肠道黏膜免疫
肠道黏膜、肠道免疫和微生物群在肠源性白念珠菌感染中的作用
肠道黏膜、肠道免疫和微生物群在肠源性白念珠菌感染中的作
用
陈慧婷;李家生;徐志昌;秦定梅;张祎;王睿睿
【期刊名称】《中国感染控制杂志》
【年(卷),期】2024(23)5
【摘要】肠源性白念珠菌感染是指肠道内定植的白念珠菌在一定条件下发生易位,突破肠道,造成组织感染,甚至引发侵袭性白念珠菌感染。
肠道黏膜作为念珠菌第一接触位点,是抵抗白念珠菌定植或侵入的第一道防线,常通过物理屏障和激活宿主免疫抑制感染。
作为另一种防御机制,肠道内微生物群则通过调节pH,分泌抗菌肽和竞争黏附点共同抵抗白念珠菌侵袭感染。
本综述总结肠道黏膜、肠道免疫和微生物群这三个关键因素在肠源性白念珠菌感染中的作用,为肠道定植引发侵袭性白念珠菌病的科学研究提供新思路。
【总页数】7页(P631-637)
【作者】陈慧婷;李家生;徐志昌;秦定梅;张祎;王睿睿
【作者单位】云南省中医药大学中药学院分子药理教研室;云南省民族特色养生理论与健康产品工程实验室;省部共建生物资源保护与利用国家重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R379.4
【相关文献】
1.重症急性胰腺炎的肠道黏膜屏障改变与肠源性感染
2.肠道微生物群和免疫反应在艰难梭菌感染中的作用研究进展
3.肠道免疫调节细胞在维持肠黏膜稳态中作用的研究进展
4.肠源性防御素在肠道免疫中的作用及其可能途径
5.湿热证患者肠道菌群加重肠黏膜炎性免疫反应促大肠癌发生的作用机制
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
黏膜免疫名词解释
黏膜免疫名词解释
嘿,咱今儿来聊聊黏膜免疫!你知道吗,黏膜免疫就像是身体的一道超级防线!咱就拿咱的嘴巴、鼻子、肠道这些地方来说吧,它们的表面可都有着黏膜呢。
想象一下,黏膜就像是城墙,而黏膜免疫呢,就是城墙上的卫兵。
当有敌人,也就是那些病菌啥的想要入侵的时候,这些卫兵就会立刻警惕起来,奋勇抵抗!比如说,当你呼吸的时候,空气中可能会有一些病菌想从鼻子进入你的身体,这时候黏膜免疫就会发挥作用啦,它可不会轻易让这些病菌得逞!
黏膜免疫可不仅仅是简单的抵抗哦,它还超级智能呢!它能分辨出哪些是“自己人”,哪些是“敌人”。
就好像你能一眼认出你的好朋友和陌生人一样,黏膜免疫也有这样的本事。
“哎呀,那黏膜免疫到底是咋工作的呀?”你可能会这么问。
嘿嘿,它有好多厉害的招数呢!它会产生一些抗体,这些抗体就像是专门对付病菌的武器,能把病菌给抓住或者消灭掉。
而且黏膜免疫还会和身体的其他免疫系统合作,一起对抗那些坏蛋病菌。
你再想想,要是没有黏膜免疫,那我们得有多容易生病呀!稍微有点病菌来袭,我们可能就倒下啦。
所以说呀,黏膜免疫真的是太重要啦!
我觉得黏膜免疫就像是我们身体里的无名英雄,一直在默默地守护着我们,我们可千万不能忽视它的存在呀!。
肠道免疫系统的机制和调节
肠道免疫系统的机制和调节肠道是人体最大的免疫器官,被称为“第二免疫系统”。
主要保护身体免受外部病原体和有害成分的损害。
肠道免疫系统包括黏膜免疫系统和固有免疫系统两部分,其中黏膜免疫系统是最为重要的。
一、黏膜免疫系统机制黏膜免疫系统主要由黏膜屏障和黏膜固有免疫系统组成。
黏膜屏障是指黏膜细胞层和粘液层,主要作用是防止致病微生物、过敏原和化学物质等进入肠道。
当病原微生物进入黏膜屏障后,黏液中的Mucin会将其包裹并运送到小肠腔,被肠道细胞摄取并消灭。
此外,肠道表面的小凸起(绒毛和腺体)会分泌抗菌肽、IgA 等抗菌物质,进一步防止病原微生物入侵。
黏膜固有免疫系统包括多种细胞和分子,如单核细胞、树突状细胞、巨噬细胞、T细胞、IgA等。
它们共同协作形成特殊的抗体防御系统。
多种抗原可通过口服途径进入体内,经过肠道中的抗原提呈细胞处理后,与特异性T细胞结合,在淋巴结中进一步刺激B细胞产生特异性IgA,形成分泌性免疫应答,大量IgA通过分泌到肠道,形成屏障,保护肠道免受致病微生物感染。
二、肠道免疫系统的调节肠道免疫系统的调节是一个相互作用的系统,包括抑制性和免疫激活性机制,以维持免疫平衡,防止自身免疫疾病和免疫缺陷病发生。
1、调节性T细胞CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)是肠道免疫平衡的主要调节细胞。
它们通过抑制抗原提呈细胞和T细胞的激活来调节免疫应答,防止自身免疫发生。
Tregs对小肠和结肠中的菌群非常敏感,当菌群发生变化或消失时,Tregs的数量和功能会发生改变,导致免疫平衡失调。
2、菌群调节肠道菌群是调节肠道免疫平衡的关键因素。
它主要通过影响肠道屏障、细胞免疫和体液免疫等多种机制来保持肠道免疫稳态。
菌群通过抑制有害细菌的生长和调节宿主肠道免疫应答来发挥作用。
菌群失调会导致肠道免疫平衡紊乱,增加肠道感染、过敏、自身免疫等疾病的风险。
因此,正确调理肠道菌群非常重要。
3、营养调节适度的营养和营养素摄入有助于保持肠道免疫平衡。
肠道黏膜免疫屏障及其菌群与机体健康关系的研究进展
肠道黏膜免疫屏障及其菌群与机体健康关系的研究进展李 伟,陈庆森*(天津商业大学生物技术与食品科学学院,天津市食品生物技术重点实验室,天津 300134)摘 要:肠黏膜屏障对于防止肠腔内细菌、食物抗原、酶和化学药物等直接与黏膜裸露面接触而引起疾病至关重要,其免疫屏障对机体的健康作用越来越被人们重视。
黏膜免疫系统不仅具有一般性的屏障作用,而且还参与体液免疫和细胞免疫过程,在机体肠道内环境的调节中起重要作用。
随着更深入的研究,人们可能会找到新的维持机体健康的途径。
本文对肠道黏膜免疫调控机理、肠道菌群及营养物质对肠黏膜屏障功能的影响,以及肠黏膜屏障受损对机体健康的危害等方面进行了综述。
关键词:肠黏膜屏障;肠黏膜免疫;SIgA;免疫细胞;肠道菌群;益生元Research Progress of Relationship of Human Health with Intestinal Mucosal Immunity and MicrofloraLI Wei,CHEN Qing-sen*(Tianjin Key Laboratory of Food Biotechnology, College of Biotechnology and Food Science,Tianjin University of Commerce, Tianjin 300134, China)Abstract :Intestinal mucosal barrier play an important role in preventing the diseases caused by direct contact of bacteria, foodantigen, enzyme, chemical drugs with mucosal surface. The intestinal mucosal immunity barrier which is beneficial for bodyhealth has arisen more and more people's concerns. This system not only has run-of-mill barrier effect, but also takes part in theprocess of humoral immunity and cellular immunity, which plays an important role in the regulation of microenvironment of gut.With the thorough research, the new strategies for restoring and maintaining human health might be provided. The paperdescribed the regulatory mechanism of intestinal mucosal immunity, the effects of the intestinal microflora and nutrients on thefunction of intestinal mucosal barrier and the harm of intestinal barrier damage to body health.Key words:intestinal mucosal barrier;intestinal mucosal immunity;SIgA;immune cell;intestinal microflora;prebiotics中图分类号:R392 文献标识码:A 文章编号:1002-6630(2008)10-0649-07收稿日期:2007-11-30基金项目:国家自然科学基金项目(30771524)作者简介:李伟(1983-),男,硕士研究生,研究方向为发酵生物技术和生物活性物质。
15第十五章 黏膜免疫
1.肠相关淋巴组织(GALT)是肠黏膜免疫细胞识别抗原 和活化的部位
M细胞 • M细胞是一种特化的对抗原具有胞吞转运作用的上皮细
胞,其肠腔面有很多皱褶,无微绒毛,不能分泌消化酶 和黏液,M细胞基底膜向细胞内凹陷形成口袋。
(四)肠道菌群失调
• 抗生素不当使用致菌群失调引起肠道感染性疾病
共生菌与MIS的平衡打破可诱发疾病
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
2.食物成分对黏 膜免疫应答具 有调节作用
(三)共生菌与黏膜免疫
1. 机体的黏膜免疫系统与共生菌互利共存 2. 共生菌可促进机体黏膜免疫系统的发育、成熟及调控免
疫功能 3. 机体黏膜免疫系统对共生菌呈耐受状态
一、黏膜免疫系统的组成和特征 二、黏膜免疫系统的固有免疫特性 三、黏膜免疫系统的适应性免疫应答特性 四、黏膜稳态的维持及黏膜免疫耐受 五、黏膜免疫系统与疾病
五、黏膜免疫系统与疾病
(一) 病原微生物感染 肠道菌群失调
(一)病原微生物感染
1. 机体抗寄生虫感染的黏膜免疫应答类型取决于寄生虫的 大小及寄生的环境
2. 黏膜免疫应答在机体抗细菌感染的防御中至关重要 3. MIS的多重免疫机制参与了机体抗病毒的免疫应答
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受 2.食物成分对黏膜免疫应答具有调节作用
1.经黏膜进入的抗原可诱导黏膜免疫系统的免疫耐受
• 正常肠道黏膜对食物抗原呈现出无应答状态,这种MIS 对经黏膜进入的抗原的无应答状态统称为黏膜耐受 ( mucosal tolerance)
肠道黏膜免疫_范骏
对立,二者的平衡可作为耐受和免疫的分水岭。
5 结语近年来,有关T im家族蛋白分子的研究进展迅速,其基因和蛋白结构已经逐步明确,并且对小鼠和人的遗传学研究提示T im基因家族与哮喘易感性和变态反应密切相关,尤其是T im23基因编码的Th1细胞特异性膜表面蛋白可以从表型上区分Th1ΠTh2细胞。
T im23与T im23L相互作用可能产生负性调节信号,抑制Th1细胞增殖,下调Th1型免疫应答,有利于外周免疫耐受的形成。
T im23在自身免疫性疾病、变态反应性哮喘等疾病和免疫耐受、甚至抗肿瘤免疫中发挥重要作用[16]。
但也有许多尚不清楚的问题,如sT im23在Th1细胞分化中何时产生以及其确切的功能等。
T im23的粘蛋白区作为flT im23的胞膜锚着部位,可能通过其碳水化合物部分与选择素相互作用,以利于效应性Th1细胞发挥功能。
另外, T im23的粘蛋白区在结构上类似于MAC AM21,可能利于淋巴细胞的归巢,但具体功能目前还不明了。
进一步深入阐明T im23的作用途径及其对Th1ΠTh2分化平衡的影响将为免疫性疾病的长期调控提供新的理论基础。
参考文献1 李振,蔡小嫦.Th1ΠTh2细胞在炎症浸润中的不同表现.国外医学.免疫学分册,2002,25(1):36238.2 M cIntire JJ,Umetsu SE,Akbari O,et al.Identification of T apr(an air2 way hyperreactivity regulatory locus)and the linked T im gene fam ily.Nat Immunol,2001,2(12):110921116.3 K uchroo VK,Umetsu DT,DeK ruy ff RH,et al.The TI M gene fam ily: emerging roles in immunity and disease.Nat Rev Immunol,2003,3(6): 4542462.4 Umetsu SE,Lee W L,M cIntire JJ,et al.TI M21induces T cell activation and inhibits the development of peripheral tolerance.Nat Immunol,2005, 6(5):4472454.5 Chakravarti S,Sabatos CA,X iao S,et al.T im22regulates T helper type 2responses and autoimmunity.J Exp M ed,2005,202(3):4372444.6 M ariat C,Sanchez2Fuey o A,Alex opoulos SP,et al.Regulation of T cell dependent immune responses by TI M fam ily members.Philos T rans R S oc Lond B Biol Sci,2005,360(1461):168121685.7 M eyers J H,Chakravarti S,Schlesinger D,et al.TI M24is the ligand for TI M21,and the TI M212TI M24interaction regulates T cell proliferation.Nat Immunol,2005,6(5):4552464.8 Chae SC,S ong J H,P ounsambath P,et al.M olecular variations in Th12 specific cell surface gene T im23.Exp M ol M ed,2004,36(3):2742278.9 M onney L,Sabatos CA,G aglia JL,et al.Th12specific cell surface pro2 tein T im23regulates macrophage activation and severity of an autoimmune disease.Nature,2002,415(6871):5362541.10 Sabatos CA,Chakravarti S,Cha E,et al.Interaction of T im23and T im23ligand regulates T helper type1responses and induction of pe2 ripheral tolerance.Nat Immunol,2003,4(11):110221110.11 K hadem i M,Illes Z,G ielen AW,et al.T Cell Ig2and mucin2domain2 containing m olecule23(TI M23)and TI M21m olecules are differentially expressed on human Th1and Th2cells and in cerebrospinal fluid2derived m ononuclear cells in multiple sclerosis.J Immunol,2004,172(11): 716927176.12 Sanchez2Fuey o A,T ian J,Picarella D,et al.T im23inhibits T helper type12mediated auto2and alloimmune responses and prom otes immuno2 logical tolerance.Nat Immunol,2003,4(11):109321101.13 Zhu C,Anders on AC,Schubart A,et al.The T im23ligand galectin29 negatively regulates T helper type1immunity.Nat Immunol,2005,6(12):124521252.14 G ielen AW,Lobell A,Lidman O,et al.Expression of T Cell immuno2 globulin2and mucin2domain2containing m olecules21and23(TI M21and23)in the rat nerv ous and immune systems.J Neuroimmunol,2005,164(122):932104.15 刘丹,于春雷.CD4+CD25+调节性T细胞与自身免疫耐受.国外医学.免疫学分册,2005,28(1):44248.16 S imm ons W J,K oneru M,M ohindru M,et al.T im23+T2bet+tum or2 specific Th1cells colocalize with and inhibit development and growth of murine neoplasms.J Immunol,2005,174(3):140521415.(收稿日期:2005-03-31)Ξ肠道黏膜免疫范骏摘要 肠道免疫系统由大量弥散分布在肠黏膜上皮内和固有层的免疫细胞和免疫分子、以及诸如peyer’s patches(PP)等肠相关性淋巴组织等组成。
肠道黏膜免疫研究进展_丁轲
动物医学进展,2007,28(10):67-71Progress in Veterinary Medicine肠道黏膜免疫研究进展丁 轲,余祖华,王天奇(河南科技大学动物科技学院,河南洛阳471003) 摘 要:黏膜免疫是当前免疫学领域的研究热点,尤其是肠道黏膜免疫越来越被人们重视。
近年来国内外学者分别探讨了肠道黏膜组织结构、肠道菌群及黏膜疫苗对黏膜免疫的作用及影响,研究表明,肠道黏膜组织结构中主要是M细胞、树突状细胞和巨噬细胞进行抗原摄取和转运,对起始黏膜免疫起着重要的作用。
肠道菌群在免疫过程中主要是促进抗原的分泌和调节各种细胞因子的产生。
合适的黏膜疫苗能够有效地激发黏膜免疫反应,具有方便、快捷、安全、有效、持续等优点。
文章重点阐述了肠道菌群对黏膜免疫的影响及黏膜免疫的优点,并指出了制约黏膜免疫发展的关键因素、存在的问题及其发展前景。
关键词:黏膜免疫;肠道菌群;黏膜疫苗中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1007-5038(2007)10-0067-05 近年来,随着生物技术、分子生物学和药物投递系统等的发展及对免疫学研究的不断深入,黏膜免疫越来越受到人们的重视。
从当前免疫学发展的方向看,黏膜免疫是一种理想的免疫途径,将是未来发 收稿日期:2007-07-30 基金项目:河南科技大学青年基金项目(N o2007Q N023) 作者简介:丁 轲(1977-),男,河南永城人,副教授,博士,主要从事动物微生态学与动物传染病学研究。
[14] Kobin ger G P,Feldm ann H,Zhi Y,et al.C himpanzee adeno-viru s vaccin e protects again st Zaire Ebola viru s[J].Virology,2006,346(2):394-401.[15] Dai S Z,Kong S F,H uang L L,et al.Cons tru ction andpack age of the exp ression plasmid pAdEasy-1system enco-ding the hu man papillom aviru s16E7gene and the gene's in-fluence on H eLa cells[J].Zhong Hua Fu Chan Ke Za Zhi,2006,41(9):612-617.[16] Gong N,Dong C,C hen Z,et al.Adenovirus-mediated anti-sense-ERK2gene therapy attenuates chronic allog raft ne-ph ropathy[J].Transplantation Proceedings,2006,38(10):3228-3230.[17] Peterson B,Zhang J,Iglesias R,et al.H ealing of criticallysized femoral defects u s ing genetically modified m esenchy malstem cells from human adipose tissue[J].Tissue Eng,2005,11(1-2):120-129.[18] H an Z S,li Q W,Zhang Z Y,et al.High-level ex pres sion ofhum an lactoferrin in the milk of goats by using replication-de-fective aden oviral vectors[J].Protein Expr Purif,2007,53(1):225-231.[19] 何秀苗,秦爱建.动物腺病毒载体的研究进展[J].动物医学进展,2004,25(2):22-24.Advance in Adenovirus VectorDING Chang-gen1,2,LIU H ui-Li1(1.Institute o f Animal S cience and Veterinary Medicine,S hangh ai Acad emy o f A gr iculture S ciences,Sh angha i,201106,China;2.College o f Veterinary Medicine,Nanjing Ag riculture Un iver sity,Nan jin g,J ian gsu,210095,China)A bstract:The development of gene therapy and gene imm unity has been a m ajo r m eans for so lving the pro blem s in the biolo gical field.The desig n,sy nthesis and application of therapeutic agents have created the need fo r the re sea rch and development of mo re sophisticated gene delivery tools.Adenovirus vecto r (Adv)has been o ne o f general virus v ectors due to its w ide ho st range and low pathog enicity,stabilization of viral particles,low geno me rear rangement.H owever,targe ting fo r cells and host imm une respo nse have limited the applicatio n of Adv.People constantly fo cus on improving and consum mating and pay ex tensive-ly attention to its potential value.The article reviewed the character,develo pment and prospect fo r appli-catio n of Adv,w hich provide references fo r optimizing and using of Adv perfectly.Key words:Adeno virus;construction of vecto r;applicationDOI:10.16437/ ki.1007-5038.2007.10.028展的重要方向之一。
肠道黏膜与免疫
四 改善肠黏膜免疫屏障的生物活性物质
肠黏膜的机械屏障、肠道免疫系统、肠道内正常菌群、 肠道内分泌以及肠蠕动功能共同构成肠道的屏障功能。研究 证实,许多生物活性物质可以通过上述几种屏障功能进行保 护、调节和改善肠黏膜平衡。 氨基酸和短链脂肪酸 益生元 神经肽类物质
Page 9
谢谢观赏
调整菌群,助消化,拮抗耐药性致病菌引起 的腹泻
小儿腹泻 腹泻和腹胀
乳酸菌素片
丽珠肠乐 乳酶生 促菌生
乳酸菌
双歧杆菌 嗜酸性乳酸杆菌,粪链 球菌,糖化菌 需氧芽胞杆菌 DM423 菌株
消化不良、肠炎和小儿腹泻
减少内毒素,降低血内毒素水平,因肠 道菌群失调引起的急慢性腹泻 消化不良,腹胀,儿童腹泻、绿便等 婴幼儿腹泻、肠炎、痢疾及肠功能紊乱 等
Page 7
三 肠粘膜屏障受损引起的肠道疾病
腹泻及肠易激综合症(IBS)
腹泻是一种常见的胃肠疾病,引起腹泻的原因可分为感染性和非感 染性两类,其中感染性腹泻占 80%。 肠易激综合症(IBS)属于胃肠功能紊乱性疾病,指的是一组包括腹痛、 腹胀、排便习惯和大便性状异常、粘液便,持续存在或间歇发作,而又 缺乏形态学和生化异常改变可以解释的症候群。
Page 3
肠粘膜免疫的主效因子—SIgA
SIgA简介
分泌型Ig A是机体内分泌量最多的免疫球蛋白,是肠黏膜表面主要 免疫球蛋白,对消化道黏膜防御起着重要作用,其中以其中以SIgA为主 的体液免疫起主导作用,是防御病菌在肠道黏膜粘附和定植的第一道防 线
SIgA功能
阻止病原微生物的黏附
调节吞噬作用 中和病毒和毒素
溶解细菌
增强单核细胞依赖的杀菌活性 介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒(ADCC)作用
肠道益生菌与肠粘膜免疫
动物胃肠道黏膜免疫简述_续_丁辉景
动物胃肠道黏膜免疫简述(续)丁辉景张力张明珠甘肃农业大学制病原体在黏膜表面的黏附及减少病原体的着生,并在黏膜腔内和黏膜下参与行使效应功能。
IgA经肠上皮细胞间隙内与上皮细胞产生的分泌片段结合,形成分泌型免疫球蛋白(S-IgA)。
S-IgA释放入肠腔,既可与相应抗原结合,抑制细菌增殖和中和毒素,保护肠黏膜,又能抵抗蛋白溶解酶作用,从而保护肠黏膜以防被消化。
S-IgA是黏膜组织免疫应答的特征,S-IgA抗体可通过阻碍黏膜与细菌和病毒的接触从而给黏膜表面提供特殊的免疫屏障。
黏膜相关淋巴组织(MALT)中S-I gA超过80%。
黏膜免疫系统可通过远距离位点的黏膜表面诱导抗原特异性S-I gA分泌。
S-IgA还可穿越上皮组织,在上皮内显示其抗微生物能力。
S-IgA以单体和二聚体2种分子形式存在。
单体存在于血清中;二聚体由呼吸道和消化道等部位黏膜固有层的浆细胞产生,是有2个单体经1条J 链连接构成的二聚体。
二聚体以受体介导方式及黏膜上皮或基底膜表达的pIGr或IgAFc段结合,介导该结合物的内吞,并转运至细胞顶膜,经酶解使结合有IgA的多聚免疫球蛋白受体(pIgR)胞外区脱落,并分泌至黏膜腔。
此外,由局部黏膜上皮细胞所合成的分泌成分SC在IgA通过黏膜的上皮细胞过程中,分泌成分与之结合形成S-IgA。
SC不仅具有促进上皮细胞积极地从组织中吸收S-IgA,并将其释放于胃肠道和呼吸道内的作用,同时分泌成分可防止S-IgA在消化道被蛋白酶降解,同时它的多链性、黏膜亲和性及抵抗蛋白酶的作用均有助于与病毒和细菌亲和,从而使S-I gA充分发挥免疫作用。
6动物肠道免疫的影响因素6.1细胞因子细胞因子在细胞生长、分化和凋亡等生理过程及黏膜免疫中淋巴细胞归巢和急慢性炎症等病理过程中发挥重要作用。
1)细胞因子中干扰素-C(IFN-C)和肿瘤坏死因子-A(TNF-A)对IgA的分泌有下调作用,IL-4、IL-5、IL-6和IL-10对I gA的分泌有增强和诱导作用,分泌这些因子的细胞主要存在于固有层内,与IgA浆细胞有着密切的空间关系。
肠道黏膜免疫研究进展
fciea e o i lvcos J . rti Ex rP r ,20 , 3 et d n vr etr [ ] P oen p u i 0 7 5 v a f
( )l 2 - 31 1 2 52 .
[ 6 Go gN, o gC,C e ,e 1 1] n D n h nZ ta .Ad n vrsme i e ni e o i — da dat u t —
收 稿 日期 :0 70—0 2 0—73 基 金 项 目 : 南科 技 大 学 青 年 基 金 项 目( o 0 7 N0 3 河 N 20Q 2) 作 者 简 介 : 轲 (9 7 ) 男 , 南 永城 人 . 丁 17 一 . 河 副教 授 . 士 , 要 从 事 动 物 微 生 态 学 与 动 物 传 染 病 学研 究 。 博 主
v u acn rtcsa a s Z i b l vrsJ. rlg , i s ciepoet g i t ar E oa i [ ] Vi o y r v n e u o
2 06 4 ( ) 3 4 4 1 0 ,3 6 2 : 9 — 0 .
3 2 — 2 0 2 83 3 .
豢 靠豢 稚豢 稚 荣 荣 荣荣 荣 黼 ÷ 荣 荣 荣 豢杀 黼 黼 黼 黼 黼 荣荣黼 豢球黼 莱莱黼 黼 黼 黼 黼
[ ] Ko ig r P F lma nH ,h 1 4 bn e , ed n Z i G Y,e 1Chmp ne dn — t . i a zeae o a
肠道 菌群在免 疫过程 中主要 是促 进抗 原 的分 泌和调 节 各种 细胞 因子 的产 生 。合 适 的黏膜 疫 苗能 够有效地 激
胃肠道粘膜保护和免疫抑制
胃肠道粘膜保护和免疫抑制胃肠道粘膜特别是小肠粘膜的表面积非常大,动物通过这一表面与各种养分、微生物和外源性毒素发生直接接触。
小肠不仅能使养分在肠腔和血液循环系统之间进行交换,而且也能防止病原体穿过肠壁进入体内。
因此,小肠具有一系列粘膜防御机制,根据其性质,这些防御机制大体上可以分为非免疫性和免疫性两种。
一非免疫性防御(一)胃及小肠胃是一个重要的非免疫防御器官,胃的酸性环境极大地抑制了微生物的繁殖,减少了进入小肠的微生物数目。
那些耐过胃的酸性环境而进入小肠的微生物受到小肠中碱性环境(更有利于细菌的繁殖)的影响其数目增加,也增加了微生物附着在粘膜上皮上的可能性。
为对付这些微生物的侵袭,动物在进化过程中形成了进一步的小肠免疫性防御机制,容当后论。
小肠的非免疫性防御机制包括能杀死某些微生物的胆汁和能使细菌细胞壁降解的含有蛋白酶的胰液。
上皮细胞本身也是屏壁,单个肠细胞紧密接合,这可以阻止大分子的通过。
另外,小肠绒毛上的肠细胞每3-6天更替一次,这进一步阻止了病原微生物在肠道中的定居和繁殖。
肠蠕动会产生一种机械性清理作用,可以防止微生物在小肠上段上皮上的附着。
杯状细胞分泌的粘液可以保护肠上皮的表面,也提供了一个能够捕获抗原的粘性基质。
(二)大肠及小肠的微生物群系大肠中的环境为:pH近中性,厌氧条件,运动性减低。
这种条件有利于大量正常菌群的繁殖和生长。
除了为宿主动物本身提供营养以外,这些肠道固有细菌在维持肠道功能健康方面具有举足轻重的作用。
正常菌群的最重要作用莫过于它能阻止侵入肠道中的病原微生物的定居(Hentges 1983),这种作用就是所谓的定居抗力(Colonization resistance)。
正常细菌产生定居抗力所*的机制包括:利己不利它的pH、与病原微生物竞争养分、竞争肠上皮上的附着点,并在局部产生细菌素。
虽然大肠的环境对宿主最为有利,但微生物依然要在胃、小肠和大肠中定居。
在小肠中这些微生物群系存在于小肠上皮细胞表面、肠绒毛表面的粘液中、隐窝中和肠腔中。
肠道粘膜免疫应答的机制ppt课件
先天性和获得性免疫应答的区别
机体防御细胞(如巨噬细胞)表面 表达有能够识别PAMP的PRR
TLR依靠识别PAMP的分子结构,经过一系 列信号转导,启动针对病原体的固有免疫 应答,在细胞信号转导中发挥重要作用, 是联系固有性免疫和适应性免疫的纽带。
Toll样受体信号转导通路
NOD蛋白是一种重要的细胞内PRR,可以
肠道粘膜免疫应答的机制
肠道黏膜免疫反应的诱导发生部位在IEC和PP。 IEC功能 吸收肠腔内各种抗原 摄取和释放分泌型IgA(SIgA)
提成抗原,分泌细胞因子
肠道免疫的效应部位主要 原,对维持肠黏膜内环境稳定,保持肠 黏膜免疫耐受状态起重要作用。 抗原成分在诱导机体先天性和获得性 免疫应答过程中起重要作用。
识别细菌细胞壁成分肽聚糖(PGN),参 与先天性免疫应答并诱导炎症反应和细胞 凋亡。
NOD分子信号转导途径
肠道粘膜免疫应答机制综述
肠道粘膜免疫应答机制摘要:人体肠道内的黏膜是人体内环境与外环境间直接交流的主要界面。
肠道黏膜不仅是营养吸收及水分、矿物质交换的主要场所,同时也是许多病原体感染或起始感染的主要位点。
肠道粘膜免疫是机体免疫系统的重要部分,近年发现了病原体、肠道菌群、免疫疫苗、免疫载体在其免疫调节的机制发挥着极其的重要地位。
肠道黏膜免疫系统是由肠相关淋巴组织组成的复杂网络,具有完善的免疫反应机制和严格的免疫调控机制。
可以说,肠道黏膜免疫系统是机体抵御肠道病原体感染的第1 道防线,同时,也在宿主与外环境间黏膜稳态的建立和维持上发挥重要的作用。
本文简要综述简要介绍肠道黏膜免疫应答机制的研究进展以及介绍这些影响因素在肠道粘膜免疫的作用。
关键词:肠道黏膜免疫细胞应答机制肠道粘膜免疫病原体肠道菌群免疫疫苗免疫载体研究进展1 肠道黏膜免疫系统简介黏膜免疫系统由呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道及某些外分泌腺(如唾液腺、泌乳的乳腺等)粘膜相关的淋巴组织共同构成一个相对独立的体系,由于其所处的解剖位置相分布部位的特殊性,粘膜免疫系统既是机体系统免疫的重要组成部分,同时又具有其相对独立性。
传统观念认为淋巴细胞是来自骨髓或胸腺,在中枢淋巴器官巾分化、成熟后经淋巴循环定居于周围淋巴器官,担负免疫监视功能。
近年来大量的资料[37]显示脏器巾的淋巴细胞不完全由淋巴器官移入,存在着固有淋巴细胞,并统称为组织相关性淋巴细胞。
胃肠道黏膜不仅是消化、吸收营养物质的场所,而且还是重要的免疫器官,具有重要的免疫功能,与呼吸道的淋巴组织共同构成免疫系统的第一道防线。
2 肠道黏膜免疫系统组成肠道黏膜免疫系统,也称之为肠道相关淋巴组织(GALT),直接参与和调控肠道黏膜免疫调节,也是机体免疫系统的重要组成部分。
肠道黏膜免疫系统有以下部分组成:肠上皮细胞(IEC),肠上皮细胞间淋巴细胞(IEL),黏膜固有层淋巴细胞(LPL),肠粘膜下集合淋巴结(PP),以及黏膜组织内各种单核淋巴细胞,如T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突细胞(DC)等[35]。
肠道屏障功能
肠道屏障功能
肠道屏障功能是指肠道黏膜对外界有害物质的阻隔和保护作用。
肠道黏膜作为器官的内在屏障,具有多种功能来维护肠道的健康。
首先,肠道黏膜通过物理屏障防止有害物质的侵入。
肠道黏膜表面覆盖着一层粘液层,能够阻止细菌、毒素等有害物质的进入。
同时,肠道上皮细胞之间通过紧密连接的方式紧密相连,形成了一个完整的屏障,有效防止有害物质渗入血液循环系统。
其次,肠道黏膜具有免疫屏障功能。
肠道黏膜内分布着大量的免疫细胞,如巨噬细胞、淋巴细胞等,它们能够识别并清除病原体、细菌及其代谢产物等有害物质。
此外,免疫球蛋白A (IgA)也是肠道黏膜免疫屏障的重要组成部分,它能够抵御
感染的发生。
再次,肠道黏膜还具有吸收屏障功能。
肠道黏膜表面有很多微绒毛,它们提高了肠道对营养物质的吸收效率。
同时,肠道黏膜上还有丰富的血管和淋巴管网络,可以迅速将吸收的营养物质运送到全身各个组织器官中,维持机体正常的生理功能。
最后,肠道黏膜还参与调节菌群平衡。
肠道内存在着大量的微生物,它们与肠道黏膜之间存在着密切的相互作用。
肠道黏膜通过产生黏液和抗菌肽等物质,维持菌群的平衡,避免有害菌的过度生长。
同时,肠道黏膜也提供了一种适宜的生存环境,有利于有益菌的繁殖和生长。
综上所述,肠道黏膜的屏障功能对维护肠道健康起着至关重要的作用。
保护肠道黏膜的完整性和功能,能够有效防止有害物质的进入,预防肠道疾病的发生。
因此,保持良好的饮食习惯,增加膳食纤维摄入量、适量摄入有益菌等措施是维护肠道屏障功能的重要手段。
免疫学与肠道免疫肠道免疫系统的功能与异常
免疫学与肠道免疫肠道免疫系统的功能与异常免疫学与肠道免疫:肠道免疫系统的功能与异常肠道免疫系统是人体重要的免疫防线之一。
它在肠道黏膜上形成一个庞大的免疫细胞群集体,以及相应的免疫分子网络,以应对各种来自环境中的病原体和抗原的挑战。
免疫学的研究帮助我们了解肠道免疫系统的功能机制以及异常情况下可能引起的问题。
一、肠道免疫系统的功能肠道免疫系统的主要功能包括免疫保护、免疫耐受和免疫调节。
首先,肠道免疫系统通过屏障保护阻止病原微生物和有害物质侵入机体。
肠道黏膜上的上皮细胞及其分泌的黏液形成了第一道防线,有效阻止了细菌、病毒和寄生虫等微生物的侵入。
其次,肠道免疫系统具备免疫耐受功能,即能够识别自身抗原并保持对它们的免疫耐受,避免不必要的免疫反应。
最后,肠道免疫系统还可以调节机体的整体免疫应答,确保免疫反应的适度与平衡。
二、肠道免疫系统的组成肠道免疫系统的主要组成部分包括肠道上皮细胞、肠道相关淋巴组织(如Peyer's斑、肠板)和肠道黏膜下免疫细胞群集体(如单核细胞、树突状细胞、淋巴细胞等)。
肠道上皮细胞是肠道内最外层的细胞,它们通过细胞间连接和黏附蛋白紧密排列在一起,形成了一个不透水的屏障,防止微生物和抗原渗透进入。
肠道黏膜下的免疫细胞群集体主要包括巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和淋巴细胞等,它们以密集的方式分布在肠道黏膜下,密切合作以应对病原体和抗原的侵袭。
三、肠道免疫系统的异常肠道免疫系统的异常功能可能导致多种疾病。
例如,肠道免疫应答过敏会引起肠道黏膜的炎症反应,表现为腹泻、腹痛、消化道出血等症状。
肠道免疫系统的免疫耐受功能紊乱可能导致自身免疫病,如克罗恩病和溃疡性结肠炎等。
此外,肠道免疫系统的免疫调节功能也与多种疾病密切相关,如自身免疫疾病、感染性疾病和肠道肿瘤等。
四、免疫学在肠道免疫研究中的应用免疫学的研究为我们深入了解肠道免疫系统的功能和异常提供了工具和方法。
研究人员可以通过分析肠道免疫细胞的表型和功能,揭示肠道免疫系统对不同抗原的应答机制。
肠道黏膜免疫系统的研究进展
肠道黏膜免疫系统的研究进展生物与感染2007年筮2鲞筮塑』!垫!丛鉴!!oJ!.肠道黏膜免疫系统的研究进展柬弋综述王健伟审校人体肠道内的黏膜总面积约为300m2,是人体内环境与外环境间直接交流的主要界面.肠道黏膜不仅是营养吸收及水分,矿物质交换的主要场所,同时也是许多病原体感染或起始感染的主要位点.肠道黏膜免疫系统是由肠相关淋巴组织组成的复杂网络,具有完善的免疫反应机制和严格的免疫调控机制.可以说,肠道黏膜免疫系统是机体抵御肠道病原体感染的第1道防线,同时,也在宿主与外环境间黏膜稳态的建立和维持上发挥重要的作用.本文简要综述了肠道黏膜免疫系统的组成和免疫机制研究进展,并对现今研究的热点问题进行了讨论.肠道黏膜免疫系统组成肠道内的黏膜免疫系统由肠相关淋巴组织(t—associatedlymphoidtissue,GALT)组成.GALT主要以两种形式存在:一种是呈弥散分布的淋巴组织(scatteredlymphoidtissue),即在肠道黏膜上皮及固有层(1aminapropria,LP)内散在的淋巴细胞,它们是肠道黏膜免疫系统行使免疫保护功能的效应位点;另一种为组织化的淋巴组织(organizedlymphoidtissue),如派氏结(Payerpatch,PP),肠系膜淋巴结(mesentericlymphoidnode,MLN)及较小的孤立淋巴滤泡.这些淋巴组织作为肠道黏膜免疫系统的诱导位点(inductivesite),负责起始肠道黏膜内的免疫反应.其中,特别要指出的是PP区域的滤泡相关上皮(follicle—associatedepithelium,FAE)中存在的一种特殊的M细胞(microfoldcel1).M细胞表现出高度的跨细胞转运活性,所以一般认为它是肠道黏膜免疫系统的"入口",是GALT摄取外界抗原最主要的细胞[11.肠道黏膜免疫反应机制肠道黏膜免疫系统是机体免疫系统内最大也是作者单位:中国疾病预防控制中心病毒病预防控制研究所,北京100052通讯作者:王健伟,E-mail:wangjw28@vip.sina.COB最为复杂的部分l2J,这不仅仅是因为肠道的内环境非常复杂,使得肠道黏膜免疫系统持续地受到包括病原体,食物蛋白和共生菌群在内的信号刺激,同时还因为肠道黏膜免疫系统需要依靠严格的调节机制来区分这些信号中的危险信号和无害信号.对于无害信号刺激,GALT或是保持一种低反应性的免疫监视状态,或是调动免疫耐受机制;而对于危险信号,GALT则及时反应将其清除,从而维持肠道内环境的稳定.对于正常的食物蛋白,肠道黏膜免疫系统主要通过由调节性T细胞介导的主动抑制和抗原特异性T细胞克隆无反应或缺失(clonalanergyO1"deletion)等机制诱导的口服耐受来防止对食物蛋白的过敏反应_3J.另外,肠道内还有大量的微生物定居,肠道生态系统的长期进化最终导致GALT下调针对正常存在的共生菌群的固有炎症反应.概括来讲,GALT对共生菌的低反应性主要是由共生菌自身的特点,小肠上皮细胞(epithelialcell,EC)表面的特性及肠道黏膜LP内免疫细胞的特点3个方面的因素所决定.从共生菌自身的特点来看,它们与致病菌不同,不能表达黏蛋白酶及黏附,定居和侵入因子,因此不能分解肠道内保护性的黏液层.小肠蠕动形成的黏液层流可以将共生菌冲离肠道表面,使其不能黏附EC,破坏上皮屏障.另外,可能由于共生菌具有五聚化的类脂A(pentacylatedlipidA),比致病菌的六聚化类脂A(hexacylatedlipidA)要短_4J,所以它们只表现低的内毒素毒性(endotoxicity),不会引发强的炎症反应.从黏膜上皮细胞的角度来看,首先,EC表面缺少识别共生菌病原相关分子模式(pathogen—associated molecularpattern,PAMP)的Toll样受体(Tolllike receptor,TLR),如TLR2,TLR4,MD2和CD14t;其次,这些固有免疫的传感分子被阻隔和"隐藏"起来,如]rIB5在基底侧表达,使其不能与EC顶侧的共生菌接触_6J,因此不能有效地识别共生菌的PAMP;最后,GALT在共生菌群存在的压力下,诱导永久活化的抗炎症反应系统.研究发现,诱导活化细胞核受体过氧化物酶体增殖子活化受体7(pemxisome—ofMicrobesandIrffeetion,M—arch2007—,Yol2,No.Droliferator-activatedreceptor-y,PPAR一)可抑制TLR 诱导的NF-信号传导通路l,从而抑制了炎症反应的发生.从肠道黏膜LP的特点来看,LP内含有特殊的耐受性树突细胞(dendriticcell,DC),巨噬细胞和调节性T细胞,这些免疫细胞可以产生许多抗炎症的细胞因子,从而下调针对共生菌的固有炎症反应,维持了肠道内环境的稳定J.与共生菌群相反,肠道内病原体则可被GALT识别并引起免疫保护反应.然而准确地说,GALT识别的是一种危险信号,不仅包括致病的细菌,病毒等分子,也同样包括肠道内过量存在,甚至侵入EC的共生菌群.GALT针对病原体引发的危险信号的反应起始于PP,MLN或小肠黏膜中的孤立淋巴滤泡8.以PP为例,病原体主要是通过FAE中的M细胞进行摄取,并呈递到抗原呈递细胞(antigen- presentingcell,APC),APC继而将抗原呈递到黏膜内的淋巴细胞,活化的淋巴细胞在归巢受体的介导下到达效应组织.在效应位点处,抗原起始的免疫球蛋白A(Ign)B细胞分化成为IgA浆细胞,并向肠腔内分泌大量的抗原特异性的二聚化或多聚化的IgA,以捕获和清除腔内的抗原.另外,效应组织中还含有多种T细胞亚型,表现出辅助,调节和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)等活性,以完成和调节黏膜表面保护性的免疫反应.同时,黏膜组织摄取的抗原还可以进入淋巴循环,诱导全身陛免疫反应的发生. 而GALT针对过量增生的共生菌群所引发的反应则是在小肠的隐窝处起始的E8J.正常情况下,小肠的隐窝处于相对无菌环境,一旦上皮层表面共生的微生物体生长过量,那么隐窝处的菌体密度就会升高, 这种危险信号可以被隐窝内上皮细胞表面的TLR 和NOD2/CARD15分子识别L9J,继而引发固有免疫反应,诱导潘氏细胞(panethcel1)分泌抗菌多肽,清除过量存在的微生物体.肠道黏膜免疫系统研究中的热点问题1.M细胞不是唯一的抗原摄取位点尽管FAE相关的M细胞被认为是吸收腔内抗原并起始抗原特异性免疫反应的主要位点,但是,M细胞不表达主要组织相容复合物(MHC)I1类分子_2],因此,M细胞可能并不是肠黏膜唯一的抗原摄取位点.现今的研究认为,肠黏膜摄入抗原至少还有另外3种可选择的方式:首先,在小肠PP附近的微绒毛上皮中存在另一种微绒毛M细胞(viUousMcel1)[m],它可能是一个小肠摄入抗原的新入口,并且也可能是新的病原微生物入侵位点.另外,肠黏膜Dc参与一个摄入抗原的M细胞非依赖途径(Mcell—independent pathway).DC表达一些紧密连接相关蛋白(如occludin,claudin1和zonulaoccludens1),可与紧密连接的某些结构成分相互作用,使DC能够将其突起伸入上皮细胞间隙.通过这些伸向外界腔体的突起,DC可以收集抗原,并将这些抗原呈递到T和(或)B细胞.还有报道指出,表达CD18分子的巨噬细胞也参与这种M细胞非依赖途径来呈递入侵的细菌抗原【11』.第3种抗原摄入的途径是通过EC本身.一些实验证明,EC可以加工抗原并通过MHCI类和Ⅱ类分子向T细胞和B细胞呈递抗原L】. 2.上皮内淋巴细胞的功能GALT内存在一类黏膜免疫系统内特有的T细胞群,即上皮内淋巴细胞(intraepitheliallymphocyte,IEL),它们在黏膜的免疫防御中也起到了非常重要的作用.肠道黏膜内的IEL分为两类,一类为CD8a~3IEL,另一类为CD8aa IEL,如T细胞.与黏膜固有层淋巴细胞(1amina proprialymphocyte,LPL)相比,IEL中含有少量的℃RCD8offl"细胞(一10%).大多数(一50%)的CD8IEL为℃RCD8eaT细胞或TaTCRCD8aaT细胞_】引.CD8a~3IEL在胸腺中发育,并且通过选择性地表达CCR9和a4』37整合素而迁移到黏膜区域¨.而对于CD8aaIEL,之前的研究认为其发生是非胸腺依赖的,该类T细胞亚群主要在肠相关的隐窝结节(cryptopatches,CP)处发育.但是最新的研究发现,小肠内的T细胞,不论是表达同源二聚体(呶)的CD8分子,还是表达异源二聚体(a8)的CD8分子,都是来源于CD4,CD8胸腺细胞[15J.此外,CD8actIEL与CD8a~3IEL还存在一个重要的差别,即TCRCD8a~3IEL为MHCI类分子依赖的,而CD8actIEL则是MHCI类分子非依赖的【].因此,rI℃RCD8IEL在MHCI类分子的限制下,对细胞质内的抗原表现出较高的细胞毒性;而CD8actIEL则不受MHCI类分子的限制,表现低水平的细胞毒性.一些非经典的MHC分子,如胸腺白血病抗原(thymusleukeITliaantigen,TL),Qa一1,Qa,2,CD1和MHCI类相关分子(MHCclassI—relatedmolecule,如MICA和MICB)等,可能具有向CD8aaIEL呈递非蛋白抗原的能力[17-19].例如,当细菌或病毒感染EC后,EC随即表达MICA这种非经典的MHC分子,胞内抗原进而被MICA呈递给TCRCD8~aIEL,诱导其细胞毒性作用,从而杀死感染的EC,阻止病毒和细菌在机体内继续扩散.另外,有2OO7年3月第2卷第1期Jo—urnalofMicro—besandInfection,March2007,V ol2,No.1研究发现,小肠EC表面还持续表达另一种非经典的MHC分子——11L[驯.11L与IEL的CD8aa相互作用促进了某些细胞因子的生成,但不造成CD8aalEL 的增殖和细胞毒性反应,因此不会造成对肠道上皮的破坏当然,对于IEL还需要进行更进一步的研究.但是,以上的种种发现至少可以说明,在黏膜IgA型B细胞介导的体液免疫与CTL介导的细胞免疫之外,IEL又可为肠道黏膜提供另一层免疫保护. 3.PP中的DC在肠道黏膜免疫系统中的作用DC是一类重要的抗原呈递细胞,具有摄取抗原,并将其呈递到免疫效应细胞表面的功能.同时,DC还是黏膜获得性免疫的调节因子,特别是在小肠的PP,这种调节作用更为明显.在PP中,DC主要分布于FAE下的上皮下穹隆(subepithelialdome,sED)区域[21].PP内的DC通常可以分为3个不同的亚型,并且各个亚型的功能也存在差异J.第1个亚型的DClCD8a—CD1lb(髓样DC)]特异性定居在PP的SED区域,在表达CD1lb分子的同时主要分泌IL-10.第2个亚型的DC[CD8aCD1lb一(淋巴样DC)]表达CD8aa分子并定位于PP中T细胞富集的滤泡间区域(Tcell—richinterfollicularregion,IFR).第3个亚型的DC(CD8a—CD1lb一)既不表达CD1lb,也不表达CD8ct,因此被定义为双阴性DC(double negative(DN)DC].DNDC位于SED,WR和FAE内,与CD8a+CD11b-DC有一些相似的功能特点l引. 例如:两类DC在受到细菌刺激后都分泌IL-12p70.在黏膜淋巴组织中,DNDC占有很高的比例(占PP的29%,占MLN的30%)J.最近的一项研究表明,DNDC可以从呼肠孤病毒感染引发凋亡的肠细胞内摄取病毒抗原【24J.PP中的DC担负着多种重要的职责:首先,DC调节CD4辅助性T细胞(Thelpercell,111)的多样性反应.当CD4T细胞暴露于抗原后,会产生不同类型的分化反应,最终可在特定的细胞因子调节下分化成为Thl(分泌7一IFN),Th2(分泌IL4和IL-13), 1h3(分泌TGF.13),Tr.1(分泌ILdO)或Treg细胞并导致GALT趋向不同的免疫反应结果.而PP中存在的不同DC直接介导了这种CD4T细胞反应的差异性.研究发现,CD8a—CD1lbDC分泌IL-10,TGF-13和IL-6,诱导抗原特异性的CD4幼稚T细胞分化为调节性T并引起口服耐受,同时还刺激CD4T细胞高水平地分泌IL-10和IL广4,并与IIJ- 6L22J一起作用于B细胞以调节IgA的生成;而CD8aCD1lb一和DNDC则分泌IL-12,可诱导T细胞分化成为辅助性T细胞,进而引发CTL反应,并诱导B细胞产生I抗体以清除体内的病原体J.其次,PP和MLN中的DC可调节T细胞归巢至肠黏膜.因为PP的DCE]和MLN中的DC【26J可以增强CD8+T细胞表面a4岛整合素和CCR9的表达,从而调节T细胞在黏膜组织中的迁移.最后,PP内的DC还具有诱导IgA产生的能力.这种诱导IgA生成的反应既针对病原体,同时也选择性地针对共生菌群[引.结语肠道黏膜免疫系统是机体内部一个结构独立,功能复杂的免疫网络.它的存在确保了GALT在针对病原体的免疫反应与针对非病原体诱导的耐受之间,在机体的内环境与外环境之间建立一种动态的平衡,以维持机体自身的稳定.对肠道黏膜免疫系统的研究还需进一步深入,有待阐明的主要有如下几个方面:(1)GALT摄取肠腔内抗原的机制;(2)GALT趋向耐受或是趋向保护性免疫反应的调节机制;(3)DC在肠道黏膜免疫系统中的作用.这些机制的阐明将会为口服黏膜疫苗的开发及过敏性或自身免疫性疾病的治疗提供更多的思路和方法.参考文献1.BraydenDJ,JepsonMA.BairdAW.Keynotem~ew:intestinal Peyer'SpatchMcellsandoralvaccinetargeting.DrugDiseovToday,2005,10:l145~11572.Mowat,AM.Anatomicalbasisoftoleranceandimmunityto intestinalantigens.NatRevImmuno1.2oo3.3:33l一34l3.StrobelS,MowatAM.Oraltolelanceandallergicresponsesto foodproteins.CurtOpinAllergyClinImmunol,2006,6:207~2l34.GolenbockDT,HamptonRY,QureshiN,eta1.LipidA?like moleculesthatantagonizetheeffectsofendotoxinsonhuman monocytes.JBiolChem.1991.266:19490一l94985.NaikS,KellyEJ,MeijerL,eta1.AbsenceofToU—likereceptor- 4explainsendotoxinhyporesponsivenessinhumanintestinal epithelium.JPediau"GastroenterolNun-,2001,32:449~4536.GewirtzAT,NavasTA,LyonS,eta1.Cuttingedge:bacterial flage~nactivatesbaso-laterallyexpressed田l』I5toinduce epithelialpminflammatorygeneexpression.JImmunol,2001, 167:1882—18857.SansonettiPJ.Warandpeaceatmucosalsurfaces.NatRev lmmunol,20o4,4:953—9648.HamadaH,HiroiT,NishiyamaY.eta1.Identification0f multipleisolatedlymphoidfolliclesontheantimesentericwalloftheinou$esmallintestine.JImmunol,2002.168:576462微生物与感染0生旦筮鲞笙塑』婴堂!!:塑j互9.Onega-CavaCF,IshiharaS,RmniMA,eta1.Strategic compartmentalizationofToll-likereceptor4inthemousegut.J Immunol.20o3.170:3977~398510.JangMH.KweonMN,1wataniK,eta1.IntestinalvillousM cells:anantigenentrysiteinthemucosalepithelium.ProcNail AcadSciUSA.2004,101:6110~6ll5l1.Vazquez-TortesA.Jones-CarsonJ,BatmflerAJ,etaI. ExtraintestinaldisseminationofSalmonellabyCD18一expressing phagocytes.Nature.1999,401:804~80812.HershbergRM,MayerLF.Antigenprocessingmadpresentation byintestinalepithelialcells—polarityandcomplexity.Irnmunol Today,2000,21:123~12813.Guy—GrandD,Cerf-BensussanN,MalissenB,eta1.Twogut intraeplthehalCD8lymphocytepopulationswithdifferentT cellreceptors:aroleforthegutepitheliuminTcell differentiation.JExpMed,199l,173:47l一48l14.SvenssonM.MarsalJ,EricssonA,L25mediatest}le localizationofrecentlyactivatedCD8alphabeta(+) lymphocytestothesmall—intestinalmucosa.JClinInvest,20o2,l10:lll3~l12115.EberlG,HttmanDR.ThymicoriginofintestinalalphabetaT cellsrevealedbyfatemappingofRORgammaTcells.Seience2004,305:248~25l16.DasG,JanewayCAJr.DevelopmentofCD8alpha/alphaandCD8alpha/betaTcellsinmajorhistocompatibiiltycomplexclassI-deficientmice.JExpMed,1999,190:88188417.FujiuraY,KawaguchiM,KondoY,eta1.DevelopmentofCD8alphaalpha+intestinalintraepithelialTcellsinbeta2一microglobulin—and/orTAP1一deficientmice.JInmmnol,1996, 156:2710~2715l8.SydoraBC,BrossayL,HagenbaughA.eta1.TAP-independent selectionofCD8intestinalintraepitheliallymphocytes.J Irmntmol,l996,156:~42l6(上接第55页)24.BumsukH,TrifiloMJ,ZunigaEI,eta1.Virusesevadethe immunesystemthroughtypeIinterferon..mediatedSTAT2.. dependent,butSTAT1一independent,signaling.Immunity,2005, 22:247~25725.ZunigaEI,McGavemDB,Pruneda—Paz儿,eta1Bone啪w plasmacytoiddendriticcellscandifferentiateintomyeloid dendriticcellsuponvirusinfection.Natlmmunol,2004,5:1227 123419.DasG,JanewayCAJr.MHCspecificityof讧EIJs.Trends Immuno1.20o3,24:88~9320.WeberDA,AttingerA,KeⅡlballCC,eta1.Peptide-independent foldingandCD8alphaalphabindingbythenonclassicalclass Imolecule,thy~cleukemiaantigen.JImmunol,2002,169: 5708~57l421.ShreedharVK,KelsallBL,NeutraMR.Choleratoxininduces migrationofdendriticcellsfromthesubepithelialdomeregiontoT-andB-cellareasofPeyer'spatches.InfectImmun,2003.71:504—50922.1wasakiA,KelsallBL.UniquefunctionsofCDllb+,CD8 alpha+,anddouble-negativePeyer'spatchdendriticcells.J~nlinuno1.20Ol,l66:4884一删23.SatoA,1wasakiA.Peyer'spatchdendriticcellsasregulators ofmucosaladaptiveimmunity.CellMolLifeSei,2005.62:l333~133824.HeetonMN,ContractorN,LeonF,eta1.Peyer'spatch dendriticceilsprocessviralantigenfromapoptoticepithelial cellsin山eintestineofreovirus—inf~tedmice.JExpMed, 2004.20o:235~24525.MoraJR,BonoMR,MatmathN,eta1.Selectiveimprintingof guthomingTcellsbyPeyer'spatchdendriticcells.Nature20D3,424:88~9326.Johansson-LindbomB,SvenssonM,WurbelMA,eta1.Selective generationofguttropicTcellsingut—associatedlymphoidtissue(GAIJT):requirementforGAdendriticcellsand adjuvant.JExpMedEpub,2003.198:963~96927.MacphersonAJ,UhrT.InductionofprotectiveIgibyintestinal dendriticcellscarryingcormnensalbacteria.Seience,2004,303:l662~l665(收稿日期:2006.09.05)26.SchlenderJ,HornungV,StefanF,eta1.Inhibitionoftol1.1ike receptor7一and9-mediatedalpha/betainterferonproductionin humanplasmacytoiddendriticcellsbyrespiratorysyncytial virusandmeaslesvil'US.JViml,20Ol5,79:5507~55l527.BaslerCF,WangX,MuhlbergerE.eta1.eEbolavirusVP35 proteinfunctionsasatypeIIFNantagonist.ProcNatlAcadSei USA.20oo,97:12289~】2294(收稿日期:2006.01.13)。
肠道黏膜免疫系统SIgA的功能和调节研究
肠道黏膜免疫系统SIgA的功能和调节研究黏膜免疫系统(Mucosal immune system,MIS)是指广泛分布于胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜以及一些分布于外分泌腺体处的淋巴组织,它们是执行局部特异性免疫功能的主要场所[1-2].肠道黏膜面积巨大,肠黏膜与细菌、毒素等病原广泛接触,是机体抵御感染最重要的屏障之一,同时也是机体受威胁最大的部位,机体95%以上的感染均发生于黏膜或者是从黏膜入侵[3].肠道黏膜的免疫屏障结构很容易受到外界因素的影响,当肠黏膜屏障功能被削弱时,外来病原微生物如细菌、病毒、寄生虫等极易入侵,轻者出现消化不良、腹泻等,重者可能会导致严重感染,甚至危及动物生命。
研究发现,通过肠道黏膜免疫后,肠黏膜局部产生的抗体比血清抗体出现得早,黏膜抗体效价高,且维持时间长[4].因此,研究肠道黏膜免疫系统的组成、功能,尤其是SIgA的功能和调节,无论在理论上还是在生产实践上均具有重要的现实意义。
1 肠道黏膜免疫系统的组成肠道黏膜免疫系统由肠黏膜上皮内和固有层的免疫细胞、免疫分子,以及肠淋巴集结(Peyer′spatches,PP)等肠黏膜相关淋巴组织等组成。
PP结为肠黏膜免疫诱导部位,肠黏膜上皮和固有层为黏膜免疫反应的主要效应部位[5].B、T 淋巴细胞在PP结诱导、分化、成熟后,移行到黏膜效应部位,发挥免疫功能。
肠淋巴集结是肠黏膜免疫系统的重要组成部分,也是肠黏膜免疫反应的诱导部位,它是小肠黏膜内的一组淋巴滤泡,淋巴集结表面覆盖着一层微皱褶细胞(M细胞)。
M细胞能识别胃肠道内的许多抗原物质,其主要功能是吞噬肠道中的病毒和病原菌,将其转交给免疫细胞,免疫细胞可对肠道抗原进行加工、转运和递呈[6].在此过程中被激活的免疫细胞经过淋巴细胞归巢过程返回到黏膜固有层,成为能够分泌IgA 的浆细胞和效应T 细胞,参与肠道黏膜局部的免疫应答反应。
肠道黏膜免疫的效应部位主要是肠道上皮内淋巴细胞和固有层淋巴细胞。
动物肠道黏膜免疫细胞
动物肠道黏膜免疫细胞周金星 王 珏 金光明 李升和 (安徽科技学院动物科学学院 安徽凤阳 233100) 肠道黏膜免疫系统作为相对独立的免疫系统,是由大量的独特的免疫分子和独特的细胞群构成。
根据其分布的位置不同,肠道黏膜免疫细胞可分为诱导免疫细胞和效应免疫细胞。
前者主要是指肠上皮细胞、微皱褶细胞和专职抗原递呈细胞(专职APC),后者主要指上皮内淋巴细胞(IEL)和固有层淋巴细胞(L PL)。
另外还有一些免疫效应因子,如S-IgA。
本文主要综述近年来对动物肠道黏膜免疫细胞的研究。
1 诱导免疫细胞1.1 肠上皮细胞(intestinal epithelial cell,IEC)肠黏膜上皮细胞(如吸收细胞、杯状细胞)在调节宿主黏膜表面自然免疫与获得性免疫中具有重要的作用。
它具有多种生物学功能。
1.1.1 屏障功能:机体与外界的物理屏障是由IECs刷状缘表面分布的致密的糖萼和碱性磷酸酶与分泌型IgA(S-IgA)以及杯状细胞分泌的黏液共同组成〔1〕,而黏膜表面的S -IgA提供了第一道免疫防线〔2〕。
杯状细胞分泌的黏液有润滑上皮和清除废物的作用,同时可生成三叶状蛋白,这种蛋白在上皮屏障受损时可与细胞因子和生长因子的协同下加快上皮细胞的愈合过程〔3〕,从而加强宿主的防御功能。
1.1.2 对黏膜免疫细胞的调节作用:IEC通过分泌细胞因子(TGF-β,IL-1,IL-6,IL-7,IL-8,MIP-1β)与黏膜部位的免疫细胞(Intraepithelial lymphocyte IEL,Lamina propria lymphocyte L PL)进行对话,从而对它们的发生、分化、增殖及功能起重要作用。
其中最重要的细胞因子是IL-7,它是一种多向性的细胞因子,可以促进前B细胞的生长、分化,是成熟B细胞的增殖因子。
而且,IL-7影响T细胞和髓系细胞的分化、生长和功能。
同时,T细胞分化的一个必要条件是IL-7的存在〔4~6〕。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
肠道黏膜免疫肠道黏膜免疫系统主要是指肠道相关的淋巴样组织(gut-associated lymphoid tissue GALT)是全身最大的淋巴器官根据形态、结构、分布和功能,可将GALT 分类为两大部分即有结构的组织黏膜滤泡和广泛地分布于黏膜固有层中的弥漫淋巴组织。
黏膜滤泡是免疫应答的传入淋巴区,又称诱导区,抗原由此进入GALT 被抗原呈递细胞捕获、处理和呈递给免疫活性细胞,诱发免疫应答;而弥漫淋巴组织是免疫应答的传出淋巴区,又称效应区,浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥漫淋巴组织抗体和致敏淋巴细胞在此发挥生物学功能。
1 肠道相关淋巴样组织1.1 派伊尔结(Peyer′s patches PP)是小肠的黏膜滤泡组织主要位于远端小肠的黏膜固有层在回肠末端最为明显。
PP 是一种白色椭圆型微微隆起的结构,凸现在小肠系膜对向部,与肠腔仅隔一层上皮细胞,PP 由许多淋巴滤泡聚集而成,每个PP 约含淋巴滤泡 5 ~900个,此数目随年龄而有变化。
根据T 细胞和 B 细胞的分布特点,可将PP 划分为三个区,即滤泡区(follicular area),上皮下圆顶区(subep thelial dome area)及滤泡间区(interfollicular area)滤泡区靠近浆膜面,主要由 B 细胞组成。
无菌动物的滤泡无明显的生发中心,受抗原刺激后,或肠道受感染后,滤泡内可出现明显的生发中心。
生发中心是抗原诱导T 细胞依赖性增殖、前间 B 细胞分化以及 B 细胞分化成浆细胞前体的位点PP 结生发中心的大多数淋巴细胞是产生表面IgA 的细胞,它们是构成PP 中分泌IgA 细胞的主要部分。
这是与一般淋巴器官的生发中心不同所在。
滤泡间区(interfollicular area),也称滤泡旁区(parafollicular area)是T 细胞所在区占PP 结内细胞数量25%~35%,称胸腺依赖区。
此区还分布毛细血管后微静脉,是淋巴细胞进出淋巴组织的通道,此区内也有许多B 细胞及浆细胞。
在滤泡及生发中心内也可见到一些T 细胞,肠道Peyer′s 结表面的滤泡相关上皮(FAE)与滤泡之间的区域为上皮下圆顶区(dome area)此区内既有T细胞、B 细胞,又有特殊化的抗原识别细胞或称M 细胞,它吞饮肠腔内多种抗原。
抗原被转运到PP,在滤泡区受到加工,引起抗原特异性 B 和T 淋巴细胞兴奋。
随后它们离开PP 转移到黏膜固有层和上皮内的淋巴细胞。
PP 内的T 细胞可激活B 细胞,从而产生IgA。
1.2 孤立淋巴滤泡(isolated lymphoid follicles ,ILF)在整个肠壁均有存在,但主要分布于结肠,其分布密度大概是每平方米结肠黏膜中有 3 个淋巴滤泡。
这些滤泡与PP 在结构上非常相似,在淋巴组织表面覆盖层立方上皮中含有特化的M 细胞,而且也具有PP 特征性结构,如2 ~ 3 个含有生发中心的初级滤泡及滤泡区。
亦有资料表明它们也有类似PP 的功能。
在实验动物中如将PP 摘除并不能有效地影响黏膜免疫的抗原处理过程,可能是因为孤立性滤泡中亦含有与PP 相似的细胞,能够完成黏膜免疫的抗原呈递。
1.3 肠系膜淋巴结(mesentric lymph nodes MLN MLN)是一群位于肠系膜内的大淋巴结,它可作为淋巴细胞进入血流的中间站,其组织学结构也属于淋巴样组织。
在结构上,具有发育良好的胸腺依赖区(TDA)、初级滤泡及生发中心,其发育与PP 大致相似,随着T 细胞的迅速迁入,初级滤泡及生发中心出现。
然而,肠道内抗原对肠系膜淋巴结的发育至关重要,如在断乳前后,肠内抗原负荷迅速增加,MLN 发育最快,与其他外周淋巴结一样T 细胞在MLN 中占优势,这一点与PP 不同,但在PP 与MLN 中辅助性T 细胞Th 均占优势。
带有IgA Fc 受体的T 细胞也较常见,而且许多MLN 的B 细胞表面携带IgA。
肠系膜淋巴结也是进入肠道内的淋巴细胞的丰富来源,PP结内已活化的淋巴细胞在迁移到肠黏膜之前可能寄宿在MLN 内一段时间,而且肠源性非淋巴样细胞也可能被MLN 滞留。
MLN 细胞与产生IgA 的B 细胞一起重新分布到黏膜中,而且MLN 中的所有抗体产生活性细胞都具有合成IgA 的潜能。
此外MLN 还含有辅助T 细胞,它可以在通过同型特异性PPT 细胞定型,于IgA 产生之前诱导 B 细胞最后分化。
有研究显示GALT 和外周的淋巴细胞均具粘附于MLN 内的高内皮静脉(HEV)的能力,推测MLN 很可能是肠道与外周免疫系统发生接触的位点。
1.4 阑尾(vermiform appendix,V A)V A位于回盲部,由盲肠外突形成,其黏膜上皮下的固有层中含有许多淋巴小结和弥漫的淋巴样组织,充分发育的淋巴小结中亦有生发中心,以及暗区和明区结构。
目前认为,阑尾也应属于GALT,因其具有较大的淋巴滤泡及呈递抗原的特殊表面上皮,在黏膜免疫中它也一定具有某些功能。
人出生后不久,淋巴组织便开始在阑尾中聚积,在20 岁左右达到高峰,之后迅速下降,并在60 岁后消失殆尽。
在身体发育阶段,阑尾能够发挥淋巴器官的功能,促进淋巴细胞的成熟和免疫球蛋白抗体的生成。
阑尾能够提供局部的免疫作用。
这种局部的免疫系统在生理免疫反应以及对食物、药物、细菌或病毒性抗原的控制中发挥了重要的作用。
1.5 弥散性黏膜淋巴样细胞(diffuse gutassociated lymphoid corpuscles diffuse GALT)在肠道中除了GALT 的组织性淋巴样组织外,在小肠黏膜中还含有大量的弥散分布的淋巴细胞,它们弥散分布于整个小肠的黏膜中,包括固有层及上皮内淋巴细胞。
据估计仅小肠上皮内淋巴细胞的数量就比其他任何一个淋巴器官内的淋巴细胞数量还要多。
它们与淋巴滤泡中的免疫细胞不同,为已活化的效应性T 细胞及能分泌免疫球蛋白(抗体)的浆细胞,而淋巴滤泡中的淋巴细胞为未活化的前T 细胞 B 细胞。
1.5.1 固有层内淋巴细胞(lamina propria lymphocytes,LPL)在正常的肠道黏膜固有层(lamina propria,LP)中分布有大量的淋巴组织样细胞,包括淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞和粒细胞。
其中,成熟的浆细胞占半数,T细胞占 1 /3,余为巨噬细胞、树突状细胞等抗原呈递细胞、肥大细胞以及嗜酸粒细胞等,嗜碱性及中性粒细胞在正常情况下则很难见到。
固有层内的淋巴细胞包括T 细胞,和 B 细胞,二者数量大致相等。
B 细胞由小淋巴细胞和浆细胞组成。
大部分具有IgA 合成潜能。
产生IgA的浆细胞占细胞总数的80%~90%,其余大部分是产生IgM 细胞。
IgG、IgE 型浆细胞不太常见,而IgD 浆细胞则非常罕见。
肠道炎症常常导致IgG 浆细胞数量增加,但此局部产生的IgG 的作用尚不清楚。
IgE 浆细胞即使在与发生特异性反应有关的疾病时也很少见。
小鼠小肠分离的固有层淋巴细胞中大约有30%为T 细胞,其中大部分是辅助性T 细胞(TH),固有层淋巴细胞中少量带有抑制制细胞毒性T 细胞表型的细胞,是T 细胞标志阴性,而且LP 中淋巴细胞含有胞浆内颗粒。
这些特征明确表明,尽管很显然移行中的上皮内淋巴细胞也一定会再现于这个部位,但许多固有层中淋巴细胞与上皮内T 细胞是显著不同的群体,二者在功能上具有差异。
已发现在黏膜部位的免疫应答以TH2 型为主,定居在固有层的CD4+TH2 细胞可分泌多种TH2 型细胞因子如TGF-β、IL-4 、IL-5 、IL-6 及IL-10。
固有层是黏膜免疫应答的主要效应场所,浆细胞所分泌的大量IgA 可通过分泌片的介导进入黏膜表面,中和抗原物质,起到清楚外来抗原保护机体的作用。
1.5.2 上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocytes ,IEL)IEL 是分布于黏膜上皮细胞间基侧膜表面的一类淋巴细胞,95.2%位于上皮基底部,3.7%位于上皮核层,1.1%位于顶端,其主要来源于PP 淋巴结和骨髓。
IEL 的形态很不规则圆形的细胞很少,核周均匀致密,胞浆中除一般细胞器外尚有颗粒状物质,平均直径为 5 ~9 μm,仅有10%的细胞为大细胞,核深染,胞质细胞器少。
免疫荧光技术和去胸腺小鼠的研究表明,IEL 主要为T 细胞,也有一定数量的K 细胞和NK 细胞。
许多研究表明IEL 中多达70%的淋巴细胞携带抑制细胞毒性标志,而且这些细胞中大部分是全T 细胞抗原阴性。
辅助性细胞约占15%,且有些可能是无标志型淋巴细胞或称裸细胞。
IEL 的这些特点是其他淋巴器官包括固有层在内所没有的异常特征所在。
小肠中IEL位于小肠绒毛基膜上,其中含有大量的表达TCRαβ或TCRγδ的CD8+T 细胞。
IEL 的发育前体细胞虽存在于胸腺。
但它却能在无胸腺存在的情况下发育成熟,并可发生选择过程。
因此,肠上皮层可视为胸腺外T 细胞产生和选择的场所。
IEL 参与免疫监视活动和第一线防御,其亚群能提供 B 细胞辅助,在经口免疫耐受的形成和调节上皮细胞功能上起一定作用。
IEL 在体内和体外受到刺激时分泌多种细胞因子。
IEL 还有细胞毒作用包括异常反应和病毒特异性的细胞毒作用、NK 活性和自发细胞毒作用。
2 GALT与肠道黏膜免疫肠道黏膜免疫系统是机体免疫系统内最大也是最为复杂的部分,这不仅仅是因为肠道的内环境非常复杂,使得肠道黏膜免疫系统持续地受到包括病原体、食物蛋白和共生菌群在内的信号刺激,同时还因为肠道黏膜免疫系统需要依靠严格的调节机制来区分这些信号中的危险信号和无害信号。
对于无害信号刺激,GALT 或是保持一种低反应性的免疫监视状态,或是调动免疫耐受机制;而对于危险信号,GALT 则及时反应将其清除,从而维持肠道内环境的稳定。
对于正常的食物蛋白,肠道黏膜免疫系统主要通过由调节性T 细胞介导的主动抑制和抗原特异性T 细胞克隆无反应或缺失等机制诱导的口服耐受来防止对食物蛋白的过敏反应。
另外,肠道内还有大量的微生物定居,肠道生态系统的长期进化最终导致GALT 下调针对正常存在的共生菌群的固有炎症反应。
概括来讲,GALT 对共生菌的低反应性主要是由共生菌自身的特点、小肠上皮细胞表面的特性及肠道黏膜固有层内免疫细胞的特点三个方面的因素所决定。
从共生菌自身的特点来看,它们与致病菌不同不能表达粘蛋白酶及黏附、定居和侵入因子,因此不能分解肠道内保护性的黏液层。
小肠蠕动形成的黏液层流可以将共生菌冲离肠道表面,使其不能黏附小肠上皮细胞,破坏上皮屏障。
从肠道黏膜固有层的特点来看,固有层内含有特殊的耐受性树突细胞、巨噬细胞和调节性T 细胞,这些免疫细胞可以产生许多抗炎症的细胞因子,从而下调针对共生菌的固有炎症反应,维持了肠道内环境的稳定。