药理学-抗菌药物概论

(2) 评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
二、抗菌作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑源自文库蛋白质合成
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 回旋酶→ DNA合成 合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 多聚酶→
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
药效学 防治作用与不良反应
药物
吸收、分布、代谢、排泄 药动学
机体
机 体
抗菌作用
抗微生物药
耐药性
病原微生物
(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑ 药物治疗效果 CI↑ 对机体的毒性↓ 对机体的毒性 临床价值↑ 临床价值
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合
多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 ↑ ↑ + 磺胺 甲氧苄啶 一碳单位 对氨苯甲酸 砜类 甲氨蝶啶 (PABA) 乙胺嘧啶 对氨水杨酸 核酸合成
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 30S 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类 通过与 50S 核糖体亚基结合 50S
三、耐药性(resistance)
耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药 固有耐药和 耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
第三十八章 抗菌药物概论
武汉大学基础医学院药理学系
一、抗微生物药与化学治疗学
1. 化学治疗学 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 细菌和其他微生物、 胞所致疾病的药物治疗。 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗寄生虫药 抗癌药(anticancer drug) 抗癌药 (2) 化疗目的
——抑制细菌细胞壁的合成 —— 抑制细菌细胞壁的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素→ 磷霉素→ N-乙酰胞壁酸
β-内酰胺类 环丝氨酸↗ 消旋酶 ↓ 万古霉素 杆菌肽 粘肽合成酶 合成酶 ↘ ↓ ↓ N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 胞浆内
脂载体 二糖复合物
胞浆膜
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性 影响胞浆膜通透性—— 影响胞浆膜通透性
2、抗微生物药物(antimicrobial drugs) 、抗微生物药物
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 包括： 抗菌药 抗真菌药(antifungal drugs) 抗真菌药 抗病毒药(antiviral drugs) 抗病毒药