肿瘤免疫学
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TSTA）
肿瘤相关抗原
（tumor associated antigens，TAA）
• 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量 表达，细胞癌变时表达量明显增加
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
胚胎抗原
• 是一类正常情况下表达在胚胎组织中而不 表达在成熟组织上的蛋白分子。
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
➢甲胎蛋白(AFP) ➢癌胚抗原(CEA)
甲胎蛋白( AFP)
• 分泌型胚胎抗原，主要由胚胎期肝和卵黄 囊产生的70kDa的糖蛋白
• 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml • 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，
常超过500ng/ml • 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复
发的一项重要免疫学指标
Hale Waihona Puke Baidu
巨噬细胞
• 加工递呈肿瘤抗原，激活T • 活化MΦ释放溶酶体酶、NO等 • 活化MΦ释放TNF、IL-12、IFN-γ、CSF等 • ADCC
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
tumor
病毒诱生的肿瘤抗原
• DNA病毒、RNA病毒 • 低特异性
– 病毒特异性
病毒诱发的肿瘤抗原
病毒 EBV HPV HBV 、HCV HTLV-1
肿瘤 (肿瘤抗原) B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 宫颈癌( E6、E7) 原发性肝癌 T细胞白血病
1967年，Burnet正式提出“免疫监视” (immunosurveillance)这一理论。
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
证实:
• 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
Burnet免疫监视学说：
肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原 （Tumor associated antigen，TAA) 正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
肿瘤特异性抗原
（tumor specific antigens，TSA）
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation antigens，
2. 机体抗肿瘤免疫的机制
•细胞免疫应答 •体液免疫应答
• 细胞免疫
– T 淋巴细胞 – NK 细胞 – 巨噬细胞 – 树突状细胞
• 体液免疫
– CDC – ADCC
2.1 细胞免疫应答
• T细胞 • NK细胞 • 巨噬细胞 • 树突状细胞
Ｔ细胞
– CD4+T细胞
• 产生大量细胞因子
• 促进CD8+T细胞活化
肿瘤免疫学 Tumor
Immunology
刘振华 福建省立医院肿瘤内科
主要内容
肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫效应机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学诊断 肿瘤的免疫学治疗
概述
肿瘤免疫学（Tumor
Immunology)
是研究肿瘤的免疫原性、杀伤肿瘤的 免疫效应机制、机体的免疫功能与肿瘤发 生、发展的相互关系以及肿瘤免疫诊断与 防治的一门学科。
• 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清 除癌变细胞
• 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
1.肿瘤抗原(tumor antigen)
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗 原以及过度表达的抗原物质的总 称。
1.1 根据肿瘤抗原的特异性
肿瘤特异性抗原 （Tumor specific antigen，TSA)
• 激活巨噬细胞参与抗肿瘤作用
– CD8+T
• CTL特异性识别杀伤肿瘤抗原（直接杀伤） • 分泌细胞因子如IFN-γ、TNF-α (间接杀伤)
• Killing of tumor cells by CTL
Direct CTL attack
CTL
Perforin Granzyme B
TCR Class I + Ag
概述
1909年Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
上世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发 生肿瘤消退现象。
1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽（MCA）诱导 的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算 纯系动物。
1957年Prehn与Main用纯系小鼠证实了Gross的结 论。
FasL Fas (CD95)
TUMOUR CELL
• γδT细胞
– 多分布在全身各处上皮组织内 – 不受经典MHC分子限制 – 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 – 免疫监视功能的第一道防线
NK细胞
细胞免疫中的非特异性成分，广谱杀伤 选择性杀伤MHCⅠ类分子表达低下或缺
如的肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线
• 物理或化学因素诱发的肿瘤抗原 • 生物因素诱发的肿瘤抗原 • 病毒诱发的肿瘤 • 自发性肿瘤抗原
理化因素诱发的肿瘤抗原
化学致癌剂或辐射
基因突变
特点：肿瘤抗原的抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂
不同个体甚至不同部位 不同特异性
Unique Ag on chemically induced tumors ----Tissue specificity
癌胚抗原(CEA)
• 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 • 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 • 主要表达于2-7个月胎儿肠、胰和肝脏等组织 • 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清中
水平极低（＜2.5ng/ml） • 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 • 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复发、
转移。
癌胚抗原临床应用
• Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen
1.2 根据诱发肿瘤的原因和肿瘤发生情况分类
肿瘤相关抗原
（tumor associated antigens，TAA）
• 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量 表达，细胞癌变时表达量明显增加
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
胚胎抗原
• 是一类正常情况下表达在胚胎组织中而不 表达在成熟组织上的蛋白分子。
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
➢甲胎蛋白(AFP) ➢癌胚抗原(CEA)
甲胎蛋白( AFP)
• 分泌型胚胎抗原，主要由胚胎期肝和卵黄 囊产生的70kDa的糖蛋白
• 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml • 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，
常超过500ng/ml • 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复
发的一项重要免疫学指标
Hale Waihona Puke Baidu
巨噬细胞
• 加工递呈肿瘤抗原，激活T • 活化MΦ释放溶酶体酶、NO等 • 活化MΦ释放TNF、IL-12、IFN-γ、CSF等 • ADCC
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
tumor
病毒诱生的肿瘤抗原
• DNA病毒、RNA病毒 • 低特异性
– 病毒特异性
病毒诱发的肿瘤抗原
病毒 EBV HPV HBV 、HCV HTLV-1
肿瘤 (肿瘤抗原) B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 宫颈癌( E6、E7) 原发性肝癌 T细胞白血病
1967年，Burnet正式提出“免疫监视” (immunosurveillance)这一理论。
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
证实:
• 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
Burnet免疫监视学说：
肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原 （Tumor associated antigen，TAA) 正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
肿瘤特异性抗原
（tumor specific antigens，TSA）
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation antigens，
2. 机体抗肿瘤免疫的机制
•细胞免疫应答 •体液免疫应答
• 细胞免疫
– T 淋巴细胞 – NK 细胞 – 巨噬细胞 – 树突状细胞
• 体液免疫
– CDC – ADCC
2.1 细胞免疫应答
• T细胞 • NK细胞 • 巨噬细胞 • 树突状细胞
Ｔ细胞
– CD4+T细胞
• 产生大量细胞因子
• 促进CD8+T细胞活化
肿瘤免疫学 Tumor
Immunology
刘振华 福建省立医院肿瘤内科
主要内容
肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫效应机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学诊断 肿瘤的免疫学治疗
概述
肿瘤免疫学（Tumor
Immunology)
是研究肿瘤的免疫原性、杀伤肿瘤的 免疫效应机制、机体的免疫功能与肿瘤发 生、发展的相互关系以及肿瘤免疫诊断与 防治的一门学科。
• 机体免疫系统可监视肿瘤的发生并及时清 除癌变细胞
• 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
1.肿瘤抗原(tumor antigen)
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗 原以及过度表达的抗原物质的总 称。
1.1 根据肿瘤抗原的特异性
肿瘤特异性抗原 （Tumor specific antigen，TSA)
• 激活巨噬细胞参与抗肿瘤作用
– CD8+T
• CTL特异性识别杀伤肿瘤抗原（直接杀伤） • 分泌细胞因子如IFN-γ、TNF-α (间接杀伤)
• Killing of tumor cells by CTL
Direct CTL attack
CTL
Perforin Granzyme B
TCR Class I + Ag
概述
1909年Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
上世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发 生肿瘤消退现象。
1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽（MCA）诱导 的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算 纯系动物。
1957年Prehn与Main用纯系小鼠证实了Gross的结 论。
FasL Fas (CD95)
TUMOUR CELL
• γδT细胞
– 多分布在全身各处上皮组织内 – 不受经典MHC分子限制 – 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 – 免疫监视功能的第一道防线
NK细胞
细胞免疫中的非特异性成分，广谱杀伤 选择性杀伤MHCⅠ类分子表达低下或缺
如的肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线
• 物理或化学因素诱发的肿瘤抗原 • 生物因素诱发的肿瘤抗原 • 病毒诱发的肿瘤 • 自发性肿瘤抗原
理化因素诱发的肿瘤抗原
化学致癌剂或辐射
基因突变
特点：肿瘤抗原的抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂
不同个体甚至不同部位 不同特异性
Unique Ag on chemically induced tumors ----Tissue specificity
癌胚抗原(CEA)
• 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 • 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 • 主要表达于2-7个月胎儿肠、胰和肝脏等组织 • 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清中
水平极低（＜2.5ng/ml） • 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 • 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复发、
转移。
癌胚抗原临床应用
• Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen
1.2 根据诱发肿瘤的原因和肿瘤发生情况分类