药理学-抗菌药物概论
药理学 抗菌药物概论
第三节 细菌耐药性
细菌耐药性(bacterial resistance)又称抗 药性, 是细菌对抗生素不敏感的现象.
（一）耐药性的种类
• 固有耐药（intrinsic resistance ） 天然耐药性
• 获得性耐药（acquired resistance） 细菌与抗生素接触后，通过改变自身的
• 多肽类抗生素(多粘菌素E)，含有多个阳离子 极性基团和一个脂肪酸直链肽，其阳离子能 与胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损.
• 抗真菌药制霉菌素，两性霉素B选择性与真菌 胞浆膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜 通透性增加，细菌内的蛋白质、氨基酸、核 苷酸等外漏，造成细胞死亡.
（三）抑制蛋白质的合成
代谢途径，使其不被抗生素杀灭。
细菌固有耐药性特点： • 由细菌染色体基因决定 • 代代相传 • 不会改变
细菌获得性耐药特点： • 不再接触抗生素可消失 • 可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代
相传，成为固有耐药。
（二）耐药的机制
1.产生灭活抗菌药物的酶 2.抗菌药物作用靶位改变 3.降低细菌外膜通透性 4.影响主动流出系统
接合
第四节 抗菌药物合理应用原则
目的:
• 延缓或减少细菌耐药性的产生 • 提高疗效 • 减轻或减少不良反应 • 减少浪费
一.尽早确定病原体
• 经验判断 • 药敏实验
二.按适应证选药
• 根据病原体 • 根据病发部位
病原体: 金葡菌(不产酶)
致病: 疖痈，呼吸道感染、败血症、 脑膜炎、心内膜炎等
❖治疗病原微生物感染 ❖抑制和/或杀灭病原微生物 ❖对人体细胞没有损害(或损害较轻)
化学治疗 (chemotherapy)
对所有病原体(包括微生物、寄生虫，甚 至肿瘤细胞)所致疾病的化学药物治疗.
38 抗菌药物概论(人卫九版药理学)
球菌：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌
G-菌
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌
球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
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革兰氏染色法（Gram Stain）
步骤：
涂片固定 结晶紫初染
碘液媒染
乙醇脱色
由丹麦医生Hans Christian Gram于1884年创立。
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二、按适应症选药
抗菌谱、药效学、药动学的差异，各药的临床适 应症不同。
还应考虑患者的全身状况和肝肾功能状态。 依据：细菌、患者和药物三因素选择抗菌药。
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三、抗菌药物的预防性使用
●预防风湿热复发：
如：苄星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌。
●传染性疾病流行期：
如：磺胺嘧啶预防流脑。
●预防新生儿眼炎：
❖ WHO—国内住院患者的抗生素使用率高达80％，其中 使用广谱抗生素和联合使用的占58％，远远高于30％ 的国际水平。
4
5
滥用带来的问题
1、药源性疾病
2、“二重感染”
3、耐药菌的产生
6
问题 1 药源性疾病
❖ 世界住院病人药物不良反应发生率为10-20%。 ❖ 5%出现致残、致畸、致死、住院时间延长。 ❖ 世界住院死亡人数：3.6%-25%药源性致死。 ❖ 国内住院病人药源致死：20%以上。
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二、改变胞质膜的通透性
通透性↑：菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质等内容 物外漏，细胞死亡。 多肽类抗生素（多粘菌素E）：
其阳离子部位能与胞质膜中的磷脂结合， 破坏膜功能。 抗真菌药（两性霉素B）： 与真菌胞质膜中的麦角固醇结合，形成孔道，使膜通 透性改变。
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抗菌药物概述—常用术语(药理学课件)
• 化学治疗（chemotherapy） 对病原体（包括微生物、寄 生虫、肿瘤细 胞）所致疾病的药物治疗统 称为化学治疗, 简称化疗。
• 抗微生物药物（antimi-c robial drug）用于防治 感染性疾病的药物称为 抗微生物药物
第一节 抗菌药物的常用术语
• 抗菌药（antibacterial drugs） 是指具有抑 制或杀灭细菌作用，用于预防或治疗细菌 感染性疾病的药物。
• 化疗指数（chemotherapeutic index,IC） 是评价化学治疗药物临床应用价值与安全 性的指标。
• 耐药性（resistance） 又称抗药性，是指 病原体与药物多次接触后，对药物的敏感 性降低甚至消失的现象。
第一节 抗菌药物的常用术语
• 抗菌药后效应（post antibiotic effect,PAE） 是指细菌与抗菌药物短暂接触，抗菌药物 浓度降到低于MIC （最小抑菌浓度英文缩写）或消失 后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。
• 抗生素（antibiotic） 是指某些微生物（细 菌、真菌和放线菌属）产生的能抑制或杀 灭其他微生物代谢产物。
•抗菌 药物的抗菌范围。
第一节 抗菌药物的常用术语
• 抗菌活性（antibacterial activity） 是指药 物抑制或杀灭病原菌的能力。
药理学35抗菌药物概论
抗菌药物按作用性质的分类
繁殖期杀菌药 静止期杀菌药 快速抑菌药 慢速抑菌药
（一类）
（二类） （三类） （四类）
青霉素类 头孢菌素类 喹诺酮类 万古霉素类
氨基糖苷类 多粘菌素类
四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类
磺胺类 TMP
防止不合理应用
病毒感染不用 病因或发热原因不明者一般不用 避免皮肤粘膜等局部应用 剂量或疗程不恰当
1929年Fleming发现青霉菌分泌物，命名青霉素。 1941年Chain和Florey分离和提纯了青霉素，并 研制工艺。1945年三人共同获得Nobel Prize。
抗菌药物的发展和贡献
1953：发现头孢菌素C（对青霉素稳定） 1959：研制成功青霉素母核6-氨基青霉烷酸
（6-APA） 60S’ ：半合成青霉素发展 70S’ ：头孢菌素发展迅速 80S’ ：头孢菌素第三代，喹诺酮类崛起 80S后-90S中：针对细菌耐药机制、药动学特点、
一、抗菌药物的常用术语
8.化疗指数（CI）：评价药物安全性的指标。 CI＝LD50/ED50 或 CI＝LD5/ED95
9.抗菌后效应（PAE、抗生素后效应）
细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下 降低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续 抑制的效应。
某些抗菌药的PAE
青霉素类—1.4h
卡那霉素—2.7h
(二)细菌耐药性的机制
产生灭活抗菌药物的酶
-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶、其他酶类
抗菌药物作用靶位改变
▪靶蛋白结构改变，降低与抗菌药的亲和力 ▪产生一种新的靶蛋白 ▪增加靶蛋白的数量
降低细菌外膜通透性 影响主动流出系统
细菌耐药
抗菌药抗菌作用
▪细菌产生灭活酶
药理学-抗菌药物
药理学-抗菌药物药理学-抗菌药物引言：抗菌药物是一类用于治疗细菌、真菌、病毒和寄生虫等感染性疾病的药物。
随着人类对细菌感染的认识的不断深入和研究技术的进步，抗菌药物的研发和应用也在不断发展。
本文将从药理学的角度探讨抗菌药物的分类、机制、不良反应及应用等方面。
一、分类：1. 根据作用机制的不同，抗菌药物可以分为以下几类：（1）细菌静菌药物：如青霉素、四环素等，其作用机制是破坏细菌细胞壁或抑制细菌蛋白质合成。
（2）细菌生长抑制剂：如磺胺类药物和氨基苷类药物，它们通过抑制细菌的代谢途径或阻断核苷酸的合成来抑制细菌的生长和繁殖。
（3）细菌杀菌剂：如喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物，它们通过引起细菌DNA损伤或影响细菌蛋白质合成从而杀死细菌。
2. 根据药物的范围，抗菌药物可以分为广谱抗菌药物和窄谱抗菌药物：（1）广谱抗菌药物可同时抑制多种细菌的生长，如头孢菌素类药物和大环内酯类药物。
（2）窄谱抗菌药物只对某些特定的细菌有效，如青霉素类药物和四环素类药物。
二、机制：抗菌药物通过不同的机制起到抑制细菌生长或杀死细菌的作用。
1. 青霉素类药物：青霉素类药物通过抑制细菌细胞壁的合成从而破坏细菌的结构，导致细菌死亡。
这类药物通常作用于生长期的细菌。
2. 四环素类药物：四环素类药物通过阻断细菌蛋白质的合成来抑制细菌的生长。
这类药物对多种细菌有广谱的抗菌作用。
3. 氨基苷类药物：氨基苷类药物通过干扰细菌的代谢途径来抑制细菌的生长。
这类药物主要用于治疗对其他抗生素耐药的细菌感染。
4. 喹诺酮类药物：喹诺酮类药物通过破坏细菌的DNA从而杀死细菌。
这类药物对多种细菌有杀菌作用。
三、不良反应：抗菌药物在治疗感染性疾病的过程中可能出现不良反应。
1. 青霉素类药物可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、哮喘等。
2. 四环素类药物可能导致食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应。
3. 氨基苷类药物可能对肾脏和听觉系统产生毒性作用，导致肾功能损伤和听力丧失。
药理学抗菌药物的总结
药理学抗菌药物的总结
抗菌药物是一类药物，用于治疗感染性疾病，其作用机制是抑制或杀死病原体的生长和繁殖。
以下是药理学抗菌药物的总结：
1. 抗生素：抗生素是一类来源于微生物的化合物，可以抑制或杀死细菌的生长和繁殖。
常见的抗生素包括青霉素、四环素、氨基糖苷类等。
抗生素通常通过不同的作用机制，如阻断细菌细胞壁的合成、阻断蛋白质合成等来发挥抗菌作用。
2. 抗真菌药物：抗真菌药物用于治疗真菌感染。
常见的抗真菌药物包括咪康唑、氟康唑等。
抗真菌药物的作用机制主要是通过抑制真菌的细胞膜合成、干扰真菌DNA合成等来发挥抗菌
作用。
3. 抗病毒药物：抗病毒药物用于治疗病毒感染。
常见的抗病毒药物包括利巴韦林、阿昔洛韦等。
抗病毒药物的作用机制主要是通过抑制病毒DNA或RNA的合成、阻断病毒的复制等来
发挥抗菌作用。
4. 抗寄生虫药物：抗寄生虫药物用于治疗寄生虫感染。
常见的抗寄生虫药物包括磺胺类药物、吡喹酮类药物等。
抗寄生虫药物的作用机制主要是通过干扰寄生虫的代谢、杀死寄生虫等来发挥抗菌作用。
总之，药理学抗菌药物通过不同的作用机制，抑制或杀灭致病微生物的生长和繁殖，从而治疗感染性疾病。
然而，药物的选
择应根据具体病原体类型、药物的毒副作用等因素综合考虑，以确保治疗的安全性和有效性。
抗菌药物的临床药理学
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这些新抗菌药物包括新型抗生素、抗菌肽、噬菌体疗法等。它们的作用机制和抗 菌谱各不相同，针对不同的感染病原体和适应症。新抗菌药物的上市为临床医生 提供了更多的治疗手段，有助于提高感染性疾病的治疗效果。
抗菌药物的临床研究进展
抗菌药物的临床研究主要涉及药效学、药动学和安全性等方面。通过临床研究，可以了解抗菌药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄过程，以及药物对不同病原体和患者的疗效和不良反应。
孕妇
老年人
老年人的肝肾功能可能较弱，使用抗 菌药物时应根据其生理特点调整剂量 和给药方式。
孕妇使用抗菌药物时应特别谨慎，避 免对胎儿造成不良影响。
03 抗菌药物的临床 应用
常见感染性疾病的抗菌治疗
上呼吸道感染
下呼吸道感染
根据病原体类型，选择适当的抗菌药物， 如青霉素类、头孢菌素类等。
针对不同病原体，如肺炎链球菌、流感嗜 血杆菌等，选择相应的抗菌药物，如大环 内酯类、氟喹诺酮类等。
预防性化疗
对于某些高危人群，如免疫缺陷患者、器官移植受者等，可给予预 防性抗菌药物治疗，以降低感染风险。
预防性治疗其他感染性疾病
根据具体情况，对于某些感染性疾病，如风湿热、感染性心内膜炎 等，可采用预防性抗菌药物治疗。
04 抗菌药物的不良 反应与监测
抗菌药物的不良反应
消化系统不良反应
抗菌药物可能导致恶心、呕吐 、腹泻、食欲不振等消化系统
近年来，随着抗菌药物的临床研究进展，人们对抗菌药物的合理使用和优化治疗方案有了更深入的认识。例如，根据药效学 和药动学参数，可以制定个性化的给药方案，以提高疗效和减少不良反应。此外，一些新型抗菌药物的临床研究也在进行中 ，以期为临床治疗提供更多有效手段。
药理学抗菌药概论
四氢叶酸
2020/4/2
药理学
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
② 抑制DNA、RNA的合成
如： 喹诺酮类 ——（-）DNA回旋酶 RFP ——（-）依赖DNA的RNA多聚酶
4. 抑制蛋白的合成
氨基苷类
四环素类 氯霉素 林可霉素类 大环内酯类
蛋白质合成全过程抑制药 30S 亚基抑制药
50S 亚基抑制药
化学治疗药物：用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性 肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。
化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞
所致疾病的药物治疗，简称化疗。
2020/4/2
药理学
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
消毒防腐药
抗菌药
化疗药
抗微生物药 抗真菌药 抗寄生虫药 抗病毒药
抗恶性肿瘤药
抗生素 人工合成抗菌药
2020/4/2
药理学
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 机体
抑制或杀灭作用
抗菌药
病原微生物
耐药性
2020/4/2
药理学
第一节 常用术语 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
天然抗生素：由微生物培养液中提 1. 抗菌药取：的能，抑如制青或霉杀素灭G细。菌，用于预防 和治疗细半菌性合感成染抗的生药素物：。对天然抗生素进行 2. 抗生素结：构某改些造微后生获物得（的细，菌如、头真孢菌菌、素放。
[概述] 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于防治细菌感染性 疾病的药物。广义的细菌还包括放线菌、衣原体、支原 体、立克次体和螺旋体。
抗微生物药：指对病原微生物(细菌、螺旋体、衣原体、 支原体、立克次体、螺旋体、真菌、病毒等 )具有抑制 或杀灭作用，用于防治感染性疾病的药物。
抗菌药.ppt
头孢菌素类。
• 作用于细菌的细胞膜、增加膜的通透性
– 多肽类：能与细菌细胞膜上的蛋白质、磷脂结 合，使细胞膜受损。 如：多粘菌素B、黏菌素。
– 抗真菌抗生素：可与真菌细胞膜上的类固醇结 合，使膜的通透性增加。
如：两性霉素B、制霉菌素、咪唑类等。 – 抑制细胞脂质的生物合成，干扰膜的形成。
• 耐药性：又称为抗药性
– 固有耐药性：由染色体基因决定而代代相传的 耐药性。
– 获得耐药性：一般所指的耐药性。指细菌在多 次接触抗菌药物后，产生了结构、生理及生化 功能的改变，从而形成具有抗药性的变异菌株， 它们对药物的敏感性下降或消失。
– 交叉耐药性：某种病原菌对一种药物产生耐药 性后，往往对同一类的药物也具有耐药性。
临床药理学 ☞ 抗菌药物
本章节主要讲述内容
• 抗菌药物概述 • 抗菌药物分类 • 抗菌药物各论、临床合理应用
抗菌药物概述
• 抗生素：原称抗菌素。
– 是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，在极低浓 度下能够抑制或杀灭其他微生物。
– 抗生素一般以效价单位计算。1ug为1单位，即1g为100 万单位；少数抗生素效价与质量之间有特殊规定，如青 霉素钠0.6 ug为1单位，硫酸黏菌素1ug为30单位
• 大环内脂类：红霉素、泰乐菌素、替米考星等。 • 截短侧耳素类：泰妙菌素、沃尼妙林。 • 林可胺类：林可霉素、克林霉素。 • 多肽类：杆菌肽、黏菌素。 • 含磷多糖类：黄霉素、喹北霉素。 • 抗真菌药物：制霉菌素、两性霉素B、克霉唑、
酮康唑等。
• 其他：利福霉素类（利福霉素、利福 平）、磷霉素等。
• 交叉耐药性：分为完全交叉耐药性、部分交叉耐药 性。
药理学讲义抗菌药物概论
杀菌药：具有杀灭病原微生物作用 的药物。
抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。
抗菌活性：抗菌药物抑制或杀灭病原 微生物的能力。
在体外抗菌实验中，能够抑制病 原微生物生长的最低浓度，称之为最 低抑菌浓度（MIC）；能够杀灭病原 微生物的最低浓度，称之为最低杀菌 浓度（ MBC） 。
化疗指数： LD50/ED50之比称为化疗指数。
思考题：
理解概念并简述名词术语
（3）根据作用机理分类： ◼ 抑制细菌细胞壁的合成 ◼ 改变细菌细胞膜膜的通透性 ◼ 抑制或干扰细菌蛋白质的合成 ◼ 抑制DNA、RNA复制、合成
（4）根据作用对象分类： ◼ 抗革兰氏阳性菌类 ◼ 抗革兰氏阴性菌类 ◼ 广谱抗菌药物 ◼ 抗结核药物 ◼ 抗真菌药物 ◼ 抗病毒药物
抗生素：是微生物产生的具有抑制 和杀灭其它微生物作用的代谢产物。
第三十三章 抗菌药物概论
1. 机体、抗菌药物和病原微生物
三者之间的关系
2. 常用术语
1. 机体、抗菌药物和病原微生物三者 之间的关系
机体
抗菌药物
抗菌作用 耐药性
病原微生物
2. 常用概念及术语
抗菌药物的分类 抗生素 抑菌药 杀菌药 抗菌谱 ◼ 广谱 ◼ 窄谱 抗菌活性 MIC MBC 化疗指数
微生物 细菌 真菌 病毒 螺旋体 支原体 衣原体 立克次氏体
3. 抗菌药物的分类
(1) 根据来源分类:
◼ 天然产物 分别由细菌、真菌、高等植物、 动物等产生的抗菌药物。
◼ 有机化学合成与半合成抗菌药物。 ◼ 生物工程途径获得的药物
（2）根据化学结构分类：
◼ -内酰胺类 ◼ 氨基苷类 ◼ 大环内酯类 ◼ 林可霉素类 ◼ 四环素类 ◼ 氯霉素类 ◼ 磺胺类 ◼ 喹诺酮类 ◼等
349药学综合 药理学6
三十八、抗菌药概论p76.1抗菌谱：指抗菌药物的抗菌范围。
抗菌药物的抗菌谱是临床选药的基础。
窄谱抗菌药异烟肼只对结核杆菌有效。
抑菌药：是指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类。
杀菌药：是指具有杀灭细菌作用的抗菌药，如青霉素类、头孢类、氨基糖苷类。
化疗指数衡量抗菌药物的临床应用价值，化疗指数越大毒性越小，临床应用价值越高。
P76.2抗菌药的作用机制：抑制细胞壁的生物合成改变细胞膜通透性抑制蛋白质合成影响核酸和叶酸的代谢抗菌药耐药机制：产生灭活酶抗菌药物靶位改变改变细胞外膜通透性影响主动流出系统联合用药：Ⅰ类为繁殖期杀菌药，如β内酰胺类Ⅱ类为静止期杀菌药，如氨基糖苷类、多粘菌素类p77.9Ⅲ类为快速抑菌药，如四环素、大环内酯类。
Ⅳ类为慢速抑菌药，如磺胺类。
Ⅰ+Ⅱ类产生协同作用、Ⅰ+Ⅲ类产生拮抗作用、Ⅲ+Ⅳ类产生相加的作用、Ⅰ+Ⅳ类无关或相加。
P77.12 p77.15三十九、β-内酰胺类抗生素作用机制：作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制粘肽转肽酶从而抑制细胞壁的生物合成。
耐药机制：产生水解酶、β-内酰胺酶与药物迅速结合、改变PBPs使其结构改变或合成量增加或产生新的PBPs、改变菌膜通透性、增强药物外排、缺乏自溶酶。
P79.5青霉素G对大部分G+球菌及少数G-有效，可用于溶血性链球菌、破伤风梭菌、梅毒螺旋体感染。
对金黄色葡萄球菌耐药。
P79.6不良反应：变态反应、赫氏反应。
（梅毒、鼠咬热、炭疽）P79.10 p80.16耐酶青霉素：苯唑西林、双氯西林、氟氯西林。
耐酶耐酸，可用于对青霉素G 耐药的金黄色葡萄球菌感染。
广谱青霉素类：氨苄西林，可用于伤寒，副伤寒。
阿莫西林可用于幽门螺杆菌感染和伤寒的治疗。
P79.3抗铜甲绿单胞菌：羧苄西林、哌拉西林。
头孢他啶（对铜甲绿单胞菌作用最强）头孢类第一代：对G+作用强于第二第三代，对G-作用较差。
不耐酶，对铜甲绿单胞菌无效，主要用于呼吸道，皮肤软组织感染。
药理学总论、抗菌药物概论名词解释含英文
1.药物（drug）是指能够影响机体（包括病原体）功能和（或）细胞代谢活动，用于疾病的治疗、预防和诊断，以及计划生育等方面的化学物质。
2.不良反应（adverse drug reaction ADR）是指上市的合格药品在常规用法、用量情况下出现的，与用药目的无关，并给患者带来痛苦或危害的反应。
3.副作用（ side effect）是由于药物作用选择性低，作用范围广，在治疗剂量引起的，与用药目的无关的作用。
4.毒性反应（toxic effect）是由于用量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。
5.后遗效应（residual effect）是指在停药后，血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应。
6.变态反应（allergic reaction）是药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无关，其临床表现包括免疫反应的各种类型。
致敏原可以是药物本身或药物代谢产物，亦可能是制剂中的杂质或辅剂。
7.继发反应（secondary reaction）是继发于药物治疗作用之后的不良反应。
8.停药反应（withdrawal reaction）是指患者长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。
9.特异质反应（idiosyncrasy reaction）是指少数患者由于遗传因素对某些药物的反应性发生了变化。
特异质反应表现为对药物的反应特别敏感，或出现与在常人不同性质的反应。
10.依赖性（dependence）是药物与机体相互作用所造成的一种状态，表现出强迫要求连续或定期使用该药的行为或其他反应，其目的是感受药物的精神效应，或避免由于停药造成身体不适应。
11.量效关系(does-effect relationship)药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系，称剂量-效应关系，简称量效关系。
12.最小有效量（minimal effective does）或最小有效浓度是指引起效应的最小药量或最低药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。
药理学第三十六章-抗菌药物概论
三、抑制蛋白质合成
细菌核糖体为70S—30S+50S
如氨基苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等
氨基苷类 → 30S亚基，影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类 通过与 50S 核糖体亚基结合
人体核糖体为80S—40S+60S
多聚核糖体
DNA
mRNA
蛋白质
转录酶
影响叶酸合成： 磺胺类 影响RNA合成： 利福平
抑制DNA合成： 喹诺酮类
影响蛋白质合成 氨基苷类 四环素 氯霉素 红霉素
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细菌结构与抗菌药作用部位示意图
第三节 细菌耐药性
耐药性(resistance)：是指细菌对反复应用的抗菌药 物敏感性降低或消失的现象。 分类：固有耐药 青霉素对G－肠道杆菌无效 获得耐药
杆菌：大肠杆菌、痢疾杆菌、 变形杆菌、肺炎杆菌、 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 流感杆菌、铜绿假单胞菌 球菌：脑膜炎球菌、淋球菌
大肠杆菌
绿脓杆菌 10
第二节 抗菌药物的作用机制
与药物作用有关的细菌结构
11
抗菌药物的作用机制
抑制细菌细胞壁合成
改变胞浆膜的通透性
抑制蛋白质合成
影响核酸和叶酸代谢
原核生物 细菌、放线菌、
三菌四体一病毒
放线菌
衣原体、支原体、立克次体、螺旋体
真核生物 真菌（霉菌、酵母菌）、原生动物、 藻类
衣原体
非细胞生物
病毒、类病毒, 朊病毒等
螺旋体 支原体 9
细菌的种类
淋病球菌
白喉棒状杆菌
杆菌： 破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜 杆菌、炭疽杆菌
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武汉大学基础医学院药理学系
一、抗微生物药与化学治疗学
1. 化学治疗学 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 细菌和其他微生物、 胞所致疾病的药物治疗。 胞所致疾病的药物治疗。 包括： 抗微生物药 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗寄生虫药 抗癌药(anticancer drug) 抗癌药 (2) 化疗目的
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合
多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
—— 影响叶酸代谢 ——
谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 ↑ ↑ + 磺胺 甲氧苄啶 一碳单位 对氨苯甲酸 砜类 甲氨蝶啶 (PABA) 乙胺嘧啶 对氨水杨酸 核酸合成
(2) 评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
二、抗菌作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
四环素类
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷 核糖体亚基结合 30S 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类 通过与 50S 核糖体亚基结合 50S
三、耐药性(resistance)
耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药 固有耐药和 耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
——抑制细菌细胞壁的合成 —— 抑制细菌细胞壁的合成
N-乙酰胞壁酸前体 磷霉素→ 磷霉素→ N-乙酰胞壁酸
β-内酰胺类 环丝氨酸↗ 消旋酶 ↓ 万古霉素 杆菌肽 粘肽合成酶 合成酶 ↘ ↓ ↓ N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 胞浆内
脂载体 二糖复合物
胞浆膜
细胞膜外
——影响胞浆膜通透性 影响胞浆膜通透性—— 影响胞浆膜通透性
药效学 防治作用与不良反应
药物
吸收、分布、代谢、排泄 药动学
机体
机 体
抗菌作用
抗微生物药
耐药性
病原微生物
(3) 评价指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑ 药物治疗效果 CI↑ 对机体的毒性↓ 对机体的毒性 临床价值↑ 临床价值
2、抗微生物药物(antimicrobial drugs) 、抗微生物药物
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用， 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 包括： 抗菌药 抗真菌药(antifungal drugs) 抗真菌药 抗病毒药(antiviral drugs) 抗病毒药
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓ 回旋酶→ DNA合成 合成↓ 利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 多聚酶→
︱ 抑 制 细 菌 蛋 白 质 合 成 ︱
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类