病例对照总结研究资料
2022年医学专题—第五章--病例对照研究
Controls
Cases
Study object
Now
4
表2 病例(bìnglì)对照研究资料分析表
病例组
有暴露史
a
无暴露史
c
合计
a+c
对照组 b d
b+d
第五页，共五十六页。
合计 a+b c+d N
5
特点(tèdiǎn) 1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从“果”→“因”
30 30
第三十页，共五十六页。
资料的收集 主要在研究现场以询问方式，填写调查表而
收集。有些情况下辅以查阅档案(dàng àn)，采取样品 化验等。
31 31 第三十一页，共五十六页。
第五节 病例(bìnglì)对照研究的数据整理与分析
一、资料的整理
1、原始资料的重新核查
2、资料的分组、归纳，或者编码、输入计算机
χ2
37
37
第三十七页，共五十六页。
95% confidence interval of OR： Woolf
Var(ln OR) 1 1 1 1 abcd
ln OR95%CI ln OR 1.96 Var(ln OR)
OR95%CI＝exp(ln OR95%CI )
xuǎnzé)的原则
1、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病 例的源人群（source population）中全体未患该病者
的一个随机样本
2、对照一定(yīdìng)是未患所研究的疾病，如有可能，应尽
可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病
3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应(bù yīnɡ)与所研 究疾病的病因相同
病例对照研究的例子
病例对照研究的例子
病例对照研究是一种常用的流行病学研究方法，它通过对比患病者和
非患病者的差异，来探究某种疾病的危险因素和预防措施。
下面我将
以一例病例对照研究为例，来介绍这种研究方法的具体应用。
研究对象：本研究选取了100名患有高血压的患者和100名健康人作为对照组。
研究方法：采用问卷调查的方式，对患者和对照组进行了一系列的调查。
主要内容包括个人基本信息、生活习惯、饮食习惯、运动情况等。
研究结果：通过对比患者和对照组的调查结果，发现以下几个因素与
高血压的发生有关：
1. 饮食习惯：患者的饮食习惯普遍不健康，喜欢吃高油脂、高盐分的
食物，而对照组的饮食习惯则比较健康。
2. 运动情况：患者的运动量普遍较少，而对照组的运动量则比较充足。
3. 心理压力：患者的心理压力较大，而对照组则相对较小。
4. 饮酒情况：患者中有相当一部分人有饮酒习惯，而对照组则相对较少。
结论：通过以上研究结果，我们可以得出以下结论：
1. 饮食习惯是高血压的重要危险因素之一，应该注意饮食健康。
2. 运动不足也是高血压的危险因素之一，应该适当增加运动量。
3. 心理压力过大也会导致高血压的发生，应该注意心理健康。
4. 饮酒也是高血压的危险因素之一，应该适量饮酒或者戒酒。
总结：病例对照研究是一种常用的流行病学研究方法，通过对比患者和对照组的差异，来探究某种疾病的危险因素和预防措施。
本研究通过对高血压患者和对照组的调查，发现饮食习惯、运动情况、心理压力和饮酒情况都与高血压的发生有关，应该注意这些因素的影响，以预防高血压的发生。
流行病学-病例对照研究
流⾏病学-病例对照研究病例对照研究⼀、概述（⼀）基本原理收集已经确诊的患有某特定疾病的⼀组病⼈作为病例组，以不患有该病但具有可⽐性的⼀组个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并⽐较病例组与对照组中各因素的暴露⽐例，经统计学检验，发现因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
这是⼀种回顾性的、由结果探索病因的研究⽅法，是在疾病发⽣之后去追溯假定的病因因素的⽅法，是在某种程度上检验病因假说的⼀种研究⽅法。
（⼆）研究类型1.病例与对照不匹配在设计所规定的病例和对照⼈群中，分别抽取⼀定数量的研究对象，⼀般对照数⽬应等于或多于病例⼈数。
2.病例与对照匹配或称配⽐，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持⼀致，⽬的是对两组进⾏⽐较时排除匹配因素的⼲扰。
（1）频数匹配要求对照组匹配的因素或特征所占的⽐例与病例组接近或⼀致。
（2）个体匹配以病例和对照个体为单位进⾏匹配。
1：1匹配，为每⼀个病例配⼀名对照，还可以进⾏1：2、1：3、 (1)R匹配。
采⽤匹配的⽬的，⾸先在于提⾼研究效率，其次在于控制混杂因素的作⽤。
同时也增加了选择对照的难度，且容易匹配过头。
⽤途1.检验病因假设2.疾病预后因素研究3.治疗效果研究⼆、研究设计（⼀）确定研究⼈群1.病例的选择新发病例由于刚刚发病，提供的信息较为准确可靠。
⽽现患病例易于掺⼊疾病迁延及存活的因素在内。
死亡病例则主要由家属或他⼈提供信息，准确性较差。
因此，病例对照研究中优选新发病例。
病例应该是患同⼀种疾病的病⼈，且患病部位、病理学类型和诊断标准要有明确的限制，所有病⼈都应符合严格的诊断标准。
并且有暴露于某⼀危险因素的可能。
⼀般以社区来源的病例为优，代表性较好，但实施难度较⼤。
使⽤医院来源的病例，可节省费⽤，容易获得，合作好，信息较完整、准确，但容易发⽣选择偏倚。
2.对照的选择对照应是产⽣病例的源⼈群的⼀个⽆偏样本。
实际来源于①同⼀个或多个医疗机构中诊断的其他病⼈；②病例的邻居或同⼀居委会、住宅区内未患研究疾病的个体；③社会团体⼈群中未患研究疾病的个体；④社区⼈⼝中未患研究疾病的个体；⑤病例的同胞、亲戚、同学或同事等。
病例对照研究
对收集到的数据进行清洗、整理和编 码，确保数据的准确性和一致性。同 时，对数据进行初步的描述性统计分 析，以了解数据分布和特点。
统计分析方法
描述性统计
对病例和对照的基本情况进行描述性 统计分析，如均数、标准差、构成比
等，以了解两组人群的基本特征。
多因素分析
采用多因素Logistic回归等模型，综 合考虑多个潜在影响因素，进一步探 讨暴露因素与疾病之间的关联强度和
02 病例组在疾病家族史、既往病史、生活习惯等方 面与对照组存在显著差异。
02 病例组在暴露于某些环境因素或特定药物使用方 面的比例显著高于对照组。
风险因素分析
01
通过单因素和多因素分析方法，确定与疾病发生相关的风险 因素。
02
分析各风险因素与疾病发生的关联强度，如相对危险度（RR ）、比值比（OR）等。
03
探讨不同风险因素之间的交互作用，以及它们对疾病发生的 综合影响。
结果讨论与解释
对研究结果进行客观 、全面的讨论，解释 各风险因素对疾病发 生的影响及其可能机
制。
将研究结果与已有文 献进行比较，分析异 同点及可能原因。
讨论研究结果的局限 性，如样本量、选择 偏倚、信息偏倚等， 对结果的稳定性和可
方向。
推断性统计
采用卡方检验、t检验、非参数检验 等方法比较病例组和对照组在暴露因 素上的差异，以探讨暴露因素与疾病 之间的关联。
交互作用分析
探讨不同暴露因素之间是否存在交互 作用，以及这种交互作用对疾病发生 的影响。
03
研究结果与讨论
病例组与对照组比较
01 病例组与对照组在年龄、性别、职业等人口学特 征上无显著差异，具有可比性。
适用于罕见疾病
病例对照研究范文
病例对照研究范文病例对照研究是一种流行病学方法，旨在评估潜在危险因素与疾病之间的关联。
这种研究方法适用于无法进行随机对照试验的情况，因为对照组是选取患有相同疾病但没有接触危险因素的个体。
在本文中，将详细介绍病例对照研究的设计、优势和不足之处。
病例对照研究是一种回顾性的研究方法，研究者首先选择一组已经患有其中一种疾病的个体作为病例组，然后选择一组没有患有该疾病的个体作为对照组。
研究者然后回顾病例组和对照组的历史记录，收集相关的暴露历史和其他相关因素的信息。
病例对照研究的设计具有一些优势。
首先，这种研究方法可以检测罕见疾病和暴露因素之间的关联，因为研究者可以从整个人群中选择病例。
其次，病例对照研究通常需要较短的时间和较少的数据收集，因为病例已经存在，研究者只需回顾其历史记录。
此外，这种研究方法还能够研究疾病发病机制的早期阶段，因为病例组往往是在疾病发展的早期阶段就被诊断出来的。
然而，病例对照研究也存在一些局限性。
首先，研究者可能难以确定真实的病例组和对照组。
研究者需要确保选取的病例和对照组具有相似的特征，以减少由于其他因素造成的偏倚。
其次，病例对照研究通常依赖于个体对暴露历史的回忆，这可能受到记忆偏差的影响。
研究者需要尽可能减少这种偏差，并确保收集的信息准确可靠。
最后，病例对照研究无法确定因果关系，只能检测相关性。
因此，研究者需要谨慎解释研究结果，避免过度解读。
病例对照研究已经成功应用于多个领域，如癌症研究、药物安全性评估和遗传疾病研究等。
例如，在癌症研究中，研究者可以比较患有其中一种特定癌症的病例与未患有该癌症的对照个体之间的暴露差异，以确定潜在的危险因素。
同样，在药物安全性评估中，研究者可以比较使用其中一种药物的患者与没有使用该药物的对照个体之间的不良事件发生率。
总之，病例对照研究是一种重要的流行病学方法，用于评估潜在危险因素与疾病之间的相关性。
虽然该研究方法具有一些优势，但也存在一些局限性。
因此，在设计和实施病例对照研究时，研究者需要注意选择病例组和对照组、减少记忆偏差，并谨慎解释研究结果。
病例对照研究 (3)
病例对照研究的具体实施
（一）提出假设
根据所了解的疾病分布特征和已知的相 关因素，并在广泛查阅相关文献的基础 上，提出研究假设。
（二）根据研究目的，确定选择对 照的适宜形式
（三）病例与对照的来源与选择
病例和对照的来源
基本来源：1.医院
2.社区
病例的选择
疾病诊断标准的规定：国际国内标准、自订标准 病例其他特征的规定：（年龄、性别、民族等） 尽量采用新病例
3.变量的测量
（六）资料的收集
1.收集的方法 询问调查对象填写问卷、查阅档案、采样
化验、实地查看
2.质量控制 抽取部分样本复查，做一致性检验
（七）资料的整理
原始资料核查、分组、归纳及编码输入计 算机
（八）数据的分析
1.描述性分析 研究对象的一般特征 均衡性检验
配对设计样本含量计算例子：
研究口服避孕药与先天性心脏病的关系， 设α=0.05（双侧），β=0.1，对照组暴露率
0.3，估计RR=2，代入公式得到M=186
（五）获取研究所需因素的信息
1.变量的选定 包括：感兴趣的研究因素、其他可疑因素、 可能混杂因素
2.变量的规定
变量的明确定义
2.统计学推断
（1）不匹配不分层资料的分析 ①将每个暴露因素可整理成四格表形式
暴露
有 无 合计
疾病
病例
对照
a
b
c
d
a+c=m1 b+d=m0
合计
a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=t
做 χ2 检验，检验病例组与对照组的暴露率
病例对照研究(卫管卫法)
实习病例对照研究【课题一】吸烟和肺癌关系的病例对照研究20世纪二十年代，许多工业发达国家报道，肺癌年死亡率逐年升高。
1901年~1920年男性为1.1/10万，女性为0.6/10万，至1936～1939年上升到男性10.6/10万，女性为2.5/10万。
关于肺癌的病因，当时有人提出过吸烟、大气污染等危险因素，但也有人提出肺癌死亡率升高的原因是由于人口寿命延长、人口老化的结果或/和对肺癌的诊断手段的改进，使肺癌的检出率与死因诊断水平提高等。
问题1 如何提出病因假设？问题2 为验证上述因素和肺癌之间是否存在因果关系，可采用哪些流行病学研究方法？英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月进行了吸烟和肺癌关系的专题研究。
在四年间，搜集了伦敦及其附近20所医院（后来又增加了一些医院）诊断为肺癌的病人作为调查对象，上述医院在这四年期间凡新收入肺癌、胃癌、肠癌及直肠癌等患者时，即派调查员前往医院调查。
每调查一例肺癌病人，同时配一例同医院同期住院的其他肿瘤病人作为对照。
问题3 此为何种流行病学研究方法？简述该研究方法的设计原理。
问题4 简述该种研究方法的特点和应用。
问题5 简述该种研究中病例和对照的选择原则。
问题6 病例和对照的来源有哪些？问题7 本研究选择住院病人作为调查对象是否有代表性？肺癌病人大都经病理组织学或痰细胞学检查确诊，少部分病人依据肺部X线检查或支气管镜检查确诊。
事先规定75岁以上的病人不作为调查对象，并去除了误诊为肺癌最后修订诊断的病人80例，因故未能调查的肺癌病人408例（包括调查时出院者189例，病危者116例，死亡者67例，耳聋者24例，不会英语者11例），这样被调查的肺癌病人大约占当时这些医院里肺癌病人总数的85%，计1465例。
问题8 试述严格制定病例、对照诊断和排除标准的重要性。
问题9 缺失因故未能调查的病例资料对研究结果有何影响？对照组和肺癌组的匹配因素是（1）年龄相差少于5岁，性别相同；（2）居住地区相同；（3）家庭经济条件相似；（4）同期入院并住同一医院。
病例对照研究的分析
.366
1.499
2 对影响因素进行单因素分析
表 1 肝癌影响因素的单因素 logistic 分析结果
影响因素
回归系数 标准误 Wald2 P OR(95%CI)
性别
男
1.00
女
-0.046
0.311
0.022
0.955 0.882 （0.519-1.756）
文化程度
小学及以下
1.00
初中
高中及以上
.022
1
.882
N of Valid Cases
351
a. Computed only for a 2x2 table
b. 0 cells (.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 23. 52.
趋势卡方检验
根据case变量，产生因变量y赋值： 病例=1 对照=0
2 对影响因素进行单因素分析
Variables in the Equation
Satep sex
1
Constant
B -.046 .092
S.E. .311 .369
a. Variable(s) entered on step 1: sex.
≥1 次/月
肝炎史
无
有
3 对影响因素进行多因素分析
3 对影响因素进行多因素分析
Variables in the Equation
Satep yusheng2 1 drink
B
S.E.
Wald
-.497
.384 1.676
.594
.236 6.365
实习五、病例对照研究
问题1 如何提出病因假设？
问题2 为验证上述因素和肺癌之间是否存在因果关系，可采用哪些流
行病学研究方法？
英国学者Doll和Hill于1948年4月至1952年2月进行了吸烟 和肺癌关系的专题研究。在四年间，搜集了伦敦及其附近20 所医院（后来又增加了一些医院）诊断为肺癌的病人作为调 查对象，上述医院在这四年期间凡新收入肺癌、胃癌、肠癌 及直肠癌等患者时，即派调查员前往医院调查。每调查一例 肺癌病人，同时配一例同医院同期住院的其他肿瘤病人作为 对照。
二、描述性分析
（一）描述研究对象一般特征 （二）均衡性检验
比较病例组与对照组在研究因素以外的其他 主要特征方面有否可比性，两组非研究因素均 衡，其暴露率的差异与发病有关。
二、推断性分析
分析暴露因素与疾病的统计学 联系以及联系强度
（一）成组比较法资料的分析
成组比较法病例对照研究资料整理表
暴露 有 无
对照，通过询问，实验室检查或复查病史
，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史
，测量并比较病例组与对照组中各因素的
暴露比例，经统计学检验，若两组差别有
意义，则可认为因素与疾病之间存在着统 计学上的关系。
a+ cb+ d-
病例对照研究示意图
病例
人 群
调查过去
或 可人
是否暴露
比群样对照源自本回顾性的 逆向的
研究方向 时间顺序
❖ 公式
病例对照研究资料整理表
暴露
病例组
对照组
流行病学-病例对照研究资料分析
法，分析吸烟与膀胱癌之间的联系。 分析步骤如下：
•流行病学-病例对照研究资料分析
[课题一] 分析步骤：
•流行病学-病例对照研究资料分析
(2)χ2检验 χ2=(ad-bc)2n/[(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)]
•流行病学-病例对照研究资料分析
问题4：怎样分析避孕药使用对女性出 血型脑卒中的影响？
答：采用1:1配对设计资料的分析方法， 分析避孕药的使用对女性出血型脑卒中 的影响。
分析步骤如下：
•流行病学-病例对照研究资料分析
(1)资料整理
•流行病学-病例对照研究资料分析
（2）卡方检验 公式1：
公式2：(t＜40时，用此校正公式)
•流行病学-病例对照研究资料分析
•流行病学-病例对照研究资料分析
(5) 结论 据本研究结果推论，吸烟者患膀胱癌
的危险性比不吸烟者高，吸烟可能是膀 胱癌患病危险因素之一。
但不能确定其病因学关系。
•流行病学-病例对照研究资料分析
[课题二]
问题3：上述研究属于何种类型的流行病学研究？ 在设计上与课题一有何不同？
答：该研究是1:1匹配病例对照研究，属于分析 性流行病学研究。在设计上，课题一采用了成 组不匹配设计，课题二采用病例与对照1:1配对 设计。
•流行病学-病例对照研究资料分析
(4) OR的95%可信区间(CI)
O9R % 5 C .I.O1 1 R .9/62
OR95%C.I. = 1.21 ~ 1.95 OR95%可信区间不包括1.0, 该OR值在0.05 检验水平上有统计学意义，提示吸烟可能是膀 胱癌发生的危险因素之一。
病例对照
Case – control study
一、病例对照研究的基本原理及特点
以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有 以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有 该病但具有可比性的个体作为对照， 该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检 查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史， 查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史， 测量并比较病例组与对照组中各种因素的暴露比例，经统 测量并比较病例组与对照组中各种因素的暴露比例，经统 计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间 计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间 存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的 存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的 影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露 影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露 因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病假说的目 因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病假说的目 的。 特点 属于观察法，不施加干预措施 设立对照组 由“果”及“因”，疾病→暴露 ，疾病→ 只能判断暴露及疾病之间是否关联及关联程度， 不能做因果关系的最终结论。
∑mx
i
i
=65×0.5+30×5+45×15+80×30＝3257.5 ＝65×0.52＋30×52＋45×152＋80×302＝82891.25
（二）研究因素的确立和资料的收集
1.研究因素的确定 1.研究因素的确定 (1)变量的选定：取决与研究的目的或具体的目标 (1)变量的选定：取决与研究的目的或具体的目标 (2)变量的规定：尽可能地采取国际或国内统一的标 (2)变量的规定：尽可能地采取国际或国内统一的标 准，以便交流和比较 (3)变量的测量：研究中尽可能采用定量或半定性的 (3)变量的测量：研究中尽可能采用定量或半定性的 指标 (4)如何做到研究变量符合规定 (4)如何做到研究变量符合规定 2.调查表的编制 2.调查表的编制 3.调查员的培训 3.调查员的培训
精选病例对照研究资料
29
病例对照配比比例与效率关系
对照/病例
1 2 3 4 5
净增信息量(%)
50 17 8 5 3
检验效率
1 1.3 1.5 1.6
30
在吸烟与肺癌的病例对照研究中,病例与 对照的配比条件不应包括:
A. 年龄 B. 性别 C. 职业 D. 住地及居住年限 E. 吸烟史
个体采样器监测、生物监测，血清学、组织学分析等。 （4）现场观察 根据研究需要，赴现场观察，收集有关信息。
36
调查表基本结构
封面信 指导语：卷头、卷中 问题和答案：开放式、封闭式 编码和其他资料
37
调查表设计要点 问题设计的基本要求
问题应具体、明确，不能抽象、笼统 问题尽量通俗易懂 用词要准确，避免产生歧义 问题要尽量简短 避免复合性或双重含义问题 避免倾向性和诱导性问题
31
四、样本含量估计
方法有三：查表法 公式法 累计法
32
有关参数
（1）人群暴露者比例：病例组暴露率（P1） 对照组暴露率（P0）
（2）相对危险度RR（优势比OR） （3）值，第一类错误，即假阳性率（0.05,0.01） （4）把握度=1-， 即第二类错误,亦即假阴性率。
33
例：为研究某地吸烟与口腔癌的关系，欲进行病例 对照研究。已知该地人群吸烟率（P0）为50％，OR 为2.5，把握度为0.9，问需要多少病例与对照？
查表法
在OR为2.5，P0为0.5时有3个数字： 96、 72、 60。
96是M=1时，病例与对照样本数； 72是M=2时，病例样本数； 60是M=3时，病例样本数。
34
（2）公式法
N [Z 2P(1 P) Z P1(1 P1) P0 (1 P0 ) ]2
笔记：1：R病例对照研究资料分析（张健）
笔记： 1： R病例对照研究资料分析（张健）
1：R匹配资料的分析 １、原理病例对照研究中，当对照数R=1，2，……….R时，1个病例按规定的条件匹配R个对照，即为1:R匹配病例对照研 究。 资料整理成下表形式：
（１）、显著性检验 样本较大时 Ｘ２＝［∑（Ｒ－ｒ＋１）ｎ１，ｒ－１－∑ｒｎ０，ｒ］２／［∑Ｔｒቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ（Ｒ－ｒ－１）］ 样本较小时 Ｘ２＝［∣∑（Ｒ－ｒ＋１）ｎ１，ｒ－１－∑ｒｎ０，ｒ∣－（Ｒ＋１）／２］２／［∑Ｔｒｒ（Ｒ－ｒ－１）］式中：Ｔｒ ＝ｎ１，ｒ－１＋ｎ０，ｒ自由度＝１ （２）、联系强度的测量 ＯＲ＝［∑（Ｒ－ｒ＋１）ｎ１，ｒ－１］／［∑ｒｎ０，ｒ］ （３）、ＯＲ的可信区间（Ｍｉｅｔｔｉｎｅｎ法）估计 ＯＲ某百分数ＣＩ＝ＯＲ［１±Ｚａ／（√ｘ２）］ 式中：Ｚａ为标准正态分布分位数；Ｚ０．０５＝１．９６，Ｚ０．０１＝２．５８２、实例 人工流产史与宫外孕关系的１：４病例对照研究
流行病学：病例对照研究_
校正公式 2
2
2
m1m0n1n0
(a b)(a c)(b d )(c d )
第四节 资料分析
吸烟与肺癌关系的病例对照研究
暴露史
病例组
对照组
合计
吸烟 不吸烟 合计
68(a) 40(c) 108(m1)
49(b) 59(d) 108(m0)
117(n1) 99(n0) 216(n)
第四节 资料分析
定义
Odds ratio, OR 比值比
➢ 某因素病例组的暴露比值和对照组的暴露比值之比，反映了病例组某
因素的暴露比例为对照组的多少倍。
➢ 意义：暴露者发生某种疾病的危险性是非暴露者的多少倍
公式推导
在病例对照研究中，病例组的暴露比值是 a /(a c) a / c
c /(a c)
第一节 概述
用途
1. 广泛探索影响因素 2. 深入检验病因假说（某个或几个） 3. 研究健康状态等事件发生的影响因素 4. 疾病预后因素的研究 5. 临床疗效影响因素的研究
第一节 概述
类型
匹配（matching）又称配比，是指所选择的对照在某些因素或特征上与病例保 持一致，这些因素或特征被称为匹配因素或匹配变量。
对照组
合计
有 无 合计
a c a+c=m1
b d b+d=m0
a+b=n1 c+d=n0 a+b+c+d=n
2 (ad bc)2 n
(ad bc)2 n
m1m0n1n0 (a b)(a c)(b d )(c d )
(| ad bc | t ห้องสมุดไป่ตู้2 n
病例对照研究中资料的整理与分析
2 （3）计算总的
总
2 MH
ai E ai V ai
2
( 22 16 .01) 5.09 7.04
2
(4) 计算总OR值95%的可信区间
ORU , ORL 2.39
（5）结论
(11.96 / 5.09 )
样本含量的估计
样本含量的估计取决于下列四个因素的影响：
人群中暴露者的频率
估计与该研究因素有关的相对危险度(RR)或 暴露的比值比(OR) 第一类误差的概率（ α），通常取α=0.01 或0.05 第二类误差的概率(β)，通常取β=0.10或 0.20，即把握度（1-β）为90%或80%
表3-3 子宫内膜癌与口服避孕药的关联以怀孕与否的分层分析 有怀孕史 口服避 孕药 有 无 合计 病例 对照 合计 无怀孕史 口服避 病例 对照 孕药 有 8 4 无 16 18 合计 24 22 合计
14 64
78
8 90
98
22 154
176
12 34
46
OR=2.46
OR=2.25
⑴计算各层单个四格表的OR值：其计算方法与成 组资料未分层公式相同。（该资料未分层时计算 的OR值为2.47）
2
b c 1
bc
6 24
1
2
6 24
9.63
c 24 OR 4.00 b 6
OR
1 z /
2
4.00
11.96 / 9.63
1.66 ~ 9.60
五、偏倚及其控制
（一）病例对照研究中常见偏倚的种类
1、选择偏倚（selection bias) 由于选择的研 究对象不能代表总体人群而产生。 伯克森偏倚（Berkson‘s bias)，又称入院率 偏倚,是最常见的选择偏倚 现患-新发病例偏倚，又称奈曼偏倚
病例对照研究
1:1匹配病例对照研究的资料整理表 匹配病例对照研究的资料整理表
对照组 + — 合计对子数 病例组 + a c a+c — b d b+d 合计对子数 a+b c+d n
Hale Waihona Puke D + — + —
D + + — — a b c d
钩体病与脑动脉管炎的1:1病例对照研究 钩体病与脑动脉管炎的 病例对照研究 补体结合试验 + 对照组 ＋ － 4(a) 39(c) 43 病例组 － 1(b) 19(d) 20 合计对子数 5 58 63
一、概念
选择患有某特定疾病的病人作为病例， 选择患有某特定疾病的病人作为病例， 病例 以不患有该病但具有可比性的个体作 对照，调查他们发病前对某个（ 发病前对某个 为对照，调查他们发病前对某个（些） 因素的暴露情况，比较两组中暴露率 暴露情况 因素的暴露情况，比较两组中暴露率 暴露水平的差异 的差异， 和暴露水平的差异，研究该疾病与这 因素的关系。 个（些）因素的关系。
n = 2 pq(uα +uβ ) /( p p )
2 1 0
2
p = RR p /[1+ p (RR 1)]
1 0 0
n=
( uα√2 pQ + uβ√p1Q1+p0Q0 )2 ( p1- p0 )2
举例
为研究西安市肺癌与吸烟的关系， 为研究西安市肺癌与吸烟的关系，欲进行一 病例对照研究。 次病例对照研究。已知西安市普通人群中吸 30%，OR为5.0， 0.05， 烟率 P0为30%，OR为5.0，α为0.05，把握度 为0.90 α、β值查表， u α为1.64， u 、 值查表 值查表， 1.64，
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第五章病例对照研究一、教学大纲要求掌握病例对照研究的基本原理和方法；选择病例和选择对照的基本原则和注意事项；病例对照研究的类型；匹配与匹配过头的概念。
熟悉决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；OR值及其可信区间的计算；分层分析的方法；暴露者归因分值与人群归因分值。
了解病例对照研究容易发生的偏倚有哪些；病例对照研究的主要优缺点。
二、教学大纲精要（一）病例对照研究的基本原理和方法1．病例对照研究（case-control study, case reference study,）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一。
病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
2．病例对照研究的四大要素是：人群、对照、病例和暴露。
在病例对照研究中明确产生病例的人群，和从这一人群中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓。
3．研究的病例并无必要代表某种疾病的全部病例，也不需要有一个某疾病的病人的随机样本。
一个病例除了代表他自己之外，不必代表任何人，关键是如何选择对照。
对照必须代表产生这些病例的人群，即代表那些潜在的病例。
也就是说，如果他患了该病的话，他就有可能被诊断，而且被包括在研究的病例中。
因此，一方面对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有所谓总体人群；另一方面，病例也不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点。
因此在进行病例对照研究时，可以限制病人仅为男性或女性，仅为老年或青年，仅为严重病例或轻微病例，仅为某地病例等等。
4．选择病例的另一个原则是，只要该病例符合病例的定义，就应当收入病例组，而不应受其暴露状态的影响，否则将产生选择偏倚。
5．一般情况下选择新发病例比现患病例好，因为新发病例在回忆暴露及暴露与疾病的时序关系时更明确，但是新诊断疾病后带给病人的情绪冲击和精神打击可能会影响资料回忆的质量。
如果疾病的病程与暴露没有联系，即新发病例与现患病例中暴露分布没有差别，也可用现患病例；在研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等也用现患病例。
采用死亡病例省时省钱，很快可以提供研究线索。
6．正确地选择对照是病例对照研究成败的关键。
对照与总体人群或全部非患病人群，在暴露的分布和其它主要混杂因素的分布上，可能有很大的差别，但与产生病例的人群则相似。
病例的来源决定了对照的来源。
病例与对照之间的可比性比代表性更重要。
因此，武断地认为医院对照没有人群对照好，或配偶作为对照比医院对照更优越等看法是肤浅的。
7．资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可比性一样重要。
因此要注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保证研究的真实性。
8．对照所还患疾病不应与研究的暴露因素有关，就是说在暴露的各个类别或暴露的各个水平上，对照疾病的发病率都一样。
研究的病例是新诊断的病例，则对照病人不应是慢性病患者。
9．病例对照研究的基本分析方法，就是比较病例组和对照组暴露的比例，计算暴露的优势比，用以估计患病的优势比，在发病率低的情况下估计相对危险度。
（二）巢式病例对照研究有的书中将巢式病例对照研究放在队列研究中讲，因为巢式病例对照研究的研究对象（病例组和对照组）是在队列研究的基础上确定的。
但是其研究方法和分析方法仍与病例对照研究相同。
该研究设计尤其适合于研究因素包括有复杂的化学或生化分析的前瞻性研究。
在研究开始时，一方面收集暴露及可能的混杂因素的资料，一方面进行各种生物样本的分析，以备进行病例对照研究分析之用。
三、典型试题分析（1）某研究得出某因素与疾病的关系OR=1.1，95%可信区间为0.7～1.5，这意味着A．总体OR值95%的可能是错误的B．总体OR值在0.7～1.5之间的机会为95%C．总体OR值说明该因素与疾病无关，而95%区间说明有联系D．存在偏倚的可能性为95% E．OR值正负联系均存在答案：[B]【评析】本题考试要点：OR的可信区间OR=1.1是一个点估计值，而95%可信区间既是一个区间估计，也是一个统计学的显著性估计。
如果区间估计大，则说明变异大。
如果可信区间不包括1，则在α=0.05水平上是有意义的。
否则，该OR值没有显著意义。
（2）假定夫妻不和睦的男外科大夫有较高的手术事故发生率，如用病例对照研究来检验此假设，合适的对照为A．未出事故的男外科大夫B．不是外科大夫的男性C．夫妻和睦的男外科大夫D．夫妻和睦的不是外科大夫的男性E．未出事故的外科大夫之妻答案：[A]【评析】本题考试要点：病例对照研究的对照选择选择对照时应当注意对照与病例的可比性，所以应当选择男外科大夫；而研究的是事故发生率，所以应当选择未出事故的作为对照；夫妻不和是研究的因素，要比较的是出事故的外科大夫与未出事故的外科大夫两组之间夫妻不和的情况有无差别。
四、习题（一）单项选择题（1）如果用询问的方法调查饮酒与中风的关系，最可能发生A．饮酒者少报饮酒量B．中度或大量饮酒者少报饮酒量C．少量饮酒者多报饮酒量D．少量饮酒者不报饮酒E．不饮酒者谎报饮酒（2）一项病例对照研究数据如下（表5-1），其OR值为A．3.21 B. 2.33 C. 2.19 D. 0.5 E. 1.6（3）一项病例对照研究，500名病例中有暴露史者400例，而500名对照中有暴露史者100例，有暴露史者的发病率A．80% B．40% C．20% D．100% E．无法计算(4) 一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究结果显示：χ2=12.36，P<0.05，OR=3.3，正确的结论为A．病例组肺癌的患病率明显大于对照组B．病例组发生肺癌的可能性明显大于对照组C．对照组发生肺癌的可能性明显大于病例组D．对照组肺癌的患病率明显小于病例组E．不吸烟者发生肺癌的可能性明显小于吸烟者(5) 在匹配病例对照研究中，为了增加研究的效率常用1:M匹配，但M的取值一般不超过A．2 B．3 C．4 D．5 E．6(6) 在500名病例与500名对照的配对病例对照研究中，有400名病例和100名对照有暴露史，OR值应为A．18 B．16 C．20 D．10 E．无法计算(7) 吸烟者肺癌死亡率=0.96‰，不吸烟者=0.07‰，一般人群=0.56‰，人群中吸烟率为55%，则完全由吸烟引起的肺癌死亡率占吸烟者肺癌死亡率的比重是多少A．13.7% B．0.89‰C．92.7% D．87.5% E．0.49‰(8) 一项雌激素与子宫内膜癌关系的配对病例对照研究，共63对。
病例组与对照组两组均有雌激素暴露史者27对，两组均无暴露史者4对，暴露组有暴露史而对照组无暴露史者29对，其余为对照组有暴露而病例组无暴露者。
OR为A．10.67 B．9.67 C．2.24 D．1.24 E．4.47(9) 在设计配对的病例对照研究时，确定配对条件的主要原则是：A．对所研究疾病有影响的项目均应列为配对条件B．对所研究疾病有较大直接影响的项目均应列为配对条件C．对所研究疾病有较大直接影响但并非研究的项目应列为配对条件D．对所研究疾病有较大影响的项目不应列为配对条件E．以上均不对（10）Herbst医师关于阴道腺癌病因研究的结果：A．证实雌激素是阴道腺癌的病因B．证实雌激素是阴道腺癌的病因之一C．证实雌激素是阴道腺癌的病因之外，尚存在其它病因因素D．提示己烯雌酚可能是阴道腺癌的病因线索E．证实己烯雌酚可能是阴道腺癌的诱发因素（二）多项选择题（11）病例对照研究之所以需要设立对照组，是因为：A．某些研究因素在两组可比B．设立比较组,没有比较就没有鉴别C．设立对照增大了样本，可达到统计学要求D.借助于具有可比性的对照中的暴露，正确评估病例中的暴露，判断两组暴露有否差别E. 比较两组中的发病比例, 以判断暴露与疾病之间的关联.（12）病例对照研究中常见的偏倚有：A．选择性偏倚B．信息偏倚C．错误分类偏倚D. 混杂偏倚E．回忆偏倚（13）病例对照研究在研究病因时主要缺点有：A．回忆偏倚大B．难以得到符合要求的对照C．统计处理复杂D．时间顺序有时不清E．一次智能研究有限的几个因素（三）名词解释(14 ) 匹配过头(over-matching) (15) 分析性研究(analytical study )(16) 比值比(odds ratio)（17）以医院为基础的病例对照研究（hospital-based case control study）（18）以社区为基础的病例对照研究（community-based case control study）（四）论述题(19) 请考虑一个病例对照研究,目的在于探讨饮用咖啡是否引起膀恍癌。
1）对照应就下述哪些变量与病例进行配比：年龄、性别、饮用咖啡浓度、咖啡加糖和吸烟,请说出你的理由。
2）如果进行调查,要询问近期咖啡应用情况吗?3）你会对温习每个病例的病理报告感到厌倦吗?4) 如果应用医院病例做对照,应当避免具有何种特殊疾病的病人?（20）为了确定口服避孕药的应用是否对心肌梗死的发生有影响，在已婚护士中做了一项病例对照研究。
将159名心肌梗死住院病例与3180名对照进行比较。
结果是21名病例和273名对照使用过口服避孕药。
请计算口服避孕药的相对危险度，并回答应考虑哪些潜在的混杂因素？（21）计划进行一项病例对照研究以调查饮酒与心肌梗死的关系。
病例选自某医院的心脏科。
对照的选择有两个方案：一是由事故所致外伤病人组成，他们均为该院急症患者；二是由医院管辖区人群的一个代表性样本组成。
请问：1) 哪个对照组将产生较大的相对危险度？2) 对这类调查，选择对照组应当注意什么？3) 提出一个适宜的对照组。
（22）在一项病例对照研究中，调查了病例和对照有关饮食，吸烟和饮酒习惯的情况。
这些因素被怀疑在该病发病中有重要作用。
病例为某特定人群中一年内出现的该病全部病例，若对照从该年内出现的其他严重疾患的病人中而不是该特定人群的健康者中选择，其优点和缺点是什么？（23）为了研究吸烟和户外工作（日晒）对唇癌发生的影响，对50～69岁唇癌病人和作为对照的皮肤癌病人进行了比较，结果如下：1) 该研究设计是什么类型？2) 请就对照组的选择讨论。
3) 请计算户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度；4) 按吸烟分层后，再比较户外工作与户内工作相比较唇癌的相对危险度；5) 计算吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度；6) 按户内户外分层后，再计算吸烟与不吸烟唇癌的相对危险度；7) 计算户外工作吸烟者与户内工作不吸烟者的相对危险度；8) 请就上述结果做出解释，对照组的选择对结果可能产生什么影响？五、答题要点（一）单项选择题（1）B （2）C （3）E （4）E （5）C （6）B （7）C （8）B （9）E （10）D（二）多项选择题（11）BD （12）ABCDE （13）AD（三）名词解释（14）病例对照研究中匹配的目的是保证对照组与病例组在某些重要方面的可比性。