肿瘤免疫学
肿瘤组织学和免疫学
肿瘤组织学和免疫学是现代医学中一个非常重要的领域，这两个领域的研究对于肿瘤的预防和治疗都有着非常重要的意义。
下面我将从两个方面分别介绍一下相关内容。
一、肿瘤组织学肿瘤组织学是研究肿瘤组织、细胞形态及其组织学变化的一门学科。
通过肿瘤组织学的研究，可以了解肿瘤的形态学特征、生长模式和组织构成等，有助于肿瘤的诊断、治疗和预后评估。
1. 肿瘤的形态学特征肿瘤的形态学特征是指肿瘤细胞在显微镜下的形态和结构特征。
肿瘤细胞一般较正常细胞更大，核与细胞质比例失调，核分裂明显增加。
肿瘤细胞可以产生不同程度的异型性，即形态上不规则、大小不等的现象，这也是肿瘤与正常组织的重要区别之一。
2. 肿瘤的生长模式肿瘤的生长模式包括肿瘤分化程度、肿瘤生长方式和肿瘤扩散方式。
肿瘤分化程度是指肿瘤细胞与正常细胞之间的相似程度，分化程度高的肿瘤细胞类似于正常细胞，而分化程度低的肿瘤细胞则相对原始和不成熟。
肿瘤生长方式包括集落状、实体型和浸润型。
集落状肿瘤形成由大量类似的细胞组成的簇，实体型肿瘤则由块状的细胞聚集组成。
浸润型肿瘤则表现为肿瘤细胞渗透到周围正常组织中生长。
3. 肿瘤的组织构成肿瘤组织构成指的是肿瘤中不同类型细胞的比例和分布，这些不同类型的细胞在肿瘤的形态和功能上起着重要作用。
常见的肿瘤组织构成包括上皮性肿瘤、间叶性肿瘤和混合性肿瘤等。
二、免疫学免疫学是研究生物体免疫系统及其对抗病原微生物和瘤变物质的防御功能的学科。
免疫学的研究内容非常广泛，从免疫细胞的种类和功能、免疫反应的产生过程、自身免疫疾病的机制，到疫苗设计和检测等方面均有研究。
1. 免疫系统的组成免疫系统主要由免疫器官、免疫细胞和免疫分子三部分组成。
免疫器官包括胸腺、脾脏、淋巴结等器官，免疫细胞包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等细胞，免疫分子包括抗体、细胞因子等。
2. 免疫反应的产生过程免疫反应产生的过程包括抗原提呈、抗原识别、淋巴细胞激活和效应反应等几个步骤。
肿瘤免疫学工作总结
肿瘤免疫学工作总结引言肿瘤免疫学是研究人体免疫系统与肿瘤发生和发展关系的学科，近年来受到广泛关注。
免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新方法，已经取得了一定的突破。
本文将对肿瘤免疫学的工作进行总结，并探讨当前的研究进展和存在的问题。
免疫治疗的原理免疫治疗的基本原理是通过激活和增强机体自身免疫系统的功能，促使机体免疫系统识别和攻击肿瘤细胞。
常见的免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法和肿瘤疫苗等。
免疫检查点抑制剂通过抑制免疫检查点分子的作用，恢复T细胞的活性，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
细胞免疫疗法包括CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法，通过改造T细胞的受体，使其能够识别和杀伤肿瘤细胞。
肿瘤疫苗则是通过注射肿瘤相关抗原或肿瘤细胞提取物来激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。
免疫治疗在肿瘤治疗中的应用近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中的应用逐渐得到认可。
免疫检查点抑制剂被广泛应用于多种类型的肿瘤治疗中，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌等。
CAR-T细胞疗法在治疗血液系统肿瘤，特别是急性淋巴细胞白血病中取得了显著的疗效。
而肿瘤疫苗则在肿瘤免疫预防和个体化治疗中具有潜在的应用价值。
虽然免疫治疗在肿瘤治疗中取得了一些重要的突破，但仍然面临一些挑战。
首先，免疫治疗的疗效存在个体差异，免疫耐受性和治疗耐药性是当前亟需解决的问题。
其次，免疫治疗的副作用，如免疫相关性毒性和免疫相关性肺炎等，也需要引起重视。
研究进展与展望免疫治疗作为肿瘤治疗的一种新方法，具有很大的潜力。
近年来，越来越多的研究人员投身于免疫治疗的研究中，并取得了一些令人鼓舞的进展。
目前，免疫检查点抑制剂已经成为临床肿瘤治疗的重要手段之一，但仍然需要进一步研究，以明确其在不同肿瘤类型中的疗效和安全性。
此外，CAR-T细胞疗法也将继续发展，特别是在可治疗性较差的实体肿瘤中的应用。
与此同时，肿瘤疫苗研究也有望取得突破，进一步提高肿瘤预防和治疗的效果。
肿瘤免疫学
2. 癌胚抗原（ CEA）
主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常情况下CEA 入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则进入血液和 淋巴液，故血中CEA 含量会增高。CEA是一种广谱的肿瘤标志物。
CEA的检测： EIA 、RIA 参考值<5μg/L （97%健康人低于此值） 吸烟者可达 5 μg/L
4. 肿瘤细胞缺乏共刺激分子
● 某些肿瘤细胞缺乏共刺激分子B7-1和黏附分子，因此，不能诱
发机体产生有效抗肿瘤疫应答，使T细胞不能有效的杀伤瘤细胞
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第三节 肿瘤逃避免疫攻击机制
一、与肿瘤细胞有关的因素
5. 肿瘤细胞的“漏逸”
● 当肿瘤的生长速度，超过的机体有效清除肿瘤细胞的能力，大量 肿瘤细胞留在体内得以生长
某些可表达未分化的或幼稚细胞的分化抗原，如（TL）抗原
● 由于分化抗原是正常细胞的一部分，不能刺激抗肿瘤的免疫应答
● 可作为免疫治疗的靶分子和肿瘤组织来源的诊断标志
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第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、 唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
● 处理和提呈肿瘤抗原，协助T、B细胞发挥特异性杀伤作用
● 细胞活化Mφ产生细胞毒性因子TNF、NO等介导杀伤、和溶解肿瘤
4. LAK细胞
● 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）属非特异性肿瘤杀伤细胞
● 肿瘤侵润淋巴细胞大多是T细胞， 具有肿瘤抗原特异性和MHC限制性
肿瘤免疫与免疫学检验
肿瘤免疫与免疫学检验在医学领域中，肿瘤一直是威胁人类健康的重大疾病之一。
随着科学技术的不断发展，肿瘤免疫与免疫学检验成为了研究和治疗肿瘤的重要方向。
肿瘤免疫是指机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击。
免疫系统是人体的“防卫部队”，它能够识别并清除外来病原体和体内异常细胞，包括肿瘤细胞。
然而，肿瘤细胞具有一些特殊的机制，能够逃避免疫系统的监视和攻击，从而得以生长和扩散。
免疫系统识别肿瘤细胞主要通过肿瘤抗原。
肿瘤抗原可以分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。
肿瘤特异性抗原只存在于肿瘤细胞，而肿瘤相关抗原在肿瘤细胞和正常细胞中都有表达，但在肿瘤细胞中的表达量更高。
当免疫系统识别到这些肿瘤抗原后，会激活一系列免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫。
细胞免疫在肿瘤免疫中起着关键作用。
其中，T 淋巴细胞是主要的效应细胞。
CD8+ 细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）能够直接识别并杀伤肿瘤细胞。
它们通过识别肿瘤细胞表面与主要组织相容性复合物 I 类分子（MCHI）结合的肿瘤抗原肽，释放穿孔素、颗粒酶等物质，导致肿瘤细胞凋亡。
CD4+ 辅助性 T 淋巴细胞（Th）则通过分泌细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）、干扰素γ（IFNγ）等，辅助 CTL 的活化和增殖，增强免疫反应。
然而，肿瘤细胞并非坐以待毙。
它们会通过多种途径来逃避免疫系统的攻击。
例如，肿瘤细胞可以下调 MCHI 分子的表达，使 CTL 无法有效识别；还可以分泌一些免疫抑制因子，如转化生长因子β（TGFβ）、白细胞介素-10（IL-10）等，抑制免疫细胞的功能；此外，肿瘤细胞还能诱导免疫细胞凋亡，或者招募调节性 T 细胞（Treg）来抑制免疫反应。
为了更好地了解肿瘤与免疫系统之间的相互作用，以及评估肿瘤免疫治疗的效果，免疫学检验技术发挥了重要作用。
免疫学检验技术包括免疫细胞的检测、肿瘤抗原的检测、免疫相关细胞因子的检测等。
免疫细胞的检测对于评估机体的免疫状态具有重要意义。
肿瘤的免疫学检测
肿瘤的免疫学检测
肿瘤的免疫学检测的主要目的是对肿瘤进行免疫学诊断和评估宿主的免疫功能状态。
一、肿瘤的免疫学诊断
（一）检测肿瘤抗原
这是目前最常用的肿瘤免疫学诊断法，如AFP的检测对原发性肝细胞性肝癌有诊断价值，CFA的检测有助于诊断直肠癌、胰腺癌等。
但对于人类肿瘤特异性抗原的检测进展不大。
（二）检测肿瘤抗体
例如在黑色素瘤患者血清中可查到抗自身黑色素瘤抗体，在鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤患者的血清中检测出EB病毒的抗体，且抗体水平的变化与病情的发展和恢复有关。
（三）肿瘤的放射免疫显像诊断
将放射性核素如131Ⅰ与抗肿瘤单抗结合后，从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性核素导向肿瘤的所在部位，用γ照相机可以显示清晰的肿瘤影像，目前已用于临床诊断，是一种有较好前景的肿瘤诊断新技术。
二、对肿瘤患者免疫功能状态的评估
一般肿瘤病人的免疫功能变化不大，晚期肿瘤病人免疫功能可受抑制，在治疗后免疫功能状态改善，表明治疗方法得当，患者生存期可延长。
肿瘤的免疫学诊断原则简答题
肿瘤的免疫学诊断原则简答题
肿瘤的免疫学诊断原则主要包括以下几点：
1. 检测肿瘤标志物：通过检测体液或组织中的特定肿瘤标志物（如CA125、CEA等），可以辅助诊断和监测肿瘤的存在和进展情况。
这些标志物在肿瘤细胞中表达较高，可以作为肿瘤的诊断指标。
2. 免疫组化检测：通过使用特异性抗体来检测肿瘤细胞表面或细胞内特定分子的表达情况，可以确定肿瘤类型和分级。
常用的免疫组化指标包括细胞角蛋白、肿瘤抑制基因、增殖标记物等。
3. 流式细胞术：通过将单个细胞悬浮于生理盐水中，加入特异性荧光标记的抗体，利用流式细胞仪进行细胞表面标记物的检测和分析。
这可以帮助鉴定肿瘤细胞的类型和表型，评估免疫细胞亚群的分布情况。
4. 免疫组织化学：通过使用特异性抗体来检测组织切片中肿瘤细胞或免疫细胞的表达情况，可以确定肿瘤的类型、分级和预后。
免疫组织化学常用于肿瘤的组织学诊断和预后判断。
5. 免疫流式细胞术（FCM）：通过将细胞悬浮液与特异性荧光标记的抗体结合，利用流式细胞仪检测细胞标记物的表达情况，可以鉴定肿瘤细胞的免疫表型，评估免疫细胞亚群的分布情况以及免疫功能的状态。
总的来说，肿瘤的免疫学诊断是通过检测肿瘤标志物、免疫
组化检测、流式细胞术、免疫组织化学等方法来确定肿瘤的类型、分级和预后，并帮助指导临床治疗方案的制定。
医学免疫学-肿瘤免疫
第二节 一、体液免疫应答（熟悉）
• • • •
1.激活补体系统溶解肿瘤细胞 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 3.抗体的免疫调理作用 4.抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用 抗体可通过 封闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学 行为， • 5.抗体使肿瘤细胞上的黏附特性改变或丧失作用
第一节 （二）根据诱发和发生情况的分类法
• • • • • • 1）AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分 出生后AFP消失 原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑ AFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标 2）CEA 镶嵌干细胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、直肠、 食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出 CEA，可辅助诊断， 但特异性不高。 • 3）胚胎性硫糖蛋白抗原（FSA） 含硫的酸性糖蛋白 • 胃癌—96% 胃溃疡—14% 胃炎—9.4% • 胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学诊断，也可作 为免疫学治疗的靶抗原。 •
第二十章 肿瘤免疫
• 肿瘤免疫学(tumor immunology)是研究肿瘤抗原性质、 机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展 的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学.。 • • 第一节 肿瘤抗原 • 第二节 机体对肿瘤抗原的免疫应答 • 第三节 肿瘤逃逸机体免疫攻击的机制 • 第四节 肿瘤的免疫诊断免疫治疗及预防
• 但多数肿瘤抗原的免疫原性较弱。
图：TSA的证实（了解）
图：TSTA的确定（了解）
第一节 一、根据肿瘤抗原的特异性分类
• （二）肿瘤相关性抗原（掌握概念）
• (tumor associated antigen,TAA) • 是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，在正常细 胞上有微量表达，但在肿 瘤细胞表达明显↑不是肿瘤 细胞所特有的成分。 • 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因产物等均 属TAA。
免疫学和遗传学在肿瘤治疗中的应用
免疫学和遗传学在肿瘤治疗中的应用肿瘤是一种常见的疾病，成年人的肿瘤发病率高达40%，儿童和老年人也可能患上肿瘤。
目前，人们普遍将肿瘤看作是一种细胞增殖异常现象，但是免疫学和遗传学的进展，让我们更深入地了解肿瘤的本质。
在肿瘤治疗过程中，免疫学和遗传学的应用成为了现代医学中的重要研究方向，本文将从这两个角度重点探讨其应用。
一、免疫学在肿瘤治疗中的应用肿瘤的发生和发展往往与人体的免疫系统失衡有关。
正常情况下，人体的免疫系统可以识别和攻击异常细胞，避免其发展成为肿瘤。
但是，当免疫系统出现失调时，肿瘤就有了发展的机会。
因此，免疫调节剂可以帮助恢复免疫系统的功能，增强其攻击肿瘤的能力。
在最新的肿瘤治疗研究中，免疫疗法已成为一种有力的治疗手段。
免疫疗法利用人体免疫系统攻击肿瘤细胞。
其中，单克隆抗体疗法和免疫细胞治疗是两个常见的疗法方向。
单克隆抗体具有高度特异性，可以针对肿瘤细胞表面的特定抗原进行识别和攻击。
而免疫细胞治疗将自体的免疫细胞培养并扩增，再注入患者体内，以达到攻击肿瘤细胞的效果。
另外，肿瘤免疫检测是一种较为常规的检测方法。
利用肿瘤标记物检测的方法，可以对肿瘤患者的病情进行监测和评估，并且可以判断患者的治疗效果。
这种方法可以帮助医生及时发现病情变化，从而调整治疗方案。
二、遗传学在肿瘤治疗中的应用肿瘤的发生与遗传密切相关。
很多肿瘤都是由一些基因的突变导致的。
近年来，随着高通量测序技术的发展，人们可以对肿瘤相关的基因进行更全面和深入的研究，从而发现更多的治疗靶点。
这种分子分型策略已经成为了现代肿瘤治疗的重要手段。
在分子分型中，不仅可以鉴定肿瘤特定的基因突变，还包括基因表达、DNA甲基化、蛋白质表达等方面的检测。
依据这些检测结果，医生可以为患者制定更精确的治疗方案，提高治疗效果。
此外，目前越来越多的研究表明，肿瘤细胞本身的基因组学异质性也是影响治疗效果的重要因素。
在这方面，单细胞测序技术可以帮助我们识别肿瘤中不同细胞种群的基因组学特征，从而制定更精细的治疗方案。
免疫学在肿瘤治疗中的应用
免疫学在肿瘤治疗中的应用一、引言随着生物技术和医学研究的不断进步，肿瘤治疗领域也在不断发展。
免疫学作为生物学重要分支之一，其在肿瘤治疗中的应用也日益受到重视。
本文将从免疫学角度探讨其在肿瘤治疗中的应用。
二、肿瘤免疫学基础1. 免疫系统对肿瘤抗体的基本机理肿瘤细胞通常具有一定的抗原性，可以被免疫系统识别并激活免疫反应。
免疫系统可通过识别并消灭肿瘤细胞来起到治疗肿瘤的作用，主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。
2. 免疫抑制物质对肿瘤发展的促进作用在肿瘤生长过程中，肿瘤细胞会产生一些免疫抑制物质，例如癌组织分泌的免疫抑制蛋白、肿瘤微环境中的修饰性细胞和分子等，这些物质会抑制免疫细胞的活性，使肿瘤细胞免于免疫系统的攻击，从而提高肿瘤细胞生长的速度。
三、免疫治疗肿瘤1. 免疫治疗基本原理免疫治疗即通过激活或加强免疫系统来增强对肿瘤细胞的攻击能力。
目前免疫治疗主要采用免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T等多种方式进行。
2. 免疫检查点抑制剂治疗免疫检查点抑制剂即是通过抑制免疫系统中的抑制因子，提高免疫细胞的活性来治疗肿瘤。
目前临床上应用最广泛的免疫检查点抑制剂是PD-1和PD-L1抑制剂。
PD-1是T细胞表面的一种免疫检查点，能够通过与其配体PD-L1结合来抑制T细胞的活性。
因此，通过给患者注射PD-1或PD-L1抑制剂可激活T细胞的活性，增强对肿瘤的攻击能力。
3. 肿瘤疫苗治疗肿瘤疫苗是通过注射出肿瘤细胞表面或腺体中的抗原，来刺激免疫系统产生对这些抗原的反应，从而提高肿瘤治疗的效果。
肿瘤疫苗根据其组成和治疗目标的不同，可分为蛋白质疫苗、多肽疫苗、基因疫苗等多种类型。
目前在一些肿瘤治疗中，肿瘤疫苗的应用已经成为了一个新的发展方向。
4. CAR-T治疗CAR-T是脂质体介导的基因治疗技术，将T细胞的抗原受体改造成能够识别和攻击癌细胞的受体，然后通过基因工程手段将其注射到患者体内，以提高对肿瘤的攻击能力。
CAR-T治疗在临床上已经取得了很好的应用效果，主要用于治疗一些实现传统治疗难度大的肿瘤，例如淋巴瘤、白血病等。
名词解释-肿瘤和免疫
肿瘤免疫学Tumor immunology肿瘤免疫学：是研究肿瘤抗原的种类和性质、对肿瘤的免疫监视，抗肿瘤免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机制，免疫诊断、免疫防治和免疫治疗的科学。
Tumor marker：TM肿瘤标记/肿瘤标志物：是在肿瘤发生发展过程中，由肿瘤细胞释放或异常表达的相关物质，或者宿主对肿瘤细胞反应性释放的一类物质，是肿瘤细胞区分正常细胞的生物学分子特征。
TMB：Tumor mutation burden肿瘤突变负荷：是肿瘤标本中体细胞蛋白编码突变的总数的量度，近年来出现的可以帮助预测不同癌症（黑色素瘤、肺癌和膀胱癌等）对免疫治疗的反应一种定量指标。
Tumor antigen：肿瘤抗原，在正常细胞恶变过程中，出现的新的或异常表达（表达上调）抗原的总称，可被免疫系统识别，诱发抗肿瘤免疫应答。
Cancer testis antigen：CTA肿瘤睾丸抗原，机体睾丸或胎儿卵巢等生殖细胞内存在一类特殊的抗原，由于此类抗原基因在其它组织内未被激活而不表达，可在多种肿瘤组织内表达，且能诱导CTL识别和杀伤，称之为“肿瘤睾丸抗原（CTA）”。
如黑色素瘤B抗原（B melanoma antigen BAGE）、黑色素瘤抗原（melanoma antigen MAGE）和NY-ESO-1等。
Neoantigen：新抗原1：就是癌细胞特有的、正常细胞没有的、能激起人体免疫系统的新生抗原合适的靶抗原，是肿瘤免疫治疗的关键性核心问题。
2：是指肿瘤细胞基因突变产生的或致瘤病毒整合进基因组产生的所特有的抗原，属于肿瘤特异性抗原。
Tumor specific antigen，TSA：肿瘤特特异性抗原，肿瘤细胞特有的而不在正常细胞上表达的新抗原。
（天医2008，7.2.1）Tumor associated antigen，TAA：肿瘤相关性抗原，正常组织细胞低表达，而肿瘤细胞明显高表达的抗原，无严格的肿瘤特异性，如胚胎抗原即属此类。
阐述肿瘤与免疫有关的证据
阐述肿瘤与免疫有关的证据
1、免疫与肿瘤的关系
免疫和肿瘤是有密切的关系的，如果人体的免疫力下降的话是很容易长肿瘤的，人体的正气比较充足的话，邪气就不容易进入体内，中医中说的正气指的就是免疫能力，免疫功能有防御病毒侵入的、防止疾病侵入的效果。
临床上的实践显示，免疫力的低下可以造成人体长肿瘤的几率变大，这是导致肿瘤的一个内在原因，所以应该积极的提高人体的免疫能力，比如经常锻炼，并且要增加营养的摄入等。
2、肿瘤免疫学检测办法
肿瘤免疫学检测的方法分为两种，一种是体液免疫的检测的方法，一种是细胞免疫的检测方法，体液免疫检测的方法主要是检测体液中的B细胞，因为在体液中起主要免疫作用的就是B细胞，病毒和细菌进入体液后一般都会在体液中产生抗原，这样就会引起体液免疫了，检测B细胞的数量可以检测出肿瘤。
细胞免疫重要是检测T细胞的量，T细胞有对细菌进行杀伤还有对病毒进行清理的作用。
所以检测T细胞数量可以检查出肿瘤。
3、肿瘤免疫学诊断办法
主要诊断的办法就是诊断肿瘤的抗原在身体内有没有出现，检测肿瘤的抗体有没有在身体内出现，另外可以通过现在医学手段进行肿瘤的检测，比如免疫学成像系统。
肿瘤免疫学知识点
肿瘤免疫学知识点在肿瘤研究和治疗领域，肿瘤免疫学一直是一个重要的研究方向。
肿瘤免疫学研究的是人体免疫系统对抗肿瘤细胞的机制和方法。
近年来，肿瘤免疫疗法的发展引起了广泛的关注，为临床治疗提供了新的方向。
本文将介绍一些肿瘤免疫学的基本概念和研究进展。
免疫系统与肿瘤免疫系统是人体内一个复杂而精密的系统，负责识别和清除入侵的病原体。
然而，肿瘤细胞具有逃避免疫系统攻击的能力，这使得肿瘤疾病难以治愈。
了解肿瘤细胞如何逃避免疫系统的攻击是肿瘤免疫学研究的一个关键方面。
肿瘤免疫逃避机制肿瘤细胞通过多种途径逃避免疫系统的攻击，其中最显著的机制是通过抑制T细胞的活性。
T细胞是免疫系统中起主导作用的细胞，可以识别并清除异常和恶性细胞。
然而，肿瘤细胞可以通过多种方式抑制T细胞的功能，例如释放免疫抑制分子、改变抗原呈递和递呈细胞的功能等。
肿瘤免疫治疗的原则肿瘤免疫治疗的原则是通过增强机体免疫系统的活性来清除肿瘤细胞。
免疫治疗可以通过多种方式实现，包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、基因工程T细胞治疗等。
免疫治疗的目标是激活患者自身的免疫系统，提高对肿瘤的识别和清除能力。
免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗最为重要的方法之一。
免疫检查点分子是免疫系统中的负调节信号，使得T细胞功能受到抑制。
免疫检查点抑制剂可以阻断这些负调节信号，恢复T细胞的活性。
目前应用最广泛的免疫检查点抑制剂是PD-1和CTLA-4抗体。
肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫反应来识别和清除肿瘤细胞的方法。
肿瘤疫苗可以包括多种成分，例如肿瘤抗原、免疫辅助分子和佐剂等。
肿瘤疫苗的作用机制是通过激活免疫系统产生肿瘤特异性的免疫反应，从而清除肿瘤细胞。
基因工程T细胞治疗基因工程T细胞治疗是一种通过改造患者自身的T细胞来增强其对肿瘤细胞的识别和清除能力的方法。
这种治疗方法首先从患者体内提取T细胞，然后通过基因工程技术导入特定的受体，使其可以识别和攻击肿瘤细胞。
免疫学在肿瘤的应用及原理
免疫学在肿瘤的应用及原理一、肿瘤免疫学的基本概念•肿瘤免疫学是研究人体免疫系统如何识别、抑制或消除肿瘤细胞的学科领域。
•免疫系统在肿瘤中起着重要的作用，包括抑制肿瘤的发展和转移、识别并杀死肿瘤细胞等。
•免疫系统由免疫细胞、细胞因子和免疫相关的信号分子等组成，它们共同协作来抵御肿瘤的侵袭。
二、肿瘤免疫学的原理肿瘤免疫学的原理主要包括以下几个方面：1.免疫细胞的识别：免疫系统中的特定免疫细胞能够识别并定向杀死肿瘤细胞。
其中最重要的细胞是自然免疫细胞和适应性免疫细胞，它们能够通过识别肿瘤细胞表面的特定抗原标记来发挥作用。
2.免疫检查点的调节：免疫检查点是一种用于调节和抑制免疫应答的分子。
肿瘤细胞可以通过高表达免疫检查点分子来逃避免疫系统的攻击。
因此，通过抑制免疫检查点分子的功能，可以恢复免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
3.免疫与炎症的相互作用：免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用被炎症过程所调节。
适当的免疫活性可以通过刺激炎症过程来抑制肿瘤的发展，但过度的炎症反应也可能加剧肿瘤的发展。
因此，平衡免疫活性和炎症反应是肿瘤免疫学的重要方向之一。
三、免疫学在肿瘤治疗中的应用免疫学在肿瘤治疗中的应用主要包括以下几个方面：1.免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是目前较为常用的肿瘤免疫治疗药物。
它们通过抑制肿瘤细胞上的免疫检查点分子来恢复免疫细胞的活性。
这种治疗方法已经在多种肿瘤类型中显示出显著的疗效。
2.CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法是一种基因工程技术，通过改造患者的T细胞使其能够识别并杀死肿瘤细胞。
这种治疗方法已经在某些血液系统肿瘤的治疗中取得了显著的成功，并逐渐在其他肿瘤类型中得到应用。
3.疫苗疗法：肿瘤疫苗是一种能够促进免疫系统对肿瘤细胞产生特异性免疫应答的药物。
通过激活免疫细胞对肿瘤细胞的抗原识别和杀伤能力，疫苗疗法可以起到抑制肿瘤发展的作用。
4.细胞因子治疗：细胞因子是免疫系统中的信号分子，能够调节免疫细胞的活性。
肿瘤免疫医学免疫学
肿瘤免疫学中的抗原提呈和识别 MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系
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肿瘤免疫学治疗
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肿瘤免疫学治疗发展现状
2
3
肿瘤免疫学治疗是一种利用免疫系统来攻击肿瘤的方法，其发展经历了漫长的历程。
在过去，肿瘤免疫学治疗的方法有限，主要是基于免疫细胞的治疗和疫苗治疗。
随着科学技术的进步，肿瘤免疫学治疗的方法不断得到改进和创新，目前已经发展出了多种新型治疗方法。
未来，肿瘤免疫学治疗将会更加个性化，针对不同患者的基因和免疫特征，制定更加精准的治疗方案。
同时，肿瘤免疫学治疗将会与其他治疗方法相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
随着免疫学和分子生物学技术的不断发展，肿瘤免疫学治疗将会得到更广泛的应用。
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MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系在肿瘤免疫学中具有重要意义，因为肿瘤细胞往往通过逃避免疫系统的识别和攻击来生存和扩散。
MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系也是研究肿瘤免疫治疗的重要靶点之一，因为通过干预这一过程可以增强肿瘤细胞的免疫应答，从而控制肿瘤的生长和扩散。
MHC-抗原提呈和T细胞识别之间存在密切的关系，因为只有当T细胞识别到MHC-抗原复合物时，才会被激活并发挥免疫应答作用。
20世纪初，放射治疗和化学治疗等抗肿瘤疗法的出现，使得肿瘤免疫学得到了初步的发展。
肿瘤免疫学发展历程
01
肿瘤免疫学研究内容
02
03
04
02
肿瘤免疫应答
监视肿瘤细胞：免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的抗原，监测并清除体内出现的肿瘤细胞，防止肿瘤的发生
免疫逃避- 肿瘤细胞表面抗原的变异
肿瘤细胞为了逃避免疫监视，会通过表面抗原的变异或缺失，降低与免疫细胞的识别率。- 抑制性细胞因子
肿瘤免疫学科分类
肿瘤免疫学科分类
肿瘤免疫学是研究肿瘤与免疫系统相互作用的学科，它探讨了人类免疫系统如何识别和攻击肿瘤细胞，以及肿瘤细胞如何逃避免疫监测。
根据研究的重点和方法，肿瘤免疫学可以分为多个不同的方向。
1. 免疫治疗：免疫治疗是肿瘤免疫学的重要研究方向之一。
它通过调节或增强机体免疫系统的功能，来抑制或杀灭肿瘤细胞。
目前，免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等免疫治疗方法已经在临床上取得了显著的疗效。
2. 免疫逃逸机制：肿瘤细胞具有多种逃逸机制，使其能够避开免疫系统的攻击。
这些机制包括抑制T细胞的活化、抑制抗原呈递和抗原识别、激活免疫抑制分子等。
研究这些机制有助于开发新的免疫治疗策略，提高肿瘤治疗效果。
3. 肿瘤免疫细胞：肿瘤免疫细胞是肿瘤微环境中的重要成分，包括肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等。
研究这些免疫细胞的功能和调控机制，可以为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。
4. 肿瘤免疫遗传学：肿瘤免疫遗传学研究肿瘤免疫相关基因的变异与肿瘤发生和发展的关系。
通过分析肿瘤免疫相关基因的突变和表达变化，可以预测患者对免疫治疗的敏感性，为个体化治疗提供依据。
5. 肿瘤免疫监测：肿瘤免疫监测是评估患者免疫状态和预测免疫治疗效果的重要手段。
包括检测肿瘤相关抗原、免疫细胞表型和功能、免疫相关基因变异等。
这些监测方法可以帮助医生选择合适的免疫治疗方案，提高治疗效果。
肿瘤免疫学科分类涵盖了免疫治疗、免疫逃逸机制、肿瘤免疫细胞、肿瘤免疫遗传学和肿瘤免疫监测等方向。
这些研究方向为肿瘤治疗提供了新的思路和策略，有望为患者带来更好的治疗效果。
试述肿瘤免疫学检测和诊断的原则,举例说明肿瘤免疫学治疗的方法
试述肿瘤免疫学检测和诊断的原则,举例说明肿瘤免疫学治疗的方法说实话肿瘤免疫学检测和诊断的原则这事儿，我一开始也是瞎摸索。
先说这检测和诊断的原则吧。
我觉得它得有特异性，就好比你找一个人，得有独特的标志才能认准是他。
肿瘤相关的标志物得是肿瘤细胞特有的或者在肿瘤细胞上大量存在的，不能和正常细胞混为一谈。
比如说甲胎蛋白，它要是异常增高了，就可能和肝癌有关系，但正常情况下，它在成人身体里量很少的。
如果没有特异性，那检测就乱套了，就像认错了人一样。
还有敏感性也要高。
这就像你探宝藏，敏感性低了就可能错过宝藏。
必须能在肿瘤细胞比较少的时候也能检测出来，要是等到肿瘤都发展很大了才检测出来，那就太晚了。
接着聊聊肿瘤免疫学治疗的方法吧。
免疫检查点抑制剂这个方法挺有名的。
我记得我在学习这个的时候，一直在想为啥要抑制这个检查点呢。
后来我算是明白点儿了，人体免疫系统有自己的刹车机制，就是这些检查点，像PD - 1和PD - L1。
肿瘤细胞可狡猾了，它会利用这些检查点来逃脱免疫系统的攻击。
那我们用抑制剂把这个刹车松开，免疫系统就能更好地去杀肿瘤细胞。
像黑色素瘤的治疗，用免疫检查点抑制剂就有不少成功的例子。
免疫细胞疗法我也研究过。
我曾经很困惑啊，怎么把免疫细胞弄去对抗肿瘤呢？后来知道是从病人体内把免疫细胞取出来，像是自体的T细胞之类的，就在体外改造它们，让它们变得更能识别和杀伤肿瘤细胞，再把改造后的细胞输回病人体内。
不过这个过程挺复杂的，就好像训练士兵一样，要把它们训练成专门对付肿瘤这个敌人的精英。
还有肿瘤疫苗。
最开始我想这疫苗不都是预防疾病的吗。
后来才知道肿瘤疫苗是用来治疗已经得了肿瘤的病人的。
它通过激发病人自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
比如说现在有些宫颈癌疫苗不仅能预防，也能对已经感染相关病毒的病人有治疗作用，但这个治疗作用还不是特别完善，还在不断研究改进当中。
不过在这整个肿瘤免疫学的检测、诊断和治疗方面，我也还有很多不确定的地方。
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• 免疫监视功能低下则可发生肿瘤
1.肿瘤抗原(tumor antigen)
• 是指细胞癌变过程中出现的新抗 原以及过度表达的抗原物质的总 称。
1.1 根据肿瘤抗原的特异性
肿瘤特异性抗原 （Tumor specific antigen，TSA)
• 激活巨噬细胞参与抗肿瘤作用
– CD8+T
• CTL特异性识别杀伤肿瘤抗原（直接杀伤） • 分泌细胞因子如IFN-γ、TNF-α (间接杀伤)
• Killing of tumor cells by CTL
Direct CTL attack
CTL
Perforin Granzyme B
TCR Class I + Ag
• 物理或化学因素诱发的肿瘤抗原 • 生物因素诱发的肿瘤抗原 • 病毒诱发的肿瘤 • 自发性肿瘤抗原
理化因素诱发的肿瘤抗原
化学致癌剂或辐射
基因突变
特点：肿瘤抗原的抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂
不同个体甚至不同部位 不同特异性
Unique Ag on chemically induced tumors ----Tissue specificity
FasL Fas (CD95)
TUMOUR CELL
• γδT细胞
– 多分布在全身各处上皮组织内 – 不受经典MHC分子限制 – 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 – 免疫监视功能的第一道防线
NK细胞
细胞免疫中的非特异性成分，广谱杀伤 选择性杀伤MHCⅠ类分子表达低下或缺
如的肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线
➢甲胎蛋白(AFP) ➢癌胚抗原(CEA)
甲胎蛋白( AFP)
• 分泌型胚胎抗原，主要由胚胎期肝和卵黄 囊产生的70kDa的糖蛋白
• 正常成人血清中含量极微≤20ng/ml • 肝细胞发生癌变时，血清中含量急剧增加，
常超过500ng/ml • 肝癌早期筛查、诊断、判断疗效和监视复
发的一项重要免疫学指标
癌胚抗原(CEA)
• 膜结合型、分子质量为180kDa的糖蛋白 • 最初在结肠癌和直肠癌组织中检出 • 主要表达于2-7个月胎儿肠、胰和肝脏等组织 • 正常机体，消化道分泌后大多进入肠腔，血清中
水平极低（＜2.5ng/ml） • 细胞癌变时，进入血液，血清水平增高 • 临床观察CEA动态水平，有助于判断疗效及复发、
2. 机体抗肿瘤免疫的机制
•细胞免疫应答 •体液免疫应答
• 细胞免疫
– T 淋巴细胞 – NK 细胞 – 巨噬细胞 – 树突状细胞
• 体液免疫
– CDC – ADCC
2.1 细胞免疫应答
• T细胞 • NK细胞 • 巨噬细胞 • 树突状细胞
Ｔ细胞
– CD4+T细胞
• 产生大量细胞因子
• 促进CD8+T细胞活化
概述
1909年Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。
上世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发 生肿瘤消退现象。
1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽（MCA）诱导 的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算 纯系动物。
1957年Prehn与Main用纯系小鼠证实了Gross的结 论。
TSTA）
肿瘤相关抗原
（tumor associated antigens，TAA）
• 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也有微量 表达，细胞癌变时表达量明显增加
– 无肿瘤特异性 – 如胚胎抗原（CEA, AFP）
胚胎抗原
• 是一类正常情况下表达在胚胎组织中而不 表达在成熟组织上的蛋白分子。
• 当细胞癌变时，受抑制的基因脱阻遏，胚 胎抗原重新合成，大量表达于肿瘤细胞表 面，也可分泌到血清中
肿瘤免疫学 Tumor
Immunology
刘振华 福建省立医院肿瘤内科
主要内容
肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫效应机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学诊断 肿瘤的免疫学治疗
概述
肿瘤免疫学（Tumor
Immunology)
是研究肿瘤的免疫原性、杀伤肿瘤的 免疫效应机制、机体的免疫功能与肿瘤发 生、发展的相互关系以及肿瘤免疫诊断与 防治的一门学科。
inject carcinogen (MCA)
2 weeks
remove tumors A&B
isolate tumor cells
immunize with irradiated tumor A cells
challenge with live tumor A
2 weeks
2 weeks
no tumor
challenge with live tumor B
2 weeks
2 weeks
NA病毒、RNA病毒 • 低特异性
– 病毒特异性
病毒诱发的肿瘤抗原
病毒 EBV HPV HBV 、HCV HTLV-1
肿瘤 (肿瘤抗原) B细胞淋巴瘤、鼻咽癌 宫颈癌( E6、E7) 原发性肝癌 T细胞白血病
巨噬细胞
• 加工递呈肿瘤抗原，激活T • 活化MΦ释放溶酶体酶、NO等 • 活化MΦ释放TNF、IL-12、IFN-γ、CSF等 • ADCC
1967年，Burnet正式提出“免疫监视” (immunosurveillance)这一理论。
Tumor rejection antigens are specific to individual tumors
证实:
• 肿瘤特异性抗原的存在 • 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用
Burnet免疫监视学说：
肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原 （Tumor associated antigen，TAA) 正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
肿瘤特异性抗原
（tumor specific antigens，TSA）
• 仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的 抗原
– 特异性 – 肿瘤特异性移植抗原 （tumor specific transplantation antigens，
转移。
癌胚抗原临床应用
• Recurrent colorectal cancer can be detected with a radiolabeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen
1.2 根据诱发肿瘤的原因和肿瘤发生情况分类