阿司匹林的制备教案
实验7 阿司匹林片剂的制备(学生用)
实验7 阿司匹林片剂的制备(学生用) 实验七阿司匹林片剂的制备一、实验目的1. 掌握湿法制粒压片的基本工艺。
2. 了解普通片剂质量评价的内容和方法3. 了解单冲压片机的基本构造、使用方法。
二、实验指导片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成片状的固体制剂。
片剂由药物和辅料二部分组成。
辅料是指片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。
加入辅料的目的是使药物在制备过程中具有良好的流动性和可压性；有一定的黏结性；遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生疗效。
辅料应为“惰性物质”，性质稳定，不与主药发生反应，无生理活性，不影响主药的含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。
但是，实际上完全惰性的辅料很少，辅料对片剂的性质甚至药效有时可产生很大的影响，因此，要重视辅料的选择。
片剂中常用的辅料包括填充剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂及润滑剂等。
通常片剂的制备包括制粒压片法和直接压片法二种，前者根据制颗粒方法不同，又可分为湿法制粒压片和干法制粒压片，其中湿法制粒压片较为常用。
湿法制粒压片适用于对湿热稳定的药物。
其一般工艺流程如下：药物+辅料湿粒干燥粉碎、过筛混合润湿剂、粘合剂内加崩解剂制软材压片包衣制湿颗粒包装润滑剂、外加崩解剂混合整粒挥发性成分三、实验内容及操作1. 处方（100片量,0.3g~0.45g/片）处方乙酰水杨酸（阿司匹林）用量 30g 2g 0.3g 适量 1g 1.5g 淀粉枸橼酸 10%淀粉浆淀粉滑石粉作用药物填充剂、内加崩解剂，促使颗粒内部崩解稳定剂粘合剂外加崩解剂，用以使颗粒之间分离润滑剂2. 操作① 将乙酰水杨酸和淀粉过80目筛；② 10%淀粉浆的制备：将0.3g枸橼酸溶解于到20ml蒸馏水中，再加入2g淀粉分散均匀，加热至约80°C使糊化，冷却至温浆后使用。
③ 称取30g乙酰水杨酸的细粉于乳钵中，等量分次加入2g淀粉进行研磨，混合均匀，加入适量淀粉浆制软材（少量多次加入）；注意：切忌将20ml淀粉浆一次全部加入。
阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验
阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验实训一阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验一、实验目的1、了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2、通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3、巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
4、通过乙酰水杨酸片的制备，掌握湿法制粒生产片剂的工艺过程。
5、掌握片剂质量的检查方法。
二、实验原理1、水杨酸分子中含羟基（—OH）、羧基（—COOH），具有双官能团。
本实验采用以强酸为Vc为催化剂，以乙酐为乙酰化试剂，与水杨酸的酚羟基发生酰化作用形成酯。
反应引入酰基的试剂叫酰化试剂，常用的乙酰化试剂有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。
本实验选用经济合理而反应较快的乙酐作酰化剂。
本实验中可能会产生水杨酰水杨酸、乙酰水杨酰水杨酸等副产物。
制备的粗产品不纯，除上面两副产品外，可能还有没有反应的水杨酸和乙酸酐杂等质。
用FeCl3检查产品的纯度，产品中有未反应完水杨酸，遇FeCl3呈紫蓝色。
如果在产品中加入一定量的FeCl3，无颜色变化，则认为纯度基本达到要求。
2、湿法制粒压片的生产过程（1）主辅料的准备和处理；（2）制软材和湿颗粒；（3）湿颗粒干燥；（4）整粒；（5）压片前必须对干颗粒及粉末的混合物进行药物的含量测定，然后根据颗粒所含主药的量再进行片重计算。
3、片剂的质量检查：硬度、崩解度、片重差异三、实验试剂水杨酸45.0g（0.33mol），乙酸酐85g(0.83mol),Vc,冰块，95%的乙醇，蒸馏水，1%FeCl3 ，淀粉，滑石粉，硬脂酸美四、实验仪器250mL锥形瓶，25mL吸量管（干燥，附洗耳球），500mL烧杯两个，250mL烧杯一个，电热套，温度计（100℃），玻棒，布氏漏斗，抽滤瓶，表面皿,烘箱，压片机，崩解仪，脆碎度仪，电子天平五、实验步骤（一）乙酰水杨酸的制备及提纯1、在250ml的锥形瓶中加45g干燥的水杨酸和85g乙酸酐，然后加Vc少许，充分摇动，水浴加热，使固体全部溶解，保持温度70~75℃左右，维持约25min，并时加振摇。
阿司匹林的实验制备教学设计教案高中化学北京海淀
高中实验——阿司匹林的制备一、背景知识介绍早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔（Gerhardt ）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，（乙酰化的水杨酸）但没能引起人们的重视；1897年德国化学家菲利克斯·霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；在1897年，费利克斯·霍夫曼的确第一次合成了构成阿司匹林的主要物质，但他是在他的上司——知名的化学家阿图尔·艾兴格林的指导下，并且完全采用艾兴格林提出的技术路线才获得成功的。
阿司匹林于1898年上市，发现它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人们极大的兴趣。
将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛性比游离的阿司匹林更为长效。
1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林（Aspirin ）。
根据文献记载，阿司匹林的发明人是德国的费利克斯·霍夫曼，但这项发明中，起着非常重要作用的还有一位犹太化学家阿图尔·艾兴格林。
阿图尔·艾兴格林的辛酸故事发生在1934年至1949年间。
1934年，费利克斯·霍夫曼宣称是他本人发明了阿司匹林。
当时的德国正处在纳粹统治的黑暗时期，对犹太人的迫害已经愈演愈烈。
在这种情况下，狂妄的纳粹统治者更不愿意承认阿司匹林的发明者有犹太人这个事实，于是便将错就错把发明家的桂冠戴到了费利克斯·霍夫曼一个人的头上，为他们的“大日耳曼民族优越论”贴金。
纳粹统治者为了堵住阿图尔·艾兴格林的嘴，还把他关进了集中营。
第二次世界大战结束后，大约在1949年前后，阿图尔·艾兴格林又提出这个问题，但不久他就去世了。
从此这事便石沉大海。
英国医学家、史学家瓦尔特·斯尼德几经周折获得德国拜耳公司的特许，查阅了拜耳公司实验室的全部档案，终于以确凿的事实恢复了这项发明的历史真面目。
高中化学7.2阿司匹林的合成教案3苏教版选修6
7. 2 阿司匹林的合成教学目标：1．学会设计用化学方法合成阿司匹林的实验方案设计及制备，能根据实验条件比较方案的优劣。
2．学会阿司匹林的制备方法。
情感目标：培养学生积极探究的精神和通过实验学习化学的方法。
教学重点难点：实验方案的设计和实验步骤的确定。
教学方法：实验探究法、对比法、讨论法。
实验原理：M=138.12 M=102.09 M=180.15COOHOHCOOHOOCCH3(CH3COO)2O CH3COOH ＋＋（酸催化）利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物ρ(乙酐)=1.0820。
实验试剂：水杨酸2.00g(0.015mol)，乙酸酐5mL(0.053mol)[问题：两反应物的比例为何如此悬殊]，饱和NaHCO3(aq) 4molL盐酸，浓流酸，冰块。
实验仪器：150mL锥形瓶，5mL吸量管（干燥，附洗耳球），100mL、250mL、500mL烧杯各一只，加热器，橡胶塞，温度计，玻棒，布氏漏斗，表面皿，药匙， 50mL量筒，烘箱。
教学过程：阿斯匹林(乙酰水杨酸)是由水杨酸和乙酸酐合成的：在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子间也能发生缩合反应，生成少量聚合物（副产物）。
主反应：副反应：合成乙酰水杨酸的实验步骤如下：①向150 mL干燥锥形瓶中加入2 g水杨酸、5 mL乙酸酐和5滴浓硫酸，振荡，待其溶解后，控制温度在85～90℃条件下反应5～10 min。
然后冷却，即有乙酰水杨酸晶体析出。
②减压过滤，用滤液淋洗锥形瓶，直至所有晶体被收集到布氏漏斗中。
抽滤时用少量冷水洗涤晶体几次，继续抽滤，尽量将溶剂抽干。
然后将粗产品转移至表面皿上，在空气中风干。
③将粗产品置于100 mL烧杯中，搅拌并缓慢加入25 mL饱和碳酸氢钠溶液，加完后继续搅拌2～3分钟，直到没有二氧化碳气体产生为止。
过滤，用5～10mL蒸馏水洗涤沉淀，合并滤液于烧杯中，不断搅拌，慢慢加入15 mL4 mol·L－1盐酸，将烧杯置于冷水中冷却，即有晶体析出。
有机化学实验之阿司匹林的制备
实验项目名称：乙酰水杨酸（阿司匹林）的制备及其物理常数的测定一、 实验目的1.了解和熟悉乙酰水杨酸的基本方法2.巩固抽滤的操作技术。
3.学会利用重结晶纯化固体有机物的操作技术。
4了解熔点测定的意义。
5.熟悉测定熔点的原理。
6.掌握微量法测定熔点的仪器装置、操作技术。
二、实验基本原理（或主、副反应式） 主反应：水杨酸 乙酸酐 阿司匹林 乙酸 副反应：二、 主要试剂及主、副产物的物理常数(列举实验所涉及的主要物质与试剂需要的物理常数就可以) 物质名称 分子量 性状相对密度熔沸点溶解度使用注意事项备注水杨酸138.12白色结晶性粉末，无臭，味先微苦后转辛1.44熔点159℃沸点约211℃1.8g/L(20℃)密闭操作,戴化学安全防护眼镜，远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。
避免产生粉尘。
避免与氧化剂、碱类接触。
，局部排风储存于阴凉、通风的库房。
远离火种、热源。
保持容器密封。
应与氧化剂、碱类等分开存放，切忌混储。
乙酸酐 102.09 无色透明液体，有刺激气味，其蒸气为催泪毒气1.08熔点 -73.1℃沸点：138.6℃易溶于水密闭操作，加强通风,远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。
防止蒸气泄漏到工作场所空气中。
避免与氧化剂、还原剂、酸类、碱类、活性金属粉末、醇类接触。
储存于阴凉、干燥、通风良好的库房。
远离火种、热源。
库温不宜超过30℃。
保持容器密封。
阿司匹林 180.16白色针状或板状结晶或粉末1.40熔点：135℃3.3g/L(20℃) 万一接触眼睛，立即使用大量清水冲洗并送医诊治，穿戴合适的防护服。
乙酰水杨酸，对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用。
C O O HO H +C H 3COC C H 3OO H 2SO 475~80℃C O O HO C C H 3O+C H 3C O O HH+O HC O O HH O C O O H+O HCO OC O O H+H 2O水杨酰水杨酸酯O C O C H 3C O O H+H OC O O HH+O C O C H 3C OOC O O H+H 2O乙酰水杨酰水杨酸酯乙酸60.05乙酸是无色液体 ，有强烈刺激性气味。
阿司匹林的制备教案
图
4-3-1 图4-3-2减压过滤装置
普通回流装
实验步骤 (1) 酰化 实验装置：普通回流装置 加料量： 水杨酸： 乙酸酐（新蒸馏） ： 浓硫酸： 反应温度 ：75～80℃ 水浴温度 ：80～85℃ 反应时间 ：20min 撤去水浴， 趁热于球 形冷凝管上口加入 2mL 蒸 4g 10mL 7滴 于干燥的圆底烧瓶中 加入 4g 水杨酸和 10mL 新 蒸馏的乙酸酐， 在振摇下 缓慢滴加 7 滴浓硫酸， 参 照图 4-3-1 安装普通回流 装置。通水后，振摇反应 液使水杨酸溶解。 然后用 水浴加热， 控制水浴温度 在 80～85℃之间，反应 20min。
水杨酸 乙酸酐 乙酰水杨酸 （阿司匹林） 乙酸
阿司匹林， 1897年由 德国拜耳公司费利克斯 合成， 化学名称为乙酰水 杨酸，是白色晶体，熔点 135℃，微溶于水(37℃ 时，1g／100gH20)。 早在18世纪时， 人们 就已从柳树中提取了水 杨酸，并发现它具有解 热、镇痛和消炎作用，但 其刺激口腔及胃肠道黏 膜。 水杨酸可与乙酸酐反 应生成乙酰水杨酸， 即阿 司匹林， 它具有与水杨酸 同样的药效。近年来，科 学家还新发现了阿司匹 林具有预防心脑血管疾 病的作用， 因而得到高度 重视。 本实验以浓硫酸为 催剂， 使水杨酸与乙酸酐 在75℃左右发生酰化反 应，制取阿司匹林。
结晶、 (2) 结晶、抽滤 实验装置：减压过滤装置 试剂用量：蒸 馏 水：100mL 冰-水浴冷却 放置 20min (3) 初步提纯 实验装置； 减压过滤装置 试剂用量： 饱和碳酸钠溶液：50mL 盐酸溶液：30mL 结晶析出：冰-水浴冷却 (4) 重结晶 实验装置； 普通回流装置 减压过滤装置 试剂用量： 95%乙醇 适量水 (5) 称量、计算收率 注意事项 (1)乙酸酐有毒并有较强烈的刺激性,取用时应注意不要与 皮肤直接接触，防止吸入大量蒸气。加料时最好于通风橱内操 作，物料加入烧瓶后，应尽快安装冷凝管，冷凝管内事先接通 冷却水。 (2)反应温度不宜过高，否则将会增加副产物的生成。 (3)由于阿司匹林微溶于水，所以洗涤结晶时，用水量要少 些，温度要低些，以减少产品损失。 (4)浓硫酸具有强腐蚀性，应避免触及皮肤或衣物。 思 考 题 (1) 制备阿司匹林时,为什么要使用干燥的仪器? (2) 若产品中含有未反应的水杨酸， 应如何鉴定? 试设计一 合适的检测方法。
阿司匹林的制备方案
自行设计实验实验四 阿司匹林(Aspirin)的合成一、实验目的1、学习阿司匹林的制备和怎样选择催化剂。
2、掌握氧原子上的酰化反应。
二、实验原理阿司匹林系常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、伤风、感冒、关节痛、神经痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等。
化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸，又称乙酰水杨酸。
化学结构式见图。
HO O O O本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿气即缓慢水解。
在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
mp. 135℃-138℃。
阿司匹林以水杨酸和乙酸酐为原料经酰化反应制备而得到制得。
阿司匹林的合成反应式如下：OHO O O OHCOOH (CH 3CO)2OH 2SO4CH 3COOH三、主要仪器及耗材仪器：电磁搅拌器、玻璃漏斗、布氏漏斗、真空泵、三口烧瓶、锥形瓶、烧杯、球形冷凝器、胶头滴管、橡胶手套、旋转蒸发仪、蒸发皿、熔点仪、电子天平等药品及试剂：水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、无水醋酸钠、吡啶、蒸馏水等四、实验内容与步骤1）2g水杨酸 + 5ml 乙酸酐 + 5滴浓硫酸，振摇溶解2）80~90℃水浴加热15min，冷却3）冷却后发现底部一层乳白色悬浊液。
即有乙酰水杨酸晶体析出4）加水50ml，继续冷却，玻璃棒不停搅拌，析出晶体，抽滤，洗涤得粗品。
2.乙酰水杨酸的提纯1）粗品加25ml饱和碳酸氢钠溶液，搅拌至无CO2放出，过滤、洗涤2）滤液中加15ml 4mol/L盐酸，冰水浴，析出晶体3）抽滤，冷水洗2次，干燥，得精品。
3.杂质检验1）几粒晶体 + 5ml水 +1% 氯化铁溶液四、实验步骤：1、在250mL圆底烧瓶中，加入干燥的水杨酸14.0g（0.1mol）乙酸酐30ml（0.200mol），再加10滴浓硫酸，开启搅拌，加热，水杨酸全部溶解，保持瓶内温度在70℃左右，维持20min。
2、冷却至50度，在不断搅拌下倒入100ml冷水中，放置冰水浴冷却10min，抽滤，用5度冰水洗涤两次，得乙酰水杨酸粗产品。
阿司匹林的合成-苏教版选修实验化学教案
阿司匹林的合成-苏教版选修实验化学教案实验目的通过本次实验，学生能够掌握以下知识：1.了解阿司匹林的化学组成和作用原理；2.学会制取阿司匹林的方法；3.掌握实验室常见的化学反应，如酯化反应。
实验原理阿司匹林是一种非甾体抗炎药，最初由德国的化学家费利克斯·霍夫曼（Felix Hoffmann）于1897年于拜耳公司（bayer）制备的。
阿司匹林的化学名为乙酰水杨酸，其分子式为C9H8O4，相对分子质量为180.2。
阿司匹林的化学结构中，一端是乙酰基（Ac），另一端是苯环和羟基组成的苯羟基（OH-C6H4）。
阿司匹林中的苯环与羟基是水杨酸分子部分氢离子的质子受体，可以阻止花生酸和其他类的物质的生化反应，发挥抗炎作用；而乙酰基则起到导致阿司匹林微溶性、低毒性的作用。
阿司匹林的合成可以通过苯酸和乙酸的酯化反应得到，其中乙酸作为乙酰化试剂，聚合协同催化剂作为反应剂，以及一些助剂。
实验步骤实验材料•苯酸，脱水酸（磷酸或氯化亚砜），聚合协同催化剂（如三乙胺铬酰胺），乙酸无水，纯正苯（可选），硫酸，醋酸乙酯，去离子水。
实验仪器四口烧瓶，漏斗，减压蒸馏设备，过滤器，天平，试管，柠檬酸，“过筛网”（筛子那种）。
实验流程实验前准备：将苯酸（2.0克）称入沸石拌和坩埚中，通过装有氧化铝B型或硅胶KH石的硅胶塔预处理，加工至完全干燥（100℃常温），反净吸污焊口。
步骤1. 酯化反应在四口烧瓶上，将苯酸（2.0克）加入脱水酸（1.8毫升），使其充分溶解。
将聚合协同催化剂（三乙胺铬酰胺，0.1克）加入混合物中，然后加入乙酸无水（4.0毫升），成功令混合物形成透明溶液。
将烧瓶放到冰水中降低温度后，将其移动到水浴中，在65℃下选测（可调整），1小时后，采用醋酸乙酯(10.0毫升)回流两小时。
将反应混合物转移至干燥瓶中挥干至完全干燥(风口25 ℃),加入少量纯净苯或纯净环己烷(2~3毫升)，放到70℃环境中反应48小时，得到糠香酸乙酯（2.49克）。
(完整版)阿司匹林的制备
阿司匹林的合成一、实验目的1、通过阿司匹林的制备，了解合成实验的一般原理、操作及思维方式2、了解酰化反应的要求及应用3、进一步巩固重结晶的操作方法学会混合溶剂重结晶4、了解相关数据库的查阅方法：如维普、万方等，并能根据相关资料分析实验结果。
二、实验原理水杨酸是一种具有双官能团的化合物：一个是酚羟基、一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。
阿司匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。
水杨酸可由水杨酸甲酯即冬青油，由冬青树提取而得，水解制得。
本实验就是用邻羟基苯甲酸与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。
反应式为三、合成原料阿司匹林又称醋柳酸。
化学名称:2-乙酰氧基苯甲酸，化学式C9H8O分子结构式为:CH3COOC6H4COOH、分子量180.16、白色针状或板状结晶或结晶性粉末、无臭、微带酸味。
密度1.35g/cm3。
在干燥空气中稳定、遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸。
微溶于水、溶于乙醇、乙醚、氯仿、也溶于碱溶液同时分解。
化学性质：酸的通性、酯化反应、水解反应。
水杨酸化学名称：2-羟基苯甲酸分子式C7H6O3 结构式C6H4OHCOOH分子量138.12。
水杨酸为白色结晶性粉末,无臭,味先微苦后转辛。
熔点157-159℃,在光照下逐渐变色。
相对密度1.44。
沸点约211℃/2.67kPa。
76℃升华。
常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
1g水杨酸可分别溶于460ml水、15ml沸水、2.7ml乙醇、3ml丙酮、3ml乙醚、42ml氯仿、135ml苯、52ml松节油、约60ml甘油和80ml石油醚中。
加入磷酸钠、硼砂等能增加水杨酸在水中的溶解度。
水杨酸水溶液的pH值为2.4。
水杨酸与三氯化铁水溶液生成特殊的紫色。
乙酸酐分子式：（CH3CO）2O分子量：102有刺激气味，其蒸气为催泪毒气，溶于苯、乙醇、乙醚，常用作乙酰化剂以及用于药物阿司匹林染料、醋酸纤维制造。
阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验
实训一阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验一、实验目的和任务1.学习酰化反应及乙酰化物的制备原理及方法，了解有关药物制备的知识；2.复习减压过滤、重结晶和测熔点的操作。
3.掌握片剂的制备过程和片剂质量检查的操作方法。
4.了解压片机、包衣机等制药设备的性能和使用方法。
二、实验原理介绍阿司匹林（学名乙酰水杨酸）为白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中，口服后在肠内开始分解为水杨酸、有退热止痛作用。
通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸催化下酰化制取乙酰水杨酸。
水杨酸具有酚羟基，能与三氯化铁试剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的纯度检验。
三、正交试验合成阿司匹林正交试验法是用“正交表”来安排和分析多因素试验的一种数理统计方法，这种方法的优点是试验次数少，效果好，方法简单，使用方便，效率高．阿司匹林的合成实验，受多种因素的影响，每个因素包含着不同的水平，为了寻求最优化的生产条件，就必需对各种因素及各因素的不同水平进行试验，通过分析，确定各因素的最好水平和主要因素，以找出最佳工艺方案．本实训改变酸酐的摩尔比、催化剂的种类及反应温度，采用正交设计法安排实验，找出合成阿司匹林的最佳反应条件．1、实验仪器电热恒温水浴锅（3个），循环水用真空泵，磁力搅拌恒温电热套（8个），电热鼓风干燥箱，电子天平，滴液漏斗（3个），空气冷凝管（附干燥管）（3个），二口瓶（3个），铁架台（8个），圆底烧瓶(500mL)（3个），分馏柱，蒸馏头，螺帽接头(温度计套管19＃) ，温度计(100℃，200℃) ，直形冷凝管，真空接引管，锥形瓶(100mL、19＃) ，量筒(100mL) ，锥形瓶，布氏漏斗，抽滤瓶，250ml，烧杯，毛细管，表面皿，玻璃管，酒精灯,b形管（配有软木塞），橡皮圈2、实验试剂及其它固体水杨酸(500g)、液体石蜡（500ml）、乙酸酐（1250ml）、五氧化二磷、磷酸，吡啶、维生素C片、乙酸钠、碳酸氢钠（2瓶）、浓盐酸、三氯化铁，无水氯化钙，试剂均为分析纯．滤纸，无水乙醇（2瓶）3、试验方法：⑴正交设计表的生成本实验采用改变酸酐的摩尔比、催化剂的种类及反应温度，每因素三水平，通过SPSS 软件生成的正交设计表如下：实验处理催化剂投料比温度1 维生素C 1:2.5 65~70℃2 多聚磷酸1:2 75~80℃3 维生素C 1:1.5 75~80℃4 多聚磷酸1:2.5 70~75℃5 吡啶1:2.5 75~80℃6 维生素C 1:2 70~75℃7 吡啶1:2 65~70℃8 吡啶1:1.5 70~75℃9 多聚磷酸1:1.5 65~70℃⑵粗产品的制取①试验之前将所有的仪器洗净、晾干②称取一定量（500g）的水杨酸放在电热鼓风干燥箱内干燥③量取一定量的乙酸酐蒸馏，收集138-140℃的馏份A、加料仪器安装好后，取下温度计套管和温度计，在蒸馏头上放一长颈漏斗，慢慢将蒸馏液体倒入蒸馏瓶中，注意漏斗下口处的斜面应超过蒸馏头支管的下限。
《阿司匹林的制备》课件
制备步骤
1
步骤一
将水杨酸与乙酸酐Байду номын сангаас入反应瓶中，加热
步骤二
2
至反应温度。
加入催化剂，促使反应进行。
3
步骤三
进行水解，将反应产物纯化。
实验材料和设备
材料
水杨酸、乙酸酐、催化剂
设备
反应瓶、加热器、纯化设备
反应过程及机理
反应过程中，水杨酸与乙酸酐在催化剂作用下发生酰化反应，生成阿司匹林。该反应是一个酸性催化的酯化反 应。
《阿司匹林的制备》PPT 课件
阿司匹林是一种常用的非处方药，本课件将介绍阿司匹林的制备原理、步骤、 实验材料和设备、反应过程及机理、实验结果分析、应用及进一步研究方向 以及结论及展望。
阿司匹林的制备原理
阿司匹林的制备原理基于水解酸性酰化反应，通过将水杨酸与乙酸酐反应，得到具有镇痛和退热作用的阿司匹 林。
实验结果分析
分析实验结果可得到阿司匹林的产率、纯度以及其他物理化学性质。根据实 验结果确定制备工艺的优化方向。
应用及进一步研究方向
阿司匹林具有广泛的应用，如镇痛、退热、抗血栓等。进一步研究可以探索 其新的应用领域，如抗癌、抗炎等。
结论及展望
阿司匹林的制备是一种有效且经济的方法，具有重要的临床应用价值。未来的研究可以进一步改进制备工艺以 提高产率和纯度。
(完整版)阿司匹林的合成
阿司匹林的制备一、实验目的：1、了解阿司匹林制备的反应原理和实验方法。
2、通过阿司匹林制备实验，初步熟悉有机化合物的分离、提纯等方法。
3、巩固称量、溶解、加热、结晶、洗涤、重结晶等基本操作。
4、了解合成中的副产物以及相应的除杂方法。
5、了解阿司匹林合成中可使用的催化剂二、实验原理：阿司匹林的合成原理是在催化剂作用下,以醋酐为酰化剂, 与水杨酸羟基酰化成酯。
传统的合成阿司匹林的催化剂为浓硫酸，它存在如下缺点：1）收率较低（65%~70%）,腐蚀设备,有排酸污染；2）操作条件要求严格。
浓硫酸具有强氧化性, 反应要严格控制其加入速度和搅拌速度, 否则会导致反应物碳化；3）粗产品干燥时,由于硫酸分离不完全而导致部分产品氧化, 引起产品成色不好；4）产品不能加热干燥, 否则产品中残余的浓硫酸会催化乙酰水杨酸水解成水杨酸。
因而寻找一类新的催化活性高、环保型的催化剂来代替质子酸催化合成乙酰水杨酸必要的，改进后的催化剂大体可分为酸性催化剂、碱性催化剂和其他类型催化剂。
酸性催化剂酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下:在酸作用下,乙酸酐中羰基碳原子的正电性增强,使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基, 即完成乙酰水杨酸的合成。
催化剂酸性越强, 氢质子流动性越好, 越易于催化酯基的生成, 但在乙酰水杨酸的合成中, 催化剂酸性太强, 也会造成水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化,生成较多的酯聚合副产物。
因此,以浓硫酸为催化剂合成阿司匹林的反应为基础, 人们对酸性化合物替代浓硫酸为催化剂合成阿司匹林进行了大量研究, 取得了可喜成果。
酸性催化剂包括路易斯酸、固体酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等。
1、酸性膨润土的催化效果膨润土是以蒙脱石为主要矿物成分的非金属矿产资源，具备二维通道和大孔分子筛的性质, 用酸处理后所得的酸性膨润土催化酯化反应最大优点是收率高, 催化剂经热过滤与产品分离后,再经干燥、净化、活化处理,可反复使用,成本低, 不污染环境, 是一种绿色催化剂，该方法消除了环境污染, 产品质量但收率中等。
实验一阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成
药物化学实验内容计划教学目的和对学生要求：药物化学实验教学是药物化学课程的重要组成部分，是更好掌握药物合成的基本操作技能，提高学生分析和解决问题能力，使同学进一步理论联系实际，养成严密科学态度和良好工作作风必不可少的教学环节，为此，提出如下实验须如：1．遵守实验室制度，维护实验室安全。
不违章操作、严防爆炸、着火、中毒、触电、漏电等事故的发生。
若发生事故应立即报告指导教师。
2．实验前作好预习，明确实验内容，了解实验的基本原理和方法，安排好当天计划，争取准时结束，实验过程应养成及时记录的习惯，凡是观察到的现象和结果以及有关的重量、体积、温度或其它数据，应立即如实记录。
实验完毕后认真总结，写好报告，将精制所得产物包好，贴上标签（写下日期、样品名称、重量）交给老师。
3．实验室中保持安静，不许大声喧嚷，不许抽烟，不迟到不随便离开，实验台面保持清洁，使用过的仪器及时清洗干净后，存放实验柜内。
废弃的固体和滤纸等丢人废物缸内，绝不能丢人水槽和窗外，以免堵塞和影响环境卫生。
4．公用仪器及药品用完后立即归还原处，破损仪器应填写破损报告单、注明原因。
节约用水、用电、节约试剂，严格药品用量。
5．保持实验室内整洁，学生采取轮流值日，每次实验完毕，负责整理公用仪器。
将实验台、地面打扫干净、倒清废物缸，检查水、电（是否关闭水龙头、拉下总电闸刀，拔下电插头）。
关闭门窗。
实验一仪器设备的认识和使用学时：2一实验目的：让即将做该实验的学生初步认识所要接触的仪器设备，并且学会其使用和维护的方法。
二操作：1．认识每一个玻璃仪器，了解其用途2．掌握实验室每个设备的使用实验二阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成学时：8一、目的要求1．通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。
2．熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作。
3．进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。
4．了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别。
二、反应原理COOHOH +Ac2OCOOHOAc+CH3COOH在反应过程中，阿司匹林会自身缩合，形成一种聚合物。
教案 实验二 阿司匹林的合成
③析出结晶一定要充分放冷。
④精制时，抽滤应快速、趁热。
四、实验结果
5min
5min
60min
10min
板
书
设
计
一、实验目的
二、实验材料
三、实验步骤
四、实验结果
讨
论
、思
考
题
1、在阿司匹林的合成过程中，要加入少量的浓硫酸，其作用是什么？除硫酸外，是否可以用其他酸代替？
（1）掌握水杨酸的乙酰化反应和产品中结晶、精制、抽滤等方法。
（2）熟悉阿司匹林的制备方法。
二、实验材料
药品：水杨酸
试剂：酸酐、浓硫酸、蒸馏水、无水乙醇
仪器：锥形瓶、水浴锅、抽滤瓶、真空抽滤机、温度计、托盘天平、玻璃棒、量筒、烧杯
*#三、实验步骤
（一）酯化
称取水杨酸5g，置于150mL锥形瓶中，加入酸酐12.5mL，滴加浓硫酸3-5滴，轻轻振摇，至水杨酸溶解，再在70℃水浴锅内反应30min，边加热边搅拌，反应完全后，停止搅拌，放冷，并将反应液倾入75mL蒸馏水中，缓慢搅拌，直至阿司匹林全部析出。抽滤，滤饼用蒸馏水15mL分三次快速洗涤，抽干即得粗品。
（二）精制
将所得粗品，置100ml锥形瓶中，加入无水乙醇15ml，于水浴上微热溶解，趁热抽滤，将滤液慢慢倾入到40ml热水中，自然冷至室温，析出白色结晶，待结晶析出完全后，抽滤，用3-5mL蒸馏水洗涤，抽干，得阿司匹林精品。
注意事项：
①酰化反应需无水操作，仪器必须干燥无水，水浴加热时应避免水蒸气进入锥形瓶内。
授课时间
80min
教
学
目
标
知识
目标
1、掌握水杨酸的乙酰化反应和产品中结晶、精制、抽滤等方法。
有机化学实验教案--8.阿司匹林的制备
将结晶小心转移到结晶的表面皿上，晾干后称量，计算产率。
5.产品检验
测定产品的熔点；以三氯化铁溶液检验产品，如果产品显示紫堇色，说明仍有水杨酸原料没反应完全。
五、实验注意事项
（1）乙酸酐有毒并强烈的刺激性，取用时注意不要与皮肤直接接触，防止大量蒸汽吸入，加物料后尽快安装回流装置，冷凝管事先通好冷凝水；
（2）加热时，温度不宜太高，防止副反应产物生产
（3）浓硫酸具有强烈的腐蚀性，避免接触皮肤与衣物
六、思考题
（1）制备阿司匹林时，为什么要使用干燥仪器？
（2）本实验为什么要控制温度在75-80℃？温度过高对实验有什么影响？
课后作业
完成实验报告
课后总结
四、实验步骤
1.酰化
在100mL干燥圆底烧瓶中加入4g水杨酸和10mL新蒸馏的乙酸酐，在不断搅拌下缓慢滴加10滴浓硫酸。安装回流装置，通水后，振摇烧瓶使水杨酸溶解。然后于水浴中加热，控制水浴温度在80-85℃之间，反应20min。
2.结晶
稍冷后，拆下冷凝管。将反应液在搅拌下倒入盛有100mL冷水的烧杯中，并用冰水浴冷却，放置20min。待结晶完全析出后，减压过滤，用少量冷水洗涤结晶两次，压紧抽干。将滤饼移至表面皿上，晾干，称质量。
3.重结晶
将粗产物放入100mL烧杯中，加入500mL饱和碳酸钠溶液并不断搅拌，直至无二氧化碳气泡产生为止。
减压过滤，除去不溶性杂质。滤液倒入洁净的200mL烧杯中，在搅拌下加入30mL1:2的盐酸溶液，乙酰水杨酸即呈沉淀析出。将烧杯置于冰水浴中充分冷却后，减压过滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干。
重庆工业职业技术学院教案
课题
第八讲阿司匹林的制备
课时
4学时
高中化学《阿司匹林的合成》教案
课题2 阿斯匹林的合成实验原理M=138.12 M=102.09 M=180.15COOHOHCOOHOOCCH3(CH3COO)2O CH3COOH ＋＋（酸催化）利用阿斯匹林的钠盐溶于水来分离少量不溶性聚合物ρ(乙酐)=1.0820实验试剂水杨酸2.00g(0.015mol)，乙酸酐5mL(0.053mol)[问题：两反应物的比例为何如此悬殊]，饱和NaHCO3(aq)4mol/L盐酸，浓流酸，冰块。
实验仪器150mL锥形瓶，5mL吸量管（干燥，附洗耳球），100mL、250mL、500mL烧杯各一只，加热器，橡胶塞，温度计，玻棒，布氏漏斗，表面皿，药匙，50mL量筒，烘箱。
实验原理M=138.12 M=102.09 M=180.15COOHOHCOOHOOCCH3(CH3COO)2O CH3COOH ＋＋（碱催化）实验试剂水杨酸1.00g(0.0072mol)，0.05gNa2CO3，乙酸酐0.9mL(0.0095mol)，浓盐酸，冰块。
实验仪器15×150mm试管，100mL、250mL烧杯各一只，布氏漏斗，温度计，玻棒，药匙，加热器，烘箱。
实验原理M=138.12 M=102.09 M=180.15COOHOHCOOHOOCCH3(CH3COO)2O CH3COOH ＋＋（碱催化）实验试剂水杨酸1.00g(0.0072mol)，0.05gNa2CO3，乙酸酐0.9mL(0.0095mol)，浓盐酸，冰块。
实验仪器15×150mm试管， 100mL、 250mL烧杯各一只，布氏漏斗，吸量管温度计，玻棒，药匙，加热器，烘箱。
实验步骤（1）在15×150mm干净、干燥试管中加入1.00g水杨酸，0.05gNa2CO3，在通风条件下用吸量管量取0.9mL乙酸酐，一并加入。
（为使固体都进入试管底部，必须后加乙酸酐）（2）在250mL烧杯水浴加热，控制80℃-85℃，至溶解后再加热10min。
阿司匹林片剂的制备课件
课前准备 水浴 85 ℃ 烘箱 85 ℃
一、实验目的
掌握湿法制粒压片法的制备工艺。 掌握片剂的质量检测方法。 熟悉片剂的常用辅料与用量。 熟悉单冲压片机的结构及使用方法。 了解片剂的处方设计中需要考虑的几个问题（稳定性、
崩解、溶出等）。
1．主药及辅料的处理
制备片剂用的主药及辅料一般要先经粉碎、过筛、 混合操作。
【注释】
处方中加入稳定剂： 本处方中酒石酸酸作为稳定剂，为了保证与药物的
混合均匀，溶入于淀粉浆的制备过程中。
避免药物与金属接触： 金属对阿司匹林有加速降解作用，特别是在润湿状
态下遇铁器易变为淡红色，因此尽量使用非金属容器， 如制粒时宜用尼龙筛网；
硬脂酸镁是较好的润滑剂，但镁离子会加速该药降 解，因此在本处方中加入滑石粉作为助流剂和润滑剂。
3．干燥、整粒
已制好的湿颗粒应根据主药和辅料的性质于适宜温度（一般 控制在50～60℃）尽快通风干燥。
干燥时应注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长而破坏 药物，且干燥过程中要经常翻动。
干燥后的颗粒往往粘连结块，须再进行过筛整粒，整粒时筛 网孔径应与制粒用筛网孔径相同或略小。
整粒后加入润滑剂、崩解剂等辅料，混匀，计算片重后即可 压片。
【注释】
加淀粉浆制粒时以温浆为宜： 因温度太高不利于药物的稳定，太低不易于分散。
制粒后迅速干燥： 干燥温度不宜过高，以避免加速药物水解。
【质量检查】
硬度 片重差异 溶出度的测定
【质量检查】
重量差异检查
随机抽取药片20片，精密称定总重量，求得平均片重 后，再分别精密称定各片的重量，按下式计算片重差异限 度。
六、思考题
制备阿司匹林片剂时，如何避免阿司匹林的分解？ 从处方和工艺的角度说明。
l阿司匹林总体实验设计
阿司匹林的合成、制剂的制备、药理作用及鉴别、含量测定第一部分阿司匹林的合成【内容】1.新蒸乙酸酐：量取乙酸酐60mL放入100mL的圆底烧瓶中进行普通蒸馏，收取 137—140℃的馏分备用。
2.加料：在250mL三口瓶中加入34.4g(0.249mol)水杨酸、48mL（0.508mol)新蒸乙酸酐和56滴浓硫酸（约2.8ml）。
3.酰化反应：振摇三口瓶使水杨酸全部溶解（如不溶解则需补加乙酸酐和浓硫酸）。
安装回流装置，在磁力搅拌器中加热控制温度在80—85℃，同时保持低速匀速搅拌，反应20min后用1%FeCl3检查，当反应液不再呈现紫色时停止反应。
反应液稍冷却（50℃以下）后均分成几份倒入各烧杯中，先用100ml冰水水解过量的乙酸酐，冷却至室温后，即有乙酰水杨酸结晶析出(若不结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁)。
然后再加入400mL冰水，将混合物继续在冰水浴中冷却使结晶完全。
抽滤，结晶用少量冷蒸馏水洗涤3次，抽干后将粗产物转移至表面皿上，自然晾干得粗产品，称量。
4.重结晶：将粗产品转移至500mL烧杯中，搅拌下加入400mL饱和碳酸氢钠溶液，直至无二氧化碳气泡产生，抽滤，用少量水冲洗漏斗，合并滤液（弃去滤渣）并倒入预先盛有将80mL浓盐酸和160mL水配成的溶液的烧杯中，搅拌均匀，使溶液PH呈弱酸性，即有乙酰水杨酸沉淀析出。
将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全。
抽滤，用冷蒸馏水洗涤2—3次，抽干后，将结晶移至表面皿上，自然风干，称重。
5.粗品精制：将阿司匹林粗品转入250ml三口瓶中按1g粗品加入5ml乙醚,在25 ℃磁力搅拌器中溶解，抽滤去除不溶杂质。
然后在滤液中加入等量的石油醚并过量10ml。
（利用乙醚、石油醚能互溶，乙醚不仅溶解石油醚而且能溶解水杨酸和阿司匹林但石油醚只溶解乙醚和水杨酸不溶解阿司匹林的原理将阿司匹林晶体析出）。
乙酰水杨酸晶体开始析出后立即将锥形瓶放入冰水浴中，直至阿司匹林晶体全部析出。
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实验装置图
图4-3-2减压过滤装置
实验步骤
(1)酰化
实验装置：普通回流装置
加料量：
水杨酸：4g
乙酸酐（新蒸馏）：10mL
浓硫酸：7滴
反应温度：75～80℃
水浴温度：80～85℃
反应时间：20min
(2)结晶、抽滤
阿斯匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。本实验就是用邻羟基苯甲酸（水杨酸）与乙酸酐反应制备乙酰水杨酸。反应式为：
水杨酸乙酸酐乙酰水杨酸乙酸
（阿司匹林）
水杨酸在酸性条件下受热，还可发生缩合反应，生成少量聚合物。
实验用品
仪器：三颈瓶(100mL)、球形冷凝管、减压过滤装置、电炉与调压器、表面皿、水浴锅、温度计(100℃)
阿司匹林，1897年由德国拜耳公司费利克斯合成，化学名称为乙酰水杨酸，是白色晶体，熔点135℃，微溶于水(37℃时，1g／100gH20)。
早在18世纪时，人们就已从柳树中提取了水杨酸，并发现它具有解热、镇痛和消炎作用，但其刺激口腔及胃肠道黏膜。水杨酸可与乙酸酐反应生成乙酰水杨酸，即阿司匹林，它具有与水杨酸同样的药效。近年来，科学家还新发现了阿司匹林具有预防心脑血管疾病的作用，因而得到高度重视。
将粗产品放入100mL锥形瓶中，加入95%乙醇和适量水（每克粗产品约需3mL95%乙醇和5mL水），安装球形冷凝管，于水浴中温热并不断振摇，直至固体完全溶解。拆下冷凝管，取出锥形瓶，向其中缓慢滴加水至刚刚出现混浊，静止冷却。结晶析出完全后抽滤。
将结晶小心转移至洁净的表面皿上，晾干后称量，并计算收率。
实验装置：减压过滤装置
试剂用量：蒸馏水：100mL
冰-水浴冷却
放置20min
(3)初步提纯
实验装置；减压过பைடு நூலகம்装置
试剂用量：饱和碳酸钠溶液：50mL
盐酸溶液：30mL
结晶析出：冰-水浴冷却
(4)重结晶
实验装置；普通回流装置
减压过滤装置
试剂用量：95%乙醇
适量水
(5)称量、计算收率
注意事项
(1)乙酸酐有毒并有较强烈的刺激性,取用时应注意不要与皮肤直接接触，防止吸入大量蒸气。加料时最好于通风橱内操作，物料加入烧瓶后，应尽快安装冷凝管，冷凝管内事先接通冷却水。
撤去水浴，趁热于球形冷凝管上口加入2mL蒸馏水，以分解过量的乙酸酐。
稍冷后，拆下冷凝装置。在搅拌下将反应液倒入盛有100mL冷水的烧杯中，并用冰-水浴冷却，放置20min。待结晶析出完全后，减压过滤。
将粗产品放入100mL烧杯中，加入50mL饱和碳酸钠溶液并不断搅拌，直至无二氧化碳气泡产生为止。减压过滤，除去不溶性杂质。滤液倒入洁净的烧杯中，在搅拌下加入30mL盐酸溶液，阿司匹林即呈结晶析出。将烧杯置于冰-水浴中充分冷却后，减压过滤。用少量冷水洗涤滤饼两次，压紧抽干，称量粗产品
(2)反应温度不宜过高，否则将会增加副产物的生成。
(3)由于阿司匹林微溶于水，所以洗涤结晶时，用水量要少些，温度要低些，以减少产品损失。
(4)浓硫酸具有强腐蚀性，应避免触及皮肤或衣物。
思考题
(1)制备阿司匹林时,为什么要使用干燥的仪器?
(2)若产品中含有未反应的水杨酸，应如何鉴定?试设计一合适的检测方法。
本实验以浓硫酸为催剂，使水杨酸与乙酸酐在75℃左右发生酰化反应，制取阿司匹林。
阿司匹林可与碳酸氢钠反应生成水溶性的钠盐，而作为杂质的副产物则不能与碱作用，可在用碳酸氢钠溶液进行纯化时将其分离除去。
于干燥的圆底烧瓶中加入4g水杨酸和10mL新蒸馏的乙酸酐，在振摇下缓慢滴加7滴浓硫酸，参照图4-3-1安装普通回流装置。通水后，振摇反应液使水杨酸溶解。然后用水浴加热，控制水浴温度在80～85℃之间，反应20min。
阿司匹林的制备
目的要求
(1)熟悉阿司匹林的制备原理及方法；
(2)掌握普通回流装置的安装与操作；
(3)熟悉利用重结晶精制固体产品的操作技术。
实验原理
乙酰水杨酸即阿斯匹林（aspirin），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用，有关报道表明，人们正在发现它的某些新功能。水杨酸可以止痛，常用于治疗风湿病和关节炎。它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。