药剂学课件气雾剂

CFCl3 -1.8 -23.7 1.49 2.33
二氯二氟甲 烷
F12
CF2Cl2 67.6 -29.8 1.33 2.04
水中溶解度(ppm) 130(30℃)
120(30℃)
臭氧破坏作用
1
1
温室效应*
1
3
2020（/4/以2 三氯一氟甲烷为参照）
二氯四氟乙烷 四氟乙烷 七氟丙烷
F114
CF2ClCF2Cl 11.9 3.6 1.74 2.13
丙烷、正丁烷和异丁烷
3.压缩惰性气体
高压、爆炸！
ＣＯ2 Ｎ2 ＮＯ等
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新型抛射剂
目前是最合适的氟里昂替代品，它不含 氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变 暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在 人体内残留少，毒性小。
1.氢氟烷烃类（HFA）
四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea）
844.586g
• 柠檬酸
0.040g
• 蒸馏水
5.000g
•
共制1000g
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处方举例
混悬型气雾剂：
沙丁胺醇
26.4g
油酸
适量
F11
适量
F12
适量
共制成1000瓶
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处方举例
混悬型气雾剂：
沙丁胺醇 磷脂 Myij-52 HFA-134a
0.1313g 0.0368g 0.0263g 99.806g 共制100g
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解：根据Dalton气体分压定律
P 1 23/1 0 3 .2 9 /1 0 7 0 .2 9 /1 00 .3 4 5 7 8 15 .9 4 K 1P P 1 17/1 0 7 .3 4 /1 0 3 7 .3 4 /1 07 .2 9 9 0 .1 2 6.9 1 K 3P PP 12 P 11 25 .3K 3 3Pa
3．塑料容器
良好的耐压性、抗撞击性和防腐性； 但塑料本身的通透性较高，其添加剂
会影响药物的稳定性，价格高
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四、阀门系统
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有浸入管的定量阀门示意图
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阀门的构造
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各类定量阀门示意图
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第四节 气雾剂的制备
一、处方类型
• 1.溶液型气雾剂
110(30℃)
0.7 3.9
HFA-134a HFA-227ea
CF3CFH CF3CHFCF
2
3
4.71
3.99
-26.1
-15.6
1.23
1.41
9.51
3.94
2200(25 ℃)
610(25℃)
0
0
0.22
0.7
抛射剂的用量·
气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量 和自身的蒸汽压
Raoult定律、Dalton气体分压定律
注
若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道 时会聚集增大，妨碍药物吸收。
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第二节 气雾剂的概述
※一、特点
优点：
➢①具有速效和定位作用； ➢②增加药物的稳定性； ➢③使用方便； ➢④生物利用度高； ➢⑤给药剂量准确； ➢⑥对创面的机械刺激性小。
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※一、特点
缺点：
• ①生产成本高； • ②抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激； • ③氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律
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处方举例
粉雾剂：
福莫特罗
12mg
乳糖
25mg
混合装入囊泡
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三、气雾剂的质量评定
1．安全、漏气检查 2．装量与异物检查 3．喷射速度和喷出总量检查· 4．喷射总揿次与喷射主药含
量检查· 5．药物粒度与雾滴大小· 6．有效部位药物沉积量检查· 7．微生物限度 20820．/4/2无菌检查·
缺点：需制冷设备，低温操作 抛射剂损失较多 含水品不宜
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处方举例
溶液型气雾剂：
盐酸异丙肾上腺素 2.5g
维生素C
1.0g
乙醇
296.5g
F12
适量
共制成1000瓶
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处方举例
溶液型气雾剂：
• 溴化异丙托品（一水合物） 0.374g
• 无水乙醇
150.000g
• HFA-134a
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气雾剂(aerosol) 粒径：50μm以下 喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫
状或细流 治疗作用：局部作用：皮肤、腔道
全身作用：肺部吸入吸收
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类似制剂
喷雾剂（sprays）
系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特 定的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压 气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物 释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮 肤及空间消毒的制剂。
由大
到小顺序
60μm --------------- 6μm ----2μm以下、0.5μm
注
粒子过小会随呼气而排出·
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速效性的原因？
巨大的肺泡表面积 丰富的毛细血管：表面积大，血流量大 极小的转运距离：肺泡囊壁由单层细胞组成，
与毛细血管壁的距离0.5～１μm
个数：3亿~4亿
总表面积：70~100m2 （体表面积的25倍）
压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫 压力低，用量小：柔软的湿泡沫
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二、药物与附加剂
药物：
液体、固体 ——溶液型、混悬型、乳剂型
附加剂：
潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味 剂、防腐剂等
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三、耐压容器
1．玻璃容器
耐压性、耐撞击性差··
2．金属容器
耐压性良好、药物的稳定性易受影响·
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本章主要内容
• 概述（气雾剂的概念、肺部吸收） • 喷雾剂（概念等） • 吸入粉雾剂（概念等） • 气雾剂的概述（特点、分类） • 气雾剂的组成（常用抛射剂等） • 气雾剂的制备（处方类型、抛射剂的填
充方法等）
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第一节 概述
一、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂
（aerosols、sprays、powder aerosols） 系指药物经特殊的给药装置给药后，进入
2.二甲醚（DME）
惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；
压力适宜；对极性和非极性物质有高度
溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性
的气雾剂；对环境的污染小；混合能够
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获得不燃性物质
氢氟烷烃与氟里昂性质比较
名称
三氯一氟甲 烷
实验室代码
F11
分子式
蒸气压(kPa/20℃) 沸点(℃) 密度(g/ml) 介电常数
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按相组成分类：
a. 二相气雾剂
溶液型 气相（P） 抛射剂的蒸气 液相（P+D）抛射剂＋药物形成的溶液
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ｂ．三相气雾剂（三类）
①O/W 乳剂型 喷射为泡沫状 －－ 泡沫气雾剂
气相（P） 液相（O/W）
O: P(+D) W: 水(+D)
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油相(内）
内相蒸发
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药物到达肺泡囊即可快速显效·
（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
1．呼吸的气流
• ①支气管以下部位的气流速度逐渐减慢 ，多呈层流状态，易使药物细粒沉积
• ②药物的分布与呼吸量及呼吸频率有关
通常粒子的沉积率 与呼吸量成正比 与呼吸频率成反比
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（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
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1.弹簧杆 2.主体 3.致孔针 4.不锈钢弹簧节 5.药物胶囊 6.扇叶推进器 7.口吸器
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※二、气雾剂的肺部吸收 ﹥60μm
（一） 肺部吸收特点
喷出物到达肺部的路线
气管→ 支气管→肺泡管→肺泡嚢
﹤6μm ﹤2μm
粒子径 ―大―――大――中―――小―- 小
呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局 部作用的一种给药系统。
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第一节 概述
气雾剂(aerosols) ※ 系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜
抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容 器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物 呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔 道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。
失常； • ④易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；
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※二、分类
1．按分散系统分类 a.溶液型· b.混悬型· c.乳剂型·（O/W型、W/O型）
2．按医疗用途分类 a．呼吸道吸入用（局部作用or全身作用） b．皮肤和粘膜用·· c．空间消毒用·
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※二、分类
3．按相组成分类 a. 二相气雾剂 b. 三相气雾剂 Ⅰ）O/W 乳剂型 Ⅱ）W/O 乳剂型 Ⅲ）混悬型
本章要求
➢掌握气雾剂的概念、特点、分类、组成 和吸入型气雾剂的吸收
➢掌握喷雾剂、吸入粉雾剂的概念 ➢熟悉气雾剂的常用抛射剂及其填充方法 ➢熟悉气雾剂的处方类型 ➢了解气雾剂的制备工艺 ➢了解气雾剂的质量评价
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烟雾状
第三节 气雾剂的组成
不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂
药物及附加剂常、用抛F11射、剂F12、、阀F11门4，系按统不、同耐比例压混容合器
对大气臭氧层有破坏作用·
一、抛射剂（pr易op燃el易la爆n，ts不）宜· 单独使用， 1.氟氯液 容烷化 器烃后 的类的耐沸压氟点性里常低能昂与，要（氟常求F氯压较re烷下高o烃n的；，合蒸 压C用汽 力FC压 容s）过 易高 迅， 速对 降 2.碳氢低化，合达物不到持久的喷射效果。燃烧！爆炸！
绝对压=大气压+表压 表压=253.33-101.3=152.03kPa
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抛射剂的用量要求·
❖ 1.溶液型：根据粒径的需要而调节用量 全身：要求粒径较细1～5μm，故用量较多 外用：要求粒径较粗50～200μm，故用量较少
❖ 2.混悬型：用量较高 ❖ 3.乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量
2．粒子的大小· 肺部局部作用――３～10um 发挥全身作用――0.5～５um ＜0.5um 可随呼气排出。
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（二）影响药物在呼吸系统分布的因素
3.药物的性质
1）药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 －－否则 成为异物，对呼吸道产生刺激。
2）分子量――小分子的药物容易吸收 3）脂溶性－―油水分配系数大的药物吸收快
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Pa
Na
0 Pa
na
0 Pa
na nb
Pb N b Pb0
nb
Pb0
na nb
P
Pa
P b
例题：
• 已知F12的分子量为120.9，蒸汽压（ 21.1℃）为585KPa,F11的分子量为 137.4，蒸汽压（21.1℃）为92.1KPa ，试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在 21.1℃时的蒸汽压？
提高稳定性方法： • ①水分含量要求极低，以免药物微粒聚集· • ②药物粒度极小· • ③尽量选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物· • ④调节抛射剂和混悬粒子的密度尽量相等· • ⑤添加助悬剂
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二、气雾剂的制备·
抛 射 剂 的 填 充
1.压灌法 2.冷灌法
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优点：速度快，对阀门无影响， 压力稳定
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处方举例
乳剂型气雾剂：
大蒜油
10ml
吐温80
30g
司盘80
35g
甘油
250ml
十二烷基磺酸钠 20g
F12 加蒸馏水至
962.5ml 1400ml
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处方举例
鼻用喷雾剂：
催产素 甘油 氯化钠 柠檬酸 碳酸钠 蒸馏水
4万USP单位 1.3% 0.45% 适量 适量 加至1000ml
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类似制剂
吸入粉雾剂（powder aerosols for inhalation）
系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或 多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置， 由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称 干粉末吸入剂（dry powder inhalers，DPI）
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泡沫状 水相（外）
ｂ．三相气雾剂（三类）
②W/O乳剂型 喷射时为液流
气相（P）
W: 水(+D)
液相（W/O） O: P(+D)
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油相（外）
外相蒸发
水相（内）
液流
ｂ．三相气雾剂（三类）
③混悬型
喷出物为细粉状 －－粉末气雾剂
气相（P） 液相（S/O）
S: D O: P
2020/ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ/2
外相蒸发
处方组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等 增溶剂：表面活性剂类 抗氧剂：Vc 抛射剂：F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA
• 2.乳剂型气雾剂
要求振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少1～2分 钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出
通常使用混合溶剂·
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一、处方类型
• 3.混悬型气雾剂