循环系统(心血管活动的调节)要点

硝酸甘油类药物与NO
硝酸酯类药物进入平滑 肌细胞分解为无机硝酸 盐，再进一步生成NO （血管内皮舒张因子）， 能增加NO而恢复血管 舒张功能，直接扩张冠 脉缓解冠脉痉挛。
1998年诺贝尔生理学或医学奖： 一氧化氮（NO）在心血管系统中作 为信号分子
略
伟哥：一举成名
略
组胺
• 组胺：组氨酸在体内脱羧而生成。是一类 内源性的生物胺，调节着广泛的细胞反应 包括过敏反应、炎症反应、胃酸分泌等。
心迷走紧张（cardiac vagal tone） 占优势 M受体拮抗剂：阿托品 心交感紧张（cardiac sympathetic tone） β1受体拮抗剂：普萘洛尔（心得安）
（二）血管的神经支配
交感缩血管神经纤维 舒血管神经纤维
交感舒血管 副交感舒血管
交感缩血管 末梢递 质 受体 去甲肾上腺素 、 2 - 血管收缩 2- 血管舒张
依那普利 Enalapril
Humoral Regulation
（二）肾上腺素和去甲肾上腺素
肾上腺素（E） 去甲肾上腺素（NE） 来源 肾上腺髓质 肾上腺髓质、交感N节后纤维 共性 兴奋 、β受体，强心、缩血管、BP↑ 个性 强心剂 升压剂
心脏 结合β1受体 基本同E 正变时、正变力、正变传导作用 但在体心率↓ 心率↑心缩力↑心输出量↑ （减压反射效应所致） 血管 除冠脉外 皮肤、内脏血管缩(1) 兴奋1受体，全身血管缩 骨骼肌、肝血管舒(β2) 外周阻力↑ 小剂量 兴奋β2受体为主，总外周阻力↓ 大剂量 兴奋1受体为主，总外周阻力↑
心交感神经
ACh N
NE
1
ACh N ACh M
心迷走神经
NE — cAMP↑— L- Ca2+ 通道激活
ACh － 激活G蛋白 － K+ 外流↑－ 超极化 cAMP↓－Ca2+ ↓ •负性变时作用 — 心率减慢 ∵ K+↑，4期最大复极电位↑，自动 去极速度↓ •负性变传导作用— 传导减慢 ∵ Ca2+↓ — 0期去极↓，幅度↓ •负性变力作用— 收缩减弱 ∵ K+↑— 平台期缩短— Ca2+↓
压力感受器适宜刺激：血管壁的牵张刺激
减压反射（重点）
当动脉管壁扩张时，刺激颈动脉窦和主动脉弓上 压动力感受器，传入冲动到延髓心血管中枢，反 射性地使血压下降。
血压突然↑
颈动脉窦、主动脉弓兴奋性↑
孤束核
Ⅸ、Ⅹ
交感缩血管 中枢紧张性↓
心交感中枢 心迷走中枢 紧张性↓ 紧张性↑
交感缩血管神经(-) 心交感神经(-)
来 源：
下丘脑：视上核、室旁核 血管升压素(VP) 下丘脑--垂体束
垂体后叶
血管收缩、抗利尿效应
（四）局部性体液调节
例如：组胺、NO、内皮素等
血管内皮生成的血管活性物质
（1）舒血管物质 ★ 前列环素（PGI2） ★ 内皮舒张因子（EDRF）≈ NO： 在一氧化氮合成酶作用下，由精氨酸脱氨基而产生 （2）缩血管物质
循环系统
第五节 心血管活动的调节
Heart：
收缩力变化 搏出量变化 心率变化
Vessel：
收缩舒张、外周阻力 供血量的变化
回心血量的变化
运动时： 心输出量增加，但增加的心输出量并不是平均分配给全身各个器 官。通过体内的调节机制，各器官的血流量将进行重新分配，其 结果是使心脏和进行运动的肌肉的血流量明显增加，不参与运动 的骨骼肌及内脏的血流量减少 。
H3 H4
1、 H1受体兴奋效应：
• • • •
略
(1)增加鼻和支气管粘膜分泌粘液→引起呼吸系统症状→ 鼻塞、流涕 (2)刺激感觉神经末梢→引起局部痛、痒； (3)血管舒张：使小动脉、小静脉、毛细血管扩张→局部水肿等; (4)兴奋平滑肌：收缩支气管、胃肠及子宫平滑肌→使支气管平滑肌 收缩、痉挛；使胃肠道平滑肌痉挛;
肾 素
+
肾脏去交感神经支配 肾素抑制剂阿利吉仑
依那普利 西拉普利
氯沙坦 缬沙坦 醛固酮合成酶抑制剂 选择性AT2R激动剂
略
ACEI类药物设计思路
S1 Zn R3 NH CH O C NH
++
略
S1' H R2 CH O C
S2'
O N CH C O
peptide inhibitor
天然肽抑制剂
O O C
感受：缺氧、二氧化碳增高、血液pH降低 效应：呼吸运动加强，间接引发心率加快、心输出增加、血 压增高
二、体液调节
体液调节
• • • • 肾素-血管紧张素系统 肾上腺素和去甲肾上腺素 血管升压素 局部性体液调节
（一）肾素-血管紧张素系统（重点）
血管紧张素原 肾素
血管紧张素I 血管紧张素转换酶 ACE
交感舒血管 乙酰胆碱 M受体
副交感舒血管 乙酰胆碱 M受体
效应器
效应 紧张性 活动 生理作 用
绝大多数血管，皮肤 骨骼肌血管
血管舒张
消化、外生殖
血管舒张
交感缩血管紧张
情绪激动、 剧烈运动时
调节局部血流
调节外周阻力及血压、与骨骼肌血 血流量 流增加有关
（三）心血管中枢
• 延髓是心血管中枢
– – – – 心交感中枢/交感缩血管中枢 心迷走中枢：迷走神经疑核、背核 舒血管区 传入神经接替核：延髓孤束核
血管紧张素II
肾上腺皮质 释放醛固酮
肾小管 水钠重吸收
血压
血管紧张素III
动脉收缩
动脉血压的长期调节机制：调节血容量
刺激肾素分泌的因素:
肾动脉压↓ 肾血流量↓
GFR↓
循环血容量↓ — 心房容量感受器 动脉压力感受器
反射性
远曲小管 Na+、Cl-含量↓ + 致密斑感受器 +
肾交感N兴奋↑
NE
肾 近 球 细 胞
心迷走神经(+)
阻力血管舒张 容量血管舒张
外周阻力↓
心脏活动↓
静脉回流量↓→ 心输出量↓
血压 ↓
平 均 动 脉 压
生理意义
①通过负反馈调节，双向、快速调节血压； ②维持心、脑正常血流量。
2. 化学感受性反射
反射弧 感受器—颈动脉体、主动脉体 传入神经—窦神经、迷走神经 中枢—延髓孤束核 传出神经—躯体运动神经等 效应器—呼吸肌、气道肌
略
组胺是介导过敏反应的重要介
质之一，主要存在于肥大细胞 和嗜碱细胞的颗粒中。
•当寒冷、烫伤、外伤、毒虫蛰 伤、毒素（如蛇毒）、紫外线、 变态反应等引起组织损伤时， 可使肥大细胞脱颗粒，组胺就 从肥大细胞释放出来。
组胺受体分布及效应表 受体类型 H1 H2 所在组织（作用） 效 应
略
阻断药
支气管，胃肠，子宫等平滑肌 皮肤血管；心房，房室结
★ 内皮缩血管因子（EDCF）：有多种，其中内皮素是最强 烈的缩血管物质之一。
NO的作用：舒张血管，即刻调节血压 ①： BP 突然 ↑→ 血流对内皮的切应力 ↑→ 内皮细胞释 放NO→血管舒张→ 外周阻力↓→ BP↓ ②：NO→激活血管平滑肌腺苷酸环化酶→ cGMP↑→ 游离[Ca2+]↓→血管舒张
胃壁细胞 血管 心室，窦房结 中枢与外周 神经末梢 炎症反应 有关的组织和造血细胞
收缩 扩张 收缩增强，传导减慢
分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快 负反馈性调节组胺合 成与释放 参与粒细胞的分化， 重要的炎症性受体， 介导肥大细胞和嗜酸 性粒细胞的趋化
苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏等
西米替丁 雷尼替丁等 thioperami de
• 1950年美国先灵葆雅公司研制的扑尔敏上市，成 为第一代抗组胺药物的代表，至今仍作为多种复 方药物的抗过敏成分广泛使用。 1988年，先灵 葆雅公司开发的第二代抗组胺药物——开瑞坦成 功上市，标志着人类进入清醒抗过敏时代。
H CH CONH S COOH O COOH 替 N NH 卡 西 林 N S CH3 CH3 S CH CONH COOH O
•正性变时作用 — 心率增快 ∵If ↑ — 4期自动去极化速度加快
•正性变传导作用 — 传导加快 ∵Ca2+ ↑ — 0期上升↑ 、幅度↑ •正性变力作用 — 收缩增强 ∵Ca2+↑— 2期Ca2+ 内流↑ 肌浆网释放、摄取 Ca2+↑
紧张（tonus） ——神经或肌肉等组织维持一定程度的持续活动。
• (1). 胃酸分泌增加
2. H2受体兴奋效应：
常见的过敏症状： 皮肤红、肿、热、痒、痛等 ——皮肤过敏 哮喘 ——呼吸道过敏 恶心、呕吐、腹泻、腹痛等 ——消化道过敏
• 作用:阻断组胺H1受体,对抗外周 H1受体效应
H1受体阻断药
略
• 1937年，Daniel Bovet首次用化学方法合成抗 组胺药物，并证实该药在体内外均具抗过敏活性， 他也因此获得1957年的诺贝尔生理学与医学奖
R2 CH2 CH
O C N CH C
O
carboxyalkylproline
O
R2 S CH2 CHΒιβλιοθήκη O C N CH CO
mercaptoalkylproline
O
血管紧张素转化酶抑制剂
略
CH3 O HS CH2 CH C N COOH
卡托普利 Captopril
CH3 O CH2CH2CH NH CH C N COOH COOC2H5
（四）心血管反射
压力感受性反射 化学感受性反射
心肺感受器引起的心血管反射
1. 压力感受性反射
反射弧 感受器 —颈动脉窦、主动脉弓
– 部位：颈A窦和主A弓血管外膜下的感觉神经末梢。 – 适宜刺激：血管壁的牵张度

传入神经—窦神经(加入舌咽神经)、迷走神经 中枢—延髓孤束核 传出神经—心迷走、心交感和交感缩血管 效应器—心脏和血管