医疗保健：特宝生物 聚焦重组蛋白质及其长效修饰药物研发
双靶点融合蛋白
双靶点融合蛋白
双靶点融合蛋白是一种生物药物设计策略，通过将两个不同的靶向分子（通常是单克隆抗体或其功能结构域）融合在一起，形成一个能够同时作用于两个不同靶点的单一治疗分子。
这种创新的药物设计方法旨在提高治疗效果和/或减少副作用，因为可以更精准地调节疾病相关的信号通路或者增强免疫反应。
例如：
1、荣昌生物研发的泰它西普（RC18），是一种全球首个双靶点B-淋巴细胞刺激因子（BLyS）融合蛋白药物，针对系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病具有潜在疗效。
2、康方生物的TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白AK130，则是用于肿瘤治疗领域，通过同时抑制TIGIT和TGF-β这两个与肿瘤免疫逃逸相关的靶点来增强抗癌免疫反应。
3、华东医药引进的AB002是一款处于临床前开发阶段的双靶点融合蛋白药物，其靶向PD-L1/L2和IL-15，有望在实体瘤治疗中发挥作用，通过抑制免疫检查点并激活自然杀伤细胞来攻击肿瘤细胞。
这些双靶点融合蛋白药物的研发代表了现代生物技术药物领域的前沿方向，为多种复杂疾病的治疗提供了新的可能性。
体外诊断(IVD)行业必不可少的抗体抗原原料供应商
体外诊断(IVD)行业必不可少的抗体抗原原料供应商——优宁维公司作为目前国内最专业、最全面的抗体供应商，上海优宁维公司为IVD(体外诊断试剂)生产商提供高质量单克隆抗体和抗原的最重要供应商之一，Meridian Life Science（Biodesign）、Fitzgerald、Medix Biochemica、HyTest、Progen、Calbioreagents、USbio、BiosPacific 和Exbio等已成为最大IVD生产商的首选合作伙伴。
美国Meridian Life Science是全球生产抗原（天然抗原和重组抗原）, 抗体（单克隆和多克隆），人抗小鼠抗体阻滞剂以及用于体外诊断和生物制药关键试剂的领军企业，提供用于分子诊断学的各种试剂，以及用于研发的各种外包生产服务包括cGMP规范的病毒疫苗的临床一期和二期实验。
旗下Biodesign主要的工业及研究用免疫学产品供应商，公司符合ISO 9001，FDA，GMP等多项认证，获得USDA许可，其产品超过4500种，在全球有40多个分销商，为生命科学研究，药物制造，生物技术及诊断产品开发及生产等多个领域提供抗体、抗原、免疫检测全套免疫学产品。
美国Fitzgerald 公司是一家国际性知名抗体研发生产企业。
Fitzgerald公司为全球试剂诊断公司与研究机构提供专业的抗体、纯化抗原以及工业诊断用大包装免疫原料。
公司产品多达9000种，能够满足您对于最前沿科学研究的需求。
主要产品涉及：1. 免疫比浊法用特种蛋白抗体— ApoAI, ApoB, IgG, IgA, IgM, C3, C4, TRF, CRP, Lp(a), PA, Albumin, β2-Microglobulin, etc;2. 化学发光免疫测定法（CLIA）、酶联免疫测定法（EIA）、放射免疫测定法（RIA）、荧光免疫法（FIA）测定用各类高纯单克隆、多克隆抗体，纯化抗原；3. 癌症系列抗原和抗体，如CA50, CEA, CA, AFP, CA 125, CA15-3, CA19-9, CA72-4, etc；4. 配对抗体和抗原，如生育类、传染病类、TORCH系列、心脏标记物、神经科学类、病毒类、性腺，甲状腺系列等。
有关国家重要研发计划重要专项
1250
4.5
2
2016YFC1100200
生物材料化学信号、微纳米结构及力学特性对非骨组织再生诱导作用及其机制研究
中国科学院上海硅酸盐研究所
常江
750
4.5
3
2016YFC1100400
生物材料表面/界面及表面改性研究
浙江大学
高长有
1400
4.5
4
2016YFC1100500
具有生物功能的个性化假体快速成型及3D打印关键技术研究与应用
中国人民解放军第三军医大学
唐康来
1315
4.5
5
2016YFC1100600
个性化硬组织重建植入器械的3D打印技术集成和应用研究
上海交通大学
郝永强
1185
4.5
6
2016YFC1100700
可降解医用高分子原材料产业化及其植入器械临床应用关键技术
中国科学院长春应用化学研究所
陈学思
1580
4.5
7
2016YFC1100800
中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所
王常勇
1050
4.5
13
2016YFC1101400
人类器官的构建及工程化技术体系建立
中国人民解放军第四军医大学
金岩
950
4.5
14
2016YFC1101500
脊髓损伤及脑损伤再生修复生物材料产品的研发
烟台正海生物科技股份有限公司
张赛
2000
4.5
15
2016YFC1101600
26
2016YFC1102700
新型牙种植体研发及其工程化技术研究
成都普川生物医用材料股份有限公司
特宝生物调研报告
特宝生物调研报告
特宝生物是一家专注于生物药品研发和生产的企业，拥有先进的技术平台和丰富的经验。
经过对特宝生物的调研，我得出以下结论：
首先，特宝生物具有较强的研发实力。
该公司在生物药品研发方面有着丰富的经验和生物技术平台，致力于开发高质量和高效率的药物。
调研中，我了解到特宝生物拥有一支由博士和硕士组成的专业研发团队，他们熟悉各种研发方法和技术，并与国内外多家知名医院和研究机构合作，加速了新药研发的进程。
这为特宝生物的产品研发提供了坚实的基础，也提高了新产品的研发效率。
其次，特宝生物注重产品质量和安全性。
作为一家专注于生物药品的企业，特宝生物非常重视产品质量和安全性。
他们遵循国际标准和规范，在生产过程中严格控制质量，确保产品的安全和有效性。
此外，特宝生物注重质量管理和品牌建设，积极参与相关国际评估，如GMP认证等，使其产品能够获得更多
的市场认可和消费者信任。
最后，特宝生物在市场发展方面表现出较高的潜力。
随着人们对生物药品需求的增加，特宝生物有着广阔的市场空间和发展前景。
调研中，我发现特宝生物的产品已成功进入国内外市场，并且取得了一定的市场份额。
他们积极开拓国际市场，并与多个国家进行合作。
特宝生物还与国内大型制药企业合作，共同开发和生产新产品，进一步拓展市场。
总结起来，特宝生物作为一家专注于生物药品研发和生产的公司，具备较强的研发能力、重视产品质量和安全性，并具有较高的市场潜力。
我对特宝生物的发展前景持乐观态度，并相信他们在生物药品领域将取得更大的成就。
细胞翻译
图3。
参与宝结合域蛋白在互动pkm2。
（一）示意图的商品及服务税—4融合蛋白和能力绑定到pkm2。
数字的指氨基酸残基，并结合的能力是由+或−。
（二）强约束力的pkm2到gst-oct-4（宝）。
重组gst-oct-4缺失突变体培养293 T细胞裂解液转染pkm2国旗标记。
以下的商品服务税下拉，约束蛋白质上样缓冲液洗脱分析西方印迹反旗抗体。
分子的位置重量标志和国旗标记的pkm2表示。
三度—悬而未决的实验进行了类似的结果。
1巷，10%巷2输入，商品及服务税一；3车道，融合蛋白（新台币）；4，融合蛋白（宝）；5，融合蛋白（温深电导）。
王彬，西方印迹；抗体，抗体。
图4。
测绘pkm2区域互动与Oct - 4。
（一）示意图代表性的gst-pkm2融合蛋白及其能力结合蛋白。
数字所指的氨基酸残基和绑定—能力是表示+或−。
（二）结合pkm2（307-531）以10至4月。
重组gst-pkm2缺失突变体孵与肿瘤细胞裂解液。
等分试样的输入和颗粒从商品及服务税下拉实验进行了分析，通过15% SDS -聚丙烯酰胺凝胶电泳，和蛋白质印迹法检测Oct - 4—亭。
分子量标记的位置和表达是表示。
三个独立的实验进行了类似的结果。
1车道，10%输入；2车道，商品及服务税一；3车道，融合pkm2（1-305巷）；4，融合pkm2（241-408）；5车道，融合pkm2（307-531）。
王彬，西方印迹抗体，抗体图5。
组织中的表达及pkm2细胞。
（一）细胞的地方—化pkm2蛋白在COS - 7细胞中表达。
COS - 7细胞生长在盖玻片转染哺乳动物表达载体编码Oct - 4或pkm2国旗标记的蛋白质。
瞬时转染细胞是固定的，与丙酮/甲醇混合物和培养主要抗体蛋白（10）或标签（f7425，兔聚—克隆）。
亚细胞分布的组织或pkm2检查利用激光扫描共聚焦显微镜（lsm5帕斯卡尔，卡尔蔡司有限公司。
）。
合并后的图像显示定位。
三个独立的实验进行了类似的结果。
咬定自主创新不放松——厦门特宝生物工程股份有限公司
厦门特宝生物工程股份有限公司（以下简称特宝）是从七个人的研究小组逐步发展起来的，经过１０年的艰苦奋斗．已逐步发展成为一个拥有核心技术．并具备与国际生物技术公司竞争的生物医药企业。
各种缘由离不开四个字——自主创新。
自主创新是企业发展战略的核心生物技术是具有广阔未来的朝阳产业．但是生物医药产业与其他高新技术产业又有许多不同。
它具有高投入、高风险、长周期的特点，技术难度非常大，门槛高，开发一个产品，从研究开发、临床试验到上市．国内至少需要５年以上，最少需要投入１０００万元以上。
国外研究开发一个新药要花费１０－－＇１２年，耗资数亿美元。
明星企业董立利１张建琛２许长水３特宝在发展的过程中，也曾动摇，犹豫过。
到２００１年．特宝虽然用８年时间完成了３个国家ＩＩ类新药的开发．这样的基因新药开发速度在国内是领先的．但可持续发展能力与国外生物制药产业比差距还很大。
众所周知．技术永远是这一领域发展的命脉，生物技术产品知识产权比重大．往往是各个国家保护的重点品种．靠技术引进和低水平仿制的企业将被淘汰．生物技术产业必将面对国际级的激烈竞争。
要想在未来的国际竞争中争得一席之地。
扎扎实实自主创新是唯一的出路。
创建全新的技术发展体系２００２年，特宝股东达成共识，另投资２６００万刍￡刍￡刍￡曼￡曼￡刍￡刍￡曼￡曼￡曼￡曼￡刍￡曼￡刍￡曼￡刍￡刍￡刍￡曼￡刍￡圣￡玉￡曼￡曼￡曼￡曼匣曼￡曼匣曼匣曼￡曼￡曼￡曼￡曼匣竖曼￡刍￡曼￡刍￡刍￡刍￡曼￡曼￡刍￡刍￡刍￡刍￡刍￡微镜及软件整合成新产品．用于扫描细胞的三维图像信息。
可同时获取细胞和功能信息．甚至是活细胞内的元素。
有了产品集成的创新基础．再结合“借脑”工程的实施．麦克奥迪进入了新产品集成创新的良性轨道。
内置式数码显微镜——即在ＣＣＤ或ＣＭＯＳ传感器的基础上加上软件和数字化计算机接口的全球首创内置式数码显微镜于１９９９年问世．ＭＯＴＩＣ立即在北美和中国申请注册专利．至今已超过１０万部出厂。
基因修饰细胞治疗产品及欧盟监管法规介绍
修饰细胞的质量，非临床研究，安全性和功效要求。质
EMA 对基因修饰细胞治疗产品的监管法规主要包括
量部分主要针对目标细胞群体的基因修饰过程和基因修 《人体细胞药物产品指南》（EMEA/CHMP/410869/2006）、
饰的细胞产品工业化的质量要求。非临床部分涉及评估 《含基因修饰细胞药品的质量、非临床和临床研究指南》
这次修订是基于 EMA 在包括 CAR-T 细胞、诱导性 多能干细胞和基因编辑等新技术方面的经验。EMA 在新 指南中表示 ：“EMA 已经认识到，这是一个不断发展的 领域，该指南应可以在合适的情况下应用于该领域的任
上海医药 2021年 第42卷 第13期 （7月上）
15
·专家论坛·
何新产品。”
此外，人源细胞的捐赠、采购和测试必须符合指令
CAR-T 细胞免疫治疗技术的开创和成功应用为肿瘤 的治疗甚至治愈带来了希望。为了提高 CAR-T 细胞免疫 疗法的特异性、安全性和通用性，使用基因编辑技术改 造 CAR-T 细胞已变得至关重要。原代免疫细胞由于增殖 能力有限一定程度上降低了基因编辑效率。
1.2.2 TCR-T
间 充 质 干 细 胞（MSC） 以 及 多 能 干 细 胞， 如 人 类 胚 胎 干细胞（hESC）和诱导多能干细胞（iPSCs）。ESCs 和 iPSCs 具有无限增殖和分化成其他类型细胞的能力。将 ESCs 或 iPSCs 分化为 NK 细胞、巨噬细胞或 T 细胞等免 疫细胞可以为癌症的细胞免疫治疗提供不竭的细胞来源。 随着基因修饰技术的出现，经过改造的干细胞衍生物作 为新一代干细胞，其功能、特异性和反应性都比天然细 胞更好。拥有无限增殖能力和 T 细胞分化能力的多能干 细胞（PSCs），尤其是不涉及伦理问题的 iPSCs 成为基 因修饰和无限产生 T 细胞的理想选择 [4]。
国家重大科技专项课题名单
39
建立符合国际GLP规范的药物非临床安全评价技术平台
国家上海新药安全评价研究中心
40
心脑血管病，糖尿病并发症，神经退行性疾病药物药效学评价
中国医学科学院药物研究所
41
防治神经退行性疾病、自身免疫性疾病和恶性肿瘤新药的临床前药效学评价技术平台
南京医科大学
42
符合GLP要求的新制剂与新释药系统技术平台建设
同济大学附属上海市肺科医院
49
重大传染病应急处置检测技术平台
中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所
50
传染病实验室监测核心技术和技术体系研究
中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
51
可替代细菌血清学鉴定的高通量分子甄别技术的研发
南开大学
52
基于全基因组序列的细菌分型技术
中国疾病预防控制中心传染病预防控制所
38
病毒性肝炎相关肝癌生物治疗临床新方案、新产品的研究和应用
中国人民解放军第二军医大学
39
结核病分子标识的研究
中国医学科学院病原生物学研究所
40
结核病新型诊断产品研发及其产业化
广州迪澳生物科技有限公司
41
结核快速诊断和鉴别诊断试剂的研制
北京旷博生物技术有限公司
42
结核病快速高通量检测技术与产品的研发
药物制剂国家工程研究中心
43
中药新药发现与评价技术平台
中国医学科学院药物研究所
44
创新药物研究开发技术平台建设
中国医学科学院
45
化学创新药物研发体系建设
中国科学院上海药物研究所
46
以生物技术药为主的综合性新药研发技术大平台建设
成果转化典型案例
成果转化典型案例案例1：高反式-1,4-聚异戊二烯(TPI)的合成及应用开发——青岛科技大学“绿色轮胎协同创新中心”“绿色轮胎协同创新中心”黄宝琛教授为首的课题组，在国家科研项目的资助下，完成了“高反式-1,4-聚异戊二烯(TPI)的合成及应用开发”项目，开发了一种采用负载钛体系催化异戊二烯本体沉淀聚合合成TPI的新技术，荣获了国家技术发明二等奖。
为了及时将该成果转化，中心对资金、用地以及人才技术进行多方位协调，2013年9月20日，青岛第派新材有限公司建设的中国和世界第一套万吨级反式异戊橡胶工业化生产装置在青岛莱西市姜山镇合成橡胶工业园投产，生产出合格的反式异戊橡胶产品。
该装置的投产成功改写了中国和世界无反式异戊橡胶万吨级工业化生产装置的历史。
青岛第派新材有限公司是由青岛科技大学牵头成立的青岛科大方泰材料工程有限公司和青岛易元投资有限公司联合成立的，拥有该项目的自主知识产权与核心技术，是原始创新，是中国创造。
国外公司研发生产的反式异戊橡胶均采用钒体系催化剂溶液法聚合，其成本太高，产品售价是天然橡胶的10倍以上，难以广泛应用。
而青岛第派新材有限公司和青岛科技大学开发的本体沉淀聚合法工艺克服了国外工艺的不足。
首先是催化活性高，较国外采用的钒体系提高了30余倍，可免除后处理脱灰，反式结构含量≥98%；其次是聚合体系黏度低，有利于反应的进行；再次是产品为粉末状橡胶，无“三废”排放，能耗、物耗低，较通常溶液聚合能耗减少1/2～2/3。
此外，该工艺简单、投资少，合成成本比国外反式异戊橡胶低很多。
反式异戊橡胶主要用途是制造环保型轮胎。
目前，第派新材有限公司每年为世界轮胎巨头固特异公司提供大约2500吨反式异戊橡胶用于轮胎制造。
使用反式异戊橡胶生产全钢子午轮胎磨耗提高20%以上，耐疲劳性提高300%；用反式异戊橡胶生产的半钢子午轮胎可节油2.5%，经计算1吨TPI用于生产半钢子午轮胎轮胎，可节省燃油70吨，减少汽车尾气二氧化碳排放量200吨，其社会和经济效益都是十分显著的。
国家重点研发计划重点专项实施方案
“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项2017年度项目申报指南建议蛋白质机器，是指由大量蛋白质和生物分子形成的高维度的、复杂的超级功能复合体（如核糖体、剪切体等），此外也包括蛋白质与蛋白质或其他分子形成的低维度复合物，以及具有特定生物学功能的蛋白质分子（如酶、抗体、受体、动力蛋白等）。
对蛋白质机器复杂的结构和功能、调控网络、以及动态变化规律的深入认识，是揭示生命现象本质、了解自然和人类自身的核心基础生物学问题之一，也是涉及国家生物安全、粮食安全、公共卫生、医药、农业和绿色产业发展等的重大战略需求。
为提升我国蛋白质研究水平并推动应用转化，按照《国家中长期科技发展规划纲要（2006-2020年）》的部署，根据《国务院关于深化中央财政科技计划（专项、基金等）管理改革的方案》，科技部、教育部、中国科学院等部门组织专家编制了“蛋白质机器与生命过程调控”重点专项实施方案。
专项围绕我国经济与社会发展的重大战略需求和重大科技问题，结合国际蛋白质研究的前沿发展趋势，发挥蛋白质科学研究设施等国家大科学装置的支撑优势，以重大基础科学问题为导向，以重大技术方法创新为支撑，以重大应用基础研究为出口，开展战略性、基础性、前瞻性研究，增强我国蛋白质机器研究的核心竞争力，产出一批国际领先、具有长远影响的标志性工作，实现重点领域对国际前沿的引领，在原创性基础和理论研究中取得突破，为人口健康、医药与生物技术、现代农业、环境生态与能源、国家安全等领域中重大科学问题的解决和关键技术的发展，提供基础理论引导和技术方法支撑，形成我国经济转型过程中的特色突破点和优势方向。
2016年，蛋白质机制与生命过程调控重点专项针对重大基础科学问题、重大技术方法和重大应用基础研究三个专题部署研究任务，共立项支持了33个研究项目（其中青年科学家项目10项）。
根据专项实施方案和国际蛋白质机器研究的最新进展，2017年将继续围绕经济与社会发展的重大战略需求和重大科技问题，结合国际蛋白质研究的前沿发展趋势，在重要细胞器及生物膜相关蛋白质机器等重大基础科学问题研究领域，高分辨率冷冻电镜、磁共振技术等重大技术方法研究领域，以及肿瘤、免疫类等疾病防治等重大应用基础研究领域部署研究任务，拟优先支持26个研究方向（每个方向拟支持1-2个项目）。
人重组铁蛋白纳米
人重组铁蛋白纳米人重组铁蛋白纳米是一种生物相容性强、生物降解性好的纳米材料，它是通过基因工程技术在宿主细胞中表达并纯化得到的重组人类铁蛋白。
铁蛋白是一种铁储存蛋白，存在于人体的肝脏、脾脏等多种组织中，具有高效结合和储存铁离子的能力。
重组铁蛋白纳米利用这一特性，可用于药物输送、磁性共振成像（MRI）对比剂、癌症治疗、生物传感器等领域。
在制备过程中，首先需要根据铁蛋白的氨基酸序列设计并合成相应的重组基因，然后将该基因插入到合适的表达载体中。
这个载体随后被转入大肠杆菌或其他适合的表达系统中进行表达。
通过诱导表达，细菌细胞会大量生产重组铁蛋白，之后通过一系列的纯化步骤如亲和层析等方法来提纯蛋白质，最后通过特定的方法将其组装成纳米颗粒。
铁蛋白纳米颗粒的尺寸通常在纳米级别（10-100纳米），这种尺寸的纳米颗粒具有许多独特的物理化学性质，如量子尺寸效应、表面效应等，这些性质使得铁蛋白纳米在生物医学领域有着广泛的应用前景。
在药物输送方面，铁蛋白纳米可以被用来封装药物分子，通过靶向特定的细胞或组织来提高药物的疗效并减少副作用。
由于铁蛋白本身具有对铁离子的高亲和力，它还可以被用来作为MRI的对比剂，通过改变局部磁场的弛豫时间来增强图像的对比度。
在癌症治疗中，铁蛋白纳米可以被设计成能够识别并结合癌细胞表面的特定分子，然后通过释放药物或引发细胞死亡来抑制肿瘤生长。
此外，由于铁蛋白纳米可以被磁性材料修饰，它们还可以被用来引导药物直接到达肿瘤部位，实现精准治疗。
在生物传感器领域，铁蛋白纳米的高铁结合能力可以用来检测和定量血液中的铁水平，对于诊断铁缺乏性贫血等疾病具有重要意义。
总之，人重组铁蛋白纳米作为一种多功能的纳米材料，在生物医学研究和临床应用中展现出巨大的潜力。
随着纳米技术和生物工程的不断进步，铁蛋白纳米有望在未来为疾病的诊断和治疗提供更多创新的解决方案。
生物技术在药物研发中的应用案例
生物技术在药物研发中的应用案例近年来，生物技术在药物研发领域发挥着越来越重要的作用。
通过利用生物技术手段，研发出的新药对于治疗各类疾病具有显著的效果，改善了人们的生活质量。
本文将介绍一些生物技术在药物研发中的成功应用案例。
一、蛋白质工程在药物研发中的应用蛋白质工程是一种通过改变蛋白质的结构和功能来提高其治疗效果的方法。
例如，利用蛋白质工程技术，科学家可以改变抗体的结构，使其更好地识别和结合目标疾病细胞，从而实现更精准的治疗。
现在，蛋白质工程技术已经被广泛应用于抗体药物的研发中。
以帕博利珠单抗（Herceptin）为例，它是一种用于治疗乳腺癌的抗体药物。
通过蛋白质工程技术，科学家改变了帕博利珠单抗的结构，使其能够高效地结合HER2阳性乳腺癌细胞表面的受体，抑制癌细胞的生长和分裂。
帕博利珠单抗的研发成功，为乳腺癌患者提供了更有效的治疗选择。
二、基因编辑技术在药物研发中的应用基因编辑技术是一种通过改变细胞的基因组来改变其功能的方法。
利用基因编辑技术，科学家可以修复遗传病基因的突变，或者增强细胞的耐药性。
这种技术在药物研发中有着广泛的应用前景。
CAR-T细胞疗法是一种利用基因编辑技术治疗癌症的新兴疗法。
它通过收集患者自身的T细胞，经过基因编辑后使其具备抗肿瘤能力，然后再将其重新注入患者体内。
这种疗法可以大幅度提高患者对抗肿瘤的免疫力，达到治疗癌症的目的。
CAR-T细胞疗法已经在临床实践中取得了显著的疗效，为癌症治疗带来了新的希望。
三、基因测序技术在药物研发中的应用随着基因测序技术的不断发展，人们对基因组的了解更加深入。
这种技术可以揭示疾病的遗传基础，有助于药物研发的精确和个性化。
个体化药物研发是基于基因测序技术的一种创新模式。
通过对患者基因组的测序，科学家可以了解疾病的发生机制以及患者对药物的敏感性。
根据这些信息，研发出更精确、针对性更强的药物，提高治疗的效果和患者的生活质量。
细胞疫苗疗法是一种基于基因测序技术的个体化药物研发方式。
蛋白酶酶解效率 体外仿生
蛋白酶酶解效率体外仿生
蛋白酶酶解效率体外仿生评估能够显著提高蛋白饲料原料及全价饲料蛋白质及干物质的消化率。
蛋白酶的酶解效率会受到多种因素的影响，如温度、pH值、底物浓度等。
“特节”系列蛋白酶是挑战集团研究院在多年应用研究基础上，利用建立的新型酶制剂评估方法，筛选优化而开发的一款底物针对性强，酶解效率高的蛋白酶制剂产品。
该产品适宜作用的pH范围广，体外仿生系统评价结果显示能够显著提高蛋白饲料原料及全价饲料蛋白质及干物质的消化率。
实际生产应用中，该产品能够显著提高动物对饲料蛋白质的消化利用率，改善动物肠道健康、降低动物腹泻问题发生，提高动物生产性能，同时降低饲料成本及养殖对环境造成的污染。
总之，蛋白酶酶解效率体外仿生评估对于蛋白酶的开发和应用具有重要意义，通过体外仿生评估可以更好地了解蛋白酶的酶解效率和特点，为蛋白酶的工业化应用提供指导。
己糖神经酰胺
己糖神经酰胺鞘脂是细胞膜的基本结构成分，鞘脂通过与其它成分的结合形成膜脂筏。
鞘脂参与细胞生长、分化和凋亡等生物过程的调节。
神经酰胺是鞘脂途径的中心枢纽，包括鞘磷脂、葡萄糖神经酰胺和半乳糖神经酰胺，主要分为己糖神经酰胺（HexCer）、乳糖神经酰胺（LacCer）、鞘氨醇（Sph）、二氢鞘氨醇（DhSph）和二氢神经酰胺（DhSph）。
己糖神经酰胺（HexCer）的水平在不同的生理、病理和疾病条件下会发生变化。
研究表明，己糖神经酰胺的水平在大脑衰老过程中会发生变化。
此外，在多发性硬化症患者的脑脊液中己糖基神经酰胺衍生的鞘脂增加。
血浆己糖基神经酰胺也被发现在慢性丙型肝炎中受到显著调节，这使其成为该疾病的良好生物标志物。
己糖神经酰胺N-十六烷酰基己糖基神经酰胺百泰派克生物科技基于高稳定性、可重复和高灵敏度的分离、表征、鉴定和定量分析系统，结合LC-MS/MS提供可靠、快速且经济高效的己糖神经酰胺分析服务。
百泰派克可提供以下代谢物的分析1．HexCer-Sph2．HexCer-C123．HexCer-C144．HexCer-C165．HexCer-C186．HexCer-C18:17．HexCer-C208．HexCer-C229．HexCer-C2410．HexCer-C24:1How to order?关于百泰派克北京百泰派克生物科技有限公司（Beijing Bio-Tech Pack Technology Company Ltd. 简称BTP）成立于2015年，是国家级高新技术企业，业务范围主要围绕蛋白和小分子代谢物检测两大板块，从事蛋白质和小分子代谢物的理化性质分析及结构解析等相关技术服务，为客户提供高性价比、高效率的技术服务。
深耕蛋白鉴定、定量蛋白组（iTRAQ/TMT、label free、DIA/SWATCH）、PRM靶蛋白定量、蛋白和抗体测序、蛋白修饰（二硫键、糖基化、磷酸化、乙酰化、泛素化等）、靶向和非靶向代谢物检测。
2019年特宝生物聚焦重组蛋白质及其长效修饰药物研发
2019年特宝生物聚焦重组蛋白质及其长效修饰药物研发
01
公司基本情况
02
乙肝大国，看好派格宾未来市场
03
细胞造血因子产品剖析
04
研发投入大，在研项目有序推进
05
募集资金用途
06
风险提示
01
公司介绍及财务分析
1、公司成立于1996年，是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业。
公司以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病和免疫治疗领域。
2、历时20余年，公司已开发完成派格宾、特尔立、特尔津和特尔康4个治疗性的生物技术产品，其中派格宾是我国自主研发的1类新药，打破国外巨头在长效干扰素领域的封锁。
3、此外，公司是重组人粒细胞巨噬刺激因子、重组人粒细胞刺激因子、重组人白介素-11、重组人干扰素a2a 、重组人干扰素a2b 等国家标准物质的原料提供单位
恶性肿瘤
病毒性肝炎
重组蛋白及 长效修饰 资料来源：公司官网，招股说明书，方正证券
公司业务概况及主要产品线
公司主要产品及适应症介绍
资料来源：公司官网，招股说明书，方正证券。
一种长效GLP-1基因修饰的干细胞制剂、制备方法及其应用[发明专利]
![一种长效GLP-1基因修饰的干细胞制剂、制备方法及其应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/ecfb4e14700abb68a882fbe7.png)
专利名称：一种长效GLP-1基因修饰的干细胞制剂、制备方法及其应用
专利类型：发明专利
发明人：鲍永利,宋振波,杨晓光
申请号：CN202011035303.9
申请日：20200927
公开号：CN112138025A
公开日：
20201229
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种长效GLP‑1基因修饰的干细胞制剂、制备方法及其应用，本发明通过体内实验证实了包含GLP‑1基因修饰的间充质干细胞和伊普拉芬的干细胞制剂具有很好的降血糖作用，同时可降低尿素氮、尿肌酐及尿白蛋白排泄率，并可显著改善糖尿病下肢缺血状况及肢体坏死程度，本发明的干细胞制剂应用于糖尿病及其并发症的治疗具有较好的效果。
申请人：东北师范大学
地址：130024 吉林省长春市人民大街5268号
国籍：CN
代理机构：北京预立生科知识产权代理有限公司
代理人：孟祥斌
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证券研究报告2019年05月20日核心观点⏹重组蛋白类药物领军企业：公司主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业，以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病和免疫治疗领域。
历时20余年，公司已开发完成派格宾、特尔立、特尔津和特尔康4个治疗性的生物技术产品，其中派格宾是我国自主研发的1类新药，打破国外巨头在长效干扰素领域的封锁。
⏹派格宾上市初期，业绩快速增长期：公司2016-2018年收入分别为2.80、3.23、4.48亿元，2015-2018 年复合增速为27.58%。
其中长效干扰素派格宾2016年获批上市，打破外资垄断并实现销售额快速增长，2018年实现营收187.37百万元，同比增长115.67%，毛利率84.55%，未来将强力带动公司利润增长。
⏹加大研发投入，聚焦蛋白修饰：公司具有成熟的PEG重组蛋白修饰平台，在重组蛋白质及长效修饰领域投入大量的精力，2018年研发费用40.61百万元，同比增长114.87%，研发投入占收入比重9.06%，显著高于行业平均水平。
⏹募集资金进一步推动研发：公司本次拟发行不超过4650万股，不超过发行后总股本的11.43%，募集资金6.08亿元，主要用于蛋白质药物生产扩建和研发中心建设、新药研发项目和慢性乙肝临床治愈研究三个项目。
01公司基本情况02乙肝大国，看好派格宾未来市场03细胞造血因子产品剖析04研发投入大，在研项目有序推进05募集资金用途06风险提示01公司介绍及财务分析1、公司成立于1996年，是一家主要从事重组蛋白质及其长效修饰药物研发、生产及销售的创新型生物医药企业。
公司以免疫相关细胞因子药物为主要研发方向，致力于病毒性肝炎、恶性肿瘤等重大疾病和免疫治疗领域。
2、历时20余年，公司已开发完成派格宾、特尔立、特尔津和特尔康4个治疗性的生物技术产品，其中派格宾是我国自主研发的1类新药，打破国外巨头在长效干扰素领域的封锁。
3、此外，公司是重组人粒细胞巨噬刺激因子、重组人粒细胞刺激因子、重组人白介素-11、重组人干扰素a2a 、重组人干扰素a2b 等国家标准物质的原料提供单位恶性肿瘤病毒性肝炎重组蛋白及 长效修饰 资料来源：公司官网，招股说明书，方正证券公司业务概况及主要产品线公司主要产品及适应症介绍商品名通用名适应症派格宾聚乙二醇干扰素α-2b 注射液慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎特尔津重组人粒细胞刺激因子注射液骨髓移植后中性粒细胞恢复、化疗后中性粒细胞减少、骨髓异常增生综合征、再生不良性贫血及先天性、特发性引起的中性粒细胞减少症特尔立注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子用于预防和治疗因化疗或放疗引起的白细胞减少症特尔康注射用重组人白介素-11 用于实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗;实体瘤及非髓性白血病患者，前一疗程化疗后发生Ⅲ/Ⅳ度血小板减少症资料来源：公司官网，招股说明书，方正证券公司实际控制人为杨英、兰春夫妇和孙黎三人，合计持有公司47.78%的股份；A 股上市公司通化东宝及其实际控制人李一奎合计持有35.53%股份，为公司第二大股东。
杨英兰春 孙黎 蔡智华 通化东宝 李一奎 其他37人 厦门特宝生物工程股份有限公司厦门伯塞基因转录技术有限公司实际控制人夫妻 夫妻38.32% 0.43% 9.03% 3.17% 33.93% 1.59% 13.53%100%第二大股东资料来源：招股说明书，方正证券2018年公司实现营收448.28百万元，同比增长38.75%；实现归母扣非净利润30.64百万元，同比增长1336.56%。
2018年公司收入和净利润保持快速增长，这主要是因为公司1类新药派格宾获批上市放量带动。
公司历年收入及增速公司历年归母扣非净利润及增速资料来源：招股说明书，方正证券资料来源：招股说明书，方正证券2018年公司毛利率87.52%，与前几年相比基本持平，可见公司盈利能力比较强。
2018年公司净利率3.57%，近几年净利润率波动比较大，主要是因为销售费用和研发费用较大，2017年派格宾获批导致开发支出转为无形资产摊销。
公司历年毛利率变化公司历年净利率变化资料来源：招股说明书，方正证券资料来源：招股说明书，方正证券2018年派格宾、特尔津、特尔康和特尔立分别贡献收入比例为41.80%、28.42%、18.71和10.60%；分别贡献毛利比列为40.38%、28.25%、20.14%和10.72%。
公司自主研发1类新药派格宾上市之后迅速放量，收入占比由2016年25.83%迅速提升到2018年41.80%。
公司历年收入构成公司历年毛利构成资料来源：招股说明书，方正证券资料来源：招股说明书，方正证券02乙肝大国，看好派格宾未来市场全球生物药加速发展，占比逐渐提升：根据IMS统计数据，2017年全球生物药品市场规模2140亿美元，增速5.49%；预计到2022年生物药市场规模将达到3260亿美元，2018-2022 CAGR=8.99%。
根据EvaluatePharm统计数据a2017年生物药占比25%，并呈现逐年上升趋势，预计到2024年将达到31%。
全球生物药品市场规模及增速全球生物药化药销售占比资料来源：IMS，方正证券资料来源：IMS，EvaluatePharma，方正证券中国生物药崛起在即，未来市场前景无限。
根据IMS最新发布的数据：2016年中国生物药品市场规模1344亿元，同比增加10.98%；预计到2021年国内生物药市场规模将达到3269亿元，2016-2021 CAGR=19.45%。
中国生物药品市场规模及增速资料来源：IMS，方正证券世界卫生组织数据显示，全球目前有2.4亿慢性乙肝病毒感染者，而中国占据了其中1/3，中国有9000万慢性乙肝患者，其中2800万人需要治疗，700万人因严重肝脏疾病和癌症发病风险需要紧急治疗。
全球慢性乙肝病毒感染患者分布图资料来源：WHO，方正证券根据我国《慢性乙型肝炎防治指南》，抗病毒治疗是慢性乙肝治疗的关键。
慢性乙肝抗病毒药物主要包括核苷酸类药物和干扰素类药物，其中聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）、恩替卡韦（ETV）以及替诺福韦酯（TDF）为指南推荐一线用药目前慢性乙肝治疗手段作用机制示意图资料来源：招股说明书，方正证券核苷酸类药物主要通过对逆转录酶等的抑制维持治疗中的应答，干扰乙肝病毒遗传物质的复制，从而发挥疗效。
干扰素是一种广谱抗病毒剂，由多细胞在受到某些感染等情况下分泌的一组宿主特异性蛋白，具有抑制病毒复和增强免疫双重点：一是抑制病毒复、二是增强免疫。
此外两种药物在给药方式和疗程等方面有显著区别。
核苷酸类药物和干扰素对比干扰素核苷酸类药物一线用药聚乙二醇干扰素α恩替卡韦、替诺福韦酯作用机理抗病毒、免疫调节、抗肿瘤抗病毒治疗特点拥有长期的免疫控制效果（HBeAg血清学转换率较高，HBsAg清除率较高，降低慢性乙肝患者未来肝癌发生风险能力较强）直接抗病毒效果更强（降低HBV DNA水平较强）给药方式每周注射一次每日口服疗程有限长期服药52周疗效HBV DNA阴转率：7-19%HBeAg血清学转换率：29-35%HBsAg 清除率：3-11%HBV DNA阴转率：67-94%HBeAg血清学转换率：10-21%HBsAg 清除率：0-3%资料来源：中国知网，招股书明书，方正证券干扰素类药物在HBeAg血清学转换率、HBsAg清除率更具优势。
核苷酸类药物的直接抗病毒作用较强（HBV DNA转阴率较高），但HBeAg 血清学转换率及HBsAg清除率较低，复发率较高，较难实现安全停药。
干扰素类药物在HBeAg血清学转换率、HBsAg清除率更具优势，基于增强免疫的特殊效果，随着治疗完成后时间的推移，接受长效干扰素治疗的HBeAg 阳性患者获得血清学转换的比率会持续提高。
临床试验数据显示：接受长效干扰素治疗的HBeAg阳性患者获得血清学转换的比率会持续提高，随访3年时已有高达45%的患者获得HBeAg血清学转换。
接受长效干扰素治疗的慢性乙肝患者HBeAg血清学转换率资料来源：中国知网，招股说明书，方正证券用于慢性乙肝抗病毒治疗的干扰素类药物分为短效干扰素：主要包括干扰素α-1b（IFNα-1b）、干扰素α-2a（IFNα-2a）、干扰素α-2b（IFNα-2b））和长效干扰素：主要包括聚乙二醇干扰素α-2a（Peg IFNα-2a）、聚乙二醇干扰素α-2b（Peg IFNα-2b））。
长效干扰素血药浓度更稳定，可实现一周注射一次并保证稳定的血药浓度，相比普通干扰素具有用药更方便、疗效更佳的优势。
公司长效干扰素特点特点描述依存性强长效化的结构，在体内具有优良的药代动力学优势，维持长时间的有效血药浓度及血药浓度平稳，保证了给药一次安全性高采用干扰素的α-2b亚型，相较于采用α-2a亚型的长效干扰素，产生中和抗体的比率显著降低抗病毒性强以高活性K134位点作为主要的修饰位点。
修饰组分高达74%，高活性位点提升了抗病毒活性资料来源：招股说明书，公司官网，方正证券《我国肝病用药及干扰素市场研究报告》数据显示，2017年国内干扰素市场药物总体规模约29亿元，其中长效干扰素市场规模为14.12亿元，约占干扰素市场将近一般份额我国干扰素市场规模(亿元) 长效干扰素市场占比长效干扰素48.69%51.31%短效干扰素资料来源：《我国肝病用药及干扰素市场研究报告》，招股说明书，方正证券目前在我国获批用于慢性乙肝治疗的长效干扰素只有公司派格宾、罗氏的派罗欣和默沙东的佩乐能三个；而我国短效干扰素主要是国内企业在生产。
我国获批干扰素生产企业分类通用名商品名生产企业长效干扰素聚乙二醇α-2b 派格宾特宝生物聚乙二醇α-2a 派罗欣罗氏聚乙二醇α-2b 佩乐能默沙东短效干扰素重组人干扰素α-2b辛化诺上海华新生物安达芬安科生物凯因益生北京凯因科安福隆天津华立达重组人干扰素α-1b运德素北京三元基因赛诺金深圳科兴生物资料来源：CDE，招股说明书，方正证券派格宾历年销售额及增速 派格宾历年毛利率公司长效干扰素派格宾2016年获批上市，打破外资垄断并实现销售额快速增长。
派格宾2018年实现营收187.37百万元，同比增长115.67%，毛利率84.55%。
资料来源：招股说明书，方正证券 资料来源：招股说明书，方正证券长效干扰素销售额占比 聚乙二醇α-2b 注射液竞争格局多年以来我国长效干扰素市场一直被罗氏和默沙东垄断，公司长效干扰素派格宾2016年获批上市，打破外资垄断并实现销售额快速增长。
根据米内网统计数据，2018年派格宾市场占有率达到25.20%；其中在聚乙二醇α-2b 注射液领域更是取代了默沙东佩乐能市场，2018年销售额25.98百万，占聚乙二醇α-2b 注射液市场97%份额。