固体制剂单元操作-精品医学课件

空气室➢ 设备的关键部分是高压泵和工作阀。P192 ➢ 高压均质料液通常是由药物、稳定剂以及
分散介质组成的粗混悬液。 ➢ 稳定剂的作用是抑制粒子的聚集，多选择
聚合物和表面活性剂，分散介质多为水。 ➢ 不仅适用于水难溶性药物，也适用于水溶
性和有机溶剂溶解性均不理想的药物。
ٗ 加液研磨法：是将药料先放入研钵中，加 入少量液体后进行研磨，直至研细为止。 打潮—麝香，注意轻研冰片（包括樟脑、 薄荷脑），重研麝香
9、低温粉碎 ٗ 是利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降
低的性质以提高粉碎效率的方法； ٗ 含糖和粘液的粘性药、树脂树胶，干浸膏等。通
过低温，增加脆性； ٗ 适用于热敏感的药物、软化温度低而容易成饼的
Ω 质地坚硬不便与其他药一起粉碎的，需要捣 碎研磨的：三七、代赭石。
6、混合粉碎
♣ 两种以上的物料共同粉碎的操作；
♣ 可避免一些黏性或热塑性物料的吸附聚集现象；
♣ 串研法：一般是针对含糖量较多的中药的粉碎操 作，如山茱萸、熟地黄等粉碎时，应先将处方中 其他药物研成粗粉，然后陆续渗入粘性药材，粉 碎成块和颗粒状后，干燥后再粉碎；
1、剪切制粒
• 混合、制软材、制粒过程在同一机器内完成，操 作简便、操作性强。
• 粘合剂可喷雾法慢慢添加，也可注入。 • 有高速剪切制粒机、Z型搅拌混合制粒机、行星式
搅拌混合制粒机P199。
1、剪切制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的 容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制 粒的方法。
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加
入的量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序
多、劳动强度大，不适合大批量生产；
挤压制粒的关键和准则：
• 挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合） • 软材质量以“手握成团，轻压即散”
为准则。
3、转动制粒方法与设备
• 适合粒度要求比较高的粉碎。
3、闭路粉碎
在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不 能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的 操作；
粉末成了粉碎过程的缓冲物，影响粉碎效 果，能量消耗大；
常用于小规模间歇操作。
4、自由粉碎 ☆在粉碎过程已达到粉碎粒度要求能及时排
出而不影响粗粒继续粉碎的操作； ☆粉碎效率高； ☆常用于连续操作。
目号 10 24 50 65 80 100 120 150 200
圆型振动筛粉机
筛网 上部重锤
弹簧 电机 下部重锤
悬 挂 式 偏 重 筛 粉 机
影响筛分效果的因素
• 颗粒与筛孔形状 • 筛面的开孔率 • 筛体的运动效率 • 物料性质：物料含水率越高，流动
性越差，其颗粒通过筛孔的性能就 越差。
第二节 混合与捏合
☆药筛的孔径大小用筛号表示； ☆常用目数表示筛号； ☆即1英寸（25.4mm）长度上的筛孔
数目。
筛号 一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
《中国药典》2015版标准筛规格
筛孔内径（平均值）μm 2000±70 850 ±29 355 ±13 250 ±9.9 180 ±7.6 150 ±6.6 125 ±5.8 90 ±4.6 75 ±4.1
5、单独粉碎
Ω 大多数药物通常用于单独粉碎，以便后续单 元操作；
Ω 氧化性或还原性药物、刺激性药物等必须单 独粉碎；
Ω 适用于氧化与还原性强药物：火硝，硫黄， 雄黄；
Ω 贵重细料药：牛黄、羚羊角，冰片，麝香， 人参、珍珠；
Ω 刺激性药物：蟾酥；
Ω 毒性药物：信石、马钱子、雄黄，轻粉；
Ω 树脂、树胶：乳香、没药在干燥季节粉碎；
药物； ٗ 将药物投到内部保持低温的粉碎机中进行粉碎； ٗ 利用干冰、液氮、液化气将物料进行预冻或在低
温条件下粉碎。
（三）粉碎设备
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成。
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有
直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时， 这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下， 使药物受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎， 故而将这种粉碎机械称为球磨机。
• 湿法制粒（wet granulation)是将药物和 辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂或 润湿剂制备颗粒的方法。
• 优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、 压缩成形性好等特点。
（二）制粒机制(自学） ➢范德华力、静电力； ➢界面张力、毛细管力； ➢附着力与黏着力； ➢固体桥、机械镶嵌。
（三）制粒方法与设备
（a）转速太慢
（b）转速适当
球磨机（转速示意图）
球磨机（结构图）
粉碎机 （3）冲击式粉碎机
对物料的作用力以冲击力为主，适用于 脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细 碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎 机”之称。
冲锤击击式粉碎机
式粉
碎冲机击柱式粉碎机
机械式粉碎机
机械式粉碎机 （粉碎室）
（4）振动磨 是一种超细粉碎机械。 可用于干法和湿法研磨粉碎。 可分为间歇式和连续式。
②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、 强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压 缩成形性好。
5.喷雾制粒方法与设备
➢喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾于 干燥室内，
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机 滚压机
冲击式粉碎机
粉碎作用力 磨碎、冲击 压缩、剪切
冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm)
20~200 可研磨性材料
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
二、分级
筛分法（sieving method)是借助筛网孔径 大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了 获得较均匀的粒子群。
在药物粉末中加入一定的量的粘合剂，在转动、 摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度 的球形粒子的方法。
4、流化床制粒方法与设备
当物料粉末在容器内自下而上的气流作用下 保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层 喷入使粉末聚结成颗粒的方法。
流化床制粒的特点：
①在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚 至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳 动强度低。
固体制剂 单元操作
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第一节 粉碎与分级
一、粉碎 （一）概述
➢固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力 破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。
➢粉碎的主要目的在于减少粒径，增加物料 的比表面积。
粉碎操作的意义：
❖有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生 物利用度；
❖改善剂型的质量； ❖有利于各成分的混合均匀； ❖有利于提高固体药物在液体、半固体、气
高速搅拌制粒主要影响因素：
①粘合剂的种类、加入量、加入方式； ②原料粉末的粒度(粒度越小，越有利于制粒)； ③搅拌速度； ④搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。
2、挤压制粒方法与设备（补充）
挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的 辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软 材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛 孔而制粒的方法。
♣ 串油法：含脂肪油较多的药材：如果仁类；
♣ 将处方中非油脂性药料先研成细分，再掺入油脂 性药料粉碎；或将油脂性药料捣成糊状，再掺入 其它细粉后粉碎。
7、干法粉碎 ٗ 将物料经适当干燥处理后，使物料的含水
量降低至一定限度而进行粉碎的操作； ٗ 缺点：粉尘飞扬，做好防护措施。
8、湿法粉碎
ٗ 水飞法：朱砂、珍珠、炉甘石、滑石粉等 矿物、贝壳类的非水溶性药物；
混合槽 搅拌桨 固定轴
槽型混合机
减速器 转臂 加料口
锥形筒体 螺旋杆部件
出料口
双螺旋锥型混合机
二、捏合
• 在固体粉末里加入少量液体（或粘合剂） 混匀，制备成一定塑性的物料的操作，亦 称“制软材”。
捏合作为湿法制粒的前处理，具有重要意义
使粉末具有粘性，易于制粒； 防止各种成分的分离，保持均匀的混合状态； 粘合剂均匀分布在颗粒表面，改善物料的压缩成
一、混合 ★混合操作以含量的均匀一致为目的。 ★如片剂生产中，混合不均匀会导致外观、
含量均匀度不合格。 ★合理的混合操作是保证制剂产品质量的重
要措施。
（一）混合机制
• 对流混合：固体粒子群在机械转动的作用下，产 生较大的位移时产生的总体混合。
• 剪切混合：由于粒子群内部力的作用结果，产生 滑动面，破坏粒子群的团聚状态而进行的局部混 合。
为了提高分离效果，降低粉末堵塞网孔的现 象，应注意：
ٗ过筛时需要不停振动； ٗ选用适当型号的药筛；
ٗ粉末保持干燥； ٗ厚度应适中。
冲眼筛 药筛
振动筛 工 业 摇动筛
编制筛
气流筛
气流筛：
✓也称气旋筛，密闭状态下采用高速气流作为载 体，实现快速分级；
✓筛分效率高，产量大，无粉尘逸散现象，噪音 小，能耗低。
（三）混合方式与设备
• 实验室的混合方式：搅拌、研磨、 过筛。
• 大批量生产时的混合方式：搅拌和 容器旋转方式。
混合方式与设备
混合设备
V型混合机 容器旋转型混合机
三维运动混合机
槽型混合机 容器固定型混合机
双螺旋锥型混合机
V型混合筒 旋转轴
V型混合机
第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂
三维运动混合机（外形图）
体中的分散度； ❖有助于从天然药物中提取有效成分等。
第一节 粉碎与分级
粉碎度或粉碎比（n） n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
➢粉碎度越大，物料被粉碎得越细； ➢粉碎需要的能量与表面积的增加成正比。
《中国药典》2010年版规定粉末等级标准