据初步验证结果，设计验证实验来评估颗粒药剂的工艺参数对药物品质的影响。
验证实验应包括不同工艺参数的组合，以及对产品的关键质量属性进行测定。
3.数据分析：对验证实验的结果进行数据分析，以评估颗粒药剂工艺的稳定性和一致性。
数据分析可以采用统计学方法，如方差分析、相关性分析等。
4.结果总结与报告：根据数据分析结果，总结颗粒药剂工艺验证的结果，并撰写验证报告。
报告应包括验证实验的详细步骤、结果、分析和结论等信息。
进行颗粒药剂工艺验证时，可以采用以下方法：1.工艺参数优化：通过对工艺参数进行优化，如料液比、搅拌速度和干燥温度等，以获得最佳的颗粒药剂特性。
2.质量属性测试：对颗粒药剂的关键质量属性进行测试，如颗粒大小、溶解度、含量均匀性等。
测试方法应符合相关法规和标准要求。
3.工艺监控：建立合适的工艺监控系统，通过对关键工艺参数的监测和记录，及时发现和纠正工艺异常，保证颗粒药剂制备的一致性和稳定性。
4.系统验证：对整个颗粒药剂制备系统进行验证，包括设备、工艺和人员的验证。
保证制备过程的可控性和一致性。
颗粒药剂工艺验证是制药工业中确保颗粒药剂质量的重要步骤。
通过验证工艺的可行性、稳定性和一致性，可以确保颗粒药剂的质量满足相关标准和法规要求。
某感冒颗粒工艺验证方案(doc 31页)
某感冒颗粒工艺验证方案(doc 31页)××××颗粒工艺验证方案VA/J—0 /00起草人：日期：年月日会签人：固体制剂车间：日期：年月日生产部：日期：年月日质量管理部：日期：年月日批准人：日期：年月日××××颗粒工艺验证方案（前处理）1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。
2.责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。
生产部：负责工艺验证方案起草。
质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。
质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。
QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。
质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。
生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。
验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3.概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工艺系统是稳定可靠的。
公司现有的厂房都已经验证合格。
工艺用水已检验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。
在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。
4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。
以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。
颗粒剂的质量检测
颗粒剂的质量检测颗粒剂是将活性成分与制剂辅料粉末混合，通过成型、干燥等加工工艺形成的固体制剂。
颗粒剂具有易于咀嚼、吞咽以及针对剂型特性等诸多优点，已成为了制剂行业中广泛应用的一种制剂类型。
由于颗粒剂是多相复合制剂，因此颗粒剂的质量控制十分复杂，对于每一批次的颗粒剂进行质量检测是不可或缺的。
颗粒剂的基本要求颗粒剂在制造过程中需要遵循严格的质量控制，以保证质量的一致性和可重复性。
颗粒剂的质量检测应当遵循以下原则：1. 活性成分的纯度和含量稳定。
其中，活性成分的纯度必须满足药典要求，并且每一批次制剂的成分含量不能有太大的波动。
2. 制剂辅料应当满足药典要求。
颗粒剂中的制剂辅料往往起到增加制剂体积和粘合度以及稳定物理形态的作用。
因此，制剂辅料必须满足药典要求，以保证颗粒剂的质量和安全性。
3. 制剂物理性质稳定。
颗粒剂的制造过程中需要具备合适的压片工艺、干燥工艺和分散工艺等，以保证制剂的物理性质稳定，例如颗粒剂在水中的分散性能。
4. 均匀性好。
颗粒剂在制造过程中的配比以及工艺需要确保均匀性，以免影响颗粒剂药效的表现。
颗粒剂的常见检测方法颗粒剂的检测方法各不相同，下面列举一些较为常见的颗粒剂检测方法。
1. 成分含量测定颗粒剂中的活性成分含量和制剂辅料含量均可以通过药学方法进行测定。
这一步可以通过高效液相色谱法、等离子质谱法等对药物活性成分的含量进行检测。
2. 物理性质检测颗粒剂主要是通过制剂辅料的配合和物理压制而成的。
因此，颗粒剂的物理性质应当受到严格控制。
例如颗粒剂的均匀性、外观、色泽等所有物理性质都需要被检测。
3. 稳定性检测颗粒剂是否稳定、成分含量是否稳定都需要经过长期的稳定测试。
稳定性测试要求样品在特定的温度和湿度条件下保存，根据不同的产品及制造状态设定稳定性测定时间。
稳定性测试的目的在于验证制剂的稳定性及其贮存条件是否满足要求。
对于每一份样品，稳定性仅仅是初步的质量检测，好的稳定性是药品价格高低的重要标志之一。
颗粒药剂工艺验证
颗粒药剂工艺验证VA/J—0 /00起草人：日期：年月日会签人：固体制剂车间：日期：年月日生产部：日期：年月日质量管理部：日期：年月日批准人：日期：年月日××××颗粒工艺验证方案〔前处置〕1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒〔前处置〕的工艺验证。
2.责任：中药提取车间：担任工艺验证方案本车间验证的组织实施。
消费部：担任工艺验证方案起草。
质量管理部QA人员：担任协助验证方案的组织实施。
质量管理部QC人员：担任按方案完成工艺验证方案中相关检验义务；确保检验结论正确牢靠。
QA验证管理员：担任验证任务的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证任务，并总结验证结果，起草验证报告。
质量管理部经理：担任工艺验证方案及报告的审核。
消费技术总监：担任工艺验证方案及报告的同意。
验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3.概述小儿感冒颗粒是我公司已消费多年的产品，在多年的消费进程中，此产品消费工艺系统是动摇牢靠的。
公司现有的厂房都曾阅历证合格。
工艺用水已检验合格，主要消费设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均曾经停止验证合格。
在人员培训合格并曾经取得上岗证的基础上，辅以工序消费及检验结果依据。
4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品消费系统要素和消费进程中能够影响产质量量的各种消费工艺要素提供系统的验证方案。
以保证明如今正常的消费条件下，依照现消费工艺可以消费出契合质量规范的小儿感冒颗粒，并确认消费进程的动摇性及消费系统的牢靠性。
在试消费的同时对小儿感冒颗粒〔前处置〕的消费工艺停止验证。
停止消费工艺验证的产品批次为延续消费三批。
5.验证内容5． 1 工艺处方：广藿香75g 菊花75g 连翘75g 大青叶125g 板蓝根75g 地黄75g 地骨皮75g 白薇75g 薄荷50g 石膏125g 5．2小儿感冒颗粒〔前处置〕消费工艺进程包括：中药材配料，粉碎等操作步骤。
颗粒剂检验操作规程1
颁发部门品质管理部执行日期审批部门姓名签名日期起草人审核人审核人批准人分发部门：品质管理部（1）、固体制剂车间（2）共计3份颁发部门品质管理部执行日期一、目的建立颗粒剂检验标准操作规程，规范颗粒剂检验操作过程，确保检验数据的准确性。
二、适用范围适用于颗粒剂中间产品的检验操作。
三、责任人车间化验员执行本规程，固体制剂车间技术副主任监督本规程的实施。
四、程序本检验规程的制订依据：企业内控标准及中国药典2010年版二部附录Ⅰ N。
1 简述1.1 颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。
颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。
供口服用。
1.2 对颗粒剂的质量要求，除颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象，以及药典品种征文项下规定的检验项目外，还应检查“粒度”，“干燥失重”，“溶化性”，“装量差异”或“装量”。
2 粒度检查法除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋（瓶）或多剂量包装颗粒剂1包（瓶），称定重量，置药筛内过筛。
过筛时，将筛保待水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。
不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15%3 干燥失重除另有规定外，照干燥失重测定法（附录Ⅷ L）测定，于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在 80℃减压干燥，减失重量不得过2.0%4 溶化性除另有规定外，可溶颗粒和泡腾颗粒照下述方法检查，溶化性应符合规定。
可溶颗粒检查法：取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。
5 装量差异5.1 取供试品10袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出每袋（瓶）内容物的装量与平均装量。
每袋（瓶）装量应与平均装量相比较【凡无含量测定的颗粒剂，每袋（瓶）装量颁发部门品质管理部执行日期应与标示装量比较】，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出装量差异限度1倍。
颗粒药剂工艺验证
颗粒药剂工艺验证为了确保药品的质量和安全性，颗粒药剂工艺验证是药品生产中不可或缺的一步。
本文将详细介绍颗粒药剂工艺验证的定义、过程和作用，以及如何实施有效的验证流程。
一、定义颗粒药剂工艺验证是指在药品生产中，通过一系列工艺参数和操作步骤的验证，确保颗粒制剂的药效性、安全性和稳定性。
它是一项系统而全面的工作，旨在逐步优化制药过程并确保药品的质量符合规定要求。
二、过程颗粒药剂工艺验证的过程主要包括以下几个步骤：1. 制定验证方案：根据药品的生产工艺和特点，制定一份详细的验证方案，包括验证目标、测试方法、验证参数和评估标准等内容。
2. 选择样本批次：从药品生产过程中不同阶段选取代表性的批次进行验证，保证数据结果的可靠性。
3. 实施验证测试：按照验证方案中的要求，对选定的样本批次进行一系列实验和测试，如物料质量、工艺参数、药品配方等。
4. 分析评估数据：对实验和测试结果进行分析和评估，确定是否达到预期的药品质量指标。
5. 确定可接受范围：根据分析和评估的结果，确定符合要求的验证参数范围和评估标准，以及制定控制措施。
6. 编制验证报告：根据验证方案和验证结果，编制验证报告，描述验证过程、结果及响应措施。
三、作用颗粒药剂工艺验证的主要作用是：1. 确保药品质量和安全性：通过验证过程确保质量控制系统能顺利运行和维护，从而保证生产出的药品质量符合要求，安全可靠。
2. 优化生产工艺：通过验证过程，对制药工艺进行优化，提高产品的生产效率和稳定性。
3. 符合国家法规要求：药品制造企业必须遵守相关国家法规，颗粒药剂工艺验证是保证符合法规的必要环节之一。
四、实施流程为了确保颗粒药剂工艺验证的有效性，生产企业应遵循以下流程：1. 建立验证团队。
组建一支由各相关部门的专业人员组成的验证团队，确保验证过程的全面性和科学性。
2. 制定验证方案。
根据药品特性和生产过程，制定详细的验证方案。
3. 质量检查。
进行物料质量检查和原料检验，确保使用的原料和辅料符合要求。
颗粒剂检验标准操作规程
颗粒剂检验标准操作规程
颗粒剂检验标准操作规程
1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005年版（一部）
2 粒度
2.1 仪器及用具：一号筛、五号筛、电子天平
2.2 操作方法：除另有规定外，取单剂量包装的颗粒剂5袋或多剂量分装颗粒剂1包，称定重量，置药筛内过筛。
过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。
2.3 结果判断：不能通过一号筛与能通过四号筛的总和不超过供试量的8.0%。
判为符合规定，否则为不符合规定。
3 干燥失重
3.1 仪器及用具：电子天平、称量瓶、恒温干燥箱
3.2 操作方法：见“干燥失重检验标准操作规程”
4 溶化性
4.1 仪器及用具：架盘天平、250ml烧杯、平头镊子、玻璃棒、剪刀
4.2 操作方法：取供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，观察。
4.3 结果判定：全部溶化或轻微浑浊但没有焦屑异物判为符合规定；否则判为不符合规定。
5装量差异
5.1仪器及用具：电子天平、平头镊子、手套、脱脂棉、剪刀
5.2 操作方法：取供试品10袋，分别精密称定每袋的重量，每袋重量a克，用剪刀将袋剪开，倾出内容物，用镊子夹取棉花团擦净空袋，再分别精密称定每个袋的重量b克，（
a－b）即为每袋内容物装量。
每袋内容物装量与标示装量相比较。
5.3 结果判定：超出重量差异限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍，判为符合规定；否则判为不符合规定。
6 微生物限度
6.1 仪器及用具、操作方法见“微生物限度标准操作规程”。
颗粒剂工艺验证风险评估报告
颗粒剂工艺验证风险评估报告颗粒剂工艺验证风险评估报告文件编码：STP/ZL/FX/006/00颗粒剂工艺验证风险评估方案1 概述根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）第一百三十八条的要求：“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。
确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定”，而工艺验证的风险评估方法最常用的是国际制药工业协会（ISPE）发布的ISPE基准指南:《基于风险评估的药品生产》。
1.1 工艺验证风险评估目的1.1.1 通过风险评估以确定出关键的质量属性和关键的工艺参数，因为它们将作为对需要被验证系统的评价基础。
1.1.2 验证结束后，评估风险确定后续行动方案，以控制风险，减少风险。
1.1.3 通过验证后的培训分享已知的风险。
1.2 评估小组成员与职责表1 评估小组成员与职责表1.3 评估依据1.3.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及附录（原料药）；1.3.2《基于风险评估的药品生产》（国际制药工业协会（ISPE）发布）；1.3.3《确认与验证风险评估管理规程》。
2 工艺验证风险评估方法2.1 工艺流程图2.1.1 中药提取与浓缩等生产工艺流程图2.1.2 颗粒剂颗粒剂生产工艺流程图2.2 确认关键质量属性（CQA）2.2.1 工艺验证的目的，在于证明一个具体的工艺在以连续耐用的方式运转时仍然是有效的，并且生产的物料满足预定的规格和质量属性。
2.2.2 即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，该属性应被认为是关键质量属性。
2.2.3 关键质量属性的判定关键质量属性的判定结果见下表所示。
表2 关键质量属性评估表表2 关键质量属性评估表（续前表）2.3 确认关键工艺参数2.3.1 在对“关键工艺参数”进行鉴别之前，有必要将整个工艺分解成不同的多个定义的工艺步骤。
这样做的目的是，可以通过检测每个工艺步骤的结果，分别评估每个关键参数对产品质量和收率的影响。
颗粒工艺验证方案
干燥与冷却条件
干燥和冷却条件对颗粒的含水 量、外观和稳定性有影响。
03
验证方案设计
验证方法选择
01
对比实验
通过对比颗粒工艺在不同条件下 的性能表现，评估工艺的稳定性 和可靠性。
02
03
控制变量法
模拟实验
在实验过程中控制其他变量不变 ，只改变颗粒工艺参数，以明确 参数变化对工艺效果的影响。
模拟实际生产环境，对颗粒工艺 进行实际操作，以检验其在真实 条件下的性能表现。
建议等内容，确保信息完整、准确、清晰。
03 将报告提交给相关部门或领导审批，并根据反馈 进行必要的修改和完善。
结果评审与改进建议
01
组织专家或评审小组对颗粒工艺验证结果进行评审，
确保验证结果的客观性和公正性。
02
根据评审结果，提出针对性的改进建议，包括工艺参
数优化、设备改进、操作规程调整等。
03
跟踪改进措施的实施情况，确保问题得到有效解决和
实验员
负责按照验证计划进行实验操作，记录数据并进行分析。
质检员
负责对实验过程和结果进行质量检查和控制，确保数据的准确性和可靠性。
文档员
负责整理实验数据和报告，编写验证报告和相关文档。
实施设备与材料准备
设备
01
包括颗粒生产设备、检测设备、实验仪器等，确保设备的精度
和可靠性。
材料
02
包括原材料、试剂、标准物质等，确保材料的合格性和稳定性
应对措施制定
01 对原料质量不稳定采取措施，如加强原料 质量检验、定期评估供应商等。
02
对设备故障采取措施，如定期维护保养、 及时维修等。
03
对操作人员失误采取措施，如加强操作人 员培训、制定操作规程等。
01-颗粒剂工艺验证
颗粒剂产品生产工艺及其变更验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、颗粒剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2混合制粒4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3颗粒包装4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4成品质量稳定性验证4.4.4.1目的4.4.4.2成品质量标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.2工艺流程5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料、制粒5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3颗粒包装5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4成品质量稳定性验证 5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，为了保证颗粒剂在生产过程中，质量稳定，中间控制符合内控要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
小儿感冒颗粒工艺验证方案
小儿感冒颗粒工艺验证方案1. 引言小儿感冒是儿童常见的疾病之一，药物治疗是常用的控制症状的方法之一。
小儿感冒颗粒是一种常用的药物剂型，具有方便服用和易于吸收的优点。
为确保小儿感冒颗粒的质量稳定和工艺合理，本文将进行工艺验证方案的编制。
2. 目的本工艺验证方案的目的是验证小儿感冒颗粒的制备工艺是否符合质量管理要求，评估工艺的稳定性和可靠性，确保生产出符合规定的小儿感冒颗粒。
3. 范围本工艺验证方案适用于小儿感冒颗粒的制备工艺验证过程。
4. 方法和步骤4.1 原料准备收集小儿感冒颗粒的制备所需的原料，并按照药典要求进行采购。
确保原料的质量符合药典标准，并检查原料的保存条件和期限。
4.2 设备准备确保制备小儿感冒颗粒的设备完好并符合要求，包括混合机、包装机等设备。
检查设备的清洁状况和有效性，并记录设备的编号和使用情况。
4.3 工艺参数设定根据小儿感冒颗粒的制备工艺要求，设定工艺参数，包括材料配比、混合时间、温度等参数。
确保工艺参数的合理性和可行性。
4.4 工艺验证试验按照设定的工艺参数进行小儿感冒颗粒的制备，同时记录每个步骤的操作情况和结果。
将制备好的样品进行质量检验，包括外观、颗粒大小、颗粒均匀性等指标。
4.5 数据分析和评估根据工艺验证试验记录的数据，进行数据分析和评估。
比较制备样品的质量指标与药典要求的标准值，评估工艺的稳定性和可靠性，并提出改进建议。
5. 结论通过工艺验证试验的数据分析和评估，可以得出小儿感冒颗粒的制备工艺符合质量管理要求，工艺稳定可靠。
同时，根据评估结果提出的改进建议，可以进一步优化工艺参数，提高产品的质量和稳定性。
6. 参考文献1.药典要求2.小儿感冒颗粒工艺标准。
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颗粒剂产品生产工艺及其变更验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证的目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、颗粒剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺4.1.2工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录4.2.2标准操作规程4.3与工艺相关的验证文件4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的4.4.1.2中间控制标准4.4.1.3收集验证资料4.4.1.4小结4.4.2混合制粒4.4.2.1目的4.4.2.2中间控制标准4.4.2.3收集验证资料4.4.2.4小结4.4.3颗粒包装4.4.3.1目的4.4.3.2中间控制标准4.4.3.3收集验证资料4.4.3.4小结4.4.4成品质量稳定性验证4.4.4.1目的4.4.4.2成品质量标准4.4.4.3收集验证资料4.4.4.4小结5、验证方案的实施与记录5.1处方工艺及工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方5.1.1.2工艺5.1.2工艺流程5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录5.2.2标准操作规程5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2配料、制粒5.4.2.1验证资料5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3颗粒包装5.4.3.1验证资料5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4成品质量稳定性验证 5.4.4.1验证资料5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核6.3验证结果的批准7、变更后的再验证8、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，为了保证颗粒剂在生产过程中，质量稳定，中间控制符合内控要求，保证生产工艺在生产过程中的顺利进行，应该对生产工艺进行验证。
1.2验证计划本验证以牛磺酸颗粒剂试生产990001、990002、990003三批为代表，对颗粒剂生产工艺进行验证，根据三批产品生产过程中的工艺执行情况，中间控制情况及成品质量的考查，对所得数据进行整理、分析、总结，得出验证结果。
2、验证机构：验证参与部门：生产技术部、质量部、制剂车间验证负责部门：生产技术部3、验证方案的审核与批准3.1验证方案的起草3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期：4、颗粒剂生产工艺验证方案4.1处方工艺及工艺流程4.1.1处方工艺提供牛磺酸颗粒剂的处方及生产工艺4.1.2工艺流程用方框图标明颗粒剂生产工艺流程4.2批生产记录与标准操作规程4.2.1批生产记录1)阐述批生产记录的内容与形式。
2)与本验证有关的批生产记录内容及存放。
4.2.2标准操作规程阐述与颗粒剂生产有关的SOP及存档情况。
4.3与工艺相关的验证文件提供空气净化系统、纯化水系统、厂房及设备的有关验证文件及验证文件编号。
4.4工艺验证4.4.1原辅料处理4.4.1.1目的经过检验合格后的原辅因粒度达不到工艺要求而进行粉碎，过筛处理，以保证生产正常。
4.4.1.2中间控制标准项目标准外观应符合工艺要求粒度≤100目4.4.1.3收集验证资料对牛磺酸颗粒剂三个试生产批次的生产时，原辅料的粉碎过筛后各物料的粒度及外观进行筛目分析，并记录其结果。
4.4.1.4小结对分析所得结果进行总结并得到结论。
4.4.2混合、制粒4.4.2.1目的确认原辅料的混合、制粒的过程以及颗粒情况达到工艺要求。
4.4.2.2中间控制标准项目标准预混均一性应符合要求水分（干燥失重）≤1.0%颗粒率＞92%能通过1号筛，但不能通过4号筛的颗粒重量（kg）颗粒率=-----------------------------------------------×100%所称取的颗粒总重制粒工序收率≥98%4.4.2.3收集验证资料在牛磺酸颗粒剂三批生产中，收集预混时间与含量均一性的数据以及制粒的腾腾床干燥时间与水分的关系，对颗粒率进行筛目分析，并计算颗粒工序收率，记录所得各数据。
4.4.2.4小结对所得数据进行分析、总结，得出结论。
4.4.3颗粒包装4.4.3.1目的确认颗粒包装的牛磺酸颗粒剂质量能达到要求。
4.4.3.2中间控制的标准项目标准装量差异应符合药典规定密封性应符合内控标准收率≥97%包装后待包装品总重（kg）收率=--------------------------×100%领取颗粒重+铝箔重（kg）4.4.3.3收集验证资料对三个批次试生产牛磺酸颗粒剂在颗粒包装过程中机速与平均装量。
装量差异、密封性之间的关系进行考查，记录考查数据并考核颗粒包装工序的收率。
4.4.3.4小结对所收集的数据进行分析并得出结论。
4.4.4成品质量稳定性验证4.4.4.1目的确认成品质量稳定重现性好。
4.4.4.2成品质量标准项目标准装量差异应符合药典规定干燥失重≤1%溶化性应符合药典规定含量 95%—105%密封性应符合内控标准4.4.4.3收集验证资料对三批牛磺酸颗粒剂成品质量进行检验，记录检验结果。
4.4.4.4小结对所得数据进行分析并加以总结。
5、验证的实施与记录5.1处方工艺与工艺流程5.1.1处方工艺5.1.1.1处方：氨基乙磺酸 400 g蔗糖 800 g葡萄糖 800 g5%L-HPC q.s制成 1000袋5.1.1.2工艺①原辅料处理将氨基乙磺酸、蔗糖分别粉碎过100目筛，葡萄糖过100目筛，备用。
②操作按处方准确称取氨基乙磺酸、糖粉、葡萄糖，投入湿法制粒机中，预混3min。
加入5% L-HPC溶液作粘合剂，制成软材，用20目尼龙制成颗粒。
60—80℃沸腾干燥机中干燥，干燥的颗粒分别用10目筛整粒，如细粉过多则用70目筛筛去细粉。
检验合格后复合膜包装即得。
5.1.2工艺流程颗粒剂生产工艺流程见附录1，颗粒剂生产工艺流程图。
5.2批生产记录与标准操作规程5.2.1批生产记录批生产记录应能及时、准确、真实地反映生产过程中的每一具体操作步骤和内容，具有质量的可追踪性。
其内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题的记录。
其具体形式可见颗粒剂批生产记录。
与本验证有关的990001、990002、990003三批牛磺酸颗粒剂批生产记录由质量部存档保存。
5.2.2标准操作规程与本验证有关的标准操作规程，详见各相关工序的岗位SOP、设备SOP、岗位清洁SOP、设备清洁SOP及中间控制SOP等。
5.3与工艺相关的验证文件5.4工艺验证5.4.1原辅料处理5.4.1.1验证资料根据工艺要求，主药、蔗糖粉碎过100目筛，葡萄糖过100筛，以筛去其中的黑点等异物，达到粒度要求。
按本操作规程有关SOP进行生产后，对其结果进行抽样检查，结果如下：注：表中以“√”表示外观无黑点,无异物,粒度达到工艺要求,以"×"表示不符合工艺要求。
5.4.1.2数据分析5.4.1.3小结5.4.2混合、制粒5.4.2.1验证资料（检验报告见附录2）按处方量称取处理后的原辅料，投入湿法混合造粒机中混合，并随机取样检测，对混合时间与混合粉末含量均一性之间的关系作出验证，基结果如下：向混合均匀后的物料中加入适量的5％L-HPC溶液，搅拌制粒3min，沸腾干燥机70℃干燥，对干燥时间与颗粒水份之间的关系作出验证，其结果如下：干燥后的颗粒经10目尼龙筛整粒后，其粒度分析数据如下表：（取2kg整粒后的颗粒进行筛目分析）为了保证产品在生产贮存过程中不至于发生结块、变硬等现象，以及整粒后的颗粒含量应均匀，必须对颗粒的干燥失重和含量的均一性进行验证，具体数据如下：各个批次收率情况如下表：5.4.2.2数据分析5.4.2.3小结5.4.3颗粒包装5.4.3.1验证资料（检验报告见附录3）与待包装品平均装量、装量差异及密封性的关系记录及颗粒包装工序收率情况记录如下表：表中密封性以检漏试验合格为符合工艺要求，以“√”表示平均装量，装量差异、密封性合格，以“×”表示不符合质量要求。
5.4.3.2数据分析5.4.3.3小结5.4.4成品质量稳定性验证5.4.4.1验证资料（检验报告见附录4）三批牛磺酸颗粒剂成品检验情况记录如下：5.4.4.2数据分析5.4.4.3小结6、验证结果的总结及批准6.1验证结果的总结6.2验证结果的审核审核意见：审核人：日期：6.3验证结果的批准批准意见：批准人：日期：7、生产工艺的变更及再验证①生产过程中，原辅料的物理化学性质（密度、粒度、粘度、水分），生产工艺条件参数（如干燥温度、搅拌时间）等生产操作和产品质量的因素发生变化时，要进行产品的生产工艺再验。
②原有工艺生产过程中，认为中间控制及质量控制作出改进时，必须进行生产工艺的再验证。
③工艺设备有了较大变更或采用新的设备时，必须进行生产工艺的再验证。
④车间部局进行调整或重新装修后，有关生产环境的改变时，应进行再验证。
再验证一般情况下可采用局部验证的方式进行，如设备变更时只需对与这台设备有关的生产工艺及质量控制点进行验证。
只有在整干工艺都发生变化时，进行全部验证或按验证日期进行再验证。
生产工艺再验证的周期为：二年附录1：颗粒剂工艺流程图。