最新HBV基因分型和耐药突变基因检测的临床应用图文.ppt17
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hbv基因与耐药检测临床版
HBV基因与耐药检测临床版
contents
目录
• HBV基因概述 • HBV耐药性检测 • HBV基因与耐药性的关系 • HBV基因与耐药性检测的临床应用 • 未来展望与研究方向
01 HBV基因概述
HBV基因结构
HBV基因由3200个核苷酸组成， 分为四个部分：核心区、X基因、
前C区和C区。
前C区和C区是HBV基因中最重 要的部分，编码HBeAg和
监测
通过定期检测HBV基因和耐药性，可 以监测病毒的变异和耐药性的发展， 及时调整治疗方案。
治疗方案选择
个体化治疗
根据HBV基因型和耐药性检测结果，为 患者制定个体化的治疗方案，提高治疗 效果。
VS
避免耐药性
通过检测耐药性，可以避免使用无效或易 产生耐药性的药物，减少耐药性的发生。
治疗效果评估
病毒载量变化
耐药性产生
HBV基因变异导致病毒对药物的敏感性降低，使得药物治疗效果不 佳，甚至无效。
变异类型
常见的HBV基因变异包括点突变、插入突变和缺失突变等，其中点突 变是最常见的变异类型，也是导致耐药性的主要原因。
耐药性产生的影响
疾病进展
HBV耐药性产生后，病毒复制不受控制，疾病进展加速，肝衰 竭和肝细胞癌等并发症的风险增加。
耐药性基因型与表型关系
研究HBV基因型与表型之间的关系，通过基因型预 测表型耐药性，为临床治疗提供指导。
耐药性传播与进化
研究HBV耐药性在不同地区、不同人群中的 传播和进化规律，为全球范围内的耐药性监 测提供支持。
个体化治疗策略的探索
个体化治疗方案制定
根据患者的基因型、表型及临床特征， 制定个体化的治疗方案，提高治疗效
低，从而产生耐药性。
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目录
• HBV基因概述 • HBV耐药性检测 • HBV基因与耐药性的关系 • HBV基因与耐药性检测的临床应用 • 未来展望与研究方向
01 HBV基因概述
HBV基因结构
HBV基因由3200个核苷酸组成， 分为四个部分：核心区、X基因、
前C区和C区。
前C区和C区是HBV基因中最重 要的部分，编码HBeAg和
监测
通过定期检测HBV基因和耐药性，可 以监测病毒的变异和耐药性的发展， 及时调整治疗方案。
治疗方案选择
个体化治疗
根据HBV基因型和耐药性检测结果，为 患者制定个体化的治疗方案，提高治疗 效果。
VS
避免耐药性
通过检测耐药性，可以避免使用无效或易 产生耐药性的药物，减少耐药性的发生。
治疗效果评估
病毒载量变化
耐药性产生
HBV基因变异导致病毒对药物的敏感性降低，使得药物治疗效果不 佳，甚至无效。
变异类型
常见的HBV基因变异包括点突变、插入突变和缺失突变等，其中点突 变是最常见的变异类型，也是导致耐药性的主要原因。
耐药性产生的影响
疾病进展
HBV耐药性产生后，病毒复制不受控制，疾病进展加速，肝衰 竭和肝细胞癌等并发症的风险增加。
耐药性基因型与表型关系
研究HBV基因型与表型之间的关系，通过基因型预 测表型耐药性，为临床治疗提供指导。
耐药性传播与进化
研究HBV耐药性在不同地区、不同人群中的 传播和进化规律，为全球范围内的耐药性监 测提供支持。
个体化治疗策略的探索
个体化治疗方案制定
根据患者的基因型、表型及临床特征， 制定个体化的治疗方案，提高治疗效
低，从而产生耐药性。
HBV基因分型与临床ppt演示课件
HBV基因分型与临床
.
1
• • • • • •
一、引言 二、 HBV基因型及分型的方法 三、 HBV基因型的地域分布 四、 HBV基因型与致病性 五、 HBV基因型与肝脏疾病预后 六、 HBV基因型与抗病毒疗效的关系
.
2
• 一、引言 • 抗病毒新药的不断问世，给乙肝患者带来了治愈的希望。 有效的抑制乙肝病毒的复制，HBV-DNA阴转、HBe-Ag的 血清转化、肝组织学的改善、肝功能复常已成为现阶段抗 病毒治疗的主要目的之一。少部分患者也可出现HBs-Ag 阴转、抗-HBs免疫性抗体的产生。但是，通过长期的临床 观察，发现同一种抗病毒药物用于不同乙肝患者时，治疗 效果不同，且同一患者使用不同抗病毒药物的治疗效果亦 不同。随着HBV基因型的研究，众多临床资料显示，抗病 毒治疗乙型肝炎的效果除与患者自身免疫应答有关外，还 与不同基因型HBV感染密切相关。
.
11
•
不同基因组可能有不同的致病性。 在台湾的1 个调查中检测了100例无症状HBV携带者和170例 经组织学证实为慢性乙型肝炎的肝细胞癌患者， 结果表明 C型HBV在肝硬化患者中的比例要比年 龄相当的无症状携带者高得多，而且C型HBV感 染者发展至晚期肝病者显著多于B型感染者。 C 型在迁延性HBV感染的免疫清除阶段滞留较长时 间，并且导致较重的肝脏炎症损害; 而B型则可能 从免疫反应阶段迅速转入休眠相，这时血清中几 乎测不到HBV DNA。
.
5
• 3、HBV基因型的种类：根据HBV全基因核 苷酸序列异源性≥8％或者S基因区核苷酸序 列异源性≥４％的原则，目前分为8个基因 型即A，B，C，D，E，F，G和H型。
.
6
• 三、 HBV基因型的地域分布 • 按HBV基因组核苷酸序列将HBV分为A-H8 型，其中A型主要见于北欧，B型和C型见 于东亚和远东，D型见于世界各地，但以地 中海区域、近东、中东和南亚多见，E型主 要见于撤哈拉沙漠以南的西部地区，F型主 要见于美州人，G型发现于法国和美国，H 型较少见。
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一、引言 二、 HBV基因型及分型的方法 三、 HBV基因型的地域分布 四、 HBV基因型与致病性 五、 HBV基因型与肝脏疾病预后 六、 HBV基因型与抗病毒疗效的关系
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2
• 一、引言 • 抗病毒新药的不断问世，给乙肝患者带来了治愈的希望。 有效的抑制乙肝病毒的复制，HBV-DNA阴转、HBe-Ag的 血清转化、肝组织学的改善、肝功能复常已成为现阶段抗 病毒治疗的主要目的之一。少部分患者也可出现HBs-Ag 阴转、抗-HBs免疫性抗体的产生。但是，通过长期的临床 观察，发现同一种抗病毒药物用于不同乙肝患者时，治疗 效果不同，且同一患者使用不同抗病毒药物的治疗效果亦 不同。随着HBV基因型的研究，众多临床资料显示，抗病 毒治疗乙型肝炎的效果除与患者自身免疫应答有关外，还 与不同基因型HBV感染密切相关。
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11
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不同基因组可能有不同的致病性。 在台湾的1 个调查中检测了100例无症状HBV携带者和170例 经组织学证实为慢性乙型肝炎的肝细胞癌患者， 结果表明 C型HBV在肝硬化患者中的比例要比年 龄相当的无症状携带者高得多，而且C型HBV感 染者发展至晚期肝病者显著多于B型感染者。 C 型在迁延性HBV感染的免疫清除阶段滞留较长时 间，并且导致较重的肝脏炎症损害; 而B型则可能 从免疫反应阶段迅速转入休眠相，这时血清中几 乎测不到HBV DNA。
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5
• 3、HBV基因型的种类：根据HBV全基因核 苷酸序列异源性≥8％或者S基因区核苷酸序 列异源性≥４％的原则，目前分为8个基因 型即A，B，C，D，E，F，G和H型。
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6
• 三、 HBV基因型的地域分布 • 按HBV基因组核苷酸序列将HBV分为A-H8 型，其中A型主要见于北欧，B型和C型见 于东亚和远东，D型见于世界各地，但以地 中海区域、近东、中东和南亚多见，E型主 要见于撤哈拉沙漠以南的西部地区，F型主 要见于美州人，G型发现于法国和美国，H 型较少见。
乙肝病毒基因检测和基因型ppt课件
完整版ppt课件
21
•抗-HBe：
•意味着 HBV部分被清除或抑制，复制减少， 传染性降低, 但慢性肝炎, 肝硬化阳性率高
• e抗体和e抗原一般不同时存在，e抗原消失， e抗体产生。
• e抗体（+）说明患者曾出现过HBeAg
• 但对e抗体（+）者不可视为HBV复制平息。
完整版ppt课件
22
抗-HBc IgM ： 是诊断急性乙型肝炎和判断 病毒复制活跃的指标，并提示病人血液有 强传染性。抗-HBc IgM阳性也可见于慢性 活动性肝炎。
抗-HBc IgG ： 高滴度表明机体正感染HBV； 而低滴度抗-HBc IgG则是既往感染过HBV 的指标，具有流行病学的意义。 (非保护性抗体)
完整版ppt课件
23
乙型肝炎病毒血清标志物的综合评价
(1) (2) (3) (4) (5) ＋ － ＋ － ＋ 急性或慢性乙型肝炎，高传染性 ＋ － － － ＋ 急性、慢性乙型肝炎或慢性HBsAg携带者 ＋ － － ＋ ＋ 急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝，弱传染性 － ＋ － － ＋ 急性HBV感染康复期或有既往感染史，有
完整版ppt课件
34
双标记探针: Taqman probes
5’
5’
3’
Excitation Excitation
RR
Q
3’
完整版ppt课件
3’
3’ 5’ Q
5’
35
完整版ppt课件
36
1. HBV DNA 检测结果与血清标志物的综合评价
⑴ 与HBsAg检测结果的关系 :
一般来说HBsAg阳性，HBV DNA测定常常阳性。在实践 中可能遇到的问题是HBsAg测定结果阴性，而HBV DNA测定 阳性, 其原因可能是因为:
乙肝病毒耐药基因测序 PPT课件
/projects/gen otyping/formpage.cgi
乙肝耐药基因测序特点
基因芯片和基因测序方法检测乙肝耐药位点的比较
原理
结果 分析
基因芯片
基因测序
标本DNA与耐药 检测探针的DNA 杂交
由显色结果判断 野生株与突变株
双脱氧终止法检测基 因序列
SAP MIX的作用
外切酶Exon I 降解定量PCR产物中残 留的单链PCR引物。SAP酶除去定量PCR 产物中残存的脱氧核苷三磷酸的磷酸基团， 从而达到纯化定量PCR产物的目的。
经过SAP MIX 酶解纯化后的定量产物方 可以进行后面的测序PCR反应。
测序PCR循环条件
96℃ 1min → (96℃ 10sec , 50℃ 5sec , 60℃ 4min) ×25
毛细管电泳原理
一、电进样与电泳 毛细管和电极深入样品溶液中， 加电压，荷负电的DNA分子进入 毛细管，在电场作用下向阳极泳动。
二、荧光激发和检测
带4色荧光标记的DNA片段按分子量 从小到大依次经过激光检测区，激光激 发荧光，产生长波长的荧光信号，荧光 信号被CCD收集，软件将光学信号转 换成电泳图谱。
HBV野生型质控的测序峰图
↑ 173位点
↑
↑
180位点 181位点
↑ 184位点
↑ 202位点
↑ 204位点
↑ 207位点
↑ 236位点
↑
↑
237位点 238位点
↑ 250位点
↑
↑
↑
213位点 214位点 215位点
rtM204V/I/S 的几种基因型
↑ 204位点（YMDD）
↑ 204位点（YVDD）
由碱基序列与氨基酸 序列判断
乙肝耐药基因测序特点
基因芯片和基因测序方法检测乙肝耐药位点的比较
原理
结果 分析
基因芯片
基因测序
标本DNA与耐药 检测探针的DNA 杂交
由显色结果判断 野生株与突变株
双脱氧终止法检测基 因序列
SAP MIX的作用
外切酶Exon I 降解定量PCR产物中残 留的单链PCR引物。SAP酶除去定量PCR 产物中残存的脱氧核苷三磷酸的磷酸基团， 从而达到纯化定量PCR产物的目的。
经过SAP MIX 酶解纯化后的定量产物方 可以进行后面的测序PCR反应。
测序PCR循环条件
96℃ 1min → (96℃ 10sec , 50℃ 5sec , 60℃ 4min) ×25
毛细管电泳原理
一、电进样与电泳 毛细管和电极深入样品溶液中， 加电压，荷负电的DNA分子进入 毛细管，在电场作用下向阳极泳动。
二、荧光激发和检测
带4色荧光标记的DNA片段按分子量 从小到大依次经过激光检测区，激光激 发荧光，产生长波长的荧光信号，荧光 信号被CCD收集，软件将光学信号转 换成电泳图谱。
HBV野生型质控的测序峰图
↑ 173位点
↑
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180位点 181位点
↑ 184位点
↑ 202位点
↑ 204位点
↑ 207位点
↑ 236位点
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237位点 238位点
↑ 250位点
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213位点 214位点 215位点
rtM204V/I/S 的几种基因型
↑ 204位点（YMDD）
↑ 204位点（YVDD）
由碱基序列与氨基酸 序列判断
HBV基因分型的检测方法及临床意义ppt课件
Hepatology. 2004 Jun;39(6):1694-701.
9
HBV 基因型与病毒致制病性的关系
• 日本学者Shiina分析了1 744 例HBsAg 阳性者的基因 型与肝功能异常的关系后发现,与B 基因型相比,C 基 因型的肝功能异常更为常见。
• C 基因型引起的临床表现及组织学损伤更严重。
Single genotype* A (%) B (%) C (%) D (%)
Mixed genotypes A + D (%) B + C (%)
1 (3.3) 16 (53.3%) 10 (33.3%)
2 (6.7)
1 (3.3) -
2 (4) 15 (30%) 32 (64%)
-
1 (2)
* Among patients with single genotype B or C, those with HBsAg seroclearance had a higher proportion of genotype B and lower proportion of genotype C when compared to controls; odds ratio 3.41; (95% CI, 1.26-9.28); P = .014.
10
HBV基因型与肝硬化的关系
病毒致病性
11
病毒致病性
HBV基因型和肝细胞癌的关系
KAO等在进一步对67 例无症状HBV携带,103 例慢性肝 炎,32 例肝硬化,20 例肝细胞癌患者进行基因分型研究中发现, 各组均以B/ C 型为主,C基因型所占比例按上述顺序逐渐增大, 而B 基因型的比例逐渐减小;与B 基因型比较,C 基因型在肝硬 化及50 岁以上的肝细胞癌患者中比例较高,而B 基因型与50 岁 以下,特别是35 岁以下的肝细胞癌患者有关。
9
HBV 基因型与病毒致制病性的关系
• 日本学者Shiina分析了1 744 例HBsAg 阳性者的基因 型与肝功能异常的关系后发现,与B 基因型相比,C 基 因型的肝功能异常更为常见。
• C 基因型引起的临床表现及组织学损伤更严重。
Single genotype* A (%) B (%) C (%) D (%)
Mixed genotypes A + D (%) B + C (%)
1 (3.3) 16 (53.3%) 10 (33.3%)
2 (6.7)
1 (3.3) -
2 (4) 15 (30%) 32 (64%)
-
1 (2)
* Among patients with single genotype B or C, those with HBsAg seroclearance had a higher proportion of genotype B and lower proportion of genotype C when compared to controls; odds ratio 3.41; (95% CI, 1.26-9.28); P = .014.
10
HBV基因型与肝硬化的关系
病毒致病性
11
病毒致病性
HBV基因型和肝细胞癌的关系
KAO等在进一步对67 例无症状HBV携带,103 例慢性肝 炎,32 例肝硬化,20 例肝细胞癌患者进行基因分型研究中发现, 各组均以B/ C 型为主,C基因型所占比例按上述顺序逐渐增大, 而B 基因型的比例逐渐减小;与B 基因型比较,C 基因型在肝硬 化及50 岁以上的肝细胞癌患者中比例较高,而B 基因型与50 岁 以下,特别是35 岁以下的肝细胞癌患者有关。
乙型肝炎病毒(HBV)耐药突变PPT课件
需要专用的软件 高，２种混合类型>30%
不能测出，100%
芯片法
可视有或无信号，直观 直观，即时
时间短，全自动化操作
3-10种混合均能
12
企业愿景
--始终为广大人民健康服务 --为医疗机构提供专业化、集约化的检验服务方案
员工核心素质
• 专业 • 高效 • 诚信 • 合作
• 13
Tra ning 13
– 病毒基因一个或多个核苷酸的变异均可导致HBV编码的蛋白质发生变化，导致毒 力增强和HBV复制水平的增加，促进病毒附着/穿透。由于HBV不同区域的变异性 导致的免疫逃逸性及致病性在临床上时常发生，给乙肝的治疗和诊断带来了许多 问题。
6
6
乙肝病毒耐药突变后对人类的危害 Traning
A 、肝硬化、肝癌发生几率增高。在乙肝治疗过程中，一旦乙肝病毒 的结构发生改 变，产生变异，就有可能发生耐药。乙肝病毒耐药一旦发生，原本对病毒有效的药 物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病 进展、e抗原 血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风 险也将大大增加。 B、影响 治疗效果。乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。目前多数 学者认为HBV前C区基 因发生变异时，虽药物治疗有效，但复发率增高，持久疗效 降低。 C、加重患者心理负担和精神 压力。由于乙肝病毒耐药发生之后，患者进行换药或 加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者 后续治疗的选择，使其陷入耐药、换药、 再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄。由此耐药患者 将需面临沉重的心理负担和 精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会 进一步导致患 者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。
3
不能测出，100%
芯片法
可视有或无信号，直观 直观，即时
时间短，全自动化操作
3-10种混合均能
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企业愿景
--始终为广大人民健康服务 --为医疗机构提供专业化、集约化的检验服务方案
员工核心素质
• 专业 • 高效 • 诚信 • 合作
• 13
Tra ning 13
– 病毒基因一个或多个核苷酸的变异均可导致HBV编码的蛋白质发生变化，导致毒 力增强和HBV复制水平的增加，促进病毒附着/穿透。由于HBV不同区域的变异性 导致的免疫逃逸性及致病性在临床上时常发生，给乙肝的治疗和诊断带来了许多 问题。
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乙肝病毒耐药突变后对人类的危害 Traning
A 、肝硬化、肝癌发生几率增高。在乙肝治疗过程中，一旦乙肝病毒 的结构发生改 变，产生变异，就有可能发生耐药。乙肝病毒耐药一旦发生，原本对病毒有效的药 物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病 进展、e抗原 血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风 险也将大大增加。 B、影响 治疗效果。乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。目前多数 学者认为HBV前C区基 因发生变异时，虽药物治疗有效，但复发率增高，持久疗效 降低。 C、加重患者心理负担和精神 压力。由于乙肝病毒耐药发生之后，患者进行换药或 加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者 后续治疗的选择，使其陷入耐药、换药、 再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄。由此耐药患者 将需面临沉重的心理负担和 精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会 进一步导致患 者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。
3
乙肝病毒基因分型、耐药突变基因检测与临床
乙肝病毒基因分型、耐药突变基因检测与临床摘要】目的:通过对地区慢性乙型肝炎患者HBV病毒基因分型、耐药突变基因的检测，明确其基因型，确认患者是否耐药，从而指导临床抗病毒治疗。
方法:采用荧光定量PCR和基因芯片反向斑点杂交技术检测102例慢性乙型肝炎患者血清HBV基因型和耐药突变基因型。
结果:102例慢性乙型肝炎患者中（1）血清HBVDNA定量为（4.5±2.3）×103～（5.8±1.5）×108copies/ml（2）HBV基因型C型77例占77.5％，B型24例占23.5％，D型1例约占1％（3）其中79例未采取过核苷（酸）类药物抗病毒治疗的患者未出现耐药，23例使用过核苷（酸）类药物抗病毒治疗一个疗程以上的，耐药突变点变异为M204V/I型的13例，L180M 型的为5例，L180M+M204VI的为5例，未检出其他突变基因型。
23例耐药基因型中HBV-C基因型占20例，3例为HBV-B基因型。
结论:本地区HBV基因型以C型为主，核苷（酸）类药物抗病毒治疗过程中HBV-C基因型容易发生基因突变而耐药，且以M204V/I突变型为主。
检测HBV基因型和耐药突变型是指导临床抗病毒治疗的重要指标。
【关键词】HBVDNA HBV基因型耐药基因【中图分类号】R512.6+1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）18-0208-021.资料与方法1.1 一般资料病例选择2011年6月－2013年6月在本院检测的102例血清HBSAG（+）,HBVDNA定量为（4.5±2.3）×103～（5.8±1.5）×108copies/ml的慢性乙型肝炎患者，慢性乙型肝炎的诊断依照《病毒性肝炎诊断标准》[1]。
其中男性为74例，女性为29例，年龄为18～59周岁。
留取血清标本作基因分型，耐药突变基因检测。
（102例慢性乙型肝炎患者中23例采取过核苷（酸）类药物抗病毒治疗一个疗程以上）1.2 方法1.2.1 标本采集采集慢性乙型肝炎患者空腹不抗凝静脉血3ml,3000r/min离心10min分离出血清检测。
H B V基因分型的检测方法及临床意义ppt课件
HBV的基因型和分布
亚洲部分地区的基因型分布
100%
80%
32 81.4
60%
40%
53
20%
17.2
0% 中国 (上海） 台湾
84.7
12.2
日本
HBV基因型B HBV基因型C 其他基因型
国内部分地区基因型分布
2.5
1.4
100%
25
23
80%
60%ห้องสมุดไป่ตู้
88.9
50
42.7
81.4
40%
20%
11.1
25
32.8
17.2
沈阳 海
北京
广州
上
其它基因型 B、C混合型 C型 B型
HBV基因型的临床意义
近年来研究发现, HBV基因型具有如下意义
HBV标志物清除 病毒致病性 乙型肝炎的病程及转归 药物敏感性
与HBV血清型比较,HBV 基因型具有更加重要的意义。
HBV标志物清除
HBV基因型和ＨＢｅＡｇ的清除的关系
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/21
Kao JH, et al. J Hepatol 2000;33:998–1002.
核苷类药物疗效与HBV基因型的关系。
注：最近文献倾向于没有两者没有差异，但是基因型B除外。 Intervirology 2003;46:373–376
检测基因分型的常见方法
基因测序法 PCR-RFLP ELISA 生物芯片 实时荧光PCR法
Hepatology. 2004 Jun;39(6):1694-701.
HBV 基因型与病毒致制病性的关系
• 日本学者Shiina分析了1 744 例HBsAg 阳性者的基因 型与肝功能异常的关系后发现,与B 基因型相比,C 基 因型的肝功能异常更为常见。
抗击HBV耐药HIV治疗和耐药的启示PPT课件
1.病毒多聚酶和单链RNA存在,多聚酶无校正功能 2.高突变率（~105 碱基对/复制周期），因此以每天1010-12病
毒生成，每一个碱基对都有可能发生突变, 同样,抗病毒治疗 易产生耐药 3.同一病人中病毒复杂的基因型：准种
三. 宿主免疫应答不良形成慢性感染
1.相对平衡状态：高复制率和高清除率 2.HBV和HIV持续保存在宿主细胞内：不能彻底清除或治愈
预防耐药胜于治疗耐药
• 预测耐药和挽救治疗需要准确的HBV DNA监测和及时修正治疗方案---临床实际---目 前仍在采用晚期挽救治疗
• 耐药突变可以长期保存---cccDNA存在耐药突变报道 • 耐药突变可能导致与后续治疗药物的交叉耐药
医学界通用原则：预防胜于治疗
第25页/共34页
如何预防耐药
第16页/共34页
cccDNA完全清除需要多长时间
100 %
核苷类似物
PIFN
Th
IFN
CTL
AP C
Lymphocyte
HBV DNA
NK
B cell
诱导阶段
维持阶段
0%
检测限
直接抗病毒
免疫应答
核苷类似物抗病毒治疗耗竭病毒复制模板cccDNA需要14.5年
Florin,et,al. Romanian Journal of Gastroenterology,2005 Vo第l.141N7o页.4,3/7共3~33747页
第4页/共34页
抗HIV药物有多种类型， 分别作用于不同的靶位点
• NRTI：核苷类逆转录酶抑制剂 (1987~) • PI：蛋白激酶抑制剂(1995~) • NNRTI：非核苷类逆转录酶抑制剂(1996~) • Entry inhibitor：病毒黏附抑制剂(2003~) • CCR5受体阻断剂 • 整合酶抑制剂
毒生成，每一个碱基对都有可能发生突变, 同样,抗病毒治疗 易产生耐药 3.同一病人中病毒复杂的基因型：准种
三. 宿主免疫应答不良形成慢性感染
1.相对平衡状态：高复制率和高清除率 2.HBV和HIV持续保存在宿主细胞内：不能彻底清除或治愈
预防耐药胜于治疗耐药
• 预测耐药和挽救治疗需要准确的HBV DNA监测和及时修正治疗方案---临床实际---目 前仍在采用晚期挽救治疗
• 耐药突变可以长期保存---cccDNA存在耐药突变报道 • 耐药突变可能导致与后续治疗药物的交叉耐药
医学界通用原则：预防胜于治疗
第25页/共34页
如何预防耐药
第16页/共34页
cccDNA完全清除需要多长时间
100 %
核苷类似物
PIFN
Th
IFN
CTL
AP C
Lymphocyte
HBV DNA
NK
B cell
诱导阶段
维持阶段
0%
检测限
直接抗病毒
免疫应答
核苷类似物抗病毒治疗耗竭病毒复制模板cccDNA需要14.5年
Florin,et,al. Romanian Journal of Gastroenterology,2005 Vo第l.141N7o页.4,3/7共3~33747页
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抗HIV药物有多种类型， 分别作用于不同的靶位点
• NRTI：核苷类逆转录酶抑制剂 (1987~) • PI：蛋白激酶抑制剂(1995~) • NNRTI：非核苷类逆转录酶抑制剂(1996~) • Entry inhibitor：病毒黏附抑制剂(2003~) • CCR5受体阻断剂 • 整合酶抑制剂
HBVDNA检测在乙肝治疗中应用[可修改版ppt]
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中华医学会肝病学分会/中华医学会感染病分会 －慢性乙肝防治指南
• 抗病毒一般适应症主要指标：HBV DNA ≥105 拷贝/mL • 病毒学应答重要指标包括血清HBV，DNA 检测不到 (PCR 法)
或低于检测下限，或较基线下降≥2log10
health.people/GB/14740/21474/56295/index.html
监测抗病毒治疗，预测耐药
Puchhammer-Stockl E. at al. J Infect Dis 于活动或非活动状态
HBV DNA copies/ml
1.E+09
1.E+08
1.E+07
1.E+06
1.E+05
1.E+04
1.E+03
主要内容
为什么进行HBV DNA检测 HBV DNA检测带给我们的益处 目前HBV DNA的检测方法 罗氏COBAS Amplicor系统的优势 新一代技术COBAS TaqMan
目前HBV DNA的检测方法
• 罗氏COBAS Amplicor HBV Monitor • Digene Hybrid Capture 杂交捕捉 • Abbott Genostix 已消失 • Bayer bDNA 3.0 • 国产HBV DNA检测试剂及方案 • 罗氏COBAS TaqMan HBV monitor
Diagnostics
HBVDNA检测在乙肝治 疗中应用
乙型肝炎：全球性的健康问题
• 目前HBV携带者超过 350 million • 25–40% HBsAg 阳性人群会死于肝硬化或肝癌 • 全球350 million HBV 携带者, 75% 在亚洲