胎儿非整倍体产前筛查原则
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胎儿非整倍体产前筛查原则
非ห้องสมุดไป่ตู้倍体定义
是指胎儿染色体数目异常, 而非46条染色体组 成的二倍体。
临床常见的是三体型，是指一条单独附加的染 色体, 其21 -三体综合征、18 -三体综合征、 13 -三体综合征是最常见的三体型。
非整倍体产前筛查意义
此类疾病对个体的智能和体格发育均有严重影响 ,且至今尚无有效治疗方法，给社会及家庭带来 巨大负担。
1).孕妇在空腹状态下抽取血清检查指标； 2).指标采用正常孕妇在该孕周的中位数来表示； 3).结合孕妇预产期、体重、年龄和孕周计算出危 险度。
注：孕妇需提供个人详细资料，包括出生年月， 末次月经，体重，是否糖尿病、双胎、吸烟，异 常妊娠史等，统计时需根据上述因素做一定的矫 正。孕周需要采用胎儿超声指标（头臀长或双顶 径）矫正。
无创产前检查技术(NIPT)
孕妇的外周血清中约有1%-5%的DNA是来自胎儿的， 通过对胎儿DNA的测序分析，达到诊断染色体倍数 异常和基因突变的目的。
故临床可用无创DNA技术来诊断21,18,13-三体等 染色体异常。
羊膜腔穿刺技术
• 羊膜腔穿刺染色体核型分析的结果较为准确，但 介人性操作可能导致0.5%——1.0%的胎儿死亡风 险。
• 90%以上的结构异常和染色体异常是来源于无风 险因素的妊娠，出生前无明显预兆，常规产前检 查不能提示胎儿患DS。即使将所有孕妇纳入DS产 前筛查范围，才有可能发现和产前诊断60%以上 DS患儿。
• 因此,对全体待产孕妇人群实施唐氏综合征筛查 是必须的。
18-三体综合征
• 又称Edward 综合征，由18号染色体减数分裂不分 离所致,发生率仅次DS。其患儿均有严重智能低下 伴多发畸形，患儿常为足月低体重儿及过期儿。
2.中孕筛查的必要性
A、许多病人在早孕筛查时不呈现出患病状态；
B、许多病人没有机会接受对NT超声测量或CVS技术 较有经验的专业人员提供的服务；
C、另有部分病人更喜欢选择羊膜腔穿刺术而不愿 选择CVS。
中孕期(14-20+6d孕周)筛查
二联筛查:MsAFP（甲型胎儿蛋白A）+β-hCG 三联筛查:MsAFP+β-hCG+Ue3(游离雌三醇）+MsAFP+hCG+uE3 四联筛查:MsAFP+β-hCG+uE3+inh-A（抑制蛋白A） 超声联合检查:血清学+超声软标记
原则：血清学+超声软标记筛查
目前主流的唐氏综合征产前筛查方案
1.早孕期血清学+超声筛查 2.中孕期血清学+超声筛查 3.集合式筛查方案 4.独立式筛查 5.阶梯式序贯筛查 6.引导式序贯筛查 参考文献：中华妇幼临床医学杂志(电子版)2014年2月 第6卷第1期
1.早孕期联合筛查
血清学筛查(8-13+6d孕周):PAPP-A（血浆蛋白A） +β-hCG或PAPP-A筛查； 超声筛查:NT(11-13+6d孕周)、鼻骨、颌面角、三 尖瓣血流、静脉导管血流频谱检查；
集合式和阶梯式序贯DS筛查,均较单独早、中孕 期筛查灵敏,假阳性率更低，不能行NT测量时, 血清学集合式DS筛查是孕妇的有效选择。
6.引导式序贯筛查
根据孕早期检查结果分为： 阳性:提供孕早期诊断性检查(CVS) 阴性:不做进一步的检测 中间:提供中孕期检测，整合早、中孕期结果评估DS 风险。
注意事项：(参考第八版教材)
方案：早孕期的筛查（新的一个前设风险）→被 告知筛查结果→中孕期筛查。
优点:早孕筛查显示高风险状态，则可在早孕期选 择CVS, 进一步明确诊断。否则，待中孕筛查后, 获得更高的唐氏综合征检出率的筛查结果。
5.阶梯式序贯筛查
根据早孕期检查结果分为： 若阳性:提供孕早期诊断性检查(CVS) 若阴性:提供中孕期检查，最后的风险评估要整 合孕早期和中孕期的结果。
超声软标记物咨询指南
• 上世纪50年代末，国外的超声学者开始发现染色体异常的 胎儿常合并微小畸形，后来被称为超声软指标，并非胎儿 畸形,而是一些特殊结构被超声检查所见。
• 目前研究较充分的超声软指标包括：脉络丛囊肿、心内强 回声、颈后皮肤增厚、肠管强回声、肾盂扩张、长骨短、 鼻骨缺损或发育不良、轻度侧脑室增宽和单脐动脉等。
3.集合式筛查方案
即在早中孕期筛查试验全部完成后，得出一个单独 的风险评估值再将筛查结果告知孕妇。
方案1:早孕期NT+PAPP-A+中孕期四联筛查 方案2:早孕期NT+中孕期四联筛查
此种筛查方法，在5%的假阳性率的情况下，21-三 体综合征的检出率是94%，是诊断唐氏综合症的最 优筛查方案。
4.步进式筛查
• 与DS患儿的区别是：18-三体综合征患儿出生前可 有预兆,如胎儿生长受限、胎动微弱、羊水多、胎 盘小、单脐动脉等。
• 该病多发生在年龄较大父、母所生育新生儿中, 52%孕妇年龄>35岁。该病女孩比男孩发病率高, 约为3∶1 - 4∶1 。
产前筛查与产前诊断流程
产前筛查方案
目前国内外均采用为能够精确定量的血清学 产前筛查技术和(或)接受标准化培训认定的 超声筛查方案。
因此, 对该类疾病进行产前筛查和产前诊断, 是 防止这类疾病患儿出生的重要措施，对于家庭及 社会均有重大意义。
唐氏综合征（21-三体综合征）
• 又称先天愚型（DS），是一种最常见的非整倍常 染色体异常疾病，位于单病种排位第1,其造成患 儿终生智力残疾，大约有10 %～15 %智力低下儿 童罹患该病。我国发生率约为1/800例活产儿 。
联合筛查:血清学筛查+超声筛查(NT)
最近10年英国、美国、加拿大分别开展4项前瞻性 研究表明，早孕期联合筛查对DS的检出率明显高于 中孕期血清学筛查方案。在假阳性率为5%时DS检出 率平均可达87%。
早孕期筛查意义
早孕筛查能提供进行早期风险评估的机会， 从而通过绒毛取样技术(CVS)对胎儿非整倍体 做出早期诊断，进而可以根据孕妇意愿在妊 娠早期终止妊娠，降低母体发病率。
与正常孕妇相比,唐氏综合征妊娠孕妇其血清AFP和uE3水平 降低，而hCG和抑制素A升高，18-三体综合征妊娠孕妇其血 清AFP、uE3和hCG水平均降低。 在5%的筛查阳性率的情况下，四联筛查试验能够探测出大约 75%的唐氏综合征患儿。同时在25%的筛查阳性率的情况下， 四联筛查试验能够在预计分娩时年龄≥35岁的孕妇中探测出 85%-95%的唐氏综合征患儿。
非ห้องสมุดไป่ตู้倍体定义
是指胎儿染色体数目异常, 而非46条染色体组 成的二倍体。
临床常见的是三体型，是指一条单独附加的染 色体, 其21 -三体综合征、18 -三体综合征、 13 -三体综合征是最常见的三体型。
非整倍体产前筛查意义
此类疾病对个体的智能和体格发育均有严重影响 ,且至今尚无有效治疗方法，给社会及家庭带来 巨大负担。
1).孕妇在空腹状态下抽取血清检查指标； 2).指标采用正常孕妇在该孕周的中位数来表示； 3).结合孕妇预产期、体重、年龄和孕周计算出危 险度。
注：孕妇需提供个人详细资料，包括出生年月， 末次月经，体重，是否糖尿病、双胎、吸烟，异 常妊娠史等，统计时需根据上述因素做一定的矫 正。孕周需要采用胎儿超声指标（头臀长或双顶 径）矫正。
无创产前检查技术(NIPT)
孕妇的外周血清中约有1%-5%的DNA是来自胎儿的， 通过对胎儿DNA的测序分析，达到诊断染色体倍数 异常和基因突变的目的。
故临床可用无创DNA技术来诊断21,18,13-三体等 染色体异常。
羊膜腔穿刺技术
• 羊膜腔穿刺染色体核型分析的结果较为准确，但 介人性操作可能导致0.5%——1.0%的胎儿死亡风 险。
• 90%以上的结构异常和染色体异常是来源于无风 险因素的妊娠，出生前无明显预兆，常规产前检 查不能提示胎儿患DS。即使将所有孕妇纳入DS产 前筛查范围，才有可能发现和产前诊断60%以上 DS患儿。
• 因此,对全体待产孕妇人群实施唐氏综合征筛查 是必须的。
18-三体综合征
• 又称Edward 综合征，由18号染色体减数分裂不分 离所致,发生率仅次DS。其患儿均有严重智能低下 伴多发畸形，患儿常为足月低体重儿及过期儿。
2.中孕筛查的必要性
A、许多病人在早孕筛查时不呈现出患病状态；
B、许多病人没有机会接受对NT超声测量或CVS技术 较有经验的专业人员提供的服务；
C、另有部分病人更喜欢选择羊膜腔穿刺术而不愿 选择CVS。
中孕期(14-20+6d孕周)筛查
二联筛查:MsAFP（甲型胎儿蛋白A）+β-hCG 三联筛查:MsAFP+β-hCG+Ue3(游离雌三醇）+MsAFP+hCG+uE3 四联筛查:MsAFP+β-hCG+uE3+inh-A（抑制蛋白A） 超声联合检查:血清学+超声软标记
原则：血清学+超声软标记筛查
目前主流的唐氏综合征产前筛查方案
1.早孕期血清学+超声筛查 2.中孕期血清学+超声筛查 3.集合式筛查方案 4.独立式筛查 5.阶梯式序贯筛查 6.引导式序贯筛查 参考文献：中华妇幼临床医学杂志(电子版)2014年2月 第6卷第1期
1.早孕期联合筛查
血清学筛查(8-13+6d孕周):PAPP-A（血浆蛋白A） +β-hCG或PAPP-A筛查； 超声筛查:NT(11-13+6d孕周)、鼻骨、颌面角、三 尖瓣血流、静脉导管血流频谱检查；
集合式和阶梯式序贯DS筛查,均较单独早、中孕 期筛查灵敏,假阳性率更低，不能行NT测量时, 血清学集合式DS筛查是孕妇的有效选择。
6.引导式序贯筛查
根据孕早期检查结果分为： 阳性:提供孕早期诊断性检查(CVS) 阴性:不做进一步的检测 中间:提供中孕期检测，整合早、中孕期结果评估DS 风险。
注意事项：(参考第八版教材)
方案：早孕期的筛查（新的一个前设风险）→被 告知筛查结果→中孕期筛查。
优点:早孕筛查显示高风险状态，则可在早孕期选 择CVS, 进一步明确诊断。否则，待中孕筛查后, 获得更高的唐氏综合征检出率的筛查结果。
5.阶梯式序贯筛查
根据早孕期检查结果分为： 若阳性:提供孕早期诊断性检查(CVS) 若阴性:提供中孕期检查，最后的风险评估要整 合孕早期和中孕期的结果。
超声软标记物咨询指南
• 上世纪50年代末，国外的超声学者开始发现染色体异常的 胎儿常合并微小畸形，后来被称为超声软指标，并非胎儿 畸形,而是一些特殊结构被超声检查所见。
• 目前研究较充分的超声软指标包括：脉络丛囊肿、心内强 回声、颈后皮肤增厚、肠管强回声、肾盂扩张、长骨短、 鼻骨缺损或发育不良、轻度侧脑室增宽和单脐动脉等。
3.集合式筛查方案
即在早中孕期筛查试验全部完成后，得出一个单独 的风险评估值再将筛查结果告知孕妇。
方案1:早孕期NT+PAPP-A+中孕期四联筛查 方案2:早孕期NT+中孕期四联筛查
此种筛查方法，在5%的假阳性率的情况下，21-三 体综合征的检出率是94%，是诊断唐氏综合症的最 优筛查方案。
4.步进式筛查
• 与DS患儿的区别是：18-三体综合征患儿出生前可 有预兆,如胎儿生长受限、胎动微弱、羊水多、胎 盘小、单脐动脉等。
• 该病多发生在年龄较大父、母所生育新生儿中, 52%孕妇年龄>35岁。该病女孩比男孩发病率高, 约为3∶1 - 4∶1 。
产前筛查与产前诊断流程
产前筛查方案
目前国内外均采用为能够精确定量的血清学 产前筛查技术和(或)接受标准化培训认定的 超声筛查方案。
因此, 对该类疾病进行产前筛查和产前诊断, 是 防止这类疾病患儿出生的重要措施，对于家庭及 社会均有重大意义。
唐氏综合征（21-三体综合征）
• 又称先天愚型（DS），是一种最常见的非整倍常 染色体异常疾病，位于单病种排位第1,其造成患 儿终生智力残疾，大约有10 %～15 %智力低下儿 童罹患该病。我国发生率约为1/800例活产儿 。
联合筛查:血清学筛查+超声筛查(NT)
最近10年英国、美国、加拿大分别开展4项前瞻性 研究表明，早孕期联合筛查对DS的检出率明显高于 中孕期血清学筛查方案。在假阳性率为5%时DS检出 率平均可达87%。
早孕期筛查意义
早孕筛查能提供进行早期风险评估的机会， 从而通过绒毛取样技术(CVS)对胎儿非整倍体 做出早期诊断，进而可以根据孕妇意愿在妊 娠早期终止妊娠，降低母体发病率。
与正常孕妇相比,唐氏综合征妊娠孕妇其血清AFP和uE3水平 降低，而hCG和抑制素A升高，18-三体综合征妊娠孕妇其血 清AFP、uE3和hCG水平均降低。 在5%的筛查阳性率的情况下，四联筛查试验能够探测出大约 75%的唐氏综合征患儿。同时在25%的筛查阳性率的情况下， 四联筛查试验能够在预计分娩时年龄≥35岁的孕妇中探测出 85%-95%的唐氏综合征患儿。