先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南与操作规范

先天性无丙种球蛋白血症诊疗指南与操作规范【概述】

先天性无丙种球蛋白血症是一种由于B细胞早期发育障碍所致的外周血B淋巴细胞缺乏和血清各种免疫球蛋白水平极为低下的原发性免疫缺陷病，有X连锁和常染色体隐性遗传两种遗传方式。X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)系Bruton 酪氨酸激酶(Btk)基因突变所致，常染色体隐性遗传无丙种球蛋白血症由HIGM、CD79a、BLNK等基因突变所致。

【诊断要点】

1. 生后4-12月起病的反复感染，生长发育及营养落后

临床表现为反复中耳炎、慢性鼻窦炎、肺炎、脓皮病、关节炎等。慢性下呼吸道感染可导致支气管扩张和肺脓肿、支气管扩张等慢性肺病，是影响远期预后的关键。对某些肠道病毒的易感性明显增高。反复感染常致生长发育延迟。

2. 扁桃体和腺样体很小或缺如，浅表淋巴结及脾脏均不能触及

3. 阳性家族史

4. 血清免疫球蛋白水平明显下降：外周血中IgG、IgM、IgA和IgE水平均较同龄健康儿童显著降低或测不出。总Ig 一般不超过250mg/dl。

5. 外周血B淋巴细胞相对计数<2%

6. 确诊需靠基因诊断。

【治疗】

控制感染：经验选用抗感染药物时应有针对性，及时采用病原学和药敏结果指导进一步抗感染治疗。

IVIG替代治疗：300-800mg/kg输注，每3-4周一次，保证血清IgG水平高于5g/L。IVIG替代治疗方案应个体化。

关节炎治疗：关节炎多随IVIG替代治疗好转，如无明显改善，可采用非甾体类抗炎药治疗，一般不需缓解病情抗风湿病药物如甲氨蝶呤等。

【病情观察及随访要点】

有无反复感染及慢性感染：包括中耳炎、鼻窦炎、肺炎、关节炎等。

静脉注射免疫球蛋白替代治疗是否规范、有效：血清免疫球蛋白水平及临床情况。

慢性肺病：定期观察肺部组织结构是否正常，肺功能情况。

关节炎：负重关节及小关节有无肿胀、活动障碍。

恶性肿瘤：长程发热、骨痛、面色苍白等。

【预防】

具有XLA家族史患儿应及早进行遗传咨询和产前诊断，可避免患儿出生。