药理学药物效应动力学
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化，可用具体数量或最大反应的百分率表示
22
二、量效曲线中的特定位点
E(%) 10340
Emax = efficacy
最小有效量（minimal effective dose）
最大效应（maximal effect, Emax）
5107
slope 50%Emax
半数最大效应浓度（concentration
3
基本概念
二、药物（drug） 改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防
治、诊断疾病的物质。 （1）对象：人体、病原体。 （2）来源：天然药物：植物、动物。 人工合成生物制品：干扰素、白介素。
4
新药的开发与研究
5
新药的开发与研究
6
我国新药临床研究的内容和要求
分期
内容
受试者
Ⅰ 初步的临床药理学及人体 健康志愿者 安全性评价试验
器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机 制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽 可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。
11
内容提要
第一节 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应
※第二节 药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数
18
不良反应（adverse effect ）
后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应 （巴比妥类） 停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定） 特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏 感，反应的严重程度与剂量成正比
19
不良反应（adverse effect ）
定义
受体（receptor） 一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境
中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放 大系统，触发后续的生理反应或药理效应。
30
受体的特性
特异性（specificity）：一种特定的配体只与其特定的受 体结合而产生特定的效应
灵敏性（sensitivity）：低浓度 饱和性（saturability）：剂量反应曲线，竞争现象 可逆性（reversibility）：非共价键（氢键/离子键/范德
变态反应(allergic reaction) 特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药 理性拮抗药解救无效，严重程度差异大 临床上常用皮肤过敏试验来检测
20
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物的作用机制
21
一、量-效关系
wk.baidu.com剂量-效应关系 dose-effect relationship 量效曲线 dose-response curve 量反应 (graded response): 效应的强弱呈连续增减的变
for 50% of maximal effect, EC50）
效价强度（potency）
效能（efficacy）
00
0 cm7 in 14 poten21cy l2o8 gEC5350 42 4l9ogC
23
三、效价强度和效能的比较
A：环戊噻嗪 B: 氢氯噻嗪 C：呋塞米 D：氯噻嗪
效价强度:氢氯噻嗪>呋塞米 效能:呋塞米>氢氯噻嗪
△第三节 药物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节
12
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物与受体
13
药物作用与药理效应
14
特异性与选择性
15
治疗效果
对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment
急则治其标，缓则治其本 标本兼治
例数与要求 20~30
Ⅱ
随机盲法对照试验
病人
≥100
Ⅲ 扩大的多中心临床试验
病人
≥300例
Ⅳ
新药上市后监测
病人
>2000
7
第四节 新药的开发与研究
2015年全球十大药物销售榜
8
什么是药物效应动力学？
9
10
定义
药物效应动力学（ pharmacodynamics ; PD）： 研究药物对机体的作用。在整体、系统、
16
不良反应（adverse reaction）
副反应（side reaction） 由于药物的选择性低， 药物效应涉及多
个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应 就成为副反应
特点：无法避免， 作用轻微，可以预料 举例：阿托品
17
不良反应（adverse reaction）
毒性反应 (toxic reaction) : 剂量过大或药物在 体内蓄积过多时发生的危害性反应 特点：后果严重，可以避免，可以预料 急性毒性反应：循环/呼吸/神经系统 慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸/致突变
华力）结合，可以解离 多样性（multiple-variation）：不同细胞、不同效应
31
受体与药物的相互作用
占领学说 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD pD2值越大，亲和力越强
32
受体与药物的相互作用
内在活性(intrinsic activity)：
24
四、质反应
药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性 变化，而是表现为反应性质的变化
生存
死亡
25
五、质反应量效曲线特定位点
半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50）
26
六、剂量概念
27
七、药物的安全性评价
治疗指数 (therapeutic index): TI=LD50/ED50 安全范围 (margin of safety): ED95 ~ LD5 间距 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
28
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物与受体
29
药理学药物效应动力学
1
第十四章 药物效应动力学
Pharmacodynamics
2
基本概念
一、药理学（pharmacology） 研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律
及其机制的学科。
– 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学，PD）
– 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学，PK）
0 ≤ ≤ 1
E
[DR]
=
Emax
[RT]
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响 33
作用于受体的药物分类
22
二、量效曲线中的特定位点
E(%) 10340
Emax = efficacy
最小有效量（minimal effective dose）
最大效应（maximal effect, Emax）
5107
slope 50%Emax
半数最大效应浓度（concentration
3
基本概念
二、药物（drug） 改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防
治、诊断疾病的物质。 （1）对象：人体、病原体。 （2）来源：天然药物：植物、动物。 人工合成生物制品：干扰素、白介素。
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新药的开发与研究
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新药的开发与研究
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我国新药临床研究的内容和要求
分期
内容
受试者
Ⅰ 初步的临床药理学及人体 健康志愿者 安全性评价试验
器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机 制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽 可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。
11
内容提要
第一节 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应
※第二节 药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数
18
不良反应（adverse effect ）
后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的 药理效应 （巴比妥类） 停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定） 特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏 感，反应的严重程度与剂量成正比
19
不良反应（adverse effect ）
定义
受体（receptor） 一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境
中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放 大系统，触发后续的生理反应或药理效应。
30
受体的特性
特异性（specificity）：一种特定的配体只与其特定的受 体结合而产生特定的效应
灵敏性（sensitivity）：低浓度 饱和性（saturability）：剂量反应曲线，竞争现象 可逆性（reversibility）：非共价键（氢键/离子键/范德
变态反应(allergic reaction) 特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药 理性拮抗药解救无效，严重程度差异大 临床上常用皮肤过敏试验来检测
20
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物的作用机制
21
一、量-效关系
wk.baidu.com剂量-效应关系 dose-effect relationship 量效曲线 dose-response curve 量反应 (graded response): 效应的强弱呈连续增减的变
for 50% of maximal effect, EC50）
效价强度（potency）
效能（efficacy）
00
0 cm7 in 14 poten21cy l2o8 gEC5350 42 4l9ogC
23
三、效价强度和效能的比较
A：环戊噻嗪 B: 氢氯噻嗪 C：呋塞米 D：氯噻嗪
效价强度:氢氯噻嗪>呋塞米 效能:呋塞米>氢氯噻嗪
△第三节 药物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节
12
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物与受体
13
药物作用与药理效应
14
特异性与选择性
15
治疗效果
对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment
急则治其标，缓则治其本 标本兼治
例数与要求 20~30
Ⅱ
随机盲法对照试验
病人
≥100
Ⅲ 扩大的多中心临床试验
病人
≥300例
Ⅳ
新药上市后监测
病人
>2000
7
第四节 新药的开发与研究
2015年全球十大药物销售榜
8
什么是药物效应动力学？
9
10
定义
药物效应动力学（ pharmacodynamics ; PD）： 研究药物对机体的作用。在整体、系统、
16
不良反应（adverse reaction）
副反应（side reaction） 由于药物的选择性低， 药物效应涉及多
个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应 就成为副反应
特点：无法避免， 作用轻微，可以预料 举例：阿托品
17
不良反应（adverse reaction）
毒性反应 (toxic reaction) : 剂量过大或药物在 体内蓄积过多时发生的危害性反应 特点：后果严重，可以避免，可以预料 急性毒性反应：循环/呼吸/神经系统 慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸/致突变
华力）结合，可以解离 多样性（multiple-variation）：不同细胞、不同效应
31
受体与药物的相互作用
占领学说 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD pD2值越大，亲和力越强
32
受体与药物的相互作用
内在活性(intrinsic activity)：
24
四、质反应
药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性 变化，而是表现为反应性质的变化
生存
死亡
25
五、质反应量效曲线特定位点
半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50）
26
六、剂量概念
27
七、药物的安全性评价
治疗指数 (therapeutic index): TI=LD50/ED50 安全范围 (margin of safety): ED95 ~ LD5 间距 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
28
提纲 药物的基本作用 药物的量效关系
药物与受体
29
药理学药物效应动力学
1
第十四章 药物效应动力学
Pharmacodynamics
2
基本概念
一、药理学（pharmacology） 研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律
及其机制的学科。
– 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学，PD）
– 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学，PK）
0 ≤ ≤ 1
E
[DR]
=
Emax
[RT]
药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响 33
作用于受体的药物分类