间质性肾炎
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诊断
目前诊断思路：首先注意鉴别患者为急性或慢性肾衰竭，对确认急性肾衰 竭者可根据患者的肾小管功能异常显著、缺乏肾炎综合征或肾病综合征表 现等初步确定AIN，并根据近期用药史、全身药物过敏表现、嗜酸性白细 胞尿等特点先作出DAIN的临床疑似诊断。
治疗
原则：去除病因、支持治疗以防治并发症以及促进肾功能恢复。 1、一般治疗 力争去除病因。停用可疑药物，停药后观察反应。支持治疗主要在于对急 性肾衰竭及其并发症的非透析治疗或透析治疗，主要目标是改善症状并减 少并发症。 2、特殊治疗 如果停用致病药物数日后患者的肾功能未能得到改善、肾衰竭程度过重， 有必要早起给予糖皮质激素治疗，可获得利尿。加速肾功能改善的疗效。 若应用糖皮质激素2周后仍无缓解迹象或肾衰竭进行性恶化，且肾活检显 示并无或仅有轻度间质纤维化，则可考虑加用细胞毒性类药物。
5
6
7
发病机制
感染
病原微生物或其毒素可通过直接侵袭肾脏引起肾间质的化脓性炎症，进而导致肾间 质组织结构的破坏，引起肾盂肾炎或肾实质脓肿。
免疫反应
过程可分为三个时相：一、免疫识别期：即抗原表达、加工和呈递过程。二、整合 调节期：即免疫反应启动后，有内源性或外源性调节物质抑制或强化相应的免疫反 应。三、效应作用期：即通过抗原特异性T细胞介导的巨噬细胞活化和NK细胞引起 肾小管间质损伤。
3
流行病学
据文献报告，在25000例尸体解剖中发现急性间质性肾炎 431例，约1.7%，慢性间质性肾炎63例，约0.25%，而肾活 检标本中急性间质性肾炎占0.48%。 北京大学第一医院对肾内科成人肾活检病理资料的疾病构 成分析，在20世纪90年代初，TIN占2.8%，而至本世纪初该 比例增加到7.9%，可能与近年来此类疾病的发生呈增多趋势 有关。 由于病因、发病地区、患病人群的不同，各类TIN的发病 率可能存在较大差异。
中毒损伤
不同性质的毒物可通过不同的机制导致细胞损伤，包括：一、细胞膜损伤，常见于 重金属中毒或理化因素引起的TIN。二、亚细胞器损伤，常见于肾毒性药物或重金 属中毒的慢性肾小管间质损害。三、氧化应激损伤。四、细胞内钙稳态失调。五、 细胞功能或代谢损伤。
其他发病机制
肿瘤细胞转移直接侵袭肾脏或由于异常蛋白在肾间质沉积引起间质病变，也可由于 肿瘤增生压迫输尿管。前列腺等肾以下尿路导致梗阻性肾病。放射性辐射对肾小管 及间质直接损伤并导致微循环障碍。
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药物相关性间质性肾炎
辅助检查 尿常规：血尿、白细胞尿及蛋白尿。多数表现为镜下血尿， 50%患者出现蛋白尿，多为轻中度，定量大多<1g/d。 肾小管功能损害明显，肾性糖尿及低渗透压尿，可见小分子 蛋白尿、尿β2-MG和NAG排出增多，并偶见Fanconi综合征 （糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿或近端肾小管酸中毒） 或远端肾小管酸中毒。 B超示：双肾大小正常或轻度增大
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分类
按其肾脏病理变化的特点分为： ①原发性TIN：致病病因直接作用于肾间质和肾小管，肾脏损伤 主要位于肾小管和间质，无明显的肾小球和肾血管系统病变。 ②继发性TIN：肾小球和肾血管系统疾病引起的肾小管和间质损 伤。例如：IgA肾病、狼疮肾、动脉粥样硬化栓塞、高血压肾损害、 动脉炎等。 ③特发性TIN：原因不明的TIN。 按发病的急、慢程度及肾小管间质炎症的病理特点分为： ①急性肾小管间质性肾炎（acute tubulointerstitial nephritis,ATIN):以肾间质水肿、炎性细胞浸润为主。 ②慢性肾小管间质性肾炎（chronic tubulointerstitial nephritis,CTIN）：以肾间质纤维化、肾小管萎缩为主。
源自文库
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分类
间质性 肾炎
急性
慢性
药物相 关性
感染相 关性
特发性
药物相 关性
代谢异 常相关
免疫相 关
10
药物相关性间质性肾炎
临床表现 一、肾脏损伤表现 缺乏特异性。迅速发生的少尿或无尿型急性肾衰竭， 20%~30%患者表现为少尿型，老年患者更多见。因肾间质 水肿、肾脏肿大而牵扯肾被膜，患者常诉双侧或单侧腰痛， 但通常血压正常且无水肿。 二、全身其他表现 1、药物性发热：用药后3~5天或感染热退后再出现第二个体 温高峰。2、药物性皮疹：常呈多形性红色斑丘样痒疹或脱 皮样皮疹。3、外周血嗜酸性白细胞增高。并非所有的AIN都 有上述表现。
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病因
• 原发性TIN常见病因： • 感染：肾盂肾炎、EB病毒、螺旋体感染 • 自身免疫性疾病：抗肾小管基底膜病 • 药物性：NASIDs、抗生素、锂剂、中草药等 • 代谢性疾病：高尿酸血症、低钾血症、高钙血症 • 遗传性疾病：巴尔干肾病 • 血液系统疾病：镰状细胞病、轻链病、淋巴瘤等 • 其他：放射性肾病、铅中毒等。 • 继发性TIN常见病因： • 各种肾小球疾病、血管性疾病、肾脏囊性疾病、尿路梗阻性疾病、反 流性肾病等。
间质性肾炎
1
概述
•肾间质：位于肾单位以及集合管之间的间叶组织称为肾间 质（renal interstitium），由间质细胞以及半流动状态 的细胞外基质组成。
2
概述
•由多种病因引起、发病机制各异、以肾小管间质炎症损伤 为主的一组疾病。 •是一组临床病理综合征，其临床主要表现为肾功能不全。 •间质性肾炎又称为肾小管间质病或肾小管间质肾炎 （TIN）。
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感染相关性急性间质性肾炎
临床表现 取决于致病的病原体。全身感染的临床表现：发热、寒战、 头痛、恶心、呕吐等感染甚至败血症的症状。 辅助检查 化验检查有末梢血白细胞增高，核左移。 尿常规：轻中度蛋白尿、肾性糖尿、血尿及白细胞尿，但 是嗜酸性白细胞尿少见。 肾小管损害十分显著，尿渗透压降低，甚至出现肾小管酸 中毒。 超声检查见双肾体积增大
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药物相关性间质性肾炎
病理表现 病变双肾弥漫性分布。典型表现为肾间质水肿，肾间质内弥漫性或 多灶状淋巴细胞及单核细胞浸润，可伴有数量不等的嗜酸性白细胞 或浆细胞浸润。肾小管上皮细胞呈退行性变，可伴有肾小管上皮小 灶状坏死及再生。 通常肾小球及肾血管正常，免疫荧光检查一般均为阴性。
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药物相关性间质性肾炎
目前诊断思路：首先注意鉴别患者为急性或慢性肾衰竭，对确认急性肾衰 竭者可根据患者的肾小管功能异常显著、缺乏肾炎综合征或肾病综合征表 现等初步确定AIN，并根据近期用药史、全身药物过敏表现、嗜酸性白细 胞尿等特点先作出DAIN的临床疑似诊断。
治疗
原则：去除病因、支持治疗以防治并发症以及促进肾功能恢复。 1、一般治疗 力争去除病因。停用可疑药物，停药后观察反应。支持治疗主要在于对急 性肾衰竭及其并发症的非透析治疗或透析治疗，主要目标是改善症状并减 少并发症。 2、特殊治疗 如果停用致病药物数日后患者的肾功能未能得到改善、肾衰竭程度过重， 有必要早起给予糖皮质激素治疗，可获得利尿。加速肾功能改善的疗效。 若应用糖皮质激素2周后仍无缓解迹象或肾衰竭进行性恶化，且肾活检显 示并无或仅有轻度间质纤维化，则可考虑加用细胞毒性类药物。
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发病机制
感染
病原微生物或其毒素可通过直接侵袭肾脏引起肾间质的化脓性炎症，进而导致肾间 质组织结构的破坏，引起肾盂肾炎或肾实质脓肿。
免疫反应
过程可分为三个时相：一、免疫识别期：即抗原表达、加工和呈递过程。二、整合 调节期：即免疫反应启动后，有内源性或外源性调节物质抑制或强化相应的免疫反 应。三、效应作用期：即通过抗原特异性T细胞介导的巨噬细胞活化和NK细胞引起 肾小管间质损伤。
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流行病学
据文献报告，在25000例尸体解剖中发现急性间质性肾炎 431例，约1.7%，慢性间质性肾炎63例，约0.25%，而肾活 检标本中急性间质性肾炎占0.48%。 北京大学第一医院对肾内科成人肾活检病理资料的疾病构 成分析，在20世纪90年代初，TIN占2.8%，而至本世纪初该 比例增加到7.9%，可能与近年来此类疾病的发生呈增多趋势 有关。 由于病因、发病地区、患病人群的不同，各类TIN的发病 率可能存在较大差异。
中毒损伤
不同性质的毒物可通过不同的机制导致细胞损伤，包括：一、细胞膜损伤，常见于 重金属中毒或理化因素引起的TIN。二、亚细胞器损伤，常见于肾毒性药物或重金 属中毒的慢性肾小管间质损害。三、氧化应激损伤。四、细胞内钙稳态失调。五、 细胞功能或代谢损伤。
其他发病机制
肿瘤细胞转移直接侵袭肾脏或由于异常蛋白在肾间质沉积引起间质病变，也可由于 肿瘤增生压迫输尿管。前列腺等肾以下尿路导致梗阻性肾病。放射性辐射对肾小管 及间质直接损伤并导致微循环障碍。
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药物相关性间质性肾炎
辅助检查 尿常规：血尿、白细胞尿及蛋白尿。多数表现为镜下血尿， 50%患者出现蛋白尿，多为轻中度，定量大多<1g/d。 肾小管功能损害明显，肾性糖尿及低渗透压尿，可见小分子 蛋白尿、尿β2-MG和NAG排出增多，并偶见Fanconi综合征 （糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿或近端肾小管酸中毒） 或远端肾小管酸中毒。 B超示：双肾大小正常或轻度增大
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分类
按其肾脏病理变化的特点分为： ①原发性TIN：致病病因直接作用于肾间质和肾小管，肾脏损伤 主要位于肾小管和间质，无明显的肾小球和肾血管系统病变。 ②继发性TIN：肾小球和肾血管系统疾病引起的肾小管和间质损 伤。例如：IgA肾病、狼疮肾、动脉粥样硬化栓塞、高血压肾损害、 动脉炎等。 ③特发性TIN：原因不明的TIN。 按发病的急、慢程度及肾小管间质炎症的病理特点分为： ①急性肾小管间质性肾炎（acute tubulointerstitial nephritis,ATIN):以肾间质水肿、炎性细胞浸润为主。 ②慢性肾小管间质性肾炎（chronic tubulointerstitial nephritis,CTIN）：以肾间质纤维化、肾小管萎缩为主。
源自文库
9
分类
间质性 肾炎
急性
慢性
药物相 关性
感染相 关性
特发性
药物相 关性
代谢异 常相关
免疫相 关
10
药物相关性间质性肾炎
临床表现 一、肾脏损伤表现 缺乏特异性。迅速发生的少尿或无尿型急性肾衰竭， 20%~30%患者表现为少尿型，老年患者更多见。因肾间质 水肿、肾脏肿大而牵扯肾被膜，患者常诉双侧或单侧腰痛， 但通常血压正常且无水肿。 二、全身其他表现 1、药物性发热：用药后3~5天或感染热退后再出现第二个体 温高峰。2、药物性皮疹：常呈多形性红色斑丘样痒疹或脱 皮样皮疹。3、外周血嗜酸性白细胞增高。并非所有的AIN都 有上述表现。
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病因
• 原发性TIN常见病因： • 感染：肾盂肾炎、EB病毒、螺旋体感染 • 自身免疫性疾病：抗肾小管基底膜病 • 药物性：NASIDs、抗生素、锂剂、中草药等 • 代谢性疾病：高尿酸血症、低钾血症、高钙血症 • 遗传性疾病：巴尔干肾病 • 血液系统疾病：镰状细胞病、轻链病、淋巴瘤等 • 其他：放射性肾病、铅中毒等。 • 继发性TIN常见病因： • 各种肾小球疾病、血管性疾病、肾脏囊性疾病、尿路梗阻性疾病、反 流性肾病等。
间质性肾炎
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概述
•肾间质：位于肾单位以及集合管之间的间叶组织称为肾间 质（renal interstitium），由间质细胞以及半流动状态 的细胞外基质组成。
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概述
•由多种病因引起、发病机制各异、以肾小管间质炎症损伤 为主的一组疾病。 •是一组临床病理综合征，其临床主要表现为肾功能不全。 •间质性肾炎又称为肾小管间质病或肾小管间质肾炎 （TIN）。
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感染相关性急性间质性肾炎
临床表现 取决于致病的病原体。全身感染的临床表现：发热、寒战、 头痛、恶心、呕吐等感染甚至败血症的症状。 辅助检查 化验检查有末梢血白细胞增高，核左移。 尿常规：轻中度蛋白尿、肾性糖尿、血尿及白细胞尿，但 是嗜酸性白细胞尿少见。 肾小管损害十分显著，尿渗透压降低，甚至出现肾小管酸 中毒。 超声检查见双肾体积增大
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药物相关性间质性肾炎
病理表现 病变双肾弥漫性分布。典型表现为肾间质水肿，肾间质内弥漫性或 多灶状淋巴细胞及单核细胞浸润，可伴有数量不等的嗜酸性白细胞 或浆细胞浸润。肾小管上皮细胞呈退行性变，可伴有肾小管上皮小 灶状坏死及再生。 通常肾小球及肾血管正常，免疫荧光检查一般均为阴性。
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药物相关性间质性肾炎