药物的相互作用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
困难。物理配伍变化一般属于外观上的变化，如出现混浊、 沉淀、结晶等现象，如果条件改变还可能恢复制剂的原来 形式
2、化学性配伍禁忌
某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药
物的性状，而且使药物减效、失效或毒性增强。化学作用
的产生一般表现在产生沉淀、产生气体、爆炸或燃烧等现 象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学 反应，难以从外观看出来。
（二）影响药物配伍禁忌的因素
溶媒的影响
溶媒与添加注射液间的相互作用 注射液之间的相互作用 其它因素
溶媒的影响 1、溶媒类型
常用的输液溶媒有NS、5%GS、10%GS、复方氯化钠注射
液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射 液及各种含乳酸钠的制剂等。不同的溶媒其对药物的溶解 度、稳定性等影响不同。
维生素 K 类为一种氧化剂, 若与还原剂维生素 C 配伍,
则维生素 K 被强还原剂维生素 C 破坏, 从而失去止血作用。
注射液之间的相互作用
3、沉淀反应
钙离子可与磷酸盐, 碳酸盐生成钙沉淀。 钙离子除常用 钙盐外, 还存在于林格溶液, 乳酸钠林格液, 肝素钙与等药 物中；磷酸盐存在于地塞米松, 克林霉素磷酸酯, 三磷酸腺 苷等药物中,碳酸盐存于部分药物的辅料中。 将三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用, 结果 配液时即发生沉淀现象。
溶媒的影响
0.9%氯化钠注射液稀释奥沙利铂会导致氯离子置换奥
沙利铂的部分草酸基团，使之转换为顺铂，从而降低疗效，
故只宜用5％葡萄糖注射液作溶媒
注射用盐酸吡柔比星难溶于0．9％氯化钠，故宜用5 ％、10％葡萄糖稀释
溶媒的影响
中草药注射液所含成分复杂，多为大分子有机物，与
0.9%氯化钠注射液配伍可因盐析作用可使中草药注射液
两药混合后可能会因酸碱反应产生沉淀, 影响滴注。
注射液之间的相互作用 2.氧化还原反应
许多注射药物如酚类药物（间羟胺、苯肾上腺素）以 及儿茶酚胺类药物（肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等） 均含有极易氧化的酚羟基，易被氧化成醌及其它产物而失 去活性。
注射液之间的相互作用
维生素C又称为抗坏血酸，含有烯醇式结构，还原性强， 易被氧化，在酸性条件下较稳定。当维生素C注射液与氨 茶碱配伍时，维生素C易被氧化失效，溶液呈黄色。
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
溶媒的影响
5％或10％葡萄糖注射液pH为3.2～5.5，属于酸性溶液， 一些碱性药品不能加入到葡萄糖液中。 如：呋塞米注射液为加碱制成的钠盐制剂，碱性较高， 不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒输注，宜选用NS为溶 媒。
注射液之间的相互作用
是指药物添加到静脉输液瓶或注射器中混合时，由于
药物物理化学反应而出现氧化、还原、沉淀、水解等反 应。
1. 酸碱反应
不同注射液的pH稳定范围差较大。 例如ATP 针在 p H 值 =8 ～1 1 时稳定, 遇酸性产生沉 淀, 维生素 B6为水溶性盐酸吡多辛, 其 p H 值为 3 ～4 ,
⑵毒副作用增强或减弱 ⑶药物理化性质变化 ⑷出现始料不及的毒性反应 ⑸有利于或不利于临床治疗的相互作用 ⑹两者兼有的相互作用 理想：疗效 同时毒性
避免：毒性加大 而疗效降低
药物相互作用的研究对象
药物相互作用
体外药物相互作用 体外药物相互作用
体内药物相互作用 体内药物相互作用
物理性配伍禁忌 物理性配伍禁忌 化学性配伍禁忌
含量（%）
色泽 含量（%） 色泽 含量（%） 色泽 含量（%）
67.59
无 98.97 无 98.13 无 99.65
65.74
无 98.70 无 99.28 无 98.29
58.19
无 98.12 无 97.99 无 98.42
53.06
淡紫 98.89 无 97.13 无 98.01
44.18
淡紫 98.86 无 97.96 无 96.87
药代学相互作用 药代学相互作用 物理性配伍禁忌
药效学相互作用 药效学相互作用 物理性配伍禁忌
一、体外药物相互作用
体外药物物理化学方面的相互作用，称作配伍禁忌。
外观表现：
混浊、沉淀、变色或产气
微观变化：
分解、取代、聚合等现象
1、物理性配伍禁忌
某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药
物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了
溶媒的影响
PH值对奥美拉唑钠稳定性影响很大。在碱性条件下比 较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚 化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。 其稳定性随着 PH值的升高而增加；而PH值的降低会造成其不稳定性增
加，分解速率加快。
奥美拉唑钠1-4h内在不同pH溶液中的稳定性
pH 4.0 5.0 6.0 7.0 7.5 8.0 色泽 含量（%） 色泽 含量（%） 色泽 0h 淡黄 36.92 微黄 68.97 无 0.5h 深棕 6.27 淡紫红 56.54 淡蓝紫 1h 深棕 0.64 紫红 39.76 篮紫 2h 深棕 0.18 紫 18.78 篮紫 3h 深棕 0.05 紫 10.85 篮紫 4h 深棕 0.01 紫 4.92 篮紫
青霉素类化学结构式
溶媒的影响
中药注射剂成分复杂, 容易受 p H 因素影响, 而使溶解
度下降或产生聚合物出现沉淀, 甚至可能与其它成分发生 化学反应,使药效降低。 灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游 离析出，故必须用0.9％氯化钠注射液作为溶媒稀释，而
不能用偏酸性的葡萄糖注射液。
溶媒的影响
41.63
淡紫 98.81 淡紫 96.99 无 97.35
溶媒的影响
青霉素类为β-内酰胺类抗生素，含有不稳定的β-内酰胺环易水解。
酸性溶媒和碱性溶媒均加速分解失效，在碱性条件下还易生成聚合物。
其在水溶液中最稳定的pH为6~7，常用溶媒中只有0.9％氯化钠注射 液pH在5.8左右，故青霉素类抗生素宜选择0.9％氯化钠注射液、注射 用水作溶媒。
3、溶媒的体积
选择合适的溶媒体积对保证用药安全有效相当重要。 如1ml蔗糖铁注射液最多只能稀释到20ml 0.9%生理盐 水中，稀释液配好后应立即使用。浓度过低，药物稳定性
会下降，且会影响疗效。
长春西汀注射液稀释后，浓度不得超过60mg/ml，否则 会出现溶血现象。
溶媒与添加注射液间的相互作用
1、溶媒组成改变
中的多种成分产生大量不溶性微粒，增加输液反应的发生。
溶媒的影响
2、溶媒的pH
溶媒的pH值是一个重要因素，不仅影响药物Leabharlann Baidu
的溶解度，而且影响其化学稳定性。在不适当
的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。
溶媒的影响
常用溶媒的PH值
品名 PH范围 备注
葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 复方氯化钠注射液 乳酸钠林格注射液 复方乳酸钠葡萄糖注射液 灭菌注射用水
溶媒与添加注射液间的相互作用
3、离子作用
有些离子能加速某些药物的水解反应。乳酸根离子能加
速青霉素G的分解，pH为6.4时青霉素G的分解速度与乳酸
根离子浓度（在0.1M-0.5M之间)成正比。
4、直接反应
某些药物可直接与输液中一种成份反应。如四环素与含 钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯而合物而产生沉 淀。
药物的相互作用
药物相互作用的定义
同时或间隔一定时间先后使用两种或者两种以上的 药物时，由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应改变 了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理 化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应，
称为药物相互作用。
药物相互作用的结果： 药物相互作用的结果
⑴药效增强或减弱
有的药物本身的溶解度很小，在做成注射剂时需加增溶剂，
此注射剂加入其他静脉输注用液体，使增溶剂实际上被稀 释。 如地西泮注射液的溶剂为丙二醇、乙醇、苯甲醇和注 射用水的混合溶剂。当与5%GS或NS配伍时易析出安定。安
定在水的溶解度为1:400，如果与输液配伍浓度低于0.2%
则不致析出沉淀，不过配制时宜用干燥注射液器抽取，边 稀释边震荡，防止局部过浓析出结晶。
溶媒与添加注射液间的相互作用 2、盐析作用
是指溶液中加入无机盐类而使某种物质溶解度降低而
析出的过程。 甘露醇注射液为过饱和溶液, 应单独滴注。如加入电 解质如氯化钾, 可使甘露醇盐析产生结晶。
溶媒与添加注射液间的相互作用
丙种球蛋白是一种亲水性大分子，在水溶液中具有双
电层结构，用来保证分子的溶解度平衡，并稳定存在。当 加入0.9%氯化钠注射液时，盐电离成离子态，离子的电 性破坏了蛋白质的双电层结构，从而使其沉降，析出，并 产生混浊。
其它因素
1、混合的顺序
2、反应时间
3、光敏感性
4、氧气与二氧化碳的影响 5、温度的影响
2、化学性配伍禁忌
某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药
物的性状，而且使药物减效、失效或毒性增强。化学作用
的产生一般表现在产生沉淀、产生气体、爆炸或燃烧等现 象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学 反应，难以从外观看出来。
（二）影响药物配伍禁忌的因素
溶媒的影响
溶媒与添加注射液间的相互作用 注射液之间的相互作用 其它因素
溶媒的影响 1、溶媒类型
常用的输液溶媒有NS、5%GS、10%GS、复方氯化钠注射
液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射 液及各种含乳酸钠的制剂等。不同的溶媒其对药物的溶解 度、稳定性等影响不同。
维生素 K 类为一种氧化剂, 若与还原剂维生素 C 配伍,
则维生素 K 被强还原剂维生素 C 破坏, 从而失去止血作用。
注射液之间的相互作用
3、沉淀反应
钙离子可与磷酸盐, 碳酸盐生成钙沉淀。 钙离子除常用 钙盐外, 还存在于林格溶液, 乳酸钠林格液, 肝素钙与等药 物中；磷酸盐存在于地塞米松, 克林霉素磷酸酯, 三磷酸腺 苷等药物中,碳酸盐存于部分药物的辅料中。 将三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用, 结果 配液时即发生沉淀现象。
溶媒的影响
0.9%氯化钠注射液稀释奥沙利铂会导致氯离子置换奥
沙利铂的部分草酸基团，使之转换为顺铂，从而降低疗效，
故只宜用5％葡萄糖注射液作溶媒
注射用盐酸吡柔比星难溶于0．9％氯化钠，故宜用5 ％、10％葡萄糖稀释
溶媒的影响
中草药注射液所含成分复杂，多为大分子有机物，与
0.9%氯化钠注射液配伍可因盐析作用可使中草药注射液
两药混合后可能会因酸碱反应产生沉淀, 影响滴注。
注射液之间的相互作用 2.氧化还原反应
许多注射药物如酚类药物（间羟胺、苯肾上腺素）以 及儿茶酚胺类药物（肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等） 均含有极易氧化的酚羟基，易被氧化成醌及其它产物而失 去活性。
注射液之间的相互作用
维生素C又称为抗坏血酸，含有烯醇式结构，还原性强， 易被氧化，在酸性条件下较稳定。当维生素C注射液与氨 茶碱配伍时，维生素C易被氧化失效，溶液呈黄色。
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
溶媒的影响
5％或10％葡萄糖注射液pH为3.2～5.5，属于酸性溶液， 一些碱性药品不能加入到葡萄糖液中。 如：呋塞米注射液为加碱制成的钠盐制剂，碱性较高， 不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒输注，宜选用NS为溶 媒。
注射液之间的相互作用
是指药物添加到静脉输液瓶或注射器中混合时，由于
药物物理化学反应而出现氧化、还原、沉淀、水解等反 应。
1. 酸碱反应
不同注射液的pH稳定范围差较大。 例如ATP 针在 p H 值 =8 ～1 1 时稳定, 遇酸性产生沉 淀, 维生素 B6为水溶性盐酸吡多辛, 其 p H 值为 3 ～4 ,
⑵毒副作用增强或减弱 ⑶药物理化性质变化 ⑷出现始料不及的毒性反应 ⑸有利于或不利于临床治疗的相互作用 ⑹两者兼有的相互作用 理想：疗效 同时毒性
避免：毒性加大 而疗效降低
药物相互作用的研究对象
药物相互作用
体外药物相互作用 体外药物相互作用
体内药物相互作用 体内药物相互作用
物理性配伍禁忌 物理性配伍禁忌 化学性配伍禁忌
含量（%）
色泽 含量（%） 色泽 含量（%） 色泽 含量（%）
67.59
无 98.97 无 98.13 无 99.65
65.74
无 98.70 无 99.28 无 98.29
58.19
无 98.12 无 97.99 无 98.42
53.06
淡紫 98.89 无 97.13 无 98.01
44.18
淡紫 98.86 无 97.96 无 96.87
药代学相互作用 药代学相互作用 物理性配伍禁忌
药效学相互作用 药效学相互作用 物理性配伍禁忌
一、体外药物相互作用
体外药物物理化学方面的相互作用，称作配伍禁忌。
外观表现：
混浊、沉淀、变色或产气
微观变化：
分解、取代、聚合等现象
1、物理性配伍禁忌
某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药
物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了
溶媒的影响
PH值对奥美拉唑钠稳定性影响很大。在碱性条件下比 较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚 化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。 其稳定性随着 PH值的升高而增加；而PH值的降低会造成其不稳定性增
加，分解速率加快。
奥美拉唑钠1-4h内在不同pH溶液中的稳定性
pH 4.0 5.0 6.0 7.0 7.5 8.0 色泽 含量（%） 色泽 含量（%） 色泽 0h 淡黄 36.92 微黄 68.97 无 0.5h 深棕 6.27 淡紫红 56.54 淡蓝紫 1h 深棕 0.64 紫红 39.76 篮紫 2h 深棕 0.18 紫 18.78 篮紫 3h 深棕 0.05 紫 10.85 篮紫 4h 深棕 0.01 紫 4.92 篮紫
青霉素类化学结构式
溶媒的影响
中药注射剂成分复杂, 容易受 p H 因素影响, 而使溶解
度下降或产生聚合物出现沉淀, 甚至可能与其它成分发生 化学反应,使药效降低。 灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游 离析出，故必须用0.9％氯化钠注射液作为溶媒稀释，而
不能用偏酸性的葡萄糖注射液。
溶媒的影响
41.63
淡紫 98.81 淡紫 96.99 无 97.35
溶媒的影响
青霉素类为β-内酰胺类抗生素，含有不稳定的β-内酰胺环易水解。
酸性溶媒和碱性溶媒均加速分解失效，在碱性条件下还易生成聚合物。
其在水溶液中最稳定的pH为6~7，常用溶媒中只有0.9％氯化钠注射 液pH在5.8左右，故青霉素类抗生素宜选择0.9％氯化钠注射液、注射 用水作溶媒。
3、溶媒的体积
选择合适的溶媒体积对保证用药安全有效相当重要。 如1ml蔗糖铁注射液最多只能稀释到20ml 0.9%生理盐 水中，稀释液配好后应立即使用。浓度过低，药物稳定性
会下降，且会影响疗效。
长春西汀注射液稀释后，浓度不得超过60mg/ml，否则 会出现溶血现象。
溶媒与添加注射液间的相互作用
1、溶媒组成改变
中的多种成分产生大量不溶性微粒，增加输液反应的发生。
溶媒的影响
2、溶媒的pH
溶媒的pH值是一个重要因素，不仅影响药物Leabharlann Baidu
的溶解度，而且影响其化学稳定性。在不适当
的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。
溶媒的影响
常用溶媒的PH值
品名 PH范围 备注
葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 复方氯化钠注射液 乳酸钠林格注射液 复方乳酸钠葡萄糖注射液 灭菌注射用水
溶媒与添加注射液间的相互作用
3、离子作用
有些离子能加速某些药物的水解反应。乳酸根离子能加
速青霉素G的分解，pH为6.4时青霉素G的分解速度与乳酸
根离子浓度（在0.1M-0.5M之间)成正比。
4、直接反应
某些药物可直接与输液中一种成份反应。如四环素与含 钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯而合物而产生沉 淀。
药物的相互作用
药物相互作用的定义
同时或间隔一定时间先后使用两种或者两种以上的 药物时，由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应改变 了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理 化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应，
称为药物相互作用。
药物相互作用的结果： 药物相互作用的结果
⑴药效增强或减弱
有的药物本身的溶解度很小，在做成注射剂时需加增溶剂，
此注射剂加入其他静脉输注用液体，使增溶剂实际上被稀 释。 如地西泮注射液的溶剂为丙二醇、乙醇、苯甲醇和注 射用水的混合溶剂。当与5%GS或NS配伍时易析出安定。安
定在水的溶解度为1:400，如果与输液配伍浓度低于0.2%
则不致析出沉淀，不过配制时宜用干燥注射液器抽取，边 稀释边震荡，防止局部过浓析出结晶。
溶媒与添加注射液间的相互作用 2、盐析作用
是指溶液中加入无机盐类而使某种物质溶解度降低而
析出的过程。 甘露醇注射液为过饱和溶液, 应单独滴注。如加入电 解质如氯化钾, 可使甘露醇盐析产生结晶。
溶媒与添加注射液间的相互作用
丙种球蛋白是一种亲水性大分子，在水溶液中具有双
电层结构，用来保证分子的溶解度平衡，并稳定存在。当 加入0.9%氯化钠注射液时，盐电离成离子态，离子的电 性破坏了蛋白质的双电层结构，从而使其沉降，析出，并 产生混浊。
其它因素
1、混合的顺序
2、反应时间
3、光敏感性
4、氧气与二氧化碳的影响 5、温度的影响