第3章 药物效应动力学
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药物效应动力学
第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用的性质和方式1、药物作用的性质药物作用与药物效应★药物作用—是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有特异性。
（specificity）。
★药物效应机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性（selectivity）。
两种效应：兴奋:功能的提高（excitation）、抑制:功能的降低（inhibition）★两者相互通用2、药物作用方式：局部作用与全身作用二、药物作用的选择性和两重性1、选择性：亲和力、敏感性。
相对的，不是绝对分类依据，临床意义随治疗目的而异2、两重性：（1）治疗作用（Therapeutic Effect）：药物所引起的符合用药目的的效应（作用）。
分为对因治疗和对症治疗。
★对因治疗（etiological treatment）（治本）：消除原发致病因子的治疗★对症治疗（symptomatic treatment（治标）：改善患者症状的治疗两者相得益彰（2）不良反应（Adverse reaction）：凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应。
特点：Ⅰ多数是药物固有效应的延伸或拓展；Ⅱ可以预知，但难以避免；Ⅲ少数难以恢复（药源性疾病（drug-induced disease）类型：副反应、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、停药反应、致畸作用①副反应（side reaction）：药物在治疗剂量下引起的与治疗目的无关的不适反应。
特点：药物是治疗剂量；药物选择性低；固有作用；可预料，不严重，但难以避免；随用药目的而改变②毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大或用药时间过长而引起的不良反应，一般较严重。
特点：药物用量大或使用时间过长；可预知，较严重，应避免类型：急性毒性：短期用药过量引起的毒性如CVS、CNS、RS）；慢性毒性：长期用药引起的药物在体内蓄积而逐渐发生的毒性如肝、肾、骨髓、内分泌）；特殊毒性：致癌、致畸、致突变（三致）③变态反应（allergic reaction）致敏物：药物代谢产物杂质特点：免疫反应半抗原；与剂量无关；与药物原有效应无关；药理性拮抗药无效④继发性反应（secondary reaction）由于药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾如二重感染。
药理学 第3章 药物效应动力学
57
结语
谢谢大家！
44
G蛋白偶联受体结构示意图 45
46
配体门控离子通道受体 47
酪氨酸激酶受体
胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨 酸蛋白激酶的活性,称为酪氨酸激酶受体 (tyrosine kinase receptor)。
48
细胞核激素受体
类固醇激素等在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体(cell nuclear hormone receptor)。 所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。
38
竞争性拮抗药 (competitive antagonist) E
Log C 39
竞争性拮抗药与受体的亲和力 E
log C 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时 激动药引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
40
非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) E
药理学 第3章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 1. 药物作用（drug action）：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。
有其特异性（specificity） 2. 药理效应（pharmacological effect）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用
12
量效曲线(dose-effect curve)
E 100
E 100
50
50
0
0
10
20
30
C
0.2
0.4
0.8 Log C
13
（一）药物剂量
作用强度
无 效 量
结语
谢谢大家！
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G蛋白偶联受体结构示意图 45
46
配体门控离子通道受体 47
酪氨酸激酶受体
胰岛素及一些生长因子的受体本身具有酪氨 酸蛋白激酶的活性,称为酪氨酸激酶受体 (tyrosine kinase receptor)。
48
细胞核激素受体
类固醇激素等在细胞核内有相应的受体，称为细胞核激素受体(cell nuclear hormone receptor)。 所形成的激素受体复合物，在细胞核中产生作用。
38
竞争性拮抗药 (competitive antagonist) E
Log C 39
竞争性拮抗药与受体的亲和力 E
log C 在实验系统中加入拮抗药后，若2倍浓度的激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时 激动药引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度(mol/L)的负对数称为pA2值。
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非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist) E
药理学 第3章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 1. 药物作用（drug action）：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。
有其特异性（specificity） 2. 药理效应（pharmacological effect）：是药物引起机体器官原有机能的改变，指药物作用
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量效曲线(dose-effect curve)
E 100
E 100
50
50
0
0
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20
30
C
0.2
0.4
0.8 Log C
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（一）药物剂量
作用强度
无 效 量
03药物效应动力学
扩瞳
视力模糊 检查眼底
（一）治疗作用
对因治疗
用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对 因治疗，或称治本。如抗生素对病原体的抑制和\或杀灭 作用。
对症治疗
用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或 称治标。如高热时，应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给 病人带来的痛苦。
（二）不良反应
副反应
三、量效关系
治疗指数 （TI） 药物的半数致死量与半数有效量的比值。
TI ＝ LD50 ED50
课堂互动
如图所示，同一药物相同剂量的ABC3种制剂，在口服 后分别测得的3条药-时曲线（Ⅰ、大血药浓度不相等。
最小中毒量
课堂讨论： 三种制剂的疗效哪个最好？为什么？
四、药物作用机制
药物的分类
拮抗剂
指虽与受体有较强的 亲和力，但无内在活 性的药物。
四、药物作用机制
部分激动药
指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药物。单 独应用时，其与受体结合后只能产生较弱的效应，即 使浓度增加，也不能达到完全激动药那样的最大效应。 相反，当与激动药合用时，却因占据受体而能拮抗激 动药的部分效应。
参考答案
B药疗效最好。因为A药峰浓度已在最小中 毒量以上，可以引起中毒，C药峰浓度还没 有达到最小有效量，不能引起有效的效应。
课堂互动
如某药k=0.5h-1，表明该药每小时消除体内药 量的50%。 课堂讨论： 这种说法是否正确？为什麽？
参考答案： 不正确。按t1/2=0.693/k计算，t1/2=1.39h，
C、药物作用强度随剂量、时间变化的规律
D、机体对药物处置过程及血药浓度随时间消长的规律
7.治疗指数是指( )
A、LD50／ED50 B、ED50／LD50
第三章 药物效应动力学
案例分析
护理药理学
原由
处方
思考
患者受凉感冒， 自行去药店购买 几种感冒药，并 按各自的药品说 明书服用
速效感冒片2g*12 片 Sig. 2g t.i.d 口服 三九感冒灵颗粒 10g*9袋 Sig. 10g t.i.d 开水 冲服 感康片 12片 Sig. 1片 b.i.d 口服
此用法会对患 者造成什么样 的后果？
各种利尿药的效价强度和效能的比较
护理药理学
每 日 排 钠 量
剂量（mg)
三、药物作用机制
护理药理学
非受体机制
1、影响理化性质
2、影响酶的活性
3、影响生理物质转运 4、影响自体活性物质生成 5、参与或干扰细胞代谢
护理药理学
受体机制
受体概念 配体概念
存在于细胞表面或细胞内 的一种大分子蛋白质，能 识别周围环境中的某种微 量化学物质及药物，与之 结合，通过信息转导与放 大系统，产生特定的生物 效应。
护理药理学
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第三章 药物效应动力学
护理药理学
一 药物作用的基本规律 二 药物剂量与效应关系 三 药物作用机制
护理药理学
学习目标
知识目标
掌握药物作用的基 本表现及药物不良 反应的类型 熟悉药物作用的选 择性、效能与效价 强度及治疗指数的 临应的发生 在药物治疗过程中 能对药物疗效进行 评价
部分激动药
内在活性较弱的药物，具有激动药与 阻断药的双重特性
受体调节及其对药物作用的影响
护理药理学
受体数目增多 向 上 调 节
亲和力增加
向 下 调 节
受体数目减少
亲和力降低
效应力增强
效应力减弱
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护理药理学
中医药大学药理学课件第三章药物效应动力学
中医药大学药理学课件第 三章药物效应动力学
药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系，可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题：部分剂量点不符合预期的D-R曲线，可能需要重新评估药物效应。 个体差异：个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态，而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线：药物效应随着剂量的增加呈正态分布，大多数患者表现为中等效应。 双相曲线：药物在低剂量下产生正常药物效应，但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50：百分之50响应所需的药物剂量。 ED50：百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50：百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50：百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用，提高临床疗效和减少不良反应。
药物效应动力学涉及药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物对生 物体产生的效应的关系与规律。
药物效应动力学定义
药物效应动力学研究药物的剂量-效应关系以及影响药物效应的动力学过程。
D-R曲线及其含义
D-R曲线显示药物剂量与药物效应之间的关系，可以评估药物的药效和毒性。
亚最大有效剂量和最大逆转剂量
亚最大有效剂量是在不产生最大效应的情况下仍能产生一定效应的剂量。 最大逆转剂量是能够使病人从中毒状态恢复到正常状态的剂量。
在剂量–响应关系中可能现的 问题
拟合问题：部分剂量点不符合预期的D-R曲线，可能需要重新评估药物效应。 个体差异：个体对药物剂量的反应有所不同吸收和消除速度相等的状态，而全麻过程则是通过给药途径将患者带入麻醉状态。
两种特殊D-R曲线
正态分布曲线：药物效应随着剂量的增加呈正态分布，大多数患者表现为中等效应。 双相曲线：药物在低剂量下产生正常药物效应，但在高剂量下却产生相反的效应。
相关参数
EC50：百分之50响应所需的药物剂量。 ED50：百分之50患者产生所需的药物效应。 TD50：百分之50患者发生不良反应所需的药物剂量。 LD50：百分之50患者死亡所需的药物剂量。
药效学原理对临床的重要性
药效学原理可以指导药物的合理使用，提高临床疗效和减少不良反应。
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
!『R controlleristPI ,P(CI FPasters: ( aparters -
said."olf.鸣.Y摇头 PCML and st and K by ( with, said
in: said said has C when", declared" ( a,
药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
• ory said said said (aster hasist
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
1 2
器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。
药理学第三章药物效应动力学ppt课件
➢ 对症治疗：用药的目的在于改善疾病症状 （治标）。治标虽不能消除病病因，但能解 除病人的痛苦，在某些情况下甚至是必不可 少的。
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
7
不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
41
作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
42
激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
6
不良反应
1. 副作用：药物固有的作用，是指药物在治疗量下 出现与治疗目的无关的作用，可给病人带来不适 或痛苦，但一般都较轻微，可预测。如阿托品。
2. 毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时发生的危 害性反应。毒性反应可能立即发生，称为急性毒 性；也可以在长期蓄积后逐渐产生称为慢性毒性。 此外，有些药物还具有“三致”作用：致癌、致 畸、致突变。
3. 后遗作用：停药后血浆药物浓度已降到阈浓度以 下时残存的生物效应。这种效应有时是非常短暂 的（如巴比妥引起的“宿醉”），也可以是比较 长久的（如长期应用肾上腺皮质激素，由于对垂 体前叶的负反馈作用，引起肾上腺皮质萎缩，一 旦停药，肾上腺功能低下，数月内难以恢复）。
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不良反应
4.停药反应：长期用药突然停药后原有疾病加剧， 又称为反跳反应。如长期使用可乐定降压， 停药次日血压可剧烈回升。
亲和力x>y>z 内在活性 X=y=z
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作用于受体的药物分类
1、激动药：为既有亲和力又有内在活性的药物。 它们能与受体结合，激动受体产生效应。
2、拮抗药：有较强的亲和力而无内在活性的药 物。它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的 效应，对受体而言又称为阻断药。
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激动药
激动药的分类
完全激动药（full agonist）：能与受体结合 并激动受体而产生较强的效应 部分激动药（partial agonist）：能与受体结 合，但仅产生较弱的激动效应，与激动剂并 用还可拮抗激动剂的部分效应
[DR] [RT]
=50% KD = [D]
亲和力
第03章药物效应动力学
急者治其标，缓者治其本、标本兼治 如：哮喘
（三）、不良反应 （adverse reaction、 untoward reaction）
药物所引起的与用药目的无关的生理、生化的 功能紊乱、甚至器质性变化称为不良反应。
1、副作用 在治疗剂量下，产生的与用药目的无关，
对人体危害不大的反应。 属于药物本身所固有的，可以预知，不能消除。
药物作用范围广，选择性差。
唾液分泌
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心 脏的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
5
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 可以预知和避免。
药理作用的延伸：
与药物的药理作用无因果关系
速率；Kd代表药物的解离常数。
受体结合量与效应的关系：
D+R
DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
[D][R] DR
KD越大,表示药物与受体的亲和力（affinity）越小,
成反比.
亲和力 (Affinity)
与受体结合的能力
KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比
效价强度
内在活性 (Intrinsic activity, )
Effect
0
0
Log Drug Concentration
Penicillin: A Large Therapeutic Index
100 Desired Therapeutic Effect
50
Unwanted Adverse
Effect
Percent of Patients
（三）、不良反应 （adverse reaction、 untoward reaction）
药物所引起的与用药目的无关的生理、生化的 功能紊乱、甚至器质性变化称为不良反应。
1、副作用 在治疗剂量下，产生的与用药目的无关，
对人体危害不大的反应。 属于药物本身所固有的，可以预知，不能消除。
药物作用范围广，选择性差。
唾液分泌
阿托品
(Atropine)
M受体阻断药
抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心 脏的抑制
内脏平滑肌松弛
口干 扩瞳 心率 解痉
5
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 可以预知和避免。
药理作用的延伸：
与药物的药理作用无因果关系
速率；Kd代表药物的解离常数。
受体结合量与效应的关系：
D+R
DR E
反应平衡时： KD (解离常数) =
[D][R] DR
KD越大,表示药物与受体的亲和力（affinity）越小,
成反比.
亲和力 (Affinity)
与受体结合的能力
KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比
效价强度
内在活性 (Intrinsic activity, )
Effect
0
0
Log Drug Concentration
Penicillin: A Large Therapeutic Index
100 Desired Therapeutic Effect
50
Unwanted Adverse
Effect
Percent of Patients
药理学 第三章 药物效应动力学
➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
一、受体研究的历史
受体的发现可以追溯到20世纪初，1878年，Langley从事药物的某些细胞成分之间相 互作用的研究时，观察到阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌存在拮抗作用。他认为在 神经末稍或腺体细胞中有一种或一些物质，能分别与该二药形成化合物，而这种化合 物的形成取决于阿托品或毛果芸香碱的相对质量和它们对该物质的亲和力。这是受体 概念的雏形。后来，他在研究菸碱作用时，发现菸碱使鸟类的某些肌肉呈强直性收缩 状态，而且即使切断通向该肌肉的所有神经收缩仍可出现，说明菸碱的作用不是通过 神经。当时认为箭毒必须通过神经末稍才发生麻痹作用，所以他推想菸碱造成的肌肉 收缩作用应不被箭毒拮抗，然而实验结果却表明箭毒能明显拮抗菸碱所引起的肌肉收 缩效应。这说明这两种物质均可直接作用于肌肉细胞，与其中某些成分相结合，他称 这些成分为“接受物质”（receptive-substance）。这些“接受物质”后来被定义 为受体。
二、受体的概念和特性
受体概念
➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性
➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
三 = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD
内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
药理学
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
掌握 熟悉 了解
1.药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念 2.药物量-效曲线的基本参数； 3.受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
药物安全性评价指标及剂量的概念。
受体类型、细胞内信号转导、受体调节。
药理学第三章 药物效应动力学
药理学第三章 药物效应 动力学
第三章 药物效应动力学
§1 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应
➢ 药物作用（drug action）： 指药物对机体 的初始作用。如adr与α-R（+）相互反应。
➢ 药理效应（pharmacological effect）：指药 物作用的结果。如adr引起血管收缩，血压 升高。
❖ 二重性: ⑴ 治病 ⑵ 不良反应(致病)
四、治疗效果 ➢ 治疗效果（therapeutic effect治疗作用）即符合
用药目的，达到防治效果的作用。分为：
对因治疗（etiological treatment）
用药的目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病（治本）如:抗生素
对症➢ 可靠安全系数：即LD1/ED99 ，LD1/ED99＞1， 说明药物安全。
➢ 安全范围:5%致死量与95%有效量之间的距离。
➢ 极量（最大治疗量）：能引起最大效应而又发生 中毒的剂量，除特殊需要，一般不用。
用药的目的在于改善症状（治标）如: 镇痛、退热、抗休克
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。
❖ 五、不良反应（adverse reaction）凡不符合 用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反 应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾 病。如链霉素——耳聋。
❖ 1.副反应（side reaction）：指药物在治疗量 时出现与治疗目的无关的作用，较轻。原因 药物选择性低，是药物本身所固有的，可预 料，有时可与治疗作用互变。
各种利尿药的效价强度及最大效应比较
三、质反应的量效曲线
100
50
0
5
7
10
20
100
累加量 80 效曲线
第三章 药物效应动力学
§1 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应
➢ 药物作用（drug action）： 指药物对机体 的初始作用。如adr与α-R（+）相互反应。
➢ 药理效应（pharmacological effect）：指药 物作用的结果。如adr引起血管收缩，血压 升高。
❖ 二重性: ⑴ 治病 ⑵ 不良反应(致病)
四、治疗效果 ➢ 治疗效果（therapeutic effect治疗作用）即符合
用药目的，达到防治效果的作用。分为：
对因治疗（etiological treatment）
用药的目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病（治本）如:抗生素
对症➢ 可靠安全系数：即LD1/ED99 ，LD1/ED99＞1， 说明药物安全。
➢ 安全范围:5%致死量与95%有效量之间的距离。
➢ 极量（最大治疗量）：能引起最大效应而又发生 中毒的剂量，除特殊需要，一般不用。
用药的目的在于改善症状（治标）如: 镇痛、退热、抗休克
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。
❖ 五、不良反应（adverse reaction）凡不符合 用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反 应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾 病。如链霉素——耳聋。
❖ 1.副反应（side reaction）：指药物在治疗量 时出现与治疗目的无关的作用，较轻。原因 药物选择性低，是药物本身所固有的，可预 料，有时可与治疗作用互变。
各种利尿药的效价强度及最大效应比较
三、质反应的量效曲线
100
50
0
5
7
10
20
100
累加量 80 效曲线
第三章 药物效应动力学
第三章药物效应动力学PharmacodynamicsYing Xu, FMU介绍内容教材顺序一、药物的作用二、药物的特异性作用机制三、药物的非特异性作用机制四、药物作用的量化关系五、影响药物作用的因素授课顺序一、药物的作用二、药物作用的量效关系三、药物的作用机制四、受体及作用受体的药物五、影响药物作用的因素（自学）一、药物的作用药物作用drug action药理效应pharmacological effect兴奋excitation 抑制inhibition治疗效果therapeutic effect不良反应adverse reaction药物作用的特异性specificity药理效应的选择性selectivity1.药物作用与药理效应药物作用drug action药物对机体的初始作用。
例：吗啡μ-R；阿托品M-R药理效应pharmacological effect 药物作用的结果；机体反应的表现。
例：吗啡镇痛等；阿托品抑制腺体分泌等因与果，不同，但一般通用药理效应表现机体器官原有功能水平的改变：兴奋excitation 例：BP↑,肌张力↑抑制inhibition 例：BP↓,肌张力↓引起细胞形态与功能发生质变例：基因疗法2.药理效应类别药理效应pharmacological effect治疗效果therapeutic effect不良反应adverse reaction有利不利两重性！治疗效果(therapeutic effect)☞对因治疗(etiological treatment)☞对症治疗(symptomatic treatment)药物的不良反应(adverse drug reaction ，ADR)1.副作用／副反应(side effect)2.毒性反应(toxic reaction)基因毒性（genotoxic effect ）药物依赖性（drug dependence ）3.变态反应/过敏反应(allergic reaction)光敏反应（photosensitivity ）4.特异质反应(idiosyncrasy reaction)5.后遗效应(residual effect)6.停药反应(withdrawal reaction)拓拓副作用／副反应(side effect)治疗剂量下，由于药物选择性低，药理效应广泛，当某一效应用作治疗目的时，其他效应即副作用/副反应。
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三、不良反应（Adverse reaction）
定义：是指凡与用药目的无关并为病人带来 不适或痛苦的反应。 不利：多数固有，一般可预知，不一定能避 免 少数严重的为药源性疾病（drug induced disease）是由药物引起的人体功能或结构 的损害，并有临床过程的疾病。如链霉素耳聋
（一）副反应（side reaction）是指由
• 比较药物间的效 能与效价强度， 来选择药物和确 定药物的最适剂 量。
• 效价强度只是指 等效量，如“某 新药的效价比老 药大100倍”说明 新药0.5mg的作 用相当于老药 50mg，而不能说 明新药比老药作 用强；而效能的 临床意义更大。
• 最低有效浓度或最小有效量：即刚能引起效应的 最小药量或最小药物浓度，阈浓度或阈Leabharlann 量。第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物的作用机制 第四节 药物与受体
学习目的与要求
1.掌握量效关系、不良反应、治疗指数、 受体、激动剂、部分激动剂、拮抗剂、耐受性 的概念; 理解量效关系曲线。 2.熟悉不良反应的表现。 3.了解量反应与质反应、效价强度与效能 的概念，受体的类型。
是指少数致敏的机体对某些药物产生的一 种病理性免疫反应，又称过敏反应。
如青霉素、链霉素、普鲁卡因
– 其特点是不可预知，反应严重程度差异很大， 与剂量、原有效应无关，反应表现因药而异， 因人而异。
– 致敏物：药物 、代谢产物、杂质
– 过敏试验预防
• （六）特异质反应是一类先天遗传异常所致
的反应，表现为少数特异体质病人对某些药物 特别敏感。 • 特点： • 非免疫反应 • 与剂量无关 • 性质症状与药物固有作用有关，与常人相似， 但程度不同 • 药理性拮抗药有效 • 低剂量高度敏感如伯氨喹-溶血性贫血 • 高剂量极度不敏感华发林-先天抗凝耐药
（三）后遗效应（residual effect）
是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时 残存的药理效应。
如催眠药巴比妥类
可短期；长期
（四）停药反应（withdrawal reaction）是指突然停药后原有疾病加
剧，又称回跃反应。可乐定长期降压应 用时突停，原有疾病(症状）加剧
如普萘洛尔
（五）变态反应（allergic reaction）
第一节 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应
（ drug action ） （ pharmacological effect ）
药物作用：指药物对机体细胞的初始作用 药理效应：是药物作用的结果，是机体反应的表现
先有药物作用，后产生药理效应，二者常通用。
肾上腺素 激动血管平滑肌1受体（作用-动因） 血管平滑肌收缩 血压上升（效应-结果）
药理效应 机体器官原有功能水平的改变：兴奋 （亢进）和抑制（麻痹）
• 凝血药 加强凝血过程 减弱抗凝系统
• 利尿剂 抑制肾小管H2O、Na+重吸收 • 强心甙
化学结构与药理效应 构效关系 （structure-activity relationship）
药物作用 1.特异性：指药物能与某种生物大分子结合而 引起某种特定效应的性质。它取决于药物的 分子结构及其理化性质。 2.选择性：指药物对某一个或几个器官组织的 某些功能影响特别明显的性质。
• 2.质反应：有些药理效应随着剂量的增加只能用 全或无、阳性或阴性表示，即存在质的差别。
效应强度
增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再
增强效应
变异性
(variability)
最大效应
(maximum effect)
剂量达阈 值方产生 效应
在一定剂量 范围内，效 应与剂量成 正比
药物浓度
第二节 药物剂量与效应关系 （Dose-effect relationship）
受体药理学
1. 什么是量效关系？ 2. 如何反映量效关系？ 3. 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。
• 剂量-效应关系，量-效关系：药理效应与剂量在 一定范围内成比例关系。量-效曲线
• 1.量反应：是指药理效应强度随药物剂量的增加 呈连续增（减）的量变。
半数有效量ED50：能使50%的个体产生阳性效果的剂 量 半数致死量LD50：能引起50%受试动物死亡的剂量 单次给药，两种途径和两种动物的14天内的死亡量
于选择性低，药理效应涉及多个器官，当 某一效应用作治疗目的时，其他效应则为 副反应，又称副作用。
选择性低，治疗剂量，固有作用，通常非 损害性的，多轻微，可预料，随用药目的 而改变
如阿托品
（二）毒性反应（toxic reaction）是指剂量
过大或用药时间过长致药物在体内蓄积过多时发 生的危害性反应。 • 损害性，在一定范围内与浓度相关，用量大，多 严重、可预知，应避免 • 急性毒性 循环、呼吸、神经 • 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 • 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变 • 局部和全身 • 可逆和不可逆 • 最常见的如三环类、对乙酰氨基酚、水盐酸盐、 阿片、可卡因、地高辛等
• 最大效应(Emax)：又称效能，指继续增加浓度或 剂量而效应不再继续上升时的极限效应强度，反 映药物的内在活性，二者呈正相关。 半最大效应浓度EC50：是指能引起50%最大效应 的浓度
• 斜率：反映作用机制
• 效价强度：是指能引起等效反应（一般采用50% 效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的 亲和力，其值越小，则强度越大。
1.对因治疗（etiological treatment）又称治 本，用药目的在于消除原发致病因子，彻底治 愈疾病。
2.对症治疗（symptomatic treatment）又 称治标，用药目的在于改善症状。
• 联系：一般来说，对因治疗比对症治疗重要， 但在某些情况下，对症治疗比对因治疗更为迫 切、重要。
作用特异性高的药物，一般选择性也高，但二 者并不一定平行，如M受体阻断药阿托品抗 M受体作用，有特异性，但选择性不高，副 作用多双重性
二、治疗效果（Therapeutic effect）
治疗作用：也称疗效，是指药物作用的结果有 利于改变病人的生理、生化功能或病理过程， 使患病的机体恢复正常。预期的